NO762085L - - Google Patents

Info

Publication number
NO762085L
NO762085L NO762085A NO762085A NO762085L NO 762085 L NO762085 L NO 762085L NO 762085 A NO762085 A NO 762085A NO 762085 A NO762085 A NO 762085A NO 762085 L NO762085 L NO 762085L
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
compounds
methyl
formula
solution
water
Prior art date
Application number
NO762085A
Other languages
English (en)
Inventor
J-M Bastian
Original Assignee
Sandoz Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from CH817475A external-priority patent/CH613204A5/de
Priority claimed from CH817375A external-priority patent/CH615927A5/de
Application filed by Sandoz Ag filed Critical Sandoz Ag
Publication of NO762085L publication Critical patent/NO762085L/no

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/24—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)

Description

"Fremgangsmåte for fremstilling av nye organiske forbindelser".
Foreliggende oppfinnelse vedrorer en fremgangsmåte for frem/ stilling av nye organiske forbindelser med formel I
hvori
står for hydrogen eller alkyl med 1-4 karbonatomer og
1*2 betyr alkyl med 1-4 karbonatomer, og deres syreaddisjonssalter.
Hvis substituenten R, står for i det foregående definert alkyl, utgjor den foretrukket metyl eller etyl. Foretrukket er substituenten R^ anordnet i 6- eller 7-, foretrukket i 7-stillingen av benzo(4, 5) cyklohepta(1, 2 - b) tiophenskjelettet og utgjor foretrukket metyl.
Foretrukket er spesielt slike forbindelser med formel I hvori R^står for hydrogen eller metyl og R£ betyr metyl og er anordnet i 6- eller 7-stilling av ringskjelettet.
Det særegne ved fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen for fremstilling av forbindelsene med formel I og deres syreaddisjonssalter er at
a) for fremstilling av forbindelser med formel Ia
hvori R 2 har den ovennevnte betydning og R* betyr alkyl med 1-4 karbonatomer, avspaltes vann fra forbindelser med formel II hvori R^ og R2har den ovennevnte betydning, eller b) for fremstilling av forbindelser med formel Ib hvori har den ovennevnte betydning, avspaltes resten R_ fra forbindelser med formel III6/
hvori R2har den ovennevnte betydning og R^betyr en avspaltbar rest,
og de erholdte forbindelser med formel I overfores eventuelt i sine syreaddisjonssalter.
Vannavspaltingen fra forbindelsene med formel II i henhold til fremgangsmåten a) kan skje på for avspalting av vann fra analoge karbanalerei og for seg kjent måte, for eksempel ved innvirkning av egnede vannavspaltende midler, eventuelt i nærvær av et under reaksjonsbe tingel sene inert orjganisk losning- middel, for eksempel en lavere alkohol. Som vannavspaltende middel kan anvendes for eksempel mineralsyrer eller sterke organiske syrer eller også syreanhydrider eller halogenider.
Avspaltingen av resten R 3 fra forbindelser med formel III etter fremgangsmåten b) kan skje etter for avspalting av aminobeskyttelsesgrupper fra heterocykliske aminer i og for seg vanlige metoder, for eksempel solvolytisk, spesielt hydro-lytisk eller også hydrogenolytisk. Egnede solvolytisk, spesielt avspaltbare beskyttelsesgrupper er for eksempel alkoksy- eller aryloksykarbonylgrupper, spesielt lavere alkoksykarbonylgrupper, eller nitrilgruppen. Den solvolytiske spalting av forbindelsene med formel III kan gjennomfores alt etter arten av resten R^ foretrukket i surt medium, for eksempel i nærvær av sterke mineralsyrer eller i alkalisk medium, for eksempel i nærvær av uorganiske baser. Egnede hydrogenolytisk avspaltbare beskyttelsesgrupper er for eksempel eventuelt substituerte
benzylgrupper. Avspaltingen med hydrogenolyse kan skje på
i og for seg kjent måte, for eksempel ved hjelp av katalytisk hydrogenering i nærvær av platina- eller palladium-katalysatorer.
De ved fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen fremstillbare forbindelser med formel I kan foreligge i form av de fri baser eller deres syreaddisjonssalter. De fri baser kan på i og for seg kjent måte overfores i sine syreaddisjonssalter og omvendt. Således kan forbindelsene med formel I for eksempel med uorganiske syrer som saltsyre eller med organiske syrer som for eksempel fumarsyre danne syreaddisjonssalter.
