NO782945L - Fremgangsmaate for fremstilling av 4-aryl-kinazolinon-derivater - Google Patents
Fremgangsmaate for fremstilling av 4-aryl-kinazolinon-derivaterInfo
- Publication number
- NO782945L NO782945L NO782945A NO782945A NO782945L NO 782945 L NO782945 L NO 782945L NO 782945 A NO782945 A NO 782945A NO 782945 A NO782945 A NO 782945A NO 782945 L NO782945 L NO 782945L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- stated
- alkyl
- chlorine
- fluorine
- bromine
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 31
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 4
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 239000000460 chlorine Chemical group 0.000 claims description 13
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 13
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 13
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 13
- 150000002736 metal compounds Chemical class 0.000 claims description 12
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 11
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 10
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims description 10
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 10
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical group [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical group BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229910052794 bromium Chemical group 0.000 claims description 9
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 8
- 238000006356 dehydrogenation reaction Methods 0.000 claims description 7
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 7
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 7
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 6
- 229910052727 yttrium Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 claims description 5
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims description 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 5
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims description 4
- -1 alkoxy radical Chemical class 0.000 claims description 4
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 4
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims description 4
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 229910052976 metal sulfide Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 4
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 125000006526 (C1-C2) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 claims description 2
- 125000001316 cycloalkyl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004186 cyclopropylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- PKORYTIUMAOPED-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4-tetrahydroquinazoline Chemical compound C1=CC=C2NCNCC2=C1 PKORYTIUMAOPED-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000006273 (C1-C3) alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004209 (C1-C8) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- TYNNEEKKMHSZMO-UHFFFAOYSA-N 3,4,4a,5-tetrahydro-1h-quinazolin-2-one Chemical compound C1C=CC=C2NC(=O)NCC21 TYNNEEKKMHSZMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DBXATJCVRRXUTC-UHFFFAOYSA-N 5,6,7,8-tetrahydro-1h-quinazolin-2-one Chemical compound C1CCCC2=NC(O)=NC=C21 DBXATJCVRRXUTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 51
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 18
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 13
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 11
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- HFPZCAJZSCWRBC-UHFFFAOYSA-N p-cymene Chemical compound CC(C)C1=CC=C(C)C=C1 HFPZCAJZSCWRBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 7
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N Zinc monoxide Chemical compound [Zn]=O XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 5
- AVRPFRMDMNDIDH-UHFFFAOYSA-N 1h-quinazolin-2-one Chemical compound C1=CC=CC2=NC(O)=NC=C21 AVRPFRMDMNDIDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 4
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 4
- ZWOUXWWGKJBAHQ-UHFFFAOYSA-N fluproquazone Chemical compound N=1C(=O)N(C(C)C)C2=CC(C)=CC=C2C=1C1=CC=C(F)C=C1 ZWOUXWWGKJBAHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 4
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 3
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 3
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N iron oxide Inorganic materials [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- NDLPOXTZKUMGOV-UHFFFAOYSA-N oxo(oxoferriooxy)iron hydrate Chemical compound O.O=[Fe]O[Fe]=O NDLPOXTZKUMGOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JTIGKVIOEQASGT-UHFFFAOYSA-N proquazone Chemical compound N=1C(=O)N(C(C)C)C2=CC(C)=CC=C2C=1C1=CC=CC=C1 JTIGKVIOEQASGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 239000011787 zinc oxide Substances 0.000 description 3
- NOJAJMMKDHHEGC-UHFFFAOYSA-N 4-(4-fluorophenyl)-7-methyl-1-propan-2-yl-5,6,7,8-tetrahydroquinazolin-2-one Chemical compound N=1C(=O)N(C(C)C)C=2CC(C)CCC=2C=1C1=CC=C(F)C=C1 NOJAJMMKDHHEGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003929 acidic solution Substances 0.000 description 2
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 2
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M potassium hydroxide Inorganic materials [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000012485 toluene extract Substances 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- 150000003738 xylenes Chemical class 0.000 description 2
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 2
