NO812904L - Fremgangsmaate ved fremstilling av acylerte furanyl og thienyl acrylsyrer. - Google Patents
Fremgangsmaate ved fremstilling av acylerte furanyl og thienyl acrylsyrer.Info
- Publication number
- NO812904L NO812904L NO812904A NO812904A NO812904L NO 812904 L NO812904 L NO 812904L NO 812904 A NO812904 A NO 812904A NO 812904 A NO812904 A NO 812904A NO 812904 L NO812904 L NO 812904L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- acid
- furanyl
- compounds
- preparation
- mixture
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 21
- -1 FURANYL Chemical class 0.000 title claims abstract description 16
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 9
- 150000001253 acrylic acids Chemical class 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 46
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims abstract description 16
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims abstract description 11
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 49
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 28
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 21
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 9
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 8
- 150000007970 thio esters Chemical class 0.000 claims description 7
- VXVSPRLFOVOSGA-FYWRMAATSA-N (e)-3-(5-dodecanoylfuran-2-yl)prop-2-enoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)C1=CC=C(\C=C\C(O)=O)O1 VXVSPRLFOVOSGA-FYWRMAATSA-N 0.000 claims description 6
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 5
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 5
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 4
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 claims description 4
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 claims description 4
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 229910052751 metal Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000002184 metal Chemical class 0.000 claims description 4
- ZIFBQDDDTRMSDJ-UHFFFAOYSA-N furan-2-yl prop-2-enoate Chemical compound C=CC(=O)OC1=CC=CO1 ZIFBQDDDTRMSDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 3
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims 2
- LXZFMKLKTRIZDJ-UHFFFAOYSA-N 2-(furan-2-yl)prop-2-enoic acid Chemical class OC(=O)C(=C)C1=CC=CO1 LXZFMKLKTRIZDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 230000000055 hyoplipidemic effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 31
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical group Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- QAEDZJGFFMLHHQ-UHFFFAOYSA-N trifluoroacetic anhydride Chemical compound FC(F)(F)C(=O)OC(=O)C(F)(F)F QAEDZJGFFMLHHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 7
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 7
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 6
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 5
- 238000005727 Friedel-Crafts reaction Methods 0.000 description 4
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 4
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 4
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 4
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 4
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000005863 Friedel-Crafts acylation reaction Methods 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N alpha-linolenic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N 0.000 description 3
- 235000020661 alpha-linolenic acid Nutrition 0.000 description 3
- GRTGGSXWHGKRSB-UHFFFAOYSA-N dichloromethyl methyl ether Chemical compound COC(Cl)Cl GRTGGSXWHGKRSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 3
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 3
- GVXUATFYRLXXJI-BMRADRMJSA-N ethyl (e)-3-(5-dodecanoylfuran-2-yl)prop-2-enoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)C1=CC=C(\C=C\C(=O)OCC)O1 GVXUATFYRLXXJI-BMRADRMJSA-N 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 3
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 3
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 229960004488 linolenic acid Drugs 0.000 description 3
- KQQKGWQCNNTQJW-UHFFFAOYSA-N linolenic acid Natural products CC=CCCC=CCC=CCCCCCCCC(O)=O KQQKGWQCNNTQJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000002763 monocarboxylic acids Chemical class 0.000 description 3
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 3
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- TXUICONDJPYNPY-UHFFFAOYSA-N (1,10,13-trimethyl-3-oxo-4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl) heptanoate Chemical compound C1CC2CC(=O)C=C(C)C2(C)C2C1C1CCC(OC(=O)CCCCCC)C1(C)CC2 TXUICONDJPYNPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YWWVWXASSLXJHU-AATRIKPKSA-N (9E)-tetradecenoic acid Chemical compound CCCC\C=C\CCCCCCCC(O)=O YWWVWXASSLXJHU-AATRIKPKSA-N 0.000 description 2
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XXCXRVNSUQAYMM-UHFFFAOYSA-N 3,7,11-trimethyldodecanoic acid Chemical compound CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CC(O)=O XXCXRVNSUQAYMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VAVWRNKGECPQTJ-UHFFFAOYSA-N 3-[5-(2-cycloheptadecylacetyl)thiophen-2-yl]prop-2-enamide Chemical compound S1C(C=CC(=O)N)=CC=C1C(=O)CC1CCCCCCCCCCCCCCCC1 VAVWRNKGECPQTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005639 Lauric acid Substances 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- AXFZADXWLMXITO-UHFFFAOYSA-N N-acetylcysteamine Chemical compound CC(=O)NCCS AXFZADXWLMXITO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RBOPNOWFSFQDEJ-UHFFFAOYSA-N S-(2-acetamidoethyl) 2-methyl-3-[5-(3,7,11-trimethyldodecanoyl)furan-2-yl]prop-2-enethioate Chemical compound CC(C(SCCNC(C)=O)=O)=CC=1OC(=CC1)C(CC(CCCC(CCCC(C)C)C)C)=O RBOPNOWFSFQDEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910021626 Tin(II) chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 2
- 239000003524 antilipemic agent Substances 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N arachidonic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N 0.000 description 2
- RRICFKPUYKEBKH-GVYCEHEKSA-N azanium;(e)-3-(5-dodecanoylfuran-2-yl)prop-2-enoate Chemical compound [NH4+].CCCCCCCCCCCC(=O)C1=CC=C(\C=C\C([O-])=O)O1 RRICFKPUYKEBKH-GVYCEHEKSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 2
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N decanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCC(O)=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KMTZGMWJBYJUSD-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-(furan-2-yl)prop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)C(=C)C1=CC=CO1 KMTZGMWJBYJUSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZZPVDCJDJBNAJU-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-methyl-3-[5-(3,7,11-trimethyldodecanoyl)furan-2-yl]prop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)C(C)=CC1=CC=C(C(=O)CC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)O1 ZZPVDCJDJBNAJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XNYMEGZIZQYIEX-UHFFFAOYSA-N furan;prop-2-enoic acid Chemical compound C=1C=COC=1.OC(=O)C=C XNYMEGZIZQYIEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 2
