SU545257A3 - Способ получени 1-замещенных пиразолонов-5 или их солей - Google Patents
Способ получени 1-замещенных пиразолонов-5 или их солейInfo
- Publication number
- SU545257A3 SU545257A3 SU2114556A SU2114556A SU545257A3 SU 545257 A3 SU545257 A3 SU 545257A3 SU 2114556 A SU2114556 A SU 2114556A SU 2114556 A SU2114556 A SU 2114556A SU 545257 A3 SU545257 A3 SU 545257A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- methyl
- pyrazolone
- theory
- recrystallized
- chloride
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims description 7
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- JEXVQSWXXUJEMA-UHFFFAOYSA-N pyrazol-3-one Chemical compound O=C1C=CN=N1 JEXVQSWXXUJEMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 8
- -1 alcoholate Chemical class 0.000 claims description 7
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 7
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims description 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 5
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims description 4
- 229940073608 benzyl chloride Drugs 0.000 claims description 3
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims description 3
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 3
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 3
- AIPJZPPOFWCJRC-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichloro-3-(chloromethyl)benzene Chemical compound ClCC1=CC=CC(Cl)=C1Cl AIPJZPPOFWCJRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004217 4-methoxybenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1OC([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 2
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000383 tetramethylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[*:2] 0.000 claims description 2
- 125000005208 trialkylammonium group Chemical group 0.000 claims description 2
- JRQMRDBHOIOIIL-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-1,5-dihydropyrazol-4-one Chemical compound CC1=NNCC1=O JRQMRDBHOIOIIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- XACLLIBYAXKCTJ-UHFFFAOYSA-N 4-ethylpyrazol-3-one Chemical compound CCC1=CN=NC1=O XACLLIBYAXKCTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960003750 ethyl chloride Drugs 0.000 claims 2
- 125000006283 4-chlorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1Cl)C([H])([H])* 0.000 claims 1
- HRYZWHHZPQKTII-UHFFFAOYSA-N chloroethane Chemical compound CCCl HRYZWHHZPQKTII-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000000047 product Substances 0.000 description 13
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L sodium carbonate Substances [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 2-METHOXYETHANOL Chemical compound COCCO XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 1
- 229910000102 alkali metal hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008046 alkali metal hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004803 chlorobenzyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 125000001841 imino group Chemical group [H]N=* 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N sodium amide Chemical compound [NH2-].[Na+] ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N sulfolane Chemical compound O=S1(=O)CCCC1 HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003457 sulfones Chemical class 0.000 description 1
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D231/44—Oxygen and nitrogen or sulfur and nitrogen atoms
- C07D231/52—Oxygen atom in position 3 and nitrogen atom in position 5, or vice versa
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
Изобретение относитс к новым 1-замещенным пиразолонам-5 формулы где R - водород, аминогруппа, алкил с 1-4 атомами углерода, алкенил, фенил или трифторметил;15 R1 - водород, алкил или алкенил с 1-4 атомами углерода или незамещенный или замещенный арил или аралкил, R2-алкил с 1-4 атомами углерода, R - фенил, замещенный одним или двум 20 одинаковыми или различными заместител ми, выбранными из группы, включающей галоид или низщий алкил, или тетраметиленовой группой, или незамещенный пиридил или нафтил или их солей, которые обладают биологи- 25 ческой активностью и могут найти применение в медицине. Соединени формулы I содерл ат асимметрический атом углерода. Рацематы могут быть расщеплены в антиподы, а антиподы могут быть как таковые или в форме их солей. Предлагаемые соединени могут находитьс не только в форме, представленной в формуле I, но в следующих таутомерных формах или как смеси таких таутомерных форм RR тГ г но Y Особенно 3-аминопиразолоны-/5/ могут, кроме того, находитьс еще в следующих иминоформах: но к
В литературе известны 3-аминопнразолоиы/5/ , которые могут найти применение в качестве краскообразующей компоненты в цветной фотографии и, однако, новые соединени формулы I обладают биологической активностью 1.
Известен также способ иолучени аминов взаимодействием галогенироизводных с аминами 2.
