NO791150L - Substituerte 5,6-dimetylpyrrolo/2,3-d/pyrimidiner, fremgangsmaate til deres fremstilling og deres anvendelse som legemiddel - Google Patents

Substituerte 5,6-dimetylpyrrolo/2,3-d/pyrimidiner, fremgangsmaate til deres fremstilling og deres anvendelse som legemiddel

Info

Publication number
NO791150L
NO791150L NO791150A NO791150A NO791150L NO 791150 L NO791150 L NO 791150L NO 791150 A NO791150 A NO 791150A NO 791150 A NO791150 A NO 791150A NO 791150 L NO791150 L NO 791150L
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
dimethylpyrrolo
amino
group
formula
compounds
Prior art date
Application number
NO791150A
Other languages
English (en)
Inventor
Hermann J Roth
Kurt Eger
Sedika Issa
Haireddin Jacobi
Original Assignee
Troponwerke Gmbh & Co Kg
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Troponwerke Gmbh & Co Kg filed Critical Troponwerke Gmbh & Co Kg
Publication of NO791150L publication Critical patent/NO791150L/no

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Oppfinnelsen vedrører nye 5 , 6-dimetyl-pyrrolo/2 ,3-d7~j pyrimidiner, en fremgangsmåte til deres fremstilling og deres anvendelse som legemiddel, spesielt som aritiphlogistika og som middel til behandling av det sentrale nervesystem.
Noen pyrrolo/2,3-d7pyrimidinderivater er allerede kjent som biologisk virksomme forbindelser. Således er det kjent derivater som utfolder en cytotoksisk aktivitet (J.A.Montgomery et al., J.Med. Chem. 10 (1967), 665 ) , av andre er det omtalt en antibiotisk virkning. (J.F. Gerster et.al., J.Med.Chem. 10 (1967),
326). Fremstilling av lignende pyrrolo/2,3-d7pyrimidiner er.like-ledes omtalt (H.J. Roth et al., Arch, Pharmaz., 308 (1975),252-258).
■ • Denne forbindelsesklasse har imidlertid tidligere
ennu ikke funnet inngang i humanmedisinen.
Oppfinnelsen vedrører nye 5, 6-dimetylpyrrolo/"2,3-d7~ pyrimidiner med den generelle formel (I)
hvori
R betyr en amino- eller hydroksygruppe,
R^betyr et halogenatom, en nitrogruppe, en lavere
alkyl-.eller.alkoksygruppe.eller trifluormetylgruppen, og for det tilfelle at R er en hydroksygruppe, betyr også hydrogen, R^betyr hver et hydrogenatom, et halogenatom eller en
lavere alkyl- eller alkoksygruppe og n betyr tallene 1 eller 2.
De nye 5,6-dimetylpyrrolo/2,3-d/pyrimidiner med den generelle formel I, hvori. R, R^ og R2 og n har ovennevnte betydning er opp-nåelige idet pyrrolderivater méd den generelle formel (II)
hvori
Rl'R2°^n ^ar ovennevnte betydning omsettes med forbindelser med formel (III)
hvori
R betyr NF^-gruppen eller hydroksylgruppen,
i nærvær av maursyre og eventuelt i nærvær av inerte organiske oppløsningsmidler ved forhøyet temperatur.
For det tilfelle at det bare anvendes maursyre
(R=OH) får man forbindelser med formel (I), hvori R betyr en hydroksylgruppe og for det tilfelle at ved siden av maursyre anvendes et overskudd av formamid, får man forbindelser med formel (I), hvori R betyr en aminogruppe.
Forbindelsene ifølge oppfinnelsen med formel (I)
kan med egnede syrer overføres i fysiologisk ufarlige syreaddisjonssalter. Disse salter har samme fordelaktige egenskaper som de frie forbindelser.
I de generelle formler (I) og-(II) betyr:
et halogenatom for R-^ eller R2, fortrinnsvis klor^-, brom- eller fluoratom,
