PL171090B1 - Sposób wytwarzania apowinkaminianu etylu(© ) Pierwszenstwo:22.12.1992,E S ,9202595 PL - Google Patents
Sposób wytwarzania apowinkaminianu etylu(© ) Pierwszenstwo:22.12.1992,E S ,9202595 PLInfo
- Publication number
- PL171090B1 PL171090B1 PL29969293A PL29969293A PL171090B1 PL 171090 B1 PL171090 B1 PL 171090B1 PL 29969293 A PL29969293 A PL 29969293A PL 29969293 A PL29969293 A PL 29969293A PL 171090 B1 PL171090 B1 PL 171090B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- apovincamate
- ethyl
- ethanol
- acid
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 17
- DDNCQMVWWZOMLN-IRLDBZIGSA-N Vinpocetine Chemical compound C1=CC=C2C(CCN3CCC4)=C5[C@@H]3[C@]4(CC)C=C(C(=O)OCC)N5C2=C1 DDNCQMVWWZOMLN-IRLDBZIGSA-N 0.000 title 1
- 229960000744 vinpocetine Drugs 0.000 title 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 22
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 12
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 9
- WACNXHCZHTVBJM-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4,5-pentafluorobenzene Chemical class FC1=CC(F)=C(F)C(F)=C1F WACNXHCZHTVBJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 3
- 239000003495 polar organic solvent Substances 0.000 claims abstract 2
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- ZFCQLDAGNBFMJQ-QUCCMNQESA-N apovincaminic acid Chemical compound C1=CC=C2C(CCN3CCC4)=C5[C@@H]3[C@]4(CC)C=C(C(O)=O)N5C2=C1 ZFCQLDAGNBFMJQ-QUCCMNQESA-N 0.000 claims description 9
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- YXWJGZQOGXGSSC-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,5,6-pentafluorobenzonitrile Chemical compound FC1=C(F)C(F)=C(C#N)C(F)=C1F YXWJGZQOGXGSSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 2
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 claims description 2
- 150000001412 amines Chemical group 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract description 10
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 abstract description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 9
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 7
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 4
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 3
- HCCPWBWOSASKLG-UHFFFAOYSA-N (2,3,4,5,6-pentafluorophenyl)-phenylmethanone Chemical compound FC1=C(F)C(F)=C(F)C(F)=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 HCCPWBWOSASKLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZRQUIRABLIQJRI-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4,5-pentafluoro-6-methoxybenzene Chemical compound COC1=C(F)C(F)=C(F)C(F)=C1F ZRQUIRABLIQJRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- INUOFQAJCYUOJR-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4,5-pentafluoro-6-nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=C(F)C(F)=C(F)C(F)=C1F INUOFQAJCYUOJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FBGHCYZBCMDEOX-UHFFFAOYSA-N 1-(2,3,4,5,6-pentafluorophenyl)ethanone Chemical compound CC(=O)C1=C(F)C(F)=C(F)C(F)=C1F FBGHCYZBCMDEOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000014644 Brain disease Diseases 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 2
- -1 -COCH3 Chemical group 0.000 description 1
- SXPRVMIZFRCAGC-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4,5-pentafluoro-6-methylbenzene Chemical compound CC1=C(F)C(F)=C(F)C(F)=C1F SXPRVMIZFRCAGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XPARNGAWWCCOIM-UHFFFAOYSA-N 2-fluoro-1,3,5-trinitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC([N+]([O-])=O)=C(F)C([N+]([O-])=O)=C1 XPARNGAWWCCOIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 125000006575 electron-withdrawing group Chemical group 0.000 description 1
- 150000008423 fluorobenzenes Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000004237 preparative chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 239000011265 semifinished product Substances 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
1. Sposób wytwarzania apowinkami- nianu etylu o wzorze 1, znamienny tym, ze prowadzi sie reakcje kwasu apowinkamino wego o wzorze 2 z etanolem, w obecnosci katalizatora, którym jest pochodna penta fluorobenzenu o ogólnym wzorze 3, w któ- rym X oznacza grupe -OCH3 , -CHOCH3 , -NO2 , -CH3 lub CN, w polarnym rozpusz- czalniku organicznym, w obecnosci zasady organicznej w temperaturze pokojowej. W ZÓ R 1 PL
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania apowinkaminianu etylu, produktu użytecznego w leczeniu chorób mózgu i szeroko stosowanego w geriatrii. Bardziej szczegółowo wynalazek niniejszy dotyczy nowego sposobu wytwarzania apowinkaminianu etylu przy użyciu katalizatorów pochodzących z pentafluorobenzenu o wzorze 3.