Предлагаемый способ, основанный на известной в органической химии реакции и позвол ющий получить новые соединени формулы I, заключаетс в том, что соединение формулы
R -CH-A(II)
I R
в которой R и R имеют указанные значени , А означает отщепл ющийс радикал, такой как галоид или радикал диалкилоксони , диалкилсульфони или триалкиламмони , или радикал арил- или трифторметилсульфоновой кислоты, подвергают реакции обменного разложени с производным пиразолона-5 формулы
Rl
R
п-О N
1 Н
111
де R и R1 имеют указанные значени , при емпературе от 10 до 200°С, преимущественно в присутствии инертного растворител и неорганического или органического основани , например гидроокиси, карбоната, алкогол та, гидрида или амида щелочного металла.
В качестве исходных соединений формулы II можно примен ть следующие: а-метил3-хлорбензилхлорид , а-метил-3-бром-бензилхлорид , а-метил-4-хлорбензилхлорид, а-метил4-бром-бензилхлорид , а-метил-3,4-дихлорбензилхлорид , а-метил-4-бром-З-хлорбензилхлорид , а-метил-4-метил-бензилхлорид, а-метил4-трифторметилбензилхлорид , а-метил-3-хлор4-метилбензилхлорид , а-метил-4-хлорбензилбромид , а-метил-3,4-дихлорбеизилбромид, аметил-З-хлор-4-метилбензилбромид , сс-этил3 ,4-дихлорбензилхлорид, а-этил-З-хлор-4-метилбензилхлорид .
В качестве исходных соединений формулы III примен ть следующие: 3-метилпиразолон-/5/ , 3-этилпаразолон-/5/, 3-трифторметилпиразолон-/5/ , 3,4 - диметилпиразолон-/5/, 3-метил-4-фенилпиразолон-5, З-метил-4-бензилпиразолон-/5/ , З-аминопиразолон-5, 3-амипо-4-метилпиразолон-/5/ , З-амино-4-фенилпиразолон-/5/ .
В качестве разбавителей могут быть применены все инертные растворители, предпочтитрльно углеводороды, такие как бензол, толуол , ксилол; спирты, такие как метанол, этанол , пропанол, бутанол, бензиловый спирт; гликольмонометиловый эфир; простые эфиры, такие как тетрагидрофуран, диоксан, гликольдиметпловый эфир; амиды, как диметилформамид , диметилацетамид, N-метилпирролидоптриамид гексаметилфосфорной кислоты; сульфоксиды, такие как диметилсульфоксид, а также сульфоны, например сульфолан.
В качестве основани могут быть названы неорганические и органические основани . К ним принадлежат предпочтительно гидроокиси и карбонаты щелочных металлов, например гидроокись натри и карбонат натри ,
алкогол ты, например алкогол т натри , гидриды и амиды щелочных металлов, например гидрид натри или амид натри .
Процесс провод т предпочтительно при температуре от 20 до 120°С, при нормальном
давлении, однако, можно работать в закрытых сосудах при повышенном давлении.
При проведении предлагаемого способа в соответствующем растворителе сначала из 1 моль производного пиразолона III при взаимодействии с эквимол рным количеством основани получают соль. В раствор этой соли добавл ют 1 моль соединени формулы II и всю реакционную смесь размешивают при повышенной температуре.
При выделении целевого продукта растворитель отгон ют в вакууме, остаток поглощают в воде и получают слабокислую смесь. Получаемые таким образом соединени формулы I могут быть легко очищены перекристаллизацией из соответствующего растворител .
