NO165343B - Analogifremgangsmaate til fremstilling av nye, terapeutiskaktive 3-(2-aminoetyl)indoler. - Google Patents

Analogifremgangsmaate til fremstilling av nye, terapeutiskaktive 3-(2-aminoetyl)indoler. Download PDF

Info

Publication number
NO165343B
NO165343B NO853036A NO853036A NO165343B NO 165343 B NO165343 B NO 165343B NO 853036 A NO853036 A NO 853036A NO 853036 A NO853036 A NO 853036A NO 165343 B NO165343 B NO 165343B
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
formula
cis
compounds
mol
indoles
Prior art date
Application number
NO853036A
Other languages
English (en)
Other versions
NO853036L (no
NO165343C (no
Inventor
Thomas Glaser
Siegfried Raddatz
Joerg Traber
Allen George
Original Assignee
Troponwerke Gmbh & Co Kg
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Troponwerke Gmbh & Co Kg filed Critical Troponwerke Gmbh & Co Kg
Publication of NO853036L publication Critical patent/NO853036L/no
Publication of NO165343B publication Critical patent/NO165343B/no
Publication of NO165343C publication Critical patent/NO165343C/no

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/14—Radicals substituted by nitrogen atoms, not forming part of a nitro radical
    • C07D209/16—Tryptamines

