NO864807L - Pesticide 1-(4-fenyloksyfenyl)-3-benzoyl urinstofforbindelser og en fremgangsmaate for deres fremstilling. - Google Patents

Description

Foreliggende oppfinnelse angår nye urinstofforbindelser som er brukbare som aktivt giftig stoff i pesticide forbindelser. Oppfinnelsen angår også

en fremgangsmåte for fremstilling av de nye l-(4-fenoksyfenyl)-3-benzoyl urinstofforbindelser. Oppfinnelsen angår videre pesticide preparater og en fremgangsmåte for forbindelsenes anvendelse.

Oppfinnelsen angår videre pesticide preparater og en fremgangsmåte for forbindelsenes anvendelse.

I de senere år er et antall benzoylurinstofforbindelser angitt i littera-turen som besiddende pesticidaktivitet. F.eks. er benzoylureidodifenyl-etere og deres bruk beskrevet i US-PS4.005.223, 4.041.177 og 4.068.002. Videre er N-benzoyl-N'-fenoksyfenylurinstofforbindelser og deres bruk som insekticider beskrevet i US-PS 4.399.152, JP-søknad 5.5038 357, 5 6092 857 og 7002 258.

N-benzoyl-N'-fenoksypyridyl urinstofforbindelser er beskrevet i EP-PS 0069288.

I henhold til dette vil en eller flere av de følgende gjenstander oppnås ved gjennomføring av oppfinnelsen. En gjenstand for oppfinnelsen er å tilveiebringe ny l-(4-fenoksyfenyl)-3-benzoyl urinstofforbindelser. En annen gjenstand for oppfinnelsen er å tilveiebringe visse l-(4-fenoksyfe-nyl)-3-benzoyl urinstofforbindelser som viser udmerket insekticid aktivitet. Ytterligere en gjenstand for oppfinnelsen er å tilveiebringe nye benzoylurinstofforbindelser slik som

1 - [2,3-diklor-4- (2,4-dik lorfenok sy) -6-metylfenyl] -3-(2,6-difluorbenzoyl) - urinstoff, 1- [2,3-diklor-4-(2-brom-4-klorfenoksy)-6-metylfenyl] -3-(2,6-difluorbenzo-yl)urinstoff, 1 - [4-(2,4-diklorfenoksy)-2,3,6-trimetylfenyl] -3-(2,6-difluorbenzoyl)urinstof f etc. Ytterligere en gjenstand er å tilveiebringe fremgangsmåter for fremstilling av de nye benzoylurinstofforbindelser. En ytterligere gjenstand er å tilveiebringe nye pesticide preparater inneholdende de nye benzoylurinstofforbindelser som aktiv bestanddel. Ytterligere en gjenstand for oppfinnelsen er å tilveiebringe en fremgangsmåte for å kontrollere pest ved anvendelse av de nye pesticide preparater. Disse og andre gjenstander vil lett bli tydelige for fagmannen i lys av det nedenfor følgende.

I sitt generelle aspekt angår foreliggende oppfinnelse nye l-(4-fenoksy-fenyl)-3-benzoyl urinstofforbindelser, pesticide preparater inneholdende disse samt fremgangsmåter for deres fremstilling. Benzoylurinstof-forbindelsene ifølge oppfinnelsen kan representeres ved formelen:

hvori:

X betyr halogen;

X' betyr hydrogen eller halogen;

X" betyr fluor eller hydrogen forutsatt at når X' er halogen er X" hydrogen;

R]_, R2og R3uavhengig er metyl, klor eller brom forutsatt at en av R\og R3er forskjellig fra klor eller borm;

R betyr metyl, klor, fluor eller brom; og

R', R" og R'" uavhengig er hydrogen, metyl, klor, fluor eller brom forutsatt at minst en av R', R" og R'" er forskjellig fra hydrogen.

Som angitt ovenfor angår oppfinnelsen nye l-(4-fenoksyfenyl)-3-benzoyl urinstofforbindelser, pesticide preparater inneholdende disse og fremgangsmåter for deres fremstilling og bruk.

Foretrukne benzoylurinstofforbindelser ifølge den generelle formel 1 er de som har formlene:

der X, X', Pq, R2, R3, R, R', R" og R"' er som angitt ovenfor.

Spesielt foretrukne benzoylurinstofforbindelser er de med formelen: der X, X', Rj, R2, R3, R og R" er som angitt ovenfor; og

der X, X', R og R" er som angitt ovenfor.

De følgende benzoylurinstofforbindelser angitt i tabellene A til G er illustrerende for de som omfattes av de ovenfor angitte formler og som kan fremstilles ved oppfinnelsens gjennomføring.

De nye benzoylurinstofforbindelser ifølge oppfinnelsen kan hensiktsmessig fremstilles ved en eller flere metoder. F.eks. kan forbindelsene ifølge oppfinnelsen fremstilles ved omsetning av et substituert fenoksyanelin 2 med et benzoylisocyanat 3 i henhold til skjema I

hvori X, X', X", R1(<R>2, R3, R, R', R" og R'" ;har den betydning som er gitt i formel 1.

Alternativt kan de nye forbindelser fremstilles ved omsetning av et fenoksyfenylisocyanat 4 med et benzamid 5 ifølge skjema II som følger:

hvori X, X', X", Rj, R2, R3, R, R', R" og R'" har den betydning som er gitt for formel 1.

Forbindelsene kan videre fremstilles ved omsetning av et benzoylklorid 6 med et substitert urinstoff 7 ifølge skjema III som følger:

hvori X, X', X", RltR2, R3, R, R', R" og R"' har den betydning som er gitt for formel 1.

Generelt kan de reaksjoner som er vist i reaksjonsskjema I, II og III gjennomføres i organiske oppløsningsmidler slik som aromatiske hydrokarboner, halogenerte hydrokarboner, etere o.l. Oppløsningsmidler slik som toluen, 1,2-dikloretan, diklormetan og p-dioksan er foretrukket. Disse reaksjoner skjer ved temperaturer fra omgivelsestemperatur til 150° C.

Mellomproduktene som er vist i skjema I, II og III kan fremstilles i henhold til gjenerelt aksepterte prosedyrer. Således kan det substituerte benzoyl isocyanat 3 fremstilles ut fra det tilsvarende benzamid 5 ifølge den generelle prosedyre ifølge J. Org. Chem. 27, 3742 (1962) som følger:

hvori X, X' og X" har den betydning som er gitt i formel 1.

