PL102081B1 - A method of producing new 1-substituted 5-pyrazolones - Google Patents

A method of producing new 1-substituted 5-pyrazolones Download PDF

Info

Publication number
PL102081B1
PL102081B1 PL1974196003A PL19600374A PL102081B1 PL 102081 B1 PL102081 B1 PL 102081B1 PL 1974196003 A PL1974196003 A PL 1974196003A PL 19600374 A PL19600374 A PL 19600374A PL 102081 B1 PL102081 B1 PL 102081B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
methyl
pyrazolone
formula
radical
alkyl
Prior art date
Application number
PL1974196003A
Other languages
English (en)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed filed Critical
Publication of PL102081B1 publication Critical patent/PL102081B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/44—Oxygen and nitrogen or sulfur and nitrogen atoms
    • C07D231/52—Oxygen atom in position 3 and nitrogen atom in position 5, or vice versa

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

Przedmiotem wynalazku jest spos6b wytwarzania nowych 1-podstawionych pirazolonów-(5) stosowa¬ nych jako srodki lecznicze zwlaszcza moczopedne i przeciwnadcisnieniowe.
Wiadomo juz, ze 3-aminopirazolony mozna sto¬ sowac jako komponenty barwnika w fotografii barwnej (A. Weissberger et. al., J.Amer.Chem.Soc. 64, 2183 (1942) lub jako pólprodukty do wytwarzania komponentów barwnika (opis patentowy Wielkiej Brytanii nr 599 919, opisy patentowe St.Zjedn.Amer. nr nr 2 267 523, 2 376 380, 2 511 231, 2 600 788, 2 619 419, 2 672 417).
Ponadto wiadomo, ze pochodne pirazolonu-(5) mozna stosowac jako srodki przeciwgoraczkowe, po¬ budzajace i przeciwzapalne (G. Ehrhart i H. Ruschig „Arzneimittel", tom 1, strona 148 (1972).
Natomiast nie jest znane ich stosowanie jako srodków moczopednych i przeciwnadcisnieniowych.
Stwierdzono, ze nowe 1-podstawione pirazolony-(5) o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza atom wodoru, grupe aminowa, rodnik alkilowy, alkeny- lowy, fenylowy lub trójfluorometylowy i R1 ozna¬ cza atom wodoru, rodnik alkilowy, alkenylowy lub ewentualnie podstawiony rodnik arylowy lub ary- loalkilowy, R2 oznacza rodnik alkilowy i R3 ozna¬ cza podstawiony rodnik arylowy zawierajacy do dwóch takich samych lub róznych podstawników, które stanowia atomy chlorowca, grupa trójfluoro- metylowa, rodnik alkilowy, alkenylowy, grupa al- koksylowa, lub R8 oznacza podstawiony rodnik arylowy zawierajacy grupe alkiloaminowa, trójflu- orometoksylowa, nitrowa, cyjanowa, karbonamido- wa, sulfónamidowa lub SOn-alkiilowa (n=0—2), ewentualnie razem z jednym lub dwoma podstaw¬ nikami, które stanowia rodnik alkilowy, alkenylowy, girupa alkoksylowa, atom chlorowca lub grupa trój- fluorometylowa, przy czym ewentualnie dwa pod¬ stawniki przy rodniku arylowym razem tworza roz¬ galeziony lub nierozgaleziony, nasycony lub niena¬ sycony 5—7-czlonowy pierscien izocykliczny lub he¬ terocykliczny, który moze zawierac jeden do dwóch atomów tlenu lub siarki, lub R3 oznacza rodnik na- ftylowy albo pirydylowy, ich soli, majace silne dzialanie moczopedne, przeciwnadcisnieniowe i prze- ciwzakrzepowe, otrzymuje sie jezeli zwiazki o wzo¬ rze 8, w którym R2 i R3 maja wyzej podane znacze¬ nie i A oznacza podstawnik odszczepialny taki jak atom chlorowca lub grupa dwualkilooksoniowa, dwualkilosulfoniowa luib trójalkiloamoniowa lub arylo- albo trójfluorometylosulfonowa, korzystnie atom chloru, bromu lub jodu, poddaje sie reakcji z pochodnymi pirazolonu-(5) o wzorze 9, w którym R i R1 maja wyzej podane znaczenie, ewentualnie w obojetnych rozpuszczalnikach organicznych i wo¬ bec zasad nieorganicznych i organicznych takich jak wodorotlenki, weglany, alkoholany, wodorki lub amidki metali alkalicznych, w temperaturze —200°C.
Zwiazki o wzorze 1 zawieraja asymetryczny atom wegla. Oczywiscie racematy mozna rozdzielic na 102 0813 antypody optyczne i podawac antypody same lub * w postaci ich soli.
Zwiazki otrzymane sposobem wedlug wynalazku istnieja nie tylko w postaci przedstawionej wzorem 1 lecz równiez w jednej z postaci przedstawionych wzorami 2 i 3 lub mieszanin tych postaci tautome- rycznych. Zwlaszcza pochodne 3-aminopirazolo- nów-(5) moga wystepowac ponadto w postaciach iminowych przedstawionych wzorami 4 i 5.
Nowe 1-podstawione pirazolony-(5) otrzymane sposobem wedlug wynalazku niespodziewanie wy¬ kazuja silne dzialanie moczopedne, saluretyczne i przeciwnadcisnieniowe oraz przeciwzakrzepowe, natomiast u znanych pochodnych pirazolonu-(5) nie sa znane dotad wlasciwosci moczopedne, salu- ratyczne i przeciwnadcisnieniowe, a zatem zwiazki otrzymane sposobem wedlug wynalazku ze wzgledu na specyficzne dzialanie farmaceutyczne stanowia nowa klase, substancji wzbogacajacych farmacje.
Synteze zwiazków wedlug wynalazku przedsta¬ wia schemat, podany na rysunku.
Zwiazki o wzorze 8 stosowane jako zwiazki wyj¬ sciowe sa znane z literatury lub mozna je wytwo¬ rzyc w znany sposób (np. Houben Weyl, Methoden der organischen Chemie, tom V, 3 (1962) i tom V, 4 (1960)).
