PL162410B1 - Sposób wytwarzania poprzezskórnego ukladu terapeutycznegoNumer zgloszenia, z którego nastapilo wydzielenie:282033 PL - Google Patents
Sposób wytwarzania poprzezskórnego ukladu terapeutycznegoNumer zgloszenia, z którego nastapilo wydzielenie:282033 PLInfo
- Publication number
- PL162410B1 PL162410B1 PL28752689A PL28752689A PL162410B1 PL 162410 B1 PL162410 B1 PL 162410B1 PL 28752689 A PL28752689 A PL 28752689A PL 28752689 A PL28752689 A PL 28752689A PL 162410 B1 PL162410 B1 PL 162410B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- gestodene
- possibly
- estrogens
- estrogen
- layer
- Prior art date
Links
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title claims description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 8
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 claims abstract description 22
- SIGSPDASOTUPFS-XUDSTZEESA-N gestodene Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](CC)([C@](C=C4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 SIGSPDASOTUPFS-XUDSTZEESA-N 0.000 claims abstract description 20
- 229960005352 gestodene Drugs 0.000 claims abstract description 20
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 claims description 20
- 239000010410 layer Substances 0.000 claims description 12
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 7
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 claims description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 6
- 239000003961 penetration enhancing agent Substances 0.000 claims description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 4
- 239000011241 protective layer Substances 0.000 claims description 3
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000012790 adhesive layer Substances 0.000 claims description 2
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 claims description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 13
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 20
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 8
- -1 for example Substances 0.000 description 7
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 7
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 6
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- 239000003270 steroid hormone Substances 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 4
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 3
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N monopropylene glycol Natural products CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920006267 polyester film Polymers 0.000 description 3
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 2
- AOHAPDDBNAPPIN-UHFFFAOYSA-N 3-Methoxy-4,5-methylenedioxybenzoic acid Chemical compound COC1=CC(C(O)=O)=CC2=C1OCO2 AOHAPDDBNAPPIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 2
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 2
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UETILLFPBWWSTP-BAQMTIIXSA-N [(8R,9S,13S,14S)-3-decanoyloxy-13-methyl-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl] decanoate Chemical compound C1CC2=CC(OC(=O)CCCCCCCCC)=CC=C2[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CCC(OC(=O)CCCCCCCCC)[C@@]1(C)CC2 UETILLFPBWWSTP-BAQMTIIXSA-N 0.000 description 2
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 2
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 229920003086 cellulose ether Polymers 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 description 2
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 2
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 2
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 2
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 230000037317 transdermal delivery Effects 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PROQIPRRNZUXQM-UHFFFAOYSA-N (16alpha,17betaOH)-Estra-1,3,5(10)-triene-3,16,17-triol Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(C(O)C4)O)C4C3CCC2=C1 PROQIPRRNZUXQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WNSDZLZVSSOOCA-WOMZHKBXSA-N (8r,9s,10r,13s,14s,17r)-13-ethyl-17-ethynyl-17-hydroxy-1,2,6,7,8,9,10,11,12,14-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one;(8r,9s,13s,14s,17r)-17-ethynyl-13-methyl-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6h-cyclopenta[a]phenanthrene-3,17-diol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1.O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](CC)([C@](C=C4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 WNSDZLZVSSOOCA-WOMZHKBXSA-N 0.000 description 1
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BFPYWIDHMRZLRN-UHFFFAOYSA-N 17alpha-ethynyl estradiol Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(CC4)(O)C#C)C4C3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBTAOSGHCXUEKI-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-n,n-dimethyl-3-nitrobenzenesulfonamide Chemical compound CN(C)S(=O)(=O)C1=CC=C(Cl)C([N+]([O-])=O)=C1 HBTAOSGHCXUEKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920013683 Celanese Polymers 0.000 description 1
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RDOFJDLLWVCMRU-UHFFFAOYSA-N Diisobutyl adipate Chemical compound CC(C)COC(=O)CCCCC(=O)OCC(C)C RDOFJDLLWVCMRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000017701 Endocrine disease Diseases 0.000 description 1
- JQIYNMYZKRGDFK-RUFWAXPRSA-N Estradiol dipropionate Chemical compound C1CC2=CC(OC(=O)CC)=CC=C2[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](OC(=O)CC)[C@@]1(C)CC2 JQIYNMYZKRGDFK-RUFWAXPRSA-N 0.000 description 1
- BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N Ethinyl estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000005639 Lauric acid Substances 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 1
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 206010036618 Premenstrual syndrome Diseases 0.000 description 1
- 239000004820 Pressure-sensitive adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000037058 blood plasma level Effects 0.000 description 1
- 208000011803 breast fibrocystic disease Diseases 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000001733 carboxylic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920006265 cellulose acetate-butyrate film Polymers 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 229960001701 chloroform Drugs 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 229940124558 contraceptive agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003433 contraceptive agent Substances 0.000 description 1
- DUSHUSLJJMDGTE-ZJPMUUANSA-N cyproterone Chemical compound C1=C(Cl)C2=CC(=O)[C@@H]3C[C@@H]3[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)C)(O)[C@@]1(C)CC2 DUSHUSLJJMDGTE-ZJPMUUANSA-N 0.000 description 1
- 229960003843 cyproterone Drugs 0.000 description 1
- 229940124447 delivery agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 150000005690 diesters Chemical class 0.000 description 1
- 229940031769 diisobutyl adipate Drugs 0.000 description 1
- 229940031578 diisopropyl adipate Drugs 0.000 description 1
- 229940031569 diisopropyl sebacate Drugs 0.000 description 1
- XFKBBSZEQRFVSL-UHFFFAOYSA-N dipropan-2-yl decanedioate Chemical compound CC(C)OC(=O)CCCCCCCCC(=O)OC(C)C XFKBBSZEQRFVSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003438 dodecyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 229950010215 estradiol dipropionate Drugs 0.000 description 1
- PROQIPRRNZUXQM-ZXXIGWHRSA-N estriol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H]([C@H](O)C4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 PROQIPRRNZUXQM-ZXXIGWHRSA-N 0.000 description 1
- 229960001348 estriol Drugs 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 229960002568 ethinylestradiol Drugs 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229920002313 fluoropolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000004811 fluoropolymer Substances 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 229940052308 general anesthetics halogenated hydrocarbons Drugs 0.000 description 1
- 230000003152 gestagenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003292 glue Substances 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 238000011866 long-term treatment Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000011294 monotherapeutic Methods 0.000 description 1
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003052 natural elastomer Polymers 0.000 description 1
- 229920001194 natural rubber Polymers 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 239000008055 phosphate buffer solution Substances 0.000 description 1
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 1
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 1
- 239000011505 plaster Substances 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000098 polyolefin Polymers 0.000 description 1
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 1
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 1
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 150000004760 silicates Chemical class 0.000 description 1
- 239000013464 silicone adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 210000004003 subcutaneous fat Anatomy 0.000 description 1
- 229920003051 synthetic elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000005061 synthetic rubber Substances 0.000 description 1
- 239000012085 test solution Substances 0.000 description 1
- TUNFSRHWOTWDNC-HKGQFRNVSA-N tetradecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCC[14C](O)=O TUNFSRHWOTWDNC-HKGQFRNVSA-N 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N trichlorofluoromethane Chemical compound FC(Cl)(Cl)Cl CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940029284 trichlorofluoromethane Drugs 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000003466 welding Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
- A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
- A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
- A61K9/7061—Polyacrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
- A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
- A61K9/7069—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polysiloxane, polyesters, polyurethane, polyethylene oxide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7084—Transdermal patches having a drug layer or reservoir, and one or more separate drug-free skin-adhesive layers, e.g. between drug reservoir and skin, or surrounding the drug reservoir; Liquid-filled reservoir patches
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Sposób wytwarzania poprzezskórnego ukladu terapeutycznego, polegajacy na po krywaniu nieprzepuszczalnej warstwy grzbietowej zasobnikami substancji leczni- czej, zawierajacymi gestageny, ewentualnie estrogen lub estrogeny i ewentualnie srodek wzmagajacy penetracje, a nastepnie okryciu warstwa polimerowa oraz nalozeniu przepu- szczalnej warstwy klejowej i zdzieralnej war- stwy ochronnej, znamienny tym, ze w nieprzepuszczalnej folii przez dzialanie cie- pla i rozciaganie ksztaltuje sie wglebienie o pojemnosci 0,1-3 ml, które napelnia sie roz- tworem lub zawiesina, zawierajacymi 1 - 50% wagowych gestodenu i ewentualnie estroge- nów w srodku wzmagajacym penetracje i ewentualnie zageszczonymi za pomoca co najwyzej 10% wagowych substancji tworza- cych matryce, a jako okrycie tego zasobnika zgrzewa lub nakleja sie przepuszczalna war- stwe polimerowa. PL
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania poprzezskómego układu terapeutycznego, zawierającego gestoden i ewentualnie estrogen lub estrogeny.
Gestoden, czyli 13-etylo-17 p-hydroksy-18.19-dwunor-17a-pregnadien-4,15-on-3, tzn. związek o wzorze przedstawionym na rysunku, jest znaną substancją farmakologicznie czynną o nadzwyczaj silnym działaniu gestagenowym, którą w połączeniu ze związkami estrogenowo czynnymi stosuje się do wytwarzania aplikowanych doustnie środków o działaniu antykoncepcyjnym (np. środek o nazwie handlowej Femovan).
Stwierdzono obecnie, że gestoden ewentualnie w połączeniu z estrogenem lub estrogenami można bardzo łatwo stosować do wytwarzania środka dla poprzezskómego aplikowania substancji czynnej lub mieszaniny substancji czynnych.
Poprzezskómie aplikowane leki mają, jak wiadomo, tę zaletę, że umożliwiają one w ciągu długotrwałego okresu równomierniejsze uwalnianie substancji czynnej, niż to z reguły jest możliwe w przypadku innych, np. doustnie, aplikowanych środków. Właściwości te można z pożytkiem wykorzystać w szeregu schorzeń wewnątrzwydzielniczych. Dla trudno rozpuszczalnych w wodzie hormonów steroidowych, takich jak np. gestageny, jest jednak z reguły bardzo problematyczne stworzenie układów poprzezskómych, które zapewniałyby wystarczającą dla terapii penetrację substancji czynnej przez skórę.
Sposób wytwarzania układów terapeutycznych, polegający na nakładaniu warstw, w tym również warstw zawierających gestageny i estrogeny, jest znany np. z europejskich opisów patentowych nr nr 279 977 i 285 563.
Stwierdzono obecnie, że za pomocą środka wytworzonego sposobem według wynalazku możliwe jest uzyskanie terapeutycznie wystarczającej, bardzo równomiernej szybkości penetracji hormonów steroidowych przez skórę, co natomiast w przypadku znanych poprzezskómie aplikowanych środków zawierających hormony steroidowe jest możliwe tylko warunkowo (europejskie opisy nr 137 278 i nr 275 716).
I tak wytworzony sposobem według wynalazku poprzezskómy układ terapeutyczny (skrót TTS = transdermales therapeutisches System), jest szczególnie odpowiedni do poprzezskómego aplikowania tej substancji czynnej, co potwierdzają badania własne, przeprowadzone przez V. Trauber’a i C. Giinther’a. Otrzymany rezultat dowodzi, że wytworzony sposobem według wynalazku układ TTS o powierzchni 10 cm2 (mający średnicę około 3,5 cm) uwalnia około 25% niezbędnej dawki dziennej gestodenu.
162 410
W przeciwieństwie do tego jednakowy układ TTS, zawierający Levonogestrel, uwalnia tylko około 6% niezbędnej dawki dziennej; układy TTS zawierające Cyproteron, Dihydrospirovenon i Progesteron wykazały pomijalnie niskie przezskóme przepływy gestagenu.
Te niezwykle korzystne właściwości penetracyjne gestodenu są dla fachowców zupełnie nieoczekiwane. Tak wysoki, w porównaniu z omówionymi substancjami, przepływ gestodenu przez skórę z jednostki powierzchni układu TTS świadczy dobitnie o tym, że zastosowanie gestodenu w układzie TTS nie mogło być oczywiste.
Estrogenami odpowiednimi dla środka wytwarzanego sposobem według wynalazku są np. estradiol, estriol, etynyloestradiol i ich estry (europejski opis nr 163 596), takie jak dwupropionian estradiolu, dwukapronian estradiolu i dwukaprynian estradiolu.
Złożone preparaty, wytworzone sposobem według wynalazku, zawierają obok gestodenu korzystnie 1-3, zwłaszcza 1 lub 2 estrogeny.
W celu wytwarzania preparatów farmaceutycznych można substancję czynną lub mieszaninę substancji czynnych rozpuszczać lub przeprowadzać w stan zawiesiny w odpowiednich lotnych rozpuszczalnikach i/lub środkach wzmagających penetrację. Otrzymane roztwory lub zawiesiny można zadawać znanymi substancjami pomocniczymi, takimi jak substancje tworzące matrycę i bakteriobójcze, a ewentualnie po wyjałowieniu pakować w znane zasobniki dozujące.
Odpowiednimi lotnymi rozpuszczalnikami są dla przykładu niższe alkohole, ketony lub niższe estry kwasu karboksylowego, takie jak etanol, izopropanol, aceton lub octan etylowy, polarne etery, takie jak tetrahydrofuran, niższe węglowodory, takie jak cykloheksan lub benzyna lub też chlorowcowęglowodory, takie jak dwuchlorometan, trójchlorometan, trójchlorotrójfluroetan i trójchlorofluorometan. Również mieszaniny tych rozpuszczalników mogą być stosowane.
Odpowiednimi środkami wzmagającymi penetrację są np. alkohole, takie jak propanodiol-1,2 lub alkohol benzylowy, nasycone i nienasycone alkohole tłuszczowe o 8-18 atomach węgla, takie jak alkohol laurylowy lub cetylowy, węglowodory, takie jak kwas stearynowy lub kwas oleinowy, estry kwasu tłuszczowego o ogólnym wzorze CH3-(CH2)n-COOR, w którym n oznacza liczbę 8-18, a R oznacza rodnik alkilowy o co najwyżej 6 atomach węgla, albo dwuestry kwasu dwukohoksytowego o ogólnym wzorze R’OCO(CΉ2)m COOR’, w którym m oznacza liczbę 4-8, a każdy 'z-symboli R’ oznacza rodnik alkilowy o co najwyżej 6 atomach węgla.
Estrami kwasów tłuszczowych, nadającymi się do środków wytwarzanych sposobem według wynalazku, są np. estry kwasu laurynowego, mirystynowego, stearynowego i palmitynowego, takie jak estry metylowe, etylowe, propylowe, izopropylowe, butylowe, ΙΙ-rz. -butylowe i izobutylowe tych kwasów. Szczególnie korzystnymi estrami są estry kwasu mirystynowego, takie jak jego ester metylowy i zwłaszcza jego ester izopropylowy. Odpowiednimi dwuestrami kwasu dwukarboksylowego są dla przykładu adypinian dwuizopropylowy, adypinian dwuizobutylowy i sebacynian dwuizopropylowy. Również mieszaniny tych środków wzmagających penetrację nadają się do wytwarzania środków sposobem według wynalazku.
Stężenie, w jakim substancję czynną lub mieszaninę substancji czynnej optymalnie rozpuszcza się lub przeprowadza się w stan zawiesiny w rozpuszczalniku, wynosi dla gestodenu zwykle 0,01 - 25% wagowych. W przypadku estrogenów stężenie to jest naturalnie zależne od rodzaju stosowanej substancji czynnej i od zamierzonej dawki pojedynczej. Dla wybranych środków wytwarzanych sposobem według wynalazku należy stężenie to w poszczególnych przypadkach określić za pomocą zrozumiałych dla fachowca prób wstępnych, takich jak np. oznaczanie osiągalnego stężenia substancji czynnej w osoczu krwi. Na ogół wystarczającymi będą tu także stężenia substancji czynnej równe 0,01-25% wagowych estrogenu. Stosunek wagowy gestodenu do estrogenu lub do estrogenów w preparatach złożonych jest równy od 5 : 1 do 1 : 10.
Oznaczanie wielkości szybkości resorpcji przezskómej środka wytworzonego sposobem według wynalazku może następować np. za pomocą radioaktywnie znaczonych hormonów steroidowych.
162 410
Świeżo przygotowaną, od podskórnego tłuszczu uwolnioną skórę brzucha bezwłosej myszy rozpina się w komórce dyfuzyjnej Franz’a, która jako ciecz wychwytującą zawiera izotoniczny roztwór glikolu polietylenowego (o masie cząsteczkowej 400) lub roztwór buforu fosforanowego o pH = 7. Następnie wprowadza się 2 μ! roztworu testowego na tę skórę i po upływie 24,28 i 72 godzin za pomocą cieczowego licznika scyntylacyjnego określa się zawartość hormonów steroidowych, które przeszły do cieczy wychwytującej.
Zbadano 2% wagowo roztwór gestodenu w mirystynianie izopropylowym (próba A) i w parafinie (próba B). Wyniki tych prób zestawiono w niżej podanej tabeli 1.
Tabela 1
Przczskómy przepływ w ng gestodenu na 1 cm powierzchni skóry na 1 godzinę
| Przedział czasowy | Próba A Przepływ przezskómy | Próba B Przepływ przezskómy |
| 00 - 24 godzin | 546 | 755 |
| 24 - 48 godzin | 379 | 245 |
| 48 - 72 godzin | 287 | 100 |
Można nadto dowieść, że gestoden w nieradioaktywnie znaczonej postaci, rozpuszczony w propanodiolu-1,2 (próba C) lub w mirystynianie izopropylowym (próba D), wykazuje w przypadku kobiet w okresie poklimakterycznym wystarczają resorpcję przezskómą.
Przetestowano 0,4 mg gestodenu, rozpuszczonego każdorazowo w 200 μΐ odpowiedniego środka nadającego postać lekowi, który na okres 48 godzin aplikuje się na powierzchnię 10 cm2 skóry. Wyniki tych prób zestawiono w niżej podanej tabeli 2.
Tabela 2
Przezskómy przepływ w ng gestodenu na 1 cm2 powierzchni skóry i na 1 godzinę
| Stan ustalony poziom osocza pg/ml | Przepływ przezskómy 2 ng/cm /godzinę przy 24 - 48 godzinach | |
| Próba C | 250 | 43 |
| PróbaD | 337 | 57 |
Jeszcze równomiemiejsze aplikowanie z nastawionym dozowaniem substancji czynnej lub mieszaniny substancji czynnych można osiągnąć wtedy, gdy tę substancję czynną lub tę mieszaninę umieści się w zasobniku poprzezskómego układu terapeutycznego (TTS). Odpowiednimi przeskómymi układami terapeutycznymi są takie układy, które zwykle stosuje się do przezskómej aplikacji substancji czynnych (Yie W. Chien: Transdermal Controlled Systemie Medications, Marcel Dekker, Inc., Nowy Jork i Bazylea, 1987, Dr. Richard Baker: Analysis of Transdermal Drug Delivery Patents 1934 to 1984 i Analysis of RecentTransdermal Delivery Patents, 1984-1986 and Enhancers Membranę Technology and Research 1030 Hamilton Court Menlo Park CA 94025 (415) 328-2228).
Sposób wytwarzania poprzezskómego układu terapeutycznego, stanowiącego prosty układ zasobnikowy, polega na pokrywaniu nieprzepuszczalnej warstwy grzbietowej zasobnikami substancji leczniczej, zawierającymi gestageny, ewentualnie estrogen lub estrogeny i ewentualnie środek wzmagający penetrację, a następnie okryciu warstwą polimerową oraz nałożeniu przepuszczalnej warstwy klejowej i zdzieralnej warstwy ochronnej.
Sposób ten polega według wynalazku na tym, że w nieprzepuszczalnej fobi przez działanie ciepła i rozciąganie kształtuje się wgłębienie o pojemności 0,1-3 ml, które napełnia się roztworem
162 410 lub zawiesiną, zawierającymi 1-50% wagowych gestodenu i ewentualnie estrogenów w środku wzmagającym penetrację i ewentualnie zagęszczonymi za pomocą co najwyżej 10% wagowych substancji tworzących matrycę, a jako okrycie tego zasobnika zgrzewa lub nakleja się przepuszczalną warstwę polimerową.
Odpowiednimi rozpuszczalnikami i środkami wzmagającymi penetrację są dla przykładu już wyżej wspomniane ciecze. Jako kleje dopuszczalne medycznie nadają się np. poliakrylany, silikony, poliuretany oraz naturalne lub syntetyczne kauczuki. Jako dalsze substancje tworzące matrycę wchodzą w rachubę etery celulozy, związki poliwinylowe lub krzemiany.
Jako zdzieralne warstwy ochronne nadają się wszelkie folie, które zwykle stosuje się w przypadku poprzeskómych układów terapeutycznych. Takie folie są np. silikonowane lub powlekane polimerami fluorowymi.
Jako warstwę grzbietową można stosować polietylenowe lub poliestrowe folie o grubości 10-100 pm, pigmentowane lub metalizowane.
Jako przepuszczalną warstwę polimerową stosuje się np. folie o grubości 20-200 pm z estrów celulozy, eterów celulozy, silikonów lub związków poliolefinowych. Drogą zmian tej warstwy polimerowej można w szerokim zakresie zmieniać szybkość dyfuzji substancji czynnej lub mieszaniny substancji czynnych.
I tak drogą łatwych zmian różnych parametrów można wytwarzać poprzezskóme układy terapeutyczne o różnej szybkości uwalniania substancji czynnej lub mieszniny substancji czynnych, które to układy dla celów przechowywania można opakować w folię aluminiową.
Środki do poprzezskórnego aplikowania, wytworzone sposobem według wynalazku, można stosować do leczenia takich samych schorzeń, jak stosowano poprzednio znane, np. doustnie aplikowane środki, zawierające silnie czynne gestageny. Nadto wytworzone sposobem według wynalazku, ewentualnie estrogen zawierające środki mogą znaleźć zastosowanie również do zapobiegania ciąży. Specjalne zalety wykazują środki, wytworzone sposobem według wynalazku, w przypadku leczenia schorzeń, wymagających długotrwałego traktowania dość wysokimi dawkami substancji czynnych. Można tu częstotliwość aplikowania znacznie zmniejszyć i osiągnąć znacznie równomierniejszy poziom w osoczu krwi. Nadto korzystnym jest to, że nie należy oczekiwać ubocznych działań żołądkowo-jelitowych i w przypadku zawierających estrogen preparatów złożonych omija się przejście do wątroby. Istnieje również możliwość zmniejszenia dawki estrogenu.
Zalety te pozwalają na uznanie bezestrogenowych monoterapeutyków, wytworzonych sposobem według wynalazku, za szczególnie odpowiednie dla leczenia np. gruczolistości zależnych od gestagenu guzów łagodnych schorzeń piersi lub syndromu przedmiesiączkowego.
Poprzeskóme stosowanie estrogenów z gestodenem posiada specjalne zalety, np. w leczeniu dolegliwości klimakterycznych, w zapobieganiu osteoporozie, w regulowaniu cyklu i w stabilizacji cyklu.
Podany niżej przykład objaśnia bliżej sposób według wynalazku. Stosuje się np. następujące produkty handlowe: folię poliestrową o grubości 0,074 mm (o nazwie SkotchPak 1009) producenta 3M; folię polipropylenową (o nazwie Celgard 2500) producenta Celanese; folię przekładkową o nazwie SkotchPak 1022 i 1360 producenta 3M; klej o nazwie Transferkleber 9871 producenta 3M; klej poliakrylanowy typu Sichello J 6610-21 producenta Henkel KG; klej silikonowy typu Χ-7-2960 producenta Dow Corning i hydroksypropylocelulozę typu Klucel HXF producenta Hercules.
Przykład. Folię poliestrową o średnicy 7,4 cm kształtuje się drogą rozciągania i ogrzewania tak, żeby powstało okrągłe wgłębienie o powierzchni 10 cm2. Napełnia się je za pomocą 1 ml zawiesiny 2,5 mg estradiolu i 2,5 mg gestodenu w propanodiolu-1,2, zawierającym 10% kwasu laurynowego. Folię polipropylenową lub folię z octanomaślanu celulozy zgrzewa się przy brzegu. W zależności od ciśnienia w jednostce czasu temperatura zgrzewania odpowiada 70-100°C. Na tę przepuszczalną warstwę polimeryczną nanosi się folię kleju przylepcowego. Plaster ten zaopatruje się w przekładkową folię ochronną i opakowuje folią aluminiową.
162 410
Z plastra tego dla obu substancji czynnych osiąga się podobnie szybkości uwalniania in-vitro w wodzie w temperaturze 32°C równe od 0,02 do 0,08 μg/cm2/h.
Zakład Wydawnictw UP RP. Nakład 90 egz.
Cena 10 000 zł
Claims (1)
- Zastrzeżenie patentoweSposób wytwarzania poprzezskómego układu terapeutycznego, polegający na pokrywaniu nieprzepuszczalnej warstwy grzbietowej zasobnikami substancji leczniczej, zawierającymi gestageny, ewentualnie estrogen lub estrogeny i ewentualnie środek wzmagający penetrację, a następnie okryciu warstwą polimerową oraz nałożeniu przepuszczalnej warstwy klejowej i zdzieralnej warstwy ochronnej, znamienny tym, że w nieprzepuszczalnej folii przez działanie ciepła i rozciąganie kształtuje się wgłębienie o pojemności 0,1 -3 ml, które napełnia się roztworem lub zawiesiną, zawierającymi 1-50% wagowych gestodenu i ewentualnie estrogenów w środku wzmagającym penetrację i ewentualnie zagęszczonymi za pomocą co najwyżej 10% wagowych substancji tworzących matrycę, a jako okrycie tego zasobnika zgrzewa lub nakleja się przepuszczalną warstwę polimerową.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19893910578 DE3910578A1 (de) | 1989-03-29 | 1989-03-29 | Mittel zur transdermalen applikation enthaltend gestoden |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL287526A1 PL287526A1 (en) | 1991-10-21 |
| PL162410B1 true PL162410B1 (pl) | 1993-11-30 |
Family
ID=6377622
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL28752689A PL162410B1 (pl) | 1989-03-29 | 1989-10-26 | Sposób wytwarzania poprzezskórnego ukladu terapeutycznegoNumer zgloszenia, z którego nastapilo wydzielenie:282033 PL |
| PL28203389A PL162400B1 (pl) | 1989-03-29 | 1989-10-26 | Sposób wytwarzania poprzezskórnego ukladu terapeutycznego PL |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL28203389A PL162400B1 (pl) | 1989-03-29 | 1989-10-26 | Sposób wytwarzania poprzezskórnego ukladu terapeutycznego PL |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| CZ (1) | CZ277870B6 (pl) |
| DE (1) | DE3910578A1 (pl) |
| PL (2) | PL162410B1 (pl) |
| RU (1) | RU2044541C1 (pl) |
| SK (1) | SK278438B6 (pl) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE59309063D1 (de) * | 1992-03-21 | 1998-11-19 | Entec | Verwendung von östriol zur herstellung einen transdermalen therapeutischen systeme zur behandlung von klimakterischer osteoporose |
| DE19526864A1 (de) * | 1995-07-22 | 1997-01-23 | Labtec Gmbh | Hormonpflaster |
| RU2126694C1 (ru) * | 1996-04-18 | 1999-02-27 | Плечев Владимир Вячеславович | Способ получения трансплантата с противомикробным действием для герниопластики |
| KR100215027B1 (ko) * | 1997-01-27 | 1999-08-16 | 성재갑 | 스테로이드계 약물의 경피흡수투여용 조성물 및 이를 포함하는 경피흡수투여용 제형 |
| US6210705B1 (en) * | 1997-12-15 | 2001-04-03 | Noven Pharmaceuticals, Nc. | Compositions and methods for treatment of attention deficit disorder and attention deficit/hyperactivity disorder with methylphenidate |
| DE19830651A1 (de) * | 1998-07-09 | 2000-01-13 | Lohmann Therapie Syst Lts | Steroidhaltiges Pflaster, Verfahren zu seiner Herstellung und Verwendung |
| CN1195505C (zh) * | 1999-07-02 | 2005-04-06 | Lts勒曼治疗系统股份公司 | 以聚硅氧烷及亲两性溶剂为基础的微贮存系统 |
| MXPA02005292A (es) * | 1999-11-29 | 2002-12-11 | Lohmann Therapie Syst Lts | Sistemas terapeuticos transdermicos que tienen estabilidad mejorada y su produccion. |
| DE10019171A1 (de) * | 2000-04-07 | 2001-10-18 | Schering Ag | Zusammensetzungen zur Verwendung als Penetrationsverstärker in transdermalen Formulierungen für hoch lipophile Wirkstoffe |
| RU2292224C1 (ru) * | 2005-07-11 | 2007-01-27 | Борис Яковлевич Басин | Способ изготовления сетчатого протеза с антимикробными свойствами для герниопластики |
| US20110086086A1 (en) * | 2005-07-26 | 2011-04-14 | Pfizer Inc | Transdermal system for varenicline |
| WO2008136699A1 (fr) * | 2007-05-04 | 2008-11-13 | Igor Alexandrovich Bazikov | Patch transdermique à microcapsules et procédé de fabrication correspondant |
-
1989
- 1989-03-29 DE DE19893910578 patent/DE3910578A1/de not_active Withdrawn
- 1989-10-26 PL PL28752689A patent/PL162410B1/pl unknown
- 1989-10-26 PL PL28203389A patent/PL162400B1/pl unknown
- 1989-10-27 CZ CS896089A patent/CZ277870B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1989-10-27 SK SK608989A patent/SK278438B6/sk unknown
-
1990
- 1990-06-26 RU SU904830921A patent/RU2044541C1/ru active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL282033A1 (en) | 1991-03-11 |
| RU2044541C1 (ru) | 1995-09-27 |
| SK608989A3 (en) | 1997-05-07 |
| PL287526A1 (en) | 1991-10-21 |
| CZ277870B6 (en) | 1993-06-16 |
| PL162400B1 (pl) | 1993-11-30 |
| DE3910578A1 (de) | 1990-10-04 |
| CZ608989A3 (en) | 1993-02-17 |
| SK278438B6 (en) | 1997-05-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2001618C (en) | Gestodene-containing agent for transdermal administration | |
| KR100392435B1 (ko) | 성스테로이드를함유하는경피치료시스템 | |
| AU687013B2 (en) | Transdermal application agent containing 3-keto-desogestrel | |
| US5399355A (en) | Agent for transdermal administration containing ergoline derivatives | |
| EP0715518A1 (de) | Mittel zur transdermalen applikation enthaltend gestodenester | |
| PL162410B1 (pl) | Sposób wytwarzania poprzezskórnego ukladu terapeutycznegoNumer zgloszenia, z którego nastapilo wydzielenie:282033 PL | |
| DD286293A5 (de) | Mittel zur transdermalen applikation enthaltend gestoden | |
| JPH09508911A (ja) | デソゲストレルを含有する経皮適用剤 | |
| JPH11509222A (ja) | １３−エチル−１７β−ヒドロキシ−１１−メチレン−１８，１９−ジノル−１７α−プレグン−４−エン−２０−イン−３−オンのエステルを含む経皮投与のための剤 | |
| JPH09510697A (ja) | １４α，１７α−エタノエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１７β−ジオールを含有する経皮投与のための薬剤 | |
| AU724308B2 (en) | Transdermal therapeutic systems that contain sex steroids | |
| JPH07247217A (ja) | 経皮吸収製剤 |