Таким образом могут быть получены следующие соединени общей формулы I: 3-амино - 4-метил-1-(а-метил-3-хлорбензил)пиразолон-5 ,
3-амино - 4-метил-2-(а-метил-3,4 - дихлорбензил ) -пиразолон-/5/,
З-амино-4-метил - 1-(а-метил-3-хлор - 4-метилбензил )-пиразолон-/5/,
З-амино-4-метил - 1-(а-метил-4-трифторметилбензил ) -пиразолон-/5/,
З-амино-4-метил - 1-(а-метил-3-хлор-4-бромбензил ) -пиразолон-/5/,
3-амино - 4-метил-1-(а-метил-3 - фторбензил ) -пиразолон-/5/,
З-амино-4-метил - 1-(а-метил-3,4 - дифторбензил ) -пиразолон-/5/,
З-амино-4-метил - 1 - (а-нафтил - (2)-этил)пиразолон-/5/ ,
3-амино-4-метил-1-( - метил-4 - фторбензил ) -пиразолон-/5/,
З-амино-4-метил - 1-(а-метил-3-хлор-4-фторбензил ) -пиразолон-/5/,
З-амино-4-метил - 1-(а-метил-3,4-ди-(фторметил ) -бензил-пиразолон-/5/,
3-амино - 4-метил-1-(а-метил-2,3 - тетраметиленбензил ) -пиразолон-/5/,
З-амино-4-метил-1 - (а-(4-пиридил)-этил)пиразолон-/5/ , 3-амино-4-метил-1-(а - (3-пиридил) -этил)пиразолон-/5/ , 3,4-Диметил - (а-метил-4 - хлорбензил)-пиразолон-/5/ , 3,4-диметил - 1-(а-метил-3-хлор-4-метилбен- 5 зил) -пиразолон-/5/, 3,4-диметил - 1-(а-метил-4-бром-3-хлорбензил ) -пиразолон-/5/, 3,4-диметил - 1-(а-метил-4 - трифторметилбензил ) -пиразолон-/5/, 3,4-диметил - 1-(а- (нафтил-(2) -этил)-пиразолон-/5/ , 1-(а-метил - 3,4-дихлорбензил)-пиразолон/5/ , 3-амино-1-(а - метил-3-хлорбензил)-ииразо- 15 ЛОН-/5/, 3-амино-1-(а - метил-3-бромбензил)-пиразоЛОН-/5/ , 3-амино-1-(а - метил-3-фторбензил)-пиразоЛОН-/5/ , 3-амино-1-(а - метил-4-фторбензил)-пиразоЛОН-/5/ , 3-амино-1-(а - метил-4-хлорбензил)-пиразоЛОН-/5/ , 3-амино-1-(а - метил-4-йодбензил)-пиразо- 25 ЛОН-/5/, 3-амино-1-(а - метил - 4-трифторметилбензил ) -пиразолон-/5/, 3-амино-1-(а - метил-4-трифторметоксибензил ) -ииразолои-/5/, 3-амино-1-(а - метил-З-трифторметил-4-метил бензил)-пиразолон-/5/. 3-амино-1-(а-мстил - З-хлор-4-бромбензил)Т1иразолои-/5/ , 3-амино-1-(о-метил-4 - хлор-3 - сульфоиамидобензил ) -ииразолон-/5/, 3-амино - 1-(а-нафтил - (2) - этил)-пиразоЛОН-/5/ , 3-амино-1-(а-этил-4 - нитробензил)-ииразо-4о ЛОИ-/5/, 3-амино - 1-(а-этил-4-цианобензил)-пиразоЛОН-/5/ , 3-амино - 1-(а-норм.-ироиил-2-хлор-4-фторбеизил )-ииразолои-/5/,45 3-амино - 1-(а-метил-3,4-дифторбензил)-пиразолон-/5/ , 3-амино - 1- а-метил-3,4 - ди-(трифторметил )-бензил -ииразолон-/5/, 3-амино (4-ииридил)-этил -пиразолон-50 /5/, 3-амино-1- а - (3-пиридил) - этил -пиразоЛОН-/5/ , 3-амино - 1-(а - метил-3,4-тетраметилеибензил ) -пиразолон-/5/. З-амиио-1-(а-метил - 2,3-тетраметиленбензил ) -пиразолон-/5/, З-метил-1-(а - метил-4-бутилбензил)-пираЗОЛОН-/5/ , З-метил-1-(а - метил - 3 - трифторметил-4- 00 хлорбензил) -ииразолон-/5/, 3-метил - 