- MNWFXJYAOYHMED-UHFFFAOYSA-N heptanoic acid Chemical compound CCCCCCC(O)=O MNWFXJYAOYHMED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VKOBVWXKNCXXDE-UHFFFAOYSA-N icosanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O VKOBVWXKNCXXDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N isobutyric acid Chemical compound CC(C)C(O)=O KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 2
- LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1 LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FBUKVWPVBMHYJY-UHFFFAOYSA-N nonanoic acid Chemical compound CCCCCCCCC(O)=O FBUKVWPVBMHYJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 2
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N octanoic acid Chemical compound CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 2
- SECPZKHBENQXJG-FPLPWBNLSA-N palmitoleic acid Chemical compound CCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O SECPZKHBENQXJG-FPLPWBNLSA-N 0.000 description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- DTUPKODYGXNAEE-UHFFFAOYSA-N prop-2-enoic acid;thiophene Chemical compound C=1C=CSC=1.OC(=O)C=C DTUPKODYGXNAEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 239000001119 stannous chloride Substances 0.000 description 2
- 235000011150 stannous chloride Nutrition 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002889 tridecyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 125000004044 trifluoroacetyl group Chemical group FC(C(=O)*)(F)F 0.000 description 2
- BEOUGZFCUMNGOU-UHFFFAOYSA-N tuberculostearic acid Chemical compound CCCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O BEOUGZFCUMNGOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- 229940100445 wheat starch Drugs 0.000 description 2
- NIONDZDPPYHYKY-SNAWJCMRSA-N (2E)-hexenoic acid Chemical compound CCC\C=C\C(O)=O NIONDZDPPYHYKY-SNAWJCMRSA-N 0.000 description 1
- CUXYLFPMQMFGPL-UHFFFAOYSA-N (9Z,11E,13E)-9,11,13-Octadecatrienoic acid Natural products CCCCC=CC=CC=CCCCCCCCC(O)=O CUXYLFPMQMFGPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QEMZQLFTVUDRAR-FYWRMAATSA-N (e)-3-(5-dodecanoylfuran-2-yl)prop-2-enoyl chloride Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)C1=CC=C(\C=C\C(Cl)=O)O1 QEMZQLFTVUDRAR-FYWRMAATSA-N 0.000 description 1
- GCORITRBZMICMI-CMDGGOBGSA-N (e)-dodec-4-enoic acid Chemical compound CCCCCCC\C=C\CCC(O)=O GCORITRBZMICMI-CMDGGOBGSA-N 0.000 description 1
- XYHKNCXZYYTLRG-UHFFFAOYSA-N 1h-imidazole-2-carbaldehyde Chemical compound O=CC1=NC=CN1 XYHKNCXZYYTLRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ALCCZLYUQDMDKQ-UHFFFAOYSA-N 2-cycloheptadecylacetic acid Chemical compound OC(=O)CC1CCCCCCCCCCCCCCCC1 ALCCZLYUQDMDKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CJVVMARBDNANOS-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-3-[5-(3,7,11-trimethyldodecanoyl)furan-2-yl]prop-2-enoic acid Chemical compound CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CC(=O)C1=CC=C(C=C(C)C(O)=O)O1 CJVVMARBDNANOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPPBURUHNRKYQU-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-3-[5-(3,7,11-trimethyldodecanoyl)furan-2-yl]prop-2-enoyl chloride Chemical compound CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CC(=O)C1=CC=C(C=C(C)C(Cl)=O)O1 FPPBURUHNRKYQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-M 3-Methylbutanoic acid Natural products CC(C)CC([O-])=O GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WMIYZARTTWAWBD-UHFFFAOYSA-N 3-[5-(2-cycloheptadecylacetyl)thiophen-2-yl]prop-2-enoic acid Chemical compound S1C(C=CC(=O)O)=CC=C1C(=O)CC1CCCCCCCCCCCCCCCC1 WMIYZARTTWAWBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FKLSONDBCYHMOQ-UHFFFAOYSA-N 9E-dodecenoic acid Natural products CCC=CCCCCCCCC(O)=O FKLSONDBCYHMOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YWWVWXASSLXJHU-UHFFFAOYSA-N 9E-tetradecenoic acid Natural products CCCCC=CCCCCCCCC(O)=O YWWVWXASSLXJHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 239000005632 Capric acid (CAS 334-48-5) Substances 0.000 description 1
- 239000005635 Caprylic acid (CAS 124-07-2) Substances 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- BDCFUHIWJODVNG-UHFFFAOYSA-N Desmosterol Natural products C1C=C2CC(O)C=CC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCC(CC)C(C)C)C1(C)CC2 BDCFUHIWJODVNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N Dodecane Natural products CCCCCCCCCCCC SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- OPGOLNDOMSBSCW-CLNHMMGSSA-N Fursultiamine hydrochloride Chemical compound Cl.C1CCOC1CSSC(\CCO)=C(/C)N(C=O)CC1=CN=C(C)N=C1N OPGOLNDOMSBSCW-CLNHMMGSSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 229910021578 Iron(III) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- GCORITRBZMICMI-UHFFFAOYSA-N Linderic acid Natural products CCCCCCCC=CCCC(O)=O GCORITRBZMICMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TUNFSRHWOTWDNC-UHFFFAOYSA-N Myristic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCC(O)=O TUNFSRHWOTWDNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000021319 Palmitoleic acid Nutrition 0.000 description 1
- 206010033557 Palpitations Diseases 0.000 description 1
- 239000005643 Pelargonic acid Substances 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000005864 Sulphur Substances 0.000 description 1
- UWHZIFQPPBDJPM-FPLPWBNLSA-M Vaccenic acid Natural products CCCCCC\C=C/CCCCCCCCCC([O-])=O UWHZIFQPPBDJPM-FPLPWBNLSA-M 0.000 description 1
- 235000021322 Vaccenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- CUXYLFPMQMFGPL-SUTYWZMXSA-N all-trans-octadeca-9,11,13-trienoic acid Chemical compound CCCC\C=C\C=C\C=C\CCCCCCCC(O)=O CUXYLFPMQMFGPL-SUTYWZMXSA-N 0.000 description 1
- 239000004411 aluminium Substances 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940114079 arachidonic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000021342 arachidonic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N beta-methyl-butyric acid Natural products CC(C)CC(O)=O GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000001734 carboxylic acid salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000012754 cardiac puncture Methods 0.000 description 1
- KJDZDTDNIULJBE-QXMHVHEDSA-N cetoleic acid Chemical compound CCCCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCCC(O)=O KJDZDTDNIULJBE-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- XZJZNZATFHOMSJ-KTKRTIGZSA-N cis-3-dodecenoic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CC(O)=O XZJZNZATFHOMSJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- SECPZKHBENQXJG-UHFFFAOYSA-N cis-palmitoleic acid Natural products CCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O SECPZKHBENQXJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012059 conventional drug carrier Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- LDHQCZJRKDOVOX-NSCUHMNNSA-N crotonic acid Chemical compound C\C=C\C(O)=O LDHQCZJRKDOVOX-NSCUHMNNSA-N 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- AVSXSVCZWQODGV-DPAQBDIFSA-N desmosterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@@H](CCC=C(C)C)C)[C@@]1(C)CC2 AVSXSVCZWQODGV-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 1