Utgangsforbindelsene kan erholdes på fSigende måte:
a') Forbindelser med formel II kan for eksempel fremstilles ved at et keton med formel IV
hvori har den ovennevnte betydning, omsettes med en Grignard-forbindelse med formel V
hvori R<*>har den ovennevnrte betydning og X står for klor, brom eller jod og det erholdte kompleks hydrolyseres. b<1>) Forbindelser med formel III kan for eksempel erholdes ved at ketoner med formel IV omsettes med en Grignard-forbindelse med formel
hvori X har den ovennevnte betydning og R^ betyr metyl eller en hydrogenolytisk avspaltbar rest, det erholdte kompleks hydrolyseres, fra reaksjonsproduktet avspaltes vann analogt med fremgangsmåten a) og deretter overfores en mulig forekommende metylgruppe R^på i og for seg kjent måte, for eksempel ved omsetning med klormaursyreestere eller med bromcyan, i en solvolytisk avspaltbar gruppe.
I deri .utstrekning fremstillingen av utgangsforbindelsene ikke
er beskrevet, er disse kjente eller kan fremstilles etter i og for seg kjente metoder henholdsvis analogt med de her beskrevede eller analogt med i og for seg kjente metoder.
Forbindelsene med formel I og deres physiologisk tålebare syreaddisjonssalter utmerker seg ved interessante farma-kologiske egenskaper og kan folgelig anvendes som medisin.
Spesielt har substansene sterkere utpregede analgetiske virkninger enn det kunne ventes for forbindelser av denne strukturtype, påvist ved standard-tester med dyr. For eksempel hemmer substansene i mus i dose på 0,5 - 20 mg/kg p.o. fenylbenzochinonsyndromet og er analgetisk virksomme i mus ved tail-flick-testen i dose på 3 - 50 mg/kg kropsvekt tilfort p.o. eller s.c.
På grunn av deres analgetiske egenskaper kan forbindelsene anvendes for behandling av akutte eller kroniske smertetil-stander av forskjellig opphav. For smertebehandling kan alt etter arten av den tilstand som skal behandles, den anvendte substans og formen for dens tilfbrsel daglige dose på 10 - 100 mg være egnet.
Videre har forbindelsene histaninolytiske såvel som serotomin-og acetylcholin-antagonistiske egenskaper, påvist ved standard-tester med dyr, for eksempel ved histamin-, serotonin- og acetylcholin-giftighetstester med marsvin i doser på 0,1 -
20 mg/kg kroppsvekt s.c.
På grunn av deres antagonistiske egenskaper overfor biogene aminer kan forbindelsene anvendes som antaminika, for eksempel som antihistaminica og for behandling av migrene. For dette kan alt etter arten av den tilstand som skal behandles, den anvendte substans og tilforselsmåten daglig dose på 10 100 mg være egnet.
Som medisin kan forbindelsene med formel I og deres physiologisk tålbare syreaddisjonssalter inneholdes sammen med egnede farmasoytiske hjelpestoffer i for enteral, foretrukket oral, eller parenteral tilforsel egnede faste eller flytende galeniske preparater, om onsket med forsinket virkestoffav-givelse. Eksempler på slike preparater for enteral tilforsel er bl.annet pulver, granulater, tabletter, kapsler, drageer siruper, dråper, suppositorier etc. Som eksempel på preparater for parenteral tilforsel nevnes injeksjonslSsninger eller injiserbare vvandige eller oljeaktige suspensjoner.
For oral tilforsel er for eksempel tabletter med 0,5, 1, 2, eller 5 mg virkestoff/dose egnet.
Fremstillingen av de galeniske preparater kan skje ved hjelp av innen den farmasøytiske teknikk i og for seg vanlige metoder under anvendelse av vanlige faste eller flytende bærer- og hjelpe-stoffer. Som faste bærestoffer kan anvendes physiologisk indifferente faststoffer som manhit, laktose, stivelse, organiske eller uorganiske kalsiumsalter, etc.
Hvis det onskes en retardering av virkestoffavgivelsen,
kan fyllstoffer som forsinker virkestoff-frisettingen tilsettes, som for aeksempel physiologisk noytrale polymerer som cellulosederivater eller syntetiske polymerer, fettalko-holer og andre voksaktige substanser. For suppositoriefrem-stilling Hkan det for dette formål anvendes vanlige substanser. Som flytende bærestoffer egner seg for eksempel vann, etanol eller physiologisk tålbare oljer. Videre kan preparatene tilsettes andre farmasoytisk vanlige hjelpestoffer, for eksempel tablettfyllstoffer som bindemidler, for eksempel polyvinylpyrrolidoner, tablettsprengmiddler, glidemidler,
