NO782403L - Fremgangsmaate for fremstilling av benzylidenderivarter - Google Patents
Fremgangsmaate for fremstilling av benzylidenderivarterInfo
- Publication number
- NO782403L NO782403L NO782403A NO782403A NO782403L NO 782403 L NO782403 L NO 782403L NO 782403 A NO782403 A NO 782403A NO 782403 A NO782403 A NO 782403A NO 782403 L NO782403 L NO 782403L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- alkyl
- benzyl
- radical
- formula
- procedure
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 3
- -1 BENZYLIDENE Chemical class 0.000 title 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 5
- SDGHXWKVBZYHRR-UHFFFAOYSA-N 2-(1h-imidazol-2-ylsulfonyl)-1h-imidazole Chemical compound N=1C=CNC=1S(=O)(=O)C1=NC=CN1 SDGHXWKVBZYHRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 4
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 3
- SLRMQYXOBQWXCR-UHFFFAOYSA-N 2154-56-5 Chemical compound [CH2]C1=CC=CC=C1 SLRMQYXOBQWXCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000000649 benzylidene group Chemical group [H]C(=[*])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 2
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- GRVDJDISBSALJP-UHFFFAOYSA-N methyloxidanyl Chemical compound [O]C GRVDJDISBSALJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 5
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DNSISZSEWVHGLH-UHFFFAOYSA-N butanamide Chemical compound CCCC(N)=O DNSISZSEWVHGLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N carbonyldiimidazole Chemical compound C1=CN=CN1C(=O)N1C=CN=C1 PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 229940125681 anticonvulsant agent Drugs 0.000 description 1
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- JYYOBHFYCIDXHH-UHFFFAOYSA-N carbonic acid;hydrate Chemical compound O.OC(O)=O JYYOBHFYCIDXHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 239000002198 insoluble material Substances 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- AFDMODCXODAXLC-UHFFFAOYSA-N phenylmethanimine Chemical class N=CC1=CC=CC=C1 AFDMODCXODAXLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C249/00—Preparation of compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
- C07C249/02—Preparation of compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton of compounds containing imino groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C251/00—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
- C07C251/02—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton containing imino groups
- C07C251/24—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton containing imino groups having carbon atoms of imino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Detergent Compositions (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrører en ny fremgangsmåte for fremstilling av benzylidenderivater. Disse derivater er f.eks. beskrevet i fransk patant-5"
skrifter 7524066'og 7621922, og tilsvarer følgende formel (I)
hvori
X^ X2 og X. er like eller forskjellige og betyr uavhengig av hverandre et hydrogenatom eller efhalogénatom, spesielt fluor eller klor, eller"radikalet metyl eller metoksy,
- n er et helt tall fra 1 til 10, og
- R representerer et radikal NH2<NH-cykloalkyl, NH-fenyl, NH benzyl (benzylradikalet kan være en substituent valgt blandt halogenatomer og CF^), NH-alkyl, N-alkyl2, N-alkyl-benzy1, idet de angitte alkylgrupper er lineære eller forgrenet og har 1 .til 4 karbonatomer, og cykloalkylgruppene har 3^til 6 karbonatomer.
Ved fremgangsmåten angitt i det franske patentskrift 7621922 fremstilles
de ovennevnte amider med formel I ved å gå ut fra tilsvarende syrer ved reaksjon med karbonyldiimidazol og et amin RH.
Ved fremgangsmåten i henhold til den foreliggende oppfinnelse omsettes en syre med formel (II)
med sulfonyldiimidazol og aminet RH
Sulfonyldiimidazol er beskrevet i Angewandte Chemie (Int. Edit) I (7), kilde 365 (1962).
Syren II oppnås ved fremgangsmåten angitt i det franske patentskrift 7524066 ved reaksjon mellom ketonet (som oppnås ved å gå ut fra benzosyren) med formel
og syren H2N_CnH2n~C00H'^ nærvær av natriummetylat.
