NO834361L - Fremgangsmaate for fremstilling av alkylbenzylidenderivater - Google Patents

Fremgangsmaate for fremstilling av alkylbenzylidenderivater

Info

Publication number
NO834361L
NO834361L NO834361A NO834361A NO834361L NO 834361 L NO834361 L NO 834361L NO 834361 A NO834361 A NO 834361A NO 834361 A NO834361 A NO 834361A NO 834361 L NO834361 L NO 834361L
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
chloro
phenyl
compounds
mol
formula
Prior art date
Application number
NO834361A
Other languages
English (en)
Inventor
Jean-Pierre Kaplan
Bernard Raizon
Michel Peynot
Michel Mangane
Original Assignee
Synthelabo
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Synthelabo filed Critical Synthelabo
Publication of NO834361L publication Critical patent/NO834361L/no

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
    • C07C49/82—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing hydroxy groups
    • C07C49/835—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing hydroxy groups having unsaturation outside an aromatic ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/51—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition
    • C07C45/54—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition of compounds containing doubly bound oxygen atoms, e.g. esters
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
    • C07C49/82—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing hydroxy groups
    • C07C49/83—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing hydroxy groups polycyclic

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Benzyliden-derivater med formel (I). hvori. n er et helt tall fra 1 til 12. er rettkjedet eller forgrenet alkyl eller alkenyl med 2 til 6 karbonatomer. er NH, OH, OM (M = alkalimetall eller jordalkalimetall). X, Xog X, representerer hver uavhengig av hverandre et hydrogenatom, et halogenatom, metoksy eller rettkjedet eller forgrenet (C^ ^)alkyl-radikal.orbindelsenes anvendelse som antidepressive, antikonvulsive, antiulcerøse og mavesaft-antisekretoriske midler er indikert.Fremstillingen av forbindelsene er beskrevet.

