NO763845L

NO763845L -

Info

Publication number: NO763845L
Application number: NO763845A
Authority: NO
Inventors: L Marsili; V Rossetti; C Pasqualucci
Original assignee: Archifar Ind Chim Trentino
Priority date: 1975-11-12
Filing date: 1976-11-11
Publication date: 1977-05-13
Also published as: BE848186A; IT1068367B; GB1561300A; ZA766770B; DK509076A; FR2331562B1; US4124586A; CH626367A5; FI763219A7; JPS5262298A; YU274576A; CH627470A5; FR2331562A1; ATA838776A; NL7612639A; AT349142B; ES453277A1; DE2651318A1; IL50820A; CA1074791A

Description

Foreliggende oppfinnelse vedrorer nye rifamycinforbindelser som utviser hoy antibiotisk aktivitet.

I DOS nr. 2.548.148 er angitt en fremgangsmåte for fremstilling av 3-amino-rifamycin S med den etterfølgende formel

.hvori Y er -COCH3, samt dets 16, 17, 18, 19-tetrahydroderivat og dets 16, 17, 18, 19, 28, 29-heksahydroderivat, hvilke forbindelser utviser antibiotiske egenskaper.

Disse forbindelser er også vist i tysk patent nr. 1.670.377.

Det er velkjent at rifamycinforbindelser kan gi 16, 17, 18, 19-tetrahydroderivater og 16, 17, 18, 19, 28, 29-heksahydroderivater som utviser egenskaper som er sammenlignbare med de for utgangsforbindelsene, og fremgangsmåten for erholdelse av slike derivater vil være kjent for en fagmann, og er eksempelvis angitt.i det ovenfornevnte tyske patent nr. 1.670.377 og i

Experientia 20, 336, (1964).

Forbindelsene i henhold til foreliggende oppfinnelse har den generelle formel:

hvori X er en gruppe omfattende hydrogen, alkyl med mindre enn 14 karbonatomer, cykloalkyl med mindre enn 7 karbonatomer i ringen, alkenyl med mindre enn 6 karbonatomer, cykloalkenyl med mindre enn 7 karbonatomer i ringen, aryl med mindre enn 13 karbonatomer, arylalkyl med mindre enn 14 karbonatomer, arylalkenyl med mindre enn 11 karbonatomer, en .5- eller .6-leddet heterocyklisk gruppe inneholdende 1 nitrogenatom, substituerte produkter av de ovenfornevnte grupper inneholdende minst en gruppe fra gruppen omfattende halogen, hydroksyl, alkoksyl, karboksyl, karbalkoksy, karboksyalkoksy, acyloksy, acetamido, Y er hydorgen eller -C0CH3, og dets 16, 17, 18, 19-tetrahydroderivater og 16, 17, 18, 19, 28, 29-heksahydroderivater og tilsvarende oksyderte produkter med formelen

hvori X og Y er som definert i forbindelse med formel I, samt også omfatter 16, 17, 18, 19-tetrahydroderivater og 16, 17, 18, 19, 28, 29-heksahydroderivater enten av forbindelsene av formel I eller de av formel II.

Produktene av en lignende struktur er vist i Helvetica Chimica Acta 56, sidene 2360-62 og sidene 2375-77 (1973). Imidlertid, adskiller slike produkter seg fra de av formel I og II ved heller å ha N-atomet ved 3-stilling substituert med en alkyl enn ned H. Disse produkter er erholdt ved ultraviolett be-stråling av 3-dialkylamino-rifamyciner S og fblgelig er en slik fremgangsmåte uegnet for å erholde forbindelsene av formel 1 og II. Det er velkjent av fagmenn at tilsvarende rifamyciner SV erholdés ved å redusere rifamycin S og dets derivater substituert ved 3-stilling, slik som 3-amino-rifamycin S av formel III.

Forbindelsene av formel I i henhold til foreliggende oppfinnelse kan erholdes ved å omsette 3-amino-rifamycin SV med et aldehyd med formelen

hvori X har den ovenfor angitte betydning.

