JPH0381270A - ドロプロピジンの光学分割法 - Google Patents
ドロプロピジンの光学分割法Info
- Publication number
- JPH0381270A JPH0381270A JP2192817A JP19281790A JPH0381270A JP H0381270 A JPH0381270 A JP H0381270A JP 2192817 A JP2192817 A JP 2192817A JP 19281790 A JP19281790 A JP 19281790A JP H0381270 A JPH0381270 A JP H0381270A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- tartaric acid
- dropropydine
- racemic
- formula
- levorotatory
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 title claims description 10
- PTVWPYVOOKLBCG-UHFFFAOYSA-N 3-(4-phenyl-1-piperazinyl)propane-1,2-diol Chemical compound C1CN(CC(O)CO)CCN1C1=CC=CC=C1 PTVWPYVOOKLBCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 2
- 229960004722 dropropizine Drugs 0.000 title 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims abstract description 11
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 239000001358 L(+)-tartaric acid Substances 0.000 claims abstract description 9
- 235000011002 L(+)-tartaric acid Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- FEWJPZIEWOKRBE-LWMBPPNESA-N L-(+)-Tartaric acid Natural products OC(=O)[C@@H](O)[C@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-LWMBPPNESA-N 0.000 claims abstract description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 9
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 claims description 3
- 239000012359 Methanesulfonyl chloride Substances 0.000 claims description 2
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 claims description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 2
- QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N methanesulfonyl chloride Chemical compound CS(Cl)(=O)=O QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims 1
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract description 15
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 abstract description 7
- 230000000954 anitussive effect Effects 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 abstract description 2
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 4
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M potassium acetate Chemical compound [K+].CC([O-])=O SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 2
- YONLFQNRGZXBBF-KBPBESRZSA-N (2s,3s)-2,3-dibenzoyloxybutanedioic acid Chemical compound O([C@H](C(=O)O)[C@H](OC(=O)C=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C(=O)C1=CC=CC=C1 YONLFQNRGZXBBF-KBPBESRZSA-N 0.000 description 1
- IWYDHOAUDWTVEP-SSDOTTSWSA-N (R)-mandelic acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-SSDOTTSWSA-N 0.000 description 1
- MIOPJNTWMNEORI-GMSGAONNSA-N (S)-camphorsulfonic acid Chemical compound C1C[C@@]2(CS(O)(=O)=O)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C MIOPJNTWMNEORI-GMSGAONNSA-N 0.000 description 1
