PL143806B1 - Method of obtaining novel concentrated derivatives of as-triazines - Google Patents
Method of obtaining novel concentrated derivatives of as-triazines Download PDFInfo
- Publication number
- PL143806B1 PL143806B1 PL1984255844A PL25584484A PL143806B1 PL 143806 B1 PL143806 B1 PL 143806B1 PL 1984255844 A PL1984255844 A PL 1984255844A PL 25584484 A PL25584484 A PL 25584484A PL 143806 B1 PL143806 B1 PL 143806B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- general formula
- compound
- hydrogen
- halogen atom
- triazines
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 20
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 41
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 10
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 9
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 8
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 8
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 6
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 claims description 5
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 claims description 4
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 claims description 4
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 claims description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims description 3
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 claims description 2
- 206010015995 Eyelid ptosis Diseases 0.000 description 14
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 14
- 201000003004 ptosis Diseases 0.000 description 14
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 9
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- DNXIKVLOVZVMQF-UHFFFAOYSA-N (3beta,16beta,17alpha,18beta,20alpha)-17-hydroxy-11-methoxy-18-[(3,4,5-trimethoxybenzoyl)oxy]-yohimban-16-carboxylic acid, methyl ester Natural products C1C2CN3CCC(C4=CC=C(OC)C=C4N4)=C4C3CC2C(C(=O)OC)C(O)C1OC(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 DNXIKVLOVZVMQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- LCQMZZCPPSWADO-UHFFFAOYSA-N Reserpilin Natural products COC(=O)C1COCC2CN3CCc4c([nH]c5cc(OC)c(OC)cc45)C3CC12 LCQMZZCPPSWADO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- QEVHRUUCFGRFIF-SFWBKIHZSA-N Reserpine Natural products O=C(OC)[C@@H]1[C@H](OC)[C@H](OC(=O)c2cc(OC)c(OC)c(OC)c2)C[C@H]2[C@@H]1C[C@H]1N(C2)CCc2c3c([nH]c12)cc(OC)cc3 QEVHRUUCFGRFIF-SFWBKIHZSA-N 0.000 description 7
- JNGZXGGOCLZBFB-IVCQMTBJSA-N compound E Chemical compound N([C@@H](C)C(=O)N[C@@H]1C(N(C)C2=CC=CC=C2C(C=2C=CC=CC=2)=N1)=O)C(=O)CC1=CC(F)=CC(F)=C1 JNGZXGGOCLZBFB-IVCQMTBJSA-N 0.000 description 7
- BJOIZNZVOZKDIG-MDEJGZGSSA-N reserpine Chemical compound O([C@H]1[C@@H]([C@H]([C@H]2C[C@@H]3C4=C([C]5C=CC(OC)=CC5=N4)CCN3C[C@H]2C1)C(=O)OC)OC)C(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 BJOIZNZVOZKDIG-MDEJGZGSSA-N 0.000 description 7
- 229960003147 reserpine Drugs 0.000 description 7
- MDMGHDFNKNZPAU-UHFFFAOYSA-N roserpine Natural products C1C2CN3CCC(C4=CC=C(OC)C=C4N4)=C4C3CC2C(OC(C)=O)C(OC)C1OC(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 MDMGHDFNKNZPAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 229960000836 amitriptyline Drugs 0.000 description 6
- KRMDCWKBEZIMAB-UHFFFAOYSA-N amitriptyline Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2C(=CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 KRMDCWKBEZIMAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- XFSBVAOIAHNAPC-XTHSEXKGSA-N 16-Ethyl-1alpha,6alpha,19beta-trimethoxy-4-(methoxymethyl)-aconitane-3alpha,8,10alpha,11,18alpha-pentol, 8-acetate 10-benzoate Chemical compound O([C@H]1[C@]2(O)C[C@H]3[C@@]45C6[C@@H]([C@@]([C@H]31)(OC(C)=O)[C@@H](O)[C@@H]2OC)[C@H](OC)[C@@H]4[C@]([C@@H](C[C@@H]5OC)O)(COC)CN6CC)C(=O)C1=CC=CC=C1 XFSBVAOIAHNAPC-XTHSEXKGSA-N 0.000 description 4
- XFSBVAOIAHNAPC-UHFFFAOYSA-N Aconitin Natural products CCN1CC(C(CC2OC)O)(COC)C3C(OC)C(C(C45)(OC(C)=O)C(O)C6OC)C1C32C4CC6(O)C5OC(=O)C1=CC=CC=C1 XFSBVAOIAHNAPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940039750 aconitine Drugs 0.000 description 4