Tilsvarende kan man fra 16, 17, 18, 19-tetrahydroderivatene og 16, 17, 18, 19, 28, 2 9-heksahydroderivatene ved omsetning med et aldehyd av den viste type erholde 16, 17, 18, 19-tetrahydroderivater og 16, 17, 18, 19, 28, 29-heksahydroderovater av forbindelsene av formel I.

Ved den ovenfornevnte fremgangsmåte, avhengig av reaksjons-betingelsene, kan også forbindelser i tillegg til forbindelsene i henhold til foreliggende oppfinnelse bli erholdt slik som de av forskjellig struktur som er gjenstand for egen sbknad.

Man kan også anvende 3-amino-rifamycin SV eller dets desacetyl-derivater direkte som en utgangsforbindelse for erholdelse av forbindelsen av formel I, i hvilke tilfelle det kun er nod-vendig å utfore omsetningen med det nevnte aldehyd, men i prak-sis vil en slik fremgangsmåte ikke være velegnet p.g.a. at produktet er lett oksyderbart i luft.

Alle forbindelsene av formel I, i henhold til oppfinnelsen,

er farget fra gult til orange og utviser en meget hoy antibiotisk aktivitet overfor gram-positive bakterier, gram-negative bakterier og Mycobacterium Tuberculosis.

Oppfinnelsen skal eksemplifiseres ved hjelp av de etterfølgende eksempler.

Eksempel 1

8 g 3-amino-rifamycin S ble opplost i 15 ml tetrahydrofuren, deretter ble 50 ml eddiksyre, 2 g natriumaskorbat og 10 g 2,6-diklorbenzaldehyd tilsatt. Oppløsningen ble omrort ved romtemperatur i 4 timer, 200 ml diklormetan ble tilsatt, blandingen ble vasket med vann , deretter, med en mettet vandig opp-løsning av natriummetabisulfitt og til slutt igjen med vann. Den organiske fasen ble tørket over . natriumsulfat, opplosningsmidlet ble inndampet og resten omkrystallisert fra etyl-acetat. Det ble erholdt 3,5 g av et krystallinsk produkt med orange farge, mikroanalyseiav produktet stemte fullt ut med den empiriske formel C44H5oc-'-2N2012t:i-lsvaren^e formel I, hvori X er 2,6-diklorfenyl og Y er -COCH-,. Elektronabsorpsjonsspekteret i metanol viste en toppabsorpsjon ved 460 nm (E^ 1%°cm = 100) .

