SU545258A3 - Способ получени 1-замещенных пиразолонов-5 или их солей - Google Patents
Способ получени 1-замещенных пиразолонов-5 или их солейInfo
- Publication number
- SU545258A3 SU545258A3 SU2017874A SU2017874A SU545258A3 SU 545258 A3 SU545258 A3 SU 545258A3 SU 2017874 A SU2017874 A SU 2017874A SU 2017874 A SU2017874 A SU 2017874A SU 545258 A3 SU545258 A3 SU 545258A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- methyl
- amino
- pyrazolone
- ethyl
- ester
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 29
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 claims description 24
- -1 aralkoxy Chemical group 0.000 claims description 19
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 7
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 6
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 5
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid group Chemical group S(O)(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 4
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 3
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 2
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 2
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims description 2
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 2
- 150000003460 sulfonic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims 3
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims 3
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 claims 2
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 claims 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 25
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Natural products OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 7
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 5
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N dichloromethane Natural products ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 125000004217 4-methoxybenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1OC([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- UZBQIPPOMKBLAS-UHFFFAOYSA-N diethylazanide Chemical compound CC[N-]CC UZBQIPPOMKBLAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Natural products CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KLSJWNVTNUYHDU-UHFFFAOYSA-N Amitrole Chemical compound NC1=NC=NN1 KLSJWNVTNUYHDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- RIZMRRKBZQXFOY-UHFFFAOYSA-N ethion Chemical compound CCOP(=S)(OCC)SCSP(=S)(OCC)OCC RIZMRRKBZQXFOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- OISVCGZHLKNMSJ-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethylpyridine Chemical compound CC1=CC=CC(C)=N1 OISVCGZHLKNMSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SZNYYWIUQFZLLT-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-1-(2-methylpropoxy)propane Chemical compound CC(C)COCC(C)C SZNYYWIUQFZLLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 2
- WHRIKZCFRVTHJH-UHFFFAOYSA-N ethylhydrazine Chemical compound CCNN WHRIKZCFRVTHJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N monobenzene Natural products C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 2
- QAXZWHGWYSJAEI-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylformamide;ethanol Chemical compound CCO.CN(C)C=O QAXZWHGWYSJAEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GWLKCPXYBLCEKC-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichloro-3-methylbenzene Chemical compound CC1=CC=CC(Cl)=C1Cl GWLKCPXYBLCEKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZHVMMRGELMHLJB-UHFFFAOYSA-N 1-(3,4-dichlorophenyl)ethylhydrazine Chemical compound NNC(C)C1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 ZHVMMRGELMHLJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 1-butoxybutane Chemical compound CCCCOCCCC DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 2-METHOXYETHANOL Chemical compound COCCO XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LIHUTSFYFGCWQP-UHFFFAOYSA-N 2-cyano-n-methylacetamide Chemical compound CNC(=O)CC#N LIHUTSFYFGCWQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 2-methylpyridine Chemical compound CC1=CC=CC=N1 BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WDJHALXBUFZDSR-UHFFFAOYSA-N Acetoacetic acid Natural products CC(=O)CC(O)=O WDJHALXBUFZDSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OQWSVCXXAYKEFF-UHFFFAOYSA-N Brucin Natural products COc1cc2N3C4C5C(CC3=O)OC=CC6CN7CCC4(C7CC56)c2cc1OC OQWSVCXXAYKEFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000005109 Cryptomeria japonica Species 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GKKZMYDNDDMXSE-UHFFFAOYSA-N Ethyl 3-oxo-3-phenylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CC(=O)C1=CC=CC=C1 GKKZMYDNDDMXSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acrylate Chemical compound CCOC(=O)C=C JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYSHIRFTLKZVIH-UHFFFAOYSA-N N,N-diethylcyanoacetamide Chemical compound CCN(CC)C(=O)CC#N RYSHIRFTLKZVIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QMGVPVSNSZLJIA-UHFFFAOYSA-N Nux Vomica Natural products C1C2C3C4N(C=5C6=CC=CC=5)C(=O)CC3OCC=C2CN2C1C46CC2 QMGVPVSNSZLJIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QOSMNYMQXIVWKY-UHFFFAOYSA-N Propyl levulinate Chemical compound CCCOC(=O)CCC(C)=O QOSMNYMQXIVWKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FONFJFUBWWRBKA-UHFFFAOYSA-N [N].[I] Chemical compound [N].[I] FONFJFUBWWRBKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UGAPHEBNTGUMBB-UHFFFAOYSA-N acetic acid;ethyl acetate Chemical compound CC(O)=O.CCOC(C)=O UGAPHEBNTGUMBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WDJHALXBUFZDSR-UHFFFAOYSA-M acetoacetate Chemical compound CC(=O)CC([O-])=O WDJHALXBUFZDSR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000003377 acid catalyst Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 description 1
