PL168389B1 - Sposób wytwarzania 3-(a-metoksy)-metylenobenzofuranonów PL - Google Patents
Sposób wytwarzania 3-(a-metoksy)-metylenobenzofuranonów PLInfo
- Publication number
- PL168389B1 PL168389B1 PL91309054A PL30905491A PL168389B1 PL 168389 B1 PL168389 B1 PL 168389B1 PL 91309054 A PL91309054 A PL 91309054A PL 30905491 A PL30905491 A PL 30905491A PL 168389 B1 PL168389 B1 PL 168389B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- compound
- compounds
- trimethyl orthoformate
- methoxy
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 23
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 52
- PYOKUURKVVELLB-UHFFFAOYSA-N trimethyl orthoformate Chemical compound COC(OC)OC PYOKUURKVVELLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 38
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 8
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 7
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 7
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 125000003668 acetyloxy group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)O[*] 0.000 claims abstract description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 12
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 claims description 10
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 6
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 abstract description 5
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 abstract description 2
- 239000003905 agrochemical Substances 0.000 abstract 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract 1
- 150000001907 coumarones Chemical class 0.000 abstract 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 14
- 239000000047 product Substances 0.000 description 13
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 8
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 6
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 6
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 6
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 6
- -1 alkyl acid anhydride Chemical class 0.000 description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 5
- LSACYLWPPQLVSM-UHFFFAOYSA-N isobutyric acid anhydride Chemical compound CC(C)C(=O)OC(=O)C(C)C LSACYLWPPQLVSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GRVDJDISBSALJP-UHFFFAOYSA-N methyloxidanyl Chemical compound [O]C GRVDJDISBSALJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 4
- YDHPXCHZYXPZIS-VURMDHGXSA-N (3z)-3-(methoxymethylidene)-1-benzofuran-2-one Chemical compound C1=CC=C2C(=C/OC)/C(=O)OC2=C1 YDHPXCHZYXPZIS-VURMDHGXSA-N 0.000 description 3
- PHELOKYCCWVWFE-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethoxyacetic acid Chemical compound COC(OC)C(O)=O PHELOKYCCWVWFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 3
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 3
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 2
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- CEBDRQUBQYQBEV-UHFFFAOYSA-N 2-phenoxypyrimidine Chemical class N=1C=CC=NC=1OC1=CC=CC=C1 CEBDRQUBQYQBEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ACZGCWSMSTYWDQ-UHFFFAOYSA-N 3h-1-benzofuran-2-one Chemical compound C1=CC=C2OC(=O)CC2=C1 ACZGCWSMSTYWDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 2
- PYXBXOJGGWLAKD-UHFFFAOYSA-N dimethoxymethyl acetate Chemical compound COC(OC)OC(C)=O PYXBXOJGGWLAKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 2
- PXNUQTHFAOJPJE-UHFFFAOYSA-N (2-oxo-3h-1-benzofuran-5-yl) acetate Chemical compound CC(=O)OC1=CC=C2OC(=O)CC2=C1 PXNUQTHFAOJPJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UVVYMVVEGCANBX-UHFFFAOYSA-N 2-oxo-3h-1-benzofuran-3-carbaldehyde Chemical compound C1=CC=C2C(C=O)C(=O)OC2=C1 UVVYMVVEGCANBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LKSYKIHTIDDYJY-UHFFFAOYSA-N 3-methylidene-1-benzofuran-2-one Chemical class C1=CC=C2C(=C)C(=O)OC2=C1 LKSYKIHTIDDYJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PSVXTJFRMXQUCP-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-3h-1-benzofuran-2-one Chemical compound ClC1=CC=C2OC(=O)CC2=C1 PSVXTJFRMXQUCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- POUITAHNNRJWMA-UHFFFAOYSA-N 5-hydroxybenzofuran-2-one Chemical compound OC1=CC=C2OC(=O)CC2=C1 POUITAHNNRJWMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YXHKONLOYHBTNS-UHFFFAOYSA-N Diazomethane Chemical compound C=[N+]=[N-] YXHKONLOYHBTNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M Formate Chemical compound [O-]C=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 150000001793 charged compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 description 1
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 125000004438 haloalkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000011987 methylation Effects 0.000 description 1
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 238000005580 one pot reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
1. Sposób wytwarzania 3-(a-metoksy)-metyle- nobenzofuranonów o ogólnym wzorze (II), w którym R 1, R2, R3 i R4 niezaleznie od siebie oznaczaja atomy wodoru, chlorowca, grupy C 1-4-alkilowe, C 1-4-alko- ksylowe, acetoksylowe lub acylowe, znamienny tym , ze zwiazek o wzorze (XIV), w którym R1, R2, R3 i R4 maja znaczenie wyzej podane, poddaje sie reakcji z ortomrówczanem trimetylowym. PL
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania 3-(a-metoksy)-metylenobenzofuranonów, które są związkami pośrednimi w sposobie wytwarzania związków fenoksypirymidynowych, które z kolei można stosować jako związki pośrednie do otrzymywania substancji grzybobójczych.