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006701 (C1-C7) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BNHGVULTSGNVIX-UHFFFAOYSA-N 1-(2-ethoxyethoxy)ethanol Chemical compound CCOCCOC(C)O BNHGVULTSGNVIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JAPCFGJAINHVJK-UHFFFAOYSA-N 5,7-dimethyl-4-phenyl-1-propan-2-ylquinazolin-2-one Chemical compound N=1C(=O)N(C(C)C)C2=CC(C)=CC(C)=C2C=1C1=CC=CC=C1 JAPCFGJAINHVJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UPFLALOGLUZWRA-UHFFFAOYSA-N 7-methyl-1-propan-2-yl-4-thiophen-2-ylquinazolin-2-one Chemical compound N=1C(=O)N(C(C)C)C2=CC(C)=CC=C2C=1C1=CC=CS1 UPFLALOGLUZWRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLKSQIVWBJAEJN-UHFFFAOYSA-N 7-methyl-4-(4-methylphenyl)-1-propan-2-ylquinazolin-2-one Chemical compound N=1C(=O)N(C(C)C)C2=CC(C)=CC=C2C=1C1=CC=C(C)C=C1 XLKSQIVWBJAEJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YKFXBRUJMZNBAN-UHFFFAOYSA-N 7-methyl-4-phenyl-1-propan-2-yl-5,6,7,8-tetrahydroquinazolin-2-one Chemical compound N=1C(=O)N(C(C)C)C=2CC(C)CCC=2C=1C1=CC=CC=C1 YKFXBRUJMZNBAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen sulfide Chemical compound S RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N Molybdenum Chemical compound [Mo] ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N Sulphide Chemical compound [S-2] UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005864 Sulphur Substances 0.000 description 1
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N Titanium Chemical compound [Ti] RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCWXUUIWCKQGHC-UHFFFAOYSA-N Zirconium Chemical compound [Zr] QCWXUUIWCKQGHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CC=C1 Chemical group [C]1=CC=CC=C1 CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 229910052787 antimony Inorganic materials 0.000 description 1
- WATWJIUSRGPENY-UHFFFAOYSA-N antimony atom Chemical compound [Sb] WATWJIUSRGPENY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052797 bismuth Inorganic materials 0.000 description 1
- JCXGWMGPZLAOME-UHFFFAOYSA-N bismuth atom Chemical compound [Bi] JCXGWMGPZLAOME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052793 cadmium Inorganic materials 0.000 description 1
- BDOSMKKIYDKNTQ-UHFFFAOYSA-N cadmium atom Chemical compound [Cd] BDOSMKKIYDKNTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BRPQOXSCLDDYGP-UHFFFAOYSA-N calcium oxide Chemical compound [O-2].[Ca+2] BRPQOXSCLDDYGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000292 calcium oxide Substances 0.000 description 1
- ODINCKMPIJJUCX-UHFFFAOYSA-N calcium oxide Inorganic materials [Ca]=O ODINCKMPIJJUCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011651 chromium Substances 0.000 description 1
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 description 1
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 239000011133 lead Substances 0.000 description 1
- 229910000464 lead oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L manganese(2+);methyl n-[[2-(methoxycarbonylcarbamothioylamino)phenyl]carbamothioyl]carbamate;n-[2-(sulfidocarbothioylamino)ethyl]carbamodithioate Chemical compound [Mn+2].[S-]C(=S)NCCNC([S-])=S.COC(=O)NC(=S)NC1=CC=CC=C1NC(=S)NC(=O)OC WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 229910052750 molybdenum Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011733 molybdenum Substances 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- YEXPOXQUZXUXJW-UHFFFAOYSA-N oxolead Chemical compound [Pb]=O YEXPOXQUZXUXJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 229910052761 rare earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002910 rare earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 1
- 239000012258 stirred mixture Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
- 239000011135 tin Substances 0.000 description 1
- 229910052718 tin Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052719 titanium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010936 titanium Substances 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-NJFSPNSNSA-N zinc-67 Chemical compound [67Zn] HCHKCACWOHOZIP-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- 229910052726 zirconium Inorganic materials 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
- C07D239/78—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 2
- C07D239/80—Oxygen atoms
- C07D239/82—Oxygen atoms with an aryl radical attached in position 4
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Fremgangsmåte for fremstilling av
4-aryl-kinazolinon-derivater.
Foreliggende oppfinnelse vedrører en fremgangsmåte for fremstilling av 4-aryl-kinazolin-2(1H)-on-forbindelser, spesielt en forbindelse med formel I,
hvori R, betyr et (C. - C„) hydrokarbonradikal eventuelt mono-,
i lo
di- eller tri-substituert med fluor, klor eller brom,
betyr monocyklisk aryl, og
og R^, som er like eller forskjellige, betyr hvert et hydrogenatom, et (C^- C.j) alkyl- eller alkoksy-radikal, eller fluor, klor, brom eller trifluormetyl,
eller R^og R^betyr sammen 6,7-metylendioksy,
ved dehydrogenering av et tilsvarende 4-aryl-5,6,7,8-tetrahydra-2(1H)-kinazolinon, spesielt en forbindelse med formel II
hvori R^ , ,,R^°g R^har den ovennevnte betydning, med svovel i et inert organisk løsningsmiddel. Det særegne ved fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen er at dehydrogeneringen gjennom-føres i nærvær av en uorganisk metallforbindelse som er et oksyd, hydroksyd eller salt av et annet metall enn magnesium, aluminium eller et alkalimetall, og som danner et metallsulfid under reaksjonsbetingelsene.
Fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen gjennomføres passende ved temperaturer i området fra 125 til 250°C, foretrukket 130
til 200°C og spesielt i området 135 til 200°C.
Reaksjonen gjennomføres i et organisk løsningsmiddel som er inert under reaksjonsbetingelsene og foretrukne løsningsmidler omfatter etylenglycol, propylenglycol, etoksyetoksyetanol, dioksan, toluen, xylen og p-cymen. Det foretrekkes vanligvis å anvende et løs-ningsmiddel som koker ved den ønskede reaksjonstemperatur for å utnytte tilbakeløpsbetingelser, f.eks. p-cymen under de mer foretrukne temperaturbetingelser.
Molforholdet mellom svovel og kinazolinon-utgangsmateriale kan variere innen ganske vide grenser men er passende minst 1,7 : 1. Den øvre grense er ikke spesielt kritisk, men det er unødvendig og virkningsløst å anvende svovelet i en mengde overstigende ét molforhold på 6 : 1. Mer passende vil molforholdet være i området fra 1,9 : 1 til 4:1, foretrukket i området 2 : 1 til 3:1.
Den metallforbindelse som anvendes er som angitt en forbindelse som danner et sulfid under reaksjonsbetingelsene. I tillegg til alkalimetallene og magnesium og aluminium, foretrekkes som en praktisk foranstaltning ikke de sjeldne jordartmetaller og metaller med et atomtall på 84 eller mer. Foretrukne metaller omfatter kalsium, titan, zirkonium, krom, bly, molybden, mangan, jern, tinn, kobolt, nikkel, palladium, kobber, sølv, sink, kadmium, kvikksølv, antimon og bismutt og mer spesielt kalsium, jern eller sink. Metallforbindelsen kan være et salt, f.eks..
et salt av en sterk syre som f.eks. et halogenid som klorid, sulfat eller nitrat, men er foretrukket et oksyd eller.hydroksyd,
spesielt et oksyd. De foretrukne metallforbindelser inkluderer kalsiumoksyd, sinkoksyd og spesielt ferrioksyd. Et antall av de metallforbindelser som kan anvendes, f.eks. kalsiumklorid, reagerer med hydrogensulfid til å danne et surt medium og de resulterende metallsulfider vil gjerne være ustabile eller opp-løselige i et slikt medium. I slike tilfeller foretrekkes det å inkludere i reaksjonsblandingen en hydroksydbase, f.eks. et alkalimetallhydroksyd eller jordalkalimetallhydroksyd, eller et overskudd av metallforbindelsen når denne er en hydroksydbase. Foretrukket anvendes et alkalimetallhydroksyd, f.eks. kalium-eller natrium-hydroksyd.
Molforholdet mellom metallforbindelse og kinazolinon-utgangsmaterial er passende minst 1:1, foretrukket minst 1,5 : 1.
Den øvre grense er ikke kritisk men molforhold på over 10 : 1 frembyr ingen ytterligere fordel. Mer passende bør molforholdet være i området fra 1,8 : 1 til 6:1, foretrukket 2 : 1 til 4 : 1 og helt spesielt i området fra 2,1 : 1 til 3:1.
Ved eventuell anvendelse av hydroksydbasen er denne passende til-stede i et molforhold i forhold til kinazolinon-utgangsmaterialet på minst 1:1, passende minst 1,5 : 1, foretrukket 1,8 til 6 : 1 og helt spesielt fra 2 : 1 til 3:1.
Fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen kan gjennomføres under under- eller over-atmosfærisk trykk men gjennomføres mest passende under atmosfærisk trykk. Et teppe eller en konstant strøm av en gass som er inert under reaksjonsbetingelsene, f.eks. nitrogen, foretrekkes ledet over reaksjonsblandingen.
Reaksjonen kan typisk foregå i fra 1 til 15 timer.
Fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen resulterer i vesentlig høyere utbytter enn ved tilsvarende kjente prosesser, som ikke anvender en metallforbindelse, og som vanligvis resulterer i en blanding av det ønskede kinazolin-2(1H)-on og det tilsvarende 3,4-dihydro-derivat.
