NO841711L - Fremgangsmaate ved fremstilling av et farmasoeytisk aktivt pyridazinderivat. - Google Patents
Fremgangsmaate ved fremstilling av et farmasoeytisk aktivt pyridazinderivat.Info
- Publication number
- NO841711L NO841711L NO841711A NO841711A NO841711L NO 841711 L NO841711 L NO 841711L NO 841711 A NO841711 A NO 841711A NO 841711 A NO841711 A NO 841711A NO 841711 L NO841711 L NO 841711L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- ethyl
- hydroxypropyl
- amino
- triazine
- procedure
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
- C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
- C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D237/20—Nitrogen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Fremgangsmåte ved fremstilling av etyl j^6-[etyl- (2-hydroksypropyl)amino]-3-pyridazinylj hydrazinkarboksylat hvor 7-klor-3-metyl-4-okso-4H-pyridazino[6,1-c][1,2,4]-triazin omsettes med etyl-(2-hydroksypropyl)amin. Det resulterende aminoderivat hydrolyseres under milde betingelser og den således erholdte hydrazinforbindelse acyleres.
Description
• -Foreliggende oppfinnelse vedrører en fremgangsmåte ved fremstilling av en. pyridazinforbindelse, nemlig etyljj)-[etyl-(2-hydroksypropyl-amino]-3-pyridazinyl^ hydrazin-jj:arboksylat. Denne forbindelse har en markert og ved-
varende antihypertensiv aktivitet og forårsaker verken retensjon av natrium eller væsker hos pasienter den be-
handles med.
Fremgangsmåten ifølge foreliggende oppfinnelse gir etyl^6-[etyl-(2-hydroksypropyl)aminoj -3-pyridazinyl|hydrazinkarbok-sylat med gode utbytter ved reaksjoner som forløper under meget milde betingelser fra lett tilgjengelige.utgangs-ma teria ler.
Det er nå observert at innføringen av aminogruppen i
stedet for et halogenatom i et pyridazinos6,1-c] [1,2,4]
■ triazinderivat kan utføres ved oppvarming i et egnet
o o '■' ■ løsningsmiddel ved temperaturer i omradet 8 0 C til 110 C og at det fra det tilsvarende aminoderivat er mulig å oppnå
det tilsvarende hydrazinopyridazinderivat ved hjelp av en mild sur hydrolyse. Ved acylering av den resulterende
forbindelse får man etyl jjj-[ etyl-( 2-hydroksy-propyl) amino] - i 3-pyridazinylJhydrazi.nkårboksylat.
Fremgangsmåten i sin helhet kan vises som følger,
Eksempelet som følger skal bedre illustrere oppfinnelsen uten å begrense denne.
'■ Eksempel
Etyl ffi- etyl ( 2- hydroksypropyl) amino] - 3- pyridazinyl~ l;hydra-zinkarbok- sylat
20 g 3-(a-karboetoksyetylhydrazino)-6-kloropyridazin oppvarmes til 115°C med 240 g polyfosforsyre i ca. 30 minutter,'og deretter avkjøles den resulterende løsning i is og den glassaktige massen tilsettes 700 g is, blandingens pH heves til 4 med tilsetning av 200 ml ammoniumhydroksyd. Utfellingen'vaskes med vann og krystalliseres fra aceton hvilket gir
9,7 g 7-klor-3-metyl-4-okso-4H-pyridazino[6,1-c][1,2,4]triazin som smelter ved 151°C. (under spaltning).
En løsning bestående av 480 mg 7-klor-3-metyl-4-okso-4H-pyridazino[6,1-c][1,2,4]triazin og 510 mg etyl-(2-hydroksy-propyl)amin i 10. ml toluen oppvarmes til tilbakeløp i to
timer, toluenet fjernes ved fordampning, den gjenværende del tas opp med aceton, filtreres, og filtratet konsentreres til et lite volum. Etter avkjøling isoleres 400 mg 7-[etyl-(2-hydroksy-propyl)amino]-3-metyl-4-okso-4H-pyridazino[6,1-c]
[1,2,4]triazin under vakuum, hvilket smelter ved 140-145°C. 1,3 g 7-[etyl-(2-hydroksypropyl)amino]-3-metyl-4-okso-4H-pyrida-zino[6,1-c][1,2,4]triazin og 1 gram 2,4-dinitrofenylhydrazin 'oppvarmes under røring til 60°C i tre timer i 60 ml 15% saltsyre. Dette avkjøles til 0°C natten over, isoleres under vakuum og vaskes med kaldt vann. Moderlutene inndampes etter filtrering til tørrhet, og resten tas to ganger opp i n.butyl-alkohol og fordampes på. nytt hver gang. Et fast produkt . erholdes, hvilket rives med 10 ml n.butylalkohol, avkjøles og filtreres under vakuum hvilket gir 1 g 3-[etyl-(2-hydroksypropyl) amino] -6-hydrazinopyridazindihydroklorid som smelter (under spaltning) ved 212°C.