for eksempel magnesiumstearat, og videre konserveringsmidler, puffersubstanser, smakskorrigerende midler, etc.
I de etter f Sigende eksempler som skal illustre, "oppfinnelsen er alle temepraturangivelser i °C.
EKSEMPEL 1 4-( 9, 10- dihydro- 7- metvl- 4H- benzo( 4, 5)-cvklohepta( 1, 2- b) tiophen- 4- yliden)- l-me tylpi per idin.
En losning av 21,5 g 9,l0-dihydro-7-metyl-4-(l-metyl-4-piper-idyl)-4H-benzo(4,5) cyklohepta(1,2-b)tiophen-4-ol i 210 ml eddiksyreanhydrid oppvarmes til koking i 18 timer/inndampes under redusert trykk og resten uthelles på 1 liter isblandet vann. Den erholdte ISsning innstilles til pH 14 med natronlut, omrSres i 30 minutter ved romtemperatur og utrystes med metylen klorid. Ekstraktene vaskes noytral med vann, torkes over kaliumkarbonat, inndampes, den erholdte rest loses i 500 ml metyibenklorid og filtrers over 200 aluminiumoksyd med aktivitetstrinn II-III. Etter avdamping av losningsmidlet overfores den som rest tilbakeblivende i overskriften nevnte forbindelse i sitt fumarat i metanol og omkrystalliseres i gang.
Smeltepunkt: 200 - 201°C.
Utgangsmaterialet kan erholdes som folger:
a) Til en kokende losning av 131 g 2,4-dimetylbenzonitril i
600 ml vannfri benzen tildr^fppes samtidig en løsning av 52
.ml brom i 300 ml benzen og en losning av 5,0 g a, å*;-Azoiso-butyronitril i lopet av 40 minutter, reaksjonsblandingen
omroressi 3,5 timer ved koketemperatur og videre i 12 timer
s. ved romtemperatur. Ved 70°C lar man nå 183 ml trietylphosphit tildryppe i lopet av 30 minutter under omroring, temperaturen forhoyes langsomt til 115 - 120 C hvorved det dannede
etylbromid avdestilleres med benzen, og det omrores videre ved denne temperatur i 3 timer. Reaksjonsblandingen frak-sjoneres under hoyvakuum hvorved blandingen av (2-cyan-5-metylbenzyl)- og (4-cyan-3-metylbenzyl )phosphonsyxe;dietyléstér går over ved 165 - 172°C/0,1 torr.
b) Til en suspensjon av 37 g natriummetylat i 1100 ml N,N-'.. ; dimetylformamid lar man ved 35 - 40°C en losning av 157 g av
; , den ovennevnte isomerblanding og 65 g 2-tiophenaldehyd tildryppe i lopet av ca. 20 minutter, reaksjonsblandingen^omrores videre i 1 time ved 40°C, avkjoles til"20°C og uthelles ,på isblandet vann. De organiske, produkter uttrekkes med eter, ekstraktene vaskes med mettet kokesaltlosning, torkes over magnesiumsulfat og inndampes. De lettflyktige komponenter fjernes under hoyvakuum ved 100 - 110°C og blandingen av 4-metyl-2-(2-(2-tienyl)vinyl)benzonitril og 2-metyl-4(2-(2-tienyl)vinyl)benzonitril erholdes. Den 2-metylisomere skilles fra blandingen ved krystallisering fra etanol og det anrikede 4-metyl-2-(2-(2-tienyl)vinyl) benzonitril destilleres under hoyvakuum.
Kokepunkt 0,1 = 210;;- 220°
c) En blanding av 45 g av det ovennevte destilat i 500 ml vannfri etanol "hydrogeneres i nærvær av 15 g 5% palladium
på kull ved 100°C og 25 ato i 24 timer. Etter klar-filtrering og inndamping av filtratet videreforarbeides hydrogeneringsproduktet, 4-metyl-2-(2-tienyl)etyl)benzonitril som er forurenset med litt 2-metyl-4-(2-(2-tienyl) etylbenzonitril uten rensing.
d) Til en losning av 74 g kaliumhydroksyd i 200 ml dietylen-glykol-monoetyleter ;> tildryppes ved 180°C i lopet av 30
minutter en losning av 38 g av det ovennesmte produkt i 50 ml dietylenglykolmonoetyleter. Reaksjonsblandingen
omrores videre i 3 timer ved den samme temperatur, avkjoles til 100°C, uthelles på 1 liter vann og den erholdte losning (etter avkjoling til romtemperatur) utvaskes med eter. Den vandige losning innstilles nå under avkjoling med 4 N svovelsyre til pH 1 og utrystes flere ganger med eter. Ekstraktene vaskes med vann, torkes over magnesiumsulfat og inndampes. Resten loses i 1 liter metylenklorid filtreres gjennom silikagel og inndampes. Fra inndampings-resten krystalliserer 4-metyl-2-(2-(2-tienyl)etyl)benzo-syre fra. eter/petroleter.
Smeltepunkt 75 - 78°C (svaktforurenset med 2-metyl-4-(2-(2-tienyl)etyl)benzosyre.
e) En blanding av 22 g 4-metyl-2-(2-(2-tienyl)-etyl)benzo-syre og 110 g polyfosforsyre omrores i 20 minutter ved