Fremgangsmåten i henhold til den foreliggende oppfinnelse gjennomføres i et eterløsningsmiddel, som f.eks. tetrahydrofuran, ved en temperatur på fra 0 til 25°C. Fremgangsmåten i henhold til den foreliggende oppfinnelse frembyr fordelen med å anvende et produkt, nemlig sulfonyldiimidazol, som er mye billigere enn karbonyldiimidazol. Følgelig kan fremstillingen av angjeldende forbindelser med formel I skje på en mye mer lønnsom måte.
De følgende eksempler illustrerer oppfinnelsen. Elementæranalyser og spektralanalyser IR og RMN bekrefter strukturen av forbindelsene.
THF = Tetrahydrofuran.
EKSEMBEL 1
4-amino N - —(4 - kloro - fenyl) - 5 -fluoro - 2 - hydroksy - benzylidenyl] butyramid.
Til 16,4 g (0,24 mol) imidazol i 90 ml THF tilsettes under.omrøring 7,2 g (0,06 mol) SOCl2i 20 ml THF og det omrøres i 30 minutter ved omgivelsenes temperatur. Bunnfallet frafiltreres og vaskes med 15 ml THF.
Filtratet tilsettes sakte til en omrørt og på isblandet vann avkjølt
løsning av 20,1 g (0,06 ml) 4 - amino - N - J^ oc -(4 kloro - fenyl) - 5 - fluoro - 2 - hydroksy - benzylidenyl] - smørsyre i 90 ml THF. Deretter omrøres i en time og blandingen settes bort for avkjøling til omgivelsenes temperatur.
Den oppnådde løsning tilsettes sakte under omrøring til 300 ml flytende ammoniakk. Etter avdamping av NH^inndampes:tiltørrhet under redusert trykk. Resten løses i CHCl^og vaskes med vann, bikarbonatvann og vann. Det.tørkes over.MgSO^, behandles med plantekull, filtreres og inndampes til tørrhet. Resten utgnis i petroleter og filtreres på glassfritte. Det vaskes med petroleter, avsuges på filter og tørkes. Resten løses i etylacetat 60°C, behandles med plantekull, filtreres og konsentreres til omtrent 200 ml.
Det tilsettes et like stort volum petroleter og avkjøles. Amidet krystall-iserer og filtreres på glassfritte, renses med petroleter og med litt eter. Det avsuges på filter og tørkes i ekcikator.
Utbytte: 90 %
Smeltepunkt: 139 - 141°C.
EKSEMPEL II
4 - amino -N-j^a -(4- fluoro - fenyl)- 5 fluoro - 2 - hydroksy - benzyl-idenylj butyramid.
Til 2,75 g imidazol i 15 ml THF tilsettes under omrøring 1,2 g S0C12i 3 ml THF og det omrøres i 30 minutter ved omgivelsenes temperatur. Bunnfallet frafiltreres og vaskes med 5 ml THF.
Denne oppløsning tilsettes sakte til en omrørt og på isblandet vannbad av-kjølt løsning av 3,2 g 4 - amino - nQ a- (4 - fluoro - fenyl)- 5 - fluoro - 2 - hydroksy - bensylidenyl] - smørsyre i 15 ml THF. Deretter omrøres i en time og blandingen får på nytt anta omgivelsenes temperatur.
Den oppnådde løsning tilsettes sakte under omrøring til 50 ml flytende ammoniakk. Etter avdamping av NH^inndampes til tørrhet under redusert trykk. Resten oppløst i CHCl^vaskes tre ganger med vann. Det tørkes over MgSO^, behandles med plantekull, uoppløselig stoff frafiltreres og løsningen inndampes til 50 ml. Det tilsettes 50 ml petroleter og filtreres på glassfritte.
Faststoffet omkrystalliseres fra etylacetat med behandling på plantekull. Det vaskes med meget lite eter, avsuges på filter og tørkes i tørkeskap.
Utbytte: 50 %
Smeltepunkt: 147 - 148°C.
De andre amider med formel I kan oppnås på tilsvarende måte.