1-(а-метил - 4-сульфонамидобензил ) -пиразолон-/5/, З-метил-1-(а - метил-3,4 тетраметиленбензил )-пиразолон-/5/,ге 10 20 30 35 55 3-метил-1-(а-метил - 3-хлорбензил)-ииразоЛОИ-/5/ , 3-метил-1-(а-метил 2 -хлорбензил)-пиразоЛОИ-/5/ , 3-метил-1-(а-метил - 3,5-дихлорбензил)-пиразолон- ,/5/, 3-метил-1-(а-метил-3-фторбензил) - пиразоЛОН-/5/ , 3-метил-1-(а-метил-4-хлор-3 - бромбензил)ииразолои-/5/ , 3-метил - 1-(а-метил-4-фтор-3-хлорбензил)пиразолон-/5/ , 3-метил-1-(а - метил-3-метилбензил) - иираЗОЛОН-/5/ , 3-метил-1-(а-метил - 4-этилбензил)-пиразоЛОН-/5/ , 3-метил-1-(а-метил - 4-хлор-3-метил)-пираЗОЛОН-/5/ , З-метил-1-(а-метил-4 - фтор-3-метил)-пираЗОЛОН-/5/ , 3-метил - 1-(а-метил-3-метил-5-хлорбензил)пиразолои-/5/ , 3-метил - 1-(а-метил-3,5 - диметилбензил)пиразолон-/5/ , 3-метил - 1-(а-метил-3-хлор-4 - трифторметилбеизил ) -пиразолон-/5/. 3-метил-1-(а-метил - 3-метил - 4-трифторметилбензил ) -пиразолон-/5/, . З-метил-1-(а - метил-3 - метоксибензил)-пиразолои-/5/ , 3-метил-1-(а-метил - 4-этоксибеизил)-пираЗОЛОН-/5/ , З-метил-1-(а-мстил - 3-этилбеизил) -пиразоЛОИ-/5/ . З-метил-1 - (а-мстил-3,4-дт1фторбсизил)-пира ЗОЛОИ-/5/, З-метил-1-(а-метил - 3,4-тстраметилбонзил)ииразолон-/5/ , 3-метил - (3-пиридил) - этил - ииразолон-/5/ , 3-метил-1-(а-метил - 2,3-тетраметилбеизил)пиразолон-/5/ , З-этил-1-(а-метил - З-метил-4-хлорбензил)пиразолон-/5/ , 3-этил - 1-(а-метил-3-хлор-4-метилбензил)ииразолои-/5/ , З-этил-1-(а-метил-3,4-дихлорбеизил) - ииразолон-/5/ , З-этил-1-(а-метил-4-трифторметоксибензил)пиразолон-/5/ , З-этил-1 - (а-метил-4-метил-З-трифторметилбензил ) -пиразолон-/5/, 3-этил-1-(а-метил-4-бром - 3 - хлорбензил)пиразолои-/5/ , З-изопропил-1-(а-метил - 3.4-дихлорбензил)пиоазолон-/5/ , З-трифторметил-1-(а-метил-4 - хлорбензил)пиразолон-/5/ , 3-трифторметил - 1-(а-метил-3-хлорбензил)пиоазолон-/5/ , 3-трифторметил-1-(а-метил - 4-бромбеизил)пиразолон-/5/ , 3-трифторметил-1-(а-метил - 4-фторбензил)пиразолон-/5/ ,
3-трифторметил - 1-(а-метил-Х-хлор - 4-метил ) -пиразолон-/5/,
3-трифторметил - (нафтил-(2)-этил пиразолон-/5у ,
3-трифторметил - 1-(а-метил-3-бром-4-хлорбензил ) -пиразолон-/5/,
З-фенил-1 - (сс-метил-3,4-дихлорбензил)-пиразолон-/5/ ,
3-фенил - 1-(а-метил-3 - метил - 4-хлорбензил ) -пиразолон-/5/,
З-фенил-1-(а-норм. - пропилбензил)-пиразоЛОН-/5/ ,
3-фенил-1-(а-этил - 3,4-дихлорбензил)-пираЗОЛОН-/5/ ,
3-фенил - 4-метил-1-(а-метилбензил) - пираЗОЛОН-/5/ ,
З-фенил-4-метил - 1-(а-метил-4-трифторметилбензил ) -ииразолои-/5/,
З-фенил-4 - метил-1-(а-метил - 3,4-дихлорбензил ) -ииразолон-/5/,
З-фенил-4-этил - 1-(а-метил-3-хлор-4-метилбензил ) -пиразолон-/5/,
З-фенил-4-этил - 1-(а-зтил-3,4-диметилбензил ) -ниразолон-/5/.
