PL101614B1 - A method of producing and purifying n-/2,3-xylylo/-anthranilic acid - Google Patents
A method of producing and purifying n-/2,3-xylylo/-anthranilic acid Download PDFInfo
- Publication number
- PL101614B1 PL101614B1 PL18940076A PL18940076A PL101614B1 PL 101614 B1 PL101614 B1 PL 101614B1 PL 18940076 A PL18940076 A PL 18940076A PL 18940076 A PL18940076 A PL 18940076A PL 101614 B1 PL101614 B1 PL 101614B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- acid
- xylyl
- anthranilic acid
- condensation
- product
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 13
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- HYYBABOKPJLUIN-UHFFFAOYSA-N mefenamic acid Chemical compound CC1=CC=CC(NC=2C(=CC=CC=2)C(O)=O)=C1C HYYBABOKPJLUIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 10
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims description 9
- 238000009833 condensation Methods 0.000 claims description 7
- VVAKEQGKZNKUSU-UHFFFAOYSA-N 2,3-dimethylaniline Chemical compound CC1=CC=CC(N)=C1C VVAKEQGKZNKUSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- IKCLCGXPQILATA-UHFFFAOYSA-N 2-chlorobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1Cl IKCLCGXPQILATA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 5
- 230000005494 condensation Effects 0.000 claims description 5
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 claims description 5
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 4
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 4
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 2
- -1 2,3-xylyl Chemical group 0.000 claims 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims 1
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 4
- IQFVPQOLBLOTPF-HKXUKFGYSA-L congo red Chemical compound [Na+].[Na+].C1=CC=CC2=C(N)C(/N=N/C3=CC=C(C=C3)C3=CC=C(C=C3)/N=N/C3=C(C4=CC=CC=C4C(=C3)S([O-])(=O)=O)N)=CC(S([O-])(=O)=O)=C21 IQFVPQOLBLOTPF-HKXUKFGYSA-L 0.000 description 4
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 4
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 4
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 239000010802 sludge Substances 0.000 description 2
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 235000015111 chews Nutrition 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 229940116318 copper carbonate Drugs 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N diglyme Chemical compound COCCOCCOC SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 238000005325 percolation Methods 0.000 description 1
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania i oczyszczania kwasu N-(2,3-ksylilo)-antranilowego.
Zwiazek ten znany jest jako srodek leczniczy o wlasnosciach przeciwbólowych, przeciwzapalnych i przeciwgora-
czkowych.
Znany sposób wytwarzania kwasu N-(2,3-ksylilo)-antranilowego z francuskiego opisu patentowego
nr 1315030 i polskiego opisu patentowego nr 53136 polega na prowadzeniu reakcji miedzy o-chlorowcopochod-
nymi kwasu benzoesowego i 2,3-dwumetyloanilina w rozpuszczalniku organicznym lub w wodzie wobec miedzi i
weglanu potasowego. Powstaly w wyniku reakcji produkt oczyszcza sie przez krystalizacje z eteru
2-metoksyetylowego lub przeprowadzenie w sól sodowa dzialaniem wodnego roztworu wodorotlenku sodowego,
oczyszczanie otrzymanego roztworu weglem aktywnym i wytracenie produktu rozcienczonym kwasem solnym,
przy czym sposobem tym nie mozna otrzymac kwasu N-(2,3-ksylilo)-antranilowego o czystosci farmakopealnej.
Sposób ten posiada równiez wiele innych wad i niedogodnosci technologicznych, wymaga stosowania
niebezpiecznego pod wzgledem pozarowym eteru 2-metoksyetylowego, prowadzenia bardzo uciazliwego
zwlaszcza w skali technicznej saczenia bezpostaciowego produktu, otrzymanego przez wy kwaszenie wodnego
roztworu soli sodowej kwasu N-(2,3-ksylilo)-antranilowego rozcienczonym kwasem solnym. Poza tym w czasie
prowadzenia reakcji miedzy o-chlorowcopochodnymi kwasu benzoesowego i 2,3-dwumetyloanilina w obecnosci
katalizatora miedziowego powstaje bardzo duzo produktów smolistych, które obnizaja wydajnosc procesu i
wymagaja stosowania dodatkowych bardzo pracochlonnych oczyszczan produktu.
