NO833439L - Diastereomerer og fremgangsmaate for deres fremstilling - Google Patents
Diastereomerer og fremgangsmaate for deres fremstillingInfo
- Publication number
- NO833439L NO833439L NO833439A NO833439A NO833439L NO 833439 L NO833439 L NO 833439L NO 833439 A NO833439 A NO 833439A NO 833439 A NO833439 A NO 833439A NO 833439 L NO833439 L NO 833439L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- toluoyl
- ethyl
- aminomethyl
- pyrrolidine
- tartrate
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms, attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B57/00—Separation of optically-active compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
- C07C69/76—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrører nye diastereomerer og
en ny fremgangsmåte for deres fremstilling.
Diastereomerene er nyttige som mellomprodukter for fremstilling av farmasøytisk aktive forbindelser.
Fra britisk patent nr. 1.207.752 er det kjent at 1-etyl-2-aminometyl-pyrrolidin
kan spaltes i sine to optiske isomerer ved hjelp av optisk aktiv vinsyre. D(-)-vinsyre danner et krystallinsk tartrat med det venstredreiende amin mens L(+)-vinsyre danner et krystallinsk tartrat med det høyredreiende amin. Det frie aminet oppnås deretter ved oppløsning av tartratet i vann, mediet gjøres alkalisk, og aminet ekstraheres og destilleres. Metoden har dårlig reproduserbarhet ved utfelling av rå-tartratet og resulterer i lave utbytter (under 40%). P.g.a. at det ikke foretas noen omkrystallisering, men snarere en rekke utlutinger, forårsaker utilfredsstillende renhet i det urene bunnfall meget tidskrevende og tvilsomme rensings-prosesser. Strukturen til krystallene i det urene bunnfall er av en type som gjør reaksjonsblandingen meget tyktflytende og vanskelig å filtrere. Formålet med foreliggende oppfinnelse er å tilveiebringe en fremgangsmåte for spalting av 1-etyl-2-aminometyl-pyrrolidin uten de innebyggede ulemper ved fremgangsmåten hvorved vinsyre anvendes, dvs. dårlig utbytte og optisk renhet, dårlig reproduserbarhet, mangel på omkrystallisering og dårlige krystaller.
Foreliggende fremgangsmåte innbefatter spalting av de optiske isomerene av l-etyl-2-aminometyl-pyrrolidin ved dannelse av salter med (-)-di-p-toluoyl-L-vinsyre eller med (+)-di-p-toluoyl-D-vinsyre.
Fire forskjellige diastereomerer oppnås ifølge foreliggende fremgangsmåte. De er ikke tidligere beskrevet i litteraturen: (+)-di-p-toluoyl-D-tartrat av levo l-etyl-2-aminometyl-tyrrolidin, (-)-di-p-toluoyl-L-tartrat av dextro l-etyl-2-aminometyl-pyrrolidin, (-)-di-p-toluoyl-L-tartrat av levo l-etyl-2-aminometyl-pyrrolidin, eller
(+)-di-p-toluoyl-D-tartrat av dextro l-etyl-2-aminometyl-pyrrolidin.
Diastereomerene kan fremstilles ved direkte utfelling eller ved en totrinns-prosess. A) Direkte utfelling betyr at én diastereomer isoleres som et krystallinsk salt mens den andre diastereomer forblir oppløst i modervæsken. Det venstredreiende amin utfelles med venstredreiende (-)-di-p-toluoyl-L-vinsyre i en opp-løsning av vann/metanol (foretrukket forhold 1 - 1,2 v/v) og isoleres mens det høyredreiende amin (med (-)-di-p-toluoyl-L-vinsyre) forblir i modervæsken.
Tilsvarende blir det høyredreiende amin utfelt med høyre-dreiende (+)-di-p-toluoyl-D-vinsyre og isolert mens det venstredreiende amin (med (+)-di-p-toluoyl-D-vinsyre) forblir i modervæsken. B) I totrinns-prosessen blir de to diasteriomerene isolert individuelt. Høyredreiende amin utfelles med venstredreiende (-)-di-p-toluoyl-L-vinsyre i en oppløsning av ren metanol, og deretter isolert. Ved tilsetting av vann (forhold vann/metanol 1,0 - 1,5 (v/v)) til metanol-modervæsken oppnås et krystallinsk salt av venstredreiende amin og venstredreiende syre.
Tilsvarende blir venstredreiende amin utfelt med høyre-dreiende (+)-di-p-toluoyl-D-vinsyre i en oppløsning av ren metanol og ved behandling av metanol-modervæsken med vann oppnås et krystallinsk salt av høyredreiende amin og høyredreiende syre. For å oppnå den optisk aktive l-etyl-2-aminometyl-pyrrolidin behandles den tilsvarende diastereomer ved hjelp av konvensjonell teknikk, dvs. diastereomeren oppløses i vann, mediet gjøres alkalisk, aminet ekstraheres og destilleres.