- 125000003438 dodecyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 229940108623 eicosenoic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FVGQQMFIAJTLMJ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-(furan-2-yl)-2-methylprop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)C(C)=CC1=CC=CO1 FVGQQMFIAJTLMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YYBVPARBUHYQJD-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-(furan-2-yl)but-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)C=C(C)C1=CC=CO1 YYBVPARBUHYQJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IVTWPHPZAPTBNB-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-[5-(2-cycloheptadecylacetyl)thiophen-2-yl]prop-2-enoate Chemical compound S1C(C=CC(=O)OCC)=CC=C1C(=O)CC1CCCCCCCCCCCCCCCC1 IVTWPHPZAPTBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-QXMHVHEDSA-N gadoleic acid Chemical compound CCCCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940083124 ganglion-blocking antiadrenergic secondary and tertiary amines Drugs 0.000 description 1
- 244000144993 groups of animals Species 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K iron trichloride Chemical compound Cl[Fe](Cl)Cl RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004898 kneading Methods 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000006193 liquid solution Substances 0.000 description 1
- 239000006194 liquid suspension Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- 150000002762 monocarboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000001421 myristyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- OAPOYLWCRNYFBX-UHFFFAOYSA-N n,n-diethyl-3-(5-octadeca-9,12,14-trienoylfuran-2-yl)but-2-enamide Chemical compound CCCC=CC=CCC=CCCCCCCCC(=O)C1=CC=C(C(C)=CC(=O)N(CC)CC)O1 OAPOYLWCRNYFBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001196 nonadecyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002446 octanoic acid Drugs 0.000 description 1
- CBFCDTFDPHXCNY-UHFFFAOYSA-N octyldodecane Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCC CBFCDTFDPHXCNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 235000019371 penicillin G benzathine Nutrition 0.000 description 1
- 229940056360 penicillin g Drugs 0.000 description 1
- CNVZJPUDSLNTQU-SEYXRHQNSA-N petroselinic acid Chemical compound CCCCCCCCCCC\C=C/CCCCC(O)=O CNVZJPUDSLNTQU-SEYXRHQNSA-N 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- CRYZVCAPJJFZEX-GVYCEHEKSA-M potassium;(e)-3-(5-dodecanoylfuran-2-yl)prop-2-enoate Chemical compound [K+].CCCCCCCCCCCC(=O)C1=CC=C(\C=C\C([O-])=O)O1 CRYZVCAPJJFZEX-GVYCEHEKSA-M 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011343 solid material Substances 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- JIWBIWFOSCKQMA-UHFFFAOYSA-N stearidonic acid Natural products CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCCC(O)=O JIWBIWFOSCKQMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004079 stearyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical class 0.000 description 1
- 150000003463 sulfur Chemical class 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 229950005792 tenoate Drugs 0.000 description 1
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 description 1
- LDHQCZJRKDOVOX-UHFFFAOYSA-N trans-crotonic acid Natural products CC=CC(O)=O LDHQCZJRKDOVOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UWHZIFQPPBDJPM-BQYQJAHWSA-N trans-vaccenic acid Chemical compound CCCCCC\C=C\CCCCCCCCCC(O)=O UWHZIFQPPBDJPM-BQYQJAHWSA-N 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GPRLSGONYQIRFK-MNYXATJNSA-N triton Chemical compound [3H+] GPRLSGONYQIRFK-MNYXATJNSA-N 0.000 description 1
- 125000002948 undecyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
- C07D333/24—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D307/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse angår nye acylerte furanyl og thienylacrylsyrer og .fremgangsmåte for fremstilling av disse. Nærmere bestemt angår oppfinnelsen acylering av enten furanacrylat eller thiofenacrylat hvorpå de således erholdte acrylerte derivater underkastes fakultative sluttrihn under dannelse av de ønskede forbindelser.
En annen side ved oppfinnelsen angår anvendelse av forbindelsene som hypolipidemiske midler som er anvendbare ved behandling av cardiovasculære sykdomstilstander hvori høye blodlipidnivåer vanligvis implisert.
Oppfinnelsen angår også acylerte thiofenacrylater eller furanacrylater i blanding med en farmasøytisk aksep-tabel bærer egnet for enteral eller parenteral administre-ring.
Nærmere bestemt angår oppfinnelsen nye forbindelser av generell formel
og de farmasøytisk akseptable amin- og metallsalter derav, hvori X er oxygen eller divalent svovel; A er hydrogen eller lavere alkyl; B er hydrogen eller lavere alkyl; Y er OR^, SR1eller
hvori R-^er hydrogen eller lave-
re alkyl og R er lavere alkyl; og Z er en mettet eller olefinisk umettet hydrocarbyldel med 3-20 carbonatomer.
Som anvendt her omfatter uttrykket "lavere alkyl" i rettkjedede, forgrenede og cykliske hydrocarbylradikaler
med opp til 4 carbonatomer, fortrinnsvis methyl, men innbefatter også ethyl, propyl, isopropyl, n-butyl, t-butyl, cyclopropyl og lignende. Uttrykket "mettet eller olefinisk umettet hydrocarbyldel" innbefatter de alkanyl- eller alkenyldeler som har 3 til 20 carbonatomer. Innbefattet i denne gruppe av forbindelser er de alkylradikaler slik som
propyl, isopropyl, n-butyl, t-butyl, dodecyl, tridecyl, tetradecyl, 3,7-dimethyloctyl, 2,4-heptadecyl, octadecyl, 3-methyloctadecyl, nonadecyl og didecyl. Innbefattet innen alkenylradikalene for denne substituent er de rettkjedede og forgrenede radikaler med fra 1 til 4 dobbeltbindinger. Eksempler på denne gruppe er 9-undecyl, 1,12-octadecadienyl, 3,7,ll-trimethyl-2,6,10-octratrieny1, 8,11,14-heptadeca-trienyl, 3,7-dimethyl-2,6-octadientyl, 2,4,8-decatrienyl, 3,7-dimethyl-6-octenyl. Både cis- og trans-isomerene av de umettede hydrocarbylradikaler er innbefattet innen opp-finnelsens ramme.
De farmasøytisk akseptable salter av forbindelsene av formel I innbefatter ikke-toksiske, carboxylsyresalter dannet med en hvilken som helst egnet uorganisk eller orga-nisk base. Disse salter innbefatter de med alkalimetaller, slik som for eksempel natrium og kalium; jordalkalimetaller, slik som calcium og magnesium; lettmetaller fra gruppe HIA innbefattende aluminium; og organiske primære, sekundære og tertiære aminer, slik som for eksempel.trialkylaminer, innbefattende triethylamin, ethanolaminer, diethanolamin, triethanolamin, N-methylglucamin, procain, dibenzylamin, 1-ethenamin, N,N1-dibenzylethynylendiamin, dihydrobietyl-amin, N-(lavere)alkylpiperidin og ytterligere aminer som har vært anvendt til å danne ikke-toksiske salter med benzyl-penicillin. Disse salter kan fremstilles under anvendelse av konvensjonelle metoder slik som nøytralisering av en . løsning av carboxylsyre i et polart løsningsmiddel med en støkiometrisk mengde av base.