1,7 g kaliumbikarbonat'tilsettes forsiktig under røring i en nitrogenatmosfære til en løsning bestående av 1,4 g 3-[etyl-(2-hydroksypropyl)amino]-6-hydrazinopyridazindihydroklorid
■i 20 ml vann og 10 ml isopropylalkohol. 5,9 g etylklorkarbonat dryppes i løpet av 1 time til reaksjonsblandingen som -■holdes på 0°C, og deretter får reaksjonen forløpe ved rom-temperatur i 2 timer, og blandingen holdes på 0°C natten over og. utfellingen oppsamles med vakuum og vaskes med kaldt yann, hvilket gir 7 g.etyl^6-[etyl(2-hydroksypropyl)amino]-3-pyridazinyljhydrazin-karboksylat som smelter ved 158-162°C.
Claims (1)
- F remgangsmåte ved fremstilling av etyl j~6-[etyl-( 2-hydroksy-l-- propyl)amino]-3-pyridazinyljhydrazinkarboksylat, karakterisert ved at' man i et egnet løsningsmiddelog ved en temperatur i området 80°C til 120°C omsetter 7-klor-3-metyl-4-okso-4H-pyridazino[6,1-c][1,2,4]triazin med etyl-(2-hydroksypropyl)amin, og det derved erholdte 7-[etyl-(2-hydroksypropyl)amino]-3-metyl-4-okso-4H-pyrida-zin[6,l-c][1,2,4]triazin hydrolyseres med fortynnet saltsyre, og det erholdte 3-[etyl-(2-hydroksypropyl) amino]-6-hydrazinopyridazin acyleres med etylklorkarbonat, hvilket gir denø nskede forbindelse.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT20814/83A IT1164198B (it) | 1983-04-28 | 1983-04-28 | Preparazione di un derivato piridazinico farmacologicamente attivo |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO841711L true NO841711L (no) | 1984-10-29 |
Family
ID=11172446
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO841711A NO841711L (no) | 1983-04-28 | 1984-04-27 | Fremgangsmaate ved fremstilling av et farmasoeytisk aktivt pyridazinderivat. |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4581449A (no) |
| EP (1) | EP0129666A1 (no) |
| JP (1) | JPS59206363A (no) |
| KR (1) | KR910004175B1 (no) |
| AU (1) | AU576758B2 (no) |
| CA (1) | CA1212947A (no) |
| DK (1) | DK211484A (no) |
| ES (1) | ES531545A0 (no) |
| FI (1) | FI841638A7 (no) |
| GR (1) | GR81989B (no) |
| IL (1) | IL71589A (no) |
| IT (1) | IT1164198B (no) |
| MX (1) | MX156572A (no) |
| NO (1) | NO841711L (no) |
| PT (1) | PT78439B (no) |
| YU (1) | YU44763B (no) |
| ZA (1) | ZA842851B (no) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1007632B (zh) * | 1985-12-28 | 1990-04-18 | 日立建机株式会社 | 液压建筑机械的控制系统 |
| JPS6356143A (ja) * | 1986-08-22 | 1988-03-10 | Matsushita Electric Ind Co Ltd | 掃除機用モ−タ |
| TW200530246A (en) * | 2003-12-19 | 2005-09-16 | Bristol Myers Squibb Co | Azabicyclic heterocycles as cannabinoid receptor modulators |
| ES2284081T3 (es) * | 2003-12-19 | 2007-11-01 | Bristol-Myers Squibb Company | Heterociclos azabiciclicos como modulares de receptores canabinoides. |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1695979A1 (de) * | 1967-01-10 | 1971-12-30 | Leuna Werke Veb | Verfahren zur Herstellung von in 3-Stellung durch N-haltige Gruppen substituierten Pyridazinderivaten |
| ZA741396B (en) * | 1973-03-07 | 1975-01-29 | Isf Spa | New 6-substituted 3-carbethoxyhydrazinopyridazines and their preparation |
| IT1063908B (it) * | 1976-06-11 | 1985-02-18 | Isf Spa | Derivati idrazinopiridazinici |
| HU179191B (en) * | 1979-05-07 | 1982-09-28 | Gyogyszerkutato Intezet | New process for preparing 6-/substituted amino/-3-pyridazinyl-hydrazines and salts thereof |
-
1983
- 1983-04-28 IT IT20814/83A patent/IT1164198B/it active
-
1984
- 1984-04-12 ES ES531545A patent/ES531545A0/es active Granted
- 1984-04-13 CA CA000452025A patent/CA1212947A/en not_active Expired
- 1984-04-16 US US06/600,406 patent/US4581449A/en not_active Expired - Lifetime
- 1984-04-16 ZA ZA842851A patent/ZA842851B/xx unknown
- 1984-04-17 PT PT78439A patent/PT78439B/pt not_active IP Right Cessation
- 1984-04-19 IL IL71589A patent/IL71589A/xx unknown
- 1984-04-22 EP EP84104559A patent/EP0129666A1/en not_active Withdrawn
