NO300041B1 - Fremgangsmåte for fremstilling av renset albumin - Google Patents
Fremgangsmåte for fremstilling av renset albumin Download PDFInfo
- Publication number
- NO300041B1 NO300041B1 NO902499A NO902499A NO300041B1 NO 300041 B1 NO300041 B1 NO 300041B1 NO 902499 A NO902499 A NO 902499A NO 902499 A NO902499 A NO 902499A NO 300041 B1 NO300041 B1 NO 300041B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- albumin
- solution
- treatment
- tween
- chromatography column
- Prior art date
Links
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 title claims abstract description 61
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 title claims abstract description 61
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 18
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 3
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims abstract description 16
- 239000003599 detergent Substances 0.000 claims abstract description 10
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 claims abstract description 6
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 claims abstract description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims abstract description 4
- 230000015961 delipidation Effects 0.000 claims abstract description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims abstract description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 49
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims description 12
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 claims description 12
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000009928 pasteurization Methods 0.000 claims description 8
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims description 7
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 6
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 6
- 229960005480 sodium caprylate Drugs 0.000 claims description 6
- BYKRNSHANADUFY-UHFFFAOYSA-M sodium octanoate Chemical compound [Na+].CCCCCCCC([O-])=O BYKRNSHANADUFY-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 claims description 6
- 229920002271 DEAE-Sepharose Polymers 0.000 claims description 5
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 claims description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 5
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims description 5
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 4
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims description 4
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims description 4
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims description 3
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 claims description 3
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 claims description 3
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 3
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 claims description 2
- 230000008030 elimination Effects 0.000 claims description 2
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 claims description 2
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 claims description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 abstract description 2
- 238000000760 immunoelectrophoresis Methods 0.000 description 5
- 238000011210 chromatographic step Methods 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-M octanoate Chemical compound CCCCCCCC([O-])=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- BFSVOASYOCHEOV-UHFFFAOYSA-N 2-diethylaminoethanol Chemical compound CCN(CC)CCO BFSVOASYOCHEOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 102000015779 HDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108010010234 HDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 229920002684 Sepharose Polymers 0.000 description 1
- 102000004338 Transferrin Human genes 0.000 description 1
- 108090000901 Transferrin Proteins 0.000 description 1
- 239000008351 acetate buffer Substances 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 238000011097 chromatography purification Methods 0.000 description 1
- 239000012539 chromatography resin Substances 0.000 description 1
- 230000036425 denaturation Effects 0.000 description 1
- 238000004925 denaturation Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 239000006167 equilibration buffer Substances 0.000 description 1
- 210000003527 eukaryotic cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000012847 fine chemical Substances 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 239000007974 sodium acetate buffer Substances 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 239000012581 transferrin Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/76—Albumins
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Zoology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrører en fremgangsmåte for fremstilling av renset albumin fra en human eller animalske fysiologisk oppløsning.
Disse og andre trekk ved oppfinnelsen fremgår av patent-kravene.
Det har i flere år vært kjent forskjellige typer fremgangs-måter for fremstilling av injiserbare albuminioppløsninger fra normalt serum. Disse omfatter en presipitering med etanol, ved anvendelse av den konvensjonelle metoden etter Cohn eller Kistler og Nitschmann, og forskjellige rense-systemer omfattende flere typer kromatografikolonner. Utgangsmaterialet kan være et frisk eller frosset plasma, en kryopresipitatsupernatant eller en fraksjon hvorfra bestemte proteiner allerede er fjernet.
Utviklingen av et høyytelses-rensesystem er beskrevet av Curling, Berglof, Lindquist og Eriksson (Vox Sanguinis 33, 1977, 97-107 og i US patent 4 086 222). Denne teknologi som særlig er utviklet av selskapet Pharmacia (Pharmacia Fine Chemicals - Uppsala - Sweden) som tilbyr forskjellige typer kromatografiharpikser, anvendes i stor utstrekning i en rekke blodtransfusjonssentre (i Europa, Canada, Australia osv).
Disse renseprosesser sikrer imidlertid ikke fullstendig fjerning av visse kontaminerende molekyler av lipoprotein-typen, særlig a-lipoproteiner, på grunn av deres biokjemiske analogier med albumin.