Wiadomo, że 3-(a-metoksy)-metylenobenzofuran-2(3H)-on można wytwarzać drogą metylowania 3-formylobenzofuran-2(3H)-onu za pomocą diazometanu lub metanolowego kwasu siarkowego [J. A. Elix i B. A. Ferguson w Australian Journal of Chemistry 26(5) 1079-91 (1973)].
Podaje się, że próby formylowania benzofuran-2(3H)onu nie zostały uwieńczone sukcesem [A. D. Harmon i C. R. Hutchinson w Journal of Organic Chemistry 40(24) 3474-3480 (1975)].
Wynalazek niniejszy dotyczy sposobu wytwarzania 3-(a-metoksy)-metylenobenzofuranonów o ogólnym wzorze (Π) i ich stereoizomerów, w którym R1 r2, R3, r4 niezależnie od siebie oznaczają atomy wodoru, chlorowca, grupy C1-4-alkilowe, CM-alkoksylowe, acetoksylowe lub acylowe, przy czym sposób polega na reakcji związku o wzorze (XIV), w którym R\ r2 r3 i R* mają znaczenie wyżej podane, z ortomrówczanem trimetylowym. Reakcję prowadzi się korzystnie w obecności środka aktywującego, takiego jak bezwodnik kwasowy.
Grupa alkilowa i grupy alkilowe w grupach alkoksylowych, chlorowcoalkilowych i chlorowcoalkoksylowych mają łańcuch prosty lub rozgałęziony i oznaczają na przykład metyl, etyl,‘n-propyl, izopropyl, n-butyl lub ΠΣ-rz.butyl.
Chlorowiec obejmuje fluor, brom i jod, lecz korzystnie oznacza chlor.
Grupa acylowa obejmuje grupę karbacylową, która oznacza grupę C1-6-alkanoilową (na przykład acetylową) i benzoilową (w której grupa fenylowa jest ewentualnie podstawiona przez chlorowiec, Ci-4-alkoksy lub C1-4-alkil).
Związki o ogólnym wzorze (II) mogą występować w postaci dwóch izomerów geometrycznych, określających jako izomery (E) i (Z). Sposób według wynalazku w wyniku daje głównie izomery (E).
Korzystnie wszystkie podstawniki R1 r2, r3 i r4 oznaczają wodór.
Związek o wzorze (II) można wytwarzać przez reakcję związku o wzorze (XIV) z ortomrówczanem trimetylowym w odpowiednim rozpuszczalniku (na przykład ortomrówczanie trimetylowym albo obojętnym rozpuszczalniku, takim jak rozpuszczalnik węglowodorowy, na przykład toluen), pod odpowiednim ciśnieniem, korzystnie w zakresie 1-5 atmosfer, zazwyczaj pod ciśnieniem atmosferycznym i w odpowiedniej temperaturze (korzystnie w zakresie 20-180°C, zwłaszcza 90-130°C (na przykład 95-110°C)). W reakcji tej wraz z ortomrówczanem trimetylowym korzystnie stosuje się bezwodnik kwasowy, (korzystnie bezwodnik kwasu alkilowego (na przykład bezwodnik octowy lub bezwodnik izomasłowy)), a jako odpowiedni rozpuszczalnik
168 389 można stosować bezwodnik kwasowy, ortomrówczan trimetylowy albo mieszaninę tych dwóch i/lub obojętny rozpuszczalnik, taki jak rozpuszczalnik węglowodorowy, na przykład toluen.
