JPH06157538A - キノロンカルボン酸類の精製方法 - Google Patents
キノロンカルボン酸類の精製方法Info
- Publication number
- JPH06157538A JPH06157538A JP31969592A JP31969592A JPH06157538A JP H06157538 A JPH06157538 A JP H06157538A JP 31969592 A JP31969592 A JP 31969592A JP 31969592 A JP31969592 A JP 31969592A JP H06157538 A JPH06157538 A JP H06157538A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- acid
- alkali metal
- quinolonecarboxylic
- metal salt
- purifying
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】 キノロンカルボン酸類を効率よく精製する方
法を提供することを目的とする。 【構成】 キノロンカルボン酸類にアルカリ金属水酸化
物を作用させてアルカリ金属塩とし、該アルカリ金属塩
を炭素数１〜３の含水アルコール類を用いて晶析し、次
いで晶析して得られるアルカリ金属塩に酸を作用させる
ことを特徴とする。
法を提供することを目的とする。 【構成】 キノロンカルボン酸類にアルカリ金属水酸化
物を作用させてアルカリ金属塩とし、該アルカリ金属塩
を炭素数１〜３の含水アルコール類を用いて晶析し、次
いで晶析して得られるアルカリ金属塩に酸を作用させる
ことを特徴とする。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、医薬あるいは農薬とし
て有用なキノロンカルボン酸類の精製方法に関する。
て有用なキノロンカルボン酸類の精製方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】キノロンカルボン酸類の精製方法として
は、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドから再結晶する方法
が特公昭51-18440号に記載されている。
は、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドから再結晶する方法
が特公昭51-18440号に記載されている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、従来の
方法では精製効果が悪く、一回の再結晶では十分な精製
効果が得られないため、二回以上の再結晶が必要であっ
た。また、キノロンカルボン酸類のＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミドに対する溶解度が低いため、再結晶するため
には大量の溶媒を必要とし、容積効率が悪いという問題
点があった。
方法では精製効果が悪く、一回の再結晶では十分な精製
効果が得られないため、二回以上の再結晶が必要であっ
た。また、キノロンカルボン酸類のＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミドに対する溶解度が低いため、再結晶するため
には大量の溶媒を必要とし、容積効率が悪いという問題
点があった。
【０００４】
【問題点を解決するための手段】本発明者らは、上記問
題点を解決するため鋭意検討した結果、キノロンカルボ
ン酸類をアルカリ金属塩とし、含水アルコールを用いて
再結晶することにより、効率よくキノロンカルボン酸が
精製できることを見出し、本発明を完成するに至った。
題点を解決するため鋭意検討した結果、キノロンカルボ
ン酸類をアルカリ金属塩とし、含水アルコールを用いて
再結晶することにより、効率よくキノロンカルボン酸が
精製できることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００５】すなわち、本発明は一般式（１）、
【化２】 （式中、Ｒは低級アルキル基を表す。）で示されるキノ
ロンカルボン酸類にアルカリ金属水酸化物を作用させて
アルカリ金属塩とし、該アルカリ金属塩を炭素数１〜３
の含水アルコール類を用いて晶析し、次いで晶析して得
られるアルカリ金属塩に酸を作用させることを特徴とす
るキノロンカルボン酸類の精製方法である。
ロンカルボン酸類にアルカリ金属水酸化物を作用させて
アルカリ金属塩とし、該アルカリ金属塩を炭素数１〜３
の含水アルコール類を用いて晶析し、次いで晶析して得
られるアルカリ金属塩に酸を作用させることを特徴とす
るキノロンカルボン酸類の精製方法である。
【０００６】本発明に用いられるキノロンカルボン酸類
は、前記一般式（１）で示される化合物であるが、式中
のＲは低級アルキル基を表し、具体的にはメチル基、エ
チル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、シクロプロ
ピル基、ｎ−ブチル基、ｎ−ペンチル基等が挙げられ
る。精製原料として用いるキノロンカルボン酸類は特に
制限されるものではなく、公知の製造方法によって得ら