Disse molekyler viser seg å være ustabile ved oppvarming og er ansvarlige for, etter denaturering, tilstedeværelsen av enten partikler eller en viss turbiditet i albuminoppløsnin-gene under pasteuriseringen, noe som gjør oppløsningene upassende for klinisk anvendelse. Disse kontaminerende forbindelser er vanskelige å fjerne ved anvendelse av vanlige metoder basert på forskjell i molekylvekt eller ladning. Man har således utviklet en fremgangsmåte for å ekstrahere og eliminere disse lipoprotein-kontaminerende forbindelser som er mer effektiv enn de ytterligere kromatografitrinn som er beskrevet i den kjente teknikk. Denne fremgangsmåte omfatter et trinn med delipidisering av albuminløsningen, foretrukket ved anvendelse av en ikke-denaturerende anionisk detergent.
Fremgangsmåten omfatter også to kromatografi-separasjonstrinn ved anvendelse av en ionebytterharpiks og med eluering av det adsorberte albumin, hvor det første trinn anvendes for på vanlig måte å separere albuminet og det andre trinn anvendes for å fjerne detergenten og produktene fra delipidiseringen og for å utvinne en meget ren albuminløsning. Denne sistnevnte har den fordel at den er stabil når den pasteuriseres og lagres.
Foreliggende oppfinnelse vedrører således en fremgangsmåte for fremstilling av renset albumin fra en human eller animalsk fysiologisk oppløsning inneholdende dette og er kjennetegnet ved at den omfatter en delipidiseringsbehandling av for-renset albumin gjennomført ved anvendelse av en ikke-denaturerende anionisk detergent, og idet den nevnte behandling utgjør en del av en kromatografi-renseprosess som omfatter følgende trinn: a) den fysiologiske utgangsløsning som er et fullplasma eller en plasmafraksjon, en kryopresipitant-supernatant eller en supernatant oppnådd etter presipitering med etanol eller enhver annen plasmaløsning inneholdende albumin, innstilles til et proteininnhold mellom 5 og 18 g/l, til en ledningsevne mellom 1,5 og 2 mS med natriumacetat og til en pH mellom 5,0 og 8,0 med eddiksyre,
b) utgangsløsningen injiseres på en første kromatografikolonne omfattende en ionebytterharpiks av typen DEAE
sepharose som adsorberer albuminet,
c) albuminet adsorbert på kromatografikolonnen elueres ved at bufferens pH nedsettes til en verdi mellom 4,0 og 4,7, d) det eluerte albumin underkastes en delipidiseringsbehandling ved at det i mer enn fem timer og ved 25°C
bringes i kontakt med en detergent som utgjøres av Tween 80 i en konsentrasjon mellom 0,05 og 0,25 g pr g proteiner, idet den nevnte konsentrasjon av Tween 80 er
innstilt til et forhold på 1 volumdel Tween 80 pr 8
volumdeler av albumin,
e) albuminløsningen som har gjennomgått delipidiseringsbehandlingen injiseres på en annen kromatografikolonne
omfattende en ionebytterharpiks av typen DEAE sepharose som adsorberer albuminet og eliminerer Tween og
produktene fra delipidiseringsbehandlingen,
f) den fullstendige eliminering av Tween og produktene fra delipidiseringen sikres ved en rekke påfølgende vaskinger
av kromatografikolonnen ved anvendelse av en buffer-løsning, g) albuminet adsorbert på kromatografikolonnen elueres ved at bufferens pH nedsettes til en verdi mellom 4,0 og 4,7, h) den eluerte albuminløsning innstilles til en slutt-konsentrasjon på mellom 4 og 25 % under fysiologiske
betingelser som er forenelige med terapeutiske anvendelser, albuminløsningen innstilles til en pH mellom 6,5 og 7 og til en osmolaritet fra 80 til 350 mosM, og natriumkaprylat tilsettes til albuminløsningen i en konsentrasjon på 0,012 til 0,015 g/g albumin som et
stabiliseringsmiddel for pasteurisering,
i) albuminløsningen underkastes pasteurisering ved oppvarming i minst 10 timer ved en temperatur større enn 60°C.