Znany jest sposób otrzymywania apowinkaminianu etylu przez estryfikację kwasu apowinkaminowego etanolem (z niemieckiego opisu patentowego numer 2 253 750 i australijskiego opisu patentowego numer 322 118), chociaż pociąga on za sobą szereg niedogodności. Z jednej strony, normalne estryfikacje polegają na reakcji kwasu apowinkaminianowego w środowisku silnego kwasu, prowadzonej z wydajnością niższą niż 75%, a więc z obecnością eteru etylowego jako półproduktu. Spowodowało to poszukiwanie alternatywnych metod jego otrzymywania przy zastosowaniu procesów, które prowadzone są z większą wydajnością, prostymi metodami bez powstawania produktów, które są nieco niebezpieczne na poziomie przemysłowym. Hiszpański opis patentowy numer 5449105 ujawnia alternatywny sposób otrzymywania apowinkaminianu etylu, przy użyciu 2-fluoro-1,3,5-trinitrobenzenu i 4-N,N-dimetyloaminopirydyny jako katalizatora. Idąc w tym kierunku, przebadano szereg pochodnych fluorobenzenu, z których te które posiadają grupy silnie odciągające elektrony, takie jak cyjano lub nitro, wykazują dobre właściwości jako katalizatory estryfikacji kwasu apowinkaminianowego.
Wynalazek dotyczy nowego sposobu wytwarzania apowinkaminianu etylu o wzorze 1, który jest produktem o dużym znaczeniu w leczeniu chorób mózgu i szeroko rozpowszechnionym w leczeniu geriatrii.
Sposób według wynalazku polega na reakcji kwasu apowinkaminowego o wzorze 2 z etanolem przy zastosowaniu katalizatora w postaci pochodnej pentafluorobenzenu o wzorze ogólnym 3, w którym X oznacza grupę -OCH3, -COCH3, -NO2, -CH3 lub -CN.
Reakcję prowadzi się w obecności zasady organicznej, korzystnie trietyloaminy lub 4-N,N-dimetyloaminopirydyny, i w polarnym rozpuszczalniku, korzystnie acetonitryiu.
Katalizatorem szczególnie korzystnym do przeprowadzania omówionej wyżej estryfikacji jest pentafluorobenzonitryl, gdyż prowadzi do jego lepszej wydajności i faktycznie nie daje półproduktów.
Wszystkie wyżej podane pochodne pentafluorobenzenu są osiągalne handlowo. Ponadto, istnieje szósta pochodna pentafluorobenzenu o wzorze 3, konkretnie pentafluorobenzofenon, także handlowo osiągalna. Pochodna ta była testowana ale nie powoduje ona przedłużenia przebiegu reakcji estryfikacji.
171 090
Wynalazek niniejszy jest zilustrowany przez następujące przykłady, w których reakcja estryfikacji była przeprowadzana pomiędzy kwasem apowinkaminianowym i etanolem, stosując 1,1 ekwiwalentu pochodnej pentafluorobenzenu jako kataliza.tora na każdy ekwiwalent kwasu apowinkaminowego. Ponadto, leakcje były piowadzone w temperaturze pokojowej (około 25 C) przez 48 godzin.
