NO844573L - Fremgangsmaate til hurtig avbrytelse av narkotikamisbruksyndrom - Google Patents
Fremgangsmaate til hurtig avbrytelse av narkotikamisbruksyndromInfo
- Publication number
- NO844573L NO844573L NO844573A NO844573A NO844573L NO 844573 L NO844573 L NO 844573L NO 844573 A NO844573 A NO 844573A NO 844573 A NO844573 A NO 844573A NO 844573 L NO844573 L NO 844573L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- ibogaine
- heroin
- accordance
- salt
- drugs
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 14
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 title description 7
- HSIBGVUMFOSJPD-CFDPKNGZSA-N ibogaine Chemical compound N1([C@@H]2[C@H]3C[C@H](C1)C[C@@H]2CC)CCC1=C3NC2=CC=C(OC)C=C12 HSIBGVUMFOSJPD-CFDPKNGZSA-N 0.000 claims description 72
- VOXIUXZAOFEFBL-UHFFFAOYSA-N Voacangin Natural products CCC1CC2CN3CC1C(C2)(OC(=O)C)c4[nH]c5ccc(OC)cc5c4C3 VOXIUXZAOFEFBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 70
- OLOCMRXSJQJJPL-UHFFFAOYSA-N ibogaine Natural products CCC1CC2CC3C1N(C2)C=Cc4c3[nH]c5ccc(OC)cc45 OLOCMRXSJQJJPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 70
- AREITJMUSRHSBK-UHFFFAOYSA-N ibogamine Natural products CCC1CC2C3CC1CN2CCc4c3[nH]c5ccccc45 AREITJMUSRHSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 70
- 208000003698 Heroin Dependence Diseases 0.000 claims description 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 8
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 7
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 claims description 6
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 claims description 6
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 claims description 6
- 241001246918 Tabernanthe iboga Species 0.000 claims description 4
- 150000003797 alkaloid derivatives Chemical class 0.000 claims description 3
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical class Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GVGLGOZIDCSQPN-PVHGPHFFSA-N Heroin Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)OC(C)=O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4OC(C)=O GVGLGOZIDCSQPN-PVHGPHFFSA-N 0.000 description 16
- 229960002069 diamorphine Drugs 0.000 description 16
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 15
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 11
- 230000009471 action Effects 0.000 description 10
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 7
- ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N cocaine Chemical compound O([C@H]1C[C@@H]2CC[C@@H](N2C)[C@H]1C(=O)OC)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N 0.000 description 6
- 206010013663 drug dependence Diseases 0.000 description 5
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 5
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 5
- 230000003400 hallucinatory effect Effects 0.000 description 4
- 239000000380 hallucinogen Substances 0.000 description 4
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 4
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 4
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 4
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000004224 Opium Dependence Diseases 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- UCIDWKVIQZIKEK-NXWOVTFFSA-N Tabernanthine Chemical compound N1([C@@H]2[C@H]3C[C@@H](C1)C[C@@H]2CC)CCC1=C3NC2=CC(OC)=CC=C12 UCIDWKVIQZIKEK-NXWOVTFFSA-N 0.000 description 3
- 239000002269 analeptic agent Substances 0.000 description 3
- 229960003920 cocaine Drugs 0.000 description 3
- 229930005303 indole alkaloid Natural products 0.000 description 3
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 3
- 231100000862 numbness Toxicity 0.000 description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 3
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 3
- UCIDWKVIQZIKEK-UHFFFAOYSA-N tabernanthine Natural products CCC1CC(C2)CC3C1N2CCC1=C3NC2=CC(OC)=CC=C12 UCIDWKVIQZIKEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N (-)-ephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 2
- 102000040125 5-hydroxytryptamine receptor family Human genes 0.000 description 2
- 108091032151 5-hydroxytryptamine receptor family Proteins 0.000 description 2
- BXNJHAXVSOCGBA-UHFFFAOYSA-N Harmine Chemical compound N1=CC=C2C3=CC=C(OC)C=C3NC2=C1C BXNJHAXVSOCGBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 2
- 208000007271 Substance Withdrawal Syndrome Diseases 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 2
- WYTGDNHDOZPMIW-RCBQFDQVSA-N alstonine Chemical compound C1=CC2=C3C=CC=CC3=NC2=C2N1C[C@H]1[C@H](C)OC=C(C(=O)OC)[C@H]1C2 WYTGDNHDOZPMIW-RCBQFDQVSA-N 0.000 description 2
- 230000036592 analgesia Effects 0.000 description 2
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 2
- 244000309464 bull Species 0.000 description 2
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 2
- 230000004438 eyesight Effects 0.000 description 2
- DQOMBBVESFBJLX-UHFFFAOYSA-N iboluteine Natural products N1C2=CC=C(OC)C=C2C(=O)C21CCN(C1)C3C2CC1CC3CC DQOMBBVESFBJLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 2
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 2
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 2
- RHCSKNNOAZULRK-UHFFFAOYSA-N mescaline Chemical compound COC1=CC(CCN)=CC(OC)=C1OC RHCSKNNOAZULRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 2
- 230000003533 narcotic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001962 neuropharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 2
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- QVDSEJDULKLHCG-UHFFFAOYSA-N psilocybin Chemical compound C1=CC(OP(O)(O)=O)=C2C(CCN(C)C)=CNC2=C1 QVDSEJDULKLHCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 2
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 2
- 230000000862 serotonergic effect Effects 0.000 description 2
- 239000003762 serotonin receptor affecting agent Substances 0.000 description 2
