SU1409131A3 - Способ получени цвиттерионных соединений - Google Patents
Способ получени цвиттерионных соединений Download PDFInfo
- Publication number
- SU1409131A3 SU1409131A3 SU853964105A SU3964105A SU1409131A3 SU 1409131 A3 SU1409131 A3 SU 1409131A3 SU 853964105 A SU853964105 A SU 853964105A SU 3964105 A SU3964105 A SU 3964105A SU 1409131 A3 SU1409131 A3 SU 1409131A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- compounds
- alkyl
- halogen
- general formula
- animals
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 27
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 7
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 7
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 5
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims abstract 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 3
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 6
- -1 amino, hydroxy Chemical group 0.000 abstract description 5
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 abstract description 5
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 abstract description 4
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 abstract description 4
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 abstract description 4
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 3
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 abstract 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 abstract 2
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 abstract 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 abstract 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 abstract 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 abstract 2
- 125000000008 (C1-C10) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 abstract 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 abstract 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 16
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 9
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 9
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 8
- 206010015995 Eyelid ptosis Diseases 0.000 description 7
- 201000003004 ptosis Diseases 0.000 description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- DNXIKVLOVZVMQF-UHFFFAOYSA-N (3beta,16beta,17alpha,18beta,20alpha)-17-hydroxy-11-methoxy-18-[(3,4,5-trimethoxybenzoyl)oxy]-yohimban-16-carboxylic acid, methyl ester Natural products C1C2CN3CCC(C4=CC=C(OC)C=C4N4)=C4C3CC2C(C(=O)OC)C(O)C1OC(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 DNXIKVLOVZVMQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 5
- LCQMZZCPPSWADO-UHFFFAOYSA-N Reserpilin Natural products COC(=O)C1COCC2CN3CCc4c([nH]c5cc(OC)c(OC)cc45)C3CC12 LCQMZZCPPSWADO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- QEVHRUUCFGRFIF-SFWBKIHZSA-N Reserpine Natural products O=C(OC)[C@@H]1[C@H](OC)[C@H](OC(=O)c2cc(OC)c(OC)c(OC)c2)C[C@H]2[C@@H]1C[C@H]1N(C2)CCc2c3c([nH]c12)cc(OC)cc3 QEVHRUUCFGRFIF-SFWBKIHZSA-N 0.000 description 5
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 description 5
- BJOIZNZVOZKDIG-MDEJGZGSSA-N reserpine Chemical compound O([C@H]1[C@@H]([C@H]([C@H]2C[C@@H]3C4=C([C]5C=CC(OC)=CC5=N4)CCN3C[C@H]2C1)C(=O)OC)OC)C(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 BJOIZNZVOZKDIG-MDEJGZGSSA-N 0.000 description 5
- 229960003147 reserpine Drugs 0.000 description 5
- MDMGHDFNKNZPAU-UHFFFAOYSA-N roserpine Natural products C1C2CN3CCC(C4=CC=C(OC)C=C4N4)=C4C3CC2C(OC(C)=O)C(OC)C1OC(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 MDMGHDFNKNZPAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 3
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 3
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 3
- 230000003288 anthiarrhythmic effect Effects 0.000 description 3
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 3
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 3
- 230000002936 tranquilizing effect Effects 0.000 description 3
- MKJIEFSOBYUXJB-HOCLYGCPSA-N (3S,11bS)-9,10-dimethoxy-3-isobutyl-1,3,4,6,7,11b-hexahydro-2H-pyrido[2,1-a]isoquinolin-2-one Chemical compound C1CN2C[C@H](CC(C)C)C(=O)C[C@H]2C2=C1C=C(OC)C(OC)=C2 MKJIEFSOBYUXJB-HOCLYGCPSA-N 0.000 description 2