Stosuje sie zwlaszcza nizej podane przykladowo zwiazki chlorowcowe: chlorek a-metylo-3-chloro- benzylu, chlorek-a-metylo-3-bromobenzylu, chlo¬ rek a-metylo-4-chlorobanzylu, chlorek a-metylo-4- bromobenzylu, chlorek a-metylo-3,4-dwuchloroben- zylu, chlorek «-metylo-4-bromo-3-chlorobenzylu, chlorek a-metylo-4-metylobenzylu, chlorek a-metylo- -4-trójfluorometylobenzylu, chlorek a-metylo-3-chlo- ro-4-metylobenzylu, bromek a-metylo-4-chloroben- izylu, bromek a-metylo-3,4-dwuchlorobenzylu, bro¬ mek a-metylo-3-chloro-4-metylobenzylu, chlorek a- -etylo-3,4-dwuchlorobenzylu, chlorek a-etylo-3- -chloro-4-metylobenzylu.
Pochodne pirozolonu-(5) o wzorze 9 stosowane ja¬ ko substancje wyjsciowe sa znane z literatury lub mozna wytworzyc wedlug sposobów podanych w li¬ teraturze (np. B.B.Graham et.al. J.Amer.Chem. Soc. 71, 983 (1949); R.Jones of al.Tetrahedron 19, 1497 (1963).
Na przyklad stosuje sie: 3-metylopirazolon-(5), 3-etylopirazolon-(5), 3-trójfluorometylopirazolon-(5), 3,4-dwumetylopirazolon-(5), 3-metylo-4-£enylopira- zolon-(5), 3-metylo-4-benzylopirazolon-(5), 3-amino- pirazolo;n-(5), 3-amino-4-metylopirazolon-(5), 3-ami- no-4-fenylopirazolon-(5).
Jako rozcienczalniki mozna stosowac wszystkie obojetne rozpuszczalniki, korzystnie weglowodory, np. benzen, toluen, ksylen, alkohole, np. metanol, etanol, propanol, butanol, alkohol benzylowy, eter jednometylowy glikolu etylenowego, etery, np. czterowodorofuran, dioksan, eter dwumetylowy, gli¬ kolu, amidy, np. dwumetyiloformamid, dwumetylo- acetamid, N-metylopirolidon, szesciometylotrójamid kwasu fosforowego, sulfotlenki np. sulfotlenek dwu¬ metylowy i sulfony np. sulfolan.
Jako zasady mozna stosowac zasady nieorganiczne i organiczne, korzystnie wodorotlenki i weglany me¬ tali alkalicznych np. wodorotlenek i weglan sodu, 081 4 alkoholany, np. alkoholan sodowy, wodorki i amidki ... metali alkalicznych, np. wodorek sodu i amidek sodu. Temperatura reakcji moze wahac sie w sze¬ rokich granicach. Korzystnie reakcje prowadzi sie w temperaturze 20^120°C pod cisnieniem normal¬ nym, chociaz równiez mozna prowadzic w zamknie¬ tych naczyniach pod cisnieniem podwyzszonym.
Przy przeprowadzaniu sposobu wedlug wynalazku wedlug poczatkowo z 1 mola pochodnej pirazolonu o wzorze 9 za pomoca równomolowej ilosci zasady otrzymuje sie sól w odpowiednim rozpuszczalniku.
Do roztworu tej soli wprowadza sie 1 mol zwiazku chlorowcowego i cala mieszanine reakcyjna miesza sie korzystnie w podwyzszonej temperaturze.
Wyodrebnienie otrzymanych zwiazków przepro¬ wadza sie korzystnie w sposób polegajacy na tym, ze oddestylowuje sie rozpuszczalnik pod zmniejszo¬ nym cisnieniem, pozostalosc rozpuszcza sie w wo¬ dzie i wodna mieszanine traktuje sie kwasem do slabo kwasnej reakcji. Zwiazki otrzymane sposo¬ bem wedlug wynalazku mozna latwo oczyscic przez przekrystalizowanie z odpowiedniego rozpuszczalni¬ ka.
Oprócz zwiazków podanych w przykladach wy- twarzania sposobem wedlug wynalazku mozna wy¬ tworzyc nizej podane substancje: 3-amino-4-metylo-l-(a-metylo-3-chlorobenzylo)-pi- razolon-(5), 3-amino-4-metylo-l-(a-metylo-3,4-dwuchloroben- zylopirazolon-(5), 3-amino-4-metylo-l-(a-metylo-3-chloro-4-metylo- benzylo)-pirazoilon-(5), 3-amino-4-metylo-l-(a-metylo-4-trójfluorometylo- benzylo)-pirazolon-(5), 3-amiino-4-metylo-l-(a-metylo-3-chloro-4-bromo- benzylo)-pirazolon-(5), 3-amino-4-metylo-l-(a)naftylo(-2-)-etylo-pirazolon- -(5), 3-amino-4-metylo-l-( 40 razoilon-(5), 3-amino-4-metylo-l-(a-metylo-4-fluorobenzylo)-pi- razolon-(5), 3-amino-4-metylo-1 -(a-metylo-3,4-dwufluorobenzy- lo)-pirazolon-(5), 45 3-amino-4-metylo-l-(a-metylo-3-chloro-4-fluoro- benzylo)-pirazolon-(5), 3-amino-4-metylo-l-(a-metylo-3,4-dwu)fluorometylo (benzylo)-pirazolon-(5), 3-amino-4-metylo-l-(a-metylo-3,4-czterometyleno- 50 benzylo)-pirazolon-(5), 3-amino-4-metylo-l-(a-metylo-2,3-czterometyleno- benzylo)-pirazolon-(5), 3-amino-4-metylo-l-( lon-(5), 55 3-amino-4-metylo-l-(a-)3-pirydylo(-etylo)-pirazo- lon-(5), 3,4-dwumetylo-l-(a-metylo-4-chlorobenzylo)-pira- zolon^(5), 3,4-dwumetylo-l-(a-metylo-4-bromo-3-chloroben- 60 zylo)-pirazolon-(5), 3,4-dwumetylo^l^(a-metylo-4^trójfluorometyloben- zylo)-pirazolon-(5), 