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 2
- MGBKJKDRMRAZKC-UHFFFAOYSA-N 3-aminobenzene-1,2-diol Chemical class NC1=CC=CC(O)=C1O MGBKJKDRMRAZKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000208327 Apocynaceae Species 0.000 description 1
- 206010013654 Drug abuse Diseases 0.000 description 1
- 102000009025 Endorphins Human genes 0.000 description 1
- 108010049140 Endorphins Proteins 0.000 description 1
- 206010015535 Euphoric mood Diseases 0.000 description 1
- RERZNCLIYCABFS-UHFFFAOYSA-N Harmaline hydrochloride Natural products C1CN=C(C)C2=C1C1=CC=C(OC)C=C1N2 RERZNCLIYCABFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAGRKAFMISFKIO-UHFFFAOYSA-N Isolysergic acid Natural products C1=CC(C2=CC(CN(C2C2)C)C(O)=O)=C3C2=CNC3=C1 ZAGRKAFMISFKIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VAYOSLLFUXYJDT-RDTXWAMCSA-N Lysergic acid diethylamide Chemical compound C1=CC(C=2[C@H](N(C)C[C@@H](C=2)C(=O)N(CC)CC)C2)=C3C2=CNC3=C1 VAYOSLLFUXYJDT-RDTXWAMCSA-N 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- DMULVCHRPCFFGV-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethyltryptamine Chemical compound C1=CC=C2C(CCN(C)C)=CNC2=C1 DMULVCHRPCFFGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 102000003840 Opioid Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108090000137 Opioid Receptors Proteins 0.000 description 1
- 206010033372 Pain and discomfort Diseases 0.000 description 1
- 208000010340 Sleep Deprivation Diseases 0.000 description 1
- 206010044565 Tremor Diseases 0.000 description 1
- OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N acetylcholine Chemical compound CC(=O)OCC[N+](C)(C)C OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004373 acetylcholine Drugs 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000001800 adrenalinergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008485 antagonism Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 244000309466 calf Species 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 1
- 231100000313 clinical toxicology Toxicity 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N d-ephedrine Natural products CNC(C)C(O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000003292 diminished effect Effects 0.000 description 1
- 230000003467 diminishing effect Effects 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002996 emotional effect Effects 0.000 description 1
- 230000006397 emotional response Effects 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 229960002179 ephedrine Drugs 0.000 description 1
- 230000002743 euphoric effect Effects 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- VJHLDRVYTQNASM-UHFFFAOYSA-N harmine Natural products CC1=CN=CC=2NC3=CC(=CC=C3C=21)OC VJHLDRVYTQNASM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IKJFDJLQPHDRTD-ISYVNWANSA-N ibogaine hydrochloride Chemical compound Cl.N1([C@@H]2[C@H]3C[C@H](C1)C[C@@H]2CC)CCC1=C3NC2=CC=C(OC)C=C12 IKJFDJLQPHDRTD-ISYVNWANSA-N 0.000 description 1
- DQOMBBVESFBJLX-VXLUQLENSA-N iboluteine Chemical compound N1C2=CC=C(OC)C=C2C(=O)[C@@]21CCN(C1)[C@H]3[C@@H]2C[C@@H]1C[C@H]3CC DQOMBBVESFBJLX-VXLUQLENSA-N 0.000 description 1
- 230000008076 immune mechanism Effects 0.000 description 1
- 150000002475 indoles Chemical class 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 1
- ZAGRKAFMISFKIO-QMTHXVAHSA-N lysergic acid Chemical compound C1=CC(C2=C[C@H](CN([C@@H]2C2)C)C(O)=O)=C3C2=CNC3=C1 ZAGRKAFMISFKIO-QMTHXVAHSA-N 0.000 description 1
- 229950002454 lysergide Drugs 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 239000004081 narcotic agent Substances 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 230000002644 neurohormonal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000712 neurohormone Substances 0.000 description 1
- KJONHKAYOJNZEC-UHFFFAOYSA-N nitrazepam Chemical compound C12=CC([N+](=O)[O-])=CC=C2NC(=O)CN=C1C1=CC=CC=C1 KJONHKAYOJNZEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000009290 primary effect Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000009291 secondary effect Effects 0.000 description 1
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000005556 structure-activity relationship Methods 0.000 description 1
- 208000011117 substance-related disease Diseases 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000006257 total synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002023 wood Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Description
Den foreliggende oppfinnelse vedrører generelt forbedringer ved behandlingen av opiummisbruk, nærmere bestemt fremgangsmåte for å avbryte den fysiologiske og psykologiske side ved heroinmisbruksyndromet.
Det har hittil vært benyttet og foreslått mange metoder og systemer for behandling av opiummisbruk, men disse har, særlig når de anvendes ved heroinmisbruk, mange mangler og ulemper. Behandlingene er langvarige, vanligvis meget smertefulle og ubehagelige, ofte upålitelige og fulgt av høyst uønskete bivirkninger samt setter i alminnelighet igang andre former for hen-fallenhet. De tradisjonelle og hittil foreslåtte behandlinger for heroinmisbruk lar således mye tilbake å ønske.
Ibogain er ett av i det minste 12 alkaloider som finnes i den Vest-Afrikanske Tabernanthe-ibogabusken. De innfødte har brukt rusgiften som et rituelt, ildprøve- eller innvielsesrus-middel i store doser og som et stimulerende middel i mindre doser. En av de første europeiske hentydninger til rusgiften ble gjort av professor Baillon på Linnaen Society's sesjon den 6.
mars 1889 i Paris, hvor han beskrev prøver skaffet til veie av Griffon de Bellay fra Gabon og Fransk Kongo.
Tidlig isolasjon og identifikasjon av ibogain ble utført
av Dybowski og Landrin (Compt. rend. ac. sc. 133:748, 1901), Haller og Heckel (sammesteds 133:850), Lambert og Heckel (sammesteds 133:1236) og Landrin (Bull. sc. pharm. 11:1905).
