NO832677L - Medisinsk fremgangsmaate og preparat - Google Patents

Description

Medisinsk fremgangsmåte og preparat ,

Oppfinnelsens bakgrunn

Den foreliggende søknad er en delvis fortsettelse av

serienummer 208,286, innlevert 19. november 1980.

Et medikament og en behandlingsmåte til å redusere vevskader hos dyr, omfattende bruk av spesielle derivater av aminosyrer.

Tallrike anstrengelser har vært gjort for å redusere eller eliminere betennelser, ødem som stort sett er forbundet med leddgikt, og andre lignende funksjonsforstyrrelser hos men-nesker. De mest kjente midler er kanskje smertestillende midler, nærmere bestemt salicylatforbindelser som tjener til å redusere betennelsen og/eller ødemet hos pasienten. I et forsøk på å øke de terapeutiske egenskaper av slike smertestillende midler eller salicylater har der vært gjort forsøk på å innføre ytterligere atomer, molekyler eller slike grupper på det grunnleggende salicylatmolekyl.

Dessverre står denne teknikk eller måte å nærme seg prob-lemet på direkte i motsetning til de tre hovedegenskaper som den foreliggende oppfinner er kommet frem til som nødvendige for den tilsiktede forbedring av den terapeutiske forbindelse. Oppfinneren, som erkjenner behovet for en forbindelse som er istand til å være blandbar med både lipoider og vann og derfor kunne trenge gjennom cellemembranen som antydet av Meyer-Overton-teorien, og som videre erkjenner fordelen ved en chelatering ved behandling av betennelser med samtidig reduksjon av ødem og en lindring av smerte, har nærmere bestemt oppdaget at en familie av aminosyrederivater med lav molekylvekt gir de

ønskede egenskaper. Denne oppdagelse, dvs. kombinasjonen av oppløselighet og blandbarhet med olje og vann, gjennomtreng-ningsevne gjennom cellemembranen og chelateringsegenskapen, utgjør grunnoppfinnelsen.

Under leting etter den ønskede terapeutiske forbedring la oppfinneren merke til at en familie av alkyl- og/eller dialkyl-forbindelser oppviste usedvanlig gunstige terapeutiske virkninger både farmasøytisk og fysiologisk. Det var bare som følge av en enestående kombinasjon av tverrfaglig viten og erfaring at denne løsning ble oppdaget. Spesielt var det fagområdet biokjemi, som kombinerer organisk og uorganisk kjemi, nødvendig for anvendelsen på levende organismer, herunder både planter og dyr, mens fysiologisk kjemi, som angår cellemembranegenskaper, og farmakologisk kjemi samt analytisk kjemi med kjennskap til chelateringsegenskapkjemien som tillot oppfinneren å komme frem til denne enestående anvendelse av den familie av forbindelser som vil bli nærmere beskrevet i det etterfølgende. Dette var et resultat av over åtte års forskning og forsøk.

Først etter at oppfinneren hadde' oppdaget og anvendt disse N-substituerte aminosyrer og deres terapeutiske egenskaper, ble han oppmerksom på N,N-dimetylderivater gjennom en artikkel av R.E. Bowman og H.H. Stroud. Denne artikkel angikk fremstilling av visse av disse derivater i en optisk aktiv form for å tillate laboratoriestudier og -analyse av grunnstrukturen av disse forbindelser. Bare dimetylsyrederivater, N,N-dimetyl-L-asparaginsyre, N,N-dimetyl-DL-asparaginsyre og N,N-dimetyl-L-glutaminsyre var spesielt angitt i R.E. Bowman og H.H. Stroud, Journal of Chemical Society (en britisk publikasjon), 1950, en artikkel i tre deler som bærer numrene 272, 273 og 274 og er gjengitt på sidene 1342-1351 samt har den generelle tittel "N-substituted Amino-acids", mens de tre deler har titlene "A New Method of Preparation of Dimethyl Amino-acids", "The Reductive Alkylation of Amino-acids", "The Reductive Alkylation of Some Di- and Tripeptides. A New Method of Determining the "End Amino-acid" in Polypeptides". Sidene 1343 og 1'345 i den ovennevnte artikkel er spesielt interessante i denne sammenheng, og side 1345 henviser også til en tidligere referanse som er angitt å vise en tidligere fremstilling av N,N-dimetyl-DL-asparaginsyre av tidligere forskere som angitt i den nevnte tidligere referanse, antageligvis ved en i det minste noe avvi-kende fremgangsmåte.

