SA01210740A - تركيب على شكل جرعات تؤخذ عن طريق الفم ممتدة الانطلاق. - Google Patents

تركيب على شكل جرعات تؤخذ عن طريق الفم ممتدة الانطلاق. Download PDF

Info

Publication number
SA01210740A
SA01210740A SA01210740A SA01210740A SA01210740A SA 01210740 A SA01210740 A SA 01210740A SA 01210740 A SA01210740 A SA 01210740A SA 01210740 A SA01210740 A SA 01210740A SA 01210740 A SA01210740 A SA 01210740A
Authority
SA
Saudi Arabia
Prior art keywords
desloratadine
eur
usp
pharmaceutically acceptable
layer
Prior art date
Application number
SA01210740A
Other languages
English (en)
Other versions
SA01210740B1 (ar
Inventor
وينج - كي فيليب شو
Original Assignee
شيرنج كوربوريشن
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=22629073&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=SA01210740(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by شيرنج كوربوريشن filed Critical شيرنج كوربوريشن
Publication of SA01210740A publication Critical patent/SA01210740A/ar
Publication of SA01210740B1 publication Critical patent/SA01210740B1/ar

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/473—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. acridines, phenanthridines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
    • A61K9/209—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat containing drug in at least two layers or in the core and in at least one outer layer
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/14—Decongestants or antiallergics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
    • A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
    • A61K47/183—Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2009—Inorganic compounds

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

يبين هذا الاختراع تركيب صلب مضغوط ثنائي الطبقات مشتمل علي (أ) طبقة أولي تنطلق في الحال متضمنة علي كمية فعالة مضادة للحساسية من ديسلور اتادين و مادة سواغة واحدة علي الأقل مقبولة صيدليا، (ب) طبقة ثانية ذات إنطلاق طويل البقاء مشتملة علي كمية فعالة من مزيل لاحتقان الأنف وعامل إنطلاق يبقي طويلا مقبول صيدليا وفيه يحتوي التركيب علي أقل من حوالي ٢ في المائة من نواتج لتحليل الديسلواتادين.