Ved bruk av foreliggende fremgangsmåte har aminet (-)-l-etyl-2-aminometyl-pyrrolidin blitt fremstilt til en renhet på 96% og gir et utbytte på 85% med (-)-di-p-toluoyl-vinsyre (monohydrat) i en totrinns-prosess. Tilsvarende har (+)-l-etyl-2-aminometyl-pyrrolidin blitt fremstilt til en renhet på 90% og gi et utbytte på 85%. Optiske rensinger kan foretas ved omkrystallisering fra ren metanol eller fra en blanding av metanol og vann.
Beste metode for utførelse av oppfinnelsen
Følgende illustrerer prinsippene ved og tilpasningen av oppfinnelsen .
Eksempel 1 Fremstilling av (-)-di-p-toluoyl-L-tartrat av venstredreiende l-etyl-2-aminometyl-pyrrolidin
(direkte metode)
60 g (-)-di-p-toluoyl-L-vinsyre (monohydrat) oppløses i 300 ml metanol i en 1-liters trehalset ballongkolbe forsynt med mekanisk røreverk, et termometer og en dråpetrakt.
18,4 g av rasemisk l-etyl-2-aminometyl-pyrrolidin innføres i løpet av 15 minutter igjennom dråpetrakten uten at temperaturen overskrider 30° C. Den transparente oppløsningen hol-des ved 25° C i 15 miniutter, hvoretter ca. 300 ml vann tilsettes i løpet av ca. 30 minutter. Tilsetting av kimkrystaller ved 20-25° C igangsetter krystallisasjon som fortsetter ved romtemperatur i løpet av 1 time. Før filtrering avkjøles suspensjonen til 10° C, og filtratet vaskes med 50 ml is-avkjølt vann. Utbytte: 65%. Renhet = 91% (-)-amin.
Fremstilling av saltet av den høyredreiende l-etyl-2-amino-metylforbindelsen foretas på samme måte som beskrevet ovenfor ved utveksling av den venstredreiende syren med den høyre-dreiende syren. Tilsvarende utbytte og renhet oppnås.
Eksempel 2 Fremstilling av (-)-di-p-toluoyl-L-tartrat av høyredreiende og venstredreiende l-etyl-2-amino-metyl-pyrrolidin (totrinns-prosess)
40 g (-)-di-p-toluoyl-L-vinsyre (monohydrat) oppløses i 120 ml metanol i en 250 ml trehalsetballongkolbe forsynt med et mekanisk røreverk, et termometer og en dråpetrakt. 12,7 g rasemisk l-etyl-2-aminometyl-pyrrolidin innføres under omrøring i løpet av 15 min. gjennom dråpetrakten uten at temperaturen overskrider 20° C. Etter tilsetning av kimkrystaller og avkjøling til 5-15° C utfelles salt av det høyredreiende amin. Etter krystallisering i to timer oppnås 24 g (-)-di-p-toluoyl-L-tartrat av høyredreiende l-etyl-2-aminometyl-pyrrolidin og vaskes med 10 ml isavkjlt metanol. Utbytte: 90%. Renhet = 90%
(+)-amin.
100 ml vann tilsettes i løpet av 15 minutter til modervæsken som befinner seg ved romtemperatur. Etter tilsetning av kimkrystaller ved romtemperatur utfelles saltet av det venstredreiende amin. Etter krystallisasjon i 2 timer (1 time ved 20° C og 1 time ved 10° C) oppnås 21,9 g (-)-di-p-toluoyl-L-tartrat av venstredreiende. l-etyi-2-aminometyl-pyrrolidin og vaskes med 10 ml isavkjølt vann. Utbytte: 86%. Renhet = 96%
(-)-amin.
Dersom (+)-di-p-toluoyl-D-vinsyre (monohydrat) anvendes, er fremgangsmåten den samme, men det første saltet som isoleres,
er (+)-di-p-toluoyl-D-tartrat av venstredreiende l-etyl-2-aminometyl-pyrrolidin og det andre er (+)-di-p-toluoyl-D-tartrat av høyredreiende l-etyl-2-aminometyl-pyrrolidin.
Eksempel 3 Omkrystallisasjon av (-)-di-p-toluoyl-L-tartrat
av venstredreiende l-etyl-2-aminometyl-pyrrolidin fra metanol-vann
15,7 g av tittelforbindelsen (renhet = 74% (-)-amin) oppløses under oppvarming i 30 ml metanol. Ved romtemperatur tilsettes deretter 30 ml vann til den trehalsede ballongkolben gjennom dråpetrakten. Etter tilsetning av kimkrystaller utfelles tittelforbindelsen og frafiltreres ved 10° C etter 2 timer og vaskes med 5 ml vann. Utbytte: 82%. Renhet = 91% (-)-amin. (-)-di-p-toluoyl-L-tartrat av høyredreiende l-etyl-2-aminometyl-pyrrolidin omkrystalliseres på samme måte.