- STDXGNLCJACLFY-UHFFFAOYSA-N aconitine Natural products CCN1CC2(COC)C(O)CC(O)C34C5CC6(O)C(OC)C(O)C(OC(=O)C)(C5C6OC(=O)c7ccccc7)C(C(OC)C23)C14 STDXGNLCJACLFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 4
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-M perchlorate Inorganic materials [O-]Cl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- 231100001274 therapeutic index Toxicity 0.000 description 4
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BLGXFZZNTVWLAY-CCZXDCJGSA-N Yohimbine Natural products C1=CC=C2C(CCN3C[C@@H]4CC[C@@H](O)[C@H]([C@H]4C[C@H]33)C(=O)OC)=C3NC2=C1 BLGXFZZNTVWLAY-CCZXDCJGSA-N 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- BLGXFZZNTVWLAY-UHFFFAOYSA-N beta-Yohimbin Natural products C1=CC=C2C(CCN3CC4CCC(O)C(C4CC33)C(=O)OC)=C3NC2=C1 BLGXFZZNTVWLAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 3
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 3
- BLGXFZZNTVWLAY-SCYLSFHTSA-N yohimbine Chemical compound C1=CC=C2C(CCN3C[C@@H]4CC[C@H](O)[C@@H]([C@H]4C[C@H]33)C(=O)OC)=C3NC2=C1 BLGXFZZNTVWLAY-SCYLSFHTSA-N 0.000 description 3
- 229960000317 yohimbine Drugs 0.000 description 3
- AADVZSXPNRLYLV-UHFFFAOYSA-N yohimbine carboxylic acid Natural products C1=CC=C2C(CCN3CC4CCC(C(C4CC33)C(O)=O)O)=C3NC2=C1 AADVZSXPNRLYLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MKJIEFSOBYUXJB-HOCLYGCPSA-N (3S,11bS)-9,10-dimethoxy-3-isobutyl-1,3,4,6,7,11b-hexahydro-2H-pyrido[2,1-a]isoquinolin-2-one Chemical compound C1CN2C[C@H](CC(C)C)C(=O)C[C@H]2C2=C1C=C(OC)C(OC)=C2 MKJIEFSOBYUXJB-HOCLYGCPSA-N 0.000 description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001041510 Oxytelinae group Species 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 230000006793 arrhythmia Effects 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- -1 e.g. Substances 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 244000144993 groups of animals Species 0.000 description 2
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 229960005333 tetrabenazine Drugs 0.000 description 2
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MKJIEFSOBYUXJB-UHFFFAOYSA-N 9,10-dimethoxy-3-isobutyl-1,3,4,6,7,11b-hexahydro-2H-pyrido[2,1-a]isoquinolin-2-one Chemical compound C1CN2CC(CC(C)C)C(=O)CC2C2=C1C=C(OC)C(OC)=C2 MKJIEFSOBYUXJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019739 Dicalciumphosphate Nutrition 0.000 description 1
- JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N Ethyl urethane Chemical compound CCOC(N)=O JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 229910000272 alkali metal oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004703 alkoxides Chemical class 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001449 anionic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000001773 anti-convulsant effect Effects 0.000 description 1
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000011093 chipboard Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K dicalcium phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940038472 dicalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229910000390 dicalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003292 diminished effect Effects 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 210000000744 eyelid Anatomy 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 231100000171 higher toxicity Toxicity 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 231100000636 lethal dose Toxicity 0.000 description 1
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 150000002891 organic anions Chemical class 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N oxoplatinum Chemical compound [Pt]=O MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229910003446 platinum oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910001925 ruthenium oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- WOCIAKWEIIZHES-UHFFFAOYSA-N ruthenium(iv) oxide Chemical compound O=[Ru]=O WOCIAKWEIIZHES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 1