90°C, avkjoles, uthelles på 300 ml vann og utrystes flere ganger med eter. De eteriske losninger vaskes med vann, med 5% ammoniakklosning og på nytt med vann," torkes så over magnesiumsulfat og inndampes. Resten renses ved kolonnekromatografering over 600 g noytralt aluminiumoksyd (aktivitetstrinn II-III) under anvendelse av metylenklorid som elueringsmiddel og det erholdte 9,10-dihyro-7-metyl-4H benzo(4,5)cyklohepta(l,2-b)tiophen-4-on videreforarbeides uten rensing.
f) 3,1 g magnesiumspon overhelles med 10 ml vannfritt tetrahydrofuran, anetses med jod og 1 - 2 dråper etylenbromid
og etter at reaksjonen er begynt tilsettes en losning av 17,4 g 4-klor-l-metylpiperidin i 70 ml vannfritt tetra-"hydrofuran dråpevis slik at reaksjonen holdes i gang. Etter tildryppingen omrores reaksjonsblandingen i 2 timer ved koketemperatur, avkjoles til 20°C og tilsettes ved denne temperatur en losning av 15,6 9,10-dihydro-7-metyl-4H-benzo-(4,5) cyklohepta (1,2-b)tiophen-4-on i 60 ml vannfritt tetrahydrofuran dråpevis. Reaksjonsblandingen omrores nå
i 2 timer/ / ved romtemperatur, uthelles på 300 ml 20% ammoniumkloridlosning og hele blandingen utrystes flere ganger med eter. De eteriske losninger vaskes med vann, torkes over kaliumkarbonat og inndampes. Den som fast rest tilbakeblivende 9,10-dihydro-7-metyl-4-(l-metyl-4-piperidyl-^-4H-benzo (4, 5 )-cyklohepta (1, 2-b) tiophen-4-ol omkrystalliseres fra eter/petroleter.
Smeltepunkt: 151 - 154°C (sintring fra 147°C).
Analogt med eksempel 1 kan også de følgende 4r(9,10-dihydro-4H benzo(4,5)cyklohepta (1,2-b)tiophen-4-yliden)-l-alkylpiperidin-derivater erholdes fra tilsvarende 9,lO-dihydro-4-(l-aikyl-4-piperidyl)-4H-benzo(4,5)cyklohepta(1,2-b)tiophen-4-ol-forbind eiser:
EKSEMPEL_2 4-( 9, lO- dihydro- 7- metvl- 4H- benzo( 4, 5)
cyklohepta ( 1, 24»b) tiophen- 4- yliden ) piper-
idin
20 g rå 4-(9,lO-dihydro-7-metyl-4H-benzo(4,5)-cyklohepta(1,2-b)tiopheh-4-ylidén)-l-piperidinkarboksylsyreetylester opptas i 250 ml 48% bromhydrogensyre og oppvarmes til koking i 30
minutter. Etter avkjoling fortynnes reaksjonslosningen med vann, innstilles alkalisk med konsentrert natronlut og ekstraheres med metylenklorid. Den organiske losning vaskes med vann, torkes over natriumsulfat og inndampes. Den som rest tilbakeblivende i overskriften nevnte forbindelse overfores i hydrogenfumaratet.
Smeltepunkt: Spalting fra 210°C (etanol).
Utgangsmaterialet kan fremstilles som folger:
Til en til 40°C forvarmet losning av 5,9 g 4-(9,10-dihydro-7-metyl-4H-benzo(4,5)cyklohepta(I,2-b) tiophen-4-yliden)-1-metylpiperidin i 150 ml vannfri benzen tildryppes i lopet av 30 minutter en losning av 8,0 g klormaursyreetylester i 30 ml vannfri benzen, reaksjonsblandingen omrores i en time ved den samme temperatur og i 3 timer ved koketemperaturen, avkjoles til romtemperatur og utvaskes med 0,5 N saltsyre og med vann. Benzenlosningen torkes så over natriumsulfat og inndampes og den som rest tilbakeblivende 4-(9,l0-dihydro-7-metyl-4H-benzo(4,5)cyklohepta(1,2-b)tiophen-4-yliden)-l-piperidinkarboksylsyreetylester videreforarbeides i rå tilstand.
EKSEMPEL_PÅ_ANVEITOELSEN_ 44( 9, 10- dihydro- 7- metvl- 4H- benzo ( 4, 5)- cyklohepta( 1, 2- b) tiophen- 4 yliden)- l- metylpiperidin- holdiqe kapsJber
Sammensetning:
Substansene blandes sammen og innfylles i hård-gelantin-kapsler.
PATENTKRAV
Fremgangsmåte for fremstilling av nye forbindelser ,med formel
I
hvori
står for hydrogen eller alkyl med 1-4 karbonatomer og R2betyr alkyl med 1-4 karbonatomer,
og deres syreaddisjonssalter,
karakterisert vedat
a) for fremstilling av forbindelser med formel Ia
hvori R_ har den ovennevnte betydning og R, betyr alkyl med 1-4 karbonatomer, avspaltes vann fra forbindelser med formel. hvori R^og R2har den ovennevnte betydning, eller b) for fremstilling av forbindelser med formel Ib hvori R» har den ovennevnte betydning, avspaltes resten R3fra forbindelser med formel III
hvori R2har den ovennevnte betydning og R^ betyr en avspalt--bar rest,
og de erholdte forbindelser med formel I overfores eventuelt i sine syreaddisjonssalter.
NO762085A 1975-06-24 1976-06-16 NO762085L (no)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH817475A CH613204A5 (en) 1975-06-24 1975-06-24 Process for the preparation of novel benzocycloheptathiophene derivatives
CH817375A CH615927A5 (en) 1975-06-24 1975-06-24 Process for the preparation of novel benzocycloheptathiophene derivatives