れるものはいずれも採用し得る。
は、前記一般式（１）で示される化合物であるが、式中
のＲは低級アルキル基を表し、具体的にはメチル基、エ
チル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、シクロプロ
ピル基、ｎ−ブチル基、ｎ−ペンチル基等が挙げられ
る。精製原料として用いるキノロンカルボン酸類は特に
制限されるものではなく、公知の製造方法によって得ら
れるものはいずれも採用し得る。
【０００７】キノロンカルボン酸類は、まずアルカリ金
属水酸化物を作用させ、アルカリ金属塩とする。アルカ
リ金属水酸化物としては水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウムが用いられる。アルカリ金属水酸化物の使用量はキ
ノロンカルボン酸類に対し、等モル以上あればよいが、
好ましくはキノロンカルボン酸類に対し、等モル〜２倍
モル使用するのが良い。
属水酸化物を作用させ、アルカリ金属塩とする。アルカ
リ金属水酸化物としては水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウムが用いられる。アルカリ金属水酸化物の使用量はキ
ノロンカルボン酸類に対し、等モル以上あればよいが、
好ましくはキノロンカルボン酸類に対し、等モル〜２倍
モル使用するのが良い。
【０００８】得られたキノロンカルボン酸類のアルカリ
金属塩を炭素数１〜３の含水アルコール類を用いて晶析
する。用いるアルコール類としては、メタノール、エタ
ノール、イソプロパノール等をあげることができるが、
回収の容易さ等からメタノールを使用するのが好まし
い。水／アルコール類の比率としては、通常、１／９〜
９／１（重量比率）、好ましくは１／４〜２／１の範囲
の混合溶媒が用いられる。晶析はキノロンカルボン酸類
のアルカリ金属塩を含水アルコール類に溶解させ、これ
を冷却することにより行われる。キノロンカルボン酸類
にアルカリ金属水酸化物を作用させて得られるアルカリ
金属塩は水溶液として得られるので、晶析は、通常、ア
ルカリ金属塩を分離することなくアルカリ金属塩の水溶
液にアルコール類を加え、結晶が出ていれば昇温して均
一溶液とし、これを冷却して結晶を析出させて行われ
る。晶析された結晶は、加圧ろ過、遠心ろ過等の通常の
方法で分離し、必要に応じて含水アルコール類で洗浄す
る。
金属塩を炭素数１〜３の含水アルコール類を用いて晶析
する。用いるアルコール類としては、メタノール、エタ
ノール、イソプロパノール等をあげることができるが、
回収の容易さ等からメタノールを使用するのが好まし
い。水／アルコール類の比率としては、通常、１／９〜
９／１（重量比率）、好ましくは１／４〜２／１の範囲
の混合溶媒が用いられる。晶析はキノロンカルボン酸類
のアルカリ金属塩を含水アルコール類に溶解させ、これ
を冷却することにより行われる。キノロンカルボン酸類
にアルカリ金属水酸化物を作用させて得られるアルカリ
金属塩は水溶液として得られるので、晶析は、通常、ア
ルカリ金属塩を分離することなくアルカリ金属塩の水溶
液にアルコール類を加え、結晶が出ていれば昇温して均
一溶液とし、これを冷却して結晶を析出させて行われ
る。晶析された結晶は、加圧ろ過、遠心ろ過等の通常の
方法で分離し、必要に応じて含水アルコール類で洗浄す
る。
【０００９】得られた高純度キノロンカルボン酸のアル
カリ金属塩は、水溶液とした後、酸を加え、高純度なキ
ノロンカルボン酸を析出させる。酸としては、塩酸、硫
酸、硝酸等の無機酸、ギ酸、酢酸等の有機酸いずれも用
いることができるが、好ましくは無機酸を用いるのが良
い。析出した高純度なキノロンカルボン酸は加圧ろ過、
遠心ろ過等の通常の方法で分離し、必要に応じて水で洗
浄した後乾燥する。
カリ金属塩は、水溶液とした後、酸を加え、高純度なキ
ノロンカルボン酸を析出させる。酸としては、塩酸、硫
酸、硝酸等の無機酸、ギ酸、酢酸等の有機酸いずれも用
いることができるが、好ましくは無機酸を用いるのが良
い。析出した高純度なキノロンカルボン酸は加圧ろ過、
遠心ろ過等の通常の方法で分離し、必要に応じて水で洗
浄した後乾燥する。
【００１０】
【発明の効果】本発明方法により、キノロンカルボン酸
を効率よく精製することができる。
を効率よく精製することができる。
【００１１】
【実施例】以下、本発明を実施例により更に具体的に説
明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものでは
ない。 実施例１ 内容積１リットルのフラスコに１−エチル−６，７−メ
チレンジオキシ−４−キノロン−３−カルボン酸（液体
クロマトグラフィーによる純度分析値９４．２％）１５
０ｇ、水２４０ｇ、水酸化ナトリウム２４．２ｇを加
え、６０℃に加熱し、均一溶液とした。更にメタノール
５６０ｇを加え、２０℃までゆっくり冷却した。得られ
た結晶をろ過した。更にこの結晶に水１６７０ｇを加
え、均一溶液とした後、５０％硫酸４０．７ｇを加え、
ｐＨ８．０とし、キノロンカルボン酸を析出させた。固
体をろ過後、水洗、乾燥し、１−エチル−６，７−エチ
レンジオキシ−４−キノロン−３−カルボン酸の精製品
１０５．９ｇを得た。得られたキノロンカルボン酸の液