Det kjernemagnetiske resonansspektrum i DCCl^ved anvendelse

av tetrametylsilan som intern referanse, viste de mest signifikante topper ved 6: 13,68 (s) ; 12,14 (s)-, 11,23' (s); 7,58/ 7,12 (m) 5 6,45/5 ,90 (m)i; . 5 ,35/4 ,95 (m) 5 4,74/4,60(iri) ; 4,10/3,48 (m) ; 3,10/2,18 (s) 5 2,08 (s) -, 1,77 (s) l,28<*>(s); 1,22/ 0,60 (m) og 0,17/-0,11 (m) ppm. ;Eksempel 2;8 g 3-amino-rifamycin S ble opplost i 10 ml metanol og 40 ml ;tetrahydrofuran. 2 g askorbinsyre og 5,6 g 2-klorbenzaldehyd ble tilsatt. ;Oppløsningen ble omrort ved romtemperatur over natten og det dannede faststoff ble frafiltrert og vasket med noen få ml av en 4:1 blanding av tetrahydrofuran og metanol. Produktet ble opplost i 200 ml kloroform, vasket med en mettet vandig opplos-ning av natriummetabisulfitt og deretter med vann. Etter torking over natriumsulfat ble opplosningsmidlet inndampet og residuet suspendert i petrpleumeter. Suspensjonen ble filtrert og det ble erholdt 4,3 g av et orangefarget produkt av formel ;I, hvori X er 2-klorfenyl og Y er -COCH . Elektronabsorpsjon- ;spekteret i metanol viste en topp ved 455 nm (E1. %0=119).;1cm ;Eksempel 3;8 g 3-amino-rifamycin S ble opplost i 30 ml tetrahydrofuran og 10 ml metanol. Oppløsningen ble tilsatt 2 g askorbinsyre, 5 ml propionaldehyd og 10 ml eddiksyré. Etter 3 timers omrbring ved romtemperatur ble 250 ml benzen tilsatt og blandingen vasket med vann og deretter med en vandig opplbsning av Na2HP0^og deretter igjen med vann. Den organiske fase ble tbrket over na-triumsulf at, inndampet til tbrrhet og residuet omkrystallisert flere ganger fra metylalkohol. Det ble erholdt 2,8 g av et produkt av formel I, hvori X er etyl og Y er -COCH-j. ;Elektronabsorpsjonsspekteret i metanol viste en topp ved;465 nm ( eV/ o = 123) . ;1 cm ;Eksempel 4;8 g 3-amino-rifamycin S ble opplost i .25 ml "diglym" og deretter redusert med en opplbsning av 2 g natriumaskorbat i 6 ml vann. Opplbsningen ble omrort ved romtemperatur i 5 min. og deretter tilsatt 3,5 ml cykloheksankarboksyaldehyd. Etter 10 min. ble 25 ml kloroform tilsatt og opplbsningen omrort ved romtemperatur i 60 min. og deretter fortynnet med 30 ml kloroform, hvoretter opplbsningen ble vasket med vann og tilsatt 150 ml etyleter, vasket igjen med vann inneholdende natriumaskorbat og deretter med kun vann. Den organiske fase ble tbrket over natriumsulfat og opplbsningen ble konsentrert til det halve volum og fikk deretter henstå.for krystallisering. Etter filtrering ble det erholdt 5,2 g av et orangefarget produkt av formel I hvori X er cykloheksyl og Y er -C0CH3. ;Elektronabsorpsjonspekteret i metanol viste en topp ved 455 nm ;^El<1>%°<cm>= 124,5). Det kjernemagnetiske resonansspekter i CDCl^, under anvendelse av tetrametylsilan som intern referanse, ;viste de mest signifikante topper ved 6: 13,90 (s)} 12,35 (s)^11,50 (s) ; 5,15 (dd); 5,01 (d); 3,07 (s)-, 2,71 (s)>, 2,08 (s); 1,75 (s); 1,3/1,9 (m) 5 1,03 (d) ; 0,88 (d) ; 0,75 (d) og -0,08 (d) ppm.. ;Eksempel 5;8 g 3-amino-rifamycin S ble opplost i 40 ml tetrahydrofuran;og tilsatt 1,5 g askorbinsyre og 0,5 g natriumaskorbat, 10 ml metylalkohol og deretter 4 g 4-klorbenzaldehyd. ;Etter omroring ved romtemperatur over natten ble det erholdte presipitat filtrert, opplost i 200 ml kloroform og opplbsningen ;vasket med vann, en vandig opplbsning av natriummetabilsulfitt og deretter igjen med vann. ;Den organiske fase ble tbrket over natriumsulfat og inndampet til tbrrhet. Residuet ble suspendert i petroleumeter og suspensjonen filtrert til å gi 1,5 g av et orangefarget produkt av formel I, hvori X er 4-klorfenyl og Y er -C0CH3. Elektronabsorpsjonspekteret i metanol viste en topp ved 455 nm ;(e}0/°<=>120) . ;1 cm ;Eksempel 6;8 g 3-amirio-rifamycin S ble opplost i 20 ml tetrahydrofuran, redusert med 1,5 g askorbinsyre og 0,5 g natriumaskorbat og deretter omsatt med 5 g 2-karboksybenzaldehyd opplost i 20 ml tetrahydrofuran og 10 ml metylalkohol. Opplbsningen ble om rort ved romtemperatur i 2 timer og helt i en opplbsning inneholdende 15 g natriumsulfitt i 600 ml vann. Reaksjonsblandingen ble tilsatt 15 ml eddiksyré, filtrert og vasket med vann og tbrket. Det erholdte faststoff ble ekstrahert med etyleter og ved inndampning av opplbsningsmidlet ble det erholdt 1,2 g av et produkt av formel I, hvori X er 2-karboksyfenyl og Y er -C0CH3. ;Elektronabsorpsjonspekteret i metanol viste en topp ved 450 nm (E?"0/° =. 97) . ;1 cm ;Eksempel 7;8 g 3-amino-rifamycin S ble opplost i 40 ml tetrahydrofuran og tilsatt 5 g 2-pyridinkarbaldehyd og deretter.tilsatt 1,5 g askorbinsyre, 10 ml metylalkohol og 0,5 g natriumaskorbat. ;Opplbsningen ble omrort ved romtemperatur'i 60 min. og deretter tilsatt 200 ml benzen og. vasket med en vandig opplbsning av ^2^0^ og deretter med en vandig opplbsning av natriummetabisulfitt og til slutt med rent vann. Den erholdte opplbsning ble tbrket over natriumsuflat, inndampet til et lite volum, fortynnet med petroleumeter til å gi 6 g av et produkt av formel I, hvori X er 2-pyridyl og Y er. -COCH^. ;Elektronabsorpsjonspekteret i metanol viste en topp ved 455 nm ;(E^0/° m = 111). ;1 cm ;Eksempel 8;1 g av produktet erholdt ifblge eksempel 1 ble opplost i 30 ml ;kloroform og 5 ml metanol. Opplbsningen ble tilsatt 0,5 g mangandioksyd og omrort ved romtemperatur i 30 min.. Den erholdte opplbgning ble filtrert og opplbsningsmidlet inndampet til å gi 0,8 g av et grbnnfarget produkt av formel II, hvori X er 2,6-diklorfenyl og Y er -C0CH3. ;Elektronabsorpsjonspekteret i metanol viste absorpsjonstopper ved 630 nm, 400 nm (sp), 33q nm(sp) og 266nm (E^<%>cm= 281,8). ;Eksempel 9;8 g 3-amino-rifamycin S opplost i 25 ml "diglym" ble redusert ;med en opplbsning av 2 g natriumaskorbat i 6 ml vann. Etter tilsetning av 3,5 ml 2-etylbutanal ble opplbsningen omrort ved romtemperatur i 10 min., fortynnet med 25 ml kloroform og omrort i ytterligere 60 min.. Reaksjonsblandingen ble vasket med vann og den organiske fase tbrket og inndampet til å gi et oljeaktig residu. Ved ekstraksjon med petroleter ble det erholdt en opplbsning som ble konsentrert og fikk henstå for utkrystallisasjon i et kjoleskap og det ble erholdt etter filtrering 2,7 g av et produkt av formel I, hvori X er 3-pentyl og Y er -C0CH3. ;Elektronabsorpsjonspekteret i metanol viste.topper ved 462 nm (E1. %0 123). Ved å anvende 25-desacetyl-3-amino-rifamycin S 1 cm ■*J