Interesse for rusgiften synes å ha ligget nede inntil den igjen ble fattet av Raymond-Hamet og hans kolleger Rothlin, E.
og Raymon-Hamet publisert "Effect of Ibogaine on the Isolated Rabbit Uterus" (virkningen av ibogain på isolert kaninlivmor)
i 1938 (Compt. rend. soc. bio. 127:592-4). Raymond-Hamet fortsatte å studere rusgiften over et tidsrom på 22 år. Han publiserte alene 9 avhandlinger: Pharmacological Action of Ibogaine
(farmakologisk virkning av ibogain) (Arch. intern, pharmacodynamie,63:27-39, 1939), Two Physiological Properties Common to Ibogaine And Cocaine (to fysiologiske egenskaper felles for ibogain og kokain) (Compt. rend. soc. biol. 133_426-9, 1940), Ibogaine And Aphedrine (ibogain og afedrin) (sammesteds 134: 541-4, 1940), Difference Between Physiological Action of Ibogaine And That of Cocaine (ulikhet mellom fysiologisk virkning hos ibogain og hos kokain) (sammesteds 211:285-8, 1940), Mediate And Intermediate Effeets Of Ibogaine On The Intestine (indirekte og mellomvirkninger av ibogain på tarmen) (Compt. rend. soc. biol. 135 176-79, 1941), Pharmacologic Antagonism Of Ibogaine (farmakologisk antagonisme hos ibogain) (Compt. rend. 212:768-771, 1941), Some Color Reactions Of Ibogaine (noen fargereak-sjoner hos ibogain) (Bull. soc. chim. Biol., 25: 205-10, 1943), Sympathicosthenic Action Of Ibogaine On The Vessels Of the Dog's Paw (sympatikostenisk virkning av ibogain på blorkarene i hunde-poten) (Compt. rend 223: 757-58, 1946) og Interpretation Of The Ultraviolet Absorption Curves Of Ibogaine And Tabernanthine (fremstilling av de ultrafiolette absorpsjonskurver for ibogain og tabernantin (sammesteds 229: 1359-61, 1949).
Vincent, D. begynte sitt arbeid med ibogain i samarbeid med Sero, I.: Inhibiting Action Of Tabernanthe Iboga On Serum Cholinesterase (hemmende virkning hos tabernant-iboga på serumkoli-nesterase) (Compt. rend. soc. Biol. 136: 612-14, 1942). Vincent deltok i publiseringen av fem andre avhandlinger: The Ultraviolet Absorption Spectrum Of Ibogaine (det ultrafiolette absorpsjons-spektrum hos ibogain) (Brustier, B., Vincent, D., & Sero, I.,)
(Compt. rend., 216: 909-11, 1943), Detection of Cholinesterase Inhibiting Alkaloids (påvisning av kolinesterase-hemmende alkaloider) (Vincent, D.&Beaujard, P., Ann. pharm, franc. 3: 22-26, 1945), The Cholinesterase Of The Pancreas: Its Behavior In The Presence Of Some Inhibitors In Comparison With The Cholinesterase of Serum And Brain (bukspyttskjertelens kolinesterase: dens atferd i nærvær av noen inhibitorer sammenliknet med kolinesterase av serum og hjerne) (Vincent, D.&Lagreu, P., Bull. soc. chim. biol. 31: 1043-45, 1949), og to avhandlinger som han og Raymond-Hamet arbeidet sammen om: xAction Of Some Sympathicosthenic Alkaloids On the Cholinesterases (virkning av noen sympatikosteniske alkaloider på kolinesterasen) (Compt. rend. soc. biol. 150: 1384-1386, 1956) og On Some Pharmacological
Effects Of Three Alkaloids Of Tabernanthe Iboga (om noen farma-kologiske virkninger av tre alkaloider av tabernant-iboga) , Baillon: Ibogaine, Iboluteine And Tabernanthine (ibogain, ibo-lutein og tabernantin) (Compt. rend. soc. biol., 154: 2223-2227, 1960) .
Strukturen hos ibogain ble undersøkt av Dickel og andre (J.A.C.S. 80, 123, 1958). Den første totale syntese ble anført av Buchi og andre (J.A.C.S. 87, 2073, 1965) og (J.A.C.S. 88,
3099, 1966).
I 1956 belyste Salmoiraghi og Page ibogain"s relasjoner til serotonin (J. Pharm&expt. ther. 120 (1), 20-25, 1957.9). Omtrent på samme tid publiserte J.A. Schneider tre viktige avhandlinger. Den første, Potentiation Action Of Ibogaine On Morphine Analgesia (potensialitetsvirkning av ibogain på morfinanalgesi) ble utført i samarbeid med Marie McArthur (Experiental 12: 323-324, 1956). Den andre var Neuropharmacological Studies of Ibogaine: An Indole Alkaloid With Central-Stimulant Properties (nevrofarma-kologiske studier av ibogain: et indolalkaloid med sentralsti-mulerende egenskaper) (Schneider, J.A.&Sigg,E.B., Annals ofN.Y. acad, of sciences, Vol 66: 765-776, 1957), og den tredje
var An Analysis Of the Cardiovascular Action Of Ibogaine HCL
(en analyse av den kardiovaskulære virkning av ibogain HCL)
(Schneider, J.A.&Rinehard, R.K., Arch. int. pharmacodyn., 110: 92-102 , 1957) .