Det fremgår fra den ovenfor generelle formel I at forbindelsene hvori symbolet X er representert ved oxygen, er acylerte furanylacrylater og at forbindelsene er acylerte thienylacrylater når X er representert med svovel; og hver gruppe er representert ved følgende formler II og III:
hvori Z, A, B og Y er som tidligere definert.
Generelt fremstilles forbindelsene etter standard metoder kjent innen faget hvori et.furariylacrylat eller et thienylacrylat underkastes en acyleringsreaksjon under dannelse av et 5-acylert-2-furanylacrylat eller et 5-acylert-2-thienylacrylat, som underkastes fakultative sluttrinn som gir de ønskede forbindelser representert ved strukturformler I, II og III.
Nærmere bestemt kan forbindelsene av formel I fremstilles ved en serie av kjemiske reaksjoner som startes med en Friedel-Crafts-acylering hvori et furanylacrylat eller et thienylacrylat omsettes med et trifluoracetyl blandet anhydrid i nærvær av katalytiske mengder av perklorsyre under dannelse av en ester av en egnet 3-[5-acyl-2-furanyl]-2-propenoat eller en ester av et egnet 3-[5-acyl-2-thienyl]-2-propenoat, hvilke estere deretter kan underkastes en basisk hydrolyse og surgjøring under dannelse av den tilsvarende syre (dvs. Y betegner OH), hvilke syrer kan overføres til de ønskede amider (dvs. når Y er NR^R^) eller estere (dvs. når Y er OR-^) eller thioestere (dvs. når Y er SR-j^
eller
, ved standard metoder velkjent for
slike overføringer.
Den første Friedel-Crafts reaksjon kan represen-teres ved følgende skjematiske reaksjonsskjema:
hvori.symbolene Z, X, A og B er som tidligere definert.
Ved utførelse av denne acyleringsreaksjon dannes et trifluoracetyl-blandet anhydrid in situ, ved å blande den egnede mettede rettkjedede eller forgrenede monocarboxyl-syre eller umettede (mono-, di-, tri- eller tetraolefiniske) rettkjedede eller.forgrenede monocarboxylsyrer (IV) med trifluoreddiksyreanhydrid (V) ved romtemperatur. Det blandede anhydrid omsettes deretter med acrylat (VIII) i nærvær av katalytiske mengder av perklorsyre. Friedel-Crafts-acyleringen utføres ved å blande molare ekvivalente mengder av reaktantene ved temperaturer på ca. -40° C til romtemperatur i nærvær av katalytiske mengder (opp til 0,1 molar) av perklorsyre, fortrinnsvis i form av en 70 %-ig vandig løsning. Reaksjonen kan utføres med eller uten et ikke-reaktivt løs-ningsmiddel som er standard for denne reaksjon (for eksempel ether, methylenklorid, benzen, nitrobenzen eller andre kjente Friedel-Crafts-løsningsmidler). De således erholdte alkyl-3-[5-acyl-2-furanyl]-2-propenoater eller 3-[5-acyl-2-thienyl]-2-propenoater omdannes deretter til deres fri syrer for ytterligere omdannelse til deres salter, estere, amider og thioestere etter velkjente metoder innen faget.
Alternativt kan forbindelsene av formel III også fremstilles ved en serie av kjemiske reaksjoner som startes med en Friedel-Crafts-acyleringsprosedyre. Denne acylering gjør bruk av standard prosedyrer hvori den egnede syre, i form av dets syrekloridderivat, omsettes med et alkyl-3-(2-thienyl)-acrylat, hvilken acylering utføres i nærvær av en katalysator etter følgende reaksjonsligning:
Ved utførelse av den foregående reaksjon omdannes først den egnede syre (IV) til dets syreklorid under omsetning av syren med thionylklorid etter standard prosedyrer. Syrekloridet underkastes deretter Friedel-Crafts-reaksjonen med ethylesteren av thienylacrylat hvori ekvimolare mengder av reaktantene omrøres ved temperaturer på -20° C til romtemperatur i fra 1/2 til 4 timer og oppvarmes deretter til tilbakeløpskokning inntil reaksjonen var fullført, vanligvis fra 5 til 20 minutter. Reaksjonen finner sted i nærvær av slike Friedel-Crafts-katalysatorer som for eksempel jern-klorid og tinnklorid. Også her vil acyleringen eventuelt finne sted i nærvær av et ikke-reaktivt løsningsmiddel som vanligvis anvendes for slike reaksjoner. Omdannelse av det således erholdte alkyl-3-[5-acyl-2-thienyl]-acrylat (XII) til den ønskede syre ved basisk hydrolyse og nøytraliserings-teknikker, hvilken syre deretter kan overføres til de ønskede amider, estere eller thioestere foretas etter standard metoder.
Eksempler påvalgfri sluttrinn for dannelse av de ønskede amider, estere og thioestere er: (a) omsetning av.syrekloridformene av forbindelse IX med N-acetylcysteamin eller andre thioler (dvs. HSR-^) eller ROH etter standard metoder vil gi ønskede thioestere, b) omsetning av angitte kloridformen av forbindelse IX med sterk ammoniumhydroxyd i et ikke-aktivt løsningsmiddel (f.eks. tetrahydrofuran) vil gi det tilsvarende amid, (c) omsetning av forbindelser IX og XII med det egnede amin (f.eks. diethylamin) etter standard metoder vil gi det ønskede alkenamid, og (d) forestring av syreformer av forbindelse VIII med det egnede alkohol vil gi de ønskede estere. Slike reaksjoner kan generelt illustreres ved følgende skjematiske reaksjonsligninger:
hvori Z, Z, B, R og er som tidligere definert og R" er R.^ eller
De etterfølgende eksempler illustrerer oppfinnelsen.
Eksempel 1
Ethyl ( E)- 3-[ 5-( 1- oxododecyl)- 2- furanyl]- 2- propenoat
En blanding av 11,8 g (0,0589 mol) laurinsyre og 14,8 g (0,0707 mol) trifluoreddiksyreanhydrid ble omrørt ved romtemperatur i 1/2 time. Til blandingen ble tilsatt 10,0 g (0,060 mol) ethyl-2-furanylacrylat og blandingen ble avkjølt til ca. -10° C. 1 ml 70 %-ig perklorsyre ble tilsatt og blandingen ble oppvarmet til romtemperatur og omrørt i 1 time. Blandingen ble fortynnet med 100 ml ether og behandlet med mettet vandig Na2CC>3 inntil den ble basisk. Lagene ble fraskilt og etherlaget vasket med mettet vandig Na2CO.j, vann, saltvann og deretter fordampet1 til tørrhet. Residuet ble destillert ved 160 - 190° C (0,1 mm Hg) under dannelse av ethyl (E)-3-[5-(1-oxododecy1)-2-furanyl]-2-propenoat, sm.p..50 - 51° C.