Det ovennevnte trinn d) kan utføres ved 60°C i omtrent 1 time og i nærvær av natriumkaprylat som en stabilisator.
I henhold til en annen utførelsesform av oppfinnelsen, pasteuriseres ikke albuminoppløsningen og det tilsettes ikke natriumkaprylat, idet oppløsningen gjennomgår en virusinaktiveringsbehandling i overensstemmelse med vanlig anvendte metoder og ved anvendelse av en løsningsmiddel-de ter gent .
De albuminoppløsninger som er renset ved hjelp av den ovennevnte fremgangsmåte, er klare og stabile ved lagring og de er særlig passende for terapeutisk anvendelse. Oppløsningene av renset, ikke-pasteurisert albumin kan også med fordel anvendes for in vitro-dyrking av eukaryote celler.
De etterfølgende eksempler er gitt for å illustrere oppfinnelsen.
Figur 1 illustrerer eksemplene og representerer immunoelektroforeser av albuminoppløsningen før og etter delipidiseringsbehandlingen.
EKSEMPEL 1
Utgangsmaterialet er f.eks. en Cohn's supernatant I+II+III (etter presipitering av plasmaet med etanol i henhold til den vanlige anvendte metode etter Cohn et al., J. Am. Chem. Soc. 68, 1946, 459-475) eller dens ekvivalent A + 1 i henhold til den vanlig anvendte metode etter Kistler og Nitschmann (Vox Sanguinis 7, 1962, 414-424). Materialet dialyseres med destillert vann som har gjennomgått osmose (av "preparat for injeksjon" kvalitet).
Oppløsningen innstilles til en proteinkonsentrasjon på 15 til 18 g pr, liter.
pH innstilles til 6,0 eller til en verdi mellom 5,0 og 8,0 som en funksjon av utgangsmaterialet, med eddiksyre eller lut. Ledningsevnen for oppløsningen innstilles til 1,8 mS eller til en verdi mellom 1,5 og 2,0 mS ved anvendelse av natriumacetat.
a. Kromatografi
Oppløsningen underkastes et første kromatografitrinn på en kolonne av DEAE sepharose CL.6B med hurtig gjennomstrømning (Pharmacia). Kromatografikolonnen ekvilibreres med natrium-acetatbuffer med pH 6,0. Gelen er ekvilibrert når bufferen som strømmer ut av kolonnen har en ledningsevne på 1,8 ± 0,1 mS og en pH på 6,0 ± 0,1.
Prøven innføres i en mengde på 465 g proteiner pr. 20 liter gel. Strømningshastigheten innstilles til omtrent 100 l/t. Etterat prøven har passert, sikres tilbakevending til basis-tilstand ved hjelp av ekvi1ibreringsbufferen.
Nedsettelse av pH til 5,25 gjør det deretter mulig å desorbere og eluere transferrinet.
Albuminet elueres deretter fra kolonnen ved at pH nedsettes til en verdi som i det minste er mindre enn dens pHi (4,7) . Acetatbufferen justeres til en pH på 4,5 og en ledningsevne på 1,8 mS.
Den eluerte albuminoppløsning konsentreres til omtrent 100 til 150 g/l og dialyseres deretter med vann for å fjerne acetatet.
Albuminoppløsningen innstilles deretter til en pH på 7,0 og en osmolaritet fra 250 til 350 mosM, idet konsentrasjonen innstilles enten til 4 eller 5 % eller til 20 eller 25 %.
b. Delipidiseringsbehandling
Natriumkaprylat tilsettes til albuminoppløsningen i et forhold på 0,015 g kaprylat pr. g proteiner, som et stabiliseringsmiddel for den etterfølgende oppvarming og pasteurisering (når disse operasjoner ikke nødvendigvis må gjennomføres, tilsettes intet kaprylat). Oppløsningen føres gjennom et steriliserende filter.
Tween 80 fortynnes til 10 % i varmt sterilt vann for inn-lemmelse i albuminoppløsningen i et forhold på 0,5 %
(volum/volum) for en 4 % albuminoppløsning, eller 2,5 %
(volum/volum) for en 20 % albuminoppløsning (volum/volum er uttrykt i volum av ren Tween/volum albuminoppløsning).