Związek o wzorze (II) można też wytwarzać drogą sposobu 2-etapowego. Pierwszy etap polega na cyklizacji związku o wzorze (IX), korzystnie za pomocą ogrzewania, korzystnie w obecności innego odpowiedniego kwasu (na przykład lodowatego kwasu octowego), który korzystnie występuje w ilościach katalitycznych, ewentualnie w odpowiednim wysokowrzącym i obojętnym rozpuszczalniku ((akimjak rozpuszczalnik węglowodorowy (na przykład toluen lub ksylen)) w odpowiedniej temperaturze, korzystnie 20-250°C, zwłaszcza 50-200°C, na przykład 90-150°C, i pod odpowiednim ciśnieniem w zakresie 0,1 -10 atmosfer, korzystnie pod ciśnieniem atmosferycznym lub autogenicznym. W przypadku stosowania rozpuszczalnika temperaturą, przy której prowadzi się cyklizację, jest korzystnie temperatura wrzenia danego rozpuszczalnika lub jego azeotropu z wodą. Wodę utworzoną podczas cyklizacji korzystnie usuwa się podczas reakcji.
Drugi etap polega na reakcji produktu cyklizacji związku o wzorze (IX) z ortomrówczanem trimetylowym w odpowiednim rozpuszczalniku (na przykład ortomrówczanie trimetylowym i/lub obojętnym rozpuszczalniku, takim jak rozpuszczalnik węglowodorowy, na przykład toluen) i w odpowiedniej temperaturze (korzystnie 20-180°C, zwłaszcza 90-130°C, na przykład 95-110°C), otrzymując związek o wzorze (II). W reakcji tej wraz z ortomrówczanem trimetylowym korzystnie stosuje się ponadto bezwodnik kwasowy (korzystnie bezwodnik kwasu alkilowego (na przykład bezwodnik octowy lub bezwodnik izomasłowy). W tym przypadku odpowiednim rozpuszczalnikiem może być bezwodnik kwasowy albo mieszanina ortomrówczanu trimetylowego i bezwodnika kwasowego.
Prawdopodobnie produktem cyklizacji związku o wzorze (IX) jest związek o wzorze (XIV). Te dwa etapy tego procesu 2-etapowego można połączyć w proces jednoreaktorowy.
Związek o wzorze (II) można też wytwarzać drogą reakcji związku o wzorze (IX) z bezwodnikiem kwasowym (korzystnie bezwodnikiem kwasu alkilowego (na przykład bezwodnikiem octowym lub bezwodnikiem izomasłowym)) i ortomrówczanem trimetylowym, ewentualnie w odpowiednim rozpuszczalniku (naprzykład bezwodniku octowym lub ortomrówczanie trimetylowym albo w mieszaninie tych dwu i/lub ewentualnie w obojętnym rozpuszczalniku, takim jak rozpuszczalnik węglowodorowy, na przykład toluen lub ksylen), w odpowiedniej temperaturze (korzystnie 20-250°C, zwłaszcza50-200°C na przykład 90-150°Q i pod odpowiednim ciśnieniem w zakresie 0,1-10 atmosfer, korzystnie pod ciśnieniem atmosferycznym lub autogenicznym.
Związek o wzorze ogólnym (II) można też wytwarzać przez reakcję mieszaniny związków o wzorze (XIV) i (IX) z ortomrówczanem trimetylowym i bezwodnikiem kwasowym (korzystnie bezwodnikiem kwasu alkilowego (na przykład bezwodnika octowego lub bezwodnika izomasłowego), ewentualnie w odpowiednim rozpuszczalniku (na przykład bezwodniku octowym lub ortomrówczanie trimetylowym albo w mieszaninie tych dwu albo w mieszaninie jednego lub obydwu z obojętnym rozpuszczalnikiem, takim jak rozpuszczalnik węglowodorowy, na przykład toluen lub ksylen), w odpowiedniej temperaturze (korzystnie 20-250°C, zwłaszcza 50200°C, na przykład 90-150°C) i pod odpowiednim ciśnieniem, korzystnie w zakresie 0,1-10 atmosfer, zwykle pod ciśnieniem atmosferycznym lub autogenicznym.