Obecnie stwierdzono, ze znacznie korzystniejsze wyniki osiaga sie jezeli proces kondensacji kwasu
o-chlorobenzoesowego i 2,3-dwumetyloaniliny prowadzi sie w obecnosci nowego katalizatora skladajacego sie z
proszku miedzi i cynku. Zastosowanie nowego katalizatora w bardzo znaczny sposób zmniejsza ilosc
powstajacych w tej reakcji smól, a tym samym zwieksza wydajnosc procesu i poprawia jakosc surowego
produktu.
Stwierdzono równiez, ze zakwaszanie roztworu kwasem solnym po zakonczeniu procesu kondensacji
powoduje prawie calkowite oddzielenie niewielkich ilosci substancji ubocznych od koncowego produktu, co
ponownie poprawia jego jakosc.2 101 614
Wedlug wynalazku otrzymany produkt przeprowadza sie w krystaliczna sól potasowa kwasu
N-(2,3-ksylilo)-antranilowego, a nastepnie rozpuszcza w uwodnionym alkoholu etylowym i wytraca czysty
produkt przez zakwaszenie.
Oczyszczanie technicznego produktu wedlug wynalazku jest bardzo proste i wysoce efektywne poniewaz
otrzymuje sie od razu kwas N-(2,3-ksylilo)-antranilowy o czystosci farmakopealnej z wysoka wydajnoscia i bez
koniecznosci krystalizacji wolnego kwasu N-(2f3-ksylilo)-antranilowego wymagajacej stosowania bardzo duzych
ilosci organicznego rozpuszczalnika, np. etanolu.
Sposób wedlug wynalazku polega na tym, ze kwas o-chlorobenzoesowy kondensuje sie z 2,3-dwumetylo-
anilina w srodowisku alkoholowo-wodnym w temperaturze wrzenia w obecnosci katalizatora skladajacego sie z
proszku miedzi i cynku oraz w obecnosci weglanu potasowego. Kondensacje prowadzi sie w czasie okolo
godzin. Roztwór pokondensacyjny zakwasza sie stezonym kwasem solnym wobec czerwieni Kongo, chlodzi
do 20° i saczy surowy kwas N-(2,3-ksylilo)-antranilowy. Wilgotny osad zawiesza sie w wodzie i przeprowadza w
sól potasowa kwasu N-(2,3-ksylilo)-antranilowego przez dodanie wodorotlenku potasowego. Otrzymany roztwór
ochladza sie do temperatury pokojowej i pozostawia do krystalizacji. Odsaczony osad soli potasowej kwasu
N-(2/3-ksylilo)-antranilowego rozpuszcza sie w uwodnionym alkoholu etylowym i zakwasza stezonym kwasem
solnym wobec czerwieni Kongo. Otrzymany czysty kwas N-(2,3-ksylilo)-antranilowy saczy sie i suszy w
temperaturze 50-60°.
Przebieg reakcji przy zastosowaniu sposobu wedlug wynalazku przedstawia schemat, a szczególy
wykonania wyjasnia ponizszy przyklad.
Przyklad. W kolbie trójszyjnej o pojemnosci 0,51 zaopatrzonej w mieszadlo z zamknieciem
hydraulicznym i chlodnice zwrotna, umieszcza sie 78,3 g (0,5 mola) kwasu o-chlorobenzoesowego, 34,6 g
(0,25 mola) bezwodnego weglanu potasowego, 80 ml 90% alkoholu etylowego, 72,5 g (0,6 mola) 2,3-dwumetylo-
aniliny, 2 g proszku miedziowego i,0,1 g pylu cynkowego. Uruchamia sie mieszadlo i podgrzewa zawartosc
kolby do wrzenia. Temperature wrzenia utrzymuje sie przez 15 godzin. Nastepnie dodaje sie 100 ml 90%
alkoholu etylowego, zakwasza stezonym kwasem solnym wobec czerwieni Kongo i po ochlodzeniu pozostawia
do krystalizacji. Wykrystalizowany osad odsacza sie i przemywa alkoholem etylowym. Otrzymuje sie okolo
140g surowego kwasu N-(2,3-ksylilo)-antranilowego, który rozpuszcza sie na goraco w wodnym roztworze
wodorotlenku potasowego (400 ml wody + 27 g wodorotlenku potasowego) dodaje 4 g wegla aktywnego,
przesacza i pozostawia do powolnej krystalizacji. Po 10 godzinach odsacza sie wykrystalizowana sól potasowa
kwasu N-(2,3-ksylilo)-antranilowego. Odsaczony wilgotny osad rozpuszcza sie we wrzeniu w 1400 ml 90%
alkoholu etylowego dodaje 4 g wegla aktywnego i przesacza. Przesacz przy chlodzeniu i mieszaniu zakwasza sie
stezonym kwasem solnym wobec czerwieni Kongo. Calosc ogrzewa sie do wrzenia i pozostawia do krystalizacji. <
Wykrystalizowany osad odsacza sie, przemywa dokladnie woda, a nastepnie alkoholem etylowym i suszy w
temperaturze 50—60°. Otrzymuje sie okolo 80 g czystego kwasu N-(2,3-ksylilo)-antranilowego, co stanowi okolo
66% wydajnosci teoretycznej w przeliczeniu na uzyty kwas o-chlorobenzoesowy.