Ibogain's stimulerende egenskaper ble ytterligere undersøkt av Chen og Bohner i A Study Of Central Nervous System Stimulants (en studie av stimulerende midler som virker på sentralnervesystemet) (J. Pharm.&Expt. Ther., 123 (3): 212-215, 1958). Gerson og Lang publiserte A Psychological Study Of Some Indole Alkaloids (en psykologisk studie av noen indolalkaloider) (Arch. intern, pharmacodynamie, 135: 31-56, 1962).
I 1969 rapporterte Claudio Naranjo om virkninger av både ibogain og harmin på mennesker i sine avhandlinger: Psychothera-peutic Possibilities Of New Fantasy-Enhancing Drugs (psykotera-peutiske muligheter for nye fantasi-forsterkende medikamenter)
(Clinical Toxicology, 2 (2): 209-224, 1969).
Dhahir, H.I. publiserte som sin 1971-doktoravhandling A Comparative Study Of The Toxicity Of Ibogaine And Serotonin
(en sammenlikningsstudie av toksisiteten hos ibogain og serotonin) (University Microfilm International 71-25-341, Ann Arbor,
Mich. )• Avhandlingen gir en oversikt over meget av det arbeid som er utført med ibogain.
Ytterligere interessante studier innbefatter: The Effects Of Some Hallucinogens On Aggressiveness Of Mice And Rats (virkningene av noen hallusinogener (hallusinasjonsfrembringende midler) på aggresjon hos mus og rotter) (Kostowski og andre, Pharmacology 7: 259-263, 1972), Cerebral Pharmacokinetics Of Tremor-Producing Harmala And Iboga Alkaloids (cerebral (hjerne-) farmakokinetikk hos skjelvingsfrembringende harmala og iboga-alkaloider (Zetler og andre, Pharmacology 7 (4): 237-248, 1972), High Affinity 3H-Serotonin Binding To Caudate: Inhibition By Hallucinogenis And Serotonergic Drugs (høyaffinitets 3H-serotonin-binding til halepadde: hemning ved hallusinogenese og serotonergiske medikamenter) (Whitaker, P. & Seeman, P., Psychopharmacology 59: 1-5, 1978, Biochemistry), Selective Labeling Of Serotonin Receptors by d-(3H) Lysergic Acid Diethyl-amide In Calf Caudate (selektiv merking av serotonin-reseptorer ved d-(3H) lysergsyredietylamid, C-^H^j-^-CON ( C^ E^ ) ^ , i hale-paddeunge (Proe. nati. acad. sei., USA, Vol 75, nr. 12, 5783-5787, desember 1978, Biochemistry) og A Common Mechanism Of Lysergic Acid, Indolealkylamine And Phenthylamine-Hallucinogens: Serotonergic mediation of Behavioral Effects In Rats (en vanlig mekanisme ved C15H15N2COOH-, indolalkylamin- og fentylaminhallu-sinogener: serotonergisk betraktning av atferdseffekter hos rotter) (Sloviter, Robert og andre, J. Pharm.&Expt. Ther.,
214 (2): 231-238, 1980).
Det er et hovedformål med den foreliggende oppfinnelse å sørge for en forbedret fremgangsmåte til behandling av opiummisbruk .
Et annet formål med den foreliggende oppfinnelse er å sørge for en forbedret fremgangsmåte for å avbryte den fysiologiske og psykologiske side ved heroinmisbruksyndromet.
Enda et annet formål med den foreliggende oppfinnelse er
å sørge for en fremgangsmåte av ovennevnte slag som utmerker seg ved sin høye grad av fremgang, fraværet av den store smerte og ubehag som ledsager kjente behandlinger, den enkle og bekvemme anvendelse, fraværet av uønskete eller vedvarende bivirkninger, og behandlingens vedvarende effektivitet.
De ovennevnte og andre formål med den foreliggende oppfinnelse vil fremgå av den etterfølgende beskrivelse og foretrukne utførelseseksempler.
Et trekk ved den foreliggende oppfinnelse er basert på den iakttagelse at et alkaloid av familien Apocynaceae og dets terapeutisk virksomme derivater og salter, særlig ibogain og dets terapeutisk aktive, ikke-toksiske derivater og salter, f.eks. ibogain-hydroklorid og andre ikke-toksiske salter av ibogain,
har den uventede enestående evne til å kunne avbryte heroinmisbruksyndromet. Eksempler på andre salter av ibogain som kan anvendes er ibogainhydrobromid og hvilke som helst andre ikke-toksiske salter av ibogain.
Heroinmisbruksyndromet menes i definisjonsøyemed å bestå
av samtlige symptomer som kommer til syne hos misbrukere i deres bruk av og jakt etter heroin. Avbrytelsen av syndromet ble gjen-nomført hos fem av syv (71%) av forsøkspersonene som var henfalne til heroin. Ingen av forsøkspersonene var i ferd med å slutte med deres vaner og alle syv var begeistret for narkotika.
En enkelt behandling med ibogain eller ibogain.HC1 i doser som varierte fra 6 mg/kg til 19 mg/kg administrert oralt, avbrøt forsøkspersonens bruk av heroin i omtrent seks måneder.
En behandling varer omtrent tretti timer, og i dette tidsrom utøver ibogain en stimulerende virkning. En avreagerings-prosess er tydeligvis trukket inn under ibogainterapien, men er ikke merkbar før pasienten våkner fra naturlig søvn, noe som finner sted når primær- og sekundæreffekter av ibogain er redusert. Når ibogain var effektivt hadde misbrukeren ikke ønske om å bruke heroin og var uten merkbare tegn til fysikalske abstinenssymptomer. Forsøkspersonene forekom avslappete, logiske og med retningssans og tillitsfullhet.