- HOPRXXXSABQWAV-UHFFFAOYSA-N anhydrous collidine Natural products CC1=CC=NC(C)=C1C HOPRXXXSABQWAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- RCUIWQWWDLZNMS-UHFFFAOYSA-N benzyl 2-cyanoacetate Chemical compound N#CCC(=O)OCC1=CC=CC=C1 RCUIWQWWDLZNMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008033 biological extinction Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- RRKTZKIUPZVBMF-IBTVXLQLSA-N brucine Chemical compound O([C@@H]1[C@H]([C@H]2C3)[C@@H]4N(C(C1)=O)C=1C=C(C(=CC=11)OC)OC)CC=C2CN2[C@@H]3[C@]41CC2 RRKTZKIUPZVBMF-IBTVXLQLSA-N 0.000 description 1
- RRKTZKIUPZVBMF-UHFFFAOYSA-N brucine Natural products C1=2C=C(OC)C(OC)=CC=2N(C(C2)=O)C3C(C4C5)C2OCC=C4CN2C5C31CC2 RRKTZKIUPZVBMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MSZJEPVVQWJCIF-UHFFFAOYSA-N butylazanide Chemical compound CCCC[NH-] MSZJEPVVQWJCIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 125000004803 chlorobenzyl group Chemical group 0.000 description 1
- UTBIMNXEDGNJFE-UHFFFAOYSA-N collidine Natural products CC1=CC=C(C)C(C)=N1 UTBIMNXEDGNJFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- DGJMPUGMZIKDRO-UHFFFAOYSA-N cyanoacetamide Chemical compound NC(=O)CC#N DGJMPUGMZIKDRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WOWBFOBYOAGEEA-UHFFFAOYSA-N diafenthiuron Chemical compound CC(C)C1=C(NC(=S)NC(C)(C)C)C(C(C)C)=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 WOWBFOBYOAGEEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N dimethyl sulfoxide Natural products CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HPYNZHMRTTWQTB-UHFFFAOYSA-N dimethylpyridine Natural products CC1=CC=CN=C1C HPYNZHMRTTWQTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910001873 dinitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- POLCUAVZOMRGSN-UHFFFAOYSA-N dipropyl ether Chemical compound CCCOCCC POLCUAVZOMRGSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BZEVNDPHINRVAB-UHFFFAOYSA-N ethane ethanol Chemical compound CC.CCO.CCO.CCO BZEVNDPHINRVAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- OCJKUQIPRNZDTK-UHFFFAOYSA-N ethyl 4,4,4-trifluoro-3-oxobutanoate Chemical compound CCOC(=O)CC(=O)C(F)(F)F OCJKUQIPRNZDTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OBNCKNCVKJNDBV-UHFFFAOYSA-N ethyl butyrate Chemical compound CCCC(=O)OCC OBNCKNCVKJNDBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004216 fluoromethyl group Chemical group [H]C([H])(F)* 0.000 description 1
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 1
- 150000005826 halohydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- PWKKBTPSCGLYBR-UHFFFAOYSA-N hexyl 2-cyanoacetate Chemical compound CCCCCCOC(=O)CC#N PWKKBTPSCGLYBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000012433 hydrogen halide Substances 0.000 description 1
- 229910000039 hydrogen halide Inorganic materials 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000001841 imino group Chemical group [H]N=* 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- ANGDWNBGPBMQHW-UHFFFAOYSA-N methyl cyanoacetate Chemical compound COC(=O)CC#N ANGDWNBGPBMQHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 1
- MGZNARROBKPUST-UHFFFAOYSA-N n-butyl-2-cyanoacetamide Chemical compound CCCCNC(=O)CC#N MGZNARROBKPUST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 238000011197 physicochemical method Methods 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N pyridine Substances C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- DCKVNWZUADLDEH-UHFFFAOYSA-N sec-butyl acetate Chemical compound CCC(C)OC(C)=O DCKVNWZUADLDEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 150000003457 sulfones Chemical class 0.000 description 1
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 description 1
- GFYHSKONPJXCDE-UHFFFAOYSA-N sym-collidine Natural products CC1=CN=C(C)C(C)=C1 GFYHSKONPJXCDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- BFNYNEMRWHFIMR-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 2-cyanoacetate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)CC#N BFNYNEMRWHFIMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000052 vinegar Substances 0.000 description 1
- 235000021419 vinegar Nutrition 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D231/44—Oxygen and nitrogen or sulfur and nitrogen atoms
- C07D231/52—Oxygen atom in position 3 and nitrogen atom in position 5, or vice versa
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
Особенно 3-аминопиразолоны-(5) могут также находитьс в следующих иминоформах
1
..ин т
V
НО
HC-R,
Id
Предлагаемый способ получени 1-замещенных пиразолонов-(5) формулы I, основанный на известной в органической химии реакции, заключаетс в том, что гидразин формулы И
Кз-СН-Ж-Жг
II г
где Ra и Кз имеют вышеуказанные значени , подвергают взаимодействию с производным уксусной кислоты формулы III
III
где RI имеет вышеуказанные значени , X означает окси-, алкокси-, аралкокси-, амино- или алкиламиногруппу; Y означает атом водорода,
Г Y означает нитрил или группу
Y означает атом водорода, или алкил с 1-4 атомами углерода, или фенил или трифторметил , или
/NH,
Y и У означают вместе группу С
У///
где У означает алкокси, арилокси-, аралкокси , алкилмеркапто-, или аралкилмеркаптоили аминогруппу при температуре от 10 до 200°С,
и выдел ют целевой продукт в свободном виде или в виде соли.
Процесс провод т преимушественно в присутствии инертного растворител и основного или кислого катализатора как гидроокись, или карбонат щелочных или щелочноземельных металлов, или как галогенводородна , серна или сульфонова кислота.
Оптические антиподы соединений получают взаимодействием соединений и предпочтительно реакцией обменного разложени соединени , согласно изобретению, с производным оптически активной кислоты, например камфарносульфонова , бромкамфарносульфонова или хинна , или оптически активное основание , например бруцин, морфин или стрихнин , в смесь диастереометрических продуктов реакции, которые при помощи физико-химических методов, например фракционировани , раздел ют и получают в чистом виде и снова разлагают на их компоненты или реакцией обменного разложени оптически чистых гидразинов формулы II с производным уксусной кислоты формулы III.