De substituerte fenoksyaniliner 2 der Pq og R3; ikke er klor eller brom kan fremstilles i henhold til skjema V med omsetning av et substituert fenol 9 med et klornitrobenzen 8 som følger:

hvori Pq, R2, R3, R, R'. R" og R'" har den betydning som er gitt i formel 1 forutsatt at Rj og R3ikke er klor eller brom. Omsetningen av et substitert fenol 9 med et klornitrobenzen 8 for å oppnå nitroeteren 10 skjer i nærvær av en base i et inert oppløsningsmiddel ved forhøyet temperatur. Baser egnet for denne reaksjon er kaliumkarbonat, natrium-hydrid, kaliumhydroksyd og natriumhydroksyd. Egnede oppløsningsmidler er toluen, dimetylformamid og dimetylsulfonoksyd. Den ovenfor angitte transformering kan skje i et difasereaksjonsmedium i nærvær av en faseoverføringskatalysator.

Reduksjonen av nitroeter 10 til fenoksyanilin 2 kan oppnås ved hydro-genering ved bruk av en katalytisk mengde av platina eller palladium på karbon eller Raney nikkelkatalysator under en hydrogenatmosfære ved et trykk fra 40-200 psi ved omgivelsestemperatur. Egnede oppløsningsmidler for hydrogeneringen inkluderer aromatiske hydrokarboner eller alkoholer. Reduksjonen kan også oppnås ved en kjemisk metode ved bruk av hydrazin og en metallkatalysator som beskrevet i Chem. Rev., Vol. 65, s. 51-68 (1965).

Isocyanat 4 kan oppnås ved omsetning av det substituerte anilin 2 med fosgen. Urinstoffet 7 kan oppnås via omsetning av isocyanat 4 med ammoniumhydroksyd eller gassformig ammoniakk. Disse reaksjoner er vist i skjema 6 nedenfor som følger:

hvori Rj, R2, R3, R, R', R" og R"' har den betydning som er gitt i formel 1.

De substituerte fenoksyaniliner 2 for hvilke Rj eller R3er klor eller brom oppnås ved halogenering av 4-fenoksyaniliner 11 og 12 som angitt i skjema 7 nedenfor som følger:

hvori R3= X = klor eller brom og Rj, R2, R, R', R" og R'" har den betydning som er gitt i formel 1 for omdanning av 11 til 2 og der R\= X = klor eller brom og R2, R3, R, R', R" og R'" har den betydning som er gitt i formel 1 for omdanning av 12 til 2. Egnede oppløsningsmidler for disse transformeringer inkluderer aromatiske hydrokarboner slik som benzen, eller polarprotiske oppløsningsmidler slik som eddiksyre. Halo-

genering av aniliner 11 og 12 kan gjennomføres ved eksponering til klor eller brom i et egnet oppløsningsmiddel ved lav temperatur eller for-trinnsvis behandling med et N-halogensuksinimid i benzen eller eddiksyre. Temperaturene som er krevet for omsetningen varierer i henhold til identiteten av substituentene R2, Rj og R3ligger generelt innen området 20 til 80 °C.

Fenoksyaniliner av typene 11 og 12 fremstilles ved den metode som er angitt i skjema 5 ovenfor men der Rj og R3individuelt kan representere hydrogen eller metyl.

4-klor-l-nitrobenzenene som er nødvendige i skjema V og skjema VII er enten kommersielt tilgjengelige eller kan fremstilles ved enten en Sandmeyer-reaksjon (Miller et. al., J, Med. Chem. 1980, 23, 1083) ut fra kjente 4-nitro aniliner 13 eller via en nitrering av kjente klorbenzener 14 som angitt i skjema VIII nedenfor som følger:

En alternativ vei til fenoksyaniliner med formel 2, spesielt fenomsyanilin 19, er angitt i skjema IX nedenfor som følger:

hvori Rj, R2, R3, R og R" har den betydning som er gitt i formel 1 og R" er klor eller brom. Denne reaksjon involverer kobling av et aminofenol 15 med et 4-klornitrobenzen 16 i nærvær av en base for derved å gi 4-nitrofenoksyanilin 17 som beskrevet av Schramm et al., Ann., 740, 169

(1970). Omsetningen av aminogruppen i 17 med trifluoreddiksyre gir amidet 18. Nitrogruppereduksjon, Sandmeyer-halogenering og beskyttel-sesfjerning av aminofunksjonen gir anilinet 19. Detaljene ved disse transformeringer er gitt i den eksperimentelle del nedenfor.

Aminofenoler av typen 15 er lett tilgjengelige og kan fremstilles som vist ved opparbeidingen av aminofenol 23 via nitrering av en 3,5-disubstituert fenol 20 fulgt av halogenering og nitrogruppereduksjon som angitt i skjema 10 nedenfor som følger:

der Rj og R3har den betydning som er gitt i formel 1 og Y er brom eller klor. Denne tilnærming til mellomproduktene 21 og 22 reflekterer det som er beskrevet av Albert og Sears. J. Am. Chem. Soc., 76, 4979

(1954).

En alternativ og komplimentær rute til aminofenoler 15 er detaljert i skiema 11 som fol p-er:

hvori Pq, R2og R3har den betydning som er gitt i formel 1. Dette involverer omsetning av et trisubstituert fenol 24 med et diazoniumsalt fremstilt fra sulfanilsyre for å oppnå den mellomliggende diazoforbindelse 25 som reduseres for å gi aminofenol 15. Syntesemetodologien som benyttes for å komme til aminofenoler 15 er det som beskrives i US-PS 3.752.838.

Forbindelsene ifølge oppfinnelsen kan benyttes som insekticider ifølge velkjente metoder for fagmannen. Presticide preparater inneholdende forbindelsene som aktiv toksikant vil vanligvis omfatte en bærer og/eller et fortynningsmiddel, enten fast eller flytende.

Egnede flytende fortynningsmidler eller bærere inkluderer vann, petro-leumdestillater eller andre flytende bærere med eller uten overflateaktive midler. Flytende konsentrater kan fremstilles ved å oppløse en av disse forbindelser med et ikke-fytotoksisk oppløsningsmiddel slik som aceton, xylen, nitrobenzen, cykloheksanon eller dimetylformamid og å dispergere toksikantene i vann ved hjelp av egnede overflateaktive emulgerings- og dispergeringsmidler.