Forbindelsene II er enten kjente i og for seg eller kan fremstilles fra kjente materialer ved kjente metoder beskrevet i litteraturen.
I forbindelsene med formler I og II kan (C1 . - CoQ)hydrokarbon-radikalet R, f.eks. være (C. - C,) alkyl, (C_ - C„) cykloalkyl,
1 lbil
(C^- C7) cykloalkylalkyl, med en (C^ - C&) cykloalkyl-del og en (C^ - C^) alkyl-del, fenyl, benzyl eller fenetyl. Eksempler på halogen-substituerte hydrokarbonradikaler for R^omfatter (C1 , - CD,) alkyl, mono-, di- eller tri-substituert med fluor, klor eller brom og fenyl, benzyl eller fenetyl, mono- eller di-substituert med fluor, klor eller brom. Di- eller tri-halogen -substituerte radikaler foretrekkes substituert med de samme halogenatomer.
I forbindelsene med formler I og II er R2mer foretrukket et radikal med formel III eller IV
hvor Y og Y 1 er like eller forskjellige og hver betyr et hydrogen-, fluor-, klor- eller brom-atom, et (C^- C^) alkyl-eller alkoksy-radikal, eller en trifluormetylgruppe, med den betingelse at når en av Y og Y.. betyr en trifluormetylgruppe, betyr den annen et hydrogenatom, og
Y2betyr et hydrogen-, fluor-, klor- eller brom-atom, eller et
(C^- C^) alkyl- eller alkoksy-radikal.
Forbindelsene med formel I er kjent for sin anti-inflammatoriske virkning og i denne henseende er R., foretrukket (C^ - C^) alkyl eller cyklopropylmetyl, mer foretrukket ( C^ - C^) alkyl og spesielt isopropyl. R2er foretrukket et fenylradikal eventuelt mono-.eller di-substituert som angitt ovenfor, og er mer foretrukket fenyl eller p-fluorfenyl. R^og R4kan hver være hydrogen. Foretrukket er imidlertid minst en av dem 2-alkyl, spesielt metyl, f.eks..i 7-stillingen, eller C^^-alkoksy/ f.eks. metoksy, f.eks. i 6-stillingen.
De forbindelser som helst fremstilles er 7-metyl-l-isopropyl-4-fenyl-2(1H)-kinazolin og l-isopropyl-4-p-fluorfenyl-7-metyl-2(1H)-kinazolinon.
De følgende eksempler illusterer fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen.
EKSEMPEL 1: 7- metyl- l- isopropyl- 4- fenyl- 2( 1H)- kinazolinon
En blanding av 200 ml p-cymen, 40 g ferrioksyd og 7 g svovel oppvarmes under tilbakeløp (ca. 175°C) og tilsettes dråpevis i løpet av 40 minutter en varm løsning (130°C) av 28,2 g 7-metyl-l-isopropyl-4-fenyl-5,6,7,8-tetrahydro-2(1H)-kinazolinon i 200 ml p-cymen. Den resulterende løsning kokes under til-bakeløp i 3,5 timer hvorunder 1,8 ml vann samles i en Dean-Stark-separator. Reaksjonsløsningen avkjøles så til 28°C og filtreres gjennom en pute av "Celite" som så vaskes fire ganger hver gang med 25 ml toluen. Toluen-vaskeløsningene ekstraheres med 50 ml 4N saltsyre og p-cymenfiltratet ekstraheres med 350 ml 4N saltsyre. Syreekstraktene kombineres og ekstraheres med 100 ml toluen og disse toluenekstrakter kastes. Den sure løsning som er tilbake etter hver toluenekstraksjon behandles ved tilsetning av 350. ml toluen og 110 g 50 % vanndig natriumhydroksydløsning. Fasene separeres og toluenfasen vaskes to ganger hver gang med
100 ml vann etterfulgt av tørking over natriumsulfat, filtrering og inndamping under vakuum. Den faste rest krystalliseres fra etylacetat til å gi 7-metyl-l-isopropyl-4-fenyl-kinazolin-2(1H)-
on med smeltepunkt 139 til 141°C.
EKSEMPEL 2: l- isopropyl- 4- p- fluorfenyl- 7- metyl- 2( 1H)- kinazolinon
En blanding av 67 ml xylen, 13,3 g ferrioksyd og 2,5 g svovel oppvarmes under en nitrogenatmosfære under tilbakeløp og tilsettes dråpevis i løpet av 20 minutter en varm løsning (100 - llO^C) av 10 g 7-metyl-l-isopropyl-4-p-fluor-fenyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-(1H)-kinazolinon i 100 ml xylen. Den resulterende løsning kokes under tilbakeløp i 10 timer hvorunder vann samles i en Dean-Stark-separator. Reaksjonsblandingen avkjøles så til
80°C og filtreres gjennom et lag av "Celite".