en lavere alkylgruppe, fortrinnsvis en alkylgruppe med 1-4 karbonatomer, i detalj skal det nevnes metyl-, etyl-, propyl-, iso-propyl-, butyl-, isobutyl- eller tertiær butylgruppe. Spesielt foretrukket er metylgruppen,
en lavere alkoksygruppe for R^ eller R2, fortrinnsvis metoksy-, etoksy-, propoksy- eller isopropoksygruppé, spesielt metoksygruppen..
Reaksjonene ifølge oppfinnelsen kan gjennomføres" i nærvær eller fravær av fortynningsmidler. Som fortynningsmidler kommer det på tale alle organiske oppløsningsmidler, hvori reak-sjonsdeltagerne oppløser seg og som selv ikke deltar i reaksjonen. Spesielt har det vist seg egnet dimetylformamid.
Reaksjonstemperaturene kan varieres i et stort område.
Vanligvis arbeider man mellom ca. 50 og 160°C, fortrinnsvis mellom 80 og 130°C. •
Ved gjennomføring av reaksjonen ifølge oppfinnelsen anvender man pr. mol av det eventuelle pyrrolderivat med den generelle formel (II) et overskudd av formamid og/eller maursyre fra 0,06 til ca. 3 mol, fortrinnsvis fra 1,5 til 2,5 mol. Formamid og maursyre kan her samtidig tjene som oppløsningsmidler.
Opparbeidelsen foregår på enkel måte ved henstand av reaksjonsoppløsningen koldt, frafiltrering av den dannede ut-felling og omkrystallisering fra et egnet oppløsningsmiddel.
Som nye virksomme stoffer skal det i detalj nevnes: 5,6-dimetyl-4-oksy-7-fenylpyrrolo/2 ,3-d/pyrimidin, 4-amino-5, 6-dimetyl-7 (a, a, a-trif luor-m-tolyl) -pyrrolo/2 , 3-4/pyrimidin, 4-amino-5,6-dimetyl-7-(4-f luorfenyl) pyrrolo/2 , 3-d-^7pyrimidin, 4-amino-5,6-dimetyl-7-(2,4,5-triklorfenyl)-yrrolo/2,3-d/pyrimidin, 4-amino-5,6-dimetyl-7-(p-tolyl)-pyrrolo/2,3-d/pyrimidin, 4-amino-5,6-dimetyl-7-(q-tolyl)pyrrolo/2,3-d/pyrimidin, 4-amino-5,6-dimetyl-7-(4-klorfenyl)pyrrolo/2,3-d/pyrimidin, 4-amino-5,6-dimetyl-7-(4-metoksyfenyl)pyrrolo/2 ,3-d/pyrimidin , 4-amino-5,6-dimetyl-7-(2-metoksyfenyl)pyrrolo/2,3-d7pyrimidin, 4-amino-5, 6-dimetyl-7- (4-'b"r"oWfenyl) pyrrolo/2 , 3-d7pyrimidin, 4-amino-5,6-dimety1-7-(2-bromfenyl)pyrrolo/2,3-d/pyrimidin, . 4-amino-5,6-dimety1-7-(4-nitrofenyl)pyrrolo/2,3-d/pyrimidin, 4-aminor5,6-dimetyl-7-(3,4-diklorfenyl)pyrrolo/2,3-d/pyrimidin, 4-amino-5,6-dimetyl-7-(3-klorfenyl)pyrrolo/2,3-d/pyrimidin.
De som utgangsforbindelser anvendte pyrrolderivater
med den generelle formel (II) er overveiende nye, lar seg.imidlertid fremstille.fra acetoin, det tilsvarende amin og maleinsyrenitril etter følgende reaksjonsskjerna:
Ved denne fremstilling foregår i første rekke konden-sasjonen av acetoin med det tilsvarende amin i nærvær av kataly-tiske mengder av sterk syre som f.eks. saltsyre eller p-toluen-sulfonsyre, i kokevarme i et egnet oppløsningsmiddel,; som-'f.eks.- • benzen, under vannutskillelse til a-amiiroketonene med den gene-reile formel III som imidlertid ikke isoleres, men med en gang;
kondenseres med maleinsyredinitril igjen i varmen.
" Opparbeidelsen foregår deretter generelt ved avdampning av oppløsningsmidlet og omkrystallisering av residuet i et egnet.oppløsningsmiddel.
I detalj skal det nevnes følgende 1-substituerte 2-amino-3-cyano-4,5-dimetylpyrroler: 2-amino-l--(3-klorfenyl)-3-cyano-4 , 5-dimetylpyrrol,
2-amino-l-(3,4-diklorfenyl)-3-cyano-4,5-dimetylpyrrol, 2-amino-l-(2-bromfenyl)-3-cyano-4,5-dimetylpyrrol,