W odpowiednich warunkach bezwodnik kwasowy (na przykład bezwodnik octowy) może reagować z ortomrówczanem trimetylowym, tworząc karboksylan dimetoksymetylowy (na przykład octan dimetoksymetylowy). Tak więc, według innej alternatywy związek o wzorze (II) można wytwarzać drogą reakcji związku o wzorze (XIV) z karboksylanem dimetoksymetylowym (korzystnie octanem dimetoksymetylowym) w odpowiedniej temperaturze, korzystnie w zakresie 20-180°C, zwłaszcza 90-130°C (na przykład 95-100°C). W innym aspekcie wynalazek niniejszy dotyczy sposobu wytwarzania związku o wzorze (II) i jego stereoizomerów, przy czym sposób ten polega na reakcji związku o wzorze (XIV) z karboksylanem dimetoksymetylowym w odpowiedniej temperaturze, korzystnie w zakresie 20-180°C, zwłaszcza 90-130°C (na przykład 95-110°C).
We wszystkich procesach wytwarzania związku o wzorze (II) korzystnejest, aby aparatura, w której przeprowadza się proces, była dostosowana do możliwości usuwania lotnych produktów ubocznych.
168 389
Związek o wzorze (X) stanowi 3-(a-metoksy)-metylenobenzofuran-2(3H)-on.
Związki o wzorze (IX) można wytwarzać metodami standardowymi znanymi z literatury. Dodatkowo do sposobów opisanych wyżej dla wytwarzania związków o wzorze (XIV) ze związków o wzorze (IX), związki o wzorze (XIV) można otrzymywać metodami opisanymi w literaturze.
Związki o wzorze (II) są związkami pośrednimi w sposobie wytwarzania związków fenoksypirymidynowych o wzorze (I), w którym W oznacza (OUObCHJUCOjCIH. albo CH3O· • CH=CCO2CH3; Z1 oznacza atom chlorowca; a R1, R2, r3 i R4 niezależnie od siebie oznaczają atomu wodoru, chlorowca, grupy C1-4-alkilowe, C1-4-alkoksylowe, ace^oksylowe lub acylowe. Sposób ten obejmuje etapy: (a) związek o wzorze (II), w którym R\ r2, R3 i R4 mają znaczenie wyżej podane, poddaje się reakcji ze związkiem o wzorze ROCH3, w którym R oznacza metal; i (b) produkt z (a) poddaje się reakcji ze związkiem o wzorze (III), w którym Z11 z2 oznaczają atomy chlorowca.
Związki o wzorze (I) można stosować jako związki pośrednie do wytwarzania związków grzybobójczych o wzorze (VI), w którym R1 r2, r3 i r4 mają znaczenie wyżej podane, a Y i Z niezależnie od siebie oznaczają atomy wodoru, chlorowca, grupy cyjanowe, Ci-4-aHdiowe, Ci-4-chlorowcoidkilowe, Cic-dkoksylowe, Ci-4-chlorowcoiakoksylowe, CSNH2, CONH2 lub nitrowe.