Как примеры исходных соединений формулы II могут быть названы:
а-метил-3-хлорбензилгидразин,
сх-метил-З-бромбензилгидразин, а-метил-4-хлорбензилгидразин, а-метил-4-хлорбензилгидразин, а-метил-4-бромбензилгидразин, а-метил-3,4-дихлорбензилгидразин,
а-метил-3,4-дибромбензилгидразин,
а-метил-З-бром-4-хлорбензилгидразин, а-метил-4-бром-З-хлорбензилгидразин, а-метил-4-метилбензилгидразин, а-метил-3-метилбензилгидразин,
а-метил-3-этилбензилгидразин,
а-метил-4-трифторметилбензилгидразин, а-метил-З-хлор-4-метилбензилгидразин, а-метил-4-хлор-З-метилбензилгидразин, а-метил-4-метил-З - трифторметилбензилгидразин ,
а-метил-З-хлор-4-трифторметилбензилгидразин ,
а-метил-4-хлор-3-трифторметилбензилгидразин ,
а-метил-4-сульфонамидобензилгидразин,
а-метил-4-хлор-З-сульфонамидобензилгидразин ,
а-метил-4-метоксибензилг11Дразин, а- нафтил- (2) -этилгидразии,
а-метил-3,4-тетраметилбензилгидразин,
а-метил-3,4-метилендиоксибензилгидразин, а-этил-4-хлорбензилгидразин, сс-этил-3-хлорбензилгидразин, а-этил-3,4-дихлорбензилгидразин,
а-этил-4-бром-З-хлорбензилгидразин, а-этил-З-хлор-4-метилбензилгидразин. Примерами исходных соединений формулы III могут быть эфиры кислот: метиловый эфир циануксусной,
этиловый эфир циануксусной,
пропиловый эфир циануксусной, изопропиловый эфир циануксусной, н -бутиловый эфир циануксусной, изобутиловый эфир циануксусной,
трет-бутиловый эфир циануксусной, гексиловый эфир циануксусной, бензиловый эфир циануксусной, амид циануксусной, метиламид циануксусной,
диэтиламид циануксусной, бутиламид циануксусной, метиловый эфир а-цианпропионовой, этиловый эфир а-цианпропионовой, пропиловый эфир а-цианпропионовой,
изопропиловый эфир а-цианпропионовой, но;олг-бутиловый эфир а-цианпропионовой, изобутиловый эфир а-цианиропионовой, грет.-бутиловый эфир а-цианпропионовой, гексиловый эфир а-цианпропионовой,
бензиловый эфир а-цианпропионовой,
амид а-цианпропионовой,
метила МИД сс-цианпропионовой,
диэтиламид а-цианпропионовой,
бутиламид а-цианпропионовой,
этиловый эфир а-цианмасл ной,
трег.-бутиловый эфир а-цианмасл ной,
диэтиламид а-цианмасл ной,
этиловый эфцр р-амино-р-этоксиакриловой,
этиловый эфир р-амино-р-метоксиакриловой ,
бутиловый эфир р-амино-р-бутоксиакриловой ,
этиловый эфир р-амино-р-феноксиакриловой, бензиловый эфир р-амино-р-бензилоксиакриловой ,
амид р-амино-р-этоксиакриловой, диэтиламид р-амиио-р-этоксиакриловой, этиловый эфир р-амино-р-метилмеркаптоакриловой , этиловый эфир р-амино-р-бензилмеркаптоакриловой ,
амид р-амино-р-метилмеркаптоакриловой, этиловый эфир р,р-диаминоакриловой, амид р,р-диаминоакриловой, этиловый эфир р-амино-р-метоксиметакриловой , этиловый эфир р-амино-р-этоксиметакриловой ,
бутиловый эфир р-амино-р-бутоксиметакриловой , этиловый эфир р-амино-р-феноксиметакриловой , этиловый эфир р-амино-р-бецзилоксиметакриловой , этиловый эфир р-амино-р-метилмеркаптометакриловой , этиловый эфир р-амино-р-бензилмеркаптометакриловой ,
амид р-амино-р-этоксиметакриловой, диэтиламид р-амино-р-этоксиметакриловой, амид р-амино-р-метилмеркаптометакриловой ,
этиловый эфир р,р-диаминометакриловой, амид р,р-диаминометакриловой, этиловый эфир р-амино-р-этокси-а-этилакриловой , этиловый эфир р-амино-р-метилмеркапто-аэтилакриловой ,
амид р-амино-р-этокси-а-этилакриловой, этиловый эфир р-амино-р-этокси-а-фенилакриловой , этиловый эфир р-амино-р-этокси-а-бензилакриловой ,
этиловый эфир р-формилуксусной, этиловый эфир а-формилпропионовой, этиловый эфир ацетоуксусной, н-бутиловый эфир ацетоуксусной, изопропиловый эфир ацетоуксусной, грег.-бутиловый эфир ацетоуксусной, диэтиламид ацетоуксусной, этиловый эфир пропионилуксусной, изопропиловый эфир пропионилуксусной, н-бутиловый эфир, пропионилуксусной, этиловый эфир бензоилуксусной, этиловый эфир рр-.ацетилпропионовой.
н-бутиловый эфир а-ацетилпропионовой, грег.-бутиловый эфир а-ацетилпропионовой, этиловый эфир а-пропионилпропионовой, изопропиловый эфир а-пропионилпропиоиовой ,
этиловый эфир а-ацетилмасл ной, этиловый эфир а-пропионилмасл ной, изопропиловый эфир а-пропионилмасл ной, этиловый эфир а-бензоилацетоуксусной, этиловый эфир со,со,(о-трифторацетоуксусной .