Etter den foreliggende oppfinners mening antyder imidlertid denne artikkel av Bowman og Stroud ingen bruk av forbindelsene, langt mindre av det spesielle preparat som oppfinneren benytter til sin fokale påføring på huden. Videre viser litte-raturen klart at den eneste bedømmelse av aminosyrer eller deres derivater angår deres biologiske aktivitet eller næring-svirkning med hensyn til protein.

Der foreligger således ingen forskrift eller antydning om at disse forbindelser har noen som helst praktisk anvendelse. Dessuten peker tidligere erkjennelser med hensyn til salicylat-forbindelsene og den økte molekylvekt bort fra en slik betrakt-ning. De smertestillende og betennelsesmotvirkende egenskaper av disse modifiserte aminosyrer er .derfor fullstendig uventet og utgjør grunnlaget for den foreliggende oppfinnelse.

Man har videre lagt merke til at andre anvendelser av denne familie av forbindelser er ténkélige i tillegg til de farmakologiske muligheter. Egenskapene med hensyn til oppløse-lighet, blandbarhet og chelateringsegenskaper antyder bruk som vaskemidler, fuktemidler, emulgatorer, anti-skummemidler og disperseringsmidler for en lang rekke anvendelser i industrien og landbruket. Forbindelsene vil kunne anvendes på det samme vide anvendelsesfelt som EDTA (etendiamintetraeddiksyre). Opp-rensning etter oljesøl, forbedring av oppløsninger til opptak av mikronæringsstoffer i planter og hjelpestoffer for pestici-der kan være potensielle anvendelser. Forbindelsenes evne til å nedbrytes biologisk gjør dem til viktige forbindelser i industri/landbruks-økosystemsammenhenger som for tiden er gjenstand for utstrakt studium.

Oppsummering av oppfinnelsen

Oppfinnelsen angår visse medisinske anvendelser som invol-verer spesielle derivater av aminosyrer.

Den foretrukne behandlingsfremgangsmåte medfører en demp-ning av visse uønskede lokale symptomer på leddgikt ved anvendelse av medikamentet fokalt på huden som omgir de påvirkede områder av det menneskelige legeme, eller tilsvarende for vete-rinæranvendelser.

Disse uønskede lokale symptomer på vevskader innbefatter smerte, hevelse eller ødem og betennelse som sådan, herunder medfølgende lokal oppvarmning og rødhet, samt en tilbøyelighet til kramper og redusert bevegelighet som følge av disse symptomer. Den mest foretrukne anvendelse til dette formål går ut på en effektiv mengde av N,N-dimetylasparaginsyre eller N,N-dime- tylglutaminsyre eller et hvilket som helst farmasøytisk akseptabelt salt av en av de foregående syrer, spesielt et magne-sium-, natrium-, kalium-, ammonium- eller kalsiumsalt, eller en eller flere blandinger av de foregående stoffer, idet preparatet har en pH-verdi som gjør det fysiologisk akseptabelt for huden, nærmere bestemt en pH-verdi på ca. 5-7 og helst ca. 6. Medikamentet kan også inneholde et fysiologisk akseptabelt maskeringsmiddel såsom benzylalkohpl, metyl-valerat, metyl-isovalerat, etyl-isovalerat, isopentyl-acetat, isopentyl-valerat eller etyl-butyrat for å tildekke en eventuell uheldig aminaroma.

Vanligvis foretrekkes fokal anvendelse, men der kan anvendes en injiserbar form inneholdende en fortynning til 10% med f.eks. sterilt vann i det lokale parti av legemet som er aktuelt. I en begrenset utstrekning kan dette være en fordel når det dreier seg om et usedvanlig komplisert sted på kroppen, f.eks. kneet eller hoften, og en raskest mulig lindring er ønskelig. Dette spesielle mengdeforhold er naturligvis et eksempel og en foretrukket verdi og utgjør ikke det eneste for-tynningsforhold som kan benyttes ved injisering. En fortynning som angitt ovenfor til 10 volumprosent (STP) med vann som er destillert og sterilt, begynner med preparatet i den form som det antar ved avslutningen av den foretrukne fremstillingsmetode som er nærmere angitt som et eksempel i det etterfølgende, idet dette preparat regnes som 100% som de 10% beregnes på grunnlag av.