Claims (1)
1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania i oczyszczania kwasu N-(2,3-ksylilo)-antranilowego przez kondensacje kwasu o-chlorobenzoesowego z 2,3-dwumetyloanilina, znamienny tym, ze proces kondensacji prowadzi sie w obecnosci katalizatora skladajacego sie z proszku miedziowego i pylu cynkowego, produkt reakcji wydziela sie przez odsaczenie po uprzednim zakwaszeniu roztworu pokondensacyjnego kwasem protonowym zwlaszcza kwasem solnym i oczyszcza przez krystalizacje soli potasowej kwasu N-(2,3-ksylilo)-an tran ilowego z wody oraz rozpuszczenie wymienionej soli w uwodnionym alkoholu etylowym i wydzielenie produktu przez zakwaszenie kwasem solnym. CH CU SCHEMAT •Prac. Poligraf. UP PRL naklad 120 + 18 y Cena 45 zl
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL18940076A PL101614B1 (pl) | 1976-05-06 | 1976-05-06 | A method of producing and purifying n-/2,3-xylylo/-anthranilic acid |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL18940076A PL101614B1 (pl) | 1976-05-06 | 1976-05-06 | A method of producing and purifying n-/2,3-xylylo/-anthranilic acid |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL101614B1 true PL101614B1 (pl) | 1979-01-31 |
Family
ID=19976754
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL18940076A PL101614B1 (pl) | 1976-05-06 | 1976-05-06 | A method of producing and purifying n-/2,3-xylylo/-anthranilic acid |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL101614B1 (pl) |
-
1976
- 1976-05-06 PL PL18940076A patent/PL101614B1/pl unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US2851494A (en) | New alpha-amino-beta-hydroxycarboxylic acid amides and a process of preparing them | |
| JPH0148911B2 (pl) | ||
| CN100537541C (zh) | 制备瑞巴派特的改进的方法 | |
| US2542869A (en) | N-pyridoxyl-amino acids and process of preparing the same | |
| PL101614B1 (pl) | A method of producing and purifying n-/2,3-xylylo/-anthranilic acid | |
| SU946401A3 (ru) | Способ получени N-/1-метил-2-пирролидинилметил/-2,3-диметокси-5-метилсульфамоилбензамида или его окисей,или оптических изомеров | |
| JPH01313457A (ja) | Ｎ‐（３’，４’‐ジメトキシ−シンナモイル）‐アンスラニル酸の製造方法 | |
| US2958692A (en) | S-carboxymethylmercapto-g- | |
| Frankel et al. | Preparation of aliphatic secondary nitramines | |
| NO132930B (pl) | ||
| US2878281A (en) | Preparation of amino benzoic acids | |
| US6008413A (en) | Process for recrystallizing 1,3-bis(aminophenoxy benzene) | |
| Malmberg et al. | The synthesis of 2-and 3-substituted naphth [1, 2] imidazoles | |
| US2954399A (en) | Process for preparing thyroxine analogs | |
| US1970908A (en) | Substituted 0-benzoyl-benzoic acid | |
| PL53136B1 (pl) | ||
| AT237618B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Derivaten des Sulfanilamids | |
| JPH06157538A (ja) | キノロンカルボン酸類の精製方法 | |
| Kaslow et al. | Bromination of Phenylquinolines | |
| KR900002050B1 (ko) | 프롤린 화합물의 제조방법 | |
| AT284126B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer substituierter Aminopyrimidine und deren Salze und optisch aktiven Isomere | |
| Johnson et al. | HYDANTOINS: SYNTHESIS OF THE HYDANTOIN OF 3-AMINO-TYROSINE.[SEVENTEENTH PAPER.] | |
| AT226223B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Phenylalaninderivaten und deren Salzen | |
| JP2004243244A (ja) | ニトロイソキノリンの異性体分離方法 | |
| PL89770B1 (pl) |