体クロマトグラフィーによる純度は、９９．８％であっ
た。
明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものでは
ない。 実施例１ 内容積１リットルのフラスコに１−エチル−６，７−メ
チレンジオキシ−４−キノロン−３−カルボン酸（液体
クロマトグラフィーによる純度分析値９４．２％）１５
０ｇ、水２４０ｇ、水酸化ナトリウム２４．２ｇを加
え、６０℃に加熱し、均一溶液とした。更にメタノール
５６０ｇを加え、２０℃までゆっくり冷却した。得られ
た結晶をろ過した。更にこの結晶に水１６７０ｇを加
え、均一溶液とした後、５０％硫酸４０．７ｇを加え、
ｐＨ８．０とし、キノロンカルボン酸を析出させた。固
体をろ過後、水洗、乾燥し、１−エチル−６，７−エチ
レンジオキシ−４−キノロン−３−カルボン酸の精製品
１０５．９ｇを得た。得られたキノロンカルボン酸の液
体クロマトグラフィーによる純度は、９９．８％であっ
た。
【００１２】実施例２ 内容積３００mlのフラスコに１−エチル−６，７−メチ
レンジオキシ−４−キノロン−３−カルボン酸（液体ク
ロマトグラフィーによる純度分析値９４．２％）５０
ｇ、水８０ｇ、水酸化カリウム１２．６ｇを加え、６０
℃に加熱し、均一溶液とした。更にメタノール１８７ｇ
を加え、２０℃までゆっくり冷却した。得られた結晶を
ろ過した。更にこの結晶に水５５７ｇを加え、均一溶液
とした後、５０％硫酸１０．８ｇを加え、ｐＨ８．０と
し、キノロンカルボン酸を析出させた。固体をろ過後、
水洗、乾燥し、１−エチル−６，７−メチレンジオキシ
−４−キノロン−３−カルボン酸の精製品２７．１ｇを
得た。得られたキノロンカルボン酸の液体クロマトグラ
フィーによる純度は９９．６％であった。
レンジオキシ−４−キノロン−３−カルボン酸（液体ク
ロマトグラフィーによる純度分析値９４．２％）５０
ｇ、水８０ｇ、水酸化カリウム１２．６ｇを加え、６０
℃に加熱し、均一溶液とした。更にメタノール１８７ｇ
を加え、２０℃までゆっくり冷却した。得られた結晶を
ろ過した。更にこの結晶に水５５７ｇを加え、均一溶液
とした後、５０％硫酸１０．８ｇを加え、ｐＨ８．０と
し、キノロンカルボン酸を析出させた。固体をろ過後、
水洗、乾燥し、１−エチル−６，７−メチレンジオキシ
−４−キノロン−３−カルボン酸の精製品２７．１ｇを
得た。得られたキノロンカルボン酸の液体クロマトグラ
フィーによる純度は９９．６％であった。
【００１３】比較例１ 内容積３００mlのフラスコに１−エチル−６，７−メチ
レンジオキシ−４−キノロン−３−カルボン酸（液体ク
ロマトグラフィーによる純度分析値９５．７％）１０
ｇ、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１９０ｇを加え、１
５０℃に加熱し、均一溶液とする。２０℃までゆっくり
冷却し、再結晶させる。析出した結晶をろ過乾燥し、キ
ノロンカルボン酸の精製品８．８ｇを得た。得られたキ
ノロンカルボン酸の液体クロマトグラフィーによる純度
は、９７．８％であった。次いでこのキノロンカルボン
酸８．４５ｇにＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１６０ｇ
を加え、同様の操作で２回目の再結晶を行った。その結
果、キノロンカルボン酸の精製品７．３ｇが９９．０％
の純度で得られた。
レンジオキシ−４−キノロン−３−カルボン酸（液体ク
ロマトグラフィーによる純度分析値９５．７％）１０
ｇ、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１９０ｇを加え、１
５０℃に加熱し、均一溶液とする。２０℃までゆっくり
冷却し、再結晶させる。析出した結晶をろ過乾燥し、キ
ノロンカルボン酸の精製品８．８ｇを得た。得られたキ
ノロンカルボン酸の液体クロマトグラフィーによる純度
は、９７．８％であった。次いでこのキノロンカルボン
酸８．４５ｇにＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１６０ｇ
を加え、同様の操作で２回目の再結晶を行った。その結
果、キノロンカルボン酸の精製品７．３ｇが９９．０％
の純度で得られた。
Claims (1)
- 【請求項１】 一般式（１）、 【化１】 （式中、Ｒは低級アルキル基を表す。）で示されるキノ
ロンカルボン酸類にアルカリ金属水酸化物を作用させて
アルカリ金属塩とし、該アルカリ金属塩を炭素数１〜３
の含水アルコール類を用いて晶析し、次いで晶析して得
られるアルカリ金属塩に酸を作用させることを特徴とす
るキノロンカルボン酸類の精製方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP31969592A JPH06157538A (ja) | 1992-11-30 | 1992-11-30 | キノロンカルボン酸類の精製方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP31969592A JPH06157538A (ja) | 1992-11-30 | 1992-11-30 | キノロンカルボン酸類の精製方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06157538A true JPH06157538A (ja) | 1994-06-03 |