Deretter oppvarmes blandingen
- enten til 60°C i minst en time,
- eller omrøres forsiktig ved 25°C i minst 5 timer.
c. Kromatografi
En kolonne av DEAE sepharose CL6B anvendes under betingelser som er identiske med dem som anvendes i det første kromato-graf itrinn.
Albuminet adsorberes på kolonnen og Tween 80 fjernes i filtratet sammen med forbindelser av lipidtypen, som oc-lipoprotein.
Kolonnen vaskes med ti ganger dens bufferfyllingsvolum for å sikre at Tween 80 er fullstendig fjernet.
Albuminet elueres under de samme betingelser som ovenfor, ved at bufferens pH nedsettes til 4,5.
Den eluerte albuminoppløsning innstilles deretter til fysiologiske forhold, dvs. til en pH på 6,5 til 7,0 og en osmolaritet fra 80 til 350 mosM. Oppløsningen filtreres, plasseres i ampuller og steriliseres ved oppvarming til over 60°C i minst 10 timer (i henhold til regler nedsatt av pharmacopeia).
Denne pasteurisering kan erstattes med en vanlig virusinaktiveringsbehandling ved anvendelse av løsningsmiddel-detergent.
EKSEMPEL 2: Påvisning av prosessens effektivitet ved hjelp
av immunoelektroforeseanal<y>ser
Kvaliteten på den endelige albuminoppløsning sammenlignes med kvaliteten på oppløsningen oppnådd fra den første kromato-graf ikolonne . Resultatene er gitt i fig. 1.
Figur 1 representerer 3 immunoelektroforeser av albumin-oppløsninger (øverst) parallelt med kontrollplasma (nederst):
IA: immunoelektroforese i nærvær av et anti-humant hel-plasma-antiserum før behandling av albuminoppløsningen med Tween 80, IB: samme elektroforese som i A, i nærvær av et anti-ApoA spesifikt immunserum, 1C: immunoelektroforese i nærvær av et anti-humant hel-plasma-antiserum, etter behandling av albuminoppløsning med Tween 80. Figur IB må sammenlignes med figur IA og tillater iden-tifikasjon av cc-lipoproteinbuen. Figur 1C viser fraværet av a-lipoproteinbuen i oppløsningen etter behandling med Tween 80.
Claims (3)
1. Fremgangsmåte for fremstilling av renset albumin fra en human eller animalsk fysiologisk oppløsning inneholdende dette,
karakterisert ved at den omfatter en delipidiseringsbehandling av for-renset albumin gjennomført ved anvendelse av en ikke-denaturerende anionisk detergent,
og idet den nevnte behandling utgjør en del av en kromato-graf i-renseprosess som omfatter følgende trinn: a) den fysiologiske utgangsløsning som er et fullplasma eller en plasmafraksjon, en kryopresipitant-supernatant eller en supernatant oppnådd etter presipitering med etanol eller enhver annen plasma-løsning inneholdende albumin, innstilles til et proteininnhold mellom 5 og 18 g/l, til en ledningsevne mellom 1,5 og 2 mS med natriumacetat og til en pH mellom 5,0 og 8,0 med eddiksyre, b) utgangsløsningen injiseres på en første kromatografikolonne omfattende en ionebytterharpiks av typen DEAE sepharose som adsorberer albuminet, c) albuminet adsorbert på kromatografikolonnen elueres ved at bufferens pH nedsettes til en verdi mellom 4,0 og 4,7, d) det eluerte albumin underkastes en delipidiseringsbehandling ved at det i mer enn fem timer og ved 25°C bringes i kontakt med en detergent som utgjøres av Tween 80 i en konsentrasjon mellom 0,05 og 0,25 g pr g proteiner, idet den nevnte konsentrasjon av Tween 80 er innstilt til et forhold på 1 volumdel Tween 80 pr 8 volumdeler av albumin, e) albuminløsningen som har gjennomgått delipidiseringsbehandlingen injiseres på en annen kromatografikolonne omfattende en ionebytterharpiks av typen DEAE sepharose som adsorberer albuminet og eliminerer Tween og produktene fra delipidiseringsbehandlingen, f) den fullstendige eliminering av Tween og produktene fra delipidiseringen sikres ved en rekke påfølgende vaskinger av kromatografikolonnen ved anvendelse av en bufferløsning, g) albuminet adsorbert på kromatografikolonnen elueres ved at bufferens pH nedsettes til en verdi mellom 4,0 og 4,7, h) den eluerte albuminløsning innstilles til en slutt-konsentrasjon på mellom 4 og 25 % under fysiologiske betingelser som er forenelige med terapeutiske anvendelser, albuminløsningen innstilles til en pH mellom 6,5 og 7 og til en osmolaritet fra 80 til 350 mosM, og natriumkaprylat tilsettes til albumin-løsningen i en konsentrasjon på 0,012 til 0,015 g/g albumin som et stabiliseringsmiddel for pasteuri-ser ing, i) albuminløsningen underkastes pasteurisering ved oppvarming i minst 10 timer ved en temperatur større enn 60°C.