3,4-dwumetylo-l-(a-)naftylo-(2)(-etylo)-pirazo- lon-(5), 65 l-(a-metylo-3,4-dwuchlorobenzylo)-pirazolon-(5),102 081 3-amino-l-(a-metylo-3-chlorobenzylo)-pirazolon- -(5), 3-amino-l-(a-metylo-3-bromobenzylo)-pirazoloin- -(5), 3-amino-l-(a-metylo-3-fluorobenzylo)-pirazolon- -(5), 3-amrno-l-(a-metylo-4-fluorobenzylo)-pirazolon- -(5), 3-amino-l-(a-metylo-4-chlorobenzylo)-pirazolon- -(5), 3-amino-l-(a-metylo-4-jodobenzylo)-pirazolon-(5), 3-amino-l-(a-metylo-4-trójfluorometylobenzylo)- -pirazolon-(5), 3-amino-l-(a-metylo-4-trójfluorometylo-4-metylo- benzylo)-pirazoloiH5), 3-amino-l-(a-metyllo-3-trójfluorometylo-4-metyio- benzylo)-pirazolon-(5) 3-amino-l-(a-metylo-3-chloro-4-bromobenzylo)-pi- razolon-(5), 3-amino-l-(a-metylo-4-chloro-3-sulfonamidoben- zylopirazolon-(5), 3-amiino-l-(a-)naftylo(-)2(-etylo)-pirazolon-(5), 3-amino-ma-etylo-4-nitrobenzylQ)-pirazolon-(5), 3-amino-l-(a-etylo-4-cyjanabenzyIo)-piirazolon-(5), 3-amino-l-(a n-propylo-2-chloro-4-fluarobenzylo)- -pirazolon-(5), 3-amino-l-(a-metylo-3,4-dwufluorobenzylo)-pira- zolon-(5), 3-amino-l-(a-metylo-3,4-dwu-)trójfluorometylo(- -benzylo)-pirazolon-(5), 3-amino-l-(a-)4-pirydylo(-etylo)-pirazolon-(5), 3-amino-l-(a-)3-pirydylo(-etylo)-pirazolon^(5), 3-amino-l-(a-metylo-3,4-czterometylenobenzylo)- -pirazolon-(5), 3-amino-l-(a-metylo-2,3-czterometylenobenzylo)- -pirazolon-(5), 3-metylo-l-(a-metylo-butylobenzylo)-pirazolon-(5), E*-metylo-l-(a-metylo-3-trójfluorometylo-4-chloro- benzylo)-pirazolon-(5), 3-metylo-l-(a-metylo-4-sulfonamidobenzylo)-pi[ra- zolon-(5), 3-metylo-l-(a-metylo-4-dwumetyloaminobenzylo)- -pirazolon-(5), 3-metylo-l-(a-metylo-3-chlorobenzylo)-pirazolon- -(5), 3-metylo-l-(a-metylo-2-chlorobenzylo)-pirazolon- -(5), 3-metylo-l-(a-metylo-3,5-dwuchlorobenzylo)-pira- zolon-(5), 3-metylo-l-(a-metylo-3-fluorobenzylo)-pirazolon- -(5), 3-metylo-l-(a-metylo-4-chloro-3-bromoben- zylo)-pirazolon-(5), 3-metylo-l-(a-metylo-4-fluoro-3-chlorob©n- zylo)-pirazolon-(5), 3-metylo-l-(a-metylo-3-metylobenzylo)-pirazo- lon-(5), 3-metylo-l-( lon-(5), 3-metylo-l-(a-metylo-4-chloro-3-metylobeixzylo)- -pirazolon-(5), 3-metylonl-(a-metylo-4-fluoro-3-metylobenzylo)- -pirazolon-(5), 3-metylo-l-(a-metylo-3-metylo-5-chlorób©nzylo)- -pirazolon-<5), 3-metylo-l-(a-metylo-3,5-dwumetylobenzylo)- -pirazolon-(5), 3-metylo-l-(a-metylo-3-chloro-trójfluorometyloben- zylo)-pdrazolon-(5), 3-metylo-l-(a-metylo-3-metylo-4-trójfluorometylo- benzylo)-pirazolon-(5), 3-metylo-l-(a-metylo-3-metoksybenzylo)pirazo- lon-(5), 3-metylo-l-(a-metylo-4-etoksybenzylo)-pirazo- lon-(5), 3-metylo-l-( -(5), 3-metylo-l-(a-metylo-3,4-dwufluorobenzylo)- -pirazolon-(5), 3-metylo-l-(a-)3-pirydylo(-etylo)-pirazolon-(5), 3-metylo-l-(a-metylo-3,4-czterometylanobenzylo)- -pirazolon^5), -3-metylo-l-{a-metylo-2,3-czterom'etylenobeinzylq)- -pirazolon-(5), 3-etylo-i-(a-metylo-£,'-metylo-4-chlorobenzylo)- -pirazolon-<5), 3-etylo-l-(a-metyio-3-chloro-4-metylobenzylo)- -pirazolon-(5), 3-etylo-l-(a-metylo-3,4-dwuchlorobenzylo)-pira- zolon-(5), 3-etylo-l-(a-metylo-4-tirójfluorometoksybenzylo)- -pirazolan-(5), 3-etylo-l-(a-metylo-4-metylo-3-trójfluorometylo)- -benzylopirazolon-(5), 3-etylo-l-(a-metylo-4-bromo-3-chlorobenzylo)- -pirazolon-<5), 3-izoprópylo-l-(a-metylo-3,4-dwucMorobenzylo)- -pirazolon-(5), 3-trójfluorometylo-l-(a-metylo-4-chlorobenzylo)- -pirazolon-(5), 3-trójfluorometylo-l-(a-metylo-3-chlorobenzylo)- -pirazolon-(5), 3-trójfluorometylo-l-(a-metylo-4-bromobenzylo)- -pirazolon-(5), 3-trójfluorometylo-1-(a-metylo-3-chloro-4-metylo- 40 be,nzylo)-pirazolon-(5), 3-trójfluorometylo-l-(a-metylo-3-ba:omo-4-chloro- benzylo)-pirazolan-(5), 2.-f€nylo-l-(«-metylo-3-chloro-4-metylobeaizylo)- -pirazolan-(5), 45 3-fenylo-l-(a-metylo-3-metylo-4-chlorobenzylo)- -pirazolon-(5), 3-fenylo-l-(a-n-propylobenzylo)-piperazolon-(5), 3-fenylo-l-(a-etylo-3,4-dwuchlorobenzylo)-pirazo- lon-(5), 60 3-fenylo-4-metylo-l-(a-metylabenzylo)-pirazolon- -(5), 3-fenylo-4-metylo-l-(a-metylo-4-trójfluorometylo- benzylo)-pirazolon-{5), 3-fenylo-4-metylo-l-(a-metylo-3,4-dwuchloroben- zylo)-pirazolon-(5), 3-fenylo-4-etylo-l-(a-metylo-3-chlcco-4-metylo- benzylo)-pirazolon-(5), 3-fenylo-4-etylo-1-(a-etylo-3,4-dwumetylobenzylo)- -pirazolon-(5).