2-amino-l-(2-metoksyfenyl)-3-cyano-4,5-dimetylpyrrol, 2-amino-l- (2-metoksyf enyl)-3-cyano-4 , 5-dimetylpyrrol, '■. 2-amino-l-(2^tolyl)-3-cyano-4,5-dimetylpyrrol,
2-amino-l-(4-tolyl)-3-cyano-4,5-dimetylpyrrol,
2-amino-l-(2,4,5-triklorfenyl)-3-cyano-4,5-dimetylpyrrol, 2-amino-l-(4-fluorfenyl)-3-cyano-4,5-dimetylpyrrol og 2-amino-l-(3-trifluormetylfenyl)-2-amino-3-cyano-4,5-dimetylpyrrol.
Forbindelsene ifølge oppfinnelsen har overraskende
en rekke fordelaktige farmakologiske egenskaper.
Således viser en del av forbindelsene etter oral applikasjon i hot-plate-prøve en tydelig analgetisk effekt som . er sterkere enn av codein eller dextropropoksyfen.
Som det kunne fastslås på modell av balansestangen
har en del av forbindelsene en sedativ virkningskomponent.
På modellen av elektrosjokk av pentetrazolsjokk og
av nikotinkrampe kunne det vises at en del av forbindelsene ifølge oppfinnelsen har en tydelig ahtikonvulsiv virkning. Ved noen forbindelser kunne det i tråksjonsprøve og på ptosis-prøve fastslås en muskelrelakserende virkning.
Endelig viser noen forbindelser på modellen av kaolinødem på rottepote en overraskende sterk antiflogistisk'virkning.
På grunn av disse uventede og mangfoldige virkninger
er forbindelsene ifølge oppfinnelsen en berikelse av farmasien.
Oppfinnelsen omfatter farmasøytiske tilberedninger som ved siden av ikke-toksiske, inerte. farmasøytisk egnede bærestoffer inneholder ett eller flere virksomme stoffer ifølge oppfinnelsen eller som består av ett eller flere virksomme stoffer ifølge oppfinnelsen, samt fremgangsmåte til fremstilling av disse tilberedninger.
Oppfinnelsen omfatter også farmasøytiske tilberedninger i doseringsenheter^ ••■En enkeltdose inneholder fortrinnsvis den mengde virksomt stoff som administreres ved en applikasjon og som vanligvis tilsvarer en hel, en halv eller én tredjedel eller en fjerdedel av en dagsdose. -
Med ikke-toksiske, inerte farmasøytisk-egnede bærestoffer er å forstå faste, halvfaste eller flytende fortynningsmidler,-fyllstoffer og formuleringshjelpemidler av enhver type.
Som foretrukne farmasøytiske tilberedninger skal det nevnes tabletter, dragéer, kapsler, piller, granulater, supposi-tor.ier, oppløsninger, suspensjoner og emulsjoner, pastaer, salver, geleer, kremer, lotions, . puddere og sprays.
Tabletter, dragéer, kapsler, piller og granulater kan inneholde-de virksomme•stoffer ved siden av de vanlige bære1 stoffer som fyll- og drøyemidler, (f.eks. stivelse, melkesukker), bindemidlér- (f.eks. alginater, gelatiner, polyvinylpyrrolidon), fukteholdemidler (f.eks. glycerol), sprengmidler (f.eks. kalsiumkarbonat og natriumbikarbonat), fuktemidler (f.eks. cetyl-alkohol, glycerolmonostearat), adsorbsjonsmidler (f.eks. kaolin og bentonit) og glidemidler (f.eks. talkum, kalsium- og magnesium-stearat.), eller blandinger av de oppførte stoffer.
Tablettene, dragéene, kapslene, pillene og granulatene kan være utstyrt med de vanlige eventuelt opakiseringsmiddelhol-dige overtrekk og hylser og. også. være sammensatt således at de avgir det eller de virksomme stoffer bare eller foretrukket i en bestemt del av fordøyelseskanalen, eventuelt forsinket.