På lignende måte ved å erstatte laurinsyren anvendt i dette eksempel med ekvivalente mengder av de etterfølgende syrer og ved å følge den samme prosedyre, ble det tilsvarende ethyl- (E)-3-[5-(l-oxo-Z)-2-furanyl]-2-propenat erholdt: n-smørsyre, n-valerinsyre, iso-smørsyre,' iso-valerinsyre, capronsyre, enanthinsyre, caprylsyre, pelargonsyre, caprin-syré, undecylsyre, tridecylsyre, myristinsyre, pentadecyl-syre, palmitinsyre, maragarinsyre, stearinsyre, mondecylsyre, arachidinsyre, crotonsyre (cis og trans), A<2->hexensyre, A - decensyre, AyQ -decensyre, linderinsyre, lauroleinsyre, A 9-dodensyre, A<4->tetradeconsyre, fysterinsyre, myristoleinsyre, palmitoleinsyre, petroselinsyre, oleinsyre, elidoinsyre, 12 11 vacceninsyre, A -octadecenoinsyre, gadoleinsyre, A -eico-sensyre, cetoleinsyre, sorbinsyre, linolensyre, hirogonsyre, eleosterainsyre, linolensyre, stearidonsyre, timnodonsyre, arachidonsyre og tuberculostearinsyre.
Ved å erstatte ethyl-2-furanylacrylatet med ekvivalente mengder og ved omsetning av dette reaktant med ekvivalente mengder av alle de foregående syrer under anvendelse av den samme prosedyre fremstilles det tilsvarende ethyl (E)-3-[ 5-(1-oxo-Z)-2-thienyl]-2-propenoat.
Eksempel 2
( E)- 3-[ 5-( 1- oxododecyl)- 2- furanyl]- 2- propensyre
En blanding av 5,0 g (0,014 mol) ethyl (E)-3-[5-(1-oxododecyl)-2-furanyl]-2-propenoat og 10.8 ml ethanol ble oppvarmet til tilbåkeløpskokning. Til blandingen ble tilsatt 50 ml 1 N vandig natriumhydroxyd, ethanolen ble destillert fra og erstattet med vann, og den vandige løsning ble avkjølt til romtemperatur og surgjort med 200 ml 1 N saltsyre. Det faste materiale ble oppsamlet ved filtrering og tørket. Omkrystallisering fra methanol ga (E)-3-[5-(1-oxo-dodecyl ) -2-f uranyl] -2-propensyre , sm.p. 122 - 127° C.
Ved å anvende ekvivalente mengder av alle de estere som ble fremstilt i eksempel 1, og ved å følge hydrolyse/ surgjøringsprosedyren i dette eksempel, ble de tilsvarende 3-[5-(1-oxo-Z)-2-furanyl]-2-propensyre og 3-[5-(1-oxo-Z)-2-thienyl]-2-propénsyrer fremstilt.
Eksempel 3
Ethyl- 2- methyl- 3-[ 5-( l- oxo- 3, 7, 11- trimethyldodecyl)- 2-furanyl]- 2- propenoat
En blanding av 24,2 g (0,1 mol) 3,7,11-trimethyl-dodecansyre og 21,0 g (0,1 mol) trifluoreddiksyreanhydrid ble omrørt under tilbakeløpskokning i 1/2 time. Blandingen ble avkjølt og 18,0 g (0,1 mol) ethy1-3-(2-furanyl)-2-methyl-propenoat ble tilsatt. Blandingen ble kjølt til ca. 0° C og 5 dråper 70 %-ig perklorsyre ble tilsatt. Blandingen ble omrrørt ved 0° C i 2 timer, og deretter fortynnet med.vannfri ether og behandlet med mettet vandig natriumcarbonatløs- . ning inntil løsningen ble basisk. Lagene ble fraskilt og etherlaget vasket med vann, saltvann og fordampet til tørrhet. Residuet ble destillert ved redusert trykk under dannelse av ethyl-2-methyl-3-[5-(l-oxo-3,7,11-trimethyldodecyl)-2-furanyl]-2-propenoat.
Eksempel 4
S-[ 2-( acetylamino) ethyl] 2- methyl- 3-[ 5-( 3, 7, 11- trimethyl- l-oxo- dodecyl)- 2- furanyl]- 2- propenthioat
Del 1.
En blanding av 20,2 g (0,05 mol) ethyl-2-methyl-3-[5-(l-oxo-3,7,11-trimethyldodecyl)-2-furanyl-2-propenoat i 200 ml ethanol ble oppvarmet til tilbakeløpskokning, 100 ml 1 N vandig NaOH ble tilsatt og blandingen ble kokt under tilbakeløpskjøling i 2 timer, ble avkjølt, fortynnet med vann, surgjort med 200 ml 1 N vandig saltsyre og ble ekstra- . hert med ether. Etherlaget ble fordampet til tørrhet under dannelse av 2-methyl-3-[5-(l-oxo-3,7,11-trimethyldodecyl)-2-furanyl]-2-propensyre.
Del 2.
Den foregående syre ble tilsatt til en blanding av6,9 g (0,6 mol) a,a-diklormethylmethylether i 50 ml diklor-methan. Blandingen ble omrørt ved romtemperatur over natten, ble deretter fordampet til tørrhet under redusert trykk under dannelse av det tilsvarende syreklorid.
Del 3.
En blanding av 15,0 g (0,038 mol) 2-methyl-3-[5-(l-oxo-3,7,11-trimethyldodecyl)-2-furanyl]-2-propenoylklorid og 4,8 g (0,04 mol) N-acetylcysteamin, og 5,5 g kalium-carbonat i 200 ml vannfri ether ble omrørt ved romtemperatur over natten. Blandingen ble filtrert og filtratet fordampet til tørrhet under dannelse av S-[2-(acetylamino)ethyl] 2- methyl-3-[5-(3,7,11-trimethyl-l-oxo-dodecyl)-2-furanyl]-2-propenthioat.
På lignende måte kan alle de syrer fremstilt ved fremgangsmåten ifølge eksempel 2 omdannes til det tilsvarende syreklorid ved å følge del 2 i dette eksempel, og det således erholdte syreklorid kan deretter omdannes til den tilsvarende thioester ved å følge prosedyren beskrevet i del 3
i dette eksempel.