Nowe zwiazki otrzymane sposobem wedlug wy¬ nalazku sa substancjami leczniczymi.
% Po podaniu doustnym i pozajelitowym wywoluja silne wydzielanie wody i soli, a zatem mozna je 65 stosowac do leczenia stanów obrzekowych i nad- 55 80102 081 8 cisnieniowych i usuniecia substancji toksycznych.
Ponadto mozna je stosowac przy ostrej niewy¬ dolnosci nerek.
Nowe substancje czynne mozna przeprowadzic w znany sposób w zwykle preparaty w postaci ta¬ bletek, kapsulek, drazetek, pigulek, granulatów, syropów, emulsji, zawiesin i roztworó,w, stosujac jednoczesnie obojetne, nietoksyczne, stosowane w farmacji nosniki lub rozpuszczalniki.
Zwiazek terapeutycznie czynny winien stanowic zawsze okolo 0,5—90% wagowych calosci takiej mie¬ szaniny, to jest ilosc wystarczajaca, do osiagniecia podanej wysokosci dawkowania.
Preparaty otrzymuje sie na przyklad przez zmie¬ szanie substancji czynnych z rozpuszczalnikami i/lub nosnikami ewentualnie stosujac emulgatory i/lub dyspergatory, przy czym np. w przypadku sto¬ sowania wody jako rozcienczalnika mozna stosowac ewentualnie rozpuszczalniki organiczne sluzace ja¬ ko rozpuszczalniki pomocnicze.
Jako substancje pomocnicze stosuje sie np.: wode, nietoksyczne rozpuszczalniki organiczne takie jak parafiny, np. frakcje ropy naftowej, oleje ros¬ linne, np. olej arachidowy (sezamowy, alkohole, np. alkohol etylowy, gliceryne, glikole, np. glikol pro¬ pylenowy, poliglikol etylenowy, stale nosniki takie jak naturalne maczki mineralne np. kaloliny, tlenki glinu, talk, krede), syntetyczne maczki, nieorganicz¬ ne, np. kwas krzemowy o wysokim stopniu rozdrob¬ nienia, krzemiany, cukier, np. cukier trzcinowy, cu¬ kier mlekowy i cukier gronowy; jako emulgatory stosuje sie emulgatory niejonotwórcze i anionowe, np. estry politlenku etylenu i kwasów tluszczowych, etery politlenku etylenu i alkoholi tluszczowych, al- kanosulfoniainy i arylosulfoniany; jako dyspergatory stosuje sie np. ilignine, lugi posiarczynowe i mety- loceluloze, skrobie i poliwinylopirolidon; jako srod¬ ki poslizgowe, np. stearynian, talk, kwas stearyno¬ wy i laurylosiarczan sodowy.
Stosowanie odbywa sie w znany sposób, korzystnie doustnie lub pozajelitowo.
Tabletki do stosowania doustnego moga oczywis¬ cie zawierac oprócz wymienionych nosników sub¬ stancje dodatkowe, np. cytrynian sodu, weglan wa¬ pnia i fosforan wapnia razem z róznymi substan¬ cjami wiazacymi takimi jak skrobia, korzystnie ziemniaczana, zelatyna itp. Ponadto do tabletkowa¬ nia mozna stosowac jednoczesnie substancje po¬ slizgowe takie jak stearynian magnezu, laurylosiar¬ czan sodu i talk.
Wodne zawiesiny i/lub eliksiry do stosowania do¬ ustnego moga zawierac oprócz wymienionych sub¬ stancji pomocniczych rózne substancje poprawiajace smak lub barwniki.
Do stosowania pozajelitowego przygotowuje sie roztwory substancji czynnych w odpowiednich cie¬ klych nosnikach.
W przypadku stosowania pozajelitowego szczegól¬ nie korzystna wlasciwoscia jest zdolnosc tworzenia przez zwiazki otrzymane sposobem wedlug wyna¬ lazku soli dobrze rozpuszczalnych w wodzie. Sole te otrzymuje sie przez traktowanie tych zwiazków w odpowiednim rozpuszczalniku równomolowa ilos¬ cia nietoksycznej zasady nieorganicznej lub orga- 45 65 nicznej. Jako zasady stosuje sie np. lug sodowy, lug potasowy, etanolamine, dwuetanoloamine, trój- etanoloarnine, amino-tris-hydroksymetylo-metan, glukozamine, N-metylo-glukozamine. Sole te maja równiez duze znaczenia przy doustnym podawaniu zwiazków otrzymanych sposobem wedlug wynalaz¬ ku, poniewaz w zaleznosci od potrzeby przyspieszaja lub opózniaja resorpcje.
Oprócz wyzej podanych soli wytwarza sie np. so¬ le magnezowe, sole wypniowe, sole glinowe i sole ze¬ lazowe.
Dla uzyskania skutecznych wyników na ogól po¬ daje sie pozajelitowo dawki wynoszace okolo 0,01—50 mg/kg/dzien, korzystnie okolo 0,1—10 mg/kg/dzien, a doustnie dawki wynoszace okolo 0,1—500 mg/kg/ /dzien, korzystnie 0,5—100 mg/kg wagi ciala/dzien.