Suppositorier kan ved siden av det eller de virksomme stoffer inneholde de vanlige vannoppløselige eller vannuoppløse-lige'bærestof fer,. f.eks. polyetylenglykoler, fett og høyere estere eller blandinger av disse stoffer.
Salver, pastaer, kremer og geleer kan ved siden av
det eller de virksomme stoffer inneholde de vanlige bærestoffer, f.eks. dyriske fett og plantefett, voks, parafin, stivelse, tragant, celiulosederivater, polyetylenglykoler, silikoner, bentonit, talkum eller blandinger av disse stoffer.
Puddere og sprays kan ved siden av det eller de virksomme stoffer inneholde de vanlige bærestoffer, f.eks. melkesukker,, talkum, kiselsyre, . aluminiumhydroksyd, kalsiumsilikat og polyamidpulver eller blandinger av disse stoffer.
Oppløsninger og emulsjoner kan ved siden av det eller
de virksomme stoffer inneholde de vanlige bærestoffer som opp-løsningsmidler, oppløsningsformidlere og emulgatorer,' f.eks. vann, alkoholer,, etylkarbonat, propylenglykol, 1,3-butylenglykol, olje, glycerol, polyetylenglykol dg fettsyreestere eller blandinger av disse stoffer.
Suspensjoner kan ved siden av det eller de virksomme stoffer inneholde de vanlige bærestoffer som flytende fortynningsmidler, f.eks. vann,.etylalkohol, propylenglykol, suspenderings-midler, f.eks. etoksylerte isostearylalkoholer, polyoksyetylen-sorbit- og sorbitanestere, mikrokrystallinsk cellulose, aluminium-metahydroksyd, bentonit, agar-agar<p>g tragant eller blandinger av disse stoffer.
De terapeutisk virksomme forbindelser bør i de oven-
for anførte farmasøytiske tilberedninger være til stede i en kon-sentrasjon fra ca. 0,1 til 99,5, fortrinnsvis fra ca. 0,5 til 95
vekt% av den samlede blanding.
De ovenfor nevnte farmasøytiske tilberedninger kan foruten de virksomme stoffer ifølge oppfinnelsen også inneholde ytterligere farmasøytisk virksomme stoffer. ' ,
Fremstillingen av de ovenfor nevnte farmasøytiske tilberedninger foregår på vanlig måte etter kjente metoder, f.eks. ved blanding av det eller de virksomme stoffer med bærestoffet eller stoffene.
Oppfinnelsen omfatter også anvendelsen av de virksomme'.. stoffer ifølge oppfinnelsen, samt av farmasøytiske tilberedninger som inneholder en eller flere av de virksomme stoffer ifølge. j oppfinnelsen i' human- og veterinærmedisin.
De virksomme stoffer eller de farmasøytiske tilberedninger kan appliseres lokalt, oralt, parenteralt, intraperitonealt og/eller rektalt, fortrinnsvis oralt og rektalt.
Av spesiell interesse er. 5,6-dimetyl/2,3-d/pyrimidiner med den generelle formel (I), hvori R betyr en amino- eller hydroksygruppe,
R^betyr fluor, klor, brom,,nitro, trifluormetyl, alkyl
eller alkoksy med hver 1 til 2 karbonatomer,
R2.betyr hydrogen, fluor, klor, brom, metoksy eller metyl
og
n betyr 1 eller 2, samt fysiologisk tålbare syreaddisjonssalter. av disse forbindelser.
Eksempel 1
4 amino- 7-( 4- klorfenyl)- 5, 6- dimetylpyrrolo/ 2, 3- d7pyrimidin
15 g(0,06 mol) 2-amino-l-(4-klorfenyl)-3-cyano-4,5-dimetylpyrrol oppvarmes i 100 ml formamid, 30 ml dimetylformamid
og 15 ml konsentrert maursyre i 7 timer under tilbakeløp. De ved avkjøling utfelte krystaller.vaskes med vann og omkrystalliseres fra etanolisk kalilut. Smp. 250°C,-utbytte 13 g (79% av det teoretiske.