Пример 1. Получение 1-(а-метил-3,4-дихлорбензил )-3-метил-4-этилпиразолона-/5/.
К сусиензии из 10,0 г (0,22 моль) гидрида натри в 200 мл абсолютного диметилформамида порци ми добавл ют 25,2 г З-метил-4этилпиразолона-/5/ . По окончании выделени водорода в реакционный раствор по капл м добавл ют 41,8 г (0,2 моль) а-метил-3,4-дихлорбензилхлорида .
Затем размешивают в течение 2 час ири температуре 60°С, растворитель отгон ют в вакууме, остаток поглощают в воде и подкисл ют разведенной уксусной кислотой. Полученный при этом сырой продукт перекристаллизовывают из эталона; т. пл. 153-155°С; выход 16,7 г (28% от теории).
Пример 2. Аналогично примеру 1 получают 3-метил-1-(а-метил-4-метилбензил)-пиразолои-/5/ из метилпиразолона-5 и а-метил4-метилбензилхлорида . Полученный продукт перекристаллизовывают из этилена; т. пл. 144-146°С. Выход 35% от теории.
Пример 3. 3-Метил-1-(а-метил-4-бромбепзил )-пиразолоп--/5/ получают из 3-метилпиразолона-/5/ и а-метил-4-бромбензилхлорида. Полученный продукт перекристаллизовывают из метанола; т. пл. 150-152°С. Выход 45% от теории.
Пример 4. 3-Метил-1-(а-метил-3,4-дихлорбензил )-пиразолон-/5/ получают из 3-метилпиразолоиа-/5/ и а-метил-3,4-дихлорбепзилхлорида .
Полученный продукт перекристаллизовывают из эталона; т. пл. 143-145°С. Выход 48% от теории.
Пример 5. 3-Метил-1-(а-метил-3-хлор-метилбензил )-пиразолон-/5/ получают- -из 3-мегилпир; золона-/5/ и а-метил-З-хлор-4-метилбензил .хлорида.
Полученный продукт перекриеталлизовывают из метанола; т. пл. 140-142°С. Выход 43% от теории.
Пример 6. 3-Метил-1-(а-метил-4-фторбензил )-пиразолоп-/5/ получают из 3-метилпиразолона-/5/ и а-метил-4-фторбензилхлорида.
Полученный продукт перекристаллизовывают из эталона; т. пл. 140-142°С. Выход 40% от теории.
Пример 7. 3,4-Диметил-1-(а-метил-4-метилбензил )-пиразолон-/5/ получают из 3,4-диметилпиразолона-/5/ и а-метил-4-бензилхлорида .
Полученный продукт перекристаллизовывают из метанола - простого эфира; т. пл. 131 -133°С. Выход 50% от теории.
Пример 8. 3,4-Диметил-1-(а-метил-3-хлор4-метилбензил )-пиразолон-/5/ получают из 3,4-диметилпиразолона-/5/- и а-метил-3-хлор4-метилбензилхлорида .
Полученный продукт нерекристаллизовывают из эталона; т. пл. 145-147°С. Выход 55% от теории.
Пример 9. 3,4-Диметил-1-(а-метил-3,4-дихлорбензил )-пиразолон-/5/ получают из 3,4диметилпиразолона-/5/ и а-метил-3,4-дихлорбензилхлорида .
Полученный продукт перекристаллизовывают из метанола; т. пл. 160-162°С. Выход 45% от теории.
Пример 10. 3,4-Диметил - 1-(а-метил-4фторбензил )-пиразолон-/5/ получают из 3,4димст 1лниразолона-/5/ и а-метил-4-фторбснзилхлорида .