Description

Foreliggende oppfinnelse vedrører en fremgangsmåte for fremstilling av benzyliden-derivater med formel I
hvori
n er et helt tall fra 1 til 12,
R. er rettkjedet eller forgrenet alkyl eller alkenyl med 2 til 6 karbonatomer
R2er NH2, OH, OM (M = alkalimetall eller jordalkalimetall)
X^, X2og X_ representerer uavhengig av hverandre et hydrogenatom, et halogenatom, metoksy eller et rettkjedet eller forgrenet C^_^alkyl-radikal og det karakteristiske ved oppfinnelsen er at et benzofenon med formel II hvori - X^og har den ovennevnte betydning, reageres med en forbindelse III
hvori R2og n har den ovennevnte betydning, eventuelt i form av et salt som hydrokloridet, ved en temperatur fra 20 til 120°C i et løsningsmiddel som metanol, etanol eller blandingen metanol/toluen i nærvær av en base som natrium-etylat eller natrium-metylat.
Disse trekk ved oppfinnelsen fremgår av patentkravet.
Forbindelsenes anvendelse som antidepressive, antikonvulsive, antiuserøse og magesaft-antisekretoriske midler er indikert.
De forbindelser som foretrekkes er dem som svarer til formelen hvori substituentene har de ovennevnte betydninger og mer spesielt de forbindelser hvori
er klor eller metyl,
X2 er klor eller metyl,
X^ er hydrogen,
og blant disse forbindelser velges dem hvori n er 3 og er etyl, n-propyl, n-butyl eller n-heksyl.
De forbindelsec Xméå" formel (I) hvori R2er lik NH2kan også fremstilles fra forbindelsene I hvori R2er lik OH ved amidering med karbonyldiimidazol og ammoniakk.
Utgangsbenzofenonene er nye og kan f.eks. fremstilles etter følgende reaksjonsskjerna:
De etterfølgende eksempler illustrerer oppfinnelsen.
Analyser og spektra IR og RMN bekrefter strukturen av forbindelsene.
Eksempel 1
4- [(5-klor-2-hydroksy-3-n-propyl-fenyl) (4-klor-fenyl)-metylen]aminoj-butanamid
1. (5-klor-2-hydroksy-3-n-propyl-fenyl)(4-klor-fenyl)-metanon.
Til en omrørt oppløsning av 21 g (0,123 mol) av fenolen
(I)
i 1, 3 1 rnetylen-klorid tilsettes 17,15 ml (0,123 mol) trietylamin og blandingen oppvarmes til tilbakeløp. Oppvarmingen stanses og i oppløsningen innføres sakte under opprettholdelse av tilbakeløpet 21,54 g (0,123 mol) av syrekloridet (II)
oppløst i 100 ml metylenklorid. Deretter oppvarmes under tilbakeløp i 8 timer. Produktene holdes i kontakt med hverandre over natten. Deretter tilsettes til oppløsningen 500 ml koldt vann. Blandingen dekanteres og den organiske fase vaskes en gang med 250 ml av en mettet natriumbikarbonatoppløsning og en gang med 250 ml vann.
Den organiske fase tørkes over MgSO^, filtreres og filtratet inndampes til tørrhet. Man oppnår en olje som krystalliserer ved triturering i 120 ml petroleter.
Man filtrerer, tørker og krystallene oppløses på nytt i 300 ml petroleter under koking. Man behandler i 15 min. under omrøring med 2 g plantekull, filtrerer varmt og filtratet inndampes til omtrent 150 ml. Ved avkjøling krystalliserer esteren. Man filtrerer, avsuger på
filter og tørker i eksikator.
Smp. = 49 - 50°C.
I et godt ventilert avtrekksskap oppvarmes til 100°C under omrøring 29,7 g (0,096 mol) 4-klor-benzoatet av (4-klor-2-propyl)fenyl og i porsjoner tilsettes i løpet av 10 min. 29,7 g (0,223 mol) alumiumklorid. Deretter oppvarmes på oljebad under stadig omrøring til 160°C
og blandingen holdes i 15 min. ved denne temperatur før reaksjonsblandingen får avkjøles til 50°C. Man avkjøler så med kullsyreis i 1 time, det oppnådde faststoff brytes opp og males fint i morter. Deretter hydrolyseres komplekset i form av pulver ved litt etter litt å helles inn i en kraftig omrørt blanding av 1 1 vann, 500 g is og 300 ml konsentrert saltsyre. Man ekstraherer med totalt 3 1 metylenklorid, det organiske lag vaskes med 500 ml vann, dekanteres, tørkes over MgSO^, filtreres og filtratet inndampes til et volum på omtrent et titalls ml. Råproduktet renses så ved passering gjennom en kolonne med 700 g silika og elueres med 3 1 metylenklorid. De gode fraksjoner tørkes over MgSO^, man filtrerer og filtratet inndampes til tørrhet. Den oppnådde olje krystalliseres fra 150 ml petroleter. Man filtrerer på glassfilteret, tørker og tørker i eksikator.
Smp. = 55 - 56°C.
|^ [4(5-klor-2-hydroksy-3-n-propyl-fenyl) (4-klor-fenyl)metylen Jaminoj-butanamid.
Man inndamper til tørrhet (100°C bad) en blanding av
6,2 g (0,020 mol) av ketonet oppnådd i det foregående,