Eksempel 4 Omkrystallisasjon av (+)-di-p-toluoyl-D-tartrat
av venstredreiende l-etyl-2-aminometyl-pyrrolidin fra metanol
15 g av tittelforbindelsen (renhet = 85% (-)-amin) oppløses under oppvarming i 35 ml metanol. Etter tilsetning av kim-
krystaller ved 45 - 50° C utfelles tittelforbindelsen igjen,
og etter en krystallisasjonstid på 1 time kan den frafiltreres ved 10° C og vaskes med 10 ml isavkjølt metanol. Utbytte: 80%. Renhet = 96% (-)-amin. (-)-di-p-toluoyl-D-tartrat av høyredreiende l-etyl-2-aminometyl-pyrrolidin omkrystalliseres på samme måte.
Claims (2)
1. Fremgangsmåte for fremstilling av en diastereomer (+)-di-p-toluoyl-tartrat av levo l-etyl-2-aminometyl-pyrrolidin,
(-)-di-p-toluoyl-L-tartrat av dextro l-etyl-2-aminometyl-pyrrolidin,
(-)-di-p-toluoyl-L-tartrat av levo l-etyl-2-aminometyl-pyrrolidin, eller
(+)-di-p-toluoyl-D-tartrat av dextro l-etyl-2-aminometyl-pyrrolidin,
karakterisert ved at rasemisk 1-etyl-2-aminometyl-tyrrolidin oppløses i vanlig metanol og behandles med (-)-di-p-toluoyl-L-vinsyre hvorved (-)-di-p-toluoyl-L-tartrat av levo l-etyl-2-aminometyl-pyrrolidin krystalliseres og isoleres og (-)-di-p-toluoyl-L-tartrat av dextro l-etyl-2-aminometyl-pyrrolidin forblir i modervæsken, eller at den rasemiske l-etyl-2-aminometyl-pyrrolidin behandles med (-)-di-p-toluoyl-L-vinsyre i metanol hvorved (-)-di-p-toluoyl-L-tartrat av dextro l-etyl-2-aminometyl-pyrrolidin krystalliseres og isoleres hvoretter tilsetning av vann til metanol / modervæsken resulterer i krystallisasjon av
(-)-di-p-toluoyl-L-tartrat av levo l-etyl-2-aminometyl-pyrrolidin eller at fremgangsmåten for fremstilling av diastereomerene foretas i omvendt rekkefølge ved behandling av rasemisk l-etyl-2-aminometyl-pyrrolidin med (+)-di-p-toluoyl-D-vinsyre .
2. Diastereomer, karakterisert ved at den utgjøres av
(+)-di-p-toluoyl-D-tartrat av levo l-etyl-2-aminometyl-pyrrolidin,
(-)-di-p-toluoyl-L-tartrat av dextro l-etyl-2-aminometyl-pyrrolidin,
(-)-di-p-toluoyl-L-tartrat av levo l-etyl-2-aminometyl-pyrrolidin, eller
(+)-di-p-toluoyl-D-tartrat av dextro l-etyl-2-aminometyl-pyrrolidin.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE8205568A SE447991B (sv) | 1982-09-30 | 1982-09-30 | Diastereomerer av di-p-toluoyltartrat med 1-etyl-2-aminometylpyrrolidin och forfarande for framstellning av dessa |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO833439L true NO833439L (no) | 1984-04-02 |
Family
ID=20348031
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO833439A NO833439L (no) | 1982-09-30 | 1983-09-23 | Diastereomerer og fremgangsmaate for deres fremstilling |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| AT (1) | AT377980B (no) |
| CA (1) | CA1210014A (no) |
| DD (1) | DD210261A5 (no) |
| DK (1) | DK435283A (no) |
| ES (1) | ES526077A0 (no) |
| FI (1) | FI833512L (no) |
| HU (1) | HU189751B (no) |
| NO (1) | NO833439L (no) |
| SE (1) | SE447991B (no) |
| SU (1) | SU1240353A3 (no) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5227526A (en) * | 1992-06-16 | 1993-07-13 | Mallinckrodt Specialty Chemicals Company | Resolution of 3-dimethylamino-2-methylpropiophenone (3-DAMP) |
| GB0217447D0 (en) * | 2002-07-29 | 2002-09-04 | Betts John A | Personal deodorant |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR1528014A (fr) * | 1967-04-24 | 1968-06-07 | Ile De France | Procédé de préparation des isomères optiques de la éthyl-1, aminométhyl-2-pyrrolidine |
-
1982