Как растворители могут быть названы все инертные и, если они могут быть смешаны с водой, разбавленные водой, органические растворители . К иим принадлежат предпочтительно углеводороды - бензол, толуол, ксилол , галогенуглеводороды - метиленхлорид хлороформ, тетрахлоруглерод, хлорбензол, спирты - метанол, этанол, пропанол, бутаНОЛ , бензиловый спирт, гликольмонометиловый эфир, эфиры - тетрагидрофзфан, диоксан , гликольдиметиловый эфир, амиды - диметилформамид , диметилацетамид, N-метилпирролидон , триамидгексаметилфосфорной кислоты, сульфоксиды - диметилсульфоксид, сульфоны - сульфолан и основани - пиридин , пиколин, коллидин, лутидин и хинолин. Как основные конденсирующие средства могут быть названы неорганические и органические основани . К ним принадлежат предпочтительно гидроокиси щелочных металлов , гидроокись натри , карбонат кали и алкогол ты - алкогол т натри и алкогол т кали . Как кислые катализаторы могут быть названы неорганические и органические кислоты. К ним принадлежат предпочтительно галогенводородные кислоты, серна кислота и сульфоновые кислоты - толуолсульфонова и трифторметилсульфонова . Процесс провод т предпочтительно при температуре 20-100°С,
Работают при нормальном давлении, однако можно работать также в закрытых сосудах при повыщенном давлении. Выпадающие большей частью в кристаллической форме, соединени согласно изобретению могут быть легко очищены посредством перекристаллизации из соответствующего растворител .
Указанные выше количества можно, конечно , незначительно измен ть. Кроме приведенных в примерах соединений формулы I, могут быть названы следующие:
3-амино-4-метил-1-(а-метил-3 - хлорбензил)пиразолон- (5),
3 - амино-4-метил-1-(а-метил-3,4-ди.хлорбензил )-пиразолон-(5),
3-амино - 4-метил-1-(а-метил - З-хлор-4-метилбензил )-пиразолон-(5),
3-амино - 4-метил - 1-(а-метил-4-трифторметнлбензил )-пиразолон-(5).
3-амино - 4-метил-1-(а-метил-3-х,тор-4-бромбензил )-пиразолон-(5),
З-амино-4 - метил-1-(а-нафтил - (2)-этил)пиразолон- (5), З-амино-4-метил - 1-(а-метил-3 - фторбензил )-пиразолон-(5), З-амино-4-метил - 1 - (а-метил - 4-фторбензил )-пиразолон-(5), З-амино-4-метил - 1-(а-метил-3,4 - дифторбензил )-пиразолон-(5), З-амино-4-метил - 1-(а-метил-3-хлор-4-фторбензил )-пиразолон-(5), 3-амино - 4-метил-1-(а-метил-3,4-ди-(фторметил ) -бензилпиразолон- (5), З-амино-4-метил - 1-(а-метил-3,4 - тетраметиленбензил )-пиразолон-(5), З-амино-4-метил - 1-(а-метил-2,3-тетраметиленбензил )-ииразолон-(5), З-амино-4-метил - (4-пиридил) - этил пиразолон- (5), 3-амино - 4-метил-1- а-(3-пиридил) - этил ииразолон- (5), 3,4-диметил-1 - (а-метил-4-хлорбензил)-пиразолон- (5), 3,4-диметил - 1-(а-метил-3-хлор-4 - метилбензил ) -пиразолон-(5), 3,4-диметил - 1-(а-метил-4-бром-3 - хлорбензил )-пиразолон-(5), 3,4-диметил-1-(а-метил - 4 - трифторметилбензил )-пиразолон-(5), 3,4 - диметил-1- а-(нафтил-(2)-этил -пиразолон- (5), 1-(а-метил - 3,4 - дихлорбензил) - пиразолон- (5), 3-амино - 1-(а-метил-3-хлорбензил)-пиразолон- (5), З-амино-1 - (а-метил-З-бромбензил)-ииразолон- (5), З-амино-1-(а-метил-3-фторбензил) - пиразолон- (5), З-амино-1 - (а-метил-4-фторбензил)-пиразолон- (5), З-амино-1-(а-метил - 4-хлорбензил)-пиразолон- (5), 3-амино - 1-(а-метил-4-йодбензил) - пиразолон- (5) , 3-амино - 1-(а-метил-4 - трифторметилбензил )-пиразолон-(5), З-амино-1-(а-метил - 4-трифторметоксибензил )-пиразолон-(5), 3 - амино-1-(а-метил-3-трифторметил-4-метилбензил )-пиразолон-(5), З-амино-1-(а-метил-З-хлор-4 - бромбензил)пиразолон- (5), 3-амино - 1-о-метил-4-хлор-3-сульфонамидобензил )-пиразолон-(5), З-амино-1 - а-нафтил - (2)-этил -пиразолон- (5), З-амино-1 - (а-этил-4-нитробензил)-пиразолон- (5), 3 - амино-1-(а-этил-4-цианобензил)-пиразолон- (5), З-амино-1-(а-н - пропил-2-хлор-4 - фторбензил ) -пиразолон- (5), 3-амино - 1-(а-метил-3,4-дифторбензил)-пиразолон- (5), 3-амино-1- а-метил - 3,4 - ди - (трифторметил ) -бензил -пиразолон- (5), 3-амино-1- а - (4-ииридил) - этил -пиразолон- (5), 3-амино - (3-пиридил)-этил - пиразолон- (5) , З-амино-1-(а-метил - 3,4 - тетраметиленбензил )-пиразолон-(5), 3-амино - 1-(а-метил-2,3 - тетраметиленбеизил )-пиразолон-(5), 3-метил-1-(а-метил-4 -бутилбензил) - пиразолой- (5), 3-метил - 1-(а-метил - 3 - трифторметил-4хлорбензил )-ииразолон-(5), 3-метил-1-(а-метил - 4 - сульфонамидобензил )-пиразолон-(5), 3-метил - 