Przykład I.
2,4 g pentafluorobenzonitrylu dodawano do roztworu 1,6 g kwasu apowinkaminowego w 25 ml acetonitryłu. Następnie dodawano 2,6 g 4-N,N-dimetyloaminopirydyny i 1 ml etanolu. Mieszaninę reakcyjną mieszano przez 48 godzin w temperaturze 25°C. Gdy reakcja zakończyła się, ekstrahowano ją rozcieńczonymi roztworami kwasu, które dalej neutralizowano wodorotlenkiem amonu w obecności dichlorometanu. Ekstrakt organiczny zatężano do sucha, a pozostałość krystalizowano z etanolu, otrzymując 1,3 g apowinkaminianu etylu (temp. top. 145-147°C).
Przykład II.
Przygotowano roztwór 1,6 g kwasu apowinkaminowego w 25 ml acetonitryłu, do którego dodano 1 g pentafluoronitrobenzenu. Następnie, dodano 1,3 g 4-N,N-dimetyloaminopirydyny i 5 mi etanolu. Mieszaninę reakcyjną mieszano przez 48 godzin w temperaturze 25°C. Gdy reakcja zakończyła się, ekstrahowano ją rozcieńczonymi roztworami kwasu, które neutralizowano dalej wodorotlenkiem amonu w obecności dichlorometanu. Ekstrakt organiczny zatężano do sucha, a pozostałość krystalizowano z etanolu, otrzymując 0,16 g apowinkaminianu etylu (temp. top. 145-147°C). Ciecze sklarowane nad osadem zawierały półprodukty.
Przykład III.
Do roztworu 1,6 g kwasu apowinkaminowego w 25 ml acetonitryłu dodano 1,3 g pentafluorometoksybenzenu. Następnie, dodano 1,3 g 4-N,N-dimetyloaminopirydyny i 1 ml etanolu. Mieszaninę reakcyjną mieszano przez 48 godzin w temperaturze 25°C. Gdy zakończył się ten okres, filtrowano i ekstrahowano ją rozcieńczonymi roztworami kwasu. Ekstrakty kwasowe neutralizowane były wodorotlenkiem amonu w obecności dichlorometanu. Następnie, ekstrakt organiczny zatężano do sucha, a otrzymany produkt oczyszczano przy pomocy chromatografii preparatywnej, otrzymując 0,08 g apowinkaminianu etylu (temp. top. 145-147°C).
Przykład IV.
Do roztworu 1,6 g kwasu apowinkaminowego w 25 ml acetonitrylu dodano 1,3 g pentafluorometoksybenzenu. Następnie, dodano 1,3 g 4-N,N-dimetyloaminopirydyny i 1 ml czystego etanolu. Mieszaninę reakcyjną mieszano przez 48 godzin w temperaturze 25°C. Gdy zakończył się ten okres, filtrowano i ekstrahowano ją rozcieńczonymi roztworami kwasu. Ekstrakty kwasowe neutralizowano stężonym wodorotlenkiem amonu w obecności dichlorometanu. Następnie, ekstrakt organiczny zatężano do sucha, a otrzymany produkt oczyszczano poprzez krystalizację z izopropanolu, otrzymując 0,08 g apowinkaminianu etylu (temp. top. 148-150°C).
Reakcja była przeprowadzana w podobny sposób z pentafluoroacetofenonem i z pentafluorobenzofenem.
Wydajności otrzymane w tych reakcjach przedstawione są w tabell:
Tabela
| Reagent | % apowinkaminianu etylu |
| Pentafluoromotoksybenzen | 10% |
| Pentafluorobenzofenon | reakcja nie zachodzi |
| Pentafluoroacetofenon | 5% |
| Pentafluoronitrobenzen | 10% + półprodukty |
| Pentafluorotoluen | 5% |
| Pentalluorobenzonitryl | 80% |
Z tabeli wynika prosto, że w warunkach podanych w tabeli, pentafluorobenzonitryl jest najbardziej odpowiednim katalizatorem do przeprowadzenia reakcji estryfikacji kwasu wenlom
Ky »» ± invcniiiii w a w x » λ ·
Ponadto, w celu przeprowadzenia estryfikacji sposobem według wynalazku, testowano inne temperatury wyższe od temperatury pokojowej ale nie zaobserwowano żadnych ulepszeń procesu dotyczących czasu reakcji ani też wyższej wydajności.
WZÓR 2
WZÓR 3
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 90 egz. Cena 2,00 zł
Claims (3)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sposób wytwarzania apowinkaminianu etylu o wzorze 1, znamienny tym, że prowadzi się reakcję kwasu apowinkaminowego o wzorze 2 z etanolem, w obecności katalizatora, którym jest pochodna pentafluorobenzenu o ogólnym wzorze 3, w którym X oznacza grupę -OCH3, -CHOCH3, -NO2, -CH3 lub CN, w polarnym rozpuszczalniku organicznym, w obecności zasady organicznej w temperaturze pokojowej.
- 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako polarny rozpuszczalnik stosuje się acetonitryl, a jako zasadę organiczną czwartorzędową aminę wybraną z trietyloaminy 1 4-N,Ndimetyloaminopirydyny.
- 3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako pochodną pentafluorobenzenu stosuje się pentafluorobenzonitryl.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ES9202595A ES2052449B1 (es) | 1992-12-22 | 1992-12-22 | Nuevo procedimiento para la preparacion del apovincaminato de etilo. |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL299692A1 PL299692A1 (en) | 1994-06-27 |
| PL171090B1 true PL171090B1 (pl) | 1997-03-28 |
Family
ID=8279195
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL29969293A PL171090B1 (pl) | 1992-12-22 | 1993-07-15 | Sposób wytwarzania apowinkaminianu etylu(© ) Pierwszenstwo:22.12.1992,E S ,9202595 PL |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| BG (1) | BG61305B1 (pl) |
| CZ (1) | CZ138493A3 (pl) |
| ES (1) | ES2052449B1 (pl) |
| HU (1) | HU209927B (pl) |
| PL (1) | PL171090B1 (pl) |
| RO (1) | RO110500B1 (pl) |
| SK (1) | SK278851B6 (pl) |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2459799A1 (fr) * | 1979-06-22 | 1981-01-16 | Synthelabo | Synthese de la ()-vincamine |
| HU180930B (en) * | 1979-12-28 | 1983-05-30 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for producing ester-derivatives of halogenovincaminic acid |
| HU183207B (en) * | 1980-09-10 | 1984-04-28 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for preparing apovincaminic acid esters |
| ES8400746A1 (es) * | 1981-10-16 | 1983-11-01 | Elmu Sa | Procedimiento de obtencion de un ester del acido apovincami-nico |
| ES8604956A1 (es) * | 1985-11-20 | 1986-03-16 | Covex Sa | Procedimiento de obtencion del ester etilico del acido apo- vincaminico |
| CH676002A5 (en) * | 1986-05-23 | 1990-11-30 | Arysearch Arylan Ag | Ethyl apo:vincaminate prepn. - by esterification of vincamine with ethanol in presence of alkali metal followed by saponification |
-
1992
- 1992-12-22 ES ES9202595A patent/ES2052449B1/es not_active Expired - Lifetime
-
1993
- 1993-07-09 HU HU9301983A patent/HU209927B/hu not_active IP Right Cessation
- 1993-07-12 CZ CZ931384A patent/CZ138493A3/cs unknown
- 1993-07-15 PL PL29969293A patent/PL171090B1/pl unknown
- 1993-07-16 RO RO9301002A patent/RO110500B1/ro unknown
- 1993-07-16 SK SK756-93A patent/SK278851B6/sk unknown
- 1993-07-20 BG BG97969A patent/BG61305B1/bg unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RO110500B1 (ro) | 1996-01-30 |
| ES2052449B1 (es) | 1995-02-16 |
| BG97969A (bg) | 1994-04-29 |
| CZ279608B6 (cs) | 1995-05-17 |
| CZ138493A3 (en) | 1995-05-17 |
| PL299692A1 (en) | 1994-06-27 |
| BG61305B1 (bg) | 1997-05-30 |
| SK75693A3 (en) | 1994-11-09 |
| SK278851B6 (sk) | 1998-04-08 |
| HU9301983D0 (en) | 1993-09-28 |
| HU209927B (en) | 1994-12-28 |
| HUT65826A (en) | 1994-07-28 |
| ES2052449A1 (es) | 1994-07-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ228793A3 (en) | Process for preparing dichloride of l-5(2-acetoxypropionylamino) -2,4,6-triiodoisophthalic acid | |
| SU1648249A3 (ru) | Способ получени 1-метил-5-нитроимидазолов | |
| CN114105984A (zh) | 吲哚嗪类抗蚀剂的制备方法 | |
| JPH0730046B2 (ja) | キナゾリン酢酸誘導体 | |
| EP0371499A2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Pyridin-2,3-dicarbonsäureestern | |
| PL171090B1 (pl) | Sposób wytwarzania apowinkaminianu etylu(© ) Pierwszenstwo:22.12.1992,E S ,9202595 PL | |
| EP0004623A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von aromatischen Aminen | |
| EP0135304A2 (en) | Preparation of substituted benzamides | |
| KR20030017473A (ko) | 항균 퀴놀론 약제용 중간물질로서의 알킬3-시클로프로필아미노-2-[2,4-디브로모-3-(디플루오로메톡시)벤조일]-2-프로페노에이트의 원-폿 합성방법 | |
| Baker et al. | 615. Characterisation of primary aliphatic amines by reaction with o-acetoacetylphenol and by paper chromatography | |
| PL176081B1 (pl) | Sposób wytwarzania 3-aminoizochinoliny i jej N-mono oraz N,N-dipodstawionych pochodnych | |
| JPH01313457A (ja) | Ｎ‐（３’，４’‐ジメトキシ−シンナモイル）‐アンスラニル酸の製造方法 | |
| US3542849A (en) | Process for the preparation of n-aryl-alpha-amino carboxylic acid esters | |
| DE2051871A1 (en) | Beta-amino-alpha-aryloxymethylacrylonitrile - and 2,4-diamino-5-benzylpyrimidine derivs. useful as antibacterial agents | |
| JPH06247918A (ja) | フェニルベンズアミド誘導体の製造方法 | |
| JPH09188662A (ja) | スルホン酸アミド化合物の製造方法 | |
| EP0552759A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 4,6-Dialkoxypyrimidinen | |
| US4229375A (en) | 1-Aminomethyltricyclo[4.3.1.12,5 ]undecane and acid-addition salts thereof | |
| US3435071A (en) | Process for preparing troponeimines | |
| KR810001131B1 (ko) | 3-피페리돈 유도체의 제조법 | |
| EP0433642A1 (de) | Karl-Fischer Reagenz und Verfahren zur Bestimmung von wasser mit Hilfe des Reagenzes. | |
| CH669191A5 (de) | Verfahren zur herstellung von 2-carboxydibenzoylmethanen. | |
| EP0345464A2 (de) | Verfahren zur Herstellung von substituierten 3-Amino-2(benzoyl)-acrylsäureestern sowie ein Verfahren zur Herstellung von Zwischenprodukten für antibakterielle Wirkstoffe aus diesen Verbindungen | |
| EP0650966A1 (de) | Verfahren zur Herstellung eines Benzo(a)chinolizinon-Derivates | |
| JPS6136504B2 (pl) |