Det er ikke foretrukket, men også mulig å tilføre effek-tive mengder av en hvilken som helst av de ovennevnte forbindelser eller blandinger derav gjennom munnen i en form som er fysiologisk akseptabel for fordøyelseskanalen.

En slik oral inngift vil fortrinnsvis finne sted i form av "tarmbelagte" tabletter eller "tarminnkapslede" kapsler. Skjønt doseringsmengdene for oral inngift kan være tøyelige avhengig av legens skjønn og pasientens størrelse og behov, idet et barn naturligvis får en tilsvarende mindre mengde, er den foreslåtte foretrukne mengde for voksne personer av normal størrelse ved slik oral inngift i fast form 50 mg pr. døgn fordelt på fire kapsler eller tabletter tatt til forskjellige tider, og det foretrukne området ville være 25-50 mg pr. døgn fordelt på en lignende måte. Hvis.en lege til tross for de ovennevnte foretrukne mengder av en eller annen grunn skulle ønske å anvende preparatet oralt i væskeform, bør han begynne med den samme fortynning til 10 volumprosent (STP) og en pH-verdi på 6, idet de 10% er beregnet på samme måte som ved injeksjon som angitt ovenfor, og for voksne av normal størrelse anvende en spiseskje daglig fordelt på tre doser og justere i lys av resultatene.

Skjønt hovedanvendelsen og den viktigste anvendelse er mot leddgikt som angitt ovenfor, er preparatene ifølge den foreliggende oppfinnelse også nyttige på samme måte og ved de samme fremgangsmåter mot andre leddbetennelser og også stort sett mot andre betennelsessymptomer, samt mot smerter av generell lokal karakter i skadet vev og som følge av muskelskjelettsykdommer og også mot nervemuskulære kramper.

I tillegg til de ovenfor nevnte mest foretrukne forbindelser er det også foretrukket, men ikke i samme grad, på lignende måte å anvende lignende forbindelser hvor der for oppnåelse av den ønskelige mengde dimetyl- og/eller metylderivater anvendes N,N-dimetyl-hydroksyglutaminsyre (en naturlig forekommende forbindelse) eller N-monometyl-asparaginsyre, -glutaminsyre eller -hydroksyglutaminsyre eller ett eller flere fysiologiske akseptable salter av hvilke som helst av disse også foretrukne syrer eller en blanding av hvilken som helst av disse likeledes foretrukne dimetyl- og/eller metylderivater, enten alene eller i tillegg til de mest foretrukne dimetylderivater som er nevnt foran.

En lignende bruk av lignende forbindelser hvor man for oppnåelse av den ønskede mengde av dimetyl- og/eller metylderivater anvender N,N-dimetyl-alfa-aminoadipinsyre eller N,N-dimetyl-serin eller N,N-dimetyl-treonin eller en tilsvarende N,N-monoetyl-forbindelse eller en eller flere av de fysiologisk akseptable salter av disse forskjellige ikke foretrukne derivater eller en blanding av hvilke som helst av disse ikke foretrukne dimetyl- og/eller metylderivater, enten alene eller i tillegg til de allerede nevnte dimetyl- og/eller metylderivater, er også egnet, men ikke foretrukket.

Da den teoretiske basis for den terapeutiske virkning av disse forbindelser til dels er en.funksjon av molekylstørrel-sen, vil det være klart at andre alkylgrupper likeledes kunne substitueres i mono- og/eller dialkylform for å gi den samme virkning av de substituerte aminosyrederivater. For eksempel vil alkylgrupper såsom etyl, propyl, butyl og amyl alene eller i kombinasjon kunne anvendes.