Filtratet og filterkaken vaskes tre ganger hver gang med 50 ml toluen. Filtratene kombineres og ekstraheres så i rekkefølge med 200, 100 og 50 ml 4N saltsyre. Syreekstraktene kombineres og vaskes med 100 ml toluen, idet toluenekstraktene kastes.
Til den sure løsning, som er tilbake etter hver toluenekstraksjon, tilsettes 200 ml toluen og 115 g 50 % vanndig natriumhydroksyd-løsning under omrøring og avkjøling. Fasene separeres og den vandige fase vaskes to ganger hver gang med 100 ml toluen.
Toluenfåsene kombineres, vaskes to ganger hver gang med 100 ml vann, etterfulgt av tørking over vannfritt magnesiumsulfat, filtrering gjennom "Celite" og inndamping til å gi 8,8 g (90 %) gule krystaller. Omkrystallisasjon fra etylacetat gir den i overskriften nevnte forbindelse med smeltepunkt 175 - 176,5°C.
EKSEMPEL 3: l- isopropyl- 4- fenyl- 7- metyl- 2( 1H)- kinazolinon
En blanding av 28,2 g 7-metyl-l-isopropyl-4-fenyl-5,6,7,8-tetrahydro-2(1H)-kinazolinon, 9,6 g svovel, 10 g natriumhydroksyd, 20 g kalsiumklorid og 200 ml karbitol (2-|72-etoksyetoksy]etanol) oppvarmes under et nitrogenteppe ved 150°C i 2 timer. Den resulterende blanding avkjøles så til 65°C, 500 ml benzen tilsettes og blandingen avkjøles under omrøring til 15°C og væske-fasen avhelles. Den organiske fase vaskes med vann og inndampes til å gi en olje som oppløses i en blanding av 100 ml benzen og 100 ml 50 % vanndig saltsyre. Den resulterende blanding omrøres i en time ved romtemperatur, fasene separeres og den sure fase behandles med 50 ml benzen. Den sure fase nøytraliseres med 50 % natriumhydroksydløsning, ekstraheres ved 150 ml benzen og benzenekstraktene vaskes med vann til nøytral reaksjon. Etter tørking over natriumsulfat inndampes benzenløsningen til å gi det rå produkt som omkrystalliseres fra etylacetat til å gi l-isopropyl-4-fenyl-7-metyl-2(1H)-kinazolinon, smeltepunkt 141-142°C.
EKSEMPEL 4: 7-metyl-l-isopropyl-4-(p-fluorfenyl)-kinazolin-2 ( 1H)- on
Til en omrørt blanding av 4,3 g svovel, 6,8 g sinkoksyd og 67 ml av en blanding av xylener oppvarmet under tilbakeløp (ca. 138°C) under et nitrogenteppe tilsettes en foroppvarmet (100 -115°C) løsning av 10,0 g 7-metyl-l-isopropyl-4-(p-fluorfenyl)-5,6,7,8-tetrahydro-2(1H)-kinazolinon i 100 ml av en blanding av xylener. Etter tilsetning (ca. 20 minutter) kokes den resulterende blanding under tilbakeløp over natten, avkjøles og filtreres gjennom "Celite". Tørrstoffene vaskes med toluen og filtratet og vaskeløsningene ekstraheres fire ganger med 4N saltsyre og ekstraktene vaskes med 100 ml toluen. Den vanndige fase behandles med 200 ml toluen og behandles porsjonsvis med 115 g 50 % natriumhydroksydløsning i et isbad. Den vandige fase ekstraheres to ganger hver gang med 100 ml toluen og den organiske fase vaskes med vann og tørkes. Det rå gule faststoff oppnådd ved filtrering og inndamping under vakuum oppløses i 100 ml etylacetat, filtreres og konsentreres til et volum på 50 ml og avkjøles til 0°C til å gi et bunnfall som omkrystalliseres fra etylacetat til å gi 7-metyl-l-isopropyl-4-(p-fluorfenyl)-kinazolin-2(1H)-on.
EKSEMPEL 5:
Fremgangsmåten i eksempel 4 gjentas under anvendelse av en ekvivalent molar mengde blyoksyd i stedet for sinkoksyd til å
gi det samme produkt.