Ibogain var ett av fem stoffer som ble studert. De andre fire, meskalin, psilocybin, LSD og DMT skjønt ulike i virknings-varighet og intensitet, har likende psykotrofiske effekter som er godt dokumentert og som det ikke vil bli gjort rede for her.
I motsetning til de andre er ibogain ikke et euforiserende hallu-sinogen og frembrakte ikke følelsesstigninger hos forsøksper-sonene. Når de var under innflytelse av ibogain, syntes følelses-messige reaksjoner på traumatisk undertrykkete tanker og følelser satt ut av kraft.
En annen effekt av ibogain-administrering som viste seg å være interessant var at selv etter tjueseks-tretti timers søvn-løsthet, sov forsøkspersonene tre til fire timer og våknet fullt uthvilte. Dette mønster fortsatte, idet det avtok langsomt, over
en tre til fire måneders periode.
Virkningene av oral administrering av ibogain merkes først etter femten til tjue minutter. I begynnelsen følges en nummen-het (følelsesløshet) i huden av en auditiv summing eller oscil-lerende lyd. I løpet av tjuefem til trettifem minutter overskrider det auditive sansemekanismen idet det innbefatter det visuelle: gjenstander synes å vibrere med stor intensitet. Det er på dette tidspunkt at de drøm-forsterkende eller hallusinatoriske effekter begynner. I mange tilfelle etterfølges den hallusinatoriske fase av en intens kvalmetilstand. Visjonene forsvinner brått og nummen-heten i huden begynner å avta.
Dette etterfølges av en seks til åtte timers høyenergi-tilstand hvori forsøkspersonene ser "lyn" eller lysglimt danse rundt dem. Tanker som synes å forsterke meningen med visjonene sett under den primære fase av ibogain-intoksikasjonen fortsetter under denne periode.
Mellom tjueseks og trettiseks timer minsker stimulerings-nivået og forsøkspersonen faller i søvn.
Det har således blitt observert tre stadier av ibogain-intoksasjon. Først en hallusinatorisk periode som varer i tre til fire timer. I dette tidsrom gir den person som har mottatt ibogain visuelt uttrykk for fortrengt materiale. Deretter en høyenergiperiode fulgt av lysglimt, foregivende av en vibrasjon av alle gjenstander, bevisstheten om tanker som passer for det visuelle materiale forsøkspersonen ser. For det tredje en periode med minskende energi og fri for vibrasjon eller lysglimt og som kulminerer i søvn.
Ved administreringen av akseptable doseringsformer kan
det benyttes en hvilken sorn helst av en rekke ulike preparater, f.eks. kapsler, tabletter, piller, pulver, løsninger etc. I til-legg til det virksomme middel kan det være til stede ytterligere stoffer som tilsettes ved fremstillingen av de farmasøytiske preparater såsom bindemidler, fyllstoffer og andre inerte bestand-deler.
De etterfølgende eksempler belyser oppfinnelsen.
Eksempel 1
Mann, 19 år, vekt ca. 65 kg. Narkotikaforbruk består av en pose heroin til 5 $, delt i fire doser og injisert intravenøst over en to dagers periode. Denne narkotikaforbruksmengde pr. tidsenhet hadde holdt seg i tre uker og fulgte etter en to måneders fase med uregelmessig bruk. Denne forsøksperson var den eneste narkoman som mottok en planlagt serie av behandlinger.
Den første behandling besto av 400 mg ibogain.HC1 ved
oral administrering. Dette medførte nedskjæring i heroinbruk over seks måneder. På dette tidspunkt ble det satt igang en serie behandlinger. Serien besto av en ibogain-behandling hver syvende dag. Den første dose var på 500 mg ibogain ved oral administrering. Den andre var på 500 mg pluss 250 mg femten minutter senere, den tredje var på 600 mg og en sluttdose på 1000 mg.
Behandlingsserien ble ansett avsluttet da det hallusinatoriske stadiunV ikke lenger viste seg. Forsøkspersonen forble heroinfri i 3 år og hadde ikke noe ytterligere ønske om å ta ibogain i 18 måneder.
Eksempel 2
Mann, 22 år, vekt ca. 50 kg. Narkotikamisbruk hadde på-gått i atten måneder og hadde nådd et nivå på 15 3$ poser heroin pr. dag. En eneste dose på 400 mg ibogain.KCl resulterte i avbrytelse av misbruket i seks måneder.
Eksempel 3
Mann, 20 år, vekt ca. 61 kg. Narkotikaforbruket til ved-kommende hadde vært uregelmessig i seks måneder, og han brukte for tiden 1 eller 2 3$ poser heroin pr. dag. En enkelt dose på 500 mg resulterte i at han ble værende heroinfri i seks og en halv måned.
Eksempel 4
Den eneste kvinnelige narkoman i undersøkelsen var 23 år og veide ca. 43 kg. Uregelmessig heroinbruk i ett år og nåværende bruk av to til tre poser heroin, hver til en verdi av 3$, pr. dag. En enkelt 500 mg dose resulterte i innskrenket heroinbruk i minst 6 måneder, men etter den tid mistet man kontakten med denne forsøksperson.
Eksempel 5
Forsøkspersonen var 25 år gammel og veide ca. 52 kg. Nar-kotikabruk besto av en eller to 5$-poser heroin pr. dag i tre måneder. En enkelt dose på 500 mg ibogain ble administrert oralt. Den visuelle fase ble ikke brakt for dagen hos denne pasient,
men det fant sted et avbrudd i heroinbruk på fire uker.