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

Foreliggende oppfinnelse vedrører fremstillingen av nye 3-(2-aminoetyl)indoler og deres salter med fysiologisk tålbare syrer.
I norsk patentsøknad nr. 821700 beskrives forbindelser som har den egenskapen at de inhiberer opptaket av serotonin og for det andre bevirker frigivelsen av serotonin fra neuroner og blodplater. I motsetning til dette interagerer forbind-
elsene ifølge oppfinnelsen selektivt med S-HT^-reseptorene i hjernen. De er selektive 5-HT1-antagonister og egner seg dermed for behandling av sykdomstilstander i sentralnerve-
systemet .
Oppfinnelsen vedrører fremstilling av 3-(2-aminoetyl)indoler
av generell formel I
hvor
R står for hydrogen, fluor,klor, brom og cyano, og
R<1> og R<2> er C^-C^alkylgrupper og
n er et helt tall fra 2 til 4,
i cis-formen, i trans-formen og i form av en hver blanding av begge isomerene eller farmasøytisk godtagbare salter derav.
Forbindelsene med formel I fremstilles ifølge oppfinnelsen
ved at man omsetter indoler av generell formel (II) ,
med oksalylklorid til forbindelser av generell formel (IV), forbindelsene av formel (IV) får reagere med aminer av formel (V), til forbindelser av formel (VI),
og deretter reduseres forbindelsen av formel (VI) til 3-(2-aminoetyl)indolene av formel I,
og de derved oppnådde forbindelsene overføres eventuelt til farmasøytisk godtagbare salter.
Reaksjonen forløper etter følgende reaksjonsskjerna:
5-cyanoforbindelsen lar seg også fremstille ved at man analogt M.S. Newman, J. Org. Chem. 26, 1961, 2525, lar 5-bromforbindelsen reagere med kobber (I)-cyanid i kokende N-metyl-2-pyrrolidon (202°C) (se eksempel 6).
5-karbamoylforbindelsen fremstilles ved at man etter J. Hall, J. Org. Chem. 41, 1976, 3769, oppvarmer 5-cyanoforbindelsen med kaliumhydroksyd i tert.-butanol i ca. 10 timer under tilbakestrømming.
De virksomme stoffene av formel I adskiller seg fra kjente tryptaminer ved at det basiske nitrogenatomet befinner seg i en ring, og ved at substituentene i det nærmeste naboskapet er sterisk sterkt avskjermet. Det dreier seg herved om forbindelser med spesiell entydig fastlagt konformasjon, som f.eks. gjør det mulig å besette helt bestemte undertyper av serotoninreseptorer i hjernen, spesielt slike som tilhører 5-HT^-typen (se tabellen).
5-HTi-reseptorer er påvist i bestemte deler av den mennes-kelige hjernen (J.M. Palacios et al., Brain Research 274,
1983, 150-155) og i blodkar i det sentrale nervesystemet (S.J. Peroutka og M.J. Kuhar, Brain Research, 310, 1984, 193-196) .
Forbindelsene som fremstilles ifølge oppfinnelsen veksel-virker selektivt med disse S-HT^-reseptorene i hjernen. De virker i en egnet forsøksanordning antagonistisk, f.eks. blokkeres den av serotonin (5-hydroksytryptamin = 5-HT) ved hjelp av 5-HT^-reseptorene fremkalte kontraksjon av Arteria basilaris i en hund (S.J. Peroutka et al. , Brain Research 259, 1983, 327-330) ved hjelp av de virksomme stoffene av formel I.
Videre forhindres den serotonin-betingede forhøyelsen av adenylatcyklaseaktiviteten av neurale NCB-20 celler (Lit.: E. Berry-Kravis og G. Dawson, J. Neurochem. 41, 1983, 977-985) ved forbindelsene fremstilt ifølge oppfinnelsen.
Forbindelsene er dermed selektive 5-HTi-antagonister. P.g.a. disse egenskapene er det å forvente at forbindelsene av formel I egner seg til behandling av sykdomstilstander i det sentrale nervesystemet, spesielt til behandling av søvnfor-styrrelser, migrene, vasospasmer og lokal blodmangel. De utgjør derved et verdifullt bidrag til farmasien.
Fortrinnsvis fremstilles forbindelser av formel I hvori n er lik 3.
Spesielt foretrukket er fremstillingen av forbindelser hvori n er lik 3 og hvor R<1> og R<2> står for metyl.
Fremstillingen av forbindelsene er sammenfattet ved det tidligere angitte reaksjonsskjemaet. Utgangsmaterialene av formelene II, III og VII er kommersielt tilgjengelige, forbindelsene V er enten kommersielt tilgjengelige eller kan fremstilles ved kjente fremgangsmåter (f.eks. H.O. House og L.F. Lee., J. Org. Chem. 41, 1976, 863-9).
5-cyanoforbindelsen lar seg også fremstille fra 5-bromfor-oindelsen ved koking under tilbakestrømning med kobber (I)-cyanid i N-metyl-2-pyrrolidon.
5-karbamoylforbindelsen oppnås ved omsetning av 5-cyanoforbindelsen med kaliumhydroksyd i kokende tert. butanol.
Eksempel 1