- 1984-04-25 JP JP59082087A patent/JPS59206363A/ja active Granted
- 1984-04-26 KR KR1019840002228A patent/KR910004175B1/ko not_active Expired
- 1984-04-26 FI FI841638A patent/FI841638A7/fi not_active Application Discontinuation
- 1984-04-27 DK DK211484A patent/DK211484A/da not_active Application Discontinuation
- 1984-04-27 GR GR74539A patent/GR81989B/el unknown
- 1984-04-27 NO NO841711A patent/NO841711L/no unknown
- 1984-04-27 MX MX201164A patent/MX156572A/es unknown
- 1984-04-27 AU AU27469/84A patent/AU576758B2/en not_active Ceased
- 1984-04-27 YU YU764/84A patent/YU44763B/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI841638L (fi) | 1984-10-29 |
| IL71589A (en) | 1987-03-31 |
| IT8320814A0 (it) | 1983-04-28 |
| MX156572A (es) | 1988-09-09 |
| IT8320814A1 (it) | 1984-10-28 |
| ES8505969A1 (es) | 1985-06-16 |
| ES531545A0 (es) | 1985-06-16 |
| IT1164198B (it) | 1987-04-08 |
| ZA842851B (en) | 1986-10-29 |
| PT78439B (en) | 1986-05-27 |
| EP0129666A1 (en) | 1985-01-02 |
| KR910004175B1 (ko) | 1991-06-24 |
| CA1212947A (en) | 1986-10-21 |
| AU576758B2 (en) | 1988-09-08 |
| YU76484A (en) | 1986-10-31 |
| FI841638A0 (fi) | 1984-04-26 |
| US4581449A (en) | 1986-04-08 |
| GR81989B (no) | 1984-12-12 |
| JPS59206363A (ja) | 1984-11-22 |
| JPS6150949B2 (no) | 1986-11-06 |
| IL71589A0 (en) | 1984-07-31 |
| KR840008332A (ko) | 1984-12-14 |
| PT78439A (en) | 1984-05-01 |
| FI841638A7 (fi) | 1984-10-29 |
| YU44763B (en) | 1991-02-28 |
| AU2746984A (en) | 1984-11-01 |
| DK211484A (da) | 1984-10-29 |
| DK211484D0 (da) | 1984-04-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU604553B2 (en) | Azithromycin dihydrate | |
| US4057548A (en) | Process for preparing methotrexate or an N-substituted derivative thereof and/or a di (lower) alkyl ester thereof and precursor therefor | |
| US4067867A (en) | Process for preparing pyrazine precursor of methotrexate or an N-substituted derivative thereof and/or a di(lower)alkyl ester thereof | |
| KR910004175B1 (ko) | 약리적 작용을 갖는 피리다진 유도체의 제조방법 | |
| US4192946A (en) | Process for producing 3-hydroxy-5-halopyridines | |
| WO1997036895A1 (en) | Process for the preparation of tenidap | |
| DK147337B (da) | Krystallinsk 3,4-dihydro-2-methyl-4-oxo-2h-1,2-benzothiazin-3-carboxylsyre-1,1-dioxid til anvendelse som mellemprodukt ved fremstilling af 3,4-dihydro-2-methyl-4-oxo-2h-1,2-benzothiazin-3-carboxamid-1,1-dioxid-forbindelser og fremgangsmaade til fremstilling af syren | |
| EP0295218B1 (en) | A process for the preparation of 2,4-diamino-6-(1-piperidinyl)-pyrimidine n-oxide | |
| US2579259A (en) | Iamino-s- | |
| NO130727B (no) | ||
| US3546220A (en) | 2,3-dihydro-1h-pyrido-(2,3-b)(1,4)thiazines | |
| Stadlbauer et al. | Thermal cyclization of 3‐azido‐2‐phenyl‐indan‐l‐one to 5h‐indeno [1, 2‐b] indol‐10‐one | |
| US2650922A (en) | Disubstituxed derivatives of g-amino | |
| NO115019B (no) | ||
| US2496364A (en) | 3 - sulfanilamido-benzotriazines-1,2,4 and method for their preparation | |
| US2416617A (en) | Preparation of 2,4-diaminopyrimidines | |
| NO814012L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av imidazo (4,5-b)-pyridiner og -pyrimidiner | |
| CS261250B2 (en) | Method of 1-methylaminoquinolinecarboxyl acid's and its derivatives production | |
| NO169006B (no) | Fremgangsmaate ved fremstilling av 6-amino-3-hydrazinopyridazin-derivater | |
| Ramage et al. | 846. Glyoxalinopyrimidines. The cyclisation of some 4-2′-chloroethylaminopyrimidines | |
| US3255186A (en) | 3-(pyridyl)-2h-1, 4-benzoxazin-2-ones | |
| US4024136A (en) | Process for the preparation of 4-hydroxy-3-(5-methyl-3-isoxazolylcarbamoyl)-2-methyl-2H-1,2-benzothiazine 1,1-dioxide | |
| SU1168562A1 (ru) | Способ получени 4-(9-акридинил)пиридилметана | |
| JPH01308263A (ja) | ２―アミノ―４，６―ジクロロピリミジンの製造方法 | |
| JP4176163B2 (ja) | １−｛［２−（シクロプロピルカルボニル）フエニル］スルフアモイル｝−３−（４，６−ジアルコキシ−２−ピリミジニル）尿素化合物の製造方法及びその製造のための中間体 |