- JSUAJTLKVREZHV-UHFFFAOYSA-N 1-[4-(1-pyrrolidinyl)but-2-ynyl]pyrrolidine Chemical compound C1CCCN1CC#CCN1CCCC1 JSUAJTLKVREZHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 description 2
- XFSBVAOIAHNAPC-UHFFFAOYSA-N Aconitin Natural products CCN1CC(C(CC2OC)O)(COC)C3C(OC)C(C(C45)(OC(C)=O)C(O)C6OC)C1C32C4CC6(O)C5OC(=O)C1=CC=CC=C1 XFSBVAOIAHNAPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 229960000836 amitriptyline Drugs 0.000 description 2
- KRMDCWKBEZIMAB-UHFFFAOYSA-N amitriptyline Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2C(=CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 KRMDCWKBEZIMAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003416 antiarrhythmic agent Substances 0.000 description 2
- BLGXFZZNTVWLAY-UHFFFAOYSA-N beta-Yohimbin Natural products C1=CC=C2C(CCN3CC4CCC(O)C(C4CC33)C(=O)OC)=C3NC2=C1 BLGXFZZNTVWLAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SHLPPXXKRFINFY-UHFFFAOYSA-N isoquinolin-2-ium;bromide Chemical compound Br.C1=NC=CC2=CC=CC=C21 SHLPPXXKRFINFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N isoquinoline Chemical compound C1=NC=CC2=CC=CC=C21 AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 229960005333 tetrabenazine Drugs 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 229940125725 tranquilizer Drugs 0.000 description 2
- 239000003204 tranquilizing agent Substances 0.000 description 2
- BLGXFZZNTVWLAY-SCYLSFHTSA-N yohimbine Chemical compound C1=CC=C2C(CCN3C[C@@H]4CC[C@H](O)[C@@H]([C@H]4C[C@H]33)C(=O)OC)=C3NC2=C1 BLGXFZZNTVWLAY-SCYLSFHTSA-N 0.000 description 2
- 229960000317 yohimbine Drugs 0.000 description 2
- XFSBVAOIAHNAPC-XTHSEXKGSA-N 16-Ethyl-1alpha,6alpha,19beta-trimethoxy-4-(methoxymethyl)-aconitane-3alpha,8,10alpha,11,18alpha-pentol, 8-acetate 10-benzoate Chemical compound O([C@H]1[C@]2(O)C[C@H]3[C@@]45C6[C@@H]([C@@]([C@H]31)(OC(C)=O)[C@@H](O)[C@@H]2OC)[C@H](OC)[C@@H]4[C@]([C@@H](C[C@@H]5OC)O)(COC)CN6CC)C(=O)C1=CC=CC=C1 XFSBVAOIAHNAPC-XTHSEXKGSA-N 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 description 1
- JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N Ethyl urethane Chemical compound CCOC(N)=O JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010044565 Tremor Diseases 0.000 description 1
- BLGXFZZNTVWLAY-CCZXDCJGSA-N Yohimbine Natural products C1=CC=C2C(CCN3C[C@@H]4CC[C@@H](O)[C@H]([C@H]4C[C@H]33)C(=O)OC)=C3NC2=C1 BLGXFZZNTVWLAY-CCZXDCJGSA-N 0.000 description 1
- XFSBVAOIAHNAPC-NPVHKAFCSA-N aconitin Chemical compound O([C@H]1[C@]2(O)C[C@H]3[C@@]45[C@H]6[C@@H]([C@@]([C@H]31)(OC(C)=O)[C@@H](O)[C@@H]2OC)[C@H](OC)[C@@H]4[C@]([C@@H](C[C@@H]5OC)O)(COC)CN6CC)C(=O)C1=CC=CC=C1 XFSBVAOIAHNAPC-NPVHKAFCSA-N 0.000 description 1
- 229940039750 aconitine Drugs 0.000 description 1
- STDXGNLCJACLFY-UHFFFAOYSA-N aconitine Natural products CCN1CC2(COC)C(O)CC(O)C34C5CC6(O)C(OC)C(O)C(OC(=O)C)(C5C6OC(=O)c7ccccc7)C(C(OC)C23)C14 STDXGNLCJACLFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 230000008485 antagonism Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 210000000744 eyelid Anatomy 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 125000005059 halophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 231100000636 lethal dose Toxicity 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-M perchlorate Inorganic materials [O-]Cl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000008399 tap water Substances 0.000 description 1
- 235000020679 tap water Nutrition 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 231100001274 therapeutic index Toxicity 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- AADVZSXPNRLYLV-UHFFFAOYSA-N yohimbine carboxylic acid Natural products C1=CC=C2C(CCN3CC4CCC(C(C4CC33)C(O)=O)O)=C3NC2=C1 AADVZSXPNRLYLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Description
(21)3964105/23-04 (62)3793145/23-04
(22)16.10.85
(23)20.09.84
(31)3243/83
(32)20.09.83
(33)ни
(46) 07.07.88. Бюл. 25
(71)Эдьт Дьедьсерведьесети Дь р (HU)
(72)Андраш Мешшмер, Шандор Батори, Дьердь Хайош, Пал Бенко, Ласло Пал- лош, Луиза Петец, Каталин Грашшер
и Енине Сирт (HU)
(53)547.872.07(088.8) (56) За вка ФРГ № 3128386,
кл. С 07 D 253/06, опублик. 1982.