Niekiedy potrzebne jest odstepstwo od podanych dawek, które zalezy od wagi ciala zwierzecia do¬ swiadczalnego wzglednie drogi podawania leku, oraz gatunku zwierzecia i jego indywidualnej reakcji na lek, rodzaju preparatu leku, czasu i czestotliwosci podawania. W niektórych przypadkach wystarczy dawka mniejsza od wymienionej dawki minimalnej w innych natomiast nalezy przekroczyc podana da¬ wke maksymalna. W przypadku podawania wiek¬ szych dawek zaleca sie ich dzielenia na kilka dawek jednorazowych podawanych w ciagu dnia.
Dane te obowiazuja przy podawaniu zwiazków otrzymanych sposobem wedlug wynalazku zarówno w medycynie jak i weterynarii.
W celu ustalenia dzialania diuretycznego i salure- tycznego w czasie zwiazków otrzymywanych sposo¬ bem wedlug wynalazku podawano psom 3-metylo- -l-(a-metylo-3,4-dwuchloro-benzylo)-pirazolon-(5).
Pozostale zwiazki wykazuja porównywalne wla¬ sciwosci. Skutecznosc wybranych zwiazków zesta¬ wiono w tablicy 1 i 2.
Próba diurezy u psów.
Metoda. Doswiadczenie przeprowadzono na sami¬ cach psa rasy Beagle. W dniu próby podano zwie¬ rzetom co 30 minut za pomoca zglebnika 1 ml/kg roztworu zawierajacego 0,4% NaCl i 0,2% KC1.
Nastepnie per os podano badany preparat i mie¬ rzono w moczu zmiane w wydzielaniu elektrolitów w porównaniu z grupa kontrolna, która otrzymala stosowany rozpuszczalnik. Ilosc moczu przeliczano na ml/kg. Z objetosci moczu i zmierzonego stezenia elektrolitu mozna obliczyc wydzielanie w |Liwal/kg.
Oznaczenie sodu i potasu przeprowadzono za po¬ moca fotometrii plomieniowej. Wyniki. Wyniki przedstawiono w tablicy 1. Wydzielanie sodu i po¬ tasu po podaniu per os preparatu doswiadczalnego wzroslo wyraznie.
Dzialanie zalezalo od dawki.
Przyklad I. Do zawiesiny 10,0 g (0,22 mola) wodorku sodu w 200 ml absolutnego dwumetylofor- mamidu wprowadza sie porcjami 25,2 g 3-metylo- -4-etylopirazolonu-(5). Po ustaniu wydzielania sie H2 do roztworu reakcyjnego wkrapla sie 41,8 g (0,2 mola) chlorku Nastepnie miesza sie przez 2 godziny w tempe¬ raturze 60°C, rozpuszczalnik oddestylowuje sie pod zmniejszonym cisnieniem, pozostalosc rozpuszcza102 081 • * Tablica 1 Wydzielanie w ml lub mol/kg/30 minut Grupa kontrolna 1 mg/kg per os 3 mg/kg mocz Na+ K+ mocz Nal+ K+ mocz Na+ K+ 1—30 1,1 68 88 4,5 ' 358 170 ,0 969 216 31—60 1,3 79 88 11,9 1238 259 16,1 1932 259 Minuty po 61—90 1,3 45 64 4,6 535 165 9,8 1251 216 stosowaniu 91—120 1,4 57 45 3,9 428 112 ,0 622 152 121—150 1,4 51 42 1,0 64 102 2,5 283 119 152—180 0,7 36 0,6 14 67 2,0 218 103 Ogólne wydzie¬ lanie po stoso¬ waniu 7,3 336 352 26,5 2637 975 45,4 5275 1065 Dzialanie 3-metylo-l-(a-metylo-3,4-dwuchloróbenzylo)-pirazolonu-(5) o wzorze 14 na nerkowe wydziela¬ nie elektrolitów i wody u psów w zaleznosci od czasu i ogólem po 3 godzinach (wartosci srednie od 4 zwierzat) ) Tablica la Wydzielanie ml lub [i mol/kg/15 minut Dawka -mg/kg do-i zylnie 0,3 1,0 Próba kontrolna okresy po minut mocz Na+ K+ mocz Na+ K+ 1 2,6 16 12 2,7 16 SI 2 3,0 13 12 3,7 24 , 3 1 okres po stoso¬ waniu} ,4 266 53 9,5 885 103 Stosowane okresy 4 7,4 516 74 14,8 1565 127 6,9 502 52 14,3 467 113 . po 15 minut 6 6,0 469 43 13,7 1363 109 7 ,3 418 38 12,9 1272 107 8 6 okres po stoso¬ waniu 4,8 361 " 27 11,7 1181 98 Wynik ogólny Ogólnie wydziela,- nde po sto¬ sowaniu (3—8) okresy ,8 2532 287 17,1 7733 657 Dzialanie 3-amino-l-(a-metylo-3,4-dwuclilorobenzylo)-pirazolonu-(5) na nerkowe wydzielanie' elektroli¬ tów i wody u psów w zaleznosci od czasu i ogólem po 1,5 godziny (wartosc srednia od 4 zwierzat) Tablica 2) Wydzielanie w ^i wal/lub mg/kg/l godzine Próba kontrolna zwiazek o wzorze 13 3 mg/kg per os zwiazek o wzorze 16 3 mg/kg per os Na5 1158 1106 K+ 358 334 HzO ,5 8,7 60 sie w wodzie i zakwasza rozcienczonym kwasem oc¬ towym. Otrzymany przy tym surowy produkt przekrystalizowuje sie z etanolu. Otrzymuje sie 16,7 g (28% wydajnosci teoretycznej) zwiazku o wzo¬ rze 17 o temperaturze topnienia 153—155°C.
W sposób analogiczny do opisanego w przykladzie I wytworzono zwiazki podane w ponizszych przy¬ kladach.
Przyklad II. 3-metylo-l-( benzylo)-pirazolon-5 o wzorze 6 wytworzono102 081 11 12 z chlorku a-metylo-4-metylobenzylu i 3-metylopi- razolonu-5 i przekrystalizowano z etanolu. Otrzy¬ many zwiazek topnieje w temperaturze 144—146°C.
Wydajnosc: 35% wydajnosci teoretycznej.