Sposób ten obejmuje następujące etapy:
(a) związek o wzorze (II) poddaje się reakcji ze związkiem o wzorze ROCH3;
(b) produkt z (a) poddaje się reakcji ze związkiem o wzorze (III); i
1) (c) usuwa się metanol ze związku o wzorze (I), w którym W oznacza grupę (CH3O)2CHCHCO2CH3, w mieszaninie produktów z (b); i (d) produkt z (c) poddaje się reakcji ze związkiem o wzorze (VII), w którym Z i Y mają znaczenie wyżej podane; albo
2) (c) produkt z (b) poddaje się reakcji ze związkiem o wzorze (VII), w którym Z i Y mają znaczenie wyżej podane; i (d) (i) oddziela się związek o wzorze (VI); albo (ii) usuwa się metanol ze związku o wzorze (VIII), w którym R1 r2, r3, r4, Y i Z mają znaczenie wyżej podane, w mieszaninie produktów z (c); albo (iii) oddziela się związek o wzorze (VIII) z mieszaniny produktów z (c) i usuwa z niego metanol; albo
3) (c) oddziela się związki o wzorze (I), w którym W oznacza (CH3))CHCHCO2CH3 i CH3O-CH=CCC2CH3 , w mieszaninie produktów z (!)); i (d) ii) związek o wzorce II) , w któy/m W oznacza CH3O· CH=CCO2CH3, poddaje się reakcji ze związkiem o wzorze (VII), w którym Y i Z mają znaczenie wyżej podane; albo (ii) związek o wzorze (I), w którym W oznacza (CH3O)2CHCHCO2CH3, poddaje się reakcji ze związkiem o wzorze (VII); i z tak otrzymanego produktu usuwa się metanol; albo (iii) usuwa się metanol ze związku o wzorze (I), w którym W oznacza (CH3O)2CHCHCO2CH3, i tak otrzymany produkt poddaje reakcji ze związkiem o wzorze (VII), w którym Y i Z mają znaczenie wyżej podane.
Przykłady
Następujące przykłady ilustrują wynalazek. Wszystkie reakcje prowadzi się w atmosferze azotu.
Tam gdzie podano, dane NMR są selektywne; nie próbowano podawać każdego sygnału. Wszędzie stosowano następujące skróty:
mpt = temperatura topnienia brs = szeroki sing^er^t s = singlet gc chromatografia gazowa d = dublet m == multiplet t = triplet MS == widms masowe
Przykład I. Przykład ten ilustruje wytwarzanie 3-(a-metoksy)-metylenobenzofuran2(3H)-onu.
Benzofuran-2(3H)-on (10,2 g), bezwodnik octowy (30 cm3) i ortomrówczan trimetylowy (12,1 g) miesza się w 100-105°C przez 12 godzin. W tym czasie ciecze o niskiej temperaturze wrzenia zbiera się, stosując aparat Deana i Starka.
Mieszaninę reakcyjną pozostawia się do ochłodzenia i zatęża pod obniżonym ciśnieniem (stosując łaźnię wodną o temperaturze 60°C) i otrzymuje brunatną substancję stałą. Substancję te rozpuszcza się w dichlorometanie (100 ot) i roztwór ten przemywa się wodą (2 x 50 cm3) i
168 389 zatęża pod obniżonym ciśnieniem (stosując łaźnię wodną o temperaturze 60°C i otrzymuje surowy produkt (13,5 g). Pewną ilość tego surowego produktu dodaje się do surowego produktu z podobnych doświadczeń i cały surowy produkt roztwarza się w metanolu i traktuje węglem aktywnym. Następnie roztwór metanolowy ogrzewa się pod chłodnicą zwrotną w ciągu 30 minut, chłodzi do temperatury poniżej 10°C, sączy, a pozostałość przemywa zimnym metanolem. Pozostałość suszy się w 50°C pod obniżonym ciśnieniem, otrzymując szarawo-białą substancję stałą o temperaturze topnienia 102-103°C.
Produkt z podobnego doświadczenia daje następujące dane fizyczne: 1H-NMR (CDCb, 250 MHz): δ 7,6 (1H, s); 7,6-7,1 (4H, m); 4,15 (3H, s) ppm.
13C-NMR (CDCls, 62,9 MHz): δ 169,9, 160,1, 152,0, 128,3, 123,9, 123,0, 122,8, 110,4, 103,9, 63,9 ppm. MS: cząsteczkowy jon m/z 176.
Przykład Π. Przykład ten ilustruje sposób wytwarzania 3-((a-metoksy)-metyleno)-5chloro-benzofuran-2(3H)-onu.