1-(а-метил-4 - диметиламинобензил )-ииразолон- (5), 3-метил - 1-(а-метил-3,4 - тетраметиленбензил )-ииразолон-(5), 3-метил-1-(а - метил-3-хлорбензил)-пиразолон- (5), 3-метил-1-(а-метил-2-хлорбензил) - пиразолон- (5), 3-метил - 1-(а-метил-3,5-дихлорбензил) - пиразолон- (5), 3-метил-1-(а-метил-3-фторбензил) - ииразолои- (5), 3-метил - 1-(а-метил-4-хлор-3-бромбензил)пиразолон- (5), З-метил-1-(а-метил - 4-фтор-З-хлорбензил)пиразолон-5 , 3-метил - 1-(а-метил-3-метилбензил) - пиразолон- (5) , З-метил-1 - (а-метил-4-этилбензил)-пиразолон- (5), 3-метил - 1-(а-метил-4-хлор-З - метил)-пиразолон- (5), З-метил-1-(а-метил - 4-фтор-З-метил)-ииразолон- (5), 3-метил-1-(а-метил-3-метил-5 - хлорбензил)пиразолон- (5), 3-метил - 1-(а-метил-3,5 - димстилбензил)пиразолон- (5), 3-метил - 1-(а-метил-З-хлор-4 - трифторметилбензил )-пиразолон-(5), 3-метил - 1-(а-метил-3-метил - 4-трифторметилбензил )-пиразолов-(5), 3-метил-1-(а - метил-3 - метоксибензил)-пиразолон- (5), 3-метил-1-(а-метил-4-этокеибензил) - пиразолон- (5), З-метил-1-(а-метил - 3-этилбензил) - пиразолон- (5), З-метил-1-(а-метил - 3,4-дифторбензил)-пиразолон- (5), 3-метил - (3-пиридил)-этил - пиразолон- (5), З-метил-1-(а-метил-3,4 - тетраметилбензил)пиразолон- (5), З-метил-1-(а-метил-2,3 - тетраметилбензил)пиразолон- (5), 3-этил-1-(а-метил - З-метил-4 - хлорбензил)пиразолон- (5), З-этил-1-(а-метил - З-хлор-4-метилбензил)пиразолон- (5),
3-этил - 1-(ос-метил-3,4-дихлорбензнл)-пиразолон- (5),
З-этил-1- (а - метил-4 - трифторметоксибензил )-пиразолон-(5),
3-этил-1-(с .-метил - 4-метнл-З - трифторметилбензил )-пнразолон-(5),
3-этил-1-(а-метил-4 - бром-3 -хлорбензил)пиразолон- (5),
3-изопропил-1-(а-метил - 3,4-дихлорбензил)пиразолон- (5),
3-трифторметил - 1-(а-метил-4-хлорбензил)пиразолои- (5),
3-трифторметнл-1-(а - метил-3-хлорбензил)ииразолои- (5),
3-трифторметил-1-(а-метил - 4-бромбензил)пиразолон- (5),
3-трифторметил-1-(сб-метил - 4-фторбензил)ииразолон- (5),
3-трифторметил - 1-(а-метил-3-хлор - 4-метил )-ииразолон-(5),
3-трифторметил - 1- а-нафтил-(2)-этил -ииразолон- (5),
3-трифторметил-1 - (а-метил-З-бром-4-хлорбензил )-ииразолои-(5),
3-фенил-1-(а-метил-3,4-дихлорбензил) - пиразолои- (5),
3-фенил-1-(а - метил-3-хлор - 4-метилбеизил )-ииразолон-(5),
З-фенил-1-(а.-метил-3-метил - 4 - хлорбензил )-ииразолон-(5),
З-фенил-1-(сс-н.-проиилбензил) - ииразолон (5),
З-феиил-1 - (а-н. - иропилбензил) - ииразолои- (5),
З-фенил-1-(сс-этил-3,4-дихлорбензил) - ииразолон- (5),
З-феиил-4-метил - 1-(а - метилбензил)-ииразолон- (5),
3-фенил - 4-метил-1-(а-метил-4 - трифторметилбензил )-ииразолон-(5),
3-фенил - 4-метил-1-(а-метил-3,4-дихлорбензил )-пиразолон-(5),
З-фенил-4-этил - 1-(ос-метил-3-хлор-4-метилбензил )-пиразолон-(5),
3-фенил - 4-этил-1-(а-этил-3,4 - диметилбензил )-пиразолон-(5).
Пример 1. Получение 3-метил-1-(а-метил4-метилбеизил )-пиразолона-(5).
26 г (0,2 моль) этилового эфира ацетуксусной кислоты раствор ют в 20 мл абсолютного этанола. К этому раствору, иод азотом, медленно добавл ют 30,0 г (0,2 моль) а-метил-4метилбензилгидразина в абсолютном этаноле. После затухани экзотермической реакиии, смесь в течение 2 час нагревают с обратным холодильником.
При охлаждении выкристаллизовываетс сырой продукт, который очищают перекристаллизацией из метанола; т. ил. 144-146°С; выход 28 г( 65% от теории).
Пример 2. Аналогично примеру 1 синтезом получают следуюидие соединени .
3-Метил-1-(а-метил-4 - бромбензил)-ииразолон- (5) получают из этилового эфира ацетуксусной кислоты и а-метил-4-бромбензилгидразииа . Продукт перекристаллизовывают из диметилформамида; т. ил, 150-152°С; выход 86% от теории.
Пример 3. З-Метил-1- (а-метил-3,4-дихлорбеизил )-пиразолон-(5) иолучают из этилового эфира ацетуксусиой кислоты и а-метил-3,4-дихлорбензилгидразина . Полученный продукт иерекристаллизовывают из этанола; т. ил. 143-145°С; выход 77,7% от теории.
Пример 4. 3-Метил-1-(а-метпл-3-хлор-4метилбензил )-пиразолои-(5) получают из этилового эфира ацетуксусной кислоты и сс-метил-З-хлор-4-метилбензилгидразина . Полученный иродукт перекристаллизовывают из метаиола; т. ил. 140-142°С; выход 80% от теории .
Пример 5. 3-Метил-1-(сс-метил-4-фторбензил )-пиразолон-(5) иолучают из этилового эфира ацетуксусной кислоты и а-метил-4фторбеизилгидразииа . Получеииый иродукт иерекристаллизовывают из этаиола; т. пл. 140-142°С; выход 75% от теории.