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000003668 acetyloxy group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)O[*] 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 229940124584 antitussives Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- QLHULAHOXSSASE-UHFFFAOYSA-N butan-2-yl 2-(2-hydroxyethyl)piperidine-1-carboxylate Chemical compound CCC(C)OC(=O)N1CCCCC1CCO QLHULAHOXSSASE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PCHPORCSPXIHLZ-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine hydrochloride Chemical compound [Cl-].C=1C=CC=CC=1C(OCC[NH+](C)C)C1=CC=CC=C1 PCHPORCSPXIHLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000003328 mesylation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000005905 mesyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 235000011056 potassium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 230000006340 racemization Effects 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B57/00—Separation of optically-active compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
- C07D295/084—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
- C07D295/088—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Optical Couplings Of Light Guides (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Prostheses (AREA)
- Glass Compositions (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Semiconductor Lasers (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
［産業上の利用分野］
本発明は、ドロプロピジンの光学分割性に関する。
ドロプロピジンすなわち、３−（４−フェニル−１−ピ
ペラジニル）−１，２−プロパンジオールは下記式（＋
）を有する。
ペラジニル）−１，２−プロパンジオールは下記式（＋
）を有する。
［式中、＊印を付した炭素原子は不斉炭素原子である。
］
［従来の技術および発明が解決しようとする課題］ドロ
プロピジンは、ラセミ体混合物の形で、鎮咳剤とし、て
広く用いられている（ベルギー特許第６０１３９４号明
細書参照）。
プロピジンは、ラセミ体混合物の形で、鎮咳剤とし、て
広く用いられている（ベルギー特許第６０１３９４号明
細書参照）。
ドロプロピジンの光学異性体、左旋性及び右旋性体は、
本出願人名義のイタリア特許第１，２０３．７２１号明
細書に初めて記載された。この特許は、とりわけ、左旋
性異性体が、右旋性異性体よりも中枢神経系への作用が
特に低く、それゆえ副作用が低いことと結びついて後者
よりも著しくすぐれた鎮咳作用を示すことを報告してい
る。
本出願人名義のイタリア特許第１，２０３．７２１号明
細書に初めて記載された。この特許は、とりわけ、左旋
性異性体が、右旋性異性体よりも中枢神経系への作用が
特に低く、それゆえ副作用が低いことと結びついて後者
よりも著しくすぐれた鎮咳作用を示すことを報告してい
る。
従って、左旋性異性体は、そのより高い作用選択性のた
めに右旋性異性体よりも好ましい。
めに右旋性異性体よりも好ましい。
それゆえ、簡単かつ安価で工業的規模で実施し得るドロ
プロピジンの光学分割方法が要望されていた。
プロピジンの光学分割方法が要望されていた。
上記イタリア特許第１，２０３，７２１号明細書によれ
ば、左旋性プロピジンは、ラセミ体ドロプロジンから出
発して「光学分割の慣用手段」により製造するか、光学
活性１．２−イソプロピリデン−５ｎ−グリセリンから
出発して合成することができる。にもかかわらず、新た
に合成法は広く記載されているが、ラセミ体ドロプロジ
ンの光学分割の実施例は報告されていない。事実、光学
分割用の多くの通常の試薬を用いる、ラセミ体の光学分
割の試みは成功していない。
ば、左旋性プロピジンは、ラセミ体ドロプロジンから出
発して「光学分割の慣用手段」により製造するか、光学
活性１．２−イソプロピリデン−５ｎ−グリセリンから
出発して合成することができる。にもかかわらず、新た
に合成法は広く記載されているが、ラセミ体ドロプロジ
ンの光学分割の実施例は報告されていない。事実、光学
分割用の多くの通常の試薬を用いる、ラセミ体の光学分
割の試みは成功していない。
特に、下記の光学的に活性な酸を用いて試みられた。
Ｄ（＝）酒石酸
Ｄ カンファースルホン酸
１、 ＩＩ ／／
シぢウノウ酸
Ｄ ジベンゾイル酒石酸
１、 ／／ ／／Ｄ トルイ
ル酒石酸 ［、／ｌ ／／ Ｄ マンデル酸 １、 ／／ ／／ ［発明の構成］ 今回、驚いたことに、光学分割用試薬としてＬ（＋）酒
石酸を用いて、左旋性ドロプロピジンがラセミ体混合物
から高収率で高純度に分離できることが判明し、それが
本発明の目的である。
ル酒石酸 ［、／ｌ ／／ Ｄ マンデル酸 １、 ／／ ／／ ［発明の構成］ 今回、驚いたことに、光学分割用試薬としてＬ（＋）酒
石酸を用いて、左旋性ドロプロピジンがラセミ体混合物
から高収率で高純度に分離できることが判明し、それが
本発明の目的である。
本発明によれば、ドロプロピジンの分割は、水性媒体中
、ドロプロピジンをＬ（＋）酒石酸で処理し、次いで沈
澱する塩を結晶化し、アルカリ性としそして再結晶して
左旋性ドロプロピジンを得る。
、ドロプロピジンをＬ（＋）酒石酸で処理し、次いで沈
澱する塩を結晶化し、アルカリ性としそして再結晶して
左旋性ドロプロピジンを得る。
部分的に分割されたＲ（＋）異性体を含む母液は、アル
カリ性とし、次いで塩化メチレンで抽出する。
カリ性とし、次いで塩化メチレンで抽出する。