C14H13C1N4(272,5)
Eksempel 2 4- amino- 7- ( 4- nitrof enyl) - 5 , 6- di' metylpyrrolo/ 2 , 3- d7pyrimidin Forbindelsen oppstår analogt det som er omtalt J, Eks. 1 av 0,03 mol 1-(4-nitrofenyl)-2-amino-3-cyano-4,5-dimetylpyrrol etter 18 timers koking. Smp. 310°C (dimetylformamid), utbytte 5,6 g (64% av det teoretiske) C14H13N5°2 (283) Eksempel 3 4- amino- 7" ( 4- irtetoksyfenyl) - 5 , 6- dime. tylpyrrolo/ 2 , 3- d7pyrimidin Analogt Eks. 1 av 4,82 g (0,02 mol) 1-(4-met.oksy-fenyl)-2-amino-3-cyano-4,5-dimetylpyrrol i 7 timers reaksjonstid. Smp. 225°C (etanolisk KOH), utbytte: 4,5 g (85% av det teoretiske).<C>15H16N4° (268)
Eksempel 4
4- amino- 7-( 4- bromfenyl)- 5, 6- dimetylpyrrolo/ 2, 3- d7pyrimidin
Analogt Eks. 1 av 26 g (0,09 mol) 1-(4-brom.fenyl)-2-amino-3-cyano-3,4-dimetylpyrrol i 7 timers reaksjon. Smp. 245-252°C (etanolisk KOH), utbytte 25 g (82,7% av det teoretiske).
C14<H>13BrN4<315'9)
Eksempel 5
4- amino- 7-( 2- bromfenyl)- 5, 6- dimetylpyrrolo/ 2, 3- 4/ pyrimidin
Analogt Eks. 1 av 1-(2-bromfenyl)-2-amino-3-cyano-4,5-dimetylpyrrol i 7 timers reaksjon. Smp. 233-235°C (etanolisk KOH), utbytte.2,4 g (79% av dét teoretiske).
C14H13BrN4(315,9)
Analogt de ovennevnte eksempler 1-5 ble det fremstilt: 6) 4- amino- 7-( 4- tolyl)- 5, 6- dimetylpyrrolo/ 2, 3- d7pyrimidin Smp. 225°C C15H16N4(252) 7) 4- amino- 7-( 2- tolyl)- 5, 6- dimetylpyrrolo/ 2, 3- d7pyrimidin Smp. 195°C ■ •<C>15<H>14<N>4
8) 4- amino^ 7-( 2- metoksyfenyl)- 5, S- dimetylpyrrolo^, 3- d7pyrimidin
Smp. 245°C
<C>15H16N4° (268)
9) 4- amino- 7-( 3- trifluormetylfenyl)- 5, 6- dimetylpyrrolo/ 2,3-d/~ pyrimidin
Smp. 230°C
<C>15<H>13F3N4(305)
10) 4- amino- 7-( 4- fluorfenyl)- 5, 6- dimetylpyrrolo/ 2, 3- d7- pyrimidin Smp. 232°C
<C>14<H>13FN4(256)
11) 4- amino- 7- ( 2, 4 , 5- triklorf enyl) - 5 , 6- dimetylpyrrolo/ 2*■, 3- d7~ pyrimidin
Smp. 248°C
C14H11C13N4(341,5)
12) 4- amino- 7-( 3, 4- diklorfenyl)- 5, 6- dimetylpyrrolo/ 2, 3- d/ pyrimidin Smp. 27 0°C<C>14<H>12<C1>2<N>4 13) 4- amino- 7- ( 3- klorfényl) 3 5 , 6- dimetylpyrrolo/ 2, 3- <å7pyrimidin Smp. 210°C C14H13G1N4(272,5)
Eksempel 14
5, 6- dimetyl- 4- hydroksy- 7- fenylpyrrolo/ 2, 3- d7pyrimidin
6,2 g.(0,0.3 mol^ 2-amino-3-cyano-4 , 5-dimetyl-l-fenyl-pyrrol kokes i 60 ml 85%-ig maursyre i 12 timer under tilbakeløp. De ved avkjøling utfelte krystaller omkrystalliseres fra dimetylformamid.
Smp. 295°C, utbytte 4,2 g 164% av det teoretiske).
De som utgangsmateriale tjenende substituerte pyrroler er hittil for det meste ikke blitt omtalt i litteraturen. De lar seg på enkel måte fremstille etter følgende generelle forskrift.
Ekvimolare mengder acetoin og tilsvarende amin (stør-relsesorden 5-15 g) oppløses i 80-100 ml benzen (hvis nødvendig blandet med 3 dråper konsentrert saltsyre eller 0,1 g p-toluen-sulfonsyrej og kokes i vannutskiller så lenge inntil det er blitt adskilt^ den teoretiske vannmengde. Til denne ennu varme reak-sjonsoppløsning tilsettes ekvimolare mengder malonnitril (hvis nødvendig tilsettes noe piperidin) og blandingen kokes videre til nødvendig utskilt vannmengde. Etter avdampning av oppløsningsmid-let i vakuum omkrystalliseres residuet fra alkohol eller, dimetylformamid.
Etter denne metode lar det seg fremstille følgende pyrroler:
i