3,05 g (0,022 mol) hydroklorid av 4-amino-butanamid og 1,25 g (0,22 mol) natriummetylat i 600 ml metanol. Deretter innføres i rundkolben 600 ml etanol og blandingen inndampes til tørrhet under de samme betingelser. Man avdamper på nytt 600 ml etanol under redusert trykk ved slutten av inndampingen.
Resten oppløst i 300 ml metylenklorid vaskes med 100 ml vann. Blandingen dekanteres, den organiske fase tørkes over MgS04, filtreres og inndampes til tørrhet under redusert trykk. Det oppnådde faststoff oppløses i 15 ml varmt etylacetat. I oppløsningen innføres omtrent 100 ml eter (inntil tilsynekomst av en svak uklarhet). Ved avkjøling krystalliserer amidet (IX). Man filtrerer på glassfilter, vasker med 20 ml eter, avsuger på filter og tørker i eksikator oppvarmet til 60°C.
Smp. = 130 - 131°C.
Eksempel 2
[[4(5-klor-2-hydroksy-3-etyl-fenyl) (4-klor-fenyl) metylen]amino]butansyre og dens natriumsalt.
1. (5-klor-2-hydroksy-3-etyl-fenyl)(4-klor-fenyl)metanon.
Man går frem på samme måte som i eksempel 1.1, men erstatter 4-klor-2-n-propyl-fenol med 4-klor-2-etyl-fenol og oppnår da 4-klor-benzoatet av 4-klor-2-etyl-benzyl som reageres med aluminiumklorid under de samme betingelser. Benzofenonet smelter ved 47 - 49°C. 2. [[4-(5-klor-2-hydroksy-3-etyl-fenyl) (4-klor-fenyl)-metylen]amino]butansyre cg dens natriumsalt.
_2
I en 1 liters rundkolbe innføres 9 g (3.10 mol) av det
tidligere oppnådde benzofenon, 350 ml metanol, 3,2 3 g
-2 -2
(3.1-10 mol) GABA og 1,72 g (3.10 mol) natriummetylat.
Blandingen holdes ved tilbakeløpstemperatur i 4 timer og man tilsetter på nytt 1,6 g (1,5-10 mol) GABA og 0,85 g (1,5-10 mol) natriummetylat.
Blandingen holdes på nytt under tilbakeløp i 4 timer, inndampes til tørrhet, resten opptas i 2,5 1 vann og surgjøres til pH=4 ved tilsetning av sitronsyre. Man ekstraherer med 2 x 350 ml diklormetan, de organiske faser forenes, vaskes med 400 ml vann, tørkes over Na2SO^, filtreres og inndampes til tørrhet.
Resten avsuges på glassfilter med petroleter, tørkes og tørkes i eksikator under vakuum.
Produktet omkrystalliseres fra diisopropyleter.
Smp. = 131 - 132°C.
Til 4,5 g av syren i oppløsning i 100 ml metanol tilsettes 15,7 ml av en oppløsning av 0,748 N natriummetylat. Man avdamper metanolen ved 80°C og avdamper deretter 100 ml eter, avsuger på glassfilter med eter, og natriumsaltet avsuges på filter og tørkes i eksikator under vakuum.
Smp. > 2 50°C.
Eksempel 3
[[4(5-klor-2_hydroksy-3-tert.butyl-fenyl) (4-klor-fenyl-metylen]amino]butansyre og dens natriumsalt.
1. (5klor-2-hydroksy-3-tert.butyl-fenyl)(4-klor-fenyl)-metanon.
1.1 Til en oppløsning av 57 g (0,309 mol) 4-klor-2-tert.butyl-fenol, 32,3 g (0,32 mol) trietylamin og 3,7 g (0,03 mol) 4-dimetylamino-pyridin i 800 cm eter tilsettes dråpevis en oppløsning av 56 g (0,32 mol) p-klor-benzoyl-klorid i 200 cm3- eter. Etter 6 timers omrøring ved vanlig temperatur og henstand over natten tilsettes 500 cm<3>vann.
Den organiske fase vaskes med en oppløsning av natrium-karbonat og deretter med vann.
Etter tørking over MgSO^og inndamping oppnås en rest som omkrystalliseres fra petroleter.
Forbindelsen med formel
smelter ved 103 - 104°C.
1.2 I en fotokjemisk reaktor "Hanovia" utstyrt med en 100 watt kvikksølvlampe innføres en oppløsning av 4,5 g (0,0139 mol) av den foregående ester i 200 cm 3 rent benzen.
Man bestråler under magnetomrøring og under nitrogenatmosfære i 32 timer.
Etter avdamping av benzenet kromatograferes resten på kolonne for å isolere produktet (kiselgel 40 Merck; elueringsmiddel: petroleter/metylenklorid 9/1).
Den rene fraksjon destilleres i kulerør.
Man oppnår (5-klor-2-hydroksy-3-tert.butyl-fenyl)-(4-klor-fenyl)metanon.
Smp. = 86,5 - 87°C. 2. [[4(5-klor-2-hydroksy-3-tert.butyl-fenyl) (4-klor-fenyl)metylen]aminojbutansyre og dens natriumsalt.
Til 25 cm 3 av en oppløsning av natriummetylat inneholdende 1,3 mmol natrium tilsettes 0,128 g (1,24 mmol) 4-amino-smørsyre og 0,4 g (1,24 mmol) (5-klor-2-hydroksy-3-tert.-butyl-fenyl)(4-klor-fenyl)metanon.
Man destillerer 15 cm 3 alkohol ganske langsomt og tilsetter 10 cm 3 abs. alkohol hvoretter man redestillerer 15 cm<3>alkohol. Etter inndamping til tørrhet oppløses resten i 20 cm 3 vann og surgjøres med sitronsyre til pH = 4. Man ekstraherer med metylenklorid, vasker med vann og tørker over natriumsulfat.
Etter inndamping av ekstrakten omkrystallieres resten fra heptan og vaskes i pentan.
Smp. = 118 - 119°C og Smp. 125 - 126°C.
3
Til en oppløsning av 1 g(2,45 mmol) av syren i 10 cm
abs. etanol tilsettes 7,23 cm 3av en etanolisk oppløsning av natriummetylat til 0,332 mol/liter (dvs. 2,4 mmol).