EKSEMPEL 6:
På analog måte som hvilke som helst av de foregående eksempler
og under anvendelse av passende utgangsmaterialer i passende ekvivalente mengder ble følgende forbindelser fremstilt: 5,7-dimetyl-l-isopropyl-4-fenyl-kinazolin-2(1H)-on; l-isopropyl-7-metyl-4-(p-metylfenyl)-kinazolin-2(1H)-on; l-isopropyl-7-metyl-4-(2-tienyl)-kinazolin-2(1H)-on;
l-.cyklopropylmetyl-6-metoksy-4-f enyl-kinazolih-2 (1H) -on.
Claims (20)
1. Fremgangsmåte for fremstilling av et 4-aryl-kinazolin-2(lH)-on ved dehydrogenering av et tilsvarende 4-aryl-5,6,7,8-tetrahydro-2(1H)-kinazolinon med svovel i et inert organisk løsningsmiddel,
karakterisert ved at dehydrogeneringen gjennomføres i nærvær av en uorganisk metallforbindelse som er et oksyd, hydroksyd eller et salt av et annet metall enn magnesium, aluminium eller et alkalimetall, og som danner et metallsulfid under reaksjonsbetingelsene.
2. Fremgangsmåte som angitt i krav 1, for fremstilling av en forbindelse med formel I
hvori R. betyr et (C - CQ) hydrokarbonradikal eventuelt mono-, 1 lo
di-, eller tri-substituert med fluor, klor eller brom,
1*2 betyr monocyklisk aryl, og
R., og R^ er like eller forskjellige og betyr hver et hydrogenatom, et (C1 - C^) alkyl- eller alkoksy-radikal, eller fluor, klor, brom eller trifluormetyl,
eller R^ og R^ betyr sammen 6,7-metylendioksy,
ved dehydrogenering av et tilsvarende 5,6,7,8-tetrahydro-2(1H)-kinazolinon med formel II
hvori R^ , R^ r R^ °Q R4 ^ar ^en ovennevnte betydning, med et svovel i et inert organisk løsningsmiddel, karakterisert ved at dehydrogeneringen gjennomføres i nærvær av en uorganisk metallforbindelse som er et oksyd, hydroksyd eller salt av et annet metall enn magnesium, aluminium eller et alkalimetall, og som danner et metallsulfid under reaksjonsbetingelsene.
3. Fremgangsmåte som angitt i krav 1 eller 2, karakterisert ved at dehydrogeneringen gjennomføres ved en temperatur på fra 125-250°C, idet molforholdet mellom svovel og tetrahydro-kinazolinon-utgangsmaterial er minst 1,7 : 1 og hvori molforholdet mellom uorganisk metallforbindelse og tetrahydro-kinazolin-utgangsmaterial er minst 1:1.
4. Fremgangsmåte som angitt i krav 3, karakterisert ved at temperaturen holdes på fra 130-200°C.
5. Fremgangsmåte som angitt i krav 4, karakterisert ved at temperaturen holdes på 135-170°C.
6. Fremgangsmåte som angitt i krav 3-5, karakterisert ved at molforholdet mellom svovel og tetrahydro-kinazolin-utgangsmaterial er fra 1,9 : 1 til 4:1.
7. Fremgangsmåte som angitt i krav 6, karakterisert ved at molforholdet er i området 2 : 1 til 3:1.
8. Fremgangsmåte- som angitt i krav 3-7, karakterisert ved at molforholdet mellom uorganisk metallforbindelse og tetrahydro-kinazolin-utgangsmaterial er fra 1,8 : 1 til 6:1.
9. Fremgangsmåte som angitt i krav 8, karakterisert ved at forholdet er fra 2 : 1 til 4:1.
10. Fremgangsmåte som angitt i krav 9, karakterisert ved at forholdet er fra 2,1 : 1 til 3 : 1.
11. Fremgangsmåte som angitt i krav 1. - 10, karakterisert ved at (C1 , - CoQ)hydrokarbon-radikalet R, er (C, - C,) alkyl, eventuelt mono-, di- eller 1 1 D
tri-substituert med fluor, klor eller brom, (C3 - C^ ) cykloalkyl, (C4 - C7) cykloalkylalkyl, med en (C3 - C& ) cykloalkyl-del og en (C1 - C2) alkyldel, eller fenyl, benzyl eller fenetyl, eventuelt mono- eller di-substituert med fluor, klor eller brom.