Eksempel 5
3- [ 5-( cycloheptadecylacetyl)- 2- thienyl]- 2- propenamid
En blanding av 29,6 g (0,1 mol) cycloheptadecyl-eddiksyre-og 35,7 g (0,3 mol) thionylklorid i 300 ml toluen ble oppvarmet til tilbakeløpskokning i 4 timer, blandingen ble fordampet til tørrhet ved redusert trykk under dannelse av det tilsvarende syreklorid. Det ovenfor angitte syreklorid ble tilsatt til 18,2 g (0,1 mol) ethyl-3-(2-thienyl)-acrylat. Blandingen ble avkjølt til ca. -10° C og 78,2 g (0,3 mol) tinnklorid ble langsomt tilsatt under omrøring. Reaksjonen fikk oppvarmes til romtemperatur i løpet, av 2 timer, ble deretter oppvarmet til tilbakeløpskokning i 15 minutter. Blandingen ble kjølt og helt over på is/10 %-ig vandig saltsyreblanding. Ether ble tilsatt og lagene fraskilt. Etherlaget ble vasket med 1 N vandig saltsyre, vann, mettet natriumcarbonatløsning, saltvann og ble fordampet til tørrhet. Residuet ble destillert under høyvakuum under dannelse av ethyl-3-[5-(cycloheptadecylacetyl)-2-thienyl]-2-propenoat.
En blanding av 23,0 g (0,05 mol) av den ovenfor angitte ester og 250 ml ethanol ble oppvarmet til tilbake-løpskokning, 100 mig 1 N vandig natriumhydroxyd ble tilsatt og blandingen ble kokt under tilbakeløpskjøling i 3 timer, ble deretter avkjølt til romtemperatur. Blandingen ble surgjort til pH 1 med 1 N saltsyre, ether ble tilsatt og lagene fraskilt. Etherlaget ble vasket med vann og fordampet til tørrhet under dannelse av 3-[5-(cycloheptadecylace-tyl) -2-thienyl] -2-propensyre. Denne syre ble tilsatt til 6,9 g (0,06 mol) a,a-diklormethyl-methylether i 100 ml di-klormethan. Blandingen ble kokt under tilbakeløpskjøling over natten, ble deretter fordampet til tørrhet under dannelse av det tilsvarende syreklorid som ble tilsatt til 200 ml tetrahydrofuran. , Til den ovenfor angitte blanding ble tilsatt 100 ml sterkt ammoniumhydroxydløsning. Blandingen blé omrørt over natten, ble fortynnet med 500 ml vann og filtrert. Bunnfallet ble vasket med vann og tørket under dannelse av 3-[5-(cycloheptadecylacetyl)-2-thienyl]-2-propenamid.
På lignende måte kan alle de estere fremstilt ved fremgangsmåten ifølge eksempel 1 også omdannes til de tilsvarende syrer og klorider, og deretter til de tilsvarende amider ved å følge den prosedyre som er beskrevet i dette eksempel.
Eksempel 6
N, N- diethyl- 3-[ 5-( l- oxo- 9, 12, 15- octadecatrienyl)- 2- furanyl]-2- butenamid
En blanding av 13,0 g (0,05 mol) linolensyre og 12,6 g (0,06 mol) trifluoreddiksyreanhydrid ble omrørt ved romtemperatur i 1 time. Til blandingen ble tilsatt 9,0 g (0,05 mol) ethyl-3-(2-furanyl)-2-butenoat, og blandingen ble avkjølt og omrørt ved -10° C. Til blandingen ble tilsatt 5 dråper 70 %-ig perklorsyre, og blandingen ble omrørt ved
0° C i 3 timer. Blandingen ble fortynnet med 200 ml ether og kombinert med 200 ml vandig mettet natriumcarbonat. Lagene ble fraskilt og etherlaget vasket med vann, saltvann og fordampet til tørrhet. Residuet ble destillert under høy-vakuum under dannelse av ether-3-[5-(l-oxo-9,12,15-octadeca-trienyl ) -2-f ur anyl] -2-bu:tenoat , hvilken ester ble løst i 300 ml vannfri ethanol, og løsningen ble avkjølt på et is-bad. Til blandingen ble tilsatt 14,6 g (0,2 mol) diethylamin, og blandingen fikk oppvarmes til romtemperatur og fikk
stå I 3 dager. Reaksjonsblandingen ble inndampet til tørr-het under dannelse av N,N-diethyl-3-[5-(l-oxo-9,12,14-octadecatrienyl)-2-furanyl]-2-butenamid.
Ved å følge prosedyren beskrevet i dette eksempel, kan på lignende måte tilsvarende amider fremstilles av hver av de forbindelser fremstilt i eksempel 1.
Eksempel 7
Isopropyl ( E)- 3-[ 5-( 1- oxododecyl)- 2- furanyl]- 2- propenoat
En blanding av 5,0 g (0,0156 mol) (E)-3-[5-(1-oxo-dodecyl) -2-f uranyl] -2-propensyre og.10 ml a,a-diklormethyl-methylether ble oppvarmet på et dampbad i 2 timer, ble deretter fordampet til tørrhet under redusert trykk under dannelse av (E)-3-[5-(1-oxododecyl)-2-furanyl]-2-propenoyl-klorid.
En blanding av 5,3 g av det ovenfor angitte syreklorid og 100 ml isopropanol ble omrørt ved romtemperatur i 2 timer, ble deretter fordampet til tørrhet under dannelse
av iso<p>ropyl (E)-3-[5-(1-oxododecyl)-2-furanyl]-2-propenoat.
Eksempel 8
Kalium ( E)- 3- f 5-( 1- oxododecyl)- 2- furanyl]- 2- propenoat.
En blanding av 5,0 g (0,0156 mol) (E)-3-[5-1-oxo-dodecyl)-2-furanyl]-2-propensyre, 1,0 g kaliumhydroxyd og 100 ml methanol ble oppvarmet under omrøring på et dampbad i 1 time. Methanolen ble destillert fra til 50 ml og blandingen ble avkjølt. Det faste materiale ble fraskilt fra filtrering under dannelse av kalium (E)-3-[5-(1-oxododecyl)-2-furanyl]-2-propenoat, sm.p. 220 - 230° C (spaltning).
Eksempel 9
Ammonium ( E)- 3-[ 5-( 1- oxododecyl)- 2- furanyl]- 2- propenoat
En blanding av 5,0 g (0,0156 mol) (E)-3-[5-(l-oxododecyl)-2-furanyl]-2-propensyre og 200 ml vannfri ether ble omrørt ved romtemperatur. Den ovenfor angitte blanding ble mettet med ammoniakkgass og fikk stå ved romtemperatur over natten. Det faste bunnfall ble fraskilt ved filtrering og vasket med ether under dannelse av ammonium (E)-3-[5-(l-oxododecyl)-2-furanyl]-2-propenoat.