Etter inndamping til tørrhet oppløses oljen i kulden i
10 cm 3 cykloheksan. Natriumsaltet krystalliserer sakte. Etter filtrering og vasking med pentan, tørking ved
100°C under vakuum i 8 timer oppnås saltet.
Smp. = 245°C (spaltning).
I den etterfølgende tabell er gjengitt data for forbindelsene fremstilt i samsvar med oppfinnelsen som eksempler.
Utgangsbenzofenonene (II) er gjengitt i den etterfølgende tabell II. Forbindelsene fremstilt i henhold til oppfinnelsen ble underkastet farmakologiske forsøk som viser deres virkning på sentralnervesystemet.
Den akutte giftighet bestemmes i mus ved intraperitoneal tilførsel. LD5Q(50% lethal dose) som medfører døden for 50% av dyrene er fra 250 til > 1000 mg/kg.
Den antidepressive aktivitet av forbindelsene vises ved antonisme overfor "head-twitches" (hoderykk) frembragt av L-5-hydroksy-tryptofan i mus.
Musene (hanmus CDl, Charles River France, kroppsvekt
18-22 g) mottar produktene som skal undersøkes i økende doser, eller løsningsmiddel, samtidig med L-5-HTP i dose 250 mg/kg ved subcutan tilførsel. 45 min. etter denne injeksjon av 5-HTP telles antallet "head-twitches"
(hoderykk) for hver mus i 1 min.
For hver behandling beregnes gjennomsnitt av "head-twitches" såvel som prosentvis variasjon i forhold til prøve-gruppen.
Fra kurven effekt-dosering bestemmes AD 50 (50% aktiv dose eller den dose som nedsetter det midlere antall "head-twitches" med 50%) ved hjelp av den grafiske metode til Miller og Tainter (1944).
AD 50 av forbindelsene fremstilt i samsvar med oppfinnelsen varierer fra 40 til 60 mg/kg ved intraperitoneal tilførsel.
Den antikonvulsive virkning av forbindelsene vises ved antagonisme overfor dødelighet innført ved bicuculin i mus.
Bicuculin er en forholdsvis selektiv blokkerer av post-synaptiske GABA-ergiske reseptorer og dets konvulsive og letale virkninger antagoniseres av forbindelser som forhøyer det cerebrale GABA-innhold eller har en GABA-mimetisk virkning.
Man bedømmer 50% aktiv dose (AD 50) som den dose som beskytter 50% av musene mot virkningen av bicucullin for de studerte substanser.
AD 50 av forbindelsene fremstilt i henhold til
oppfinnelsen varierer fra 10 til 100 mg/kg ved interperitoneal tilførsel.
Den antiulcerøse virkning av forbindelsene ble vist ved aktivitet overfor stress-ulcer og ulcer indusert med fenylbutazon.
Disse to tester, stress-ulcer og ulcer indusert med fenylbutazon gjennomføres med fastende Wistar-hunrotter som veier 180 til 210 g idet forbindelsene tilføres i form av suspensjon i vandig "Tween 80"-oppløsning 1% ved oral tilførsel umiddelbart før stress eller 30 min. før oral tilførsel av fenylbutazon. I disse to tilfeller gjennomføres undersøkelsen av maven to timer etter induksjonen av de ulcerogene prosesser.
Forbindelsene har en tydelig virkning fra 30 mg/kg
overfor stress cg fra 100 mg/kg overfor fenylbutazon.
Den antisekretoriske mavesaftvirkning av forbindelsene
ble vist i virgile pylor-ligaturerte rotter.
Wistar-hunrotter som veide 200 til 220 g ble holdt
fastende i 48 timer. Pylor ligatureres under eter-anestesi. Man tilfører så forbindelsene i doser på
1, 5, 25 og 50 mg/kg ved intraperitoneal tilførsel etter pylor-ligaturen. Dyrene drepes 4 timer etter pylor-ligaturen. Man måler volumet av mavesaftsekresjon og mengden av fri syre og totalt syre ved titrimetrisk bestemmelse i forhold til en blindprøve. Forbindelsene nedsetter volumet av mavesyresekresjon med henhv. 45 til 55%, 50 til 65%, 70 til 85%, den fri surhet med henhv. 60 til 70%, 65 til 75%, 85 til 95%, og den totale surhet med henhv. 55 til 65%, 60 til 70% og 85 til 95%.
Forbindelsene fremstilt i henhold til oppfinnelsen er aktive som antipressore, antikonvulsive midler, anti-ulcerøse og mavesaft-antisekretoriske midler og har likeledes anxiolytiske, analgetiske og inflammatoriske egenskaper. De kan anvendes i human- og veterinær-terapien for behandling av forskjellige sykdommer i sentralnervesystemet, f.eks. for behandling av depresjoner, psykoser, visse nevrologiske sykdommer som epilepsi, spastisitet, diskynesia, for behandling av forskjellige stress-ulcere og mavesykdommer.
Forbindelsene kan anvendes som aktive prisipper i forbindelse med alle vanlige tilsetningsmidler for passende tilførsel, spesielt for oral tilførsel (tabletter, drageer, geler, kapsler, oppløsninger eller suspensjoner som kan drikkes) eller for parenteral tilførsel.
Daglig total dose kan være fra 100 til 3000 mg.