こうして得られた、ドロプロピジンを多く含む部分的に
分割されたｎ（＋）異性体は、メシル化および続いて起
こる第２のメシルオキシ基のアセトキシ基またはＯＨ基
による置換によりラセミ化される。
分割されたｎ（＋）異性体は、メシル化および続いて起
こる第２のメシルオキシ基のアセトキシ基またはＯＨ基
による置換によりラセミ化される。
Ｌ（＋）酒石酸に対するラセミ体ドロプロピジンの最適
モル比は１：１である。しかし１：０．５と１：２の間
の範囲の比も用いることができる。ドロプロピジン／水
の比はｌ；２とｌ；１０の間の範囲である。
モル比は１：１である。しかし１：０．５と１：２の間
の範囲の比も用いることができる。ドロプロピジン／水
の比はｌ；２とｌ；１０の間の範囲である。
本発明の方法は、さらに以下の実施例により示される。
実施例１ ドロプロピジンの分割
ａ）環生成
水（２，５７２）中、ドロプロピジン（５００９）およ
びしく＋）酒石酸（３１７９）の懸濁液を加熱して溶解
する。不純物を熱時濾過により除去し、清明液を放置し
て２５−２８°Ｃまで冷し、この温度で２４時間放置す
る。沈澱する塩を濾取し、水から３回再結晶する。融点
１９５−７℃の光学的に純粋な塩［α］Ｄ＝−９，４°
（Ｈ１０中ｃ＝３％）１５０９が得られる。
びしく＋）酒石酸（３１７９）の懸濁液を加熱して溶解
する。不純物を熱時濾過により除去し、清明液を放置し
て２５−２８°Ｃまで冷し、この温度で２４時間放置す
る。沈澱する塩を濾取し、水から３回再結晶する。融点
１９５−７℃の光学的に純粋な塩［α］Ｄ＝−９，４°
（Ｈ１０中ｃ＝３％）１５０９が得られる。
ｂ）塩転換
ａ）で得られた塩を１０％水酸化ナトリウムでｐＨ１１
のアルカリ性とし、塩化メチレンで何回ら抽出する。集
めた有機抽出層を乾燥し、蒸発させて乾燥する。アセト
ンから再結晶して、融点ＩＯ２−１０４℃、Ｅｉ２］Ｄ
−−２４，０°（ｃ−３ｃ１ｉ、ｃＩ２を中）の左旋性
ドロプロピジン８３ｇが得られる。
のアルカリ性とし、塩化メチレンで何回ら抽出する。集
めた有機抽出層を乾燥し、蒸発させて乾燥する。アセト
ンから再結晶して、融点ＩＯ２−１０４℃、Ｅｉ２］Ｄ
−−２４，０°（ｃ−３ｃ１ｉ、ｃＩ２を中）の左旋性
ドロプロピジン８３ｇが得られる。
実施例２ Ｒ（＋）異性体に富むドロプロピジンのラ
セミ化 ａ）部分的に分割されたＲ（＋）異性体の回収塩生成時
の母液を１０％水酸化ナトリウムでｐＨ１１のアルカリ
性にし、塩化メチレンによる抽出を繰り返す。有機層を
乾燥し蒸発して乾燥物とし、２８０９のドロプロピジン
に富むＲ（＋）異性体を得る。
セミ化 ａ）部分的に分割されたＲ（＋）異性体の回収塩生成時
の母液を１０％水酸化ナトリウムでｐＨ１１のアルカリ
性にし、塩化メチレンによる抽出を繰り返す。有機層を
乾燥し蒸発して乾燥物とし、２８０９のドロプロピジン
に富むＲ（＋）異性体を得る。
ｂ）部分的に分割されたＲ（＋）異性体のラセミ化
塩化メシル（３３９９）を、塩化メチレン（３Ｑ）中、
部分的に分割されたＲ（＋）異性体（２８０ｇ）とトリ
エチルアミン（３００９）の溶液にゆっくりと加える。
部分的に分割されたＲ（＋）異性体（２８０ｇ）とトリ
エチルアミン（３００９）の溶液にゆっくりと加える。
反応混合物を１時間撹拌し、次いで水洗する。有機層を
蒸発させて乾燥物とし、残渣を氷酢酸（５ｇ）に溶解す
る。無水酢酸（３００１１Ｎ）、酢酸カリウム（３００
９）を加え、次いで３時間、加熱環流する。はとんどの
溶媒を留去し、混合物を水に溶かし、１０％水酸化ナト
リウムでＰＨＩＯのアルカリ性とし、塩化メチレンで２
回抽出する。
蒸発させて乾燥物とし、残渣を氷酢酸（５ｇ）に溶解す
る。無水酢酸（３００１１Ｎ）、酢酸カリウム（３００
９）を加え、次いで３時間、加熱環流する。はとんどの
溶媒を留去し、混合物を水に溶かし、１０％水酸化ナト
リウムでＰＨＩＯのアルカリ性とし、塩化メチレンで２
回抽出する。
抽出有機層を一緒にして乾燥し、蒸発させ乾燥する。残
渣を６Ｎ塩酸に溶解し、得られる溶液を５時間環流し、
次いで室温まで冷却し、１０％水酸化ナトリウムでｐＨ
１］のアルカリ性にする。溶液を塩化メチレンで繰り返
し抽出し、有機層を一緒にして乾燥し、蒸発させて乾燥
する９ ２００９のラセミ体ドロプロピジンが得られる
。
渣を６Ｎ塩酸に溶解し、得られる溶液を５時間環流し、
次いで室温まで冷却し、１０％水酸化ナトリウムでｐＨ
１］のアルカリ性にする。溶液を塩化メチレンで繰り返
し抽出し、有機層を一緒にして乾燥し、蒸発させて乾燥
する９ ２００９のラセミ体ドロプロピジンが得られる
。
［α］Ｄ＝Ｏ’
（ｃ＝３
ＣＨｔ ＣＱ中）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、光学分割剤としてＬ（＋）酒石酸を用いて実施する
ことを特徴とするラセミ体ドロプロピジンの光学分割方
法。 ２、反応を水性媒体中で実施する、請求項１記載の方法
。 ３、ラセミ体ドロプロピジン／Ｌ（＋）酒石酸のモル比
が１：０．５と１：２の間である、請求項１または２記
載の方法。 ４、ラセミ体ドロプロピジン／Ｌ（＋）酒石酸のモル比
が１：１である、請求項３記載の方法。 ５、ラセミ体ドロプロピジン／水のモル比が１：２と１
：１の間である、請求項２記載の方法。 ６、母液中に存在するＲ（＋）異性体を塩化メシルと無
水酢酸の処理によりラセミ化し、適当な加水分解の後、
得られたラセミ体を請求項１記載の処理に付す、請求項
１記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT8921244A IT1231158B (it) | 1989-07-20 | 1989-07-20 | Procedimento per la risoluzione ottica della dropropizina. |
| IT21244A/89 | 1989-07-20 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0381270A true JPH0381270A (ja) | 1991-04-05 |
| JP2977237B2 JP2977237B2 (ja) | 1999-11-15 |
Family
ID=11178946
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2192817A Expired - Lifetime JP2977237B2 (ja) | 1989-07-20 | 1990-07-19 | ドロプロピジンの光学分割法 |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5087698A (ja) |
| EP (1) | EP0409044B1 (ja) |
| JP (1) | JP2977237B2 (ja) |
| KR (1) | KR0146047B1 (ja) |
| AT (1) | ATE116975T1 (ja) |
| CA (1) | CA2007385C (ja) |
| DE (2) | DE69015907T2 (ja) |
| ES (1) | ES2019010A6 (ja) |
| GR (2) | GR910300062T1 (ja) |
| IT (1) | IT1231158B (ja) |
| PT (1) | PT92767B (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2008247922A (ja) * | 1995-06-30 | 2008-10-16 | Astrazeneca Ab | エナンチオマーとして純粋なアゼチジン−２−カルボン酸の製造方法 |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1254452B (it) * | 1992-02-14 | 1995-09-25 | Dompe Farmaceutici Spa | N-ossidi ed n,n'-diossidi di 3-(piperazin-1-il)-propan-1,2-dioli |
| IT1254993B (it) * | 1992-06-24 | 1995-10-11 | Procedimento per la preparazione degli enantiomeri della dropropizina | |
| DE19821039A1 (de) * | 1998-05-11 | 1999-11-18 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von (S,S)-Benzyl-2,8-diazabicyclo[4.3.0]nonan |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE601394A (ja) * | ||||
| NL275711A (ja) * | 1962-03-15 | |||
| US4255426A (en) * | 1979-07-09 | 1981-03-10 | Pfizer Inc. | 1-(2-Hydroxy-3-n-alkoxypropyl)-4-substituted-piperazines and piperidines |
| US4312877A (en) * | 1979-07-09 | 1982-01-26 | Pfizer Inc. | 1-(2-Hydroxy-3-n-alkoxypropyl)-4-substituted piperidines, pharmaceutical compositions, thereof and use thereof |
| IT1210639B (it) * | 1981-02-25 | 1989-09-14 | Menarini Sas | Prodotto: 3(4-fenil1piperazinio-1-il)-1,2-propandiolo 3(teofillin-7-il)-1propansolfonato,utilizzabile in terapia,e relativo procedimento di fabbricazione |
| IT1203721B (it) * | 1983-12-29 | 1989-02-23 | Dompe Farmaceutici Spa | Composti otticamente attivi ad attivita' antitosse e sedativa centrale,procedimento per la preparazione e composizioni che li contengono |
| NL8801622A (nl) * | 1988-06-25 | 1990-01-16 | Stamicarbon | Bereiding van enantiomeren van dropropizine. |
| IT1217950B (it) * | 1988-06-28 | 1990-03-30 | Dott Formenti Ind Chimica E Fa | Sali di (r,s) 3 (4 fenil 1 piperazinil) 1,2 propandtolo |
| IT1226570B (it) * | 1988-08-01 | 1991-01-24 | Bidachem Spa | Procedimento di preparazione della levo- e destro-dropropizina |
-
1989
- 1989-07-20 IT IT8921244A patent/IT1231158B/it active
- 1989-12-29 PT PT92767A patent/PT92767B/pt not_active IP Right Cessation
- 1989-12-29 ES ES8904429A patent/ES2019010A6/es not_active Expired - Fee Related
-
1990
- 1990-01-09 CA CA002007385A patent/CA2007385C/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-01-11 KR KR1019900000286A patent/KR0146047B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1990-07-10 AT AT90113123T patent/ATE116975T1/de not_active IP Right Cessation
- 1990-07-10 DE DE69015907T patent/DE69015907T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1990-07-10 EP EP90113123A patent/EP0409044B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-07-10 DE DE199090113123T patent/DE409044T1/de active Pending
- 1990-07-19 JP JP2192817A patent/JP2977237B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1990-07-19 US US07/553,796 patent/US5087698A/en not_active Expired - Lifetime