3-[2-(cis- og trans-2,5-dimetylpyrrolidinyl)-etyl |-indol-hydrogenklorid
1.1. Indolyl-3-glyoksylklorid
Man oppløser 10 g (0,085 mol) oksalylklorid i dietyleter og tilsetter dråpevis under omrøring 11,1 g (0,088 mol) indol i 25 ml dietyleter. Denne tilsatsen foretas slik at eteren akkurat koker og hydrogenkloridutviklingen ikke er for sterk. For å fullføre reaksjonen oppvarmer man i ytterligere 2 timer til koking. Ved avkjøling utfelles et fargeløst (ofte lett grønnfarget) krystallinsk produkt; smeltepunkt 138°C. Utbytte: 15,7 g (89% av teoretisk utbytte).
1.2. cis- og trans-indolyl-3-glyoksyl-2,5-dimetylpyrrolidid Man oppløser 10 g (0,048 mol) indolyl-3-glyoksylklorid i
200 ml tetrahydrofuran (THF) og tilsetter dråpevis under omrøring en blanding av 4,9 g (0,049 mol) = 6,1 ml 2,5-di-metylpyrrolidin (cis/trans-blanding) og 4,9 g trietylamin (0,049 mol) = 6,7 ml i 100 ml THF. Reaksjonen starter straks. Etter en times etterreaksjon inndamper man i vakuum til tørrhet, resten tas opp i 100 ml diklormetan, utristes 2 ganger med 50 ml vann, den organiske fasen tørkes med natriumsulfat, inndampes til et lite volum og kromatograferes ("Kieselgel" 60, elueringsmiddel: diklormetan/eddiksyreetyl-
ester = 4/1). M'asn får fargeløse krystaller med et smeltepunkt på 140°C.
Utbytte: 10,3 g (80% av teoretisk utbytte).
1.3. cis- og trans-3-[2-(2,5-dimetylpyrrolidinyl)-etyl]-indol-hydrogenklorid
Man suspenderer 5,6 g (0,148 mol) litiumaluminiumhydrid i
400 ml THF og tilsetter dråpevis under omrøring ved romtemperatur 10 g (0,037' mol) cis- og trans-indolyl-3-glyoksyl-2,5-dimetylpyrrolidid. Etter hvert inntrer gassutvikling. Reaksjonen fullføres ved at man oppvarmer ytterligere 5 timer til kokepunktet.
Etter avkjøling blander man forsiktig under avkjøling med
5,6 ml vann, med 4 ml 20%-ig natronlut og med ytterligere 18 ml vann. Bunnfallet som oppstår filtreres fra, utrøres med 50 ml THF og filtreres på nytt. De samlete filtratene inndampes til tørrhet og resten oppløses i 100 ml metanol. Man blander med ca. 50 ml 50%-ig saltsyre, inndamper i vakuum til tørrhet og tar resten opp i 50 ml vann. Etter tilsats av 20 ml 5 N natronlut (innstilles alkalisk) utrister man 3 ganger med 50 ml diklormetan. De organiske fasene samles, tørkes med natriumsulfat og kromatograferes etter inndamping til et lite volum: "Aluminiumoksyd 90", aktivitet 2-3, elueringsmiddel: diklormetan/eddiksyreetylester = 4/1).
Man får 2 fraksjoner. Oppløsningene inndampes til tørrhet
og restene rekrystalliseres fra cykloheksan. Man får farge-løse krystaller,
cis-produkt:
Smeltepunkt = 139°C, utbytte 4,8 g (53% av teoretisk utbytte) trans-produkt: smeltepunkt = 154°C, utbytte 3,0 g (34% av teoretisk utbytte). Oppdelingen av konfigurasjonene foregår ved hjelp av "^C-NMR-spektroskopi.
Hydrogenklorider.
Man oppløser det aktuelle aminet i diklormetan/isopropanol
og blander med 1 N saltsyre. Etter inndamping til tørrhet rekrystalliserer: man fra isopropanol/diisopropyleter =
1/1 og får i et hvert tilfelle fargeløse krystaller, cis-produkt: Smeltepunkt = 220°C (dekomponering),
Utbytte 93% av teoretisk.
trans-produkt: Smeltepunkt = 205°C (dekomponering), utbytte: 84% av teoretisk verdi.
Eksempel 2
3-[2-(cis-2,6-dimetylpiperidinyl)-etyl ]-indol-hydrogenklorid
2.1. Indolyl-3-glyoksylklorid
Analogt 1.1. fremstilt fra 111,7 g (0,88 mol) = 75 ml oksalylklorid og 100 g (0,853 mol) indol, fargeløse krystaller; smeltepunkt: 138-9°C
Utbytte: 158,8 g (90% av teoretisk).
2.2. cis-indolyl-3-glyoksyl-2,6-dimetylpiperidid Fremstilt analogt 1.2. fra 10,4 g (0,05 mol) indolyl-3-glyoksylklorid og 10,1 g (0,1 mol) = 12,0 ml 2,6-cis-dimetyl-piperidin, fargeløse krystaller; smeltepunkt: 196°C
Utbytte: 12,5 g (46% av teoretisk).
2.3. 3-[2-(cis-2,6-dimetylpiperidinyl)-etyl]-indol-hydro-klorid
Fremstilt analogt 1.3. fra 3,0 g (0,079 mol) litiumaluminiumhydrid og 5,5 g (0,02 mol) cis-indolyl-3-glyoksyl-2,6-dimetylpiperidid, kromatografi med "Kieselgel 60", elueringsmiddel: metanol/diklormetan = 15/85; rekrystallisasjon fra diisopropyleter, fargeløse krystaller; smeltepunkt 168°C Hydrogenklorid
Fargeløse krystaller; smeltepunkt 280-2°C (dekomponering). Utbytte: 4,7 g (81% av teoretisk).
Eksempel 3
3-[ 2-(cis-2,61-dimetylpiperidinyl)-etyl]-5-bromindol-hydrogenklorid.