Пример 6. 3-Метпл-4-метил-1-(а-метил4-метилбензил )-пиразолон-(5) иолучают из
этилового эфира а-метилацетуксусной кислоты и а-метил-4-метилбензилгидразина. Полученный продукт перекристаллизовывают из метаиола; т. ил. 131 - 133°С; выход 59% от теории.
П р и мер 7. 3-Метил-4-метил-1- (а-метил3 ,4-дихлорбензил)-ииразолон-(5) получают из этилового эфира сс-метилацетуксусной кислоты и а-метил-3,4-дихлорбеизилгидразина. Полученный иродукт иерекристаллизовывают из
этана-этанола; т. пл. 160-162°С; выход 60% от теории.
П р и м е р 8. 3-Метил-4-метил-1- (а-метил-3хлор-4-метилбензил )-пиразолон-(5) получают из этилового эфира а-метилацетуксусиой кислоты и сс-метнл-З-хлор-4-метилбензилгидразина . Полученный продукт иерекристаллизовывают из метанола; т. пл. 145-147°С; выход
65% от теории;
П р и м е р 9. 3-Метпл-4-метил-1- (а-метил-4фторбензил )-ииразолои-(5) иолучают из этилового эфира а-метилацетуксусной кислоты и а-метил-4-фторбензилгидразина. Полученный продукт иерекристаллнзовывают из этаиола; т. пл. 102-104°С; выход 43% от теории.
Пример 10. 3-Метил-4-аллил-1-(а-метил3 ,4-дихлорбензил)-ииразолои-(5) иолучают из этилового эфира а-аллилацетуксусной кислоты и ос-метил-3,4-дихлорбензилгидразина. Полученный иродукт перекристаллизовывают из
этанола; т. ил. 124-125°С; выход 75% от теории .
Пример 11. 3-1Метил-4-аллил-1-(а-метил4-метилбеизил )-ииразолон-(5) иолучают из этилового эфира а-аллилацетукс}сной кислоты и а-метил-4-метилбензилгидразина. Полученный продукт перекристаллизовывают из этанола, т. пл. 138-139°С; выход 49% от теории . Пример 12. 3-Метил-4-этил-1- (а-метил3 ,4-дихлорбензил)-пиразолон-(5) иолучают из
II
этилового эфира а-этилацетуксусной кислоты и а-метил-3,4-дихлорбензилгидразина. Полученный продукт перекристаллизовывают из этанола. Т. пл. 153-155°С. Выход 60% от теории.
Пример 13. 3-Метил-4-фенил-1-(а-метил3 ,4-дихлорбеизил)-пиразолон-(5) получают из этилового эфира сс-феиилацетуксуспой кислоты . Полученный продукт перекристаллизовывают из смеси этанола-диметилформамида.
Пример 14. З-Метил-4- (4-метоксибензил) 1- (а-метил-4-метилбензил)-ииразолон-(5) получают из а-метил-4-метилбензилгидразина и а-(4-метоксибензил)-этилового эфира ацетуксусной кислоты. Полученный продукт перекристаллизовывают из этанола с небольшим количеством диметилформамида; т. пл. 146- 147°С; выход 60% от теории.
Пример 15. З-Метил-4-(4-метоксибензил)1- (а-метил-3,4-дихлорбензил) - пиразолоп-(5) получают из а-метил-3,4-дихлорбензилгидразина и а-(4-метоксибензил)-этилового эфира ацетуксусиой кислоты. Полученный продукт перекристаллизовывают из этаиола; т. ил. 172-174°С; выход 64% от теории.
Пример 16. 3-Метил-4-бензил-1-(а-метил3 ,4-дихлорбензил)-пиразолои-(5) получают из а-бензилэтилового эфира ацетуксусной кислоты и и.-метил-3,4-дихлорбензилгидразина. Полученный продукт перекристаллизовывают из смеси диметилформамида - этанола; т. пл. 175-177°С; выход 73% от теории.
Пример 17. З-Метил-1 - (с,-иафтил-(2)этил )-пиразолон-(5) иолучают из этилового эфира ацетоуксусной кислоты и сх-нафтил-(2)этилгидразина . Полученный иродукт перекристаллизовывают из этанола; т. пл. 145- 147°С; выход 35% от теории.
Пример 18. 3-Метил-1- а-пиридил-(4)этил -ииразолон- (5) получают из эфира ацетоуксусного эфира и а- пиридил-(4)-этилгидразина . Полученный продукт перекристаллизовывают из этанола; т. пл. 146-148°С; выход 42% от теории.
П р и м ер 19. З-Трифторметил-1- (а-метил-4фторбеизил )-пиразолом-(5) получают из этилового эфира трифторацетоуксусной кислоты и сс-метил-4-фторбеизилгидразииа. Дл очистки осаждают из простого эфира петролейиым эфиром; т. пл. 168-170°С, выход 32% от теории .
Пример 20. 3-Трифторметил-1-(сс-метил3 ,4-дихлорбензил)-пиразолон-(5) получают из этилового эфира трифтораиетоуксусной кислоты и сс-метил-3,4-дихлорбеизилгидразина. Полученный продукт перекристаллизовывают из простого эфира - этаиола; т. п,-. 203- 205°С; выход 23% от теории.
Пример 21. 3-Фенил-1-(а-этилбензил)ииразолои- (5) получают из бензоплуксусного эфира и а-этилбеизилгидразина. Полученный продукт перекристаллизовывают из диметплформамида; т. пл. 170-172°С; выход 78% от теории.
12
Пример 22. 3-Фенил-1-(а-метил-3,4-дихлорбензил )-пиразолон-(5) получают из бензоилуксусного эфира и а-метил-3,4-дихлорбензилгидразина . Полученный продукт нерекристаллизовывают из диметилформамида; т. пл. 155-157°С; выход 86% от теории.