5-Chloro-benzofuran-2(3H)-on (4 g, 0,02 M), bezwodnik octowy (16,7 g, 0,16 M) i ortomrówczan trimetylowy (4,24 g, 0,04 M) ogrzewa się do 100°C przez 2 godziny. Po upływie tego czasu mieszaninę reakcyjną chłodzi się do 20°C, po czym zatęża pod obniżonym ciśnieniem (łaźnia wodna w 70°C), otrzymując surowy produkt w postaci ciemno czerwonej smoły (3,7 g).
Smołę rozpuszcza się w gorącym metanolu (5 ml) i otrzymany roztwór pozostawia do ochłodzenia. Z roztworu wykrystalizowuje substancja stała.
Powyższe postępowanie rozpuszczania surowego produktu w gorącym metanolu i następnie gromadzenia krystalicznej substancji stałej powtarza się dwukrotnie, otrzymując związek tytułowy w postaci brunatnej substancji stałej (0,3 g) o temperaturze topnienia 128-130°C. ’H-NMR (CDCb, 250 MHz): δ 7,6 (1H, s); 7,6-7,0 (3H, m); 4,2 (3H, s) ppm.
Przykład III. Przykład ten ilustruje sposób wytwarzania 3-((a-metoksy)-metyleno)5-acetoksy-benzofuran-2(3H)-onu.
Bezwodnik octowy (25 ml) i 5-hydroksy-benzofuran-2(3H)-on (1 g, 0,0067 M) miesza się w temperaturze pokojowej, w atmosferze azotu, w ciągu 10 minut. Po upływie tego czasu dodaje się ortomrówczan trimetylowy (1,06 g, 0,01 M) i otrzymaną mieszaninę reakcyjną ogrzewa w 100°C (±5°C) w ciągu 12 godzin. Następnie mieszaninę reakcyjną pozostawia się do ochłodzenia do temperatury pokojowej i z mieszaniny oddziela różową substancję stałą.
Mieszaninę reakcyjną zatęża się pod obniżonym ciśnieniem (łaźnia wodna o temperaturze 70°C) i otrzymuje pozostałość zawierającą różową substancję stałą. Różową substancję stałą rozpuszcza się w dichlorometanie (50 ml) i otrzymany roztwór przemywa zimną wodą (50 ml). Następnie warstwę organiczną zatęża się pod obniżonym ciśnieniem (łaźnia wodna o temperaturze 70°C) i otrzymuje związek tytułowy w postaci kryształów w formie różowych igieł (1,15 g) o temperaturze topnienia 206-2W°C. Ή-NMR (CDCb, 250 MHz): δ 7,6 (1H, s), 7,4-6,9 (3H, m); 4,2 (3H, s); 2,3 (3H, s) ppm.
BC-NMR (CDCl3, 100,6 MHz) δ 169,8, 169,5, 160,7, 149,0, 146,6, 123,2, 121,0, 116,3, 110,6, 103,4, 63,8,21,1 ppm.
108389
1618389
(III)
(IV)
168 389
(VII)
(VIII) (IX)
168 389
Ccc
CH.OCH, (X)
(xi)
CH.OH (XII) ^*0 (XIII)
(XIV)
(XVI) ^\^cH2 CO28 (XVII)
OH
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 90 egz. Cena 1,50 zł
Claims (3)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sposób wytwarzania 3-(a-metoksy)-metylenobenzofuranonów o ogólnym wzorze (II), w którym R1, R2, R3 i R4 niezależnie od siebie oznaczają atomy wodoru, chlorowca, grupy C1-4-alkilowe, C1-4-alkoksylowe, acetoksylowe lub acylowe, znamienny tym, że związek o wzorze (XIV), w którym R1 r2, r3 i r4 mają znaczenie wyżej podane, poddaje się reakcji z ortomrówczanem trimetylowym.
- 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że reakcję prowadzi się w obecności bezwodnika kwasowego.