Получениый продукт перекристаллизовывают из этанола; т. пл. 102-104°С. Выход 40% теории.
Пример И. 3-Метил-4-аллил-1-(а-метил4-метил бензил)-пиразолон/-5/ получают из 3-метил-4-аллил-пиразолона-/5/ и а-метил-4метилбензилхлорида .
Полученный продукт перекристаллизовывают из этанола; т. пл. 138 139°С. Выход 30% от теории.
Пример 12. 3-Метил-4-аллил-1-(а-метил3 ,4-дихлорбензил)-пиразолон-5 получают из 3-метил-4-аллил-пиразолона-/5/ и а-метил-3,4дихлорбензилхлорида .
Полученный продукт перекристаллизовывают из этанола; т. пл. 124--125°С. Выход 33% от теории.
Пример 13. 3-Метил-4-фенил-1-(о;-метил3 ,4-дихлорбензил)-пиразолон-/5/ получают из 3-метил-4-фенил-пиразолон-/5/ и а-метил-3,4дихлорбензилхлорида .
Полученный продукт перекристаллпзовывают из смеси диметилформамида и этанола; т. пл. 214-216°С. Выход 50% от теории.
Пример 14. 3-Метил-4-(4-метоксибензил)1- (а-метил-4-метилбензил)-пиразолоп-/5/ по лучают из 3-метил-4-(4-метоксибензил)-пиразолона-/5/ и а-метил-4-метилбензилхлорида.
Claims (2)
- Полученный продукт перекристаллизовывают из смеси диметилформамида и этанола; т. пл. 14( -147°С. Выход 45% от теории. Пример 15. 3-метил-4-(4-метоксибензил)1- (а-метил-3,4-дихлорбензил) - пиразолона-/5/ получают из а-метил-3,4-дихлорбензилхлорида и 3-метил-4-(4-метоксибензил)-пиразолона-/5/ . Полученный продукт перекристаллизоБывают из смеси диметилформамида и этанола; т. пл. 172-174°С. Выход 40% от теории. Пример 16. 3-Метил-4-бензил-1-(а-метил3 ,4-дихлорбензил)-пиразолон-/5/ получают из 3-метил-4-бензил-пиразолон-/5/ и а-метил-3,4дихлорбензилхлорида . Полученный продукт перекристаллизовывают из смеси диметилформамида и этанола; т. пл. 175-177°С. Выход 50% от теории. Пример 17. 3-Метил-1- а-(нафтил-2)этил -пиразолон-/5/ получают из 3-метилпиразолона-/5/ и сс-(нафтил-2)-этилхлорида. Полученный продукт перекристаллизовывают из этанола; т. пл. 145-147°. Выход 25% от теории. Пример 18. 3-Метил-1- а-(пиридил-(4)этил -пиразолон-/5/ получают из 3-метилпиразолона-/5/ и а-(пиридил-4)-этилхлорида. Полученный продукт перекристаллизовывают из этанола; т. пл. 146-148°С. Выход 27% от теории . Пример 19. 3-Трифторметил-1-(а-метил-4фторбензил )-пиразолон-/5/ получают из 3-трифторметилпиразолона-/5/ и а-метил-4-фторбензилхлорида; т. пл. 168-170°С. Выход 35% от теории. Пример 20. 3-Трифторметил-1 - (а-метил3 ,4-хлорбензил)-пиразолон-/5/ получают из 3-трифторметилпиразолона-/5/ и а-метил-3,4дихлорбензилхлорида . Полученный продукт перекристаллизовывают из смеси простого эфира и этанола; т. пл. 203-205°С. Выход 30% от теории. Пример 21. 3-Фенил-1-(а-метил-3,4-дихлорбензил )-пиразолон-/5/ получают из 3-фенил-пиразолона-/5/ и а-метил-3,4-дихлорбензилхлорида . Полученный продукт перекристаллизовывают из диметилформамида; т. пл. 155-157°С. Выход 55% от теории. Пример 22. 3-Фенил-1-(а-этилбензил)пиразолон-/5/ получают из 3-фенилпиразолона-/5/ и а-этил-бензилхлорида. Полученный продукт перекристаллизовывают из диметилформамида; т. пл. 170-172°С. Выход 60% от теории. Пример 23. 