12. Fremgangsmåte som angitt i krav 1 - 11, karakterisert ved atR2 betyr et radikal med formel III eller IV
hvori Y og Y^ er like eller forskjellige og hver betyr et hydrogen-, fluor-, klor- eller brom-atom, et (C^ - C^) alkyl-eller alkoksy-radikal, eller en trifluormetylgruppe, med den betingelse at når en av Y og Y^ betyr en trifluormetylgruppe betyr den annen et hydrogenatom, og
Y2 betyr et hydrogen-, fluor-, klor- eller brom-atom, eller et ( C^ - C3) alkyl- eller alkoksy-radikal.
13. Fremgangsmåte som angitt i krav 11 eller 12, karakterisert ved at er (C1 - Cg) alkyl eller cyklopropylmetyl.
14. Fremgangsmåte som angitt i krav 13, karakterisert ved at er (C1 - C& ) alkyl.
15. Fremgangsmåte som angitt i krav 14, karakterisert ved at R^ er isopropyl.
16. Fremgangsmåte som angitt i krav 1-15, karakterisert ved at R2 er fenyl, usubsti-tuert, mono- eller di-substituert med fluor, klor, brom,
(C^ - C^ ) alkyl- eller alkoksy, eller mono-substituert med trifluormetyl.
17. Fremgangsmåte som angitt i krav 16, karakterisert ved at R2 er fenyl eller p-fluorfenyl.
18. Fremgangsmåte som angitt i krav 1, karakterisert ved at minst en av R^ og R4 er (C1 - C3) alkyl.
19. Fremgangsmåte som angitt i krav 18, karakterisert ved at minst en av R^ og R^ er metyl.
20. Fremgangsmåte som angitt i krav 19, karakterisert ved at minst en metylgruppe er i 7-stillingen.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US83041177A | 1977-09-06 | 1977-09-06 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO782945L true NO782945L (no) | 1979-03-07 |
Family
ID=25256956
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO782945A NO782945L (no) | 1977-09-06 | 1978-08-29 | Fremgangsmaate for fremstilling av 4-aryl-kinazolinon-derivater |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5455583A (no) |
| AR (1) | AR228235A1 (no) |
| AT (1) | AT376211B (no) |
| AU (1) | AU523728B2 (no) |
| BE (1) | BE870185A (no) |
| CA (1) | CA1111847A (no) |
| CH (1) | CH642638A5 (no) |
| DD (1) | DD138657A5 (no) |
| DE (1) | DE2837403A1 (no) |
| DK (1) | DK144999C (no) |
| ES (1) | ES473103A1 (no) |
| FI (1) | FI66362C (no) |
| FR (1) | FR2401917A1 (no) |
| GB (1) | GB2003873B (no) |
| GR (1) | GR73605B (no) |
| HU (1) | HU183018B (no) |
| IE (1) | IE47184B1 (no) |
| IL (1) | IL55492A (no) |
| IT (1) | IT1106289B (no) |
| NL (1) | NL7808981A (no) |
| NO (1) | NO782945L (no) |
| NZ (1) | NZ188329A (no) |
| PL (1) | PL114207B1 (no) |
| PT (1) | PT68505A (no) |
| SE (1) | SE7809098L (no) |
| SU (1) | SU900810A3 (no) |
| YU (1) | YU211078A (no) |
| ZA (1) | ZA785061B (no) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH637114A5 (de) * | 1978-08-16 | 1983-07-15 | Sandoz Ag | 2-(n-carboalkoxyamino)-benzophenone, ihre herstellung und verwendung. |
| CH645362A5 (de) * | 1979-07-05 | 1984-09-28 | Sandoz Ag | Verfahren zur herstellung von 4-phenyl-2(1h)-chinazolinonen. |
| GB0230015D0 (en) * | 2002-12-23 | 2003-01-29 | Novartis Ag | Organic compounds |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE785937A (fr) * | 1971-07-08 | 1973-01-08 | Sandoz Sa | Nouveaux derives de la quinazoline, leur preparation et leur application comme medicaments |
-
1978
- 1978-08-25 CH CH904578A patent/CH642638A5/de not_active IP Right Cessation
- 1978-08-28 DE DE19782837403 patent/DE2837403A1/de not_active Withdrawn
- 1978-08-28 FI FI782619A patent/FI66362C/fi not_active IP Right Cessation
- 1978-08-29 NO NO782945A patent/NO782945L/no unknown
- 1978-08-29 DK DK382078A patent/DK144999C/da not_active IP Right Cessation