Valget av dispergerings- og emulgeringsmidler og mengdene som benyttes dikteres av arten av preparatet og evnen til midlet til å lette disperger-ingen av toksikanten. Generelt er det ønskelig å bruke så lite som mulig av midlet, konsistent med den ønskede dispersjon av toksikanten i sprayen slik at reng ikke reemulgerer toksikanten efter at den er påført på planten og vasker den av denne. Ikke-ioniske, anioniske eller kation-iske dispergerings- og emulgeringsmidler kan benyttes, f.eks. kondensa-sjonsproduktene av alkylenoksyder med fenol og organiske syrer, alkylarylsulfonater, komplekse eteralkoholer kvaternære ammoniumforbind-elser o.l.

Ved fremstilling av fuktbare pulvere eller støv eller granulerte preparater, blir den aktive bestanddel dispergert i og på en egnet oppdelt fast bærer slik som leire, talkum, bentonitt, diatomejord, fullersjord o.l. Ved formulering av de fuktbare pulvere kan de ovenfor angitte dispergeringsmidler såvel som lignosulfonater inkluderes.

Den nødvendige mengde toksikant som her benyttes kan påføres pr. 4 mål behandlet i fra 1 til 200 gallon eller mere væskebærer og/eller fortynningsmiddel eller i fra 5 til 500 pund inert faststoffbærer og/eller fortynningsmiddel. Konsentrasjon i det flytende konsentrat vil vanligvis variere fra ca. 10 til 95 vekt-% og i de faste formuleringer fra ca. 0,5 til ca. 90 vekt-%. Tilfredsstillende spray, støv eller granulat for generell bruk inneholder fra ca. 1/4 til 15 pund aktiv toksikant pr- ca. 4 mål.

De her beskrevne pesticider forhindrer angrep av insekter på planter og annet materialer på hvilke pesticidene påføres, og de kan ha relativt høy resttoksisitet. Med henblikk på planter har den høye sikkerhetsmargin idet at når de brukes i en tilstrekkelig mengde til å avlive eller å avvise insekter vil de hverken brenne eller skade planten, og de motstår en klimapåvirkning som inkluderer avvaskin på grunn av regn, dekomponering på grunn av ultravilett lys, oksydasjjon eller hydrolyse i nærvær av fuktighet, eller, ikke minst, slik dekomponering, oksydasjon eller hydrolyse som vesentlig vil redusere de ønskede pesticide karakteristika for ttoksikantene eller gi disse uønskede karakteristika, f.eks. fytotoksisitet. Toksikantene er så kjemisk inerte at de nu er kompatible med i det vesentlige enhver annen bestanddel i sprayspekteret, og de kan benyttes i jord, på frø, eller på planterøtter uten å skade hverken frø eller røtter av planter. Blandinger av aktive bestanddeler kan benyttes hvis dette er ønskelig såvel som kombinasjoner av aktive forbindelser ifølge oppfinnelsen med andre biologiske aktive forbindelser eller bestanddeler.

De følgende eksempler er illustrerende for de metoder som benyttes ved fremstilling av mellomprodukter og forbindelser ifølge oppfinnelsen. For v NMR-spektroskopisk analyse er de kjemiske skift angitt i ppm nedstrøms den indre standard, tetrametylsilan.

EKSEMPELA

Fremstilling av 4- amino- 2, 3, 5- trimetylfenol

Til en oppløsning av sulfanilinsyre 49,4 g, 258 mol, i 258 ml vann, inneholdt i en rundkolbe utstyrt med røreverk, termometer og isbad ved 15° C, ble det tilsatt fast Na2C03(13,68 g, 129 mmol) fulgt av en oppløsning av NaN02(19,38 g, 280 mmol) i 53 ml vann. Til en separat rundkolbe utstyrt med røreverk, termometer, isbad og 240 g is ble det chargert 46 ml konsentrert HC1 og oppløsningen av diazoniumsalter fremstilt ovenfor. Denne blanding ble omrørt ved 15°C i 45 min. I mollomtiden ble en tredje kolbe utstyrt med kondensator, nitrogeninnløp, termometer, tilsetningstrakt og mekanisk rører, chargert med vann (258 ml), NaOH (56,8 g, 142 mmol) og 2,3,5-trimetylfenol (35,3 g, 259 mmol). Denne blanding ble avkjølt til 0°C ved hjelp av et is-saltbad og diazoniumsalt -HC1-blandingen fremstilt ovenfor ble tilsatt dråpevis mens man holdt temperaturen under 5°C. Ef ter tilsetning av diazoniumsalt-HC1-blandingen ble reaksjonsblandingen oppvarmet til 52 °C og fast Na2S20"4 (11,9 g, 68,3 mmol) tilsatt. Omrøringen ble fortsatt og blandingen oppvarmet til 80"C hvorefter Na2S204b(107,l g, 615,13 mol) ble tilsatt i tre like andeler (35,7 g, 205,04 mmol) med 5 minutters inter-valler. Blandingen ble så omrørt ved 80"C i 20 minutter, avkjølt til romtemperatur og filtrert for derved å gi et råprodukt som ble oppløst i etylacetat og tørket over natriumsulfat. Denne oppløsning ble konsentrert under redusert trykk og ga urent 4-amino-2,3,5-trimetylfenol. NMR spektroskopisk anlayse antydet: H'-NMR (CDC13): 2,1 (S, 9H) 4,6 (S. 2H), 6,49 (S. 1H).

Eksempel B

Fremstilling av 4-( 2- klor- 4- nitrofenoksy)- 2, 3, 6- trimetylanilin

Til en 500 ml rundkolbe utstyrt med magnetisk rører og nitrogeninnløp ble det chargert 4-amino-2,3,5-trimetylfenol (30,0 g, 175 mmol) fremstilt ifølge eksempel A, dimetylsulfoksyd (110 ml). 3,4-diklornitrobenzen (28,0 g, 146 mmol) og potassium t-butoksyd (18,1 g, 161 mmol). Reaksjonsblandingen ble omrørt ved romtemperatur overnatt og så fortynnet med toluen. Det organiske sjikt ble vasket med 1,5 1 vann, 200 ml mettet NH4CI og 2,5%-ig NaOH inntil det vandige sjikt forble så og si farveløst. Det organiske sjikt ble så vasket med saltoppløsning, tørket over Na2SO"4, og konsentrert under redusert trykk for derved å gi et råprodukt av 4-(2-klor-4-nitrofenoksy)-2,3,6-trimetylanilin som en brun olje (11,5 g). NMR-spektroskopisk analyse antydet:H'-NMR (CDCI3): 8,36 (d.J = 2 Hz. 1H). 8,0 (d.d: J = 2,9 Hz; 1H). 6,73 (S. 1H), 6,63 (d. J = 9 Hz. 1H), 3,66 (brS. 2H), 2,50, 2,47, 2,36 (3-S.9H).