2 . Fremgangsmåte som angitt i krav 1, karakterisert ved at trinn d) utføres ved 60°C i omtrent 1 time og i nærvær av natriumkaprylat som en stabilisator.
3. Fremgangsmåte som angitt i krav 1, karakterisert ved at den endelige albumin-løsning underkastes en virusinaktiveringsbehandling ved anvendelse av løsningsmiddel-detergent og underkastes ikke pasteuriseringstrinnet i).
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8907586A FR2648048B1 (fr) | 1989-06-08 | 1989-06-08 | Procede de preparation de solutions d'albumine purifiee |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO902499D0 NO902499D0 (no) | 1990-06-06 |
| NO902499L NO902499L (no) | 1990-12-10 |
| NO300041B1 true NO300041B1 (no) | 1997-03-24 |
Family
ID=9382510
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO902499A NO300041B1 (no) | 1989-06-08 | 1990-06-06 | Fremgangsmåte for fremstilling av renset albumin |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6022954A (no) |
| EP (1) | EP0402205B1 (no) |
| JP (1) | JP2965623B2 (no) |
| AT (1) | ATE131490T1 (no) |
| AU (1) | AU633925B2 (no) |
| CA (1) | CA2018511C (no) |
| CS (1) | CS9002857A3 (no) |
| DD (1) | DD296842A5 (no) |
| DE (1) | DE69024105T2 (no) |
| DK (1) | DK0402205T3 (no) |
| ES (1) | ES2081952T3 (no) |
| FI (1) | FI101228B1 (no) |
| FR (1) | FR2648048B1 (no) |
| GR (1) | GR3018983T3 (no) |
| HR (1) | HRP920769B1 (no) |
| HU (1) | HU204282B (no) |
| NO (1) | NO300041B1 (no) |
| PL (1) | PL165402B1 (no) |
| YU (1) | YU48084B (no) |
| ZA (1) | ZA904315B (no) |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP3360315B2 (ja) * | 1992-07-31 | 2002-12-24 | 三菱ウェルファーマ株式会社 | ヒト血清アルブミンの高度精製方法 |
| US5728553A (en) * | 1992-09-23 | 1998-03-17 | Delta Biotechnology Limited | High purity albumin and method of producing |
| AUPM388494A0 (en) * | 1994-02-16 | 1994-03-10 | Csl Limited | Process for removing endotoxins |
| AU673485B2 (en) * | 1994-02-16 | 1996-11-07 | Csl Limited | Process for removing endotoxins |
| WO1997031947A1 (en) * | 1996-02-29 | 1997-09-04 | Delta Biotechnology Limited | High purity albumin production process |
| ATE215387T1 (de) * | 1996-03-15 | 2002-04-15 | Aventis Pasteur | Verfahren zum entfernen von unkonventionellen krankheitserregern aus proteinlösungen |
| FR2746030B1 (fr) * | 1996-03-15 | 1998-04-17 | Procede pour eliminer les agents transmissibles non conventionnels (atnc) d'une solution d'albumine | |
| DE19830914C1 (de) * | 1998-07-10 | 1999-06-24 | Centeon Pharma Gmbh | Verfahren zur Herstellung einer Proteinlösung |
| DE19831061A1 (de) * | 1998-07-10 | 2000-01-13 | Rotkreuzstiftung Zentrallab | Herstellung von Proteinpräparationen mit verringertem Aggregatgehalt |
| DE19858188A1 (de) * | 1998-12-17 | 2000-07-06 | Centeon Pharma Gmbh | Verfahren zum Auflösen von Albuminflocken in einer Flüssigkeit sowie Einrichtung zur Durchführung des Verfahrens |
| GB9902000D0 (en) | 1999-01-30 | 1999-03-17 | Delta Biotechnology Ltd | Process |