- 1978-08-29 SE SE7809098A patent/SE7809098L/xx unknown
- 1978-08-31 GB GB7835143A patent/GB2003873B/en not_active Expired
- 1978-08-31 FR FR7825162A patent/FR2401917A1/fr active Granted
- 1978-09-01 IT IT50936/78A patent/IT1106289B/it active
- 1978-09-01 NL NL7808981A patent/NL7808981A/xx not_active Application Discontinuation
- 1978-09-04 PT PT68505A patent/PT68505A/pt unknown
- 1978-09-04 IE IE1780/78A patent/IE47184B1/en unknown
- 1978-09-04 IL IL55492A patent/IL55492A/xx unknown
- 1978-09-04 NZ NZ188329A patent/NZ188329A/xx unknown
- 1978-09-04 JP JP10769178A patent/JPS5455583A/ja active Pending
- 1978-09-04 BE BE190237A patent/BE870185A/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-09-05 YU YU02110/78A patent/YU211078A/xx unknown
- 1978-09-05 SU SU782658400A patent/SU900810A3/ru active
- 1978-09-05 ES ES473103A patent/ES473103A1/es not_active Expired
- 1978-09-05 AT AT0639978A patent/AT376211B/de not_active IP Right Cessation
- 1978-09-05 DD DD78207656A patent/DD138657A5/xx unknown
- 1978-09-05 HU HU78SA3133A patent/HU183018B/hu unknown
- 1978-09-05 AR AR273577A patent/AR228235A1/es active
- 1978-09-05 CA CA310,645A patent/CA1111847A/en not_active Expired
- 1978-09-05 PL PL1978209423A patent/PL114207B1/pl unknown
- 1978-09-05 AU AU39571/78A patent/AU523728B2/en not_active Expired
- 1978-09-06 ZA ZA785061A patent/ZA785061B/xx unknown
-
1980
- 1980-01-04 GR GR57147A patent/GR73605B/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR900007624B1 (ko) | 9-아미노-1,2,3,4-테트라하이드로아크리딘-1-올 및 이의 제조방법 | |
| Finnegan et al. | Preparation and isomerization of 5-alkylaminotetrazoles | |
| Mojumdar et al. | [1] Benzofuro [3, 2-c] pyridine synthesis and coordination reactions | |
| Taylor et al. | The Synthesis of 4-Aminoisoxazolo [5, 4-d] pyrimidines1 | |
| CZ1494A3 (en) | Process for preparing diphenyl derivatives, aromatic compound and its use | |
| NO782945L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av 4-aryl-kinazolinon-derivater | |
| US4028373A (en) | Thiophene saccharines | |
| SU444367A1 (ru) | Способ получени 2(1н)хиназолинонов | |
| US4171441A (en) | Preparation of quinazolin-2(1H)-ones | |
| JPH0449539B2 (no) | ||
| KR820001716B1 (ko) | 4-아릴-퀴나졸린-2(1h)-온류의 제조방법 | |
| CN103613552A (zh) | 2-(5-溴-4-(4-环丙基萘-1-基)-4h-1，2，4-三唑-3-基硫基)乙酸钠的新晶型及其制备方法 | |
| Sundholm et al. | The Reaction of 2, 3-Dichloro-1, 4-naphthoquinone with Salts of Alkyl Substituted and Unsubstituted Dithiocarbamic Acids | |
| NL8003153A (nl) | Werkwijze voor het bereiden van n-(2-amino-3,5-dibroombenzyl)-n-methylcyclohexylamine ("bromhexin"). | |
| Szczepkowska-Sztolcman et al. | Reactions of π-electron rich 1, 2, 4-triazines with organolithium nucleophiles | |
| NO132800B (no) | ||
| Postovskii et al. | Researches on benzodiazines: VI. Synthesis of 2-R-4-hydrazinoquinazolines, 5-R-[3, 4-c]-s-triazolo-and 5-R [1, 5-c] tetrazoloquinazolines | |
| Dimant et al. | Preparation of L-xylose | |
| Fishbein et al. | Some New 1-(Nitroxyalkyl)-3-nitroguanidines and their Cyclic Products1 | |
| CS233736B2 (en) | Processing of derivative of 1,1-dioxid 4-hydroxy-2-methyl-2h-1,2-benzothiazin-3-karboxyl acid | |
| NO130276B (no) | ||
| Koščík et al. | New Preparation of 2-N-Alkyl (aryl) amino-5-methyl-4H-1, 3-thiazin-4-ones and 3, 4-Dihydro-5-methyl-2, 4-dioxo-2H-1, 3-thiazine | |
| SU376942A1 (ru) | вСЕСОЮЗНАЯ/ | |
| KR840002103B1 (ko) | 카보스티릴 유도체의 제조방법 | |
| DE1932401A1 (de) | Heterocyclische Verbindungen und Verfahren zu ihrer Herstellung |