Claims (1)

  1. Fremgangsmåte for fremstilling av benzyliden-derivater med formel (I)
    hvori n er et helt tall fra 1 til 12 R 1 er rettkjedet eller forgrenet alkyl eller alkenyl med 2 til 6 karbonatomer R2 er NH2 , OH, OM (M = alkalimetall eller jordalkalimetall) X^ , X2 og X^ representerer hver uavhengig av hverandre et hydrogenatom, et halogenatom, metoksy eller et rettkjedet eller forgrenet (c1 _4 )alkyl-radikal, karakterisert ved at et benzofenon med formel (II)
    hvori X^ -X^ og har den ovennevnte betydning, reageres med en forbindelse med formel (III)
    hvori R2 og n har den ovennevnte betydning, eventuelt i form av et salt som hydrokloridet, med en temperatur fra 20 til 120°C i et løsningsmiddel som metanol, etanol eller en blanding metanol/toluen, i nærvær av en base som natrium-etylat eller natrium-metylat.
NO834361A 1982-11-29 1983-11-28 Fremgangsmaate for fremstilling av alkylbenzylidenderivater NO834361L (no)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8219981A FR2536746A1 (fr) 1982-11-29 1982-11-29 Derives benzylideniques alkyles, leur preparation et leur application en therapeutique

Publications (1)

Publication Number Publication Date
NO834361L true NO834361L (no) 1984-05-30

Family

ID=9279618

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO834361A NO834361L (no) 1982-11-29 1983-11-28 Fremgangsmaate for fremstilling av alkylbenzylidenderivater

Country Status (22)

Country Link
JP (1) JPS59116253A (no)
AU (1) AU2174583A (no)
BE (1) BE898323A (no)
CA (1) CA1204774A (no)
CH (1) CH656876A5 (no)
DE (1) DE3343000A1 (no)
DK (1) DK544283D0 (no)
ES (1) ES527584A0 (no)
FI (1) FI834339A7 (no)
FR (1) FR2536746A1 (no)
GB (1) GB2131024B (no)
GR (1) GR81258B (no)
HU (1) HU190636B (no)
IL (1) IL70334A0 (no)
IT (1) IT1167029B (no)
LU (1) LU85106A1 (no)
NL (1) NL8304070A (no)
NO (1) NO834361L (no)
NZ (1) NZ206409A (no)
PT (1) PT77752B (no)
SE (1) SE8305306L (no)
ZA (1) ZA838862B (no)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2577923B1 (fr) * 1985-02-26 1988-09-09 Synthelabo Diphenylazomethines carboxylees, leur preparation et leur application

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2319338A1 (fr) * 1975-08-01 1977-02-25 Synthelabo Nouveaux derives de a- phenyl benzylideniques des acides amines, leur preparation et les medicaments qui en contiennent
FR2516509B1 (fr) * 1981-11-18 1985-07-26 Synthelabo Derives benzylideniques, leur preparation et leur application en therapeutique
NL7901474A (nl) * 1978-02-27 1979-08-29 Synthelabo Werkwijze ter bereiding van een geneesmiddel dat actief is ten aanzien van het centrale zenuwstelsel, het aldus bereide geneesmiddel en werkwijze ter bereiding van de actieve benzylideen derivaat.
FR2422628A1 (fr) * 1978-04-14 1979-11-09 Synthelabo Esters benzylideniques et leur application en therapeutique