3.1. cis-5-bromindolyl-3-glyoksyl-2,6-dimetylpiperidid I en 500 ml trehalskolbe (CaC^-rør, tilbakestrømningskjøler, nitrogentilførselsrør) oppløser man 6,4 g (0,05 mol) = 4,4 ml oksalylklorid i 100 ml THF og tilsetter dråpevis ved 50°C 9,8 g (0,05 mol) 5-bromindol i 50 ml THF. DC-kontroll angir når reaksjonen er avsluttet etter ca. 1 time. Man lar reaksjonsblandingen avkjøles til romtemperatur og tilsetter dråpevis under omrøring 17,1 g (0,15 mol) = 20,4 ml cis-2,6-dimetylpiperidin i 50 ml THF. Ved lett oppvarming blir oppløsningen sterkt gul, og et fargeløst bunnfall utfelles. Det omrøres i ytterligere 1 time inntil DC-kontrollen (tynnsjiktkromatografi) ikke lenger viser noe mellomprodukt. Etter inndamping til tørrhet utrører man med 100 ml vann.
På vannet flyter en gul olje, som ekstraheres 3 ganger med
50 ml diklormetan. Etter tørking med natriumsulfat inndampes til et lite volum og dette kromatograferes ("Kieselgel 60", elueringsmiddel: diklormetan/metanol = 20/1). Den fremstilte hovedfraksjonen inndampes til tørrhet og rekrystalliseres fra eddiksyreetylester.
Fargeløse krystaller; smeltepunkt 227°C
Utbytte: 5,8 g (32% av teoretisk, beregnet på grunnlag av 5-bromindol).
3.2. 3-[2-(cis-2,6-dimetylpiperdinyl)-etyl]-5-bromindol-hydrogenklorid
Fremstilt analogt 1.3. fra 2,0 g ( 0, 055 mol) lit.iumaluminium-hydrid og 5,0 g (0,0138 mol) cis-5-bromindolyl-3-glyoksyl-
2,6-dimetylpiperidid.
Kromatografi ("Kieselgel 60", diklormetan/metanol = 1/1), rekrystallisasjon fra diisopropyleter,
fargeløse krystaller; smeltepunkt 172°C
Utbytte: 2,3 g (50% av teoretisk).
Hydrogenklorid
Fargeløse krystaller; Smeltepunkt = 239°C (dekomponering), Utbytte: 90% av teoretisk.
Eksempel 4
3-[2-(cis-2,6-dimetylpiperidinyl)-etyl]-5-klorindol-hydrogenklorid
4.1. cis-5-klorindolyl-3-glyoksyl-2,6-dimetylpiperidid Fremstilt analogt 3.1. fra 6,4 g (0,05 mol) = 4,4 ml oksalylklorid, 7,6 g (0,05 mol) 5-klorindol og 17,1 g (0,15 mol) = 20,4 ml cis-2,6-dimetylpiperidin. Rekrystallisasjon fra diklormetan.
Fargeløse krystaller; Smeltepunkt: 235°C,
Utbytte: 4,3 g (27% av teoretisk, beregnet på grunnlag av 5-klorindol).
4.2. 3-[2-(cis-2,6-dimetylpiperidinyl)-etyl]-5-klorindol-hydrogenklorid
Fremstilt analogt 1.3. fra 1,1 g (0,031 mol) litiumaluminium-hydrogenklorid og 2,5 g (0,0078 mol) cis-5-klorindolyl-3-glyoksyl-2,6-dimetylpiperidid.
Fargeløse krystaller; Smeltepunkt: 167°C.
Utbytte: 1,7 g (74% av teoretisk).
Hydrogenklorid
Fargeløse krystaller; Smeltepunkt: 240-3°C (dekomponering). Utbytte; 1,7 g (89% av teoretisk).
Eksempel 5
3- [2-(cis-2,6-dimetylpiperidinyl)-etyl]-5-fluorindol-hydrogenklorid
5.1. cis-5-fluorindolyl-3-glyoksyl-2,6-dimetylpiperidid. Fremstilt analogt 3.1. fra 4,7 g (0,037 mol) = 3,3 ml oksalylklorid, 5,0 g (0,037 mol) 5-fluorindol og 12,6 g (0,111 mol) = 15 ml cis-2,6-dimetylpiperidin
Rekrystallisasjon fra diklormetan.
Fargeløse krystaller; Smeltepunkt: 230°C.
Utbytte: 4,9 g (44% av teoretisk, beregnet på grunnlag av 5-fluorindol).
5.2. 3-|2-(cis-2,6-dimetylpiperidinyl)-etyl]-5-fluorindol-hydroklorid
Fremstilt analogt 1.3. fra 2,0 g (0,053 mol) litiumaluminiumhydrid og 4,0 g (0,013 mol) cis-5-fluorindolyl-3-glyoksyl-2,6-dimetylpiperidid.
Fargeløse krystaller; Smeltepunkt: 182°C
Utbytte; 2,5 g (69% av teoretisk).
Hydrogenklorid.
Fargeløse krystaller; Smeltepunkt: 295°C (dekomponering). Utbytte: 2,1 g (93% av teoretisk).
Eksempel 6
3-[2-(cis-2,6-dimetylpiperidinyl)-etyl]-5-cyanoindol-hydrogenklorid.
1,7 g (0,005 mol) 3-[2-(cis-2,6-dimetylpiperidinyl)-etyl]-5-bromindol (se eksempel 3) og 0,82 g (0,0092 mol) kobber (I)-cyanid suspenderes i 10 ml N-metyl-2-pyrrolidon og oppvarmes under nitrogen i 4 timer til koking. (Oljebad: 205-210°C). Ifølge DC-kontroll (tynnsjiktkromatografi)
(elueringsmiddel: metanol/DMF = 1/1) er ingen utgangsfor-bindelser lenger tilstede. Man fortynner blandingen med 30 ml metanol, filtrerer fra det uoppløslige materialet og blander filtratet med 100 ml vann. Det utfelte produktet filtreres, tørkes og kromatograferes ("Kieselgel 60", elueringsmiddel: metanol/DMF = 1/1). Den egnete fraksjonen inndampes til tørrhet og rekrystalliseres fra dietyleter.
Fargeløse krystaller; smeltepunkt: 140°C
Utbytte: 0,1 g (7% av teoretisk).
Hydrogenklorid
Fargeløse krystaller; Smeltepunkt: 220°C (dekomponering).
Virkningen av forbindelsene fremstilt ifølge oppfinnelse beskrives i det følgende ved vekselvirkningen med serotoninreseptorer.