EKSEMPEL C

Fremstilling av 4-( 2- klor- 4- nitrofenoksy)- 2, 3, 6- trimetyl- N- trifluor-acetanilid

Til en magnetisk omrørt oppløsning av 4-(2-klor-4-nitrofenoksy)-2,3,6-trimetylanilin (10,50 g, 34,23 mmol) fremstilt i eksempel B, og 50 ml toluen, ble det tilsatt ren trifluoreddiksyre anhydrid (74,35 g, 353,9 mmol). Reaksjonsblandingen ble omrørt ved romtemperatur overnatt i løpet av hvilket tidsrom utfellingen av produktet skjedde. Blandingen ble filtrert på en frittet skive og vasket med heksan. Dette ga rent 4-(2-klor-4-nitro-fenoksy)-2,3,6-trimetyl-N-trifluoravetanilid (2,9 g, 7,2 mmol, 27,6%) som et off-white-pulver. NMR-spektroskopisk analyse antydet: H'-NMR (CDCI3) 8,37 (d, J = 2Hz, 1H), 8,05 (d.d; J = 2,9 Hz, 1H), 7,71 (br.S. 1H), 6,77 (s. 1H). 6,70 (s. 1H).

EKSEMPEL D

Fremstilling av 4-( 4- amino- 2- klorfénoksy)- 2, 3, 6- trimetyl- N- trifluor-acetanilid

Til en 250 ml Parr-kolbe ble det chargert 4-(2-klor-4-nitrofenoksy)-2,3,6-trimetyl-N-trifluoravetanilid (2,82 g, 7,56 mmol) fremstilt i eksempel C samt 50 ml etylacetat. Kolben ble- spylt med nitrogen og 280 mg 5%-ig platina på karbon ble tilsatt. Reaksjonsblandingen ble hydrogenert i 45 minutter på en Parr-vugge hydrogenator ved 40-50 psi hydrogentrykk og ved romtemperatur. Katalysatoren ble fjernet ved filtrering gjennom celitt og filtratet ble konsentrert under redusert trykk hvorved man oppnådde rent 4-(4-amin-2-klorfenoksy) -2,3,6-tirmetyl-N-trifluoracetanilid (2,32 g, 6,22 mmol, 82%) som et off-white-pulver. NMR spektroskopisk analyse antydet: H'-NMR(CDC13) 10,23 (br s. 1H), 6,40-6,86 (m. 3H), 6,32 (s. 1H), 4,41 (br s. 2H), 2,29 (s. 3H), 2,20 (s. 1H) 2,10 (s. 1H).

EKSEMPEL E

Fremstilling av 4-( 2, 4- diklorfenoksy)- 2, 3, 6- trimetylanilin

Til en iskjølt, magnetisk omrørt oppløsning av NaN02(453 mg, 6,57 mmol)

i 3,2 ml konsentrert svovelsyre ble det dråpevis tilsatt en oppløsning av 4-(4-amino-2-klorfenoksy)-2,3,6-trimetyl-N-trifluoracetanilid (2,25 g, 6,036 mmol) fremstilt i eksempel D, i 14,7 ml eddiksyre. REaksjonstemperaturen ble holdt under 15 °C. Efter tilsetning bvle reaksjonsblandingen omrørt i 2 timer ved romtemperatur. I løpet av dette tidsrom ble det fremstilt en oppløsning av kobberlklorid som følger: til en oppløsning av CUSO4(H20)5(5,26 g, 21,07 mmol), NaCl (899 mg, 15,39 mmol) og vann (23,7 ml) ble det under nitrogen tilsatt en oppløsning av NaHSC>3 (841,6 mg, 8,088 mmol). NaCH (485,2 mg, 12,13 mmol) og vann (3,96 ml). Blandingen ble omrørt og ga et hvitt bunnfall. Supernatanten ble dekantert og presipitatet vasket en gang med vann. 14 ml konsentrert HCl ble tilsatt, noe som ga en grønnsort oppløsning. Til denne .oppløsning ble det dråpevis med omrøring tilsatt det ovenfor fremstilte diazoniumsalt i eddiksyre/- H2Sq4, og blandingen ble omrørt i 30 minutter ved romtemperatur. Reaksjonsblandingen ble fortynnet med etylacetat, vasket tre ganger med H20, en gang med saltoppløsning og tørket over natriumsulfat. Konsentrering under redusert trykk ga 2,0 g urent 4-(2,4-diklorfenoksy)-2,3,6-trimetyl-N-trifluoracetanilid som en orange olje. Til dette produkt ble -det tilsatt 20 ml metanol fulgt av 30 ml NH2NH2'H20. Reaksjonsblandingen ble kokt under tilbakeløp og omrørt i 5,5 timer, tillatt avkjøling, fortynnet med vann og så ekstrahert med toluen. Det organiske sjikt ble vasket to ganger med mettet NH4CI; en gang med H20, en gang med saltoppløsning og tørket over natriumsulfat. Konsentrering under redusert trykk ga 1,49 g urent 4-(2,4-diklorfenoksy)-2,3,6-trimetylanilin som en olje. Reaksjonsblandingen ble renset ved flashkolonnekromatografi, 70:1 fyllingsforhold, 3:1 heksan:etylacetat, hvorved man oppnådde rent 4-(2,4-diklorfenoksy)-2,3,6-trimetylanilin (810 mg, 2,73 mmol, 45% utbytte) som offwhitekrystaller med et smeltepunkt på 80,5 "C - 84 "C. NMR-spektroskopisk analyse antydet følgende:H'-NMR (CDCI3): 7,27 (d. J= 2Hz, 1H), 6,93 (d.d: J = 2,9Hz, 1H), 6,57 (s. 1H), 6,42 (d. J=9Hz, 1H), 3,36 (br. s. 2H), 2,06 (s. 6H), 1,96 (s. 3H).