| ES2221817B1 (es) * | 2004-07-26 | 2005-10-01 | Probitas Pharma, S.A. | "soluciones de albumina humana terapeutica con baja actividad del activador de precalicreina (pka) y procedimiento de obtencion de las mismas". |
| US11427613B2 (en) | 2017-03-16 | 2022-08-30 | Evolve Biologics Inc. | Method for purification of albumin |
| US12161777B2 (en) | 2020-07-02 | 2024-12-10 | Davol Inc. | Flowable hemostatic suspension |
| US11739166B2 (en) | 2020-07-02 | 2023-08-29 | Davol Inc. | Reactive polysaccharide-based hemostatic agent |
| CN116744984A (zh) | 2020-12-28 | 2023-09-12 | 达沃有限公司 | 包含蛋白质和多官能化改性的基于聚乙二醇的交联剂的反应性干粉状止血材料 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2190437B1 (no) * | 1972-07-05 | 1975-08-08 | Merieux Inst | |
| FR2322871A1 (fr) * | 1975-09-08 | 1977-04-01 | New Zealand Inventions Dev | Procede d'isolement d'albumine |
| SE405549B (sv) * | 1975-10-09 | 1978-12-18 | Pharmacia Fine Chemicals Ab | Forfarande for isolering av albumin ur plasmaprodukter genom kromatografisk fraktionering |
| US4228154A (en) * | 1979-02-26 | 1980-10-14 | Armour Pharmaceutical Company | Purification of plasma albumin by ion exchange chromatography |
| US4315919A (en) * | 1980-10-06 | 1982-02-16 | Edward Shanbrom | Depyrogenation process |
| EP0050061B2 (en) * | 1980-10-06 | 1990-06-20 | New York Blood Center, Inc. | Method of reducing undesirable activities of biological and pharmaceutical products |
| JPS5795997A (en) * | 1980-12-08 | 1982-06-15 | Nippon Sekijiyuujishiya | Removal of admixed protein from albumin-containing solution in presence of water-soluble high polymer |
| FR2543448A1 (fr) * | 1983-04-01 | 1984-10-05 | Rhone Poulenc Spec Chim | Procede de fractionnement du plasma |
-
1989
- 1989-06-08 FR FR8907586A patent/FR2648048B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1990
- 1990-05-31 AT AT90401459T patent/ATE131490T1/de not_active IP Right Cessation
- 1990-05-31 ES ES90401459T patent/ES2081952T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1990-05-31 DK DK90401459.4T patent/DK0402205T3/da active
- 1990-05-31 DE DE69024105T patent/DE69024105T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1990-05-31 EP EP90401459A patent/EP0402205B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1990-06-05 ZA ZA904315A patent/ZA904315B/xx unknown
- 1990-06-05 AU AU56812/90A patent/AU633925B2/en not_active Ceased
- 1990-06-06 PL PL90285505A patent/PL165402B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1990-06-06 NO NO902499A patent/NO300041B1/no not_active IP Right Cessation
- 1990-06-07 DD DD90341411A patent/DD296842A5/de unknown
- 1990-06-07 FI FI902843A patent/FI101228B1/fi active IP Right Grant
- 1990-06-07 HU HU903524A patent/HU204282B/hu not_active IP Right Cessation
- 1990-06-07 CA CA002018511A patent/CA2018511C/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-06-08 JP JP2148824A patent/JP2965623B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1990-06-08 YU YU112490A patent/YU48084B/sh unknown
- 1990-06-08 CS CS902857A patent/CS9002857A3/cs not_active IP Right Cessation