Oppfinnelsen angår således de konstruktive trekk, den kombinasjon av elementer og den sammenføring av deler som vil bli eksempelvis beskrevet i det etterfølgende, idet omfanget av oppfinnelsen vil fremgå av kravene.

Detaljert beskrivelse

Idet der nå skal gås inn på visse detaljer i forbindelse

med hva som allerede er angitt i den foregående oppsummering av oppfinnelsen, skal det nevnes at de spesielle dimetyl- og/eller metylsyrederivater som er inneholdt i de ovennevnte preparater, kan foreligge i hvilken som helst av de tre former L, DL eller

D, idet L-formen er svakt foretrukket.

Etter oppfinnerens mening omfatter den foretrukne fremgangsmåte til syntetisk fremstilling av disse og de øvrige dimetylforbindelser som er angitt ovenfor, en tilbakeløpskjø-ling av en vandig oppløsning av krystaller av en (eller flere) av den eller de grunnleggende aminosyrer, f.eks. den opprinnelige asparagin- eller glutaminsyre som kommer på tale, med noe mer enn forholdsvis 2 mol formalin (formaldehyd) og 2 mol maursyre. Reaksjonen foregår ved ca. 100-110°C under svakt redusert trykk. Omdannelsen begynner i løpet av 1/2 time, idet der dannes et gult til brunfarget væskeprodukt. Den resulterende væske er blandbar med både olje og vann. Tilbakeløpskjø-lingen fullføres på 1-2 timer, idet overskytende formaldehyd og maursyre fjernes ved oppsugning. Den resulterende blanding blir delvis nøytralisert til en pH-verdi på fortrinnsvis 6,0 ved tilsetning av natriumkarbonat. Hvis det som allerede angitt skulle være ønskelig med et annet farmasøytisk akseptabelt salt, bør der naturligvis anvendes en annen egnet forbindelse som gir det annet salt, f.eks. den tilsvarende kaliumforbin-delse (eller endog magnesiumforbindelse) eller en egnet kal- siumforbindelse såsom kalkvann (dvs. en egnet alkalisk vandig oppløsning av CafOH^). Mens ammoniumsalter kan anvendes hvis det skulle være nødvendig, er de bestemt ikke foretrukket.

Det følgende er en typisk sammensetning til fremstilling av en av derivatforbindelsene, i dette tilfelle N,N-dimetyl-derivatet av asparaginsyre:

Eksempel:

Ved fremstilling av det foregående preparat blir der etter vannet tilsatt benzyl-alkohol, metyl-valerat, metyl-isovalerat, etyl-isovalerat, isopentyl-acetat, isopentyl-valerat eller etyl-butyrat for bruk som allerede angitt i en mengde på mellom 1/20 vektprosent og 1 vektprosent av hva som allerede er til-stede (inkl. tilstedeværende vann), eller mest foretrukket 1/4 vektprosent herav.

En alternativ, men mere kompleks og kostbar fremgangsmåte til syntetisk fremstilling innbefatter omsetning av aminosyren eller aminosyrene med formaldehyd og hydrogen under anvendelse av en katalysator av palladium og trekull (karbon).

Når der ønskes et annet dimetyl-derivat, vil utgangsmate-rialet naturligvis være den originale aminosyre som svarer til det ønskede derivat, og justeringer må gjøres for forskjellen i de respektive involverte molekylvekter, samtidig som der må innlemmes bare halvparten så meget av det nøytraliserende mate-riale når der bare er en karboksylgruppe i den opprinnelige syre, i motsetning til hva som er tilfelle i asparaginsyre og glutaminsyre, som begge har to karboksylgrupper.

Hvis der helt eller delvis ønskes monometylforbindelser i et bestemt tilfelle, kan dette oppnås ved reduksjon av mengden av maursyre og formalin som anvendes i fremgangsmåten.

Man forestiller seg således at medikamentet og behand-lingsfremgangsmåten kan omfatte en eller flere av følgende stoffer: N,N-d ime tyl-asparaginsyre N,N-dimetyl-glutaminsyre

N,N-dimetyl-hydroksyglutaminsyre

N,N-dimetyl-a1fa-aminoadipinsyre

N,N-dimetyl-serin

N,N-dimetyl-treonin

N-monométyl-asparaginsyre

N-monomety1-g1utaminsyre

N-monometyl-hydroksyglutaminsyre

N-monometyl-alfa-adipinsyre

N-monome tyl-seir in

N-monometyl-trionin og

et eller flere fysiologisk akseptable salter av de ovennevnte syrer.