- 1982-09-30 SE SE8205568A patent/SE447991B/sv not_active IP Right Cessation
-
1983
- 1983-09-09 CA CA000436420A patent/CA1210014A/en not_active Expired
- 1983-09-23 NO NO833439A patent/NO833439L/no unknown
- 1983-09-23 DK DK435283A patent/DK435283A/da not_active Application Discontinuation
- 1983-09-28 DD DD83255190A patent/DD210261A5/de unknown
- 1983-09-29 SU SU833646754A patent/SU1240353A3/ru active
- 1983-09-29 ES ES526077A patent/ES526077A0/es active Granted
- 1983-09-29 HU HU833404A patent/HU189751B/hu unknown
- 1983-09-29 FI FI833512A patent/FI833512L/fi not_active Application Discontinuation
- 1983-09-30 AT AT0347583A patent/AT377980B/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI833512A0 (fi) | 1983-09-29 |
| SE8205568D0 (sv) | 1982-09-30 |
| ATA347583A (de) | 1984-10-15 |
| DD210261A5 (de) | 1984-06-06 |
| DK435283A (da) | 1984-03-31 |
| ES8405370A1 (es) | 1984-06-01 |
| HU189751B (en) | 1986-07-28 |
| FI833512A7 (fi) | 1984-03-31 |
| DK435283D0 (da) | 1983-09-23 |
| ES526077A0 (es) | 1984-06-01 |
| SE8205568L (sv) | 1984-03-31 |
| FI833512L (fi) | 1984-03-31 |
| CA1210014A (en) | 1986-08-19 |
| SE447991B (sv) | 1987-01-12 |
| SU1240353A3 (ru) | 1986-06-23 |
| AT377980B (de) | 1985-05-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0981529B1 (en) | A new process for the preparation of a pharmacologically active substance | |
| RU2382777C2 (ru) | Способ получения эзомепразола и его солей | |
| CA2968436C (en) | Method for the production of praziquantel and precursors thereof | |
| EP0981525B1 (en) | (2-(2-thienyl)-ethylamino)-(2-halophenyl)-acetonitriles as intermediates and process for the preparation thereof | |
| US4865770A (en) | Process for the optical resolution of 2-(6-methoxy-2-naphthyl)propionic acid | |
| US4319040A (en) | Process for the production of optically active threo-3-(3,4-dihydroxyphenyl)serine | |
| ES2206260T3 (es) | Procedimiento para separar los enantiomeros del cis-8-bencil-7,9dioxo-2,8-diazabiciclo(4.3.0)nonano. | |
| NO833439L (no) | Diastereomerer og fremgangsmaate for deres fremstilling | |
| EA012787B1 (ru) | Способ получения эсциталопрама | |
| JP4712166B2 (ja) | 結晶タガトースの製造方法 | |
| SU1282815A3 (ru) | Способ получени оптически активных транс-1Н-пропил-6-оксо-гидрохинолинов | |
| NO165339B (no) | Fremgangsmaate ved fremstilling av l(-)carnitin-hydroklorid og av l(-)carnitin indre salt. | |
| WO2011125069A1 (en) | A process for preparation of crystalline form i of clopidogrel bisulfate | |
| US4346045A (en) | Process for resolving DL-S-benzoyl-β-mercaptoisobutyric acid, and products obtained | |
| JPH04300877A (ja) | 新規光学分割剤及びそれを用いる光学活性アミンの製造方法 | |
| US5183922A (en) | Process for the optical resolution of threo-2-hydroxy-3-(2'-aminophenylthio)-3-(4"-methoxyphenyl)-propionic acid | |
| SU648080A3 (ru) | Способ получени 1-трет.-бутиламино3-(2,5-дихлорфенокси)-2пропанола, его соли, рацемата или оптического антипода | |
| JPS63145256A (ja) | 光学活性ホモフエニルアラニンの製造法及び中間体 | |
| US20200131126A1 (en) | Process for the Separation of Optical Isomers of Racemic 3-Alkylpiperidine-Carboxylic Acid Ethyl Esters | |
| US4072691A (en) | Process for the resolution of DL-6-chlorotryptophan | |
| JPH05502027A (ja) | Ｒ（＋） ―テロジリン及びそれらの塩の製造方法 | |
| CN108659004B (zh) | 奥拉西坦异构体的制备方法 | |
| US20050176960A1 (en) | Resolution of racemates of methyl alpha-5-[4,5,6,7-tetrahydro[3,2-C]thienopyridyl]-(2-chlorophenyl) acetate | |
| JPH0381270A (ja) | ドロプロピジンの光学分割法 | |
| JPH1087636A (ja) | 光学活性なＮ−ｔ−ブチル−２−ピペラジンアミドの製造方法 |