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Neurology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Description
***i Twórcawynalazku Uprawniony z patentu: Egypt Gyógyszervegyeszeti Gysr, Budapeszt (Wegry) Sposób wytwarzania nowych skondensowanych pochodnych as-triazyn Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych, skondensowanych pochodnych as-triazyn typu jonów obojnaczych.Zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalazku przedstawia ogólny wzór 1, w którym Ri oznacza grupe fenylowa ewentualnie podstawiona atomem chlorowca grupe fenylowa, R2 oznacza atom wodoru albo chlorowca, R3 oznacza atom wodoru, Z oznacza grupe o ogólnym wzorze la lub Ib, X oznacza atom wodoru lub chlorowca.Okreslenie „grupa alkilowa" stosowane w opisie, odnosi sie do grup alkilowych o prostych lub rozgalezionych lancuchach np. metyl, etyl, n.propyl, izopropyl, tert.butyl i in. Okreslenie „atom chlorowca" oznacza atomy fluoru, chloru, bromu i jodu.Oznaczenie A", stosowane w opisie, przedstawia odpowiedni nieorganiczny lub organiczny anion, jak chlorek, bromek, jodek, nadchloran, metanosulfonian, etanosulfonian lub p-tolueno- sulfonian itp.Wedlugpreferowanego sposobu wedlug wynalazku wytwarza sie zwiazki o ogólnym wzorze 1, w którym Z oznacza grupe o wzorze Ib a X oznacza atom wodoru.Sposób wedlug wynalazku wytwarzania zwiazków o ogólnym wzorze polega na tym, ze zwiazek o ogólnym wzorze 2 poddaje sie reakcji redukcji i na otrzymana dwuhydropochodna ewentualnie bez wyodrebniania dziala sie zasada.Sposobem wedlug wynalazku zwiazki o ogólnym wzorze 1, w których R3 oznacza atom wodoru otrzymuje sie przez redukcje zwiazku o ogólnym wzorze 2 a nastepnie przez dzialanie na otrzymany produkt — po lub bez wyodrebniania zasada. Korzystne jest przeprowadzenie redukcji metoda katalitycznego uwodornienia. Jako katalizatora mozna uzyc palladu, tlenku platyny lub tlenku rutenu: katalizator moze byc dowolnie uzyty na nosniku. Korzystne jest przeprowadzenie katalitycznego uwodornienia w ukladzie buforowym. Do tego celu preferowanejest uzycie miesza¬ niny octanu sodowego i kwasu octowego. Uwodornienie mozna przeprowadzac w temperaturze otoczenia lub w podwyzszonej temperaturze i pod cisnieniem atmosferycznym lub pod zwiekszo¬ nym cisnieniem. Otrzymany produkt traktowany jest zasada po lub bez uprzedniego wyodrebnie-2 143 806 nia. Jako zasade stosuje sie np. wodorotlenek, weglan, wodoroweglan lub alkoholan metalu alkalicznego lub metalu ziem alkalicznych. Zwiazki o ogólnym wzorze 2 sa znanymi zwiazkami (opis patentowy RFN DOS nr 3 128 386).Zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalazku sa przeznaczone szczególnie do otrzymy¬ wania kompozycji farmaceutycznych, zawierajacych — jako aktywny skladnik — co najmniej jeden zwiazek o ogólnym wzorze 1 lub jego izomer z dodatkiem odpowiedniego obojetnego farmaceutycznego nosnika stalego lub cieklego. Te kompozycje farmaceutyczne mozna przygoto¬ wac metodami znanymi w przemysle farmaceutycznym. Kompozycje moga miec koncowa postac stala np. tabletki, pigulki w otoczce, drazetki, kapsulki, pólstala np. mascie, lub ciekla np. roztwory, zawiesiny, emulsje. Kompozycje moga byc podawane doustnie lub pozajelitowo.Kompozycje moga zawierac nosniki, np. nosniki stale, wypelniacze, sterylne wodne roztwory lub nietoksyczne rozpuszczalniki organiczne. Tabletki przeznaczone do podawania doustnego moga zawierac srodki slodzace i/lub inne srodki pomocnicze np. skrobie, szczególnie skrobie ziemniaczana. Wymienione kompozycje moga równiez zawierac srodki wiazace np. poliwinylopi- rolidon, srodki zwiekszajace poslizg np. stearynian magnezowy, siarczan laurylo-sodowy lub talk, lub inne dodatki np. cytrynian sodowy, weglan wapniowy, fosforan dwuwapniowy i in. Zawiesiny wodne lub