Når anvendelsen er fokal på huden, foretrekkes det å påføre preparatet direkte i den form det antar som et resultat av den ovenfor foretrukne fremstillingsmetode etter at eventuelt gjenværende maursyre og formalin er fjernet ved f.eks. oppsugning som allerede angitt. Adskillige mengder av formalin og/eller maursyre synes ikke å påvirke påføringssammenset-ningene.

Så lenge der opprettholdes en riktig pH-verdi, vil det imidlertid forstås at der kan anvendes et mere konsentrert eller fortynnet medikament.

Når disse medikamenter anvendes fokalt på huden, kan de i tillegg til å anvendes direkte som angitt ovenfor, anvendes fortynnet eller ufortynnet som lotion, salve eller krem med egnede tilsetninger for å gi riktig konsistens. En foretrukket slik form er f.eks. bruk som en salve under anvendelse av "Carbowax" som er et velkjent varemerke for en ikke-flyktig polyetenglykol som er normalt fast i de høyere molekylvekt-områder, idet en eksempelvis foretrukket sammensetning kan være som følger: 30% av medikamentet fremstilt som angitt i eksempelet, inklusive den foretrukne andel benzyl-alkohol-maskeringsmiddel (eller andre akseptable maskeringsmidler) 1% glycerol

4% "Carbowax 600" (polyeten-glykol som har en molekylvekt på 570-630 og er normalt væskeformet ved værelsetempe-ratur)

65% "Carbowax 6000" (polyeten-glykol med en molekylvekt på

7000-9000 og et smelteområde på 58-62°C).

I dette eksempel kan bestanddelene blandes ved ca. 65°C, og polyetenglykolen 6000 vil ved dénne temperatur ikke lenger være fast.

Når en væske, f.eks. det ufortynnede eller fortynnede medikament, anvendes direkte eller i form av en lotion til fokal påføring på huden, bør den påføres det ønskede rene område og tillates å tørke, og vasking av området bør unngås i en time eller to. Nærmere bestemt bør den foretrukne påfø-ringsmetode omfatte fullstendig fukting av området uten dryp-ping to eller tre ganger pr. døgn inntil symptomene med smerte og opphovning er fullstendig ryddet av veien. Det er i forbindelse med fokal anvendelse ikke nødvendig å massere det område som medikamentet påføres på.

Når der ønskes en fokal anvendelse av en salve, bør denne påføres like hyppig.

Skjønt den samlede mengde som påføres fokalt på huden ved en påføring, naturligvis vil variere sterkt avhengig av forhold som spesielt det samlede området som bør behandles i lys av den begrensede eller utstrakte lokalisering av symptomene, vil man finne at det i de fleste tilfeller ikke er nødvendig med mer enn ca. 1/2 cm 3 av det mest foretrukne væskemedikament pr. påføring.

Når medikamentet anvendes til injisering, bør dette gjøres en gang om døgnet inntil der oppnås egnet lindring.

Det vil forstås at den mengde som sprøytes inn pr. injeksjon, i hvert enkelt tilfelle vil være begrenset til den mengde som det er praktisk å injisere om gangen på dette bestemte sted uten at pasienten påføres mer smerte enn hva som følger av selve injiseringen, i henhold til velkjente prinsipper. Dette er således en sak som fastlegges etter skjønn fra den lege eller sykepleier som utfører innsprøytningen. Under hensyntagen til det ovennevnte avgjørende hensyn foretrekkes det pr. injeksjon innenfor de ovennevnte retningslinjer å injisere 0,1-0,5 cm 3, idet den minste av de ovennevnte mengder anvendes når preparatet foreligger i konsentrert form.