Przyklad III. 3-metylo-l-(a-metylo-4-bromo- -benzylo)-pirazolon-5 o wzorze 7 wytworzono z 3- -metylopirazolonu-5 i chlorku a-metylo-4-bromo- benzylu i przekrystalizowano z metanolu. Otrzy¬ mano zwiazek o temperaturze topnienia 150—152°C.
Wydajnosc, 45% wydajnosci teoretycznej.
Przyklad IV. 3-metylo-l-(a-metylo-3,4-dwu- chlorobenzylo)-pirazolon-5 o wzorze 10 wytworzono z 3-metylopirazolonu-5 i chlorku a-metylo^3,4'-dwu- chlorobenzylu i przekrystalizowano z etanolu. Otrzy¬ many zwiazek topnieje w temperaturze 143—145°C.
Wydajnosc, 48% wydajnosci teoretycznej.
Przyklad V. 3-metylo-l-(a-metylo-3-chloro-4- -metylobenzylo)-pirazolon-5 o wzorze 11 wytwo¬ rzono z 3-metylopirazolonu-5 i chlorku a-metylo-3- -chloro-4-metylobenzylu ii przekrystalizowano z me¬ tanolu. Otrzymany zwiazek topnieje w temperatu¬ rze 140—142°C. Wydajnosc: 42%) wydajnosci teoretycznej.
Przyklad VI. 3-metylo-l-(a-metylo-4-fluoro- benzylo)-pirazolon-5 o wzorze 12 wytworzono z 3- -metylopirazolonu-5 i chlorku a-metylo-4-fluoro- benzylu i przekrystalizowano z etanolu. Otrzymamy zwiazek topnieje w temperaturze 140—142°C. Wy¬ dajnosc 40% wydajnosci teoretycznej.
Przyklad VII. 3,4-dwumetylo-l-(a-metylo-4- -metylobenzylo)-pirazolon-5 o wzorze 13 wytworzo¬ no z 3,4-dwumetylopirazolonu-5 i chlorku a-metylo- -4-metylobenzylu i przekrystalizowano z metanolu/ /eteru. Otrzymany zwiazek topnieje w temperaturze 131—133°C. Wydajnosc: 50% wydajnosci teoretycz¬ nej.
Przyklad VIII. 3,4-dwumetylo-l-(a-metylo-3- -chloro-4-metylobenzylo)-pirazolon-5 o wzorze 15 wytworzono z 3,4-dwumetylopirazolonu-5 i chlorku a-metylo-3-chloro-4-metylobenzylu i przekrystali¬ zowano z etanolu. Otrzymany zwiazek topnieje w temperaturze 145—147°C. Wydajnosc: 55% wy¬ dajnosci teoretycznej.
Przyklad IX. 3,4-dwumetylo-l-(a-metylo-3,4- -dwuchlorobenzylo)-pirazolpn-5 o wzorze 18 wytwo¬ rzono z 3,4-dwumetylo-pirazolonu-5 ii chlorku a-me- tylo-3,4-dwuchlorobenzylu i przekrystalizowano z metanolu. Otrzymany izwiazek topnieje w tempe¬ raturze 160—162°C. Wydajnosc: 54% wydajnosci teoretycznej.
Przyklad X. 3,4-dwumetylo-l-(a-metylo-4-flu- orobenzylo)-pLrazolon-5 o wzorze 19 wytworzono z 3,4-dwumetylopirazolonu-5 i chlorku -fluorobenzylu i przekrystalizowano z etanolu.
Otrzymany zwiazek topnieje w temperaturze 102— —104°C. Wydajnosc: 40% wydajnosci teoretycznej.
Przyklad XI. 3-metylo-4-allilo-l-(a-metylo-4- -metylo-benzylo)-pirazolon-5 o wzorze 20 wytworzo¬ no z 3-metylo-4-allilopirazolonu-5 i chlorku a-me- tylo-4-metylobenzylu i przekrystalizowano z etanolu.
Otrzymano zwiazek o temperaturze topnienia 138— —139°C. Wydajnosc: 30% wydajnosci teoretycznej.
Przyklad XII. 3-metylo-4-allilo-l-(«-metylo-3,4- -dwuchlorobenzylo)-pirazolon-5 o wzorze 21 wytwo¬ rzono z 3-metylo-4-allilopirazolonu-5 i chlorku -metylo-3,4-dwuchlorobenzylu i przekrystalizowano z etanolu. Otrzymany zwiazek topnieje w tempera¬ turze 124—125°C. Wydajnosc: 33% wydajnosci teore¬ tycznej.
Przyklad XIII. 3-metylo-4-fenylo-l-(a-mety- lo-3,4-dwuchlorobenzylo)-pirazolon-5 o wzorze 22 wytworzono z 3-metylo-4-fenylo-pirazolonu-5 i chlorku krystalizowano z mieszaniny dwumetyloformamidu z etanolem. Otrzymany zwiazek topnieje w tempera¬ turze 214—216°C. Wydajnosc: 50% wydajnosci teore- is tycznej.
Przyklad XIV. 3-metylo-4-(4-metoksybenzy- lo-l-(-a-metylo-4-metylobenzylo)-pirazolon-5 o wzo¬ rze 23 wytworzono z 3-metylo-4-(4-metoksyben- zylo)-pirazolonu-5 i* chlorku a-metylo-4-metylo- benzylu i przekrystalizowano z etanolu/dwumety- loformamidu. Otrzymany zwiazek topnieje w tem¬ peraturze 146—147°C. Wydajnosc: 45% wydajnosci teoretycznej.
Przyklad XV. 3-metylo-4-(4-metoksybenzylo)- -l-(a-metylo-3,4-dwuchlorobenzylu)-pirazolon-5 o wzorze 24 wytworzono z chlorku a-metylo-3,4- -dwuchlorobenzylu i 3-metylo-4-(4-metoksybenzy- lo)-pirazolonu-5 i przekrystalizowano z etanolu/dwu- metyloformamidu. Otrzymany zwiazek topnieje w temperaturze 172^174°C. Wydajnosc: 40% wy¬ dajnosci teoretycznej.
Przyklad XVI. 3-metylo-4-benzylo-l-(a-me- tylo-3,4-dwuchlorobenzylo)-pirazolon-5 o wzorze 25 wytworzono z 3-metylo-4-benzylopirazolonu-5 i chlorku krystalizowano z dwumetyloformamidu/etanolu.