Seks måneder senere, da ytterligere ibogain var tilgjenge-lig, ble denne forsøksperson gitt en annen dose på 500 mg. På dette tidspunkt hadde forsøkspersonen redusert sitt heroin-inntak til to 3$-poser pr. dag. Denne andre dose på 500 mg ibogain mis-lyktes også i å bringe forsøkspersonen til å gjennomleve drøm-forsterkelsesfasen ved ibogain-behandling, men resultatet var ikke desto mindre en avbrytelse i heroinbruk. En uke senere ble forsøkspersonen gitt 1000 mg ibogain.HCl ved oral administrering. 1000 mg var den maksimumsdose man antok kunne være behagelig
for den narkomane. Pasienten reagerte godt og opplevde de visuelle stadier ved ibogain-administrering for første gang. Heroinbruk stoppet i fem og en halv måned.
Det finnes et antall mekanismer og virkningssammenhenger for ibogains avbrytelse av heroinmisbruksyndromet. Disse innbefatter erindringskodifisering med RNA og protein, immunmekanismer, neurohormontilpasninger, engasjement i systemer innbefattende pyrokatekolaminer, acetylkolin, serotonin (HOCgHj-NC^Cr^N^ ) , adrenerge forbindelser, hypotalmisk-slimavsondrende neuro-hor-moner, opiumreseptor utenfor CNS så vel som adaptasjoner som finner sted utenfor sentralnervesystemet. Virkemåten kan også innbefatte strukturaktivitetssammenhenger, reseptor inne i hjernen eller andre bindesteder, psykologiske årsaker, systemer som involverer endorfiner, stoffskifteubalanse, at det hindres adgang for medikamenter til stedet for virkningen, eller okkupa-sjon og metning av reseptorstedene.
Selv om den eller de eksakte virkningsmekanismer hvorved ibogain avbryter heroinmisbruksyndromet ikke er klare, er det kjent at det virker ved vekselvirkning med ett eller flere av de ovennevnte systemer.
Fordelen med denne oppfinnelse er at den tillater et hurtig avbrudd i fysiologiske og psykologiske abstinenssymptomer og eliminering av personens ønske (begjær) om å bruke heroin på omtrent seks måneder. Selve oppfinnelsen er ikke-vaneskapende og vil i en serie behandlinger fjerne sitt eget misbrukspotensial.
Claims (7)
1. Fremgangsmåte til behandling av heroinmisbruk,karakterisert vedat til den narkomane administreres et materiale som inneholder et ibogaalkaloid eller et terapeutisk virksomt, ikke-toksisk salt av samme eller en blanding av disse.
2. Fremgangsmåte i samsvar med krav 1,karakterisert vedat materialet administreres oralt.
3. Fremgangsmåte i samsvar med krav 2,karakterisert vedat alkaloidet er ibogain.
4. Fremgangsmåte i samsvar med krav 3,karakterisert vedat den administrerte dose av materialet inneholder ibogain eller dets ikke-toksiske salt eller en blanding av ibogain og ibogainsalt i en mengde på mellom 6 mg og 19 mg pr. kg av den narkomanes vekt.
5. Fremgangsmåte i samsvar med krav 3 eller 4,karakterisert vedat den administrerte dose av materialet inneholder ibogain eller dets ikke-toksiske salt eller en blanding av ibogain og ibogainsalt i en mengde på mellom 400 mg og 10 00 mg.
6. Fremgangsmåte i samsvar med krav 3,karakterisert vedat det administreres et antall doser av materialet, idet administreringen av suksessive doser skjer med et mellomrom på flere dager.
7. Fremgangsmåte i samsvar med krav 3,karakterisert vedat ibogain er i form av dets hydroklorid-eller hydrobromidsalt.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/553,138 US4499096A (en) | 1983-11-18 | 1983-11-18 | Rapid method for interrupting the narcotic addiction syndrome |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO844573L true NO844573L (no) | 1985-05-20 |
Family
ID=24208273
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO844573A NO844573L (no) | 1983-11-18 | 1984-11-16 | Fremgangsmaate til hurtig avbrytelse av narkotikamisbruksyndrom |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4499096A (no) |
| EP (1) | EP0163697B1 (no) |
| AU (1) | AU576538B2 (no) |
| CA (1) | CA1237986A (no) |
| DE (1) | DE3482305D1 (no) |
| DK (1) | DK156376C (no) |
| IE (1) | IE58567B1 (no) |
| IL (1) | IL73585A (no) |
| IT (1) | IT1178249B (no) |
| NO (1) | NO844573L (no) |
| WO (1) | WO1985002115A1 (no) |
Families Citing this family (48)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4587243A (en) * | 1985-07-15 | 1986-05-06 | Lotsof Howard S | Rapid method for interrupting the cocaine and amphetamine abuse syndrome |
| US4948803A (en) * | 1986-11-21 | 1990-08-14 | Glaxo Group Limited | Medicaments for treatment on prevention of withdrawal syndrome |
| GB8627909D0 (en) * | 1986-11-21 | 1986-12-31 | Glaxo Group Ltd | Medicaments |
| US4857523A (en) * | 1988-07-18 | 1989-08-15 | Nda International, Inc. | Rapid method for attenuating the alcohol dependency syndrome |
| US5629307A (en) * | 1989-10-20 | 1997-05-13 | Olney; John W. | Use of ibogaine in reducing excitotoxic brain damage |
| US5152994A (en) * | 1990-05-31 | 1992-10-06 | Lotsof Howard S | Rapid method for interrupting or attenuating poly-drug dependency syndromes |