(54)СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЦВИТТЕРИОННЫХ СОЕДИНЕНИЙ
(57) Изобретение относитс к способу получени цвиттерионных соединений формулы
где R - галоидфенил; Н или галоид; R j-C -С -алкоксигруппа, обладающих антидепрессивной, антиаритмической , транквилизаторной, аналь- .гетической, местной анестезирующей и антитреморной активностью. Получение целевых соединений ведут из соответствующих солей органических или неорганических кислот и С -С -алко- гол та щелочного металла в среде низшего спирта. 7 табл.
СП
4
о
со
сн
Изобретение относитс к способу получени новых цниттерионных соединений общей формулы
RI
7
галоидфенил; водород или галоид;
RJ - алкоксигруппа, обладающих антидепрессивной, антиаритмической , транквилизаторной, анальгетической, местной анестезирующей и антитрем.орной активностью.
Цель изобретени - получение новых производных as-триаэина, обладающих более широким спектром биологической активности, чем известный структурный аналог -1-(4-хлорфенил- а8-триазино)6,1-а)изохинолиниум-бро- мид.
Пример 1. Получение I(4- хлорфенил)-1-этокси-3-хлор-ав-триаз но(6,1-а)изохинолин-5-иун-2-(1Н)-ид
К раствору 5 г (0,012 моль) перхлората I -(4-хлор-фенил)-3-хлор-ав- триазино(6,1-а)изохинолини в 50 мл этанола добавл ют раствор этилата натри , содержащего 0,012 моль натри . В результате получают 3,2 г целевого соединени в виде желтых кристаллов. Выход 72%. Т. пл. 283- 284°С.
Пример 2. Получение 1-(4- хлорфенил) -1-метокси -аз-триазино (6,I-а)ИЗОХИНОЛИН-5-ИУМ-2-(1Н)-ида.
Действуют по примеру I, с той разницей, что в качестве исходных соединений используют перхлорат 1 -(4-хлорфенил)-as-триазино(6,1-а) изохинолини и метанол. В результат получают целевое соединение с выходом 83%. Т. пл. 158-159 С.
Пример 3. Получение 1-(4- фторфенил)-1-этокси-а8-триазино- (6,1-а)-изохинолнн-5-иум-2(IН)-ида.
3,85 г (0,01 моль) этансульфонат 1- (4-фторфенил) -а8-триазино-(6, 1 -а) изохинолини раствор ют в 50 мл этанола и прибавл ют при охлаждении раствор этилата натри , содержащего 0,012 моль натри . Вьщел ют 3,0 г целевого соединени . Выход 90%. Т. пл. 158-159 С.
0
5
0
5
Определение острой юкснчности в опытах на мышах. Опыты проводили на самцах и самках белых мышей весом 18-22 г вида CFLP.После орального введени активного вещества животных наблюдали в течение 7 дн. Кажда группа состо ла наполовину из самцов и наполовину из самок. Животных держали в пластиковых коробках ( см) на древесных опилках при комнатной температуре. Животные получали стандартный корм и водопроводную воду в достаточном количестве. Токсичность рассчитывали по методу Lechtfield-Wilcoxon.
Испытуемые соединени вводили в виде суспензий, приготовленных на О,5%-ном растворе карбоксиметилцел- лмлозы.
Полученные результаты приведены в табл. I.
Таблица I Испытуемое соединение ED , мг/кг
А
В
Амитриптилин D (сравнительное)
1000 420 225 600
0
5
5
0
Тетрабеназинптозисный антагонизм, определ емый в опытах на мышах и крысах при оральном введении. Испытуемое соединение вводили животным орально. Кажда группа подопытных животных состо ла из 10 мышей. Через 30 мин животным вводили внутрибрю- шинно 50 мг/кг тетрабеназина и определ ли в каждой группе количество животных с птозом (с закрытыми веками ) . I
Оценку полученных результатов проводили следующим образом. Рассчитывали на основании всех измерений среднюю величину птоза н выражали отклонение от среднего значени , полученного в контрольном опыте (торможение), в процентах.
Полученные результаты приведены i табл. 2,
Антагонистическое действие при птозе, вызываемом резерпином, определ емое на мышах при оральном введении .
Подопытным животным (по 10 мышей в каждой группе) подкожно вводили 6 мг/кг резерпина. Через 60 мин после этого животным орально вводили испытуемое соединение. Через 60 и 120 мин определ ли количество животных с птозом. Оценку проводили аналогичным образом.
Полученные результаты представлены в табл. 3.
Таблица
н
5,0 1.5
Более 120
65,0
200 280
Менее 5,0 3,45
Антагонистическое действие при птозе, вызьгоаемом резерпином (на крысах ) .
Таблица 2
Крысам (по 10 животных в каждой группе) вводили подкожно резерпин в количестве 2,5 мг/кг. Через 60 мин им вводили испытуемое соединение и через каждый час, вплоть до прекращени действи , определ ли количество животных с птозом. Оценку проводили аналогичным образом.
Полученные данные сведены в табл. 4.
Таблица 4
35
Потенцирование иохимбиновой ток- сичности (на мьшах). Животным (по 10 мышей в каждой группе) вводили испытуемое соединение. Через 1 ч животным каждой группы вводили внут- рибрюшинно близкую к смертельной до- ЗУ иохимбина в количестве 20 мл/кг. Через 1 ч и 24 ч определ ли количество погибших животных.
Полученные результаты приведены в табл. 5.
Таблица 5
Антнаритмическое действие {на крысах). Опыты проводили по модици- цированному методу Marmo. Животным под наркозом (этилуретан, внутрибрю- шинно, 1,2 г/кг) вводили внутривенно аконитин в количестве 75 мг/кг. Изменени ЭКГ-регистрировала в течение 5 мин после введени аконитина по стандартной методике и оценивали по 6-бапльной (от О до 5) nmajfe. Предварительно (за 2 мин внутривенно или за 1 ч орально) животным вводили испытуемое соединение.
Полученные результаты приведены в табл. 6.
Таблица 6
Антитреморное действие (на мышах Подопытным животным вводили внутри- брюшинно треморин в количестве 20 мг/кг и через А5 мин определ ли вызываемое ин характерное дрожание. Предварительно, за I ч до введени треморина, животным орально вводили испытуемое соединение.
Полученные результаты представлены в табл. 7.
Таблица 7
50
20
10 ВДО 10,5
D (сравнительное) Неэффективно
В указанных опытах использовались соединение А : 1-(4-хлорфенил)-1- этокси-З-хлор-аз-триазино (6, 1 -а)изо- хинолин-5-иум-2(1Н)-ид; соединение В: 1-(А-хлор-фенил)-1-метокси-ад- триазино(6,I-а)изохинолин-5-иум-2- (1Н)-ид; амитриптилин: Ы,Ы-диметил- 3- дибензо ad -циклогептадиен-5-или- ден1-пропиламин; сравнительное соединение D: I -(А-хлор-фенил)-а8-триа- зино(6,1-а)изохинолиниум-бромид,
Из результатов опытов следует, что предлагаемые соединени обладают -высокой антидепрессивной и антиаритмической активностью. По всей активности (как в отношении абсолютной дозы, так и по терапевтическому индексу; опыты по определению антагонистического действи в отношении тетрабеназина на мышах н крысах)они в неколько раз превосход т наиболее активные из известных соединений.
Как показали опыты по определению птоза, вызываемого резерпином, предлагаемые соединени превосход т сравнительное соединение. Кроме того , качественно отличаютс от структурного аналога спектром действи . Об этом свидетельствует их благопри тна с терапевтической точки зрени транквилизаторна , анальгетичес- ка , местна анестезическа и анти- треморна активность. Дневна доза соединений обшей формулы (I) зависит от различных факторов и может варьироватьс в широких пределах. В сред- нем оральна доЗа находитс обычно в пределах 5-150 мг. В крайних случа х она может быть увеличена до 300 мг. Парентеральна доза обычно находитс в пределах 5-50 мг.
Claims (1)
- Формула изобретениСпособ получени цвиттерионных соединений общей формулыгде R - галоидфенил;Rj - водород или галоид;R. - С,-С -алкоксигруппа, отличаюшийс тем, соединение общей формулыгде R, Rj имеют указанные значени :А - анионорганической или ,Qминеральной кислоты,подвергают взаимодействию с алкогол том щелочного металла ь среде низшего спирта.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU833243A HU190505B (en) | 1983-09-20 | 1983-09-20 | Process for preparing condensed as-triazine-derivatives of twin ion type |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU1409131A3 true SU1409131A3 (ru) | 1988-07-07 |
Family
ID=10963280
Family Applications (4)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU843793145A SU1486063A3 (ru) | 1983-09-20 | 1984-09-20 | Способ получения цвиттерионных соединений |
| SU853964105A SU1409131A3 (ru) | 1983-09-20 | 1985-10-16 | Способ получени цвиттерионных соединений |
| SU853964939A SU1521283A3 (ru) | 1983-09-20 | 1985-10-16 | Способ получени цвиттерионных соединений |
| SU853965563A SU1537137A3 (ru) | 1983-09-20 | 1985-10-16 | Способ получени цвиттерионных соединений |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU843793145A SU1486063A3 (ru) | 1983-09-20 | 1984-09-20 | Способ получения цвиттерионных соединений |
Family Applications After (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU853964939A SU1521283A3 (ru) | 1983-09-20 | 1985-10-16 | Способ получени цвиттерионных соединений |
| SU853965563A SU1537137A3 (ru) | 1983-09-20 | 1985-10-16 | Способ получени цвиттерионных соединений |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4753938A (ru) |
| JP (1) | JPS6087287A (ru) |
| AT (1) | AT388733B (ru) |
| BE (1) | BE900599A (ru) |
| BG (7) | BG44875A3 (ru) |
| CA (1) | CA1267142A (ru) |
| CH (1) | CH666894A5 (ru) |
| CS (1) | CS264262B2 (ru) |
| DD (1) | DD226884A5 (ru) |
| DE (1) | DE3434593A1 (ru) |
| DK (1) | DK160096C (ru) |
| ES (6) | ES8604532A1 (ru) |
| FI (1) | FI80452C (ru) |
| FR (1) | FR2552084B1 (ru) |
| GB (1) | GB2146988B (ru) |
| GR (1) | GR80431B (ru) |
| HU (1) | HU190505B (ru) |
| IL (1) | IL73012A (ru) |
| IT (1) | IT1176743B (ru) |
| NL (1) | NL8402890A (ru) |
| PL (6) | PL144203B1 (ru) |
| PT (1) | PT79243B (ru) |
| SE (1) | SE456583B (ru) |
| SU (4) | SU1486063A3 (ru) |
| YU (7) | YU162184A (ru) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HU199464B (en) * | 1986-05-06 | 1990-02-28 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Process for producing condensed cis-triazine derivatives |
| HU203099B (en) * | 1987-10-02 | 1991-05-28 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Process for producing condensed quinolinium- and isoquinolinium derivatives and pharmaceutical compositions containing them |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4080192A (en) * | 1977-04-14 | 1978-03-21 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Substituted bicyclic triazines |
| HU187305B (en) * | 1980-07-18 | 1985-12-28 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Process for producing condensed as-triazine derivatives |
| HU190504B (en) * | 1983-09-20 | 1986-09-29 | Egis Gyogyszergyar,Hu | Process for preparing condensed as-triazinium-derivatives |
-
1983
- 1983-09-20 HU HU833243A patent/HU190505B/hu not_active IP Right Cessation
-
1984
- 1984-09-14 CH CH4407/84A patent/CH666894A5/de not_active IP Right Cessation
- 1984-09-17 BE BE1/011097A patent/BE900599A/fr not_active IP Right Cessation
- 1984-09-18 DD DD84267384A patent/DD226884A5/de not_active IP Right Cessation
- 1984-09-19 CA CA000463562A patent/CA1267142A/en not_active Expired - Fee Related
- 1984-09-19 DK DK447084A patent/DK160096C/da not_active IP Right Cessation
- 1984-09-19 FR FR8414348A patent/FR2552084B1/fr not_active Expired
- 1984-09-20 BG BG075910A patent/BG44875A3/xx unknown
- 1984-09-20 PL PL1984255843A patent/PL144203B1/pl unknown
- 1984-09-20 IL IL73012A patent/IL73012A/xx unknown
- 1984-09-20 NL NL8402890A patent/NL8402890A/nl not_active Application Discontinuation
- 1984-09-20 ES ES536105A patent/ES8604532A1/es not_active Expired
- 1984-09-20 SU SU843793145A patent/SU1486063A3/ru active
- 1984-09-20 SE SE8404721A patent/SE456583B/sv not_active IP Right Cessation
- 1984-09-20 GB GB08423798A patent/GB2146988B/en not_active Expired
- 1984-09-20 PL PL1984255842A patent/PL143805B1/pl unknown
- 1984-09-20 IT IT22748/84A patent/IT1176743B/it active
- 1984-09-20 BG BG066925A patent/BG43004A3/xx unknown
- 1984-09-20 JP JP59195854A patent/JPS6087287A/ja active Pending
- 1984-09-20 PL PL1984249672A patent/PL143044B1/pl unknown
- 1984-09-20 YU YU01621/84A patent/YU162184A/xx unknown
- 1984-09-20 AT AT0298884A patent/AT388733B/de not_active IP Right Cessation
- 1984-09-20 PL PL1984255845A patent/PL144023B1/pl unknown
- 1984-09-20 GR GR80431A patent/GR80431B/el unknown
- 1984-09-20 BG BG075912A patent/BG44876A3/xx unknown
- 1984-09-20 BG BG075914A patent/BG44375A3/xx unknown
- 1984-09-20 PL PL1984255846A patent/PL143807B1/pl unknown
- 1984-09-20 DE DE19843434593 patent/DE3434593A1/de active Granted
- 1984-09-20 BG BG075913A patent/BG45045A3/xx unknown
- 1984-09-20 FI FI843688A patent/FI80452C/fi not_active IP Right Cessation
- 1984-09-20 BG BG075909A patent/BG44874A3/xx unknown
- 1984-09-20 CS CS847092A patent/CS264262B2/cs unknown
- 1984-09-20 BG BG075911A patent/BG45044A3/xx unknown
- 1984-09-20 PT PT79243A patent/PT79243B/pt not_active IP Right Cessation
- 1984-09-20 PL PL1984255844A patent/PL143806B1/pl unknown
-
1985
- 1985-10-15 US US06/787,704 patent/US4753938A/en not_active Expired - Fee Related
- 1985-10-16 SU SU853964105A patent/SU1409131A3/ru active
- 1985-10-16 SU SU853964939A patent/SU1521283A3/ru active
- 1985-10-16 SU SU853965563A patent/SU1537137A3/ru active
- 1985-10-21 ES ES548080A patent/ES8706133A1/es not_active Expired
- 1985-10-21 ES ES548081A patent/ES8706134A1/es not_active Expired
- 1985-10-21 ES ES548083A patent/ES8706136A1/es not_active Expired
- 1985-10-21 ES ES548082A patent/ES8706135A1/es not_active Expired
- 1985-10-21 ES ES548084A patent/ES8707509A1/es not_active Expired
-
1986
- 1986-07-08 YU YU01196/86A patent/YU119686A/xx unknown
- 1986-07-08 YU YU01198/86A patent/YU119886A/xx unknown
- 1986-07-08 YU YU01193/86A patent/YU119386A/xx unknown
- 1986-07-08 YU YU01197/86A patent/YU119786A/xx unknown
- 1986-07-08 YU YU01194/86A patent/YU119486A/xx unknown
- 1986-07-08 YU YU01195/86A patent/YU119586A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI62300B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 1-ryl-2-(1-imidazolyl)-etylsulfidderivat | |
| US4310517A (en) | Tumor-resolving and histolytic medicaments and their use | |
| US3634517A (en) | Triarylalkenones | |
| US4575508A (en) | 2-Substituted 1-(3'-aminoalkyl)-1,2,3,4-tetrahydro-β-carbolines, and their use as antiarrhythmic agents | |
| PL91560B1 (ru) | ||
| US3956262A (en) | Triazenoimidazoles | |
| US4218457A (en) | 2-Substituted 5-hydroxy-1H-imidazole-4-carboxamide derivatives and use | |
| US4211786A (en) | Mercaptoacyldihydropyrazole carboxylic acid derivatives | |
| US6143787A (en) | Pharmaceutical composition containing 4-oxo-butynic acids | |
| US4521619A (en) | Therapeutically useful sulphur-containing benzylidene derivatives | |
| GB2071086A (en) | 2-Amino-3-[Hydroxy(phenyl)- methyl]phenylacetic acids, esters and amides | |
| SU1486063A3 (ru) | Способ получения цвиттерионных соединений | |
| US4282230A (en) | Imidazolylethoxy derivatives of quinoline-2- or 4-methanols, antimicrobial compositions containing them and method for treating bacterial or fungal infections with them | |
| HU184610B (en) | Process for producing immunostimulating n-substituted-aziridine-2-carboxylic acid derivatives | |
| US4285935A (en) | Dehydropeptide compounds, their production and their medical use | |
| US5281622A (en) | Method of treating inflammation and pain with 2-(N-substituted-aminoalkyl)-5-(E)-alkylidene cyclopentanones, 2-(N-substituted-aminoalkyl)-5-(E)-arylalkylidene cyclopentanones, and derivatives thereof | |
| US4117131A (en) | Method of inhibiting gastric acid secretions with 2-(4-pyrimidinyl)thioacetamides | |
| SU1447283A3 (ru) | Способ получени конденсированных производных @ S-триазина | |
| US4337252A (en) | 1-Phenyl-4-morpholino-1-buten-3-01 derivatives, compositions and use | |
| US4071686A (en) | Novel benzylidene amino-oxyalkyl carboxylic acids and carboxylic acid derivatives | |
| FR2465733A1 (fr) | Nouveaux derives imidazolylethoxymethyliques de 1,3-dioxoloquinoleines utiles notamment comme medicaments antibacteriens et antifongiques, leur procede de preparation et compositions therapeutiques et formes pharmaceutiques les contenant | |
| US4129658A (en) | 4-Styryl-hexahydro-4-indolinols | |
| US4259257A (en) | 1-Phenyl-2-amino-1,3-propanediol-N-aryloxyalkyl derivatives | |
| US4349557A (en) | Thiazole derivatives and pharmaceutical compositions containing them | |
| PL106888B1 (pl) | Sposob wytwarzania nowych amin pochodnych 2-fenylodwucyklooktanu i oktenu |