EKSEMPEL 1

Fremstilling av 1- [ 2, 3- diklor- 4-( 2, 4- diklorfenoksy)- 6- metylfenyl] - 3-( 2, 6- difluorbenzoyl) urinstoff

Del A: Fremstilling av 3- klor- 4-( 2, 4- diklor- fenoksy)- 6- metylnitrobenzen Til en enliters trehalsrundkolbe utstyrt med magnetisk røreverk, tilbake-løpskondensator, termometer og nitrogen innløp ble det chargert 36,4 g (176,7 mmol) 4,5-diklor-2-metylnitrobenzen, 35,9 g (220,2 mmol) 2,4-diklorfenol, 21,1 g (152,5 mmol) kaliumkarbonat og 350 ml dimetylformamid. Reaksjonsblandingen ble omrørt og kokt under tilbakeløp i 2 timer, filtrert varm og så avkjølt til romtemperatur og konsentrert under redusert trykk. Resten ble fortynnet med metylenklorid og de organiske sjikt ble vasket med saltoppløsning, tørket over vannfri Na2S04og konsentrert under redusert trykk for derved å gi et råprodukt som en mørkebrun viskøs væske. Tilsetningen av heksan og toluen ga et lysebrunt faststoff som ble underkastet flashkolonnekromatografi (4:1-2:1 hek-samtoluen) hvorved man oppnådde rent 3-klor-4-(2,4-diklorfenoksy)-6-metyl-nitrobenzen (24,5 g, 73,7 mmol, 42%) NMR spektroskopisk analyse antydet: H'-NMR (CDC13):8,26 (br S. 1H), 7,60 (d. J=2Hz, 1H), 7,35 (d.d: 2.9 Hz: 1H), 7,06 (d. J=9Hz, 1H), 6,59 (S. 1H), 2,53 (S. 3H).

Del B: Fremstilling av 3- klor- 4-( 2, 4- diklorfenoksy)- 6- metylanilin

Til en 250 ml Parr-kolbe ble det chargert 24,44 g (73,48 mmol) 3-klor-4-(2,4-diklorfenoksy)-6-metylnitrobenzen som fremstilt i del A samt 150 ml toluen. Kolben ble spylt med nitrogen og 3,7 g fast 5%-ig platina på karbon ble tilsatt. Reaksjonsblandingen ble så hydrogenert i 1 time ved 40-50 psi hydrogenog romtemperatur på en Parr vuggehydrogenator. Katalysatoren ble fjernet ved filtrering gjennom selitt og filtratet ble konsentrert under redusert trykk for derved å gi produktet som en tykk gul olje. Tilsetningen av heksan ga rent 3-klor-4-(2,4-diklorfenoksy)-6-metylanilin (20,41 g, 67,5 mmol, 92%) som et lysebrunt faststoff. NMR spektroskopisk analyse antydet: H'-NMR (CDCI3): 7,41 (d. J=2Hz, 1H), 7.10 (d,d; J=2,9 Hz; 1H), 6,78 (s. 1H), 6,72 (s. 1H), 6,55 (d. J=9Hz, 1H), 3,59 (br. s. 2H), 2,10 (s. 3H).

Del C: Fremstilling av 2, 3- diklor- 4-( 2, 4- diklorfenoksy)- 6- metylanilin

Til en 100 ml rundkolbe utstyrt med magnetisk røreverk og nitrogeninnløp ble det chargert 9,41 g (31,10 mmol) 3-klor-4-(2,4-diklorfenoksy)-6- metylanilin fremstilt under C, 62 ml eddiksyre og 4,6 g (34,21 mmol) N-klorsuksinimid. Blandingen ble omrørt ved omgivelsestemperatur i 45 min. og fortynnet med toluen og mettet med Na2SC>3oppløsning. Toluensjiktet ble vasket med mettet Na2SC>3oppløsning tre ganger, med vann tre ganger, med 5%-ig NaOH oppløsning tre ganger, med vann en gang og med saltoppløsning; tørket over Na§04og konsentrert under redusert trykk for derved å gi et råprodukt som en tykk brun olje. Flashkolonnekromatografi med et fyllingsforhold på 100:1 og med 3:1 heksametylacetat ga 2,3-diklor-4-(2,4-diklorfenoksy)-6-metylanilin (1,47 g, 4,36 mmol, 14%). NMR-spektroskopisk analyse viste: H'-NMR (CDCI3) 7,43 (d._ J2Hz, 1H), 7,30 (d.d; J=2, 9Hz, 1H), 6,74 (s. 1H), 6,56 (d. J=9Hz, 1H), 4,08 (br. s. 2H), 2,18 (s. 3H).

Del D: Fremstilling av 1-[ 2, 3- diklor- 4-( 2, 4- diklorfenoksy)- 6- metylfenyl] - 3-( 2, 6- difluorbenzoyl) urinstoff

Til en magnetisk opprørt oppløsning av 2,3-diklor-4-(2,4-diklorfenoksy)-6-metylanilin (1,43 g,x.4,24 mmol) fremstilt under del C i toluen (4 ml) og heksan (4 ml) under nitrogenatmosfære ble det tilsatt ren 2,6-difluorben-zoylisocyanat (780 mg, 4,24 mmol) og blandingen ble omrørt overnatt ved romtemperatur. Det resulterende presipitat ble samlet ved filtrering, vasket med heksan og tørket hvorved man oppnådde rent 1-[2,3-diklor-4-(2,4-diklorfenoksy)-6-metylfenyln-3-(2,6-difluorbenzoyl) urinstoff (670 mg, 1,29 mmol, 28%) som et hvitt faststoff med et smeltepunkt på 196-100° C. Elementanalyse for det hvite faststoff antydet følgende:

Analyse: C21H12CI4<F>2N2O3

Beregnet: C, 48,49; H, 2,33, N, 5,39.

Funnet: C, 48,18; H, 2,43; N, 5,34.

EKSEMPLENE 2 OG 3

På en måte tilsvarende det somb le vist i de foregående eksempler og ved

å benytte et av de tidligere beskrevne synteseskjemaer, ble andre urinstofforbindelser fremstilt. Identiteten for substituentene i den generiske formel og de analytiske data er angitt i tabell I nedenfor:

Visse representative eksempler på de nye forbindelser ble bedømt for å bestemme deres pesticide aktivitet mot visse insekter inkludert en larve og en bille. De nye forbindelser ble også prøvet på fytotoksisitet på viktige økonomiske avlinger inkludert prydbønner, agurk og henna. De nye forbindelser ble videre bedømt med henblikk på pattedyrtoksisitet.