eliksiry przeznaczone do podawania doustnego moga zawierac równiez srodki zapa¬ chowe, barwniki, emulgatory lub srodki rozcienczajace np.wode, etanol, glikol propylenowy lub gliceryne i in.Kompozycje foarmaceutyczne do podawania pozajelitowego moga zawierac farmaceutycznie dopuszczalne solwaty np. olej sezamowy, olej z orzechów ziemnych, uwodniony glikol propyle¬ nowy, dwumetyloformamid i in. lub wode — w przypadku uzycia aktywnych skladników rozpu¬ szczalnych w wodzie. Roztwory wodne mozna doprowadzac do zadanej wartosci pH przy pomocy buforu lub do wartosci izotonicznej stosujac odpowiednie ciekle srodki rozcienczajace np. chlorek sodowy lub glukoze. Roztwory wodne sa przede wszystkim odpowiednie do podawania dozylnego, sródmiesniowego lub sródotrzewnowego. Sterylne roztwory wodne przygotowuje sie znanymi sposobami.Dzienne dawkowanie zwiazków o ogólnym wzorze 1 moze zmieniac sie w bardzo szerokich granicach i zalezy od róznych czynników np. skutecznosci aktywnego skaldnika, metody podawa¬ nia, stanu i kondycji pacjenta itp.Aktywnosc farmakologiczna zwiazków o ogólnym wzorze 1 jest przedstawiona przy pomocy ponizszych testów. 1) Ostra toksycznosc u myszy. Testprzeprowadza sie na samcach i samicach bialych myszy rasy CFLP o wadze 18-22 g. Preparat testowy poddaje sie doustnie i obserwuje zwierzeta w ciagu 7 dni.W grupach dla kazdej dawki polowe zwierzat stanowia samce i polowe samice. Zwierzeta sa trzymane w pudelkach z masy plastycznej (39x12x12 cm) na podsciólce wiórowej w pokojowej temperaturze. Myszy otrzymuja normalne pozywienia i dowolnie wode. Toksycznoscoznacza sie metoda Litchfield'a-Wilcoxon'a.Testowane zwiazki uzywa sie w zawiesinie utworzonej z 0,5% karboksymetyloceluloza.Wyniki przedstawiono w tabeli I.Tabela I Toksycznosc u myszy Zwiazek testowy Zwiazek E Amitryptylina LD5o mg/kg p.o. 1000 225 Wzorcowy zwiazek D 600143 806 3 2) Zwalczanie ptozy tetrabenzynowej u myszy i szczurów, p.o. Grupom, skladajacym sie z 10 myszy kazda podawano doustnie badany zwiazek i po 30 minutach wprowadzono sródotrzewnowo 50 mg/kg tetrabenazyny. Po 30, 60,90 i 100 minutach liczono w kazdej grupie zwierzeta wykazu¬ jace ptoze (zamkniecie powiek).Wyniki oceniano nastepujaco: na podstawie wszystkich wyników pomiarów okreslono dla kazdej grupy srednia ilosc ptozy i odchylenie od sredniej obliczonej dla grupy kontrolnej wyrazono w procentach (inhibicja). Z otrzymanych w ten sposób danych wyliczono wartosci ED50. Otrzy¬ mane wyniki przedstawiono w tabeli II.T a b e 1 a II Zwalczanie ptozy tetrabenazydowej u myszy i szczurów Zwiazek badany Zwiazek E Wzorcowy zwiazek D Amitryptylina Myszy ED50 mg/kg 20,00 3,2 12,00 Wskaznik terapeutyczny 500 188 19 Szczury ED50 mg/kg 8,1 5,6 11,50 3) Zwalczanie ptozy rezerpinowej u myszy, p.o. Grupom zwierzat, z których kazda skladala sie z 10 myszy, podawano podskórnie 5 mg/kg rezerpiny. Zwiazek testowany podawano doustnie po 60 i 120 minutach liczono zwierzeta wykazujace ptoze. Obliczenia przeprowadzano w sposób podobny do podawanego w poprzednim tescie ptozy ( nr 2). Wyniki podano w tabeli III.Tabela III Zwalczanie ptozy rezerpinowej u myszy Zwiazek badany Zwiazek E Wzorcowy zwiazek D Amitryptylina ED50 mg/kg 40 powyzej 120 65,0 Wskaznik terapeutyczny 250,0 ponizej 5,0 3,45 4) Zwalczanie ptozy rezerpinowej u szczurów,p.o. Grupom zwierzat, z których kazda skladala sie z 10 szczurów, podawano podskórnie 2,5 mg/kg rezerpiny. Po 60 minutach podawano doustnie testowany zwiazek. Zwierzeta wykazujace ptoze liczono do czasu zmniejszania efektu. Obliczenia przeprowadzano w sposób podobny do podanego w poprzednim tescie ptozy (test 2). Wyniki przedstawiono w tabeli IV.Tabela IV Zwalczanie ptozy rezerpinowej u szczurów Zwiazek badany Zwiazek E Wzorcowy zwiazek D ED50 mg/kg 30 60 Amitryptylina okolo 404 143 806 5) Wzmozenie toksycznosci johimbiny u myszy. Testy przeprowadzono metoda Quinton'a. Gru¬ pom zwierzat z których kazda skladala sie z 10 myszy, podawano badany