3-Метил-1-(а-метил-3,4-тетраметиленбензил )-пиразолон-/5/ получают по примеру из 3-метилпиразолон-/5/ и а-метил3 ,4-тетраметиленбензнлбромид; т. пл. 122 124°С. Выход 31% от теории. Формула изобретени 1. Способ получени 1-замещенных пиразолонов-5 формулы v-r «Y . где R - водород, аминогруппа, алкил с 1-4 атомами углерода, алкенил, фенил или трифторметил; -водород, алкил или алкенил с 1-4 атомами углерода или незамещенный или замещенный арил или аралкил; -алкил с 1-4 атомами углерода; -фенил, замещенный одним или двум одинаковыми или различными заместител ми, выбранными из группы, включающей галоид или низщий алкил, или тетраметиленовой группой, или незамещенный пиридил или нафтил, или их солей, отличающийс тем, что соединение формулы R-CH-A R2 и R имеют указанные значени . А означает отщепл ющийс радикал, такой как галоид или радикал диалкилоксони , диалкилсульфони или триалкиламмони , или радикал арил- или трифторметилсульфоновой кислоты, подвергают взаимодействию с производным пиразолона-5 формулы . „«ч х где R и R имеют указанные значени , при температуре от 10 до 200°С с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли. 2. Способ по п. 1, отличающийс тем, то процесс провод т в присутствии инертного растворител и неорганического или органического основани , такого как гидроокись, карбонат, алкогол т, гидрид или амид щелочного металла. Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе И 1. А. Weissberger, I. Amer. Chem. Soc., 64, 2183, 1942. 12
- 2. Бюлер К-, Пирсон Д., Органические синтезы . М., «Мир. Ч. I, 1973, с. 504.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2319280A DE2319280A1 (de) | 1973-04-17 | 1973-04-17 | 1-substituierte pyrazolone-(5), verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU545257A3 true SU545257A3 (ru) | 1977-01-30 |
Family
ID=5878315
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU2017874A SU545258A3 (ru) | 1973-04-17 | 1974-04-15 | Способ получени 1-замещенных пиразолонов-5 или их солей |
| SU2115104A SU544372A3 (ru) | 1973-04-17 | 1975-03-19 | Способ получени 3-аминопиразолонов -(5) или их солей |
| SU2114556A SU545257A3 (ru) | 1973-04-17 | 1975-03-19 | Способ получени 1-замещенных пиразолонов-5 или их солей |
Family Applications Before (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU2017874A SU545258A3 (ru) | 1973-04-17 | 1974-04-15 | Способ получени 1-замещенных пиразолонов-5 или их солей |
| SU2115104A SU544372A3 (ru) | 1973-04-17 | 1975-03-19 | Способ получени 3-аминопиразолонов -(5) или их солей |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| BE (1) | BE813747A (ru) |
| CS (1) | CS189629B2 (ru) |
| DE (1) | DE2319280A1 (ru) |
| PL (1) | PL102081B1 (ru) |
| RO (1) | RO69470A2 (ru) |
| SU (3) | SU545258A3 (ru) |
| YU (1) | YU280681A (ru) |
| ZA (1) | ZA742381B (ru) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2363139A1 (de) * | 1973-12-19 | 1975-07-10 | Bayer Ag | 1-substituierte pyrazolone-(5), verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel |
| DE3306366A1 (de) * | 1983-02-24 | 1984-08-30 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Muzolimin enthaltende arzneimittel, deren verwendung und verfahren zu deren herstellung |
| DE3436383A1 (de) * | 1984-10-04 | 1986-04-10 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur herstellung von pyrazolonderivaten |