Suspensjoner av prøveforbindelsene ble fremstilt ved å oppløse 100 mg forbindelse i 1,5 ml dimetylformamid og så å tilsette 8,5 ml acetonopp-løsning inneholdende 0,25% av et alkylfenoksypolyetoksyetanoloverflate-aktivt middel som emulgerings- eller dispergeringsmiddel. Den resulterende oppløsning ble blandet til 30 ml vann for å gi grovt 40 ml av en suspensjon inneholdende forbindelsen i findelt form. Den således fremstilte utgangssuspensjon inneholdt 2,5 vekt-% forbindelse. Prøvekon-sentrajsonene i ppm på vektbasis benyttet i de nedenfor beskrevne prøver ble oppnådd ved egnede fortynninger av utgangssuspensjonen med vann. Sonikering ble benyttet der dette var nødvendig for å oppnå en homogen suspensjon. Prøveprosedyrene var som følger:

Southern hærmyggbladsprayprøve

Larver av southern hærmygg (Spodoptera eridania, (Cram.)) beitende på Tendergreenbønneplanter ved en temperatur av 80±5°F og en relativ fuktighet på 50 ± 5% utgjorde prøveinsektene.

Prøveforbindelsene ble formulert ved å fortynne utgangssuspensjonene med vann for derved å oppnå en suspensjon inneholdende prøveforbind-elsen i de konsentrasjoner i deler prøveforbindelse pr. milliondeler sluttformulering som angitt i tabellene nedenfor. Pottesatt prydbønneplan-ter av standard høyde og alder ble anbragt på et dreiebord og besprøytet med 100 ml prøveforbindelse ved bruk av DeVilbiss sprøytepistol under 40 psig lufttrykk. Denne påføring som varte i 25 sek. var tilstrekkelig til å fukte platene til avdrypping. Som kontroll ble 100 ml av en vann-aceton-emulgeringsmiddeloppløsning uten prøveforbindelser også sprøytet på infiserte planter. Efter tørking ble de parrede blad separert og hvert ble anbragt i en 9 cm Petriskål utforet med fuktet filterpapir. Fem tilfeldig valgte larver ble innført i hver skål og skålene lukket. De lukkede skåler ble merket og holdt ved 80-85° C i fem dager. Selv om larvene lett kunne konsumere hele bladet i løpet av 24 timer, ble de ikke gitt mere næring. Larvene som ikke var istand til å bevege seg i kroppslengden, selv efter stimulering med stikking, ble ansett døde. Den prosentuale mortalitet ble notert for hvert konsentrasjonsnivå.

Meksikanske bønnebillebladssprayprøve

Tredje stadiums larver av den meksikanske bønnebille (Ephilachna varivestis, Muls.), beitende på Tendergreen bønneplante ved en temperatur av 80 5°F, og 50 ± 5 prosent relativ fuktighet, var prøveinsektene.

Prøveforbindelsene ble formulert ved å fortynne utgangssuspensjonene med vann for derved å oppnå en suspensjon inneholdende prøveforbind-elsen i de konsentrasjoner i deler prøveforbindelse pr. milliondeler sluttformulering som angitt i tabellene nedenfor. Pottesatt prydbønneplan-ter av standard høyde og alder ble anbragt på et dreiebord og besprøytet med 100 ml prøveforbindelse ved bruk av DeVilbiss sprøytepistol under 40 psig lufttrykk. Denne påføring som varte i 25 sek. var tilstrekkelig til å fukte platene til avdrypping. Som kontroll ble 100 ml av en vann-aceton-emulgeringsmiddeloppløsning uten prøveforbindelser også sprøytet på infiserte planter. Efter tørking ble de parrede blad separert og hvert ble anbragt i en 9 cm Petriskål utforet med fuktet filterpapir. Fem tilfeldig valgte larver ble innført i hver skål og skålene lukket. De lukkede skåler ble merket og holdt ved en temperatur av 80 ± 5"F i fem dager. SElv om larvene lett kunne forbruke bladet i løpet av 24 til 28 timer ble de ikke gitt mere næring. Larver som ikke kunne bevege kroppslengden, selv ved stimulering, ble ansett døde.

Tobakk " Budworm" og bomull " Bollworm" bladssprayåteprøve

Annet stadiums larver av tobakk budworm med kroppsvekt ca. 2,5 mg (Heliothis virescens, F.) samt bomulls bollworm med en kroppsvekt ca. 2,5 mg (Heliothis zea. (Boddie)), oppnådd kommersielt og dyrket på kunstig diet ved en temperatur av 80 ± 5°F og en relativ fuktighet på 50 ± 5%, utgjorde prøveinsektene.

Ved bruk av en prosedyre tilsvarende den ovenfor anførte men ved å benytte bomullsplanter istedet for prydbønner, ble behandlede og tørkede bomullsblad innført i 9 cm Petriskåler som ble organisert i sett på 10 skåler. En tilfeldig valgt larve ble innført i hver skål i et tiskålsett og skålen ble lukket. De lukkede skåler ble merket og holdt ved 80 ± 5°F i fem dager. Larver som ikke kunne bevege kroppslengden, selv ved stim.ulering, ble ansett døde. Dødelighetsprosenten ble notert for for-skjellige konsentrasjonshensyn.

De biologiske egenskaper for visse representative eksempler av forbindelsene ifølge oppfinnelsen er angitt i tabellene II, III og IV nedenfor.

Eksempelene 4 og 5 og sammenligningseksempel A

For å vise den forbedrede biologiske aktivitet mot meksikansk bønnebille ble representative l-(4-fenoksyfenyl)-3-benzoyl urinstofforbindelser ifølge oppfinnelsen sammenlignet med kjente forbindelser. Resultatene er gitt i tabell III nedenfor. Fra de i tabell III angitte data er det klart at l-(4-fenoksyfenyl)-3-benzoyl urinstofforbindelsene ifølge oppfinnelsen gir forbedret biologisk aktivitet mot meksikansk bønnebille sammenlignet med kjente forbindelser. Som brukt i tabell III ble forbindelsene i sammenligningseksempel A fremstilt tilsvarende JP-søknad 5 6092 857.

Eksemplene 6 og 7 samt sammenligningseksempel B

For å vise den forbedrede biologiske aktivitet mot Heliothis spp., ble representative l-(4-fenoksyfenyl)-3-benzoyl urinstofforbindelser ifølge oppfinnelsen sammenlignet med kjente forbindelser. Resusltatene er gitt i tabell IV nedenfor. Fra de i tabell IV gitte data er det klart at l-(4-fenoksyfenyl)-3-benzoyl urinstofforbindelser ifølge oppfinnelsen gir forbedret biologisk aktivitet mot Heliothis spp. sammenlignet med kjente forbindelser. Som benyttet i tabell IV ble forbindelsene i sammenligningseksempel B fremstilt på en måte tilsvarende fremgangsmåten beskrevet i JP-søknad 5 6092 857.