Claims (1)

  1. Analogifremgangsmåte til fremstilling av terapeutisk aktive 3-(2-aminoetyl)indoler av generell formel (I), hvor R står for hydrogen, cyano, klor, fluor og brom, og Ri og R2 er C1-C4-alkylgrupper og n er et helt tall fra 2 til 4, i cis-formen, trans-formen eller i form av en blanding av begge isomerene, eller et farmasøytisk godtagbart salt derav;karakterisert ved at man omsetter indoler av generell formel (II), med oksalylklorid til forbindelser av generell formel (IV), forbindelsene av formel (IV) får reagere med aminer av formel (V),
    til forbindelser av formel (VI),
    og deretter reduseres forbindelsen av formel (VI) til 3-(2-aminoetyl)indolene av formel I,
    og de derved oppnådde forbindelsene overføres eventuelt til farmasøytisk godtagbare salter.
NO853036A 1984-08-17 1985-07-31 Analogifremgangsmaate til fremstilling av nye, terapeutiskaktive 3-(2-aminoetyl)indoler. NO165343C (no)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19843430284 DE3430284A1 (de) 1984-08-17 1984-08-17 Neue tryptamin-derivate, ein verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung

Publications (3)

Publication Number Publication Date
NO853036L NO853036L (no) 1986-02-18
NO165343B true NO165343B (no) 1990-10-22
NO165343C NO165343C (no) 1991-01-30

Family

ID=6243280

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO853036A NO165343C (no) 1984-08-17 1985-07-31 Analogifremgangsmaate til fremstilling av nye, terapeutiskaktive 3-(2-aminoetyl)indoler.

Country Status (19)

Country Link
US (1) US4870085A (no)
EP (1) EP0171728B1 (no)
JP (1) JPS6169774A (no)
KR (1) KR910006637B1 (no)
CN (1) CN85101761A (no)
AT (1) ATE41930T1 (no)
AU (1) AU580321B2 (no)
DE (2) DE3430284A1 (no)
DK (1) DK374085A (no)
ES (1) ES8801824A1 (no)
FI (1) FI853134L (no)
GR (1) GR851986B (no)
HU (1) HU195208B (no)
IL (1) IL76088A (no)
NO (1) NO165343C (no)
NZ (1) NZ213104A (no)
PH (1) PH21048A (no)
PT (1) PT80954B (no)
ZA (1) ZA856227B (no)

Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4808581A (en) * 1986-03-17 1989-02-28 Glaxo Group Limited Imidazolyl- indolylpropanones as 5-HT3 receptor antagonists
DE3771376D1 (de) * 1986-03-17 1991-08-22 Glaxo Group Ltd Indol-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen.
US5162375A (en) * 1988-05-06 1992-11-10 Beecham Group P.L.C. Treatment of neuronal degeneration with 5HT1A agonists
GB8810748D0 (en) * 1988-05-06 1988-06-08 Beecham Wuelfing Gmbh & Co Kg Novel treatment
GB8819024D0 (en) * 1988-08-10 1988-09-14 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
PT97888B (pt) * 1990-06-07 1998-12-31 Zeneca Ltd Processo para a preparacao de compostos heterociclicos derivados de indol e de composicoes farmaceuticas que os contem
US5317103A (en) * 1991-01-15 1994-05-31 Merck Sharp & Dohme Limited Indole-substituted five-membered heteroaromatic compounds as 5-HT1 agonists
SK278998B6 (sk) * 1991-02-01 1998-05-06 Merck Sharp & Dohme Limited Deriváty imidazolu, triazolu a tetrazolu, spôsob i
IL106445A (en) * 1992-07-30 1998-01-04 Merck Sharp & Dohme History of 1,2,4-Trans-Triazole 4-Transform, Preparation and Pharmaceutical Preparations Containing Them
DK139593D0 (da) * 1993-12-16 1993-12-16 Lundbeck & Co As H Compounds
JPH10503768A (ja) * 1994-08-02 1998-04-07 メルク シヤープ エンド ドーム リミテツド アゼチジン、ピロリジンおよびピペリジン誘導体
FR2733984B1 (fr) * 1995-05-10 1997-07-04 Rhone Poulenc Rorer Sa Derives de tryptamine, leur preparation et les medicaments les contenant
US5856510A (en) * 1996-12-16 1999-01-05 Allelix Biopharmaceuticals Inc. 5-alkenyl and 5-alkynyl indole compounds
US5998462A (en) * 1996-12-16 1999-12-07 Allelix Biopharmaceuticals Inc. 5-alkyl indole compounds
US6100291A (en) * 1998-03-16 2000-08-08 Allelix Biopharmaceuticals Inc. Pyrrolidine-indole compounds having 5-HT6 affinity
US6133287A (en) * 1998-03-24 2000-10-17 Allelix Biopharmaceuticals Inc. Piperidine-indole compounds having 5-HT6 affinity
US6380242B1 (en) * 1998-12-23 2002-04-30 Nps Allelix Corp. N-alkylamino-indoles for the treatment of migraine
CN1249051C (zh) 2000-04-28 2006-04-05 阿卡蒂亚药品公司 毒蕈碱性激动剂
BRPI0517438A (pt) * 2004-10-25 2008-10-07 Lilly Co Eli composto, método para tratar a condição associada com atividade de receptor muscarìnico m4, uso do composto, e, composição farmacêutica
CN103183629A (zh) * 2013-03-15 2013-07-03 张家港威胜生物医药有限公司 一种重要医药化工中间体5-溴吲哚高效合成工艺
CN104292145A (zh) * 2014-10-12 2015-01-21 湖南华腾制药有限公司 一种6-溴吲哚衍生物的制备方法
KR20250115571A (ko) 2024-01-24 2025-07-31 우석대학교 산학협력단 신규한 세로토닌 유도체, 이의 제조방법 및 이의 용도

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3183235A (en) * 1961-06-27 1965-05-11 Sterling Drug Inc 1-[3-, 2-, and 1-indolyl-lower-alkanoyl] piperidines
US3821387A (en) * 1965-10-23 1974-06-28 Robins Co Inc A H The treatment of parkinsonism with 3-(omega-substituted alkyl)-indoles
US3907812A (en) * 1969-07-16 1975-09-23 Sumitomo Chemical Co Butyrophenone derivatives
US3732248A (en) * 1969-12-15 1973-05-08 Pfizer 3-substituted-1-phenyl indolinones
BE795457A (fr) * 1972-02-16 1973-08-16 Clin Midy Amines indoliques, leur preparation et leur application en therapeutiques
FR2506309A1 (fr) * 1981-05-22 1982-11-26 Pharmindustrie ((tetra- et hexahydro pyridyl-4)-2 ethyl)-3 indoles et leur utilisation comme medicaments
FR2506310A1 (fr) * 1981-05-22 1982-11-26 Pharmindustrie ((alkyl- et alcenyl-3 piperidyl-4)-2 ethyl)-3 indoles et leur utilisation comme medicaments