ble det erholdt et produkt av. formel I, hvori X er 3-pe ntyl og Y er -H, hvis elektronabsorpsjonspekteret i metanol viste den

1 cm

samme topp ved 462 hm (E1, %130)•

Eksempel 10

8 g 3-amino-rifamycin S ble opplost i en blanding av 25 ml eddiksyré og 15 ml tetrahydrofuran. Opplbsningen ble tilsatt 1 g sink, 4 ml 3-fenylpropionaldehyd og omrort ved romtemperåtur i 30 min.. ReaksjonsblandLngen ble dråpevis satt til en opplbsning av 20 g natriumsulfitt og 5 g natriumaskorbat i 600 ml vann bg reaksjonsblandingen filtrert. Det erholdte presipitat ble vasket med vann og tbrket I en ovn ved 40°C. Det ble erholdt 7,3 g av et produkt av formel I, hvori X er (3-fenetyl og Y er -C0CH-. Elektronabsorpsjonspekteret i metanol viste en topp ved 460 nm (E1. %= 100). På tilsvarende måte ved å omsette cm 3-amino-16, 17, 18, 19, 28, 29-heksahydro-25-desacetyl-rifamycin S ble det erholdt 25-desacetyl-16, 17, 18, 19, 28, 29-heksahydroderivatet av produktetkarakterisertsom ovenfor vist.

Eksempel 11

8 g 3-amino-rifamycin S ble opplost i en blanding av 25 ml eddiksyré og 15 ml tetrahydrofuran. Opplbsningen ble tilsatt lg sink og 2,5 g 3-metylkrotonaldehyd. Etter omrbring ved romtemperatur i 30 min. ble reaksjonsblandingen filtrert og tilsatt dråpevis til 400 ml etyleter. Blandingen ble filtrert og eterfasen vasket med en fosfatpuffer ved pH 7,5 og deretter med vann. Etter tbrking og inndampning av opplbsningsmidlet ble residuet ekstrahert med petroleter og den erholdt opplbsning inndampet til å gi 1,3 g av et produkt av formel I, hvori X er 2-metylpropyl-l-en og Y er -COCH^-

Elektronabsorpsjonspekteret i metanol viste en topp ved 453,5 nm

(e10/° = 114,3) .

1 cm '

Eksempel 12

8 g 3-amino-rifamycin S ble opplost i 30 ml "diglym" og opplbsningen tilsatt 2 g natriumaskrobat opplost i 5 ml vann. Opplbsningen av det således erholdte 3-amino-rifamycin SV ble oppvarmet til 50°C og tilsatt 4,4 g 4-karboksyben2aldehyd. Den erholdte opplbsning ble omrort ved 50°C i 15 min. og deretter tilsatt 30 ml kloroform og igjen omrort ved 50 oC i 4 timer. Reaksjonsblandingen ble deretter tilsatt 300 ml kloroform.og vasket med en vandig opplbsning av natriummetabisulfitt og

deretter med vann.

Etter tbrking og inndampning av opplosningsmidlet ble det erholdte faststoff ekstrahert med 500 ml etyleter og eterfasen vasket med en puffer ved pH 7,5 og deretter med bare vann. Eterfasen ble tbrket' og konsentrert til et volum på 30 ml og deretter tilsatt 50 ml petroleter og fikk deretter henstå til utkrystallisering. 1,7 g av et produkt av formel I ble erholdt, hvori

X er 4-karboksyfenyl og Y er -COCH^.

Elektronabsorpsjonspekteret i metylalkohol viste en topp ved 449,5 nm (eV/o' = 58) .

' 1 cm

Eksempel 13

8 g 3-amino-rifamycin S ble opplost i en blanding av 25 ml eddiksyré og 15 ml tetrahydrofuran og opplbsningen tilsatt 1 g sink og 4,3 g 3-karbetoksycykloheksankarboksaldehyd og omrort ved 15°C i 30 min... Reaksjonsblandingen ble filtrert og dråpevis satt til en opplbsning av 15 g natriumsulfitt i 500 ml vann. Det således dannede presipitat ble filtrert, vasket og tbrket. Presipitatet ble opplost i 50 ml metylalkohol og tilsatt 1 g askorbinsyre og etter omrbring i 10 min. fortynnet med 300 ml etyleter. Den erholdt opplbsning ble vasket med fosfatpuffer ved pH 7,5 og deretter med vann og etter tbrking ble opplosningsmidlet inndampet. Det erholdte residu ble suspendert i 500 ml petroleter og holdt i suspensjon ved omrbring i 30 min.. Etter filtrering og tbrking i en ovn ved 40°C ble det erholdt 6 g av forbindelsen ifblge formel I, hvori X er 3-karbetoksy-cykloheksyl og Y er -COCH-j.

Elektronabsorpsjonspekteret i metanol viste en topp ved 455 nm (E^<0/>° = 97,2) .

1 cm

Eksempel 14

8 g 3-amino-rifamycin S ble opplost i 25 ml "diglym" og tilsatt en opplbsning av 2 g natriumaskorbat i 5 ml vann og 3,5 ml 3-cykloheksenkarboksylaldehyd. Etter omrbring i 10 min. ble 25 ml kloroform tilsatt og opplbsningen ytterligere omrort ved romtemperatur i 3 timer. Reaksjonsblandingen ble fortynnet med 200 ml kloroform og vasket med en vandig opplbsning av natriummetabisulfitt og deretter med vann. Etter tbrking over natriumsulfat ble blandingen konsentrert til 50 ml og deretter fortynnet med 150 ml petroleter. Ved henstand over natten i kjoleskap ble det erholdte presipitat frafiltrert og det ble erholdt 1,8 g av et produkt av formel I, hvori X er 3-cyklo-heksen og Y er -COCH^..

Elektronabsorpsjonspekteret i metanol viste en topp ved 460 nm (E1. %° = 119). På tilsvarende måte kan man ved å omsette 3-1 cm

amino-16, 17, 18, 19, 28, 29-heksahydro-25-desacetyl-ri^famycin S, erholde 25-desacetyl-16, 17, 18, 19, 28, 29-heksa-hydroderivatet av produktet i henhold til foreliggende eksempel.

E ksempel 15

8 g 3-amino-rifamycin S ble opplost i en blanding av 15 ml tetrahydrofuran, 25 ml eddiksyré og 2,2 g 2-metoksy-acetalde-hyd. Etter tilsetning av 1 g sink ble opplbsningen omrort ved romtemperatur i 60 min., filtrert og dråpevis tilsatt en opplbsning av 15 g natriumsulfitt i 600 ml vann. Det således erholdte faststoff ble frafiltrert, vasket med vann og tbrket, og deretter omkrystallisert fra metanol til å gi 4,7 g av et produkt av formel I, hvori X er metoksymetyl og Y er -COCH^.

Elektronabsorpsjonspekteret i metanol viste en topp ved 450 nm (E?-0/° =125).

1 cm

Eksempel 16

16 g 3-amino-rifamycin S ble opplost i 60 ml "diglym" og opplbsningen tilsatt 4 g natriumaskorbat opplost i 10 ml vann. Etter omrbring ved romtemperatur i 10 min. ble 9 g 2-fluor-6^klorbenzaldehyd og 60 ml kloroform tilsatt. Reaksjonsblandingen ble omrbft ved 50°C i 2 timer. Det dannede presipitat ble frafiltrert, vasket med kloroform og opplost i 100 ml metylalkohol. Opplbsningen ble filtrert, konsentrert til 60 ml og fikk henstå for utkrystallisering over natten i kjoleskap. Det erholdte produkt ble filtrert til å gi 3,8 g av et krystallinsk produkt. Fra den konsentrerte moderlut ble det ytterligere erholdt et produkt som var identisk med det forstnevnte av formel I, hvori X er 2-fluor-6-klorfenyl.

Elektronabsorpsjonspekteret i metanol viste en topp ved 458 nm (E?"^ = 132,9) .

1 cm

Det kjernemagnetiske resonansspekter i CDC1_/DMSO-d, ved anvendelse av tetrametylsilan som intern referanse viste de mest signifikante topper ved 6: 18,02(s)-, 14,27(s); 12,21 (s); 7,0/7,4 (rn); 6,93 (s); 5,10(d); 5,06(dd); 3,02(s); 2,14(s); 2,05(s); 1,73 (s) 5 l,28(s) •, 1,04 (d) ; 0,94 (d); 0,75 (d) og -0,11 (d) ppm.

Ved fremgangsmåten i henhold til dette eksempel, har man ved hjelp av tynnsjiktskromatografi påvist dannelsen av en annen forbindelse, i tillegg til den ovenfor angitte forbindelse.

Eksempel 17

8 g 3-amino-rifamycin S ble opplost i 15 ml tetrahydrofuran ved romtemperatur og tilsatt 25 ml eddiksyré, 5 g undekanal: og 1 g sink. Etter omrbring i 30 min. ble uopplbst sink frafiltrert og filtratet dråpevis satt til en opplbsning av 30 g natriumsulfitt i 700 ml vann. Det derved utskilte faststoff ble vasket gjentatte ganger med vann og deretter omrort i 30 min. med 200 ml petroleter. Suspensjonen ble frafiltrert og det erholdte faststoff tbrket ved 40°C til å gi 5,6 g av et . produkt av formel I, hvori X er n-desyl og Y er -C0CH3.

Elektronabsorpsjonspekteret i metanol viste en topp ved 456 nm (e}0/° = 107,8) .

1 cm '

Eksempel 18

8 g 3-amino-rifamycin S ble opplost i en blanding av 50 ml. eddiksyré og 15 ml tetrahydrofuran. Opplbsningen ble tilsatt 1,5 g sink og 7,6 g 2-dimetyl-l-hydroksypropan-l-natriumsul-fonat. Etter omrbring ved romtemperatur i 40 min. ble suspensjonen frafiltrert og filtratet tilsatt dråpevis til en opplbsning av 15 g natriumsulfitt i 500 ml vann, og det. erholdte faststoff frafiltrert og vasket med vann og tbrket ved 40°C. Det erholdte råprodukt ble omrort i 30 min. med 500 ml etyleter og opplbsningen vasket med en fosfatpuffer ved pH 7,5 og deretter vasket med vann og til slutt tbrket og konsentrert til 50 ml. Etter fortynning med 100 ml petroleter fikk opplbsningen henstå i kjoleskap over natten, filtrert og opplbsningsmidlet inndampet til å gi 1,5 g av et produkt av formel I, hvori X er t-butyl og Y er -COCH^.

Elektronabsorpsjonspekteret i metylalkohol viste en topp ved 455 nm (E?"0/o = 61 ,8) .

Claims

1. Nye rifamycinforbindelser med formelen

hvori X er en gruppe omfattende hydrogen, alkyl med mindre enn 14 karbonatomer, cykloalkyl med mindre enn 7 karbonatomer i ringen, alkenyl med mindre enn 6 karbonatomer, cykloalkenyl med mindre enn 7 karbonatomer i ringen, aryl med mindre enn 13 karbonatomer, arylalkyl med mindre enn 14 karbonatomer, arylalkenyl med mindre enn 11 karbonatomer, en 5- eller 6-leddet heterocyklisk gruppe inneholdende 1 nitrogenatom, substituerte produkter av de ovenfornevnte grupper inneholdende minst en gruppe fra gruppen omfattende halogen, hydroksyl, alkoksyl, karboksyl, karbalkoksy, karboksyalkoksy, acyloksy, acetamido, Y er hydrogen eller -COCH3, og dets 16, 17, 18, 19-tetrahydroderivater og 16, 17, 18, 19, 28, 2 9-heksahydrodérivater og tilsvarende oksyderte produkter med formelen

hvori X og Y er som definert i forbindelse med formel I, samt også omfatter 16, 17, 18, 19- tetrahydroderivater og 16, 17, 18, 19, 28, 2 9-heksahydroderivater enten av forbindelsene av formel I eller de av formel II.

2. Fremgangsmåte ved fremstilling av rifamycinforbindeIsene av formel I i henhold til krav 1, karakterisert ved å omsette 3-amino-rifamycin SV med et aldehyd med formelen

hvor X har den ovenfor gitte betydning, i et organisk opplos-ningsmiddel omfattende alkoholer og klorerte opplosningsmidler inneholdende mindre enn 6 karbonatomer, samt etere med mindre enn 9 karbonatomer, ved en temperatur i området 10 - 70°C i et tidsrom fra noen få minutter til 24 timer.