Description

‎iN‏ م تركيب علي شكل جرعات تؤخذ عن طريق الفم ممتدة الانطلاق الوصف الكامل خلفية الاختراع: يتعلق هذا الاختراع بتركيبة جرعة فمية ممتدة الاطلاق ثنائية الطبقات تحتوي علي_مزيل لاحتقان الأنف مثل البسودوإفدرين في لب محكم الإطلاق وكسوة خارجية رقيقة تحتوي على مضاد الهيستامين غير المهدئ وهو الديسلوراتادين وتكون تركيبات © الجرعة الفمية الصلبة في هذا الاختراع مفيدة في علاج المرضى الذين يعانون من الأعراض والعلامات المصاحبة لحالات الحساسية و/ او الالتهابات مثل الزكام بالإضافة إلى العلامات والأعراض المصاحبة لحالات الحساسية و/ او الالتتهاب في الجلد أو الممرات الهوائية العلوية والسفلية مثلا التهاب الأنق التحساسي والتهاب الأنف التحساسي الموسمي واحتقان الأنف والأمراض التنفسية. العلوية متل التهاب الأنف التحساسي ‎٠‏ واحتقان الأنف. وتم وصف الديسلوراتادين؛ الذي يطلق عليه أيضا الديس كاربيتوكسي لوراتادين في براءة الاختراع الأمريكية رقم 199,719,؛ كمضاد للهيستامين غير مهدئ مفيد كعامل مضاد للحساسية. وتصف براءة الاختراع الأمريكية رقم ‎055490499١8‏ طرق وتركيبات لعلاج ‎Veo‏ أعراض التهاب الأنف التحساسي الموسمي باستخدام الديسلوراتادين. وتصف براءة الاختراع الأمريكية ارقام 5,440,570 و ‎5,٠٠١,176‏ قرص ذو كسوة ممتدة الإطلاق مرتين في اليوم حيث فيه تحتوي كسوة القرص على الديس كاربيتوكسي لوراتادين وعلى بوليمر محب للماء وعلى بولي إثيلين جليكول ويحتوي لب القرص على الأسيتاميتوفين والبسودوإفدرين او ملحه وعلى بوليمر قابل للبلع وعلى ‎Yo‏ مسواغات مقبولة صيدلانيا. وتصف براءة الاختراع الأمريكية رقم 5,915,699 قرص ممتد الإطلاق ممتد الإطلاق يحتوي على لب هيكلي يحتوي على كبريتات والبسودوإفدرين وكسوة تحتوي على اللوراتادين. ما ا
"0 ولم يتم في المجال السابق وصف تركيبة الجرعة الفمية غير المكسوة التي يسم تتاولها مرتين في اليوم في هذا الاختراع. ويكون التطوير الناجح المستحضر من الديسلوراتادين- البسودوافدرين يتم تتاوله مرتين في اليوم مطلوبا ولكن يتطلب ‎)١‏ الحصول علي نمط معدل لمكون البسودوافدرين © لفترة ممتدة؛ بمقدار اثني عشر ساعة مع الحفاظ علي أمان وفاعلية الديسلوراتادين و ؟) خفض تكوين الشوائب نتيجة للتداخل بين الديسلوراتادين والسواغات في طبقة البسودوافدرين التي تكون غير متوافقة مع الديسلوراتادين. ّ وقد يكون من المطلوب لزيادة تقبل المريض للدواء الحصسول علي منتج ديسلوراتادين-بسودافدرين ممتد الاطلاق ثابت خحالي بشكل أساسي من شوائب ‎٠‏ الديسلوراتادين الأشكال المتعددة الإضافية التي تكون فعالية وأمنه عند استخدامها علي أساسي مرتين في اليوم أو مرة في اليوم لعلاج ومداواة و/ أو إزالة ‎SLEW‏ والأعراض المصاحبة للزكام بالإضافة إلي حالات الحساسية و/ أو الالتهابات التي تصيب الجلد أو الممرات الهوائية العلوية والسلفية مثل إلتهاب الأنف التحساسي الموسمي واحتقان الأنف. الوصف العام للاختراع ‎Yo‏ لقد اكتشفنا أن الديسلورانادين يفقد لونه ويتحلل في وجود السواغات الموصوفة في المجال السابق وقد اكتشفنا أن هذه المشاكل قد تم حلها بشكل أساسي أ)عندما تم تجنب استخدام سواغ حمضي في طبقة الديسلوراتادين وعندما تم مزج الديسلوراتادين مع وسط ناقل مقبول صيدلانيا يحتوي علي كمية حامية للديسلوراتادين من ملح قاعدي مقبول صيدلانيا أو ب) عندما تتواجد كمية حامية للديسلوراتادين من مضاد للأكسدة مقبول ‎٠‏ - صيدلانيا في طبقة واحدة علي الأقل ويفضل ان يتواجد واحد علي الأقل من مضادات التأكسد هذه في كل طبقة في القرص ‎AE‏ الطبقات. ‎oll‏ يصف هذا الاختراع تركيبة صلبة ثنائية الطبقات مضغوطة تتكون من:١)‏ طبقة إطلاق مباشر أولي تحتوي علي كمية فعالة مضادة للحساسية من الديسلوراتادين وعلي كمية حامية للديسلوراتادين من ملح كالسيوم أو ماغنسيوم أو ض ‎Yo‏ ألومنيوم قاعدي غير قابل للذوبان في الماء مقبول صيدلانيا أو كمية حامية للديسلوراتادين من مضاد للأكسدة مقبول صيدلانيا واحد علي الأقل و ‎(Y‏ طبقة إطلاق
"0 ض : ممتد ثانية تحتوي علي كمية فعالة من البسودوافدرين أو ملحه وعلي عامل إطلاق ممتد مقبول صيدلانيا واختياريا علي كمية حامية للديسلوراتادين من مضاد للتأكسد مقبول صيدلانيا. وبالتالي؛ في أحد التجسيمات» يصف هذا الاختراع تركيبة صلبة مضغوطة ثنائية © الطبقات تتكون من ‎)١‏ طبقة واحدة- وهي طبقة إطلاق مباشر أولي- تحتوي علي كمية فعالة مضادة للحساسية من الديسلوراتادين وكمية حامية للديسلوراتادين من ملح كالسيوم أو ماغنسيوم أو ألومنيوم قاعدي غير قابل للذوبان في الماء مقبول صيدلانيا و *) طبقة أخري- وهي طبقة إطلاق ممتد ثانية- تحتوي علي كمية فعالة من البسودوافدرين أو ملحه وعلي عامل إطلاق ممتد مقبول صيدلانيا.
AD ‏وتحتوي التركيبات الصيدلية في هذا الاختراع علي اقل من حوالي ؟ في‎ ١ )١ ‏-فورميل ديسلوراتادين (راجع المخطط رقم‎ N ‏من نواتج تحلل الديسلوراتادين مثل‎ ‏في المائة رطوبة نسبية لفترات‎ ١ ‏عندما يتم تخزين هذه التركيبات عند ©7*م وحوالي‎ ‏شهر.‎ VA ‏ممتدة من الوقت مثلا حوالي‎ وفي تجسيم مفضل؛ يصف هذا الاختراع تركيبة صلبة مضغوطة ثنائية الطبقات ‎VO‏ تتكون من: : أ) طبقة إطلاق مباشر أولي تحتوي علي ‎sel | aes |‏ - ديسلوراتادين» دقيق ‎Y,0‏ ‏نشا ذرة ‎ARIE‏ ‏