zwiazek. Po czasie 1 godziny wprowadzono sródotrzewnowo johimbine w ilosci ponizej dawki smiertelnej (20 mg/kg).Zabite zwierzeta liczono po 1 i 24 godzinach. Wyniki przedstawiono w tabeli V.Tabela V Wzmozenie toksycznosci johimbiny Zwiazek badany Zwiazek E Amitryptylina ED5o mg/kg 10,0 12,5 Wskaznik terapeutyczny 100 18 6) Inhibicja arytmii u szczurów. Testyprzeprowadzano wedlug zmodyfikowanej metody Marmo i in. Zwierzeta testowe usypiano uretanem etylu (1,2 g/kg i.p) i wprowadzono dozylnie akonityne w formie iniekcji w calkowitej dawce w ilosci 75 /ig/kg. Zmiany w zapisie ECG kontrolowano 5 minut po podaniu akonityny. Obserwowane zmiany oceniano przy pomocy skali od 0 do 5 punktów.Zwiazek badany wprowadzano dozylnie 2 minuty przed podaniem akonityny lub poddawano doustnie 1 godzine przed wprowadzeniem akonityny. Wyniki przedstawiono w tabeli VI.Tabela VI Zwiazek badany Zwiazek E Lidokaina Dawka 1 mg/kg 4 mg/kg Inhibicja 40 23,4 Badano nastepujace zwiazki: zwiazek E = 3-chloro-l-/p-chlorofenylo/-l,2-dihydro-as-triazyno [6,l-a]izochinolin-5-ium-2-/lH/-id. Wzorcowy zwiazek D = l-/4-chloro-fenylo/-as-triazyno [6,1- a]izochinoliniowy bromek (przyklad V z opisu patentowego RFN DOS nr 3 128 386), Amitrypty¬ lina = N,N-dwumetylo-3-dwubenzeno [a,d]-cykloheptadieno-5-ylideno-propyloamina, Lidoka¬ ina = cr-dwumetyloamoni- 2,6-dwumetylo-acetanilid.Reasumujac mozna stwierdzic, ze zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalazku posiadaja wyrazne dzialanie przeciwdepresyjne i zmniejszajace arytmie (niemiarowosc). Aktywnosc zwiaz¬ ków o ogólnym wzorze 1 jest o rzedy wielkosci wyzsza niz aktywnosc najbardziej czynnych zwiazków ujawnionych w opisie patentowym RFN nr 3 128 386 zarówno odnosnie bezwzglednej dawki jak i wskaznika terapeutycznego testu zwalczania ptozy tetrabenazynowej u myszy i szczurów.W tescie ptozy rezerpinowej aktywnosc zwiazków wytwarzanych sposobem wedlug wyna¬ lazku jest znaczaco wyzsza niz aktywnosc wzorcowego zwiazku D. W dodatku do tego zaskakuja¬ cego i nieprzewidzianego wzrostu skutecznosci, zakres aktywnosci zwiazków o ogólnym wzorze 1 rózni sie równiez jakosciowo od zakresu aktywnosci zwiazków ujawnionych w opisie patentowym RFN nr 3 128 386 i wykazuje sie pojawieniem bardzo korzystnym terapeutycznie dzialan uspadaja- jacych, przeciwbólowych, miejscowo znieczulajacych i przeciwdrgawkowych.Dzienne dawkowanie zwiazków o ogólnym wzorze 1 moze zmieniac sie w szerokim zakresie i zalezy od szeregu czynników, jak juz wspomniano powyzej. Srednia dzienna dawka doustna zwiazków o ogólnym wzorze 1 wynosi okolo 5-150 mg i moze byc w szczególnych przypadkach zwiekszona do 300 mg. Dzienna dawka pozajelitowa moze wynosic w przyblizeniu 5-50 mg. Blizsze szczególy sposobu wedlug wynalazku ilustruje ponizszy przyklad.143806 5 Przyklad I. Wytwarzanie 3-chloro-l-/p-chloro-fenylo/-l,2-dwuhydro-as-triazyno [6,1-a]- izochinolin-5-ium-2-/lH/-idu. 1,5 g (0,004 mola) 3-chloro-l-/p-chloro-fenylo/-as-triazyno [6,1- a]izochiliniowego nadchloranu poddaje sie uwodornieniu równowaznikowa iloscia wodoru w mieszaninie 0,34g (0,0041 mola) octanu sodowego i 30 ml kwasu octowego w obecnosci 0,05 g palladu osadzonego na weglu aktywowanym jako katalizatora. Po odsaczeniu katalizatora prze¬ sacz odparowuje sie. Pozostalosc rozpuszcza sie w 5 ml acetonitrylu i dodaje 1 ml 70% kwasu nadchlorowego. Wytracony produkt odsacza sie i rozpuszcza w etanolu. Doprowadza sie pH roztworu do 9 przy pomocy 10% roztworu wodorotlenku sodowego, a nastepnie dodaje 10 ml wody. Otrzymuje sie 0,13 g krystalicznego zadanego zwiazku: wydajnosc 30%, t.t. 110-113°C (po krystalizacji z mieszaniny dwuchlorometanu i eteru naftowego).Przyklad II. Wytwarzanie 3-chloro-l-fenylo-l,2-dihydro-as-triazyno [6,l-a]izochinolin-5- ium-2-/lH/-idu. l,56g (0,004 mola) nadchloranu 3-chloro-l-fenylo-as-triazyno [6,l-a]izochino- liniowego w mieszaninie 0,34 g (0,0041 mola) i 30 ml kwasu octowego, poddaje sie wodorowaniu równowazna