Family
ID=18113155
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP31969592A Pending JPH06157538A (ja) | 1992-11-30 | 1992-11-30 | キノロンカルボン酸類の精製方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH06157538A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN107586300A (zh) * | 2016-07-08 | 2018-01-16 | 上海市计量测试技术研究院 | 噁喹酸的新晶型ii、其制备方法及其应用 |
-
1992
- 1992-11-30 JP JP31969592A patent/JPH06157538A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN107586300A (zh) * | 2016-07-08 | 2018-01-16 | 上海市计量测试技术研究院 | 噁喹酸的新晶型ii、其制备方法及其应用 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN100537541C (zh) | 制备瑞巴派特的改进的方法 | |
| CN109836424B (zh) | 一种环保型茶碱钠盐甲基化制备咖啡因的方法 | |
| JPH06157538A (ja) | キノロンカルボン酸類の精製方法 | |
| CA2436265A1 (en) | 3-(3-amidinophenyl)-5-[({[1-(1-iminoethyl)-4-piperidyl]methyl}amino)methyl]benzoic acid dihydrochloride and process for preparing the same | |
| CN105037160A (zh) | 一种制备维生素b1中间体的方法 | |
| JPH0219365A (ja) | ジスルフィド型サイアミン誘導体の無機酸塩の製造法 | |
| US5310915A (en) | Process for the purification of 7-chloroquinoline-8-carboxylic acids | |
| US6008413A (en) | Process for recrystallizing 1,3-bis(aminophenoxy benzene) | |
| JP4221770B2 (ja) | イソキノリン系ライサート化合物の製造方法 | |
| JPH072742A (ja) | ４−アミノ−３−メチル−Ｎ−エチル−Ｎ−（β−ヒドロキシエチル）アニリン硫酸塩の新規製造法 | |
| US4087437A (en) | 2-Phenyl-5-benzoxazolylalkanoic acid purification process | |
| WO1995022531A1 (en) | Process for producing 6-substituted 2(1h)-quinoxalinone | |
| JP3010819B2 (ja) | ２，４−ジクロロ−３− エチル−６− ニトロフェノールの精製方法 | |
| US4375543A (en) | N-[3-(1'-3"-Oxapentamethylene-amino-ethylideneamino)-2,4,6-triiodobenzoyl]-β-amino-α- methylpropionitrile in process to make corresponding acid | |
| JPH03190847A (ja) | ３，４―ジクロロニトロベンゼンの精製法 | |
| JP4587139B2 (ja) | アミノアルコキシカルボスチリル誘導体の製造方法。 | |
| JP4408634B2 (ja) | ニトロイソキノリンの異性体分離方法 | |
| JP3259196B2 (ja) | ２−ヒドラジノ−４，６−ジメトキシピリミジンの製造法 | |
| JPS5993059A (ja) | シトシン類の製法 | |
| JPH0796537B2 (ja) | ３−（３，４−ジヒドロキシフェニル）セリンの精製方法 | |
| JPH04208270A (ja) | フェノチアジンの２位に直接メルカプト基を導入する 方法 | |
| JPS5812274B2 (ja) | １− ヒドロキシベンゾトリアゾ−ルルイノ セイゾウホウ | |
| JPH07224058A (ja) | ４−（ｐ−クロロベンジル）−２−（ヘキサハイドロ−１−メチル−１Ｈ−アゼピン−４−イル）−１（２Ｈ）−フタラジノン又はその塩の製造方法 | |
| JP2000319239A (ja) | 高純度アスパラギン酸ジベンジルエステル・スルホン酸塩の製造法および高純度アスパラギン酸ジベンジルエステル・スルホン酸塩 | |
| JPH069523A (ja) | ４−デジメチルアミノテトラサイクリンの精製法 |