-
1991
- 1991-10-11 US US07/774,745 patent/US6022954A/en not_active Expired - Fee Related
-
1992
- 1992-10-01 HR HRP-1124/90A patent/HRP920769B1/xx not_active IP Right Cessation
-
1996
- 1996-02-14 GR GR960400384T patent/GR3018983T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ATE131490T1 (de) | 1995-12-15 |
| NO902499L (no) | 1990-12-10 |
| HUT54382A (en) | 1991-02-28 |
| CS275600B2 (en) | 1992-02-19 |
| AU633925B2 (en) | 1993-02-11 |
| DK0402205T3 (da) | 1996-04-22 |
| CA2018511C (en) | 2001-07-31 |
| CS9002857A3 (en) | 1992-02-19 |
| HU204282B (en) | 1991-12-30 |
| US6022954A (en) | 2000-02-08 |
| AU5681290A (en) | 1990-12-13 |
| FR2648048B1 (fr) | 1994-06-03 |
| YU48084B (sh) | 1997-01-08 |
| YU112490A (en) | 1991-10-31 |
| ES2081952T3 (es) | 1996-03-16 |
| DE69024105D1 (de) | 1996-01-25 |
| FI902843A0 (fi) | 1990-06-07 |
| DE69024105T2 (de) | 1996-07-25 |
| EP0402205B1 (fr) | 1995-12-13 |
| JP2965623B2 (ja) | 1999-10-18 |
| FI101228B (fi) | 1998-05-15 |
| HU903524D0 (en) | 1990-10-28 |
| PL285505A1 (en) | 1991-01-28 |
| DD296842A5 (de) | 1991-12-19 |
| PL165402B1 (pl) | 1994-12-30 |
| GR3018983T3 (en) | 1996-05-31 |
| FR2648048A1 (fr) | 1990-12-14 |
| HRP920769B1 (en) | 1998-12-31 |
| HRP920769A2 (hr) | 1994-04-30 |
| NO902499D0 (no) | 1990-06-06 |
| JPH0381290A (ja) | 1991-04-05 |
| FI101228B1 (fi) | 1998-05-15 |
| CA2018511A1 (en) | 1990-12-08 |
| EP0402205A1 (fr) | 1990-12-12 |
| ZA904315B (en) | 1991-03-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU1837880C (ru) | Способ разделени белков крови | |
| US4877866A (en) | Method of producing a virus safe, storage-stable, and intravenously tolerable immunoglobulin-G preparation | |
| JP4445202B2 (ja) | 治療的使用のためのヒト免疫グロブリン濃縮物の調製方法 | |
| JP3874029B2 (ja) | 分配剤としてカプリル酸ナトリウムを用いる低温アルブミン分画 | |
| JP4218980B2 (ja) | 治療用の免疫グロブリンｇ濃厚液および該濃厚液の製造方法 | |
| US4318902A (en) | Concentrated immunoglobulin solution suited for intravenous administration | |
| US6022954A (en) | Process for the preparation of purified albumin solutions | |
| US20080242844A1 (en) | Ultra-high Yield Intravenous Immune Globulin Preparation | |
| US7125552B2 (en) | Method for high yield purification of immune globulins from blood plasma and blood plasma intermediates | |
| JPS59134730A (ja) | 血液凝固第８因子の加熱処理法 | |
| US7879332B2 (en) | Ultra-high yield intravenous immune globulin preparation | |
| US9145448B2 (en) | Method for the isolation of haptoglobin | |
| de Lille et al. | Dernis et al. | |
| HU200345B (en) | Process for producing immunoglobin and albumin by combination of 2-ethoxy-6,9-diaminoacridine and chromatography | |
| Brummelhuis | Ethanol fractionation of human plasma: An overview | |
| JPS59500812A (ja) | 血漿蛋白質の熱安定化 | |
| AU2002316540A1 (en) | Method for high yield purification of immune globulins from blood plasma and blood plasma intermediates | |
| DD160582A3 (de) | Herstellung von albumin unter verwendung von waermeuebertragersystemen |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MK1K | Patent expired |