De ovenfor beskrevne forbindelser er anvendbare som hypolipideme midler ved at de reduserer blodlipidene,
i særdeleshet cholesterol og triglycerider uten ledsagende akkumulering av desmosterol. Disse forbindelser kan administreres til dyr, pattedyr, rotter, katter, hunder, kveg, hester og mennesker,•og kan anvendes ved behandling av hyper-lipidemiske tilstander slik som hos pasienter med cardio-vaskulære sykdommer som kan føré til hjertesvikt eller hjerteslag. Som anvendt her, menes med uttrykket pasient, det dyr eller pattedyr som behandles.
Anvendeligheten av forbindelsene beskrevet her
kan demonstreres på unge hannrotter av Wistar-stammen som veier 17 5 g og som gis fri adgang til en diett inneholdende 0,15 vekt% av testforbindelsen, dvs. en forbindelse av generelle formel I. Denne diett fremstilles ved å blande testforbindelsen med kommersielt Purina Chow- Grupper av dyr gis dietter i 4 til 10 dager. Kontrollgrupper på 6 rotter hver gis Purina Chow til hvilket ingen testforbindelse er blitt tilsatt. Etter endt behandling tappes alle rotter for blod ved hjertepunktur, og plasmaet analyseres med hen-syn til cholesterol og triglyceridinnhold. Analogt kan forbindelsene også testes under anvendelse av "Triton-mus<1->.
Forbindelsene kan administreres oralt eller paren-teralt enten alene eller i form av farmasøytiske preparater. Farmasøytiske preparater inneholdende konvensjonelle farma-søytiske bærere og de aktive forbindelser kan anvendes i enhetsdoseringsform slik som faste preparater, f.eks. tabletter, kapsler og piller, eller væskeløsninger, suspen-sjoner eller emulsjoner for oral og parenteral administre-ring. Mengden av administrert forbindelse kan variere over et vidt område for å gi fra 0,5.mg/kg til 150 mg/kg kroppsvekt pr. dag, og fortrinnsvis fra 10 mg/kg til 30 mg/kg kroppsvekt pr. dag for å oppnå den ønskede effekt. Enhets-dosene kan inneholde fra 50 mg til 1 g av en forbindelse fremstilt ifølge oppfinnelsen, og kan administreres for eksempel fra 1 til 4 ganger daglig. Eksempler på farmasøy-tiske preparater av forbindelsene er følgende.
En illustrativ sammensetning for tabletter er som følger:
En del av hvetestivelsen anvendes til å fremstille en granulert stivelsespasta som sammen med resten av hvetestivelsen og laktosen granuleres, siktes og blandes med den aktive bestanddel (a) og magnesiumstearat. Blandingen pres-ses til tabletter som hver veier 150 mg.
En illustrativ sammensetning for en parenteral
løsning er følgende hvori mengden er'på vekt til volumbasis.
Den aktive bestanddel suspenderes i oljen og til suspensjonen tilsettes en egnet mengde av et konserverings-middel slik som methylparaben eller<p>ropylparaben.
En illustrativ sammensetning for harde gelatinkapsler er som følger:
Preparatet fremstilles ved å føre de tørre pulvere av (a) og (b) gjennom en fin sikt og blande disse grundig. Pulveret fylles deretter i harde gelatinkapsler nr. 0 til en nettofylling på 235 mg pr. kapsel.
En illustrativ sammensetning for piller er følgen-de :
Pillene fremstilles ved å blande den aktive > bestanddel (a) og maisstivelsen, og deretter:tilsette den væskeformige glucose under grundig knaing under dannelse, av en plastisk masse fra hvilken pillen kuttes og formes.
Som tilfellet er for de fleste klasser av terapeutisk effektive forbindelser, er visse underklasser funnet å være mere effektive enn andre. I dette tifelle er de forbindelser hvori "X" er oxygen foretrukket i forhold til deres svovelanaloger. En annen foretrukket underklasse er de hvori "A" og "B" ér hydrogen. Andre foretrukne underklasser ei' :.de forbindelser hvori "Z" representerer en gruppe med 7 til 12 carbonatomer. En annen foretrukket underklasse er de forbindelser hvori "Z" er en mettet hydrocarbyldel hvor de forbindelser som har dobbeltbindinger, er nest foretrukket. En annen foretrukket underklasse av forbindelser er de hvori "Y" er " OR^' eller "-SCH2CH2NHCOR".
Claims (7)
1. Fremgangsmåte ved fremstilling av terapeutisk aktive forbindelser av formel
og de farmasøytisk akseptable amin- og metallsalter derav, hvori X er oxygen eller et divalent svovelatom; A er hydrogen eller lavere alkyl; B er hydrogen eller lavere alkyl; Y er
0Rlf NR-jR^ SR1 eller -SCH2 CH2 NHCOR hvori R1 er hydrogen eller lavere alkyl og R er lavere alkyl; og Z er en mettet eller olefinisk umettet hydrocarbyldel med 3-20 carbonatomer, karakterisert ved at et furanylacrylat eller et thionylacrylat acyleres med et egnet trifluoracetyl-blandet anhydrid, fortrinnsvis i nærvær av katalytiske meng-. der perklorsyre, under dannelse av en alkylester av formel
hvilken ester kan
(a) omsettes med HNR^ R eller ROH under dannelse av det tilsvarende amid eller ester,
(b) omdannes til dets syreklorid for omsetning med HSRj^, NH4 OH eller HSCH2 CH2 NHCOR under dannelse av de tilsvarende thioestere eller amider;
(c) omdannes til den fri syre for eventuell omdannelse til dets metallsalter, aminsalter eller dets lavere alkylestere.
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1, ved fremstilling av forbindelser hvori X er oxygen.
3. Fremgangsmåte ifølge krav 1, ved fremstilling av forbindelser hvori X er et divalent svovelatom.
4. Fremgangsmåte ifølge krav 2, ved fremstilling av . forbindelser hvori Y er OR-^.
5. Fremgangsmåte ifølge krav 2, ved fremstilling av forbindelser hvori Y er -SCH2 CH2 NHCOR.
6. Fremgangsmåte ifølge krav 2, ved fremstilling av en forbindelse hvori Z er n-cuH23' A og B er hver hydrogen og Y er OH, hvilken forbindelse er (E)-3-[5-(1-oxodode-cyl) -2-furanyl] -2-propensyre.
7. Fremgangsmåte ifølge krav 2, ved fremstilling av en forbindelse hvori Z er n-cnH23' A og B er hver hydrogen og Y er 0-ethyl, hvilken forbindelse er ethyl (%)-3-[5-(1-oxododecyl)-2-furanyl]-2-propenoat.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US18191780A | 1980-08-27 | 1980-08-27 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO812904L true NO812904L (no) | 1982-03-01 |
Family
ID=22666349
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO812904A NO812904L (no) | 1980-08-27 | 1981-08-26 | Fremgangsmaate ved fremstilling av acylerte furanyl og thienyl acrylsyrer. |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0046595B1 (no) |
| JP (1) | JPS5775979A (no) |
| AT (1) | ATE10000T1 (no) |
| AU (1) | AU546507B2 (no) |
| CA (1) | CA1169431A (no) |
| DE (1) | DE3166849D1 (no) |
| DK (1) | DK164549C (no) |
| ES (1) | ES8300328A1 (no) |
| IE (1) | IE51573B1 (no) |
| IL (1) | IL63632A (no) |
| NO (1) | NO812904L (no) |
| NZ (1) | NZ198145A (no) |
| PH (1) | PH19421A (no) |
| ZA (1) | ZA815959B (no) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE602005027563D1 (de) | 2004-05-28 | 2011-06-01 | Expanscience Lab | Verwendung von furanalkylen zur kosmetischen behandlung von zellulitis |
| ES2340510T3 (es) | 2004-05-28 | 2010-06-04 | Laboratoires Expanscience | Uso de alquil-furanos para la preparacion de un medicamento destinado al tratamiento de la obesidad y para el tratamiento cosmetico del exceeso de peso. |
| FR2870742B1 (fr) * | 2004-05-28 | 2008-03-14 | Expanscience Laboratoires Sa | Utilisation d'alkyle furannes pour la preparation d'un medicament destine au traitement du diabete, de l'obesite et pour le traitement cosmetique de la cellulite et de la surcharge ponderale |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2632010A (en) * | 1951-04-19 | 1953-03-17 | Parke Davis & Co | N-alkyl thiopheneacrylamides |
| IL56517A0 (en) * | 1978-02-02 | 1979-03-12 | American Cyanamid Co | Novel 4-(cycloalkyl or cyclalkenyl substituted) amino, alkylamino or alkenylamino benzoic acids, salts and derivatives |
-
1981
- 1981-08-21 IL IL63632A patent/IL63632A/xx unknown
- 1981-08-21 CA CA000384343A patent/CA1169431A/en not_active Expired
- 1981-08-24 JP JP56131654A patent/JPS5775979A/ja active Granted
- 1981-08-24 DK DK374281A patent/DK164549C/da not_active IP Right Cessation
- 1981-08-24 ES ES504915A patent/ES8300328A1/es not_active Expired
- 1981-08-24 NZ NZ198145A patent/NZ198145A/en unknown
- 1981-08-25 AU AU74608/81A patent/AU546507B2/en not_active Ceased
- 1981-08-25 DE DE8181106594T patent/DE3166849D1/de not_active Expired
- 1981-08-25 EP EP81106594A patent/EP0046595B1/en not_active Expired
- 1981-08-25 IE IE1950/81A patent/IE51573B1/en not_active IP Right Cessation
- 1981-08-25 AT AT81106594T patent/ATE10000T1/de not_active IP Right Cessation
- 1981-08-26 NO NO812904A patent/NO812904L/no unknown
- 1981-08-27 ZA ZA815959A patent/ZA815959B/xx unknown
- 1981-08-27 PH PH26111A patent/PH19421A/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IE51573B1 (en) | 1987-01-21 |
| JPH0371427B2 (no) | 1991-11-13 |
| IL63632A (en) | 1986-02-28 |
| PH19421A (en) | 1986-04-15 |
| ES504915A0 (es) | 1982-11-01 |
| DK374281A (da) | 1982-02-28 |
| AU7460881A (en) | 1982-03-04 |
| ES8300328A1 (es) | 1982-11-01 |
| AU546507B2 (en) | 1985-09-05 |
| DK164549C (da) | 1992-11-30 |
| JPS5775979A (en) | 1982-05-12 |
| DE3166849D1 (en) | 1984-11-29 |
| DK164549B (da) | 1992-07-13 |
| ATE10000T1 (de) | 1984-11-15 |
| IL63632A0 (en) | 1981-11-30 |
| EP0046595B1 (en) | 1984-10-24 |
| EP0046595A1 (en) | 1982-03-03 |
| IE811950L (en) | 1982-02-27 |
| ZA815959B (en) | 1982-09-29 |
| CA1169431A (en) | 1984-06-19 |
| NZ198145A (en) | 1984-04-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5240958A (en) | Hydroxamic acid based collagenase inhibitors | |
| DE69529690T2 (de) | Diaryl-2(5h)-fuaranone als cox-2-inhibitoren | |
| US4146623A (en) | Hypolipidemic composition and method of use | |
| JP2014111615A (ja) | ヒストンデアセチラーゼの阻害薬及びそのプロドラッグ | |
| US4082771A (en) | Acylamino derivatives | |
| PT87218B (pt) | Processo para a preparacao de pirroles substituidos | |
| DE2824575C2 (de) | 4-substituierte Methylen-1,3-dithietan-2-carbonsäure oder ihre niederen Alkylester, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Acylierungsmittel | |
| GB2090253A (en) | Bis (carboxamide) derivative | |
| EP0220573B1 (de) | Heterocyclische Verbindungen | |
| US4288443A (en) | Substituted furan compounds and pharmaceutical compositions containing them | |
| KR100551503B1 (ko) | 5-아미노-3-카복시메틸-4-시아노-2-티오펜카르복실산의 산업적 합성 방법, 및 라넬산의 이가염 및 이의 수화물의 합성에의 적용 | |
| US3257420A (en) | Carboxylic acids alpha-substituted by at least one cyclic radical | |
| EP0046595B1 (en) | Acylated furanyl and thienyl acrylic acids, process for their production, and pharmaceutical compositions | |
| US3927092A (en) | Amides of 2-{8 halophenoxy (or halophenylthio){9 -alkanoic acids | |
| US4335098A (en) | Acylated furanyl and thienyl acrylic acids | |
| US4011334A (en) | Use of substituted furan and thiophene carboxaldehydes as hypolipidemic agents | |
| DE69402004T2 (de) | Beta-mercapto-propanamidderivate verwendbar zur Behandlung kardiovaskularer Krankheiten oder Erkrankungen | |
| JPS5879950A (ja) | ４−フエニル−４−オキソ−２−ブテン酸の新誘導体及びそれらの塩、これらの製造法、薬剤としての使用並びにそれを含有する組成物 | |
| DE3786507T2 (de) | Heterocyclische Propenamid-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel. | |
| US4032647A (en) | Substituted thenoylacetic acid and esters | |
| US4011333A (en) | Substituted thiophenecarboxylic acid and esters as hypolipidemic agents | |
| US4021450A (en) | Thiophene derivatives and their preparation | |
| CA1210392A (fr) | Procede pour la preparation d'amides n-substitues, et les amides ainsi obtenus | |
| KR920003900B1 (ko) | 테트라-α-(1-나프틸메틸)-2-푸란 프로파논산의 제조방법 | |
| US3282964A (en) | New alpha-substituted carboxylic acid derivatives |