| PL213095B1 (pl) * | 2002-08-08 | 2013-01-31 | Kissei Pharmaceutical | Pochodna pirazolu, kompozycja farmaceutyczna, srodek do leczenia lub hamowania choroby i zastosowanie pochodnej pirazolu |
-
1973
- 1973-04-17 DE DE2319280A patent/DE2319280A1/de not_active Withdrawn
-
1974
- 1974-04-02 CS CS742370A patent/CS189629B2/cs unknown
- 1974-04-15 RO RO197485201Q patent/RO69470A2/ro unknown
- 1974-04-15 SU SU2017874A patent/SU545258A3/ru active
- 1974-04-16 BE BE143223A patent/BE813747A/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-04-16 ZA ZA00742381A patent/ZA742381B/xx unknown
- 1974-04-16 PL PL1974196003A patent/PL102081B1/pl unknown
-
1975
- 1975-03-19 SU SU2115104A patent/SU544372A3/ru active
- 1975-03-19 SU SU2114556A patent/SU545257A3/ru active
-
1981
- 1981-12-02 YU YU02806/81A patent/YU280681A/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE2319280A1 (de) | 1974-11-07 |
| SU545258A3 (ru) | 1977-01-30 |
| ZA742381B (en) | 1975-04-30 |
| SU544372A3 (ru) | 1977-01-25 |
| RO69470A2 (fr) | 1981-11-05 |
| YU280681A (en) | 1982-06-30 |
| PL102081B1 (pl) | 1979-02-28 |
| CS189629B2 (en) | 1979-04-30 |
| BE813747A (fr) | 1974-10-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4119635A (en) | Substituted 1,2,4-triazole derivatives | |
| EP0248523B1 (en) | Pyrazoles | |
| EP0146228B1 (en) | Substituted 2-mercapto-imidazoles and their preparation and use | |
| KR890000377B1 (ko) | 아졸류의 제조방법 | |
| JPH0586037A (ja) | メルカプトベンズイミダゾール | |
| EP0454182B1 (en) | Benzyl ether derivatives | |
| US2700671A (en) | Derivatives of 3.5-dioxo-pyrazolidine | |
| DE3826846A1 (de) | Alkoxy-4(1h)-pyridon-derivate, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung als arzneimittel | |
| US4171365A (en) | Antiviral aryloxyalkylpyrazoles | |
| US4404384A (en) | O-[3-(4-Substituted-piperazin-1-yl)-2-hydroxypropyl]-hydroxylamines | |
| US3489767A (en) | 1-(phenylsulfonyl)-3-indolyl aliphatic acid derivatives | |
| SU539525A3 (ru) | Способ получени 1-замещенных пиразолонов5 или их солей | |
| SU545257A3 (ru) | Способ получени 1-замещенных пиразолонов-5 или их солей | |
| US5648487A (en) | Process for the preparation of aminotriazine derivatives | |
| Graham et al. | Investigation of Pyrazole Compounds. VIII. 1 Synthesis and Acylation of Pyrazolones Derived from Hydrazine and Methylhydrazine | |
| US4088764A (en) | Pharmaceutically active derivatives of 1-phenoxy-3-amino-propan-2-ol | |
| US4632999A (en) | Process for the preparation of oxiranes | |
| US4209526A (en) | Antiviral arylenedioxyalkyl substituted pyrazoles | |
| US3424758A (en) | Carboalkoyphenoxy and carboalkoxy-phenylmercapto-4-nitropyrazoles | |
| US4151169A (en) | Process for preparing substituted 1,2,4-triazole derivatives | |
| US4477666A (en) | 1-(4-Aminobenzyl)-2,3-dioxopiperazine derivatives, acid addition salts thereof and process for producing same | |
| US3932452A (en) | 1-Arylmethyl-2-imidazolidinones | |
| US4626594A (en) | Process for the preparation of beta-hydroxyethyl-(1,2,4-triazole) derivatives | |
| Yale et al. | 3, 5‐Disubstituted‐1, 2, 4‐oxadiazoles and 4, 5‐dihydro‐3, 5‐disubstituted‐1, 2, 4‐oxadiazoles | |
| US3184460A (en) | 1-(alkoxyphenylalkyl)-2-imidazolinones, -2-imidazolidinones and -2-pyrimidinones |