Пример 23. 3-Метил-1-(а-метил-3,4-тетраметиленбензил )-пиразолон-(5) получают из этилового эфира ацетуксусной кислоты и аметил-3 ,4-тетраметилеибензилгидразина в этаноле . Полученный продукт перекристаллизовывают из метанола; т. нл. 122-124°С; выход 78% от теории.
Пример 24. З-Метил-4-метил-1 - (а-метил4-метилбензил )-пиразолои-(5) получают из а-метилацетуксусиой эфира и а-метил-4-метилбензилгидразииа . Полученный продукт перекристаллизовывают из метанола; т. пл. 131 -132°С; выход 59% от теории.
Пример 25. З-Метил-4-метил-1 - (ос-метил-Зхлор-4-метилбензил ) -пиразолон- (5) получают из а-метилацетуксусного эфира и а-метил-3хлор-4 - метилбензилгидразина. Полученный продукт перекристаллизовывают из метанола;
т. пл. 145-147°С; выход 65% от теории.
Пример 26. 3-Мети.1-4-(4-метоксибензил) (а-метил-4-метилбензнл)-ниразолон-(5) получают из а-метил-4-метилбеизилгидразина и а-(4-метоксибензил) - ацетоуксусного эфира.
Полученный продукт перекристаллизовывают из смеси этанола с небольшим количеством диметилформамида; т. пл. 146-147°С; выход 60% от теории.
Пример 27. 3-Амиио-1-(а-метил-3,4-дихлорбензил )-пиразолон-(5) получают следующим образом.
К раствору из 31,8 г (0,2 моль) этилового эфира сс-аминоэтоксиакриловой кислоты и 1,5 г га-толуолсульфокислоты в 150 мл этанола , ири комнатной температуре, под заш,итой азотного газа, капл ми добавл ют 41 г (0,2 моль) а-метил-3,4-дихлорбензилгидразина , растворенного в абсолютном этаноле. После размешивани в течение 2 час и сто ни в
течение ночи, реакционный раствор максимально сгуи:,ают в ротационном испарителе. Оставшийс остаток раствор ют в 2н. растворе едкого натра. Пеирореагировавшие исходные материалы или побочные продукты экстрагируют простым эфиром. Водную фазу укс Сной кислоты устанавливают затем на значение рП 5. Выдел юш;еес ири этом масло поглошают в метиленхлориде и сушат оргаии сскую фазу над Na2S04. После выиаривани
растворител выкристаллизовываетс продукт реакции. Его перекристаллизовывают из метаиола. Точка плавлени 127-129°С; выход 21 г (38,5% от теории).
Пример 28. Аналогично примеру 27 получают следующие соединени .
Claims (2)
- 3-Амино-1-(а-метил-3-хлор - 4 - метилбензил )-пиразолон-(5) получают из этилового эфира р-амино-|3-этоксиакриловой кислоты и а-метил - З-хлор-4-метилбензилгидразина. Полученный продукт перекристаллизовывают два раза из этанола; т. пл. 86-88°С; выход 33 % от теории. Пример 29. 3-Амино-1-(а-метил-4-фторбензил )-пиразолон-(5) получают из этилового эфира р-амино-р-этоксиакриловой кислоты и а-метил-4-фторбензилгидразина. Полученный продукт перекристаллизовывают из небольшого количества этанола; т. ил. 128-130°С; выход 29% от теории. Формула изобретени 1. Способ получени 1-замещенных пиразолонов-5 формулы I где R означает атом водорода, аминогруппу , алкил с 1-4 атомами углерода, алкенил, фенил или трифторметил; RI означает атом водорода, алкил или алкенил с 1-4 атомами углерода, или незамещенный или замещенный арил или аралкил; R2 означает алкил с I-4 атомами углерода; Нз - незамещенный или замещенный фенил , иафтил или ииридил, или их солей, отличающийс тем, что гидразин формулы II Нз-СН-Ш-Ш R, где R2 и Ra имеют выщеуказанные значени , подвергают взаимодействию с производным уксусной кислоты формулы III Т-С-СОХ где RI имеет выщеуказанные значени , X означает окси-, алкокси-, аралкокси-, амино- или алкиламиногруипу; Y означает атом водорода; Y означает нитрил или группу -С где Y означает атом водорода, алкил с атомами углерода или фенил, или трифторметил или . ., . ,-.. u,... . . f, j . д.., Ш где Y означает алкокси-, арилокси-, аралкокси- , алкилмеркаито- или аралкилмеркаптоили аминогруппу, ири температ ре от 10 до 200°С, с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.