Publications (1)

Publication Number Publication Date
NO762085L true NO762085L (no) 1976-12-28

Family

ID=25702907

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO762085A NO762085L (no) 1975-06-24 1976-06-16

Country Status (17)

Country Link
JP (1) JPS523075A (no)
AU (1) AU508585B2 (no)
CA (1) CA1085403A (no)
DE (1) DE2626583A1 (no)
DK (1) DK267976A (no)
ES (1) ES449099A1 (no)
FI (1) FI761721A7 (no)
FR (1) FR2316949A1 (no)
GB (1) GB1554427A (no)
IE (1) IE43917B1 (no)
IL (1) IL49862A (no)
NL (1) NL7606700A (no)
NO (1) NO762085L (no)
NZ (1) NZ181236A (no)
PH (1) PH14805A (no)
PT (1) PT65264B (no)
SE (1) SE7606877L (no)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS597963B2 (ja) * 1977-06-28 1984-02-22 沖電気工業株式会社 数値制御における円弧補間回路
EP0047226B1 (en) * 1980-09-02 1985-05-15 Sandoz Ag Piperidylidene derivatives, their production and pharmaceutical compositions containing them
JPS63205706A (ja) * 1987-02-23 1988-08-25 Yaskawa Electric Mfg Co Ltd 円弧加工制御方式
KR20010005791A (ko) * 1997-04-03 2001-01-15 아베르그, 에이. 케이 벤조시클로헵타티오펜 화합물
NZ587050A (en) * 2008-01-30 2012-08-31 Nippon Zoki Pharmaceutical Co Compounds featuring a tricyclic group double bonded to a piperidine group, as an antihistamine
JP5083989B2 (ja) * 2008-11-20 2012-11-28 日本臓器製薬株式会社 ピペリジン誘導体を含有する医薬
CN113227037A (zh) * 2018-09-30 2021-08-06 北京生命科学研究所 活性增加的单卤素或甲基取代的5-ht2b拮抗剂

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR1437412A (fr) * 1963-12-19 1966-05-06 Sandoz Sa Nouveaux benzo-cyclohepta-thiophènes et leur préparation

Also Published As

Publication number Publication date
AU1520376A (en) 1978-01-05
PT65264A (fr) 1976-07-01
PH14805A (en) 1981-12-14
NL7606700A (nl) 1976-12-28
FR2316949A1 (fr) 1977-02-04
IL49862A0 (en) 1976-08-31
FI761721A7 (no) 1976-12-25
DK267976A (da) 1976-12-25
ES449099A1 (es) 1978-03-01
CA1085403A (en) 1980-09-09
PT65264B (fr) 1978-03-24
NZ181236A (en) 1978-06-20
GB1554427A (en) 1979-10-24
DE2626583A1 (de) 1977-01-13
IL49862A (en) 1980-11-30
SE7606877L (sv) 1976-12-25
JPS523075A (en) 1977-01-11
IE43917L (en) 1976-12-24
IE43917B1 (en) 1981-07-01
AU508585B2 (en) 1980-03-27
FR2316949B1 (no) 1979-10-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4259338A (en) Benzofuranyl-tetrahydropyridines and -piperidines, their acid addition salts and antidepressant preparations thereof
CA1284503C (en) N-(butenyl substituted) azaheterocyclic carboxylic acids
JP3833116B2 (ja) ビフェニル誘導体、その製法及び薬剤としての使用
DE69929704T2 (de) Tetrahydrobenzazepin-derivate verwendbar als dopamin-d3-rezeptor-modulatoren (antipsychotische mittel)
EP0086422B1 (en) Pharmacologically active pyrazolo(4,3-c)pyridines
RU2151148C1 (ru) 3-индолилпиперидины, способ их получения, фармацевтическая композиция и способ ее получения
NO851393L (no) Fremgangsmaate for fremstilling av n-aryl-n-(4-piperidinyl)amider.
US6040318A (en) Tricycle substituted with azaheterocyclic carboxylic acids
JP2001501629A (ja) Ｎ―置換アザ複素環式化合物
JPS6289679A (ja) ピペリジン誘導体
JPH08505381A (ja) ５‐ｈｔ拮抗物質としてのピペラジン誘導体
US6355642B1 (en) Tetrahydrobenzindole compounds
NO803453L (no) Fremgangsmaate ved fremstilling av piperidylbenzimidazolonderivater
US3592824A (en) 3-substituted amino-1,2,3,4-tetrahydrocarbazoles
NO762085L (no)
RU2186769C2 (ru) N-замещенные азагетероциклические карбоновые кислоты и фармацевтическая композиция
JPS584781A (ja) テトラヒドロピリジン及びピペリジン誘導体の製法
WO2005121123A1 (en) Compounds as cor5 antagonists
HU211157A9 (en) Therapeutic agents
GB2056435A (en) Novel Tetrahydropyridine and Piperidine Substituted Benzofuranes and Related Compounds
HUP0003997A2 (en) 3-benzylpiperidine derivatives, pharmaceutical compositions containing them and process for producing them
CZ112699A3 (cs) Deriváty N-(2-benzothiazolyl)-1-piperidinethanaminu, způsob jejich výroby a farmaceutické prostředky, které je obsahují
NO139050B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive nororipavin- og tebainderivater
HU195652B (en) Process for preparing pyridine derivatives and pharmaceutical compositions containing such compounds as active ingredients
US4996223A (en) New organic compounds having opioid properties