Also Published As

Publication number Publication date
HUT39443A (en) 1986-09-29
IL76088A0 (en) 1985-12-31
KR910006637B1 (ko) 1991-08-29
GR851986B (no) 1985-12-10
ES8801824A1 (es) 1988-02-16
HU195208B (en) 1988-04-28
DK374085A (da) 1986-02-18
NO853036L (no) 1986-02-18
DE3569242D1 (en) 1989-05-11
ZA856227B (en) 1986-04-30
PH21048A (en) 1987-07-03
AU580321B2 (en) 1989-01-12
EP0171728B1 (de) 1989-04-05
IL76088A (en) 1990-03-19
JPS6169774A (ja) 1986-04-10
AU4597185A (en) 1986-02-20
NO165343C (no) 1991-01-30
FI853134A0 (fi) 1985-08-15
PT80954A (de) 1985-09-01
US4870085A (en) 1989-09-26
EP0171728A1 (de) 1986-02-19
FI853134A7 (fi) 1986-02-18
DK374085D0 (da) 1985-08-16
DE3430284A1 (de) 1986-02-27
FI853134L (fi) 1986-02-18
ES546091A0 (es) 1988-02-16
CN85101761A (zh) 1987-02-04
NZ213104A (en) 1988-07-28
PT80954B (pt) 1987-12-30
ATE41930T1 (de) 1989-04-15
KR870002124A (ko) 1987-03-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO165343B (no) Analogifremgangsmaate til fremstilling av nye, terapeutiskaktive 3-(2-aminoetyl)indoler.
AU655456B2 (en) 5-heteroyl indole derivatives
EP2326621B1 (en) SUBSTITUTED 1,2,3,4- TETRAHYDROCYCLOPENTA[b]INDOL-3-YL) ACETIC ACID DERIVATIVES USEFUL IN THE TREATMENT OF AUTOIMMUNE AND INFLAMMATORY DISORDERS
NO301369B1 (no) 1-aminoetylindolderivater
CN102584673B (zh) N-羟基-3-[4-[[[2-(2-甲基-1h-吲哚-3-基)乙基]氨基]甲基]苯基]-2e-2-丙烯酰胺的多晶型物
NO177007B (no) Analogifremgangsmåte for fremstilling av terapeutisk aktive tetrahydrobenzimidazolderivater
US5116995A (en) Carbazole compounds
BRPI0608653A2 (pt) composto ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, composição farmacêutica, e, uso de um composto ou um sal do mesmo
JPH08311067A (ja) 新規な複素環式スピロ化合物、それらの製造方法およびそれらを含有する医薬組成物
JP2011520966A (ja) オレキシン受容体アンタゴニストの調製のための方法
NO153530B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive substituerte heterocykliske benzamider.
NO151288B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive indolokinolizindiner
US10435395B1 (en) Crystal forms of lifitegrast
CN114478522B (zh) 一种吡啶并咪唑类衍生物及其制备方法与应用
JPH0256471A (ja) 新規な（ヘテロ）アリル置換ジアゾール誘導体、その製造方法および治療への適用
NO167863B (no) Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk aktive, kondenserte, heterocykliske tetrahydroaminokinolinoler.
NO130549B (no)
JP5193033B2 (ja) ヒスタミンｈ３受容体薬剤、製剤及び治療的使用
NO124430B (no)
NO803160L (no) Pyrimidin-derivater.
NO178373B (no) Fremgangsmåte ved fremstilling av terapeutisk aktive ergolinderivater
EP2118058A1 (en) Method for the preparation of 5-benzyloxy-2-(4-benzyloxphenyl)-3-methyl-1h-indole
SK5172003A3 (en) Triazole derivatives and pharmaceutical compositions comprising them
US4292323A (en) Phenyl-1,2,3,4-tetrahydrocarbazoles and use thereof
JP2002534427A (ja) ３，４−ジヒドロ−２ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジニル−メチル［３−（１ｈ−インドール−３−イル）−アルキル］−アミン