Benzylidenamidene er på grunn av sine therapeutiske egenskaper gabamimetiske forbindelser (-^ aitano^-smørsyre) og kan anvendes som anti-konvulsiva.
Claims (3)
1. Fremgangsmåte for fremstilling av benzylidenderivater med formel I.
hvori X^ og X^er like eller forskjellige og hver, uavhengig av de andre,
står for et hydrogenatom eller et halogenatom, spesielt fluor eller klor, eller metyl- eller metoksy- radikal,
n er et helt tall fra 1 til 10, og
R står for et radikal NH2, NH-cykloalkyl, NH-fenyl, NH-benzyl (benzylradikalet kan bære en substituent valgt blant halogenatomer og CF^)/NH-alkyl, N-(alkyl)2, N- (alkyl) - (benzyl), idet de ovennevnte alkylgrupper er rette eller forgrenet med 1 til 4 karbonatomer, og cykloalkylgruppene har 3 til 6 karbonatomer,
karakterisert vedat en syre med formel II
omsettes med sulfonyldiimidazol og aminet RH, hvori X^/X og X^, n og R har den ovennevnte betydning.
2. Fremgangsmåte som angitt i krav 1,
karakterisert vedat det som amin RH anvendes ammoniakk.
3. Fremgangsmåte son angitt i krav 1 eller 2,karakterisert vedat reaksjonen gjennomføres i et eter-løsningsmiddel ved en temperatur på fra 0 til 25°C.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7721445A FR2397397A2 (fr) | 1977-07-12 | 1977-07-12 | Preparation de derives benzylideniques |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO782403L true NO782403L (no) | 1979-01-15 |
Family
ID=9193280
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO782403A NO782403L (no) | 1977-07-12 | 1978-07-10 | Fremgangsmaate for fremstilling av benzylidenderivarter |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5419953A (no) |
| AT (1) | ATA501078A (no) |
| AU (1) | AU3794678A (no) |
| BE (1) | BE868949R (no) |
| DE (1) | DE2830034A1 (no) |
| DK (1) | DK310878A (no) |
| ES (1) | ES471606A2 (no) |
| FR (1) | FR2397397A2 (no) |
| GB (1) | GB2001066A (no) |
| IL (1) | IL55103A0 (no) |
| IT (1) | IT1108730B (no) |
| LU (1) | LU79946A1 (no) |
| NL (1) | NL7807354A (no) |
| NO (1) | NO782403L (no) |
| SE (1) | SE7807729L (no) |
| ZA (1) | ZA783940B (no) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH662664A5 (de) * | 1983-07-01 | 1987-10-15 | Loepfe Ag Geb | Regelverfahren und regeleinrichtung fuer eine vorrichtung oder vorrichtungsgruppe und vorrichtung mit einer regeleinrichtung. |
-
1977
- 1977-07-12 FR FR7721445A patent/FR2397397A2/fr active Granted
-
1978
- 1978-07-07 IL IL55103A patent/IL55103A0/xx unknown
- 1978-07-07 DE DE19782830034 patent/DE2830034A1/de not_active Withdrawn
- 1978-07-07 NL NL7807354A patent/NL7807354A/xx not_active Application Discontinuation
- 1978-07-10 NO NO782403A patent/NO782403L/no unknown
- 1978-07-10 ZA ZA00783940A patent/ZA783940B/xx unknown
- 1978-07-10 IT IT25496/78A patent/IT1108730B/it active
- 1978-07-10 LU LU79946A patent/LU79946A1/xx unknown
- 1978-07-11 AT AT501078A patent/ATA501078A/de not_active Application Discontinuation
- 1978-07-11 AU AU37946/78A patent/AU3794678A/en active Pending
- 1978-07-11 SE SE7807729A patent/SE7807729L/xx unknown