Claims (10)

1. 5,6-dimetylpyrrolo/2,3-d7pyrimidin med den generelle formel (I) ,
hvori R betyr en amino- eller hydroksygruppe, R^ 'betyr et halogenatom, en nitrogruppe, en lavere- alkyl- eller alkoksygruppe eller trifluormetylgruppen, og for det tilfelle at R er en hydroksygruppe, betyr R^ også.hydrogen, R 2 betyr hver gang et hydrogenatom; ét halogenatom eller en lavere alkyl- eller alkoksygruppe, og n betyr tallene 1 eller 2, samt deres syréaddisjonssalter.
2. Forbindelser ifølge krav 1, karakterisert ved at R betyr en aminogruppe.
3... Fremgangsmåte til fremstilling av 5,6-dimetyl-pyrrolo/2,3-d7pyrim,idin med formel (I) ifølge krav 1, karakt terisert ved . at pyrrolderivater.med den generelle formel (II)
hvori Rl' R2°^'n ^ar ovennevnte betydning, omsettes med forbindelser med formel (III)
hvori R. betyr NH2 _gruppen eller hydroksylgruppen, i nærvær av maursyre og eventuelt i nærvær av inerte organiske oppløsningsmidler ved forhøyet temperatur.
4. Fremgangsmåte til fremstilling av forbindelser med formel (I), hvori R betyr en hydroksygruppe ifølge krav 3, karakterisert ved at pyrrolderivater med formel (II) omsettes med et overskudd av maursyre.
5. Fremgangsmåte ifølge krav 3, karakterisert ved at det anvendes et overskudd av formamid.
6.L egemidler inneholdende 5,6-dimetylpyrrolo/2,3-d/- pyrimidiner ifølge formel (I) i krav 1.
7. Fremgangsmåte til fremstilling av legemidler, karakterisert ved at forbindelser ifølge krav 1 eventuelt under tilsetning av inerte farmasøytiske.tålbare-hjelpe-og bærestoffer overføres i en egnet applikasjonsform.
8. Anvendelse av 5,6-dimetylpyrrolo/2,3-d/pyrimidiner ved bekjempelse av sykdommer.
9„ Anvendelse av 5,6-dimetylpyrrblo/2,3-d7pyrimidiner ifølge krav 1 ved bekjempelse av sykdommer av det sentrale nervesystem.
10. Fremgangsmåte til behandling av antennelsesprosesser og til behandling av det sentrale nervesystem, karakterisert ved at 5,6-dimetylpyrrolo/2,3-4/pyrimidiner ifølge krav 1 appliseres på mennesker og dyr etter behov.
NO791150A 1978-04-27 1979-04-05 Substituerte 5,6-dimetylpyrrolo/2,3-d/pyrimidiner, fremgangsmaate til deres fremstilling og deres anvendelse som legemiddel NO791150L (no)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19782818676 DE2818676A1 (de) 1978-04-27 1978-04-27 Substituierte 5,6-dimethylpyrrolo 2,3-d pyrimidine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel

Publications (1)

Publication Number Publication Date
NO791150L true NO791150L (no) 1979-10-30

Family

ID=6038228

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO791150A NO791150L (no) 1978-04-27 1979-04-05 Substituerte 5,6-dimetylpyrrolo/2,3-d/pyrimidiner, fremgangsmaate til deres fremstilling og deres anvendelse som legemiddel

Country Status (9)

Country Link
US (1) US4229453A (no)
EP (1) EP0005205B1 (no)
JP (1) JPS54144395A (no)
AT (1) AT368501B (no)
DE (2) DE2818676A1 (no)
DK (1) DK174079A (no)
ES (1) ES479970A1 (no)
FI (1) FI791342A7 (no)
NO (1) NO791150L (no)

Families Citing this family (38)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3111155A1 (de) * 1981-03-21 1982-09-30 Troponwerke GmbH & Co KG, 5000 Köln 5,6-dimethyl-pyrrolo (2,3-b)pyridine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
JPS58126887A (ja) 1981-09-26 1983-07-28 Takeda Chem Ind Ltd 新規７−デアザプリン誘導体
JPS5885889A (ja) 1981-11-18 1983-05-23 Takeda Chem Ind Ltd 新規７−デアザプリン誘導体
US4921858A (en) * 1986-10-24 1990-05-01 Warner-Lambert Company 7-deazaguanines as immunomodulators
US5098905A (en) * 1986-10-24 1992-03-24 Warner-Lambert Company 7-deazaguanines as immunomodulators
US4996319A (en) * 1986-10-24 1991-02-26 Warner-Lambert Company -2-Amino-4,6-dichloro-5-(2-cyanomethyl-2-amino-5(cyanomethyl)-4,6-dichloro pyrimidine
US5002950A (en) * 1986-10-24 1991-03-26 Warner-Lambert Co. 7-deazaguanines as immunomodulators
US5204353A (en) * 1987-04-07 1993-04-20 Ciba-Geigy Corporation 3-benzyl-3H-1,2,3-triazolo[4,5-d]pyrimidines, compositions thereof, and method of treating epilepsy therewith
US4892865A (en) * 1987-12-01 1990-01-09 The Regents Of The University Of Michigan Pyrrolo[2,3-d]pyrimidine nucleosides as antiviral agents
USRE36187E (en) * 1988-04-08 1999-04-06 The Regents Of The University Of Michigan Acyclic pyrrolo 2,3-d!pyrimidine analogs as antiviral agents
US4927830A (en) * 1988-04-08 1990-05-22 The Regents Of The University Of Michigan Acyclic pyrrolo[2,3-D]pyrimidine analogs as antiviral agents
US4968686A (en) * 1988-04-08 1990-11-06 The Regents Of The University Of Michigan Acyclic pyrrolo [2,3-d]pyrimidine analogs as antiviral agents
GB9022644D0 (en) * 1990-10-18 1990-11-28 Ici Plc Heterocyclic compounds
US5248672A (en) * 1990-11-01 1993-09-28 The Regents Of The University Of Michigan Polysubstituted benzimidazole nucleosides as antiviral agents
ATE177101T1 (de) * 1992-12-17 1999-03-15 Pfizer Pyrrolopyrimidine als crf antagonisten
RU2153494C2 (ru) * 1993-10-12 2000-07-27 Дзе Дюпон Мерк Фармасьютикал Компани 1-n-алкил-n-арилпиримидинамины, способ лечения заболеваний, фармацевтическая композиция
PL313973A1 (en) 1993-10-12 1996-08-05 Du Pont Merck Pharma 1 n-alkyl-n-arylopyrimidin amines and their derivatives
EP0682027B1 (de) 1994-05-03 1997-10-15 Novartis AG Pyrrolopyrimidinderivate mit antiproliferativer Wirkung
JPH10501532A (ja) * 1994-06-09 1998-02-10 スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション エンドセリン受容体拮抗物質
US5646152A (en) * 1994-06-15 1997-07-08 Pfizer Inc. Methods of administering CRF antagonists
EP0729758A3 (en) * 1995-03-02 1997-10-29 Pfizer Pyrazolopyrimidines and pyrrolopyrimidines for the treatment of neuronal and other diseases
US6051578A (en) * 1996-02-12 2000-04-18 Pfizer Inc. Pyrazolopyrimidines for treatment of CNS disorders
US7863444B2 (en) 1997-03-19 2011-01-04 Abbott Laboratories 4-aminopyrrolopyrimidines as kinase inhibitors
ID24300A (id) * 1997-08-05 2000-07-13 Pfizer Prod Inc 4-AMINOPIROL(3,2-d)PIRIMIDIN SEBAGAI ANTAGONIS-ANTAGONIS RESEPTOR NEUROPEPTIDA Y
US6713474B2 (en) 1998-09-18 2004-03-30 Abbott Gmbh & Co. Kg Pyrrolopyrimidines as therapeutic agents
EP1176146B1 (en) * 1999-03-11 2005-06-08 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd Carbamoyl tetrahydropyridine derivatives
US7071199B1 (en) 1999-09-17 2006-07-04 Abbott Gmbh & Cco. Kg Kinase inhibitors as therapeutic agents
CA2385747A1 (en) 1999-09-17 2001-03-22 Gavin C. Hirst Pyrazolopyrimidines as therapeutic agents
DE10163991A1 (de) * 2001-12-24 2003-07-03 Merck Patent Gmbh Pyrrolo-pyrimidine
HUP0400891A2 (en) * 2004-04-29 2006-04-28 Janos Szolcsanyi 7h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivatives, their pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutical compositions containing them and process for the production of the compounds
WO2014145576A2 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Northwestern University Substituted pyrrolo(2,3-d)pyrimidines for the treatment of cancer
JP7528937B2 (ja) 2019-07-02 2024-08-06 コニカミノルタ株式会社 熱硬化性インクジェットインク
CN114651050B (zh) 2019-11-08 2022-11-29 柯尼卡美能达株式会社 热固化性喷墨墨及打印方法
EP4215551A4 (en) 2020-09-18 2024-03-13 Konica Minolta, Inc. CURABLE COMPOSITION, SOLDER RESIST AND CIRCUIT BOARD INK
JP7600617B2 (ja) 2020-10-26 2024-12-17 コニカミノルタ株式会社 インクジェット捺染インクおよび画像形成方法
CN116507497B (zh) 2020-11-12 2025-08-19 柯尼卡美能达株式会社 喷墨记录方法和喷墨记录装置
JP7651971B2 (ja) 2021-06-17 2025-03-27 コニカミノルタ株式会社 捺染用インク
JP7753937B2 (ja) 2022-03-17 2025-10-15 コニカミノルタ株式会社 インクジェットインク組成物、記録物、インクジェット記録方法及びインクジェット記録システム