| ATE324897T1 (de) * | 1994-07-25 | 2006-06-15 | Nda Int Inc | Verwendung von noribogain derivaten zur behandlung von chemischer abhängigkeit bei säugern |
| WO1997005869A1 (en) * | 1995-08-08 | 1997-02-20 | Albany Medical College | Ibogamine congeners |
| US5616575A (en) * | 1995-12-04 | 1997-04-01 | Regents Of The University Of Minnesota | Bioactive tricyclic ibogaine analogs |
| ATE265213T1 (de) * | 1997-09-04 | 2004-05-15 | Novoneuron Inc | Noribogain zur behandlung von schmerzen und drogenabhängigkeit |
| US7220737B1 (en) | 1997-09-04 | 2007-05-22 | Novoneuron, Inc | Noribogaine in the treatment of pain and drug addiction |
| US20030199439A1 (en) * | 2002-04-22 | 2003-10-23 | Simon David Lew | Compositions of alpha3beta4 receptor antagonists and opioid agonist analgesics |
| US20030199496A1 (en) * | 2002-04-22 | 2003-10-23 | Simon David Lew | Pharmaceutical compositions containing alpha3beta4 nicotinic receptor antagonists and methods of their use |
| US7157102B1 (en) | 2002-05-31 | 2007-01-02 | Biotek, Inc. | Multi-layered microcapsules and method of preparing same |
| US7041320B1 (en) | 2002-05-31 | 2006-05-09 | Biotek, Inc. | High drug loaded injectable microparticle compositions and methods of treating opioid drug dependence |
| US20040266659A1 (en) * | 2003-06-27 | 2004-12-30 | Stephen LaBerge | Substances that enhance recall and lucidity during dreaming |
| US20050251442A1 (en) * | 2004-05-07 | 2005-11-10 | Joseph Ficalora | Consumer incentive system and business method |
| US8267851B1 (en) | 2009-06-16 | 2012-09-18 | James M Kroll | Method and apparatus for electrically generating signal for inducing lucid dreaming |
| US8362007B1 (en) | 2010-05-11 | 2013-01-29 | Demerx, Inc. | Substituted noribogaine |
| US9394294B2 (en) | 2010-05-11 | 2016-07-19 | Demerx, Inc. | Methods and compositions for preparing and purifying noribogaine |
| US8765737B1 (en) | 2010-05-11 | 2014-07-01 | Demerx, Inc. | Methods and compositions for preparing and purifying noribogaine |
| US8802832B2 (en) | 2010-06-22 | 2014-08-12 | Demerx, Inc. | Compositions comprising noribogaine and an excipient to facilitate transport across the blood brain barrier |
| US8741891B1 (en) | 2010-06-22 | 2014-06-03 | Demerx, Inc. | N-substituted noribogaine prodrugs |
| US8637648B1 (en) | 2010-06-22 | 2014-01-28 | Demerx, Inc. | Compositions comprising noribogaine and an excipient to facilitate transport across the blood brain barrier |
| US9586954B2 (en) | 2010-06-22 | 2017-03-07 | Demerx, Inc. | N-substituted noribogaine prodrugs |
| CA2806232A1 (en) | 2010-07-23 | 2012-01-26 | Demerx, Inc. | Noribogaine compositions |
| EP2481740B1 (en) | 2011-01-26 | 2015-11-04 | DemeRx, Inc. | Methods and compositions for preparing noribogaine from voacangine |
| US9617274B1 (en) | 2011-08-26 | 2017-04-11 | Demerx, Inc. | Synthetic noribogaine |
| CA2855994A1 (en) | 2011-12-09 | 2013-06-13 | Demerx, Inc. | Phosphate esters of noribogaine |
| US20130178618A1 (en) | 2012-01-10 | 2013-07-11 | William Allen Boulanger | Novel pharmaceutical intermediates and methods for preparing the same |
| CA2858820C (en) | 2012-01-25 | 2021-08-17 | Demerx, Inc. | Synthetic voacangine |
| US9150584B2 (en) | 2012-01-25 | 2015-10-06 | Demerx, Inc. | Indole and benzofuran fused isoquinuclidene derivatives and processes for preparing them |
| CA2896133A1 (en) | 2012-12-20 | 2014-06-26 | Demerx, Inc. | Substituted noribogaine |
| US8940728B2 (en) | 2012-12-20 | 2015-01-27 | Demerx, Inc. | Substituted noribogaine |
| US9045481B2 (en) | 2012-12-20 | 2015-06-02 | Demerx, Inc. | Substituted noribogaine |
| US9561233B2 (en) | 2014-03-13 | 2017-02-07 | Demerx, Inc. | Use of ibogaine for the treatment of pain |
| WO2015195673A2 (en) | 2014-06-18 | 2015-12-23 | Demerx, Inc. | Halogenated indole and benzofuran derivatives of isoquinuclidene and processes for preparing them |
| US9592239B2 (en) | 2014-09-12 | 2017-03-14 | Demerx, Inc. | Methods and compositions for ibogaine treatment of impulse control disorder, anxiety-related disorders, violence and/or anger, or regulating food intake |
| WO2016126272A1 (en) * | 2015-02-04 | 2016-08-11 | Robert Rand | Rapid method of reducing motor and non-motor symptoms of parkinson's disease |
| US12459965B2 (en) | 2017-10-09 | 2025-11-04 | Compass Pathfinder Limited | Preparation of psilocybin, different polymorphic forms, intermediates, formulations and their use |
| GB2571696B (en) | 2017-10-09 | 2020-05-27 | Compass Pathways Ltd | Large scale method for the preparation of Psilocybin and formulations of Psilocybin so produced |
| US12377112B2 (en) | 2019-04-17 | 2025-08-05 | Compass Pathfinder Limited | Methods of treating neurocognitive disorders, chronic pain and reducing inflammation |
| US12564597B2 (en) | 2020-03-05 | 2026-03-03 | The Trustees Of Columbia University In The Of New York | Ibogaine analogs as therapeutics for neurological and psychiatric disorders |