- 3. Sposób według zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, że stosuje się związek o wzorze (XIV), w którym R1 r2, r3 i r4 oznaczają atomy wodoru.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB909024960A GB9024960D0 (en) | 1990-11-16 | 1990-11-16 | Chemical process |
| PCT/GB1991/001989 WO1992008703A1 (en) | 1990-11-16 | 1991-11-12 | Process for the preparation of pyrimidine compounds |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL168389B1 true PL168389B1 (pl) | 1996-02-29 |
Family
ID=10685496
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL91309054A PL168389B1 (pl) | 1990-11-16 | 1991-11-12 | Sposób wytwarzania 3-(a-metoksy)-metylenobenzofuranonów PL |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| GB (1) | GB9024960D0 (pl) |
| PL (1) | PL168389B1 (pl) |
| RU (1) | RU2159239C2 (pl) |
| ZA (1) | ZA918682B (pl) |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4514415A (en) * | 1981-10-28 | 1985-04-30 | Ciba Geigy Corporation | Benzofuran-2(3H)-ones used as anti-inflammatory agents |
| FR2611713B1 (fr) * | 1987-02-27 | 1990-11-30 | Adir | Nouveaux derives de l'acide (dihydro-2,3 oxo-2 benzofurannyl-3)-2 acetique, leurs procedes de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
-
1990
- 1990-11-16 GB GB909024960A patent/GB9024960D0/en active Pending
-
1991
- 1991-10-31 ZA ZA918682A patent/ZA918682B/xx unknown
- 1991-11-12 PL PL91309054A patent/PL168389B1/pl unknown
- 1991-11-12 RU RU95121827A patent/RU2159239C2/ru active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ZA918682B (en) | 1992-09-30 |
| RU2159239C2 (ru) | 2000-11-20 |
| GB9024960D0 (en) | 1991-01-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0940394B1 (en) | Chemical process | |
| SU691089A3 (ru) | Способ получени карбонилзамещенных 1-сульфонилбензимидазолов | |
| JP3781464B2 (ja) | オキサゾール中間体を介するアリールピロール殺虫剤の製造法 | |
| KR20020033617A (ko) | 2,2-디메틸-1,3-디옥산 중간체의 염 및 그것의 제조방법 | |
| US5760250A (en) | Process for the preparation of 3-(α-methoxy)methylenebenzofuranones and intermediates therefor | |
| JPH07188145A (ja) | 芳香族アミド | |
| Souquet et al. | Use of methylene chloride as a C1 unit in N, N-dialkylaminomethylation reaction | |
| US4827020A (en) | Propargyl amide precursor to 1-propargyl-2,4-dioxoimidazolidine | |
| CA1072957A (fr) | Composes heterocycliques, leur preparation et les compositions qui les contiennent | |
| EP0819114B1 (en) | An arthropodicidal oxadiazine intermediate | |
| US4485237A (en) | Insensitive polynitramine compound | |
| US4188325A (en) | Isatin process and products | |
| US4141895A (en) | Hydroxyquinazolines and their use as intermediates for pharmaceutical agents | |
| RU2159239C2 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-(α-МЕТОКСИ)МЕТИЛЕНБЕНЗОФУРАНОНОВ | |
| RU2090561C1 (ru) | Способ получения феноксипиримидиновых соединений | |
| SK281056B6 (sk) | Spôsob výroby 3-(alfa-metoxy)metylénbenzofuranónov | |
| JP2005126340A (ja) | 置換ピリドン類の製造法、その原料化合物及びその製造方法 | |
| JPH0692988A (ja) | ２，２′−アンヒドロアラビノシルチミン誘導体の合成法 | |
| US4725689A (en) | Preparation of 2-amino-3-cyano-5-dialkoxymethylpyrazines and intermediates for this method | |
| Wuts | A new and more practical approach to the synthesis of the precursor of SC-84536, a selective inducible nitric oxide synthase inhibitor | |
| IE43765B1 (en) | Intermediates for the preparation of diazepine derivatives | |
| JPH07196635A (ja) | ベンゾオキサジン誘導体 | |
| FR2460938A1 (fr) | Procede d'obtention de benzodiazepines-1,4 | |
| JP2003089692A (ja) | ４，５−ジ置換−１，２，３−トリアゾールの製造方法 | |
| JPH0830053B2 (ja) | クロロジニトロベンゼン誘導体およびその製造法 |