iloscia wodoru, w obecnosci 0,05 g palladu na weglu kostnym jako katalizatora.Potem odsacza sie katalizator, a przesacz zateza. Pozostalosc rozpuszcza sie w 5 ml acetonitrylu, dodaje 1 ml 70% kwasu nadchlorowego i wytracony osad po odsaczeniu, rozpuszcza sie w etanolu.WartoscpH roztworu ustawia sie na 9 stosujac 10% roztwór wodorotlenkusodu i nastepnie dodaje 10 ml wody. Otrzymuje sie 1,02 g zwiazku tytulowego, o temperaturze topnienia 113-115°C.Wydajnosc 35%.Przykladni. Wytwarzanie 1-/4-fluorofenylo/-1,2-dihydro-10-chloro-as-triazyno [6, l-a]izó- chinolin-5-ium-2-/lH/-idu. Postepuje sie w sposób opisany w przykladzie II stosujac jednak jako surowiec wyjsciowy 1,64 g (0,004 mola) nadchloranu 1-/4-fluorofenylo/-10-chloro-as-trizyno [6,1- a]izochinoliniowego. Otrzymuje sie 0,9 g zwiazku tytulowego, o temperaturze topnienia 115-117°C. Wydajnosc 30%.Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych skondensowanych pochodnych as-triazyn, o ogólnym wzorze 1, w którym Ri oznacza grupe fenylowa, ewentualnie podstawiona atomem chlorowca grupe fenylowa, R2 oznacza atom wodoru albo chlorowca, R3 oznacza atom wodoru, Z oznacza grupe o ogólnym wzorze la lub Ib, X oznacza atom wodoru lub chlorowca, znamienny tym, ze poddaje sie redukcji zwiazek o ogólnym wzorze 2, w którym R1, R2, R3 Z i X maja wyzej podane znaczenie a A" oznacza anion i na otrzymana dwuhydro-pochodna dziala sie zasada. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze redukcje przeprowadza sie metoda uwodornie¬ nia katalitycznego. 3. Sposób wedlug zastrz. 2, znamienny tym, ze stosuje sie katalizator palladowy w buforowym srodowisku korzystnie w obecnosci octanu sodowego i kwasu octowego.143806 WZÓR 1 X la WZÓR Ib R' yVR2 W .0 WZÓR 2 Pracownia Poligraficzna UP PRL. Naklad 100 egz.Cena 220 zl PL PL PL
Claims (3)
1.Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych skondensowanych pochodnych as-triazyn, o ogólnym wzorze 1, w którym Ri oznacza grupe fenylowa, ewentualnie podstawiona atomem chlorowca grupe fenylowa, R2 oznacza atom wodoru albo chlorowca, R3 oznacza atom wodoru, Z oznacza grupe o ogólnym wzorze la lub Ib, X oznacza atom wodoru lub chlorowca, znamienny tym, ze poddaje sie redukcji zwiazek o ogólnym wzorze 2, w którym R1, R2, R3 Z i X maja wyzej podane znaczenie a A" oznacza anion i na otrzymana dwuhydro-pochodna dziala sie zasada.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze redukcje przeprowadza sie metoda uwodornie¬ nia katalitycznego.
3. Sposób wedlug zastrz. 2, znamienny tym, ze stosuje sie katalizator palladowy w buforowym srodowisku korzystnie w obecnosci octanu sodowego i kwasu octowego.143806 WZÓR 1 X la WZÓR Ib R' yVR2 W .0 WZÓR 2 Pracownia Poligraficzna UP PRL. Naklad 100 egz. Cena 220 zl PL PL PL
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU833243A HU190505B (en) | 1983-09-20 | 1983-09-20 | Process for preparing condensed as-triazine-derivatives of twin ion type |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL255844A1 PL255844A1 (en) | 1986-12-30 |
| PL143806B1 true PL143806B1 (en) | 1988-03-31 |
Family
ID=10963280
Family Applications (6)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1984255844A PL143806B1 (en) | 1983-09-20 | 1984-09-20 | Method of obtaining novel concentrated derivatives of as-triazines |
| PL1984255842A PL143805B1 (en) | 1983-09-20 | 1984-09-20 | Method of obtaining novel concentrated derivatives of as-triazines |
| PL1984255843A PL144203B1 (en) | 1983-09-20 | 1984-09-20 | Method of obtaining novel concentrated derivatives of as-triazines |
| PL1984249672A PL143044B1 (en) | 1983-09-20 | 1984-09-20 | Method of obtaining novel condensated derivatives of as-triazines |
| PL1984255845A PL144023B1 (en) | 1983-09-20 | 1984-09-20 | Method of obtaining novel concentrated derivatives of as-triazines |
| PL1984255846A PL143807B1 (en) | 1983-09-20 | 1984-09-20 | Method of obtaining novel concentrated derivatives of as-triaznine |
Family Applications After (5)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1984255842A PL143805B1 (en) | 1983-09-20 | 1984-09-20 | Method of obtaining novel concentrated derivatives of as-triazines |
| PL1984255843A PL144203B1 (en) | 1983-09-20 | 1984-09-20 | Method of obtaining novel concentrated derivatives of as-triazines |
| PL1984249672A PL143044B1 (en) | 1983-09-20 | 1984-09-20 | Method of obtaining novel condensated derivatives of as-triazines |
| PL1984255845A PL144023B1 (en) | 1983-09-20 | 1984-09-20 | Method of obtaining novel concentrated derivatives of as-triazines |
| PL1984255846A PL143807B1 (en) | 1983-09-20 | 1984-09-20 | Method of obtaining novel concentrated derivatives of as-triaznine |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4753938A (pl) |
| JP (1) | JPS6087287A (pl) |
| AT (1) | AT388733B (pl) |
| BE (1) | BE900599A (pl) |
| BG (7) | BG45045A3 (pl) |
| CA (1) | CA1267142A (pl) |
| CH (1) | CH666894A5 (pl) |
| CS (1) | CS264262B2 (pl) |
| DD (1) | DD226884A5 (pl) |
| DE (1) | DE3434593A1 (pl) |
| DK (1) | DK160096C (pl) |
| ES (6) | ES8604532A1 (pl) |
| FI (1) | FI80452C (pl) |
| FR (1) | FR2552084B1 (pl) |
| GB (1) | GB2146988B (pl) |
| GR (1) | GR80431B (pl) |
| HU (1) | HU190505B (pl) |
| IL (1) | IL73012A (pl) |
| IT (1) | IT1176743B (pl) |
| NL (1) | NL8402890A (pl) |
| PL (6) | PL143806B1 (pl) |
| PT (1) | PT79243B (pl) |
| SE (1) | SE456583B (pl) |
| SU (4) | SU1486063A3 (pl) |
| YU (7) | YU162184A (pl) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HU199464B (en) * | 1986-05-06 | 1990-02-28 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Process for producing condensed cis-triazine derivatives |
| HU203099B (en) * | 1987-10-02 | 1991-05-28 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Process for producing condensed quinolinium- and isoquinolinium derivatives and pharmaceutical compositions containing them |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4080192A (en) * | 1977-04-14 | 1978-03-21 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Substituted bicyclic triazines |
| HU187305B (en) * | 1980-07-18 | 1985-12-28 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Process for producing condensed as-triazine derivatives |
| HU190504B (en) * | 1983-09-20 | 1986-09-29 | Egis Gyogyszergyar,Hu | Process for preparing condensed as-triazinium-derivatives |
-
1983
- 1983-09-20 HU HU833243A patent/HU190505B/hu not_active IP Right Cessation
-
1984
- 1984-09-14 CH CH4407/84A patent/CH666894A5/de not_active IP Right Cessation
- 1984-09-17 BE BE1/011097A patent/BE900599A/fr not_active IP Right Cessation
- 1984-09-18 DD DD84267384A patent/DD226884A5/de not_active IP Right Cessation
- 1984-09-19 CA CA000463562A patent/CA1267142A/en not_active Expired - Fee Related
- 1984-09-19 FR FR8414348A patent/FR2552084B1/fr not_active Expired
- 1984-09-19 DK DK447084A patent/DK160096C/da not_active IP Right Cessation
- 1984-09-20 GB GB08423798A patent/GB2146988B/en not_active Expired
- 1984-09-20 CS CS847092A patent/CS264262B2/cs unknown
- 1984-09-20 BG BG075913A patent/BG45045A3/xx unknown
- 1984-09-20 PL PL1984255844A patent/PL143806B1/pl unknown
- 1984-09-20 PL PL1984255842A patent/PL143805B1/pl unknown
- 1984-09-20 PL PL1984255843A patent/PL144203B1/pl unknown
- 1984-09-20 BG BG075914A patent/BG44375A3/xx unknown
- 1984-09-20 PT PT79243A patent/PT79243B/pt not_active IP Right Cessation
- 1984-09-20 BG BG075911A patent/BG45044A3/xx unknown
- 1984-09-20 GR GR80431A patent/GR80431B/el unknown
- 1984-09-20 IT IT22748/84A patent/IT1176743B/it active
- 1984-09-20 ES ES536105A patent/ES8604532A1/es not_active Expired
- 1984-09-20 SU SU843793145A patent/SU1486063A3/ru active
- 1984-09-20 FI FI843688A patent/FI80452C/fi not_active IP Right Cessation
- 1984-09-20 IL IL73012A patent/IL73012A/xx unknown
- 1984-09-20 JP JP59195854A patent/JPS6087287A/ja active Pending
- 1984-09-20 NL NL8402890A patent/NL8402890A/nl not_active Application Discontinuation
- 1984-09-20 BG BG075910A patent/BG44875A3/xx unknown
- 1984-09-20 PL PL1984249672A patent/PL143044B1/pl unknown
- 1984-09-20 SE SE8404721A patent/SE456583B/sv not_active IP Right Cessation
- 1984-09-20 BG BG075912A patent/BG44876A3/xx unknown
- 1984-09-20 PL PL1984255845A patent/PL144023B1/pl unknown
- 1984-09-20 BG BG075909A patent/BG44874A3/xx unknown
- 1984-09-20 DE DE19843434593 patent/DE3434593A1/de active Granted
- 1984-09-20 YU YU01621/84A patent/YU162184A/xx unknown
- 1984-09-20 AT AT0298884A patent/AT388733B/de not_active IP Right Cessation
- 1984-09-20 PL PL1984255846A patent/PL143807B1/pl unknown
- 1984-09-20 BG BG066925A patent/BG43004A3/xx unknown
-
1985
- 1985-10-15 US US06/787,704 patent/US4753938A/en not_active Expired - Fee Related
- 1985-10-16 SU SU853964105A patent/SU1409131A3/ru active
- 1985-10-16 SU SU853965563A patent/SU1537137A3/ru active
- 1985-10-16 SU SU853964939A patent/SU1521283A3/ru active
- 1985-10-21 ES ES548080A patent/ES8706133A1/es not_active Expired
- 1985-10-21 ES ES548083A patent/ES8706136A1/es not_active Expired
- 1985-10-21 ES ES548082A patent/ES8706135A1/es not_active Expired
- 1985-10-21 ES ES548081A patent/ES8706134A1/es not_active Expired
- 1985-10-21 ES ES548084A patent/ES8707509A1/es not_active Expired
-
1986
- 1986-07-08 YU YU01193/86A patent/YU119386A/xx unknown
- 1986-07-08 YU YU01196/86A patent/YU119686A/xx unknown
- 1986-07-08 YU YU01197/86A patent/YU119786A/xx unknown
- 1986-07-08 YU YU01198/86A patent/YU119886A/xx unknown
- 1986-07-08 YU YU01194/86A patent/YU119486A/xx unknown
- 1986-07-08 YU YU01195/86A patent/YU119586A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| IE832058L (en) | 1,4-dihydropyridine derivatives | |
| US4434171A (en) | Dibenzazepine derivatives, pharmaceutical compositions containing them, and pharmaceutical methods using them | |
| IL26969A (en) | Bis-(3-indole-alkylene or oxoalkylene)-azacyclic or diazacyclic compounds and their preparation | |
| IE62936B1 (en) | Arylthiazolylimidazoles as 5ht3 antagonists | |
| HU197842B (en) | Process for producing pharmaceutical compositions comprising 2-alkoxy-n-(1-azabicyclo/2.2.2/oct-3-yl)-benzamide derivatives | |
| NZ195504A (en) | Indolobenzoxazine derivatives and pharmaceutical compositions | |
| DE68918257T2 (de) | 4,5,6,7-Tetrahydrobenzimidazol-Derivate und ihre Herstellung. | |
| GB1569251A (en) | Pyridobenzodiazepines | |
| US4940789A (en) | 10,11-dihydro-5-alkyl-12-substituted-10,5-(iminomethano)-5H-dibenzo[a,d]cycloheptenes as neuroprotectant agents | |
| NZ207981A (en) | Pyrimidones and pharmaceutical compositions | |
| PL143806B1 (en) | Method of obtaining novel concentrated derivatives of as-triazines | |
| US4001271A (en) | 3-(isopropyl amino alkoxy)-2-phenyl-isoindolin-1-ones | |
| US4707484A (en) | Substituted piperidinomethylindolone and cyclopent(b)indolone derivatives | |
| EP1342723A1 (en) | Indole derivatives and use thereof in medicines | |
| PL144860B1 (en) | Method of obtaining novel derivatives of iminothiasolidyne | |
| EP0118565B1 (en) | 1,4-methano-2-benzazepine derivatives | |
| HK24194A (en) | Pyrrolo[1,2-a][4,1]benzoxazepines, process for their preparation, pharmaceutical compositions containing these compounds and therapeutical use | |
| US5071849A (en) | Dihydropyrimidothiazine derivatives | |
| US4143143A (en) | Substituted imidazo[5,1-a]isoquinolines | |
| US4481200A (en) | α2 -Adrenoceptor antagonistic benzoquinolizines | |
| US4507307A (en) | N1 -Acyl-3-amino-1,2,3,4-tetrahydroquinoline compounds active on the cardiocirculatory system | |
| US5109006A (en) | Certain pharmaceutically active 6H-imidazo[1,2-a]pyridine-5-ones | |
| HU190448B (en) | Process for preparing 11h-pyrido /2,3-b/ /1,4/ benzodiazepine-derivatives | |
| EP0461343B1 (en) | Cyclopropachromen derivatives | |
| FI74004C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara piperazinylpyrido/2,3-b/- och -/3,4-b/ pyrazinderivat. |