Selv om oppfinnelsen er illustrert ved de foregående eksempler skal den ikke være begrenset av disse, modifiseringer og utførelsesformer kan gjennomføres uten å gå utenfor kravenes ånd og ramme.

Claims (60)

1. Forbindelse, karakterisert ved formelen:

hvori: X betyr halogen; X' betyr hydrogen eller halogen; X" betyr fluor eller hydrogen forutsatt at når X' er halogen er X" hydrogen; R\ , Pv2 og R3 uavhengig er metyl, klor eller brom forutsatt at en av R\ og R3 er forskjellig fra klor eller brom; R betyr metyl, klor, fluor eller brom; og R', R" og R'" uavhengig er hydrogen, metyl, klor, fluor eller brom forutsatt at minst en av R', R" og R'" er forskjellig fra hydrogen.

2. Forbindelse ifølge krav 1, karakterisert ved formelen:

hvori X, X', Rlt R2 , R3 , R, R', R" og R"' er som angitt i krav 1.

3. Forbindelse ifølge krav 1, karakterisert ved formelen:

hvori X, X', Rj, <R> 2, R3 , R og R" er som angitt i krav 1.

4. Forbindelse ifølge krav 1, karakterisert ved formelen:

hvori X, X', Rj_, R2 , R3 , R og R er som angitt i krav 1.

5. Forbindelse ifølge krav 1, karakterisert ved formelen:

hvori X, X', Rj, <R> 2, R3 , R og R"' er som angitt i krav 1..

6. Forbindelse ifølge krav 1, karakterisert ved formelen:

hvori X, X', Rj, R2 , R3 , R, R' og R" er som angitt i krav 1.

7. Forbindelse ifølge krav 1, karakterisert ved formelen:

hvori X, X', Rj, R2 , R3 , R, R' og R"' er som angitt i krav 1.

8. Forbindelse ifølge krav 1, karakterisert ved formelen:

hvori X, X', Rlf R2 , R3 , R, R" og R"' er som angitt i krav 1.

9. Forbindelse ifølge krav 1, karakterisert ved formelen:

hvori X, Rj, R2 , R3 , R ig R" er som angitt i krav 1.

10. Forbindelse ifølge krav 1, karakterisert ved formelen:

hvori X, X', R og R" er som angitt i krav 1.

11. Forbindelse ifølge krav 1, karakterisert ved formelen: r

hvori X, R og R" er som angitt i krav 1.

12. Forbindelse ifølge krav 3, karakterisert ved at X' er halogen og R og R" uavhengig er metyl, brom eller klor.

13. Forbindelse ifølge krav 3, karakterisert ved at X' er hydrogen og R og R" uavhengig er metyl, brom eller klor.

14. Forbindelse ifølge krav 3, karakterisert ved at X og X' er fluor og R og R" uavhengig er metyl, brom eller klor.

15. Forbindelse ifølge krav 5, karakterisert ved at R og R'" uavhengig er metyl, brom og klor.

16. Forbindelse ifølge krav 6, karakterisert ved at R, R' og R" uavhengig er metyl, brom eller klor.

17. Forbindelse ifølge krav 8, karakterisert ved at R, R" og R"' uavhengig er metyl, brom eller klor.

18. Forbindelse ifølge krav 9, karakterisert ved at X er fluor og at R og R" uavhengig er metyl, brom og klor.

19. Forbindelse ifølge krav 10, karakterisert ved at X og X' er fluor og R og R" uavhengig er metyl, brom eller klor.

20. Forbindelse ifølge krav 10, karakterisert ved at X og X' er fluor, R er klor eller brom og R" er klor.

21. Forbindelse ifølge krav 11, karakterisert ved at X er fluor og at R og R" uavhengig er metyl, brom eller klor.

22. Forbindelse ifølge krav 11, karakterisert ved at X er fluor, R er klor eller brom og R" er klor.

23. Forbindelse ifølge krav 1, karakterisert ved at den er 1- [2,3-diklo r-4- (2,4-dik lorfenok sy)-6-metyl-fenyl] -3-(2,6-difluo rbenzo-yl)urinstoff.

24. Forbindelse ifølge krav 1, karakterisert ved at den er 1- [3 -klo r-4- (2,4 -dik lorf enok sy) - 2,6- dimetylfenyl] -3-(2,6-diflur obenzo-yl)urinstoff.

25. Forbindelse ifølge krav 1, karakterisert ved at den er 1- [4-(2,4-diklor fenoksy) -2,3-6-t rimetylf enyl] -3- (2,6-dif luorbenzoyl)urinstoff.

26. Forbindelse ifølge krav 1, karakterisert ved at den er 1- [3 -klo r-4- (2,4 -diklorf enok sy) - 2,6- dimetylfeny 1] -3-(2,6-difluo rbenzo-yl)urinstoff.

27. Forbindelse ifølge krav 1, karakterisert ved at den er 1- [3-klor-4-(2-brom-4-klorfenoksy)-2,6-dimetylfenyl] -3-(2,6-difluorbenzo-yl)urinstoff.

28. Forbindelse ifølge krav 1, karakterisert ved at den er 1 - [2,3-d iklor-4- (2,4-dik lorf enok sy) -6-metyl f enyl] -3- (2-f luorbenzoyl)urinstoff.

29. Forbindelse ifølge krav 1, karakterisert ved at den er 1- [2,3-diklo r-4- (2-brom-4-klor fenoksy) -6-metyl f enyl] -3 -(2-fluo rbenzo-yl)urinstoff.

30. Forbindelse ifølge krav 1, karakterisert ved at den er 1- [4-(2,4-diklorfenoksy)-2,3,6-trimetylfenyl] -3-(2-fluorbenzoyl)urinstoff.

31. Pesticidpreparat, karakterisert ved at det omfatter en akseptabel bærer og en pesticideffektiv mengde av forbindelsen ifølge krav 1.

32. Pesticidpreparat, karakterisert ved at det omfatter en akseptabel bærer og en pesticideffektiv mengde av forbindelsen ifølge krav 2.

33. Pesticidpreparat, karakterisert ved at det omfatter en akseptabel bærer og en pesticideffektiv mengde av forbindelsen ifølge krav 3.