Otrzymany zwiazek topnieje w temperaturze 175— —177°C. Wydajnosc: 50% wydajnosci teoretycznej. 40 Przyklad XVII. 3-metylo-l-[a-(naftylo-2)-ety- lo]-pirazolon-5 o wzorze 26 wytworzono z 3-mety- lopirazolonu-5 i chlorku a-(naftylo-2)-etylu i prze¬ krystalizowano z etanolu. Otrzymany zwiazek top¬ nieje w temperaturze 145—147°C. Wydajnosc: 25% 45 wydajnosci teoretycznej.
Przyklad XVIII. 3-metylo-l-(a-)pirydylo-4(-ety- lo-pirazolon-5 o wzorze 27 wytworzono z 3-metylo- porazolonu-5 i chlorku a-(pirydylo-4)-etylu i prze¬ krystalizowano z etanolu. Otrzymano zwiazek o tem- 50 peraturze topnienia 146—148°C. Wydajnosc: 27% wydajnosci teoretycznej.
Przyklad XIX. 3-trójfluorometylo-l-(a-mety- lo-4-fluorobenzylo)-pirazolon-5 o wzorze 28 wytwo- _ rzono z 3-trójfluQrometylopirazolpnu-5 i chlorku a-metylo-4-fluorobenzylu. Otrzymany zwiazek top¬ nieje w temperaturze 168—170°C. Wydajnosc: 35% wydajnosci teoretycznej.
Przyklad XX. 3-trójfluorometylo-l-(a-metylo- 68 -3,4-dwuchlorobenzylo)-pirazolon-5 o wzorze 29 wy¬ tworzono z 3-trójfluorometylopirazolonu-5 i chlorku -metylo-3,4-dwuchlorobenzylu i przekrystalizowano z eteru/etanolu. Otrzymano zwiazek o temperaturze topnienia 203—205°C. Wydajmosc: 30% wydajnosci 65 teoretycznej.102 13 Przyklad XXI. 3-fenylo-l-(a-metylo-3,4-dwu- chlorobenzylo)-pirazolon-5 o wzorze .30 wytworzono z 3-fenylopirazolonu-5 i chlorku ct-metylo-3,4-dwu- chlorobenzylu i przekrystalizowano z dwumetylo- formamidu. Otrzymano zwiazek o temperaturze topnienia 155—157°C. Wydajnosc: 55% wydajnosci teoretycznej.
Przyklad XXII. 3-fenylo-l-(a-etylobenzylo)-pi- razolon-5 o wzorze 31 wytworzono z 3-fenylopirazo- lonu-5 i chlorku a-etylobenzylu i przekrystalizowano z dwumetyloformamidu. Otrzymano zwiazek o temperaturze topnienia 170—<172°C. Wydajnosc: 60% wydajnosci teoretycznej.
Przyklad XXIII. 3-metylo-l-(a-metylo-3,4- -czterometylenobenzylo)-pirazolon-5 o wzorze 32 wytworzono z 3-metylo-pirazolonu-5 i bromku a-me- tylo-3,4-czterometylenobenzylu i przekrystalizowa¬ no z dwumetyloformamidu. Otrzymano zwiazek o temperaturze topnienia 122—124°C. Wydajnosc: 31% wydajnosci teoretycznej.
N'NH 1 2 HC-R X 13 R WZÓR 3 R1 ^ NH 0^rNH HC-R2 !3 RJ WZÓR U R1 ..Ja HO' ~N -NH NH HC-R^ '3 WZÓR 5 rui LH-, HUC-f VCH - Ni O WZÓR 6 '3"^v= Br CH3 N= CH-N O WZÓR 7 R - CH - A l2 R WZÓR 8 CH.
R1 O I N' H r -N R WZÓR 9102 081 OL ChL Cl-f VCH - Ni I CL 0 WZÓR 10 HoC-f VCH -N OL ChL i 3 N=/ J '3^_ CL ^ O WZÓR 11 CH- FHf Vch - r!h iH3cf ChL Ov ChL ^ i 3 w 3 H3C~0CH " Q NA OL WZÓR 12 WZÓR 13 9H3 /CH3 /—\ I ó N=/ a-O-cH - r{| ri ^X CL 0 CH-, WZÓR U CH '3 Cl-L N: H,C-f VCH - N' a o ch.
WZÓR 15102 081 CH3 O Br-^ VCH -rfl ChL WZÓR 16 CK, 3 N=/ Cl-^ VCH -NU ChL CL O C2H5 WZÓR 17 ChL ChL I J N-/ a-f Vch - nH M a o ch.
CH CH, F-n-iH-^-f' O ChL WZÓR 18 WZÓR 19 ChL CHo I 3 N=/ h3cOch - n; >-< O CH2-CH = CH2 WZÓR 20 ChL CL-^ VCH - N' N=i ChL / 3 Cl M O ChL-CH = ChL, WZÓR 21102 081 Ch^ CH3 a WZOR 22 CK H3C"^0"CH " N' 3 N=y 3 O CH?-KpV0CHo WZÓR 23 CH0 CH, Cl^J^CH-Nn a o ch V/ W WZOR 24 OCH, a-^ V-ch-n' Cl CM. CH.
I 3 N=/ 3 O CH2^> WZÓR 25 CH- N= CH-N I jH CH30 WZOR 26 CF.
CH3 o WZOR 27102 081 CH3 o WZÓR 28 N. fVcH-N , 1 y^ o C2H5 r-^ N=/ 3 Cl—f VCH -N >^ CH ^ a LM3 o WZOR 29 ^CH ^ Cl CH3 O WZOR 31 ChL CH - CK WZÓR 30 WZOR 32 H3C^-^CH3 u H CL CL-CH -4 % I W CK H3C O' £H, JM HC-CH- Cl SCHEMAT LDA — Zaklad 2 — zam. 193/79 — 95 egz.