-
1991
- 1991-11-15 GR GR91300062T patent/GR910300062T1/el unknown
-
1995
- 1995-02-01 GR GR950400200T patent/GR3014936T3/el unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2008247922A (ja) * | 1995-06-30 | 2008-10-16 | Astrazeneca Ab | エナンチオマーとして純粋なアゼチジン−２−カルボン酸の製造方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IT1231158B (it) | 1991-11-19 |
| GR910300062T1 (en) | 1991-11-15 |
| DE69015907D1 (de) | 1995-02-23 |
| CA2007385C (en) | 1997-12-30 |
| GR3014936T3 (en) | 1995-05-31 |
| US5087698A (en) | 1992-02-11 |
| EP0409044A2 (en) | 1991-01-23 |
| HK1006309A1 (en) | 1999-02-19 |
| KR910002745A (ko) | 1991-02-26 |
| PT92767B (pt) | 1995-11-30 |
| EP0409044B1 (en) | 1995-01-11 |
| ES2019010A6 (es) | 1991-05-16 |
| JP2977237B2 (ja) | 1999-11-15 |
| ATE116975T1 (de) | 1995-01-15 |
| IT8921244A0 (it) | 1989-07-20 |
| KR0146047B1 (ko) | 1998-08-17 |
| EP0409044A3 (en) | 1991-05-29 |
| DE409044T1 (de) | 1991-07-25 |
| CA2007385A1 (en) | 1991-01-20 |
| DE69015907T2 (de) | 1995-05-24 |
| PT92767A (pt) | 1991-03-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP4795435B2 (ja) | エソメプラゾール及びその塩の製造方法 | |
| JPH03246253A (ja) | 分割媒体 | |
| EP0672030B1 (en) | Process for preparing substantially pure enantiomers of phenylpropionic acids | |
| US4259521A (en) | Process for resolving DL-mandelic acid | |
| US4546201A (en) | Process for the optical resolution of (±)2-(6'methoxy-2'-naphthyl)-propionic acid | |
| JP2977237B2 (ja) | ドロプロピジンの光学分割法 | |
| JPS6340180B2 (ja) | ||
| US4399284A (en) | Process for the optical resolution of mixtures of D- and L-2-(6-methoxy-2-naphthyl)-propionic acids | |
| JP2004511476A (ja) | Ｒ（＋）α−リポ酸の製造方法 | |
| CN101622239B (zh) | 高半胱氨酸-γ-硫内酯的拆分方法 | |
| US4260815A (en) | Process for preparing a solution of DL-mandelic acid | |
| CN103012264B (zh) | 3‑取代氨基‑六氢‑1h‑氮杂环庚烷的拆分方法 | |
| US5183922A (en) | Process for the optical resolution of threo-2-hydroxy-3-(2'-aminophenylthio)-3-(4"-methoxyphenyl)-propionic acid | |
| JP4205130B2 (ja) | トレミフェン結晶化法 | |
| JPS63145256A (ja) | 光学活性ホモフエニルアラニンの製造法及び中間体 | |
| WO1989005787A2 (en) | Processes and compounds useful for resolving 1-methyl-3-phenylpropylamine | |
| CN1017527B (zh) | 旋光的氧代异二氢氮茚基衍生物的制备方法 | |
| WO1990008126A1 (en) | Resolution process | |
| JPH05502027A (ja) | Ｒ（＋） ―テロジリン及びそれらの塩の製造方法 | |
| JPS59210045A (ja) | シクロプロパンカルボン酸の光学活性シスおよびトランス異性体の製造方法 | |
| JPH04308556A (ja) | 光学活性なベンジルアルコール誘導体のラセミ化方法 | |
| HK1006309B (en) | A process for the optical resolution of dropropizine | |
| JPH0440349B2 (ja) | ||
| JP2605366B2 (ja) | 光学活性α−イソプロピル−Ｐ−クロロフェニル酢酸エステル類のラセミ化方法 | |
| JPH09143128A (ja) | 光学活性１−フェニルエチルアミンの製造法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20080910 Year of fee payment: 9 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090910 Year of fee payment: 10 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100910 Year of fee payment: 11 |
|
| EXPY | Cancellation because of completion of term |