34. Pesticidpreparat, karakterisert ved at det omfatter en akseptabel bærer og en pesticideffektiv mengde av forbindelsen ifølge krav 4.

35. Pesticidpreparat, karakterisert ved at det omfatter en akseptabel bærer og en pesticideffektiv mengde av forbindelsen ifølge krav 5.

36. Pesticidpreparat, karakterisert ved at det omfatter en akseptabel bærer og en pesticideffektiv mengde av forbindelsen ifølge krav 6.

37. Pesticidpreparat, karakterisert ved at det omfatter en akseptabel bærer og en pesticideffektiv mengde av forbindelsen ifølge krav 7. -

38. Pesticidpreparat, karakterisert ved at det omfatter en akseptabel bærer og en pesticideffektiv mengde av forbindelsen ifølge krav 8.

39. Pesticidpreparat, karakterisert ved at det omfatter en akseptabel bærer og en pesticideffektiv mengde av forbindelsen ifølge krav 9.

40. Pesticidpreparat, karakterisert ved at det omfatter en akseptabel bærer og en pesticideffektiv mengde av forbindelsen ifølge krav 10.

41. Pesticidpreparat, karakterisert ved at det omfatter en akseptabel bærer og en pesticideffektiv mengde av forbindelsen ifølge krav 11.

42. Pesticidpreparat, karakterisert ved at det omfatter en akseptabel bærer og en pesticideffektiv mengde av forbindelsen ifølge krav 23.

43. Pesticidpreparat, karakterisert ved at det omfatter en akseptabel bærer og en pesticideffektiv mengde av forbindelsen ifølge krav 24.

44. Pesticidpreparat, karakterisert ved at det omfatter en akseptabel bærer og en pesticideffektiv mengde av forbindelsen ifølge krav 25.

45. Fremgangsmåte for kontrollering av pest, karakterisert ved at den omfatter å underkaste pestårsaken en pesticideffektiv mengde av forbindelsen ifølge krav 1.

46. Fremgangsmåte for kontrollering av pest, karakterisert ved at den omfatter å underkaste pestårsaken en pesticideffektiv mengde av forbindelsen ifølge krav 2.

47. Fremgangsmåte for kontrollering av pest, karakterisert ved at den omfatter å underkaste pestårsaken en pesticideffektiv mengde av forbindelsen ifølge krav 3.

48. Fremgangsmåte for kontrollering av pest, karakterisert ved at den omfatter å underkaste pestårsaken en pesticideffektiv mengde av forbindelsen ifølge krav 4.

49. Fremgangsmåte for kontrollering av pest, karakterisert ved at den omfatter å underkaste pestårsaken en pesticideffektiv mengde av forbindelsen ifølge krav 5.

50. Fremgangsmåte for kontrollering av pest, karakterisert ved at den omfatter å underkaste pestårsaken en pesticideffektiv mengde av forbindelsen ifølge krav 6.

51. Fremgangsmåte for kontrollering av pest, karakterisert ved at den omfatter å underkaste pestårsaken en pesticideffektiv mengde av forbindelsen ifølge krav 7.

52. Fremgangsmåte for kontrollering av pest, karakterisert ved at den omfatter å underkaste pestårsaken en pesticideffektiv mengde av forbindelsen ifølge krav 8.

53. Fremgangsmåte for kontrollering av pest, karakterisert ved at den omfatter å underkaste pestårsaken en pesticideffektiv mengde av forbindelsen ifølge krav 9.

54. Fremgangsmåte for kontrollering av pest, karakterisert ved at den omfatter å underkaste pestårsaken en pesticideffektiv mengde av forbindelsen ifølge krav 10.

55. Fremgangsmåte for kontrollering av pest, karakterisert ved at den omfatter å underkaste pestårsaken en pesticideffektiv mengde av forbindelsen ifølge krav 11.

56. Fremgangsmåte for kontrollering av pest, karakterisert ved at den omfatter å underkaste pestårsaken en pesticideffektiv mengde av forbindelsen ifølge krav 23.

57. Fremgangsmåte for kontrollering av pest, karakterisert ved at den omfatter å underkaste pestårsaken en pesticideffektiv mengde av forbindelsen ifølge krav 24.

58. Fremgangsmåte for kontrollering av pest, karakterisert ved at den omfatter å underkaste pestårsaken en pesticideffektiv mengde av forbindelsen ifølge krav 25.

59. Fremgangsmåte for fremstilling av en forbindelse med formelen:

hvori: X betyr hydrogen; X' betyr hydrogen eller halogen; X" betyr fluor eller hydrogen forutsatt at når X' er halogen er X" hydrogen; Ri, R2 og R3 uavhengig er metyl, klor eller brom forutsatt at en av Ri og R3 er forskjellig fra klor eller brom; R betyr metyl, klor, fluor eller brom; og R', R" og R'" uavhengig er hydrogen, metyl, klor, fluor eller brom forutsatt at minst en av R', R" og R"' er forskjellig fra hydrogen, karakterisert ved at den omfatter å omsette et fenoksyanilin med formelen:

med et benzoylisocyanat med formelen:

60. Fremgangsmåte for fremstilling av en forbindelse med formelen:

X betyr halogen; X' betyr hydrogen eller halogen; X" betyr fluor eller hydrogen forutsatt at når X' er halogen er X" hydrogen; Ri, R2 og R3 uavhengig er metyl, klor eller brom forutsatt at en av Ri og R3 er forskjellig fra klor eller brom; R betyr metyl, klor, fluor eller brom; og R', R" og R'" uavhengig er hydrogen, metyl, klor, fluor eller brom forutsatt at minst en av R', R" og R'" er forskjellig fra hydrogen, karakterisert ved at den omfatter å omsette et fenoksyfenylisocyanat med formelen:

med et benzamid med formelen:

Fremgangsmåte for fremstilling av en forbindelse med formelen:

hvori : X betyr hydrogen; X' betyr hydrogen eller halogen; X" betyr fluor eller hydrogen forutsatt at når X' er halogen er X" hydrogen; R\ , R2 og R3 uavhengig er metyl, klor eller brom forutsatt at en av R\ og R3 er forskjellig fra klor eller borm; R betyr metyl, klor, fluor eller brom; og R', R" og R'" uavhengig er hydrogen, metyl, klor, fluor eller brom forutsatt at minst en av R', R" og R'" er forskjellig fra hydrogen, karakterisert ved at den omfatter å omsette et substituert urinstoff med formelen:

med et benzoylklorid med formelen: