PL163638B1 - Sposób wytwarzania 5H-dwubenzo[b;f] azepiny PL PL - Google Patents
Sposób wytwarzania 5H-dwubenzo[b;f] azepiny PL PLInfo
- Publication number
- PL163638B1 PL163638B1 PL90285047A PL28504790A PL163638B1 PL 163638 B1 PL163638 B1 PL 163638B1 PL 90285047 A PL90285047 A PL 90285047A PL 28504790 A PL28504790 A PL 28504790A PL 163638 B1 PL163638 B1 PL 163638B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- product
- solvent
- catalyst
- formula
- boiling point
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 27
- XYOVOXDWRFGKEX-UHFFFAOYSA-N azepine Chemical compound N1C=CC=CC=C1 XYOVOXDWRFGKEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 6
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 29
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims abstract description 22
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 20
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 20
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 16
- 239000003586 protic polar solvent Substances 0.000 claims abstract description 15
- 238000006356 dehydrogenation reaction Methods 0.000 claims abstract description 10
- 229910000510 noble metal Inorganic materials 0.000 claims abstract description 8
- 239000012454 non-polar solvent Substances 0.000 claims abstract description 4
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical group OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 239000000376 reactant Substances 0.000 claims description 4
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 claims description 3
- 125000006267 biphenyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N phenylbenzene Natural products C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 2
- 150000002828 nitro derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- 125000001997 phenyl group Chemical class [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 18
- 239000000370 acceptor Substances 0.000 abstract description 17
- LCGTWRLJTMHIQZ-UHFFFAOYSA-N 5H-dibenzo[b,f]azepine Chemical compound C1=CC2=CC=CC=C2NC2=CC=CC=C21 LCGTWRLJTMHIQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 8
- 239000000155 melt Substances 0.000 abstract description 5
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 239000000047 product Substances 0.000 description 23
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol Chemical compound OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 6
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 6
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 5
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 5
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 4
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 description 4
- 230000000607 poisoning effect Effects 0.000 description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 4
- PLAZTCDQAHEYBI-UHFFFAOYSA-N 2-nitrotoluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O PLAZTCDQAHEYBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 229910044991 metal oxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000004706 metal oxides Chemical class 0.000 description 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 2
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 239000001211 (E)-4-phenylbut-3-en-2-one Substances 0.000 description 1
- WDCYWAQPCXBPJA-UHFFFAOYSA-N 1,3-dinitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 WDCYWAQPCXBPJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XKZQKPRCPNGNFR-UHFFFAOYSA-N 2-(3-hydroxyphenyl)phenol Chemical compound OC1=CC=CC(C=2C(=CC=CC=2)O)=C1 XKZQKPRCPNGNFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IEPRKVQEAMIZSS-UHFFFAOYSA-N Di-Et ester-Fumaric acid Natural products CCOC(=O)C=CC(=O)OCC IEPRKVQEAMIZSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IEPRKVQEAMIZSS-WAYWQWQTSA-N Diethyl maleate Chemical compound CCOC(=O)\C=C/C(=O)OCC IEPRKVQEAMIZSS-WAYWQWQTSA-N 0.000 description 1
- JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylaniline Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=C1 JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000003556 anti-epileptic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 150000001555 benzenes Chemical class 0.000 description 1
- 229930008407 benzylideneacetone Natural products 0.000 description 1
- FFGPTBGBLSHEPO-UHFFFAOYSA-N carbamazepine Chemical compound C1=CC2=CC=CC=C2N(C(=O)N)C2=CC=CC=C21 FFGPTBGBLSHEPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000623 carbamazepine Drugs 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000003795 desorption Methods 0.000 description 1
- USIUVYZYUHIAEV-UHFFFAOYSA-N diphenyl ether Natural products C=1C=CC=CC=1OC1=CC=CC=C1 USIUVYZYUHIAEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 239000003495 polar organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000002336 sorption--desorption measurement Methods 0.000 description 1
- UGNWTBMOAKPKBL-UHFFFAOYSA-N tetrachloro-1,4-benzoquinone Chemical compound ClC1=C(Cl)C(=O)C(Cl)=C(Cl)C1=O UGNWTBMOAKPKBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- BWHOZHOGCMHOBV-BQYQJAHWSA-N trans-benzylideneacetone Chemical compound CC(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 BWHOZHOGCMHOBV-BQYQJAHWSA-N 0.000 description 1
- ZIBGPFATKBEMQZ-UHFFFAOYSA-N triethylene glycol Chemical compound OCCOCCOCCO ZIBGPFATKBEMQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D223/14—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D223/18—Dibenzazepines; Hydrogenated dibenzazepines
- C07D223/22—Dibenz [b, f] azepines; Hydrogenated dibenz [b, f] azepines
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
1. Sposób wytwarzania 5H-dwubenzo- [b;f]azepiny o wzorze 1, na drodze odw odor- niania 10,1 1-dihydro-5H-dwubenzo[b;f]azepiny o wzorze 2, w obecnosci katalizatora stano- wiacego metal szlachetny i akceptora wodoru, znamienny tym, ze reakcje odw odorniania w obecnosci katalizatora prowadzi sie w stanie stopienia reagentów lub w fazie cieklej w polarnym wysokowrzacym protycznym roz- puszczalniku, ewentualnie z domieszka apo- larnego rozpuszczalnika o tem peraturze wrze- nia wyzszej od tem peratury wrzenia polarnego protycznego rozpuszczalnika, w tem peraturze nie przekraczajacej 300°C, i stosujac akceptor wodoru w ilosci 0,35-2 równowazników m olo- wych w przeliczeniu na zwiazek o wzorze 2. PL PL
Description
Przedmiotem wynalazku jest ulepszony sposób wytwarzania 5H-dwubenzo[b;f]azepiny o wzorze 1, związku znanego pod nazwą iminostilben, będącego produktem wyjściowym do wytwarzania szeregu związków o działaniu leczniczym, np. związku o nazwie carbamazepine, wykazującego działanie przeciw epileptyczne.
Znane są sposoby przekształcania iminodwubenzylu w iminostilben na drodze jednostopniowego katalitycznego odwodorniania. Według opisów patentowych St.Zjedn.Am. nr nr 3074931 i 3449 324 oraz opisu patentowego RFN nr 1 545 736 i japońskiego opisu patentowego nr 80-17330, odwodornianie prowadzi się w fazie gazowej, w temperaturze 350-600°C, w obecności katalizatora stanowiącego metal lub tlenek metalu, osiągając częściową konwersję związku wyjściowego.
W opublikowanym opisie europejskiego zgłoszenia patentowego nr 237 952 opisano katalityczne odwodornianie iminodwubenzylu do iminostilbenu w fazie ciekłej. Jako katalizator stosowano w tym sposobie metale szlachetne lub tlenku metali, a jako rozpuszczalnik - eter dwufenylowy, dwumetyloanilinę, zaś jako akceptor wodoru - nitrotolueny, maleinian dwuetylu i tetrachlorobenzochinon. Reakcję prowadzi się w ciągu 3-5 godzin w temperaturze 210-250°C.
Podczas wykonywania przykładów, podanych we wspomnianym opisie europejskiego zgłoszenia patentowego stwierdzono, że konwersja w opisanych warunkach wynosi co najwyżej 6065%, i nie można jej zwiększyć nawet przedłużając czas reakcji. Zgodnie z doświadczeniem twórców niniejszego wynalazku, gdy czas reakcji przekracza 2 godziny, następuje znaczny rozkład produktu, co wielce obniża wydajność i wywiera niekorzystny wpływ na jakość produktu. Gdy wytwarza się produkt przy tak niskiej konwersji, można go wyodrębniać z bardzo niską wydajnością i ma on złą jakość. Ze względu na rozkład, następujący przy dłuższym czasie reakcji, znaczny nadmiar akceptora wodoru i niekorzystnie dobrany rozpuszczalnik, katalizator ulega zatruciu i dlatego nie można go ponownie zawracać do procesu.
Na podstawie przedstawionych faktów stwierdzono, że sposób, opisany we wspomnianym opisie europejskiego zgłoszenia patentowego nie nadaje się do ekonomicznego wytwarzania iminostilbenu na skalę przemysłową.
163 638
Zgodnie z wynalazkiem, sposób wytwarzania 5H-dwubenzo[b;f]azepiny o wzorze 1 na drodze katalitycznego odwodorniania 10,1 1-dihydro-5H-dwubenzo[b;f]azepiny o wzorze 2 (znanej jako iminodwubenzyl) w obecności katalizatora będącego metalem szlachetnym i akceptora wodoru polega na tym, że reakcję prowadzi się w stanie stopienia reagentów lub w fazie ciekłej w polarnym wysokowrzącym protetycznym rozpuszczalniku, ewentualnie z domieszką apolarnego rozpuszczalnika o temperaturze wrzenia wyższej od temperatury wrzenia polarnego protycznego rozpuszczalnika, w temperaturze nie przekraczającej 300°C, i stosując akceptor wodoru w ilości 0,35-2 równoważników molowych w przeliczeniu na związek o wzorze 2.
Przy opracowywaniu wynalazku wysiłki skierowano przede wszystkim na zwiększenie konwersji, poprawienie wydajności i czystości produktu, skrócenie czasu reakcji, uniknięcie lub zmniejszenie zatruwania katalizatora, i opracowanie sposobu dającego się realizować w ekonomiczny sposób w dużej skali.
Nieoczekiwanie stwierdzono, że na rozkład produktu wpływa ilość akceptorów wodoru, a nie wzrost temperatury i rozkład nie następuje, gdy reakcję prowadzi się w stanie stopienia składników lub w specjalnej fazie ciekłej, w temperaturze nie przekraczającej 300°C, o ile zmniejszy się ilość akceptora wodoru.
Nieoczekiwanie stwierdzono, że gdy reakcję prowadzi się w stanie stopionym, bez obecności rozpuszczalnika, bądź w specjalnych wysokowrzących rozpuszczalnikach, można znacznie zmniejszyć ilość akceptorów wodoru, unikając tym samym zatruwanie katalizatora lub znacznie je zmniejszając, przy czym znacznemu zwiększeniu ulega konwersja, znacznie skraca się czas reakcji, i dzięki temu można wyodrębniać produkt o dobrej jakości z dużą wydajnością.
Tak więc, proces katalitycznego odwodorniania według wynalazku należy prowadzić (a) w obecności katalizatora będącego metalem szlachetnym i 0,35-2 molowych równoważników akceptora wodoru w temperaturze nie przekraczającej 300°C, i (b) bez obecności rozpuszczalnika, w stanie stopienia reagentów, lub (c) w fazie ciekłej, stosując polarny wysokowrzący protyczny rozpuszczalnik (np. glikol etylenowy, glikole oligo- i polietylenowe lub ich pochodne), ewentualnie rozcieńczony rozpuszczalnikami apolarnymi o wyższej temperaturze wrzenia niż temperatura wrzenia polarnego rozpuszczalnika protycznego (np. dwufenylem, polichlorowcowanymi benzenami).
Wysokowrzące polarne rozpuszczalniki protyczne wywierają dwojaki korzystny wpływ na reakcję katalitycznego odwodorniania. Z jednej strony, wpływają one korzystnie na procesy adsorpcji/desorpcji reagentów (iminodwubenzyl, iminostilben, akceptor wodoru i produkty jego reakcji), zachodzące na powierzchni katalizatora. Ponieważ ułatwiają one desorpcję iminostilbenu i akceptora wodoru, ilość tego ostatniego w porównaniu z procesem opisanym w opisie europejskiego zgłoszenia patentowego nr 237 952 można zmniejszyć do 0,35-2 równoważników molowych, w przeliczeniu na związek o wzorze 2, zmniejszając znacznie zatruwanie katalizatora, dzięki czemu wzrasta szybkość reakcji i uzyskiwana konwersja.
Z drugiej strony, ponieważ reakcję można prowadzić, stosując znacznie mniejszą ilość akceptora wodoru i rozpuszczalnika (lub nie stosując rozpuszczalnika), stężenie związku wyjściowego w mieszaninie reakcyjnej jest znacznie wyższe. Tak więc, reakcja ulega zakończeniu w ciągu 1-2 godzin, rozkład produktu jest minimalny, a produkt można wyodrębniać w stanie wysokiej czystości i z dobrą wydajnością.
Gdy wspomniane poprzednio polarne protyczne rozpuszczalniki stosuje się wraz ze zmniejszoną ilością akceptora wodoru, w takim stopniu można wyeliminować zatruwanie katalizatora, że katalizator można kilkakrotnie zawracać do procesu.
Innym korzystnym wpływem stosowania polarnych protycznych rozpuszczalników jest to, że z mieszaniny reakcyjnej można odzyskać całą ilość produktu po dodaniu wody po zakończeniu reakcji.
Gdy wspomniane poprzednio polarne protyczne rozpuszczalniki są rozcieńczone rozpuszczalnikami apolarnymi o wyższej temperaturze wrzenia niż temperatura wrzenia polarnego rozpuszczalnika protycznego, czas reakcji może ulec dalszemu skróceniu.
163 638
W korzystnej postaci sposobu według wynalazku, stopiony iminodwubenzyl w temperaturze 150-300°C, korzystnie 200-250°C, poddaje się w ciągu 1-2 godzin reakcji, w obecności katalizatora będącego metalem szlachetnym (pallad lub platyna, ewentualnie osadzone na nośniku), z 0,35-2 molowymi równoważnikami akceptora wodoru (związki nitrowe lub nienasycone o wysokiej temperaturze wrzenia). Po zakończeniu reakcji, gorącą mieszaninę reakcyjną rozpuszcza się w polarnym rozpuszczalniku organicznym (np. w acetonie, chloroformie, dwumetylosulfotlenku, dwumetyloformamidzie, alkoholach), odsącza się katalizator, a produkt krystalizuje się lub wytrąca dodatkiem rozpuszczalników, w których jest on trudno rozpuszczalny (np. niższe alkohole, węglowodory, woda).
Zgodnie z inną korzystną postacią sposobu według wynalazku iminodeubenzyl podaje się w ciągu 1-2 godzin reakcji w polarnym protycznym rozpuszczalniku o wysokiej temperaturze wrzenia (np. glikol etylenowy, glikole oligo- i polietylenowe i ich pochodne), w obecności katalizatora będącego metalem szlachetnym (pallad lub platyna ewentualnie osadzone na nośniku), z 0,35-2 molowymi równoważnikami akceptora wodoru (związki nitrowe lub nienasycone o wysokiej temperaturze wrzenia) w temperaturze 180-300°C, korzystnie 200-280°C. Po zakończeniu reakcji odsącza się katalizator, produkt wytrąca się z przesączu za pomocą wody lub organicznego rozpuszczalnika w którym jest on źle rozpuszczalny, bądź oddestylowuje się rozpuszczalnik i postępuje jak opisano w pierwszej korzystnej postaci sposobu według wynalazku.
Zgodnie z trzecią korzystną postacią sposobu według wynalazku, iminodwubenzyl poddaje się reakcji w mieszaninie wysokowrzącej polarnego rozpuszczalnika protycznego i rozpuszczalnika apolarnego o wyższej temperaturze wrzenia niż temperatura wrzenia polarnego rozpuszczalnika protycznego (np. dwufenyl, polichlorowane benzeny), w warunkach podanych dla poprzedniej korzystnej postaci sposobu według wynalazku. Produkt wyodrębnia się w dowolny, opisany wyżej sposób.
Sposób według wynalazku jest dalej zilustrowany przykładami.
Przykład I.Ogrzano do temperatury powyżej 100°C 60g (0,308 mola) iminodwubenzylu, 30 ml (0,254 mola) 2-nitrotoluenu i 3,6 g katalizatora, stanowiącego 1Q%o pallad osadzony na węglu drzewnym. Mieszaninę mieszano i powstały stop ogrzano we wrzeniu pod chłodnicą zwrotną w ciągu 1-2 godzin w temperaturze 200-220°C. Następnie stop rozpuszczono w 400 ml glikolu dwuetylenowego, odsączono katalizator z gorącego roztworu i dodano do niego 250 ml metanolu. Roztwór pozostawiono na noc w temperaturze 0-5°C, po czym odsączono wytrącony produkt, przemyto niewielką ilością metanolu i wysuszono. Otrzymano 46,5 g produktu (wydajność 71,3%) o temperaturze topnienia 194-196°C.
Przykład II. W ciągu 1-2 godzin ogrzewano we wrzeniu w temperaturze 200-220°C 6 g (0,03 mola) iminodwubenzylu, 3 ml (0,025 mola) 2-nitrotoluenu i 0,2 g czerni platynowej. Następnie stop ochłodzono i rozpuszczono w 100 ml gorącego acetonu, odsączono katalizator i przesącz zatężono. Po ochłodzeniu odsączono wytrącony produkt i wysuszono. Otrzymano 5,05 g produktu (wydajność 85,0%) o temperaturze topnienia 190-192°C.
Przykład III. Do mieszaniny 30 g (0,154 mola) iminodwubenzylu, 200 ml glikolu dwuetylenowego i 20g (0,146 mola) 2-nitrotoluenu dodano 1,8g katalizatora, stanowiącego 10% pallad osadzony na węglu drzewnym, po czym mieszaninę reakcyjną ogrzewano w ciągu 1,5 godziny pod chłodnicą zwrotną w temperaturze 220-240°C. Z gorącego roztworu odsączono katalizator, przesącz ochłodzono i wytrącono iminostilben dodatkiem 200 ml wody. Produkt odsączono, przemyto wodą i wysuszono. Otrzymano 28,1 g produktu (wydajność 94,6%), o temperaturze topnienia 194-196°C.
Przykład IV. Do mieszaniny 30 g (0,154 mola) iminodwubenzylu, 150 ml glikolu trójetylenowego i 10 g (0,06 mola) 1,3-dwunitrobenzenu dodano 1,9 g 10% palladu osadzonego na węglu drzewnym, po czym mieszaninę reakcyjną mieszano w ciągu 1 godziny w temperaturze 240-270°C. Z gorącego roztworu odsączono katalizator, do przesączu dodano 100 ml metanolu i roztwór ochłodzono. Odsączono wykrystalizowany iminostilben, przemyto go 30 ml metanolu i wysuszono. Otrzymano 26,3 g produktu (wydajność 88,6%) o temperaturze topnienia 198-199,5°C.
Przykład V. W ciągu 60 minut w mieszaninie 30 ml dwufenylu i 30 ml glikolu dwuetylenowcgo ogrzewano w warunkach wrzenia pod chłodnicą zwrotną 12 g (0,06 mola) iminodwubenzylu i
163 638 cego 10% pallad osadzony na węglu drzewnym. Z gorącego roztworu odsączono katalizator, po czym do gorącego przesączu dodano 60 ml metanolu. Odsączono wytrącony produkt, przemyto 20 ml metanolu i wysuszono. Otrzymano 9,94 g (wydajność 85,0%) produktu o temperaturze topnienia 196-198°C.
Przykład VI. W mieszaninie 50 ml glikolu dwuetylenowego i 50 ml dwufenolu mieszano w ciągu 2 godzin w warunkach wrzenia pod chłodnicą zwrotną 19,5 g (0,1 mola) iminodwubenzylu, 1g katalizatora stanowiącego 10%o pallad osadzony na węglu drzewnym i 21,9g (0,15 mola) benzylidenoacetonu, po czym z gorącej mieszaniny reakcyjnej odsączono katalizator i do przesączu dodano 100 ml metanolu, a następnie roztwór ochłodzono. Odsączono wytrącony osad, przemyto go metanolem i wysuszono, otrzymując 14,51 g (wydajność 75,2%) produktu o temperaturze topnienia 196-198°C.
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 90 egz Cena 10 000 zł
Claims (5)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sposób wytwarzania 5H-dwubenzo[b;f]azepiny o wzorze 1, na drodze odwodorniania 10,1 1-dihydro-5H-dwubenzo[b;f]azepiny o wzorze 2, w obecności katalizatora stanowiącego metal szlachetny i akceptora wodoru, znamienny tym, że reakcję odwodorniania w obecności katalizatora prowadzi się w stanie stopienia reagentów lub w fazie ciekłej w polarnym wysokowrzącym protycznym rozpuszczalniku, ewentualnie z domieszką apolarnego rozpuszczalnika o temperaturze wrzenia wyższej od temperatury wrzenia polarnego protycznego rozpuszczalnika, w temperaturze nie przekraczającej 300°C, i stosując akceptor wodoru w ilości 0,35-2 równoważników molowych w przeliczeniu na związek o wzorze 2.
- 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako akceptor wodoru stosuje się nitrozwiązek o wysokiej temperaturze wrzenia lub związek nienasycony o wysokiej temperaturze wrzenia.
- 3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako polarny rozpuszczalnik protyczny stosuje się glikol etylenowy, glikole oligo- i polietylenowe oraz ich pochodne, a jako rozpuszczalniki apolarne stosuje się dwufenyl lub polichlorowane benzeny.
- 4. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że odsącza się katalizator, ewentualnie po dodaniu rozpuszczalnika, i krystalizuje się produkt lub wytrąca się produkt dodatkiem wody lub organicznego rozpuszczalnika, w którym produkt jest źle rozpuszczalny.
- 5. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że katalizator stanowiący metal szlachetny, stosowany w reakcji odwodornienia, zawraca się do procesu.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU892158A HU206682B (en) | 1989-05-04 | 1989-05-04 | Improved process for producing 5h-dibenz/b,f/azepine |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL285047A1 PL285047A1 (en) | 1991-01-14 |
| PL163638B1 true PL163638B1 (pl) | 1994-04-29 |
Family
ID=10958059
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL90285047A PL163638B1 (pl) | 1989-05-04 | 1990-05-02 | Sposób wytwarzania 5H-dwubenzo[b;f] azepiny PL PL |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0396134A1 (pl) |
| JP (1) | JPH0356465A (pl) |
| KR (1) | KR930011490B1 (pl) |
| DD (1) | DD294247A5 (pl) |
| HU (1) | HU206682B (pl) |
| IL (1) | IL94271A (pl) |
| PL (1) | PL163638B1 (pl) |
| RU (1) | RU1797609C (pl) |
| YU (1) | YU47006B (pl) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU663580B2 (en) * | 1992-05-13 | 1995-10-12 | Novartis Ag | Preparation of iminostilbene by high-temperature dehydrogenation |
| AT401772B (de) | 1994-12-27 | 1996-11-25 | Chemie Linz Gmbh | Verfahren zur reinigung von 5h-dibenzo-(b,f)-azepin |
| AT409628B (de) * | 2000-04-10 | 2002-09-25 | Dsm Fine Chem Austria Gmbh | Reinigungsverfahren zur herstellung von hochreinem 5h-dibenzo-(b,f)-azepin |
| CN101307021B (zh) * | 2008-07-04 | 2010-06-23 | 浙江工业大学 | 一种亚氨基芪的化学合成方法 |
| CN105439954A (zh) * | 2014-09-25 | 2016-03-30 | 中国石油化工股份有限公司 | 一种亚氨基芪的单步合成方法 |
| CN105566223A (zh) * | 2014-10-17 | 2016-05-11 | 中国石油化工股份有限公司 | 一种亚氨基芪粗品重结晶方法 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3074931A (en) * | 1963-01-22 | Dibenzazepines | ||
| FI74276C (fi) * | 1986-03-14 | 1988-01-11 | Orion Yhtymae Oy | Ett nytt foerfarande foer framstaellning av 5h-dibenso-(b, f)-azepin. |
-
1989
- 1989-05-04 HU HU892158A patent/HU206682B/hu not_active IP Right Cessation
-
1990
- 1990-05-02 PL PL90285047A patent/PL163638B1/pl unknown
- 1990-05-03 KR KR1019900006244A patent/KR930011490B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1990-05-03 IL IL9427190A patent/IL94271A/xx unknown
- 1990-05-04 RU SU904830088A patent/RU1797609C/ru active
- 1990-05-04 YU YU197190A patent/YU47006B/sh unknown
- 1990-05-04 EP EP90108372A patent/EP0396134A1/de not_active Ceased
- 1990-05-04 DD DD90340402A patent/DD294247A5/de not_active IP Right Cessation
- 1990-05-07 JP JP2115944A patent/JPH0356465A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0396134A1 (de) | 1990-11-07 |
| HU206682B (en) | 1992-12-28 |
| IL94271A0 (en) | 1991-03-10 |
| DD294247A5 (de) | 1991-09-26 |
| KR930011490B1 (ko) | 1993-12-08 |
| IL94271A (en) | 1994-04-12 |
| YU47006B (sh) | 1994-11-15 |
| PL285047A1 (en) | 1991-01-14 |
| KR900018038A (ko) | 1990-12-20 |
| HUT54994A (en) | 1991-04-29 |
| JPH0356465A (ja) | 1991-03-12 |
| RU1797609C (ru) | 1993-02-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0115248B1 (de) | Substituierte 5H-Pyrimido(5,4-b)indole | |
| Skibo et al. | Structure-activity studies of benzimidazole-based DNA-cleaving agents. Comparison of benzimidazole, pyrrolobenzimidazole, and tetrahydropyridobenzimidazole analogs | |
| KR100196965B1 (ko) | 3-아미노-9,13b-디하이드로-1h-디벤즈(c,f)이미다조(1,5,-a) 아제핀-염산염의 제조방법 | |
| US3074931A (en) | Dibenzazepines | |
| DE2503187C3 (de) | Verfahren zur Herstellung durch Chlor meta-substituierte Aniline | |
| JPH06271519A (ja) | ５−アミノレブリン酸の製造方法 | |
| EP0259371B1 (en) | Preparation of 3-dimethylamino-7-methyl-1,2,4-benzotriazine-1-oxide and azapropazone | |
| PL163638B1 (pl) | Sposób wytwarzania 5H-dwubenzo[b;f] azepiny PL PL | |
| EP0237952B1 (en) | Process for the preparation of 5h-dibenzo-(b, f)-azepine | |
| US3068222A (en) | Trifluoromethyl substituted dibenzxze- | |
| US4345089A (en) | Recovery of aromatic carboxylic acid or ester thereof from residue fraction of oxidation or esterification reaction mixture | |
| Wright Jr et al. | Central nervous system depressants. IV. 2-Aminoalkyl-1, 2-dihyro-3H-imidazo [1, 5-a] indol-3-ones | |
| GB1571742A (en) | Process for the preparation of isoindolinone derivatives | |
| US3243430A (en) | Certain substituted dibenzo diazocines and their preparation | |
| JPH04149160A (ja) | １―アミノ―４―アルコキシベンゼン類の製造方法 | |
| HU187348B (en) | Process for the selective production of meta-chloro-anilines | |
| EP0165595A2 (en) | Process for preparing 5-deoxy-L-arabinose | |
| FI81799B (fi) | 9- eller 11-substituerade apovinkaminsyraderivat och foerfarande foer framstaellning daerav. | |
| US6476280B1 (en) | Method for making nonanitroterphenyl | |
| US3364274A (en) | Preparation of benzocoronene and intermediates | |
| Yoneda et al. | Synthesis of some 8‐substituted 5‐deazaflavins | |
| PL178818B1 (pl) | Sposób oczyszczania 5H-dwubenzo [b,f] azepiny | |
| JP3148556B2 (ja) | ２−ビスアリールアミノ−９，９−ジアルキルフルオレンの製造方法 | |
| US5292957A (en) | Process for the preparation of N-alkylhalogenoanilines | |
| US5118880A (en) | Method of preparing 2-bromo-4,6-dinitromesitylene |