Cena 45 zl

Claims (1)

Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania nowych
1. -podstawionych pi- razolonów-(5) o wzorze 1, w którym R oznacza atom wodoru, grupe aminowa, rodnik alkilowy, al¬ kenylowy, fenylowy, a R1 oznacza atom wodoru, rodnik alkilowy, alkenylowy lub ewentualnie pod- 081 14 stawiony rodnik arylowy lub aryloalkilowy, R2 oznacza rodnik alkilowy i R3 oznacza podstawiony rodnik arylowy, zawierajacy do dwóch takich sa¬ mych lub róznych podstawników, które stanowia 5 atom chlorowca, grupa trójfluorometylowa, rodnik alkilowy, alkenylowy, grupa alfcoksylowa lub R3 oznacza podstawiony rodnik arylowy zawierajacy jedna grupe alkiloaminowa, trójfluorometoksylowa, nitrowa, karboamidowa, cyjanowa, sulfonamidowa 10 lub SOn-alkUowa, w której n oznacza liczbe 0—2, ewentualnie razem z jednym lub dwoma pod¬ stawnikami, które stanowia rodnik alkilowy, alke¬ nylowy, grupa alkoksylowa, atom chlorowca lub grupa trójfluorometylowa, przy czym ewentualnie 15 dwa podstawniki przy rodniku arylowym razem tworza rozgaleziony lub nierozgaleziony nasycony lub nienasycony 5—7 czlonowy izocykliczny lub he¬ terocykliczny pierscien, który moze zawierac jesz¬ cze jeden do dwóch atomów tlenu lub siarki, lub R3 20 oznacza rodnik naftylowy, albo pirydylowy, zna¬ mienny tym, ze zwiazki chlorowcowe o wzorze 8, w którym R2 i R3 maja wyzej podane znaczenie i A oznacza atom chloru, bromu lub jodu, poddaje sie reakcji z pochodnymi pirazolonu-(5), o wzorze 9, 25 w którym R i R1 maja wyzej podane znaczenie, ewentualnie w obojetnych rozpuszczalnikach i wo¬ bec zasad nieorganicznych lub organicznych takich jak wodorotlenki, weglany, alkoholany, wodorki lub amidki metali alkalicznych w temperaturze 30 10—200°C.102 081 R. O X -R N-N 1 ? HC-R^ R~ WZÓR 1 R HO .R N-N HC-R^ RJ WZÓR 2 O' *
PL1974196003A 1973-04-17 1974-04-16 A method of producing new 1-substituted 5-pyrazolones PL102081B1 (pl)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE2319280A DE2319280A1 (de) 1973-04-17 1973-04-17 1-substituierte pyrazolone-(5), verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PL102081B1 true PL102081B1 (pl) 1979-02-28

Family

ID=5878315

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1974196003A PL102081B1 (pl) 1973-04-17 1974-04-16 A method of producing new 1-substituted 5-pyrazolones

Country Status (8)

Country Link
BE (1) BE813747A (pl)
CS (1) CS189629B2 (pl)
DE (1) DE2319280A1 (pl)
PL (1) PL102081B1 (pl)
RO (1) RO69470A2 (pl)
SU (3) SU545258A3 (pl)
YU (1) YU280681A (pl)
ZA (1) ZA742381B (pl)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2363139A1 (de) * 1973-12-19 1975-07-10 Bayer Ag 1-substituierte pyrazolone-(5), verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel
DE3306366A1 (de) * 1983-02-24 1984-08-30 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Muzolimin enthaltende arzneimittel, deren verwendung und verfahren zu deren herstellung
DE3436383A1 (de) * 1984-10-04 1986-04-10 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Verfahren zur herstellung von pyrazolonderivaten
RU2356906C2 (ru) * 2002-08-08 2009-05-27 Киссеи Фармасьютикал Ко., Лтд. Производные пиразола, лекарственные композиции, содержащие эти производные, их применение в медицине и промежуточные соединения для их получения

Also Published As

Publication number Publication date
CS189629B2 (en) 1979-04-30
ZA742381B (en) 1975-04-30
SU545258A3 (ru) 1977-01-30
SU544372A3 (ru) 1977-01-25
SU545257A3 (ru) 1977-01-30
DE2319280A1 (de) 1974-11-07
YU280681A (en) 1982-06-30
RO69470A2 (fr) 1981-11-05
BE813747A (fr) 1974-10-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US12281057B2 (en) Carboxamides as modulators of sodium channels
US12441703B2 (en) Carboxamides as modulators of sodium channels
DE60011100T2 (de) Als cox-hemmer verwendbare sulfonylphenylpyrazol-verbindungen
SU1205764A3 (ru) Способ получени производных тризамещенных имидазолов или их солей
ES2645617T3 (es) Pirazol-1-il benceno sulfonamidas como antagonistas del CCR9
CA2554455A1 (en) Anorectic
WO1989008113A1 (en) 3,4-DIHYDROTHIENO[2,3-d]PYRIMIDINE COMPOUNDS AND PHARMACEUTICAL APPLICATION THEREOF
US4769384A (en) Benzimidazole derivatives
US4018890A (en) Pyrazol-5-one pharmaceutical compositions and methods for effecting diuresis, saluresis and for treating hypertension
PL96883B1 (pl) Sposob wytwarzania nowych 1-podstawionych pirazolonow-/5/
PL102081B1 (pl) A method of producing new 1-substituted 5-pyrazolones
JPS5851953B2 (ja) ピラゾ−ルユウドウタイノセイゾウホウホウオヨビドウブツヨウイヤク
US3952008A (en) Pyrazol-5-ones
US3631034A (en) Derivatives of 5-cinnamoyl benzofuran their process of preparation and their therapeutic utilization
US3949083A (en) Pyrazol-5-ones
JPS60155176A (ja) フラバノン又はチオフラバノン誘導体を含有する医薬製剤、フラバノンおよびチオフラバノン誘導体並びにこれらの製造方法
US3959261A (en) Biphenyl compounds
US3978077A (en) Pyrazol-5-ones
US4000294A (en) Pyrazol-5-ones
US4112227A (en) Pyrazol-5-ones
PL87665B1 (pl)
DE2554701A1 (de) 3,4-disubstituierte 2-(beta-naphthyloxy)-aethylpyrazolone
Santilli et al. A Re-examination of Ring Closure Reactions of Substituted 2-Aminobenzamides and Related Compounds1a
US4005215A (en) Pyrazol-5-ones
DE2363138A1 (de) Pyrazolone-(5), verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel