PL169951B1 - Sposób wytwarzania srodka leczniczego zawierajacego pantoprazol PL PL PL PL PL PL PL PL - Google Patents
Sposób wytwarzania srodka leczniczego zawierajacego pantoprazol PL PL PL PL PL PL PL PLInfo
- Publication number
- PL169951B1 PL169951B1 PL92301957A PL30195792A PL169951B1 PL 169951 B1 PL169951 B1 PL 169951B1 PL 92301957 A PL92301957 A PL 92301957A PL 30195792 A PL30195792 A PL 30195792A PL 169951 B1 PL169951 B1 PL 169951B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- pantoprazole
- core
- tablets
- tablet
- cores
- Prior art date
Links
- IQPSEEYGBUAQFF-UHFFFAOYSA-N Pantoprazole Chemical compound COC1=CC=NC(CS(=O)C=2NC3=CC=C(OC(F)F)C=C3N=2)=C1OC IQPSEEYGBUAQFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 20
- 229960005019 pantoprazole Drugs 0.000 title claims abstract description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 14
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 10
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 title claims 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims abstract description 15
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims abstract description 14
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims abstract description 13
- 239000008298 dragée Substances 0.000 claims abstract description 13
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims abstract description 12
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims abstract description 12
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 claims abstract description 11
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims abstract description 10
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 9
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 7
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims abstract description 5
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims abstract description 5
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims abstract description 4
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 3
- 150000002484 inorganic compounds Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 229910010272 inorganic material Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 9
- 229960004048 pantoprazole sodium Drugs 0.000 claims 1
- YNWDKZIIWCEDEE-UHFFFAOYSA-N pantoprazole sodium Chemical compound [Na+].COC1=CC=NC(CS(=O)C=2[N-]C3=CC=C(OC(F)F)C=C3N=2)=C1OC YNWDKZIIWCEDEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 5
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 47
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 9
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000000362 adenosine triphosphatase inhibitor Substances 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- -1 (3,4-dimethoxy-2-pyridyl) methylsulfinyl Chemical group 0.000 description 3
- SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 5-methoxy-2-{[(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methyl]sulfinyl}-1H-benzimidazole Chemical compound N=1C2=CC(OC)=CC=C2NC=1S(=O)CC1=NC=C(C)C(OC)=C1C SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 3
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 description 3
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 3
- 229960000381 omeprazole Drugs 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 229940121819 ATPase inhibitor Drugs 0.000 description 2
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N Iron oxide Chemical compound [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004902 Softening Agent Substances 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 2
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 238000009413 insulation Methods 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- IQPSEEYGBUAQFF-AREMUKBSSA-N 6-(difluoromethoxy)-2-[(r)-(3,4-dimethoxypyridin-2-yl)methylsulfinyl]-1h-benzimidazole Chemical compound COC1=CC=NC(C[S@@](=O)C=2NC3=CC=C(OC(F)F)C=C3N=2)=C1OC IQPSEEYGBUAQFF-AREMUKBSSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 description 1
- 239000004604 Blowing Agent Substances 0.000 description 1
- 229920003134 Eudragit® polymer Polymers 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 241000721701 Lynx Species 0.000 description 1
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N Triethyl citrate Chemical compound CCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCC)CC(=O)OCC DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 229910000272 alkali metal oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 150000001447 alkali salts Chemical class 0.000 description 1
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 125000004786 difluoromethoxy group Chemical group [H]C(F)(F)O* 0.000 description 1
- 238000002845 discoloration Methods 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 235000010855 food raising agent Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 210000004211 gastric acid Anatomy 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229940071676 hydroxypropylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000004407 iron oxides and hydroxides Substances 0.000 description 1
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 150000004706 metal oxides Chemical class 0.000 description 1
- YLGXILFCIXHCMC-JHGZEJCSSA-N methyl cellulose Chemical compound COC1C(OC)C(OC)C(COC)O[C@H]1O[C@H]1C(OC)C(OC)C(OC)OC1COC YLGXILFCIXHCMC-JHGZEJCSSA-N 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 238000009498 subcoating Methods 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000001069 triethyl citrate Substances 0.000 description 1
- VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N triethyl citrate Natural products CCOC(=O)C(O)(C(=O)OCC)C(=O)OCC VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013769 triethyl citrate Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
- A61K9/5078—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings with drug-free core
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2009—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2886—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating having two or more different drug-free coatings; Tablets of the type inert core-drug layer-inactive layer
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Abstract
1. Sposób wytwarzania srodka leczniczego zawierajacego pantoprazol w postaci drazetek albo tabletek, w którym przez wytwarzanie rdzenia z substancji czynnej albo jej fizjologicznie tolerowanej soli z jednym albo wiecej srodkami wiazacymi, substancjami wypelniajacymi i ewentualnie z innymi substancjami pomocniczymi do tabletek i w razie potrzeby z jednym lub wiecej fizjologicznie tolerowanym zwiazkiem nieorganicznym i odczynie zasadowym, a nastepnie powlekanie rdzeni jedna lub wiecej rozpuszczalnymi w wodzie warstwami posrednimi i nakladanie odpornej na sok zoladkowy, warstwy zewnetrznej, znamienny tym, ze w rdzeniu stosuje sie pantoprazol jako substancje czynna, poliwinylopiroli- don i/lub hydroksypropylometyloceluloze jako srodek wiazacy i ewentualnie mannit jako sub- stancje wypelniajaca. P L 169951 B 1 PL PL PL PL PL PL PL PL
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania środka leczniczego zawierającego pantoprazol. W europejskim opisie patentowym EP-A-244 380 są opisane formy preparatów do podawania doustnego wrażliwych na kwasy substancji z klasy inhibitorów H+/K+-ATPazy o strukturze pirydylometyłosulfmylo-1H-benzimidazolu, które zawierają rdzeń, warstwę pośrednią i warstwę zewnętrzną odporną na sok żołądkowy, W europejskim zgłoszeniu patentowym EP-A-247 983 sąopisane i zastrzeżone preparaty, ujawnione w EP-A-244 380 w związku z inhibitorem H+/K+-ATPazy o nazwie omeprazol.
W postaciach do podawania, zastrzeżonych w europejskich zgłoszeniach patentowych EP-A-244 380 i EP-A-247 983, dla substancji wrażliwych na kwasy osiąga się stabilizację, zwłaszcza przez dodanie zasad do rdzenia a tym samym podwyższenie wartości pH; dla osiągnięcia wystarczającej stabilności przy przechowywaniu, zarówno przy wytwarzaniu jak również przy przechowywaniu muszą być zachowane określone warunki, które trudno spełnić w celu otrzymania optymalnej galenowej formy leku i jednocześnie bezproblemowego składowania. Zgodnie ze zgłoszeniem patentowym EP-A-247 983 “dla długotrwałej stabilności przy składowaniu jest istotne, aby zawartość wody w postaci do podawania zawierającej substancję czynną omeprazol (odporne na sok żołądkowy powlekane tabletki, kapsułki i drażetki) była utrzymana na niskim poziomie i korzystnie wynosiła nie więcej niż 1,5% wagowo. Wobec tego końcowe opakowania powlekanych warstwą odporną na sok żołądkowy drażetek w twardych kapsułkach żelatynowych należy korzystnie zaopatrzyć w środki odwadniające, które obniżają zawartość wody w powłokach żelatynowych do tego stopnia, że zawartość wody w drażetkach nie przekracza, 1,5°% wagowo”.
Niska zawartość wody, utrzymana ze względu na stabilność przy wytwarzaniu części drażetek powoduje, że masa do wytworzenia rdzenia drażetek nie jest wystarczająco plastyczna aby z wyciskanej masy otrzymać sferyczne, okrągłe cząstki. Powstają raczej cząstki cylindryczne, które w końcowych etapach powlekania mają na końcach powłokę mniejszej grubości i tym samym w tych miejscach nie wykazują pożądanej odporności na sok żołądkowy, co powoduje, że rdzeń nie jest w sposób pewny zabezpieczony, poprzez warstwę pośrednią (sub-coating) oraz przez warstwę odporną na sok żołądkowy, co jest istotne dla stabilności.
Pokazane problemy stabilności występują również, gdy się stosuje inhibitor H+/K+-ATPazy pantoprazol [(proponowana nazwa związku INN dla 5-(difluorometoksy)-2-/(3,4-dimetoksy-2-pirydylo)metylosulfinylo/-1 H-benzimidazolu)].
169 951
Nieoczekiwanie stwierdzono obecnie, że przedstawione problemy ze stabilnością nie występują, jeśli zrezygnować z określonych, często stosowanych jako substancje pomocnicze do tabletek, substancji wypełniających i wiążących jakie są znane z europejskich zgłoszeń patentowych EP-A-244 380 i EP-A-247 983 do wytwarzania rdzenia drażetek względnie tabletek. Tymi substancjami wypełniającymi lub wiążącymi są w szczególności laktoza, mikrokrystaliczna celuloza i hydroksypropyloceluloza.
Przedmiotem wynalazku jest więc sposób wytwarzania odpornego na sok żołądkowy zawierającego pantoprazol środka leczniczego w postaci drażetek albo tabletek przez wytwarzanie rdzeni z substancji czynnej albo fizjologicznie tolerowanej soli z jednym albo więcej środkami wiążącymi, substancjami wypełniającymi i ewentualnie z innymi substancjami pomocniczymi do tabletek i w razie potrzeby z jednym lub więcej fizjologicznie tolerowanym związkiem nieorganicznym i o odczynie zasadowym, a następnie powlekanierdzenijednąlub więcej rozpuszczalnymi w wodzie warstwami pośrednimi i nakładanie odpornej na sok żołądkowy warstwy zewnętrznej, znamienny tym, że w rdzeniu stosuje się pantoprazol względnie sól pantoprazolu jako substancję czynną, poliwinylopirolidon i/lub hydroksypropylometylocelulozęjako środek wiążący i ewentualnie mannit jako obojętną substancję wypełniającą.
Dla uzyskania reakcji rdzenia drażetki lub tabletki - o ile pożądane podwyższenie wartości pH nie nastąpi już przez zastosowanie soli substancji czynnej - stosuje się domieszkę nieorganicznej zasady. Należy tu wymienić na przykład farmakologicznie dopuszczalne sole alkaliczne, sole ziem alkalicznych, jak również farmakologicznie dopuszczalne wodorotlenki i tlenki metali alkalicznych i metali ziem alkalicznych. Jako wyróżniającą się zasadę należy tu wymienić węglan sodu. Oprócz środka wypełniającego i środkawiążącego, przy wytwarzaniu rdzeniatabletek, stosuje sięjako jeszcze inne środki pomocnicze, w szczególności środki ułatwiające poślizg i środki rozdzielającejak również środek spulchniający tabletki. Jako środek ułatwiający poślizg i środek rozdzielający należy na przykład wymienić sole wapniowe wyższych kwasów tłuszczowych, jak na przykład stearynian wapnia. Jako środki spulchniające tabletki wchodzą w grę, zwłaszcza środki chemicznie obojętne. Jako korzystny środek spulchniający należy wymienić (poprzecznie) usieciowany poliwinylopirolidon (na przykład crospovidone). Odnośnie nakładanej na rdzeń drażetki lub tabletki, rozpuszczalnej w wodzie warstwy pośredniej (lub warstw pośrednich), należy zwrócić uwagę na takie warstwy rozpuszczalne w wodzie jakie stosuje się zwykle przed nałożeniem warstw odpornych na sok żołądkowy, albojak opisano np. w niemieckim opisie DE-OS nr3901151. Jako daj ące się zastosować do warstwy pośredniej polimery tworzące błonkę można wymienić naprzykład hydroksypropylometylocelulozę i/lub poliwinylopirolidon, do których w razie potrzeby można dodać jeszcze czynnik zmiękczający (jak glikol propylenowy) i/lub dalsze substancje dodatkowe i pomocnicze (na przykład bufor, zasady albo barwniki).
O tym jakie warstwy zewnętrzne odporne na sok żołądkowy można zastosować, wie specjalista na podstawie swojej wiedzy fachowej. Korzystnie stosuje się (dla uniknięcia rozpuszczalników organicznych i gdy rdzeń wytwarzany sposobem według wynalazku nie wykazuje wrażliwości na wodę znanej ze stanu techniki) dyspersje wodne odpowiednich odpornych na sok żołądkowy polimerów, jak na przykład kopolimer kwasu metakrylowego/estru metylowego kwasu metakrylowego, w razie potrzeby z dodatkiem środka zmiękczającego (na przykład octanu trójetylu).
Substancja czynna pantoprazol jest znana z europejskiego opisu patentowego nr 166 287. Jako sole pantoprazolu można stosować sole wymienione w tym opisie na przykład, korzystną soląjest sól sodowa.
Zastosowanie mannitu jako jedynego środka wypełniającego wymaga odpowiedniego środka wiążącego, który musi nadać rdzeniowi wystarczającą twardość. W przypadku poliwinylopirolidonu, stosowanego jako środek wiążący do wytwarzania rdzenia, chodzi szczególnie o produkt o wyższym ciężarze cząsteczkowym (około 300 000 do 400 000). Jako korzystny poliwinylopirolidon można wymienić PVP 90 (ciężar cząsteczkowy około 360 000).
W przeciwieństwie do znanych według stanu techniki postaci innych inhibitorów H/K+-ATPazy o strukturze pirydylometylosulfinylo-1 H-benzimidazolu, doustna postać wytwarzana sposobem
169 951 według wynalazku odznacza się tym, że zawartość wody w rdzeniu tabletki przekraczająca 1,5% wagowo nie prowadzi do zblednięcia (rozkładu) substancji czynnej.
Również przy wyższej wilgotności resztkowej w granulacie (na przykład 5 do 8%ó wagowo) ołfwyrnnuo co e+ołiilrec» fal>e jiy vwl,ivuvi.
Drażetki można otrzymać przez nałożenie warstwy izolującej na kulki sacharozy i następnie nałożenie 30%o izopropanolowego roztworu substancji czynnej z hydroksymetylopropylocelulozą jako czynnikiem wiążącym.
Nałożenie warstwy izolującej może nastąpić analogicznie jak w tabletkach, przy użyciu odpowiednich gotowych dyspersji (na przykład Opadry). Powłokę odporną na sok żołądkowy nakłada się analogicznie do postępowania przy tabletkach.
W przypadku zastosowania ‘'zwykle stosowanych surowców” jak to wiadomo ze stanu techniki występują problemy, których unika się przez stosowanie zgodnych z wynalazkiem substancji zawartych w rdzeniu względnie substancji pomocniczych. W celu udokumentowania tego porównano rdzenie tabletek ze stanu techniki (odpowiednie do przykładu X z EP 247 983) i rdzenie tabletek wykonane według wynalazku (wg przykładu I naszego zgłoszenia) przechowywane w tej samej temperaturze i w tym samym czasie. Z wyników przedstawionych na oddzielnych rysunkach 16-19 widać, że rdzenie tabletek utrzymały prawie niezmieniony, kolor, nawet po przechowywaniu ich w temperaturze 70°C, w przeciwieństwie do rdzeni tabletek, które były badane w 1991 r, (rys. 1,5,7 i 9) widać jasno różnicę z rdzeniami tabletek wykonanych według wynalazku. W celu udokumentowania wyników przedstawiamy poniżej raport z przeprowadzonych prób.
1. Przedmiot
Przedmiotem badań było stwierdzenie, czy tabletki Pantoprazolu wytworzone według wynalazku z niekonwencjonalnym środkiem wiążącym poliwinylopirolidonem i/albo hydroksypropylometylocelulozą posiadającą większątrwałość niż tabletki wytwarzane metodami konwencjonalnymi z konwencjonalnymi składnikami. Jako przykład konwencjonalnych tabletek wybrano składniki jakie opisano w Europejskim patencie zgłoszenia nr 0 124 495 dla Omeprazolu tabletki powlekanej rozpuszczalnej w jelitach.
2. Część eksperymentalna
Tabletki zawierające 20 mg i 40 mg pantoprazolu wytworzono zgodnie z przykładem 12 europejskiego zgłoszenia nr 0 124 495 jak następuje:
2.1. Składniki
| Seria DRe 1716 | Seria DRe 1717 | |||
| zawartość | ||||
| seria | dawka | seria | dawka | |
| 1 | 2 | 3 | 4 | |
| Rdzeń | ||||
| Pantoprazol Naxl,5 H2O | 451,0 g | 22,55 mg | 721,6 g | 45,10 mg |
| monowodzian laktoza | 1400,0 g | 70,00 mg | 1120,0 g | 70,00 mg |
| metyloceluloza (Tyloza MH 50) | 12,0 g | 0,60 mg | 9,6 g | 0,60 mg |
| Poliwinylopirolidon usieciowany | 100,0 g | 5,00 mg | 80,0 g | 5,00 mg |
| stearynian magnezu | 30,0 g | 1,50 mg | 24,0 g | 1,50 mg |
| waga rdzenia | 1993,0 g | 99,65 mg | 1955,0 g | 122,20 mg |
169 951
| 1 | 2 | 3 | 4 | |
| Powłoka rozpuszczalna w jelitach Octanoftalan celulozy (CAP) | 500,0 g | 10,00 mg | 500,0 g | 10,00 mg |
| alkohol cetylowy | 37,5 g | 0,75 mg | 37,5 g | 0,75 mg |
| waga pokrycia | 537,5 g | 10,75 mg | 537,5 g | 10,75 mg |
| ciężar powlekanej tabletki | 110,40 mg | 132,95 mg |
2.2. Wytwarzanie
Tabletkę wytworzono według sposobu podanego w przykładzie 12 europejskiego patentu zgłoszenia nr 0124 495: Sól sodowąPantoprazolu zmieszano w laktoząi granulowano z wodnym roztworem metylocelulozy. Wilgotną masę przepuszczano przez sito i granulat suszono w złożu fluidalnym. Po wysuszeniu granulat zmieszano z poliwinylopirolidonem i stearynianem magnezu. Mieszaninę sprasowano na rdzenie tabletki, każda tabletka zawierała odpowiednio 20 mg albo 40 mg Pantoprazolu, na tabletkarce stosując stempel o 'średnicy 6 mm. Następnie natryskuje się w odpowiednim urządzeniu powlekającym na rdzeń tabletki roztwór octanoftalanu celulozy i alkoholu cetylowego w układzie izopropanol/chlorek metylenu. Granulat suszono w zmiennych czasach tak, że otrzymywano zmienne zawartości wody (absolutna wilgotność) przedstawioną w części “Wyniki”.
3. Wyniki
3.1. Wilgotność granulatu
| Seria | Nr | Czas suszenia | Ilość | Temperatura | Wilgotność względna | Wilgotność abs. |
| DRe | 1716B | 14,75 min | 510 g | 35,7°C | 49,1% | 1,8% |
| DRe | 1716C | 11,25 min | 580 g | 32,0°C | 83,4% | 3,25% |
| DRe | 1717B | 12,50 min | 500 g | - | 86,0% | 3,1% |
| DRe | 1717C | 14,50 min | 600 g | 35,4°C | 46,2% | 2,2% |
3.3.2. Rdzenie tabletek
| Seria | Nr | Rys. nr | Temp. pok. | 50° | 70°C |
| DRe | 1716B | 1 | biały | fioletowy | żółty |
| DRe | 1716C | 5 | biały | brązowy | żółty |
| DRe | 1717B | 7 | biały | brązowy | beżowy |
| DRe | 1717C | 9 | biały | beżowo- brązowy | beżowy |
| 3.3. Tabletki | powlekane | ||||
| Seria | Nr | Rys. nr | Temp. pok. | 50° | 70°C |
| DRe | 1716B | 3,4 | biały | (brązowo-czarne pasma | |
| DRe | 1716C | 6 | biały | przechodzące szczególnie | |
| DRe | 1717B | 8 | biały | na krawędziach) | |
| DRe | 1717C | 10 | biały |
Zmienność w barwach jest udokumentowana zdjęciami. Jako przykłady porównawcze badano dwuletnie tabletki pantoprazolu. Wyniki pokazano na rys. 11 (ze strony lewej tabletka według wynalazku).
169 951
4. Podsumowanie
Wytworzone metodą konwencjonalną tabletki jaką zastrzeżono w europejskim patencie zgłoszenia nr 0 124 495 nie mogą być stosowane dla Pantoprazolu, Tabletki Pantoprazolu wytworzone sposobem według wynalazku wykazują zawsze w badaniu na trwałość w temperaturze 50°C brak zmian barwy przez wiele miesięcy.
Następujące przykłady, objaśniają bliżej sposób wytwarzania środka leczniczego według wynalazku.
Przykłady
1. Tabletki
I. Rdzeń tabletek
a) pantoprazol-Na półtorawodny 45,1 mg
b) węglan sodu 10,0 mm
c) mannit 44,7η^
d) crospovidone 55,0mm
e) PVT 90 (powidone) 4,0η^
f) stearynian wapnia 3,2 nm
155,0 mg
a) miesza się z częścią b), c) i d) Resztę b) i c) dodaje się do klarownego roztworu e) i przy pomocy b) wartość pH nastawia się na 10. Z tym roztworem granuluje się w wirującej warstwie. Do wysuszonego granulatu dodaje się pozostałączęść d) i f) i granulat prasuje się w odpowiedniej maszynie do tabletkowania.
Π. Wstępna izolacja (warstwa pośrednia)
g) HPMC 2910, 3 cps = 3 mPa-s 15,83 mg
h) PVP 25 0,32nm
i) dwutlenek tytanu 00^25 mm
j) LB tlenek żelaza - żółty 100 E 172 0,005 mm
k) glikol propylenowy 3,54 mg
Całkowita waga wstępnie izolowanego rdzenia 175,00 mg
g) rozpuszcza się w wodzie, dodaje się h) i również rozpuszcza (A).
i) oraz j) przy pomocy odpowiedniego mieszadła zawiesza się w wodzie (B). A i B łączy się. Po dodaniu k) zawiesinę bezpośrednio przed dalsząobróbkąprzesiewą się, przy czym rdzenie tabletek z punktu I w odpowiednim urządzeniu pokrywa się warstwą zawiesiny wystarczającej grubości.
III. Powłoka odporna na sok żołądkowy
l) Eudragit' L 30 D (kopolimer kwas metakrylowy/metakrylan metylu) 11,66 mg
m) cytrynian trójetylowy 1,3ii nm
Całkowita waga odpornej na sok żołądkowy powleczonej tabletki 119,00 mtg
1) rozcieńcza się wo<dąi dodaje się m). Dyspersję przez dalszą ohróbkąpr/esiewa się.
Na wstępnie izolowane rdzenie z punktu II natryskuje się III w odpowiedniej aparaturze.
2. Drażetki
I. Kulki początkowe
a) kulki sacharozy (0,7 - 0,85 mm) 950,0 g
b) hydroksypropylornetyloceluloza 50,0 g
a) natryskuje się wodnym roztworem b) w wirującej warstwie (sposób Wurstera).
II. Aktywne drażetki
c) pantoprazol-Na półtorawodny 403,0 g
d) hydroksypropylometyloceluloza 44,3 g
c) i d) rozpuszcza się kolejno w 30% izopropanolu i natryskuje się na 900 g kulek początkowych z punktu I, w wirującej warstwie (sposób Wurstera)
169 951
III. Wstępna izolacja (warstwa pośrednia)
Powlekanie następuje analogicznie do postępowania opisanego dla tabletek, w kotle albo w wirującej warstwie.
IV. Powłoka odporna na sok żołądkowy
Powlekanie następuje analogicznie do postępowania opisanego dla tabletek, w kotle albo w wirującej warstwie. Na koniec drażetki umieszcza się w kapsułkach odpowiedniej wielkości (np 1).
169 951
Rys. 4 tabletki powlekane DRe17l6B składowane w temp. pokojowej, w 50°C i 70oC dodatkowo przy dolnej krawędzi rysunku przedstawiono tabletkę w widoku z góry i w przekroju poprzecznym szarży 2/4 tabletki 20 mg pentaprazolu: przezroczysta gruba powłoka bez przebarwienia w rdzeniu
Rys. 5 niepowleczone rdzenie DRe17l6C składowane w temp. pokojowej, w 50°C i 70°C
169 951
Rys. 6 tabletki powleczone DRe17l6C składowane w temp. pokojowej, w 5oOc i 70Oc
Rys. 7 niepowleczone rdzenie DRe1717B składowane w temp. pokojowej, w 50°° i 70°C
169 951
Rys. 8 tabletki powleczone DRe1717B składowane w temp. pokojowej, w 50°C i 70°C
Rys. 9 niepowleczone rdzenie DRe1717C skłdowane w temp. pokojowej, w 50°C i 70°C
169 951
Rys. 10 tabletki powleczone DRe1717C składowane w temp, pokojowej, w 50°C 1 70°C
Rys. 11 tabletki powleczone DRe171óB składowane w temperaturze 70°C i tabeltkl Pentaprazolu według wynalazku (szarża 2/4)
169 951
Rys. 12 próbki granulatu DRe171óB po składowaniu w temp, pokojowej, w 50°C i 70 C
Toż
Rys. 13 próbki granulatu DRe 1716C po składowaniu w temp, pokojowej, w 50°C i 70°C
169 951
Rys.
próbki granulatu DRe1717B po składowaniu temp. pokojowej, w 50°C i 70°C
Rvs.
fi? S»’c 7o'c próbki graniatu DRe1717C po składowaniu temp. pokojowej, w 50°C i 70°C
169 951
Rys. ιό-ly r rdzenie tabletek Pantoprazolu wytworzone według przykładu 1 wynalazku i składowane w różnych warunkach
Rys. 16 rdzenie tabletek po produkcji
Rys. 17 rdzenie tabletek składowane przez tydzień w temp. pokojowej
169 951
Rys. 19 rdzenie tabletek składowane przez tydzień w temperaturze 70°C
169 951
Rysunki
Rys. 1 niepowlekane rdzenie DRe17l6B składowane w temperaturze pokojowej, w 50°C i 70°C
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 90 egz Cena 4,00 zł
Claims (2)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sposób wytwarzania środka leczniczego zawierającego pantoprazol w postaci drażetek albo tabletek, w którym przez wytwarzanie rdzenia z substancji czynnej albo jej fizjologicznie tolerowanej soli z jednym albo więcej środkami wiążącymi, substancjami wypełniającymi i ewentualnie z innymi substancjami pomocniczymi do tabletek i w razie potrzeby z jednym lub więcej fizjologicznie tolerowanym związkiem nieorganicznym i odczynie zasadowym, a następnie powlekanie rdzeni jedną lub więcej rozpuszczalnymi w wodzie warstwami pośrednimi i nakładanie odpornej na sok żołądkowy, warstwy zewnętrznej, znamienny tym, że w rdzeniu stosuje się pantoprazol jako substancję czynną, poliwinylopirolidon i/lub hydroksypropylometylocelulozę jako środek wiążący i ewentualnie mannit jako substancję wypełniającą.
- 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako fizjologicznie tolerowaną sól substancji czynnej stosuje się sól sodową pantoprazolu.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH178891 | 1991-06-17 | ||
| PCT/EP1992/001341 WO1992022284A1 (de) | 1991-06-17 | 1992-06-13 | Pantoprazol enthaltende orale darreichungsformen |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL169951B1 true PL169951B1 (pl) | 1996-09-30 |
Family
ID=4218617
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL92301957A PL169951B1 (pl) | 1991-06-17 | 1992-06-13 | Sposób wytwarzania srodka leczniczego zawierajacego pantoprazol PL PL PL PL PL PL PL PL |
Country Status (34)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5997903A (pl) |
| EP (2) | EP0589981B1 (pl) |
| JP (1) | JP3338052B2 (pl) |
| KR (1) | KR100254021B1 (pl) |
| CN (1) | CN1037932C (pl) |
| AT (1) | ATE144416T1 (pl) |
| AU (1) | AU683411B2 (pl) |
| BG (1) | BG61796B1 (pl) |
| CA (2) | CA2524168A1 (pl) |
| CZ (1) | CZ281697B6 (pl) |
| DE (2) | DE4219390A1 (pl) |
| DK (1) | DK0589981T3 (pl) |
| ES (1) | ES2096080T3 (pl) |
| FI (1) | FI101598B (pl) |
| GR (1) | GR3022154T3 (pl) |
| HK (1) | HK1005851A1 (pl) |
| HR (1) | HRP920162B1 (pl) |
| IE (1) | IE77640B1 (pl) |
| IL (1) | IL102096A (pl) |
| LV (1) | LV11982B (pl) |
| MX (1) | MX9202961A (pl) |
| NO (1) | NO303714B1 (pl) |
| NZ (1) | NZ243147A (pl) |
| PL (1) | PL169951B1 (pl) |
| RO (1) | RO117502B1 (pl) |
| RU (1) | RU2089180C1 (pl) |
| SI (1) | SI9200111A (pl) |
| SK (1) | SK278566B6 (pl) |
| TW (1) | TW224429B (pl) |
| UA (1) | UA32525C2 (pl) |
| WO (1) | WO1992022284A1 (pl) |
| YU (1) | YU48263B (pl) |
| ZA (1) | ZA924386B (pl) |
| ZW (1) | ZW9392A1 (pl) |
Families Citing this family (89)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU4504000A (en) * | 1993-04-27 | 2000-09-07 | Sepracor, Inc. | Methods and compositions for treating gastric disorders using optically pure (-) pantoprazole |
| SE9301489D0 (sv) * | 1993-04-30 | 1993-04-30 | Ab Astra | Veterinary composition |
| US6875872B1 (en) | 1993-05-28 | 2005-04-05 | Astrazeneca | Compounds |
| DE4324014C2 (de) * | 1993-07-17 | 1995-06-08 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Verfahren zur Herstellung einer in Wasser rekonstituierbaren Zubereitung |
| TW280770B (pl) | 1993-10-15 | 1996-07-11 | Takeda Pharm Industry Co Ltd | |
| DK0723436T3 (da) * | 1994-07-08 | 2001-11-26 | Astrazeneca Ab | Tabletteret flerenhedsdoseringsform |
| SE9402431D0 (sv) * | 1994-07-08 | 1994-07-08 | Astra Ab | New tablet formulation |
| ES2094694B1 (es) * | 1995-02-01 | 1997-12-16 | Esteve Quimica Sa | Nueva formulacion farmaceuticamente estable de un compuesto de bencimidazol y su proceso de obtencion. |
| SE9500478D0 (sv) * | 1995-02-09 | 1995-02-09 | Astra Ab | New pharmaceutical formulation and process |
| US5945124A (en) * | 1995-07-05 | 1999-08-31 | Byk Gulden Chemische Fabrik Gmbh | Oral pharmaceutical composition with delayed release of active ingredient for pantoprazole |
| ATE286394T1 (de) * | 1995-09-21 | 2005-01-15 | Pharma Pass Ii Llc | Ein säurelabile omeprazol enthaltende arzneizusammensetzung und verfahren zu deren herstellung |
| US6489346B1 (en) * | 1996-01-04 | 2002-12-03 | The Curators Of The University Of Missouri | Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same |
| SE9702000D0 (sv) * | 1997-05-28 | 1997-05-28 | Astra Ab | New pharmaceutical formulation |
| SI9700186B (sl) * | 1997-07-14 | 2006-10-31 | Lek, Tovarna Farmacevtskih In Kemicnih Izdelkov, D.D. | Nova farmacevtska oblika z nadzorovanim sproscanjem zdravilnih ucinkovin |
| ES2137862B1 (es) * | 1997-07-31 | 2000-09-16 | Intexim S A | Preparacion farmaceutica oral que comprende un compuesto de actividad antiulcerosa y procedimiento para su obtencion. |
| IN186245B (pl) | 1997-09-19 | 2001-07-14 | Ranbaxy Lab Ltd | |
| IL136285A0 (en) * | 1997-12-08 | 2001-05-20 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Pharmaceutical compositions containing an acid-labile active component |
| DK173431B1 (da) | 1998-03-20 | 2000-10-23 | Gea Farmaceutisk Fabrik As | Farmaceutisk formulering omfattende en 2-[[(2-pyridinyl)methyl]sulfinyl]benzimidazol med anti-ulcusaktivitet samt fremgangs |
| WO1999053918A1 (en) | 1998-04-20 | 1999-10-28 | Eisai Co., Ltd. | Stabilized compositions containing benzimidazole-type compounds |
| JP4127740B2 (ja) * | 1998-04-20 | 2008-07-30 | エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 | 安定化したベンズイミダゾール系化合物含有組成物 |
| DE69934505T2 (de) | 1998-05-18 | 2007-10-04 | Takeda Pharmaceutical Co. Ltd. | Im munde zerfallende tablette enthaltend ein benzimidazole |
| ZA9810765B (en) * | 1998-05-28 | 1999-08-06 | Ranbaxy Lab Ltd | Stable oral pharmaceutical composition containing a substituted pyridylsulfinyl benzimidazole. |
| ATE321538T1 (de) * | 1998-08-12 | 2006-04-15 | Altana Pharma Ag | Orale darreichungsform für pyridin-2- ylmethylsulfinyl-1h-benzimidazole |
| DE19843413C1 (de) * | 1998-08-18 | 2000-03-30 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Neue Salzform von Pantoprazol |
| ES2246238T3 (es) | 1999-06-07 | 2006-02-16 | Altana Pharma Ag | Nueva preparacion y forma de administracion que comprende un inhibidor de las bombas de protones labil en medio acido. |
| SE9902386D0 (sv) * | 1999-06-22 | 1999-06-22 | Astra Ab | New formulation |
| ES2168043B1 (es) * | 1999-09-13 | 2003-04-01 | Esteve Labor Dr | Forma farmaceutica solida oral de liberacion modificada que contiene un compuesto de bencimidazol labil en medio acido. |
| AU782538B2 (en) | 1999-10-20 | 2005-08-04 | Eisai Co. Ltd. | Method for stabilizing benzimidazole compounds |
| DE19959419A1 (de) * | 1999-12-09 | 2001-06-21 | Ratiopharm Gmbh | Stabile galenische Zubereitungen umfassend ein Benzimidazol und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| EP1108425B1 (en) * | 1999-12-16 | 2005-06-08 | Laboratorio Medinfar-Produtos Farmaceuticos, S.A. | New stable multi-unitary pharmaceutical preparations containing substituted benzimidazoles |
| WO2001045668A2 (en) * | 1999-12-20 | 2001-06-28 | Schering Corporation | Stable extended release oral dosage composition comprising pseudoephedrine and desloratadine |
| AU2276801A (en) * | 1999-12-20 | 2001-07-03 | Schering Corporation | Extended release oral dosage composition |
| US6544556B1 (en) | 2000-09-11 | 2003-04-08 | Andrx Corporation | Pharmaceutical formulations containing a non-steroidal antiinflammatory drug and a proton pump inhibitor |
| CA2430824C (en) * | 2000-12-07 | 2012-05-08 | Altana Pharma Ag | Pharmaceutical preparation in the form of a suspension comprising an acid-labile active ingredient |
| NZ532096A (en) | 2001-09-28 | 2006-10-27 | Mcneil Ppc Inc | Dosage forms having an inner core and outer shell with different shapes |
| US20050163846A1 (en) * | 2001-11-21 | 2005-07-28 | Eisai Co., Ltd. | Preparation composition containing acid-unstable physiologically active compound, and process for producing same |
| US20050220870A1 (en) * | 2003-02-20 | 2005-10-06 | Bonnie Hepburn | Novel formulation, omeprazole antacid complex-immediate release for rapid and sustained suppression of gastric acid |
| EP1602362B1 (en) * | 2003-03-12 | 2016-09-28 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Drug composition having active ingredient adhered at high concentration to spherical core |
| PE20050150A1 (es) * | 2003-05-08 | 2005-03-22 | Altana Pharma Ag | Una forma de dosificacion que contiene (s)-pantoprazol como ingrediente activo |
| WO2004098573A1 (en) * | 2003-05-08 | 2004-11-18 | Natco Pharma Limited | An improved and stable pharmaceutical composition containing substituted benzimidazoles and a process for its preparation |
| CL2004000983A1 (es) * | 2003-05-08 | 2005-03-04 | Altana Pharma Ag | Composicion farmaceutica oral en forma de tableta que comprende a pantoprazol magnetico dihidratado, en donde la forma de tableta esta compuesto por un nucleo, una capa intermedia y una capa exterior; y uso de la composicion farmaceutica en ulceras y |
| US20050147663A1 (en) * | 2003-07-17 | 2005-07-07 | Mohan Mailatur S. | Method of treatment for improved bioavailability |
| US20050042277A1 (en) * | 2003-07-17 | 2005-02-24 | Irukulla Srinivas | Pharmaceutical compositions having a swellable coating |
| KR20060065632A (ko) * | 2003-07-17 | 2006-06-14 | 닥터 레디스 래보러토리즈, 인코포레이티드 | 팽창성 코팅을 갖는 약제학적 조성물 |
| US8993599B2 (en) | 2003-07-18 | 2015-03-31 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
| US20070027189A1 (en) * | 2003-09-18 | 2007-02-01 | Altana Pharma Ag | Use of known active ingredients as radical scavengers |
| TWI372066B (en) * | 2003-10-01 | 2012-09-11 | Wyeth Corp | Pantoprazole multiparticulate formulations |
| WO2005034924A1 (en) * | 2003-10-14 | 2005-04-21 | Natco Pharma Limited | Enteric coated pellets comprising esomeprazole, hard gelatin capsule containing them, and method of preparation |
| US20050175689A1 (en) * | 2003-10-27 | 2005-08-11 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Coated fine particles containing drug for intrabuccally fast disintegrating tablet |
| EP1677770A2 (en) * | 2003-10-31 | 2006-07-12 | Dexcel Ltd. | Stable lansoprazole formulation |
| WO2005046634A2 (de) * | 2003-11-14 | 2005-05-26 | Siegfried Generics International Ag | Magensaftresistente verabreichungsform |
| HU227317B1 (en) * | 2003-11-25 | 2011-03-28 | Egis Gyogyszergyar Nyilvanosan Muekoedoe Reszvenytarsasag | Enteric coated tablet containing pantoprazole |
| AU2004296877A1 (en) * | 2003-12-09 | 2005-06-23 | Incyte Corporation | Dosing methods for ss-D-2',3'-dideoxy-2',3'-didehydro-5-fluorocytidine antiviral therapy |
| WO2005076987A2 (en) * | 2004-02-10 | 2005-08-25 | Santarus, Inc. | Combination of proton pump inhibitor, buffering agent, and nonsteroidal anti-inflammatory agent |
| KR101836467B1 (ko) * | 2004-03-25 | 2018-03-08 | 아스텔라스세이야쿠 가부시키가이샤 | 솔리페나신 또는 그의 염의 고형 제제용 조성물 |
| NZ549838A (en) * | 2004-03-26 | 2010-04-30 | Eisai R&D Man Co Ltd | Coated controlled-release preparation containing a gastric acid secretion inhibitor |
| ES2376466T3 (es) * | 2004-05-07 | 2012-03-14 | Nycomed Gmbh | Forma de dosificación farmacéutica que comprende peletes, as�? como su procedimiento de fabricación. |
| US8815916B2 (en) | 2004-05-25 | 2014-08-26 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
| US8906940B2 (en) | 2004-05-25 | 2014-12-09 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
| US20050281876A1 (en) * | 2004-06-18 | 2005-12-22 | Shun-Por Li | Solid dosage form for acid-labile active ingredient |
| US20060024362A1 (en) * | 2004-07-29 | 2006-02-02 | Pawan Seth | Composition comprising a benzimidazole and process for its manufacture |
| DE102004042139B4 (de) * | 2004-08-31 | 2009-06-10 | Aristocon Verwaltungs- Gmbh | Perorale Darreichungsformen zur Erzielung eines Retardierungseffektes nach der Arzneimitteleinnahme mit einer Mahlzeit |
| WO2006066932A1 (en) * | 2004-12-24 | 2006-06-29 | Lek Pharmaceuticals D.D. | Stable pharmaceutical composition comprising an active substance in the form of solid solution |
| US20080103171A1 (en) * | 2004-12-27 | 2008-05-01 | Astellas Pharma Inc. | Stable Particular Pharmaceutical Composition of Solifenacin or Salt Thereof |
| EP1833469A2 (en) * | 2005-01-03 | 2007-09-19 | Lupin Ltd. | Pharmaceutical composition of acid labile substances |
| US8673352B2 (en) | 2005-04-15 | 2014-03-18 | Mcneil-Ppc, Inc. | Modified release dosage form |
| WO2007029124A2 (en) * | 2005-05-13 | 2007-03-15 | Combino Pharm, S.L. | Formulations containing pantoprazole free acid and its salts |
| US7815939B2 (en) * | 2005-07-20 | 2010-10-19 | Astellas Pharma Inc. | Coated fine particles containing drug for intrabuccally fast disintegrating dosage forms |
| EP1747776A1 (en) * | 2005-07-29 | 2007-01-31 | KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto | Pharmaceutical composition comprising granular pantoprazole |
| US20090148519A1 (en) * | 2005-09-29 | 2009-06-11 | Yasuhiro Zaima | Pulsed-release preparation having improved disintegration properties in vivo |
| EP1934201A1 (en) * | 2005-10-06 | 2008-06-25 | Auspex Pharmaceuticals Inc. | Deuterated inhibitors of gastric h+, k+-atpase with enhanced therapeutic properties |
| US8486450B2 (en) | 2005-12-28 | 2013-07-16 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Method of producing solid preparation disintegrating in the oral cavity |
| JP2009523784A (ja) * | 2006-01-16 | 2009-06-25 | ジュビラント・オルガノシス・リミテッド | 酸不安定化合物の安定な医薬製剤およびその製造方法 |
| CA2654402A1 (en) * | 2006-06-01 | 2007-12-06 | Adel Penhasi | Multiple unit pharmaceutical formulation |
| EP2068841B1 (en) | 2006-10-05 | 2018-09-26 | Santarus, Inc. | Novel formulations of proton pump inhibitors and methods of using these formulations |
| WO2008062320A2 (en) * | 2006-10-06 | 2008-05-29 | Eisai R&D Management Co., Ltd | Extended release formulations of a proton pump inhibitor |
| CA2667682A1 (en) | 2006-10-27 | 2008-05-15 | The Curators Of The University Of Missouri | Compositions comprising acid labile proton pump inhibiting agents, at least one other pharmaceutically active agent and methods of using same |
| EP2124884B1 (en) | 2006-12-22 | 2019-07-10 | Ironwood Pharmaceuticals, Inc. | Compositions comprising bile acid sequestrants for treating esophageal disorders |
| ES2560899T3 (es) | 2007-09-14 | 2016-02-23 | Wockhardt Limited | Composiciones de diacereína |
| WO2012027331A1 (en) | 2010-08-27 | 2012-03-01 | Ironwood Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for treating or preventing metabolic syndrome and related diseases and disorders |
| DE102010052847A1 (de) | 2010-11-29 | 2012-05-31 | Temmler Werke Gmbh | Verfahren zur Herstellung einer PPI-haltigen pharmazeutischen Zubereitung |
| CA2898362C (en) | 2013-01-15 | 2020-09-01 | Ironwood Pharmaceuticals, Inc. | Gastro-retentive sustained-release oral dosage form of a bile acid sequestrant |
| US20180015118A1 (en) | 2015-02-03 | 2018-01-18 | Ironwood Pharmaceuticals, Inc. | Methods of treating upper gastrointestinal disorders in ppi refractory gerd |
| US20170042806A1 (en) | 2015-04-29 | 2017-02-16 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Orally disintegrating compositions |
| US10076494B2 (en) | 2016-06-16 | 2018-09-18 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Stable orally disintegrating pharmaceutical compositions |
| CN108065443B (zh) * | 2017-12-30 | 2020-02-28 | 厦门金达威维生素有限公司 | 斥水型双包被微胶囊及其制备方法 |
| CN114569579B (zh) | 2020-12-02 | 2023-10-31 | 丽珠医药集团股份有限公司 | 肠溶微丸、其制备方法和包含它的制剂 |
| JP2025532389A (ja) | 2022-10-04 | 2025-09-29 | ザビリュク，アルセニー | 大動脈弁の石灰化の抑制 |
| EP4681704A1 (en) | 2024-07-18 | 2026-01-21 | BIOPROJET Pharma | New formulations of pitolisant |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2189699A (en) * | 1986-04-30 | 1987-11-04 | Haessle Ab | Coated acid-labile medicaments |
| GB2189698A (en) * | 1986-04-30 | 1987-11-04 | Haessle Ab | Coated omeprazole tablets |
| JPH0768125B2 (ja) * | 1988-05-18 | 1995-07-26 | エーザイ株式会社 | 酸不安定化合物の内服用製剤 |
-
1992
- 1992-06-02 YU YU57692A patent/YU48263B/sh unknown
- 1992-06-03 IL IL10209692A patent/IL102096A/en not_active IP Right Cessation
- 1992-06-12 HR HR01788/91-0A patent/HRP920162B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1992-06-13 ES ES92912364T patent/ES2096080T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-06-13 HK HK98105037A patent/HK1005851A1/xx not_active IP Right Cessation
- 1992-06-13 DK DK92912364.4T patent/DK0589981T3/da active
- 1992-06-13 UA UA93004305A patent/UA32525C2/uk unknown
- 1992-06-13 CA CA002524168A patent/CA2524168A1/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-06-13 AT AT92912364T patent/ATE144416T1/de active
- 1992-06-13 KR KR1019930703898A patent/KR100254021B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1992-06-13 EP EP92912364A patent/EP0589981B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-06-13 US US08/167,961 patent/US5997903A/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-06-13 CA CA002109697A patent/CA2109697C/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-06-13 PL PL92301957A patent/PL169951B1/pl unknown
- 1992-06-13 RU RU9293058536A patent/RU2089180C1/ru active
- 1992-06-13 AU AU19746/92A patent/AU683411B2/en not_active Expired
- 1992-06-13 RO RO93-01691A patent/RO117502B1/ro unknown
- 1992-06-13 WO PCT/EP1992/001341 patent/WO1992022284A1/de not_active Ceased
- 1992-06-13 JP JP51105392A patent/JP3338052B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1992-06-13 SK SK1287-93A patent/SK278566B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1992-06-13 DE DE4219390A patent/DE4219390A1/de not_active Ceased
- 1992-06-13 DE DE59207438T patent/DE59207438D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-06-13 EP EP92110021A patent/EP0519365A1/de active Pending
- 1992-06-13 CZ CS932764A patent/CZ281697B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1992-06-15 ZW ZW93/92A patent/ZW9392A1/xx unknown
- 1992-06-15 NZ NZ243147A patent/NZ243147A/en not_active IP Right Cessation
- 1992-06-16 ZA ZA924386A patent/ZA924386B/xx unknown
- 1992-06-17 CN CN92104690A patent/CN1037932C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1992-06-17 SI SI19929200111A patent/SI9200111A/sl unknown
- 1992-06-17 MX MX9202961A patent/MX9202961A/es unknown
- 1992-07-01 IE IE921733A patent/IE77640B1/en not_active IP Right Cessation
- 1992-07-07 TW TW081105370A patent/TW224429B/zh not_active IP Right Cessation
-
1993
- 1993-12-10 BG BG98286A patent/BG61796B1/bg unknown
- 1993-12-16 NO NO934648A patent/NO303714B1/no not_active IP Right Cessation
- 1993-12-16 FI FI935677A patent/FI101598B/fi not_active IP Right Cessation
-
1996
- 1996-12-24 GR GR960403621T patent/GR3022154T3/el unknown
-
1997
- 1997-10-23 LV LVP-97-207A patent/LV11982B/lv unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL169951B1 (pl) | Sposób wytwarzania srodka leczniczego zawierajacego pantoprazol PL PL PL PL PL PL PL PL | |
| EP2289492B1 (en) | Naltrexone hydrochloride compositions | |
| US20020054911A1 (en) | Novel oral dosage form for carvedilol | |
| JPWO1995010264A1 (ja) | 腸溶性顆粒含有錠剤 | |
| US6733778B1 (en) | Omeprazole formulation | |
| PL175814B1 (pl) | Środek farmaceutyczny o przedłużonym uwalnianiu opioidu i sposób wytwarzania środka farmaceutycznego o przedłużonym uwalnianiu opioidu | |
| JP2002523443A (ja) | オメプラゾール製剤 | |
| HU219350B (en) | Stabilizing acryl-polimer-type coating compositions for controlling release of drug and process for production its | |
| WO2000004862A2 (en) | Bioenhanced formulations comprising eprosartan in oral solid dosage form | |
| WO2015145462A1 (en) | Pharmaceutical compositions of dabigatran | |
| RU2311906C2 (ru) | Композиция препарата замедленного высвобождения для высвобождения ингибитора секреции кислоты в желудке и способ ее получения | |
| KR101473268B1 (ko) | 클로피도그렐과 아스피린을 포함하는 약학 조성물 및 그의 제조방법 | |
| WO2000071099A1 (en) | Multiparticulate controlled release selective serotonin reuptake inhibitor formulations | |
| JP7125790B2 (ja) | ダビガトランエテキシレートを含む医薬組成物およびその調製方法 | |
| JP4705747B2 (ja) | 薬剤組成物 | |
| EP2219618A2 (en) | Pharmaceutical formulations for the oral administration of ppi | |
| WO2004098573A1 (en) | An improved and stable pharmaceutical composition containing substituted benzimidazoles and a process for its preparation | |
| EP1594479A1 (en) | Stable oral benzimidazole compositions and processes for their preparation | |
| CN118265524A (zh) | 黄酮哌酯的控制释放制剂及其制备方法 | |
| WO2016122421A1 (en) | Stable pharmaceutical compositions containing prasugrel base | |
| EP1895990A2 (en) | Formulations containing pantoprazole free acid and its salts | |
| HK40006385A (en) | Formulation having improved ph-dependent drug-release characteristics, containing esomeprazole or pharmaceutically acceptable salt thereof | |
| CN1129103A (zh) | 硝苯吡啶剂型的开发 | |
| CZ20001720A3 (cs) | Nová orální dávková forma pro karvedilol |