- 1978-07-11 DK DK783108A patent/DK310878A/da unknown
- 1978-07-11 ES ES471606A patent/ES471606A2/es not_active Expired
- 1978-07-11 JP JP8501678A patent/JPS5419953A/ja active Pending
- 1978-07-11 GB GB7829520A patent/GB2001066A/en not_active Withdrawn
- 1978-07-12 BE BE189243A patent/BE868949R/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2397397A2 (fr) | 1979-02-09 |
| NL7807354A (nl) | 1979-01-16 |
| DK310878A (da) | 1979-01-13 |
| BE868949R (fr) | 1979-01-12 |
| ZA783940B (en) | 1979-07-25 |
| IL55103A0 (en) | 1978-09-29 |
| GB2001066A (en) | 1979-01-24 |
| LU79946A1 (no) | 1978-12-12 |
| IT7825496A0 (it) | 1978-07-10 |
| ES471606A2 (es) | 1979-02-16 |
| AU3794678A (en) | 1980-01-17 |
| FR2397397B2 (no) | 1982-09-17 |
| DE2830034A1 (de) | 1979-02-01 |
| ATA501078A (de) | 1980-02-15 |
| JPS5419953A (en) | 1979-02-15 |
| IT1108730B (it) | 1985-12-09 |
| SE7807729L (sv) | 1979-01-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2021202403B2 (en) | Methods of preparing cytotoxic benzodiazepine derivatives | |
| DE69116576T2 (de) | Aromatische sulfonamidderivate, ihre verwendung als enzyminhibitoren und diese verbindungen enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen | |
| CN114555581B (zh) | 含氟吡唑化合物及其制备方法 | |
| JPS61178983A (ja) | スピロ−第４級アンモニウムハロゲン化物類およびその製法 | |
| BR112012004161B1 (pt) | método para sintetizar uma piperazina neuroestimulativa | |
| CN106397577B (zh) | 双重刺激响应型胶原蛋白多肽聚合物及其制备方法 | |
| EP0408524B1 (en) | (Pyrrolidin-2-on-l-yl) acetamides as enhancers of learning and memory and pharmaceutical compositions comprising same | |
| JPS62114957A (ja) | プロリルエンドペプチダ−ゼ阻害作用を有する新規ピロリジン誘導体およびその製法並びに用途 | |
| CN116444393B (zh) | 一种抗糖化氨基酸衍生物及其合成方法和应用 | |
| NO178028B (no) | Fremgangsmåte ved fremstilling av 3-(L-pyroglutamyl)-L-tiazolidin-4-karboksylsyre samt derivater derav | |
| Okafor | Heterocyclic series. VII. Use of Kaufmann's reaction as a route to o-aminomercaptopyridines | |
| Sun et al. | Growth and characterization of the nonlinear optical crystal: L‐arginine trifluoroacetate | |
| Wang | Synthesis and properties of N-acetimidoyl derivatives of glycine and sarcosine | |
| SU728717A3 (ru) | Способ получени тиено 2,3-с или тиено 3,2-с -пиридинов | |
| US2519530A (en) | Biotin aliphatic amides and method for their preparation | |
| UA73472C2 (en) | A method for producing n-methyl-n-[(1s)-1-phenyl-2-((3s)-3-hydroxypyrrolidine-1-yl)ethyl]-2,2-diphenyl acetamide | |
| JP2025510156A (ja) | ハロゲン化物塩を合成するための方法 | |
| CN107586267A (zh) | 一种牛磺酰胺盐酸盐(2‑氨基乙基磺酰胺盐酸盐)的合成方法 | |
| WO2021161648A1 (ja) | 含フッ素ピリミジン化合物およびその製造方法 | |
| JPS6033440B2 (ja) | 新規なペプチドアミドおよびその製法 | |
| US12630543B2 (en) | Fluorine-containing pyrazole compound and method for producing same | |
| CN119874630B (zh) | 含有氰基三氮嗪的非天然手性氨基酸、其制备方法及应用 | |
| ALILI et al. | SYNTHESIS OF N-BENZAMIDOMETHYL-4-TOLUENESULFONAMIDE BY TWO DIFFERENT SYNTHETIC METHODS | |
| JPS5944312B2 (ja) | インダゾ−ル誘導体の製法 | |
| US2506975A (en) | Synthesis of cystathionine and intermediate condensation products |