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2759949A (en) * 1956-08-21 J-amino-x-cyanopyrazole and method
US3037980A (en) * 1955-08-18 1962-06-05 Burroughs Wellcome Co Pyrrolopyrimidine vasodilators and method of making them
US3187006A (en) * 1956-04-17 1965-06-01 Ciba Geigy Corp N-substituted pyrazoles and method of preparing same
FR1481024A (fr) * 1962-09-25 1967-05-19 Shioniogi & Co Préparation de dérivés de la pyrazolo-pyrimidine et produits résultants
US3296261A (en) * 1965-03-09 1967-01-03 Bristol Myers Co 6-hydroxy-pyrimidine-5-acetamides
US3867386A (en) * 1969-11-04 1975-02-18 American Home Prod 5-amino-2,6-substituted-7h-pyrrolo(2,3-d)pyrimidines and related compounds
US3910913A (en) * 1969-11-04 1975-10-07 American Home Prod 4,5-Diamino-7H-pyrrolo{8 2,3-d{9 pyrimidine derivatives
US3631045A (en) * 1969-11-04 1971-12-28 American Home Prod 4 5-diamino-7h-pyrrolo(2 3-d)pyrimidine derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
DE2818676A1 (de) 1979-11-08
FI791342A7 (fi) 1979-10-28
EP0005205B1 (de) 1981-09-09
AT368501B (de) 1982-10-25
JPS54144395A (en) 1979-11-10
ATA317679A (de) 1982-02-15
DE2960769D1 (en) 1981-11-26
DK174079A (da) 1979-10-28
EP0005205A1 (de) 1979-11-14
ES479970A1 (es) 1979-11-16
US4229453A (en) 1980-10-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO791150L (no) Substituerte 5,6-dimetylpyrrolo/2,3-d/pyrimidiner, fremgangsmaate til deres fremstilling og deres anvendelse som legemiddel
Jones Studies on imidazole compounds. I. A synthesis of imidazoles with functional groups in the 2-position
AU748884B2 (en) Pyrrolo(2,3d)pyrimidines and their use as tyrosine kinase inhibitors
US3819631A (en) Azapurinones
JPH0256484A (ja) 縮合ピリミジン誘導体およびその製造方法
CA1108138A (en) Triazine derivatives
AU640649B2 (en) 9-substituted-8-unsubstituted-9-deazaguanines
FI64143B (fi) Foerfarande foer framstaellning av en ny terapeutiskt anvaendbar 3-fluor-6-(4-metyl-1-piperazinyl)-morfantridin
GB2120662A (en) New azepinoindoles, their production and pharmaceutical compositions containing them
CA2184199A1 (en) Pyrrolo(2,3-d)pyrimidine derivatives as antivirals
US4088647A (en) Pyrazino (1,2,3-ab)-β-carboline derivatives and salts thereof and method of preparing same
FI71560B (fi) Foerfarande foer framstaellning av nya analgetiska antiflogistiska och antipyretiska 1,4,9,10-tetrahydropyrazolo-/4,3-e/pyrido/3,2-b//1,4/diazepin-10-oner
FI59097C (fi) Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara pyrimido(4,5-b)kinolin-4(3h)-oni-2-karboxylsyraderivat
CA1171083A (en) Tricyclic pyrroles, a process for their preparation, their use, and medicaments containing them
US3202669A (en) 6-methoxy-1-(3, 4, 5-trimethoxy phenyl)-9h-pyrido [3, 4-b] indole and its acid addition salts
US20030120068A1 (en) Novel synthesis and crystallization of piperazine ring-containing compounds
DK152501B (da) Fremgangsmaade til fremstilling af pyrrolooe1,2-aaapyrimidiner eller salte deraf
CA1045135A (en) Pyrrolo(3,4-d)pyrimidines and methods for their preparation
US4002638A (en) Benzazepine derivatives
SU831072A3 (ru) Способ получени транс-дигидроиндо-лОВ
AU622506B2 (en) Novel derivatives of 1,7-(imidazo-(1,2-a)pyridine)5&#39;-6&#39;h) ones
PL100184B1 (pl) Sposob wytwarzania nowych pochodnych naftyrydynylo-piroliny
CA1049017A (en) Pyrrolo (3,4-b) pyridines and methods for their preparation
Hirota et al. Pyrimidine derivatives and related compounds. Part 50. Photochemical reaction of 5-substituted 6-azido-1, 3-dimethyluracils with nucleophiles. Ring transformation of pyrimidine to 1, 3, 5-triazepine and hydantoin ring systems
IE902545A1 (en) PYRROLO[2,1-b]THIAZOLE DERIVATIVES