Also Published As

Publication number Publication date
FI834339L (fi) 1984-05-30
FR2536746A1 (fr) 1984-06-01
IL70334A0 (en) 1984-02-29
CA1204774A (en) 1986-05-20
CH656876A5 (fr) 1986-07-31
FI834339A0 (fi) 1983-11-28
LU85106A1 (fr) 1985-07-17
FI834339A7 (fi) 1984-05-30
SE8305306L (sv) 1984-05-30
NL8304070A (nl) 1984-06-18
ES8406420A1 (es) 1984-08-01
GB2131024B (en) 1986-02-19
PT77752A (fr) 1983-12-01
GB8331714D0 (en) 1984-01-04
HU190636B (en) 1986-09-29
ZA838862B (en) 1984-07-25
JPS59116253A (ja) 1984-07-05
GR81258B (no) 1984-12-11
FR2536746B1 (no) 1985-03-08
BE898323A (fr) 1984-05-28
AU2174583A (en) 1984-06-07
SE8305306D0 (sv) 1983-09-29
GB2131024A (en) 1984-06-13
ES527584A0 (es) 1984-08-01
PT77752B (fr) 1986-06-02
DE3343000A1 (de) 1984-05-30
IT8323927A0 (it) 1983-11-28
IT1167029B (it) 1987-05-06
NZ206409A (en) 1986-07-11
DK544283D0 (da) 1983-11-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4126635A (en) 2-amino-3-(5- and 6-)benzoylphenylacetic acids, esters and metal salts thereof
CA3029857C (en) Aromatic acetylene or aromatic ethylene compound, intermediate, preparation method, pharmaceutical composition and use thereof
SU820659A3 (ru) Способ получени производных 4-амино- 5-АлКилСульфОНилОАНизАМидОВ, иХ СОлЕй,ОКиСЕй, лЕВО- и пРАВОВРАщАющиХизОМЕРОВ /иХ ВАРиАНТы/
EP0399856B1 (fr) Pteridin-4 (3H)-ones, procédés de préparation et médicaments les contenant
PT89020B (pt) Processo para a preparacao de 3-{4(1-substituidas -4-piperazinil)butil}-4-tiazolidinonas e de composicoes farmaceuticas que as contem
HUP0000145A2 (en) Betha-sulfonyl hydroxamic acid derivatives with matrix maetalloproteinases inhibitor activity, use thereof and pharmaceutical compositions containing them
EP0370236A1 (de) Indolocarbazol-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
DE3419009A1 (de) Neue substituierte bis(4-aminophenyl)sulfone, ihre herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
US4134991A (en) Derivatives of 2-(3-phenyl-2-aminopropionyloxy)-acetic acid
US4233333A (en) 4,5-Dimethyl-thieno[3,2-d]isothiazolo-3(2H)-one-1,1-dioxides, compositions, and methods of use as a sweetener
LT3675B (en) Indenoindole copounds ii, process for preraring them and pharmaceutical composition containing them
JPH0222059B2 (no)
EP0374041A1 (fr) Médicaments à base de dérivés de la benzothiazolamine-2, dérivés et leur préparation
JPS60215668A (ja) 置換イミノフエノール化合物
NO834361L (no) Fremgangsmaate for fremstilling av alkylbenzylidenderivater
US4521619A (en) Therapeutically useful sulphur-containing benzylidene derivatives
US4588748A (en) Therapeutically useful benzylidene derivatives
FI73997C (fi) Foerfarande foer framstaellning av farmaceutiskt anvaendbara benzyliden-pyrrolo/2,1-b/kinazoliner och benzylidenpyrido/2,1-b/kinazoliner.
US6069257A (en) Process for the production of tetrazolylbenzopyrans
HU202222B (en) Process for producing thiophene derivatives and pharmaceutical compositions comprising same as active ingredient
CA1156660A (en) 4-hydroxy-1,2-benzoisothiazole-3(2h)-one-1,1-dioxides, their salts, their preparation and use
US4612317A (en) Tetrahydro-β-carboline dithioic acid derivatives and treatment of liver diseases
SU1153826A3 (ru) Способ получени 9-/3-(3,5-цис-диметилпиперазино)-пропил/-карбазола или его солей,или сольватов его солей (его варианты)
DD215540A5 (de) Verfahren zur herstellung von benzazepinderivaten
US4330555A (en) Indanyloxamic derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions containing them