| IL298323B2 (en) | 2020-05-20 | 2023-10-01 | Univ Illinois | A method for treating lysosomal storage disease using histatin peptides |
| CA3208525A1 (en) * | 2021-02-17 | 2022-08-25 | Dalibor Sames | Oxa-ibogaine analogues for treatment of substance use disorders |
| KR20250053869A (ko) | 2022-08-26 | 2025-04-22 | 더 존스 홉킨스 유니버시티 | 환각제 치료제의 표적 전달을 위한 덴드리머 조성물 |
| WO2024059713A2 (en) * | 2022-09-14 | 2024-03-21 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Compositions of iboga alkaloids and methods of treatment |
| US12116372B1 (en) | 2023-12-14 | 2024-10-15 | William Allen Boulanger | Process for preparing methyl 3-bromo-2-(2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indol-1-yl)propanoate |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2877229A (en) * | 1959-03-10 | Process for the manufacture of indoles |
-
1983
- 1983-11-18 US US06/553,138 patent/US4499096A/en not_active Expired - Lifetime
-
1984
- 1984-11-13 EP EP84904298A patent/EP0163697B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1984-11-13 WO PCT/US1984/001851 patent/WO1985002115A1/en not_active Ceased
- 1984-11-13 DE DE8484904298T patent/DE3482305D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1984-11-13 AU AU36744/84A patent/AU576538B2/en not_active Ceased
- 1984-11-15 IE IE293284A patent/IE58567B1/en not_active IP Right Cessation
- 1984-11-16 NO NO844573A patent/NO844573L/no unknown
- 1984-11-16 CA CA000467988A patent/CA1237986A/en not_active Expired
- 1984-11-19 IT IT49184/84A patent/IT1178249B/it active
- 1984-11-21 IL IL73585A patent/IL73585A/xx not_active IP Right Cessation
-
1985
- 1985-07-11 DK DK316485A patent/DK156376C/da active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IE58567B1 (en) | 1993-10-06 |
| EP0163697A1 (en) | 1985-12-11 |
| IT8449184A0 (it) | 1984-11-19 |
| DK156376B (da) | 1989-08-14 |
| IL73585A0 (en) | 1985-02-28 |
| IL73585A (en) | 1990-04-29 |
| EP0163697A4 (en) | 1986-04-15 |
| DK156376C (da) | 1990-01-02 |
| EP0163697B1 (en) | 1990-05-23 |
| US4499096A (en) | 1985-02-12 |
| IT8449184A1 (it) | 1986-05-19 |
| CA1237986A (en) | 1988-06-14 |
| WO1985002115A1 (en) | 1985-05-23 |
| AU3674484A (en) | 1985-06-03 |
| IE842932L (en) | 1985-05-18 |
| IT1178249B (it) | 1987-09-09 |
| DK316485D0 (da) | 1985-07-11 |
| DE3482305D1 (de) | 1990-06-28 |
| AU576538B2 (en) | 1988-09-01 |
| DK316485A (da) | 1985-07-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO844573L (no) | Fremgangsmaate til hurtig avbrytelse av narkotikamisbruksyndrom | |
| US4587243A (en) | Rapid method for interrupting the cocaine and amphetamine abuse syndrome | |
| US4857523A (en) | Rapid method for attenuating the alcohol dependency syndrome | |
| US5152994A (en) | Rapid method for interrupting or attenuating poly-drug dependency syndromes | |
| Sheppard | A preliminary investigation of ibogaine: case reports and recommendations for further study | |
| US5026697A (en) | Rapid method for interrupting or attenuating the nicotine/tobacco dependency syndrome | |
| Wikler | Opioid dependence: Mechanisms and treatment | |
| Gualtieri | Pharmacotherapy and the neurobehavioural sequelae of traumatic brain injury | |
| Freedman et al. | Clinical studies of cyclazocine in the treatment of narcotic addiction | |
| Smith | Cocaine-alcohol abuse: epidemiological, diagnostic and treatment considerations | |
| Gourlay et al. | Antismoking products | |
| Le Gassicke et al. | The clinical state, sleep and amine metabolism of a tranylcypromine (‘Parnate’) addict | |
| Georgotas et al. | Trazodone hydrochloride: A wide spectrum antidepressant with a unique pharmacological profile: A review of its neurochemical effects, pharmacology, clinical efficacy, and toxicology | |
| PL196334B1 (pl) | Zastosowanie agonistów receptorów GABA B i ich farmaceutycznie dopuszczalnych pochodnych w terapii abstynencji nikotynowej u uzależnionych od nikotyny pacjentów | |
| Lal et al. | Apomorphine and psychopathology. | |
| Fanchamps | Some compounds with hallucinogenic activity | |
| Eddy | The history of the development of narcotics | |
| Gold et al. | Clinical utility of clonidine in opiate withdrawal | |
| WO1999056747A1 (en) | Compositions and methods for treating particular chemical addictions and mental illnesses | |
| CN112569237B (zh) | 伊马替尼及其衍生物与尼古丁或其类似物联用或复方在防治尼古丁成瘾与复吸中的应用 | |
| EP0900082A1 (en) | Pyridyl- and pyrimidyl-piperazines in the treatment of substance abuse disorders | |
| CA2429801A1 (en) | Behavior chemotherapy | |
| JPH0232020A (ja) | モルフィン鎮痛治療における耐性発現の抑制方法および薬剤 | |
| RU2192275C2 (ru) | Способ лечения опийной наркомании | |
| Wasacz | Natural and Synthetic Narcotic Drugs: The history of narcotic drugs, which began with a crude mixture obtained from a plant, is now witnessing the isolation of substances with similar properties from the brain itself |