- 2. Способ по п. 1, о т л и ч а ю и; и и с тем, что процесс провод т в прнсутствни инертного растворител и основного или кислого катализатора , например гидроокисей или карбонатов щелочных нли Н1,елочноземельных металлов , или галогеиводородной, серной или сульфоновой кислот. Псточникн информацнн, прин тые во внимание при экспертизе: 1. А. Weissberger et. al. I. Amer. Chem. Soc., 64, 2183, 1942.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2319280A DE2319280A1 (de) | 1973-04-17 | 1973-04-17 | 1-substituierte pyrazolone-(5), verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU545258A3 true SU545258A3 (ru) | 1977-01-30 |
Family
ID=5878315
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU2017874A SU545258A3 (ru) | 1973-04-17 | 1974-04-15 | Способ получени 1-замещенных пиразолонов-5 или их солей |
| SU2115104A SU544372A3 (ru) | 1973-04-17 | 1975-03-19 | Способ получени 3-аминопиразолонов -(5) или их солей |
| SU2114556A SU545257A3 (ru) | 1973-04-17 | 1975-03-19 | Способ получени 1-замещенных пиразолонов-5 или их солей |
Family Applications After (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU2115104A SU544372A3 (ru) | 1973-04-17 | 1975-03-19 | Способ получени 3-аминопиразолонов -(5) или их солей |
| SU2114556A SU545257A3 (ru) | 1973-04-17 | 1975-03-19 | Способ получени 1-замещенных пиразолонов-5 или их солей |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| BE (1) | BE813747A (ru) |
| CS (1) | CS189629B2 (ru) |
| DE (1) | DE2319280A1 (ru) |
| PL (1) | PL102081B1 (ru) |
| RO (1) | RO69470A2 (ru) |
| SU (3) | SU545258A3 (ru) |
| YU (1) | YU280681A (ru) |
| ZA (1) | ZA742381B (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2356906C2 (ru) * | 2002-08-08 | 2009-05-27 | Киссеи Фармасьютикал Ко., Лтд. | Производные пиразола, лекарственные композиции, содержащие эти производные, их применение в медицине и промежуточные соединения для их получения |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2363139A1 (de) * | 1973-12-19 | 1975-07-10 | Bayer Ag | 1-substituierte pyrazolone-(5), verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel |
| DE3306366A1 (de) * | 1983-02-24 | 1984-08-30 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Muzolimin enthaltende arzneimittel, deren verwendung und verfahren zu deren herstellung |
| DE3436383A1 (de) * | 1984-10-04 | 1986-04-10 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur herstellung von pyrazolonderivaten |
-
1973
- 1973-04-17 DE DE2319280A patent/DE2319280A1/de not_active Withdrawn
-
1974
- 1974-04-02 CS CS742370A patent/CS189629B2/cs unknown
- 1974-04-15 SU SU2017874A patent/SU545258A3/ru active
- 1974-04-15 RO RO197485201Q patent/RO69470A2/ro unknown
- 1974-04-16 BE BE143223A patent/BE813747A/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-04-16 ZA ZA00742381A patent/ZA742381B/xx unknown
- 1974-04-16 PL PL1974196003A patent/PL102081B1/pl unknown
-
1975
- 1975-03-19 SU SU2115104A patent/SU544372A3/ru active
- 1975-03-19 SU SU2114556A patent/SU545257A3/ru active
-
1981
- 1981-12-02 YU YU02806/81A patent/YU280681A/xx unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2356906C2 (ru) * | 2002-08-08 | 2009-05-27 | Киссеи Фармасьютикал Ко., Лтд. | Производные пиразола, лекарственные композиции, содержащие эти производные, их применение в медицине и промежуточные соединения для их получения |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SU545257A3 (ru) | 1977-01-30 |
| BE813747A (fr) | 1974-10-16 |
| PL102081B1 (pl) | 1979-02-28 |
| SU544372A3 (ru) | 1977-01-25 |
| ZA742381B (en) | 1975-04-30 |
| YU280681A (en) | 1982-06-30 |
| RO69470A2 (fr) | 1981-11-05 |
| DE2319280A1 (de) | 1974-11-07 |
| CS189629B2 (en) | 1979-04-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU649312A3 (ru) | Способ получени 4-(полиалкоксифенил)2-пирролидонов | |
| HU198909B (en) | Process for producing pyridine-dicarbocylic acid esters | |
| US5550147A (en) | Pyrazole derivatives, processes for preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same | |
| CN1190961A (zh) | N－取代的3－羟基吡唑类化合物的制备方法 | |
| GB2036722A (en) | 2-Methyl-dihydropyridines | |
| PL96883B1 (pl) | Sposob wytwarzania nowych 1-podstawionych pirazolonow-/5/ | |
| KR960001913B1 (ko) | 3-시아노-4-아릴-피롤의 제조방법 | |
| Graham et al. | Investigation of Pyrazole Compounds. VIII. 1 Synthesis and Acylation of Pyrazolones Derived from Hydrazine and Methylhydrazine | |
| Dragovich et al. | Regiospecific synthesis of 1, 5-disubstituted-1H-pyrazoles containing differentiated 3, 4-dicarboxylic acid esters via Suzuki coupling of the corresponding 5-trifluoromethane sulfonates | |
| SU545257A3 (ru) | Способ получени 1-замещенных пиразолонов-5 или их солей | |
| Ashton et al. | A regioselective route to 3‐alkyl‐1‐aryl‐1H‐pyrazole‐5‐carboxylates: Synthetic studies and structural assignments | |
| US5066825A (en) | Process for preparing a naphthalene derivative | |
| US4317920A (en) | Arylacetic acid derivatives | |
| SK36694A3 (en) | Method of preparation of aminotriazine derivatives | |
| US4958030A (en) | Process for the preparation of 3-phenylpyrrole derivatives | |
| Kakehi et al. | Preparation of new nitrogen-bridged heterocycles. 21. A facile synthesis of 2-indolizinethiols using new protecting groups. | |
| EP2818461A1 (en) | Method for preparation of 6-trifluoromethylpyridine-3-carboxylic acid derivatives from 4,4,4-trifluoro-3-oxobutanoyl chloride | |
| JPH0753711B2 (ja) | 新規なピロリノン類及びその製法 | |
| US3442893A (en) | Steroid analogs | |
| JPS5910351B2 (ja) | ３−オキシ−１，２，４−トリアゾ−ル誘導体の製造方法 | |
| US4459407A (en) | 1-(4-Aminobenzyl)-2,3-dioxopiperazine derivatives and salts thereof | |
| CA1052383A (en) | Process for the production of 1,2,4-triazole derivatives | |
| EP0714892A1 (en) | 1H-pyrrolo [1, 2-b][1, 2, 4] Triazole derivatives and their preparation via 1H-1,2,4-triazole derivatives | |
| US3123616A (en) | C o nxe | |
| EP3741745B1 (en) | Method for producing n-alkoxycarbonylpiperidine derivative, and intermediate therefor |