Skjønt virkningen av den foreliggende oppfinnelse ikke er avhengig av at en eventuell teori som kan være tilbøyelig til å forklare oppfinnelsen eller ligge til grunn for denne, er riktig, og oppfinneren heller ikke er sikker på riktigheten av en slik teori, menes det at de oppnådde gunstige resultater med hensyn til i det minste lindring av de uønskede lokale symptomer på leddgikt godt kan ha sammenheng med at de forbindelser som anvendes, eventuelt er blandbare med og oppløselige i olje og vann, idet dette vil innebære blandbarhet i f.eks. lipoider, noe som sannsynligvis vil bidra til celleveggjennomtrengning, og også med evnen til ved chelatering å samvirke med de tilstedeværende metallioner for å danne chelatkomplekser etter inntrengning i det betente vev, samt med deres lille molekylær-volum som sikres ved den lave molekylvekt, som meget godt kan være en viktig faktor for blandbarhet med og oppløselighet i olje og vann samt evne til å trenge gjennom celleveggene. Disse forhold med blandbarhet med og oppløselighet i olje og chela-teringsevne er forhold som oppfinneren mener å ha oppdaget, og som har utgjort en viktig del av hans overveielser i forbindelse med oppfinnelsen.

Andre N-monoalkyl- eller N,N-dialkylderivater såsom etyl, propyl, butyl eller amyl kan substitueres for metyl. Tilsvarende homologer av formaldehyd såsom acetataldehyd, propion-aldehyd, butyraldehyd eller amylaldehyd kan benyttes istedenfor formaldehyd for oppnåelse av den ønskede alkylforbindelse.

Som angitt foran har søkeren fastlagt at denne familie av forbindelser oppviser sterkt forbedrede bæreregenskaper og/ eller forsterkervirkning (potentiatiation) av biokjemisk<*>virkning i en biologisk enhet, for bruk i en lang rekke anvendelser såsom østrogen-, vitamin- og mineralbehandling, salicylat-behandling, forbedring av oppløsninger for mikronæringsstoff- opptak hos dyr eller planter, eller som hjelpestoffer for pes-ticider.

Det vil således ses at de ovenfor angitte hensikter og de som vil fremgå av den foregående beskrivelse, effektivt oppnås, og da visse endringer kan utføres i den ovennevnte redegjørelse uten at der avvikes fra området for oppfinnelsen, er det meningen at alt som er inneholdt i den ovennevnte beskrivelse, skal oppfattes som belysende og ikke i begrensende forstand.

Det vil også forstås at de etterfølgende krav er ment å skulle dekke alle de generelle og spesielle trekk ved oppfinnelsen slik den er beskrevet i det foregående, og alle angi-velser med hensyn til omfanget av beskrivelsen som i språklig henseende kan sies å ligge mellom disse trekk.

Claims (27)

1. Fremgangsmåte til å redusere vevskader, nervemuskulære kramper og muskeskjelettsykdommer hos dyr ved behandling av dyret med et medikament som omfatter ett eller flere N-monoalkyl- og/eller N,N-dialkylderivater av følgende aminosyrer: asparaginsyre glutaminsyre hydroksyglutaminsyre alfa-aminoadipinsyre serin eller treonin eller ett eller flere fysiologisk akseptable salter av de ovennevnte syrer.

2. Fremgangsmåte som angitt i krav 1, karakterisert ved at N-monoalkyl- og/eller N,N-dialkylderi-vatene inneholder metyl.

3. Fremgangsmåte som angitt i krav 1, karakterisert ved at N-monoalkyl- og/eller N,N-dialkylderi-vatene inneholder etyl.

4. Fremgangsmåte som angitt i krav 1, karakterisert ved at N-monoalkyl- og/eller N,N-dialkylderi- vatene inneholder propyl.

5. Fremgangsmåte som angitt i krav 1, karakterisert ved at N-monoalkyl- og/eller N,N-dialkylderi-vatene inneholder butyl.

6. Fremgangsmåte som angitt i krav 1, karakteri-' sert ved at N-monoalkyl- og/eller N,N-dialkylderi-vatene inneholder amyl.

7. Fremgangsmåte som angitt i krav 1, karakterisert ved at medikamentet ifølge krav 1 har en pH-verdi i området fra ca. 5 og opp til og med ca. 7.

8. Fremgangsmåte som angitt i krav 1, karakterisert ved at medikamentet inneholder en effektiv andel av et maskeringsmiddel for en eventuell uheldig aminaroma som ellers ville være merkbar i medikamentet.

9. Medikament til å redusere vevskader, nervemuskulære kramper og muskelskjelettsykdommer hos dyr, omfattende ett eller flere N-monoalkyl- og/eller N,N-dialkylderivater av følgende aminosyrer: asparaginsyre glutaminsyre hydroksyglutaminsyre alfa-aminodiadipinsyre serin eller treonin eller ett eller flere fysiologisk akseptable salter av de ovennevnte syrer.

10. Medikament som angitt i krav 9, karakterisert ved at N-monoalkyl- og/eller N,N-dialkylderi-vatene omfatter metyl.

11. Medikament som angitt i krav 9, karakterisert ved at N-monoalkyl- og/eller N,N-dialkylderi-vatene omfatter etyl.

12. Medikament som angitt i krav 9, karakterisert ved at N-monoalkyl- og/eller N,N-dialkylderi-vatene omfatter propyl.

13. Medikament som angitt i krav 9, karakterisert ved at N-monoalkyl- og/eller N,N-dialkylderi- vatene omfatter butyl.

14. Medikament som angitt i krav 9, karakterisert ved at N-monoalkyl- og/eller N,N-dialkylderi-vatene omfatter amyl.

15. Medikament som angitt i krav 9, karakterisert ved at det har en pH-verdi på ca. 6.

16. Medikament som angitt i krav 9, karakterisert ved at det også inneholder en effektiv andel av et maskeringsmiddel for en eventuell uheldig aminaroma som ellers ville være merkbar i medikamentet.

17. Forsterker av en biokjemisk virkning hos en biologisk enhet, karakterisert ved at den har de egenskaper at den er blandbar med og oppløselig i olje og vann og chelateringsegenskaper for økning av inntrengnings- og absorbsjonsevnen, og at den omfatter ett eller flere N-monoalkyl- og/ eller N,N-dialkylderivater av følgende aminosyrer: asparaginsyre glutaminsyre hydroksyglutaminsyre alfa-aminoadipinsyre serin eller treonin.

18. Forsterker som angitt i krav 17, karakterisert ved at N-monoalkyl- og/eller N,N-dialkylderi-vatene omfatter metyl.

19. Forsterker som angitt i krav 17, karakterisert ved at N-monoalkyl- og/eller N,N-dialkylderi-vatene omfatter etyl.

20. Forsterker som angitt i krav 17, karakterisert ved at N-monoalkyl- og/eller N,N-dialkylderi-vatene omfatter propyl.

21. Forsterker som angitt i krav 17, karakterisert ved at N-monoalkyl- og/eller N,N-dialkylderi-vatene omfatter butyl.

22. Forsterker som angitt i krav 17, karakterisert ved at N-monoalkyl- og/eller N,N-dialkylderi-vatene omfatter amyl.

23. Fremgangsmåte til fremstilling av et medikament og et produkt til reduksjon av vevskader, nervemuskulære kramper og muskelskjelettsykdommer hos dyr og/eller en forsterker av en biokjemisk virkning hos en biologisk enhet som har de egenskaper at den er blandbar med og oppløselig i olje og vann, og chelateringsegenskaper for økning av inntrengnings- og absorbsjonsevnen, karakterisert ved 1) at en vandig oppløsning av en eller flere aminosyrer tilbakeløpskjøles med formaldehyd (formalin) og maursyre, og 2) at overskytende formaldehyd og maursyre suges opp.

24. Fremgangsmåte som angitt i krav 23, karakterisert ved 1) at den vandige oppløsning og formaldehyd tilbakeløps-kjøles med maursyre.

25. Fremgangsmåte som angitt i krav 23, karakterisert ved at tilbakeløpskjølingen utføres ved 100-110°C.

26. Fremgangsmåte som angitt i krav 25, karakterisert ved at tilbakeløpskjølingen utføres under svakt redusert trykk.

27. Fremgangsmåte som angitt i krav 23, karakterisert ved at den resulterende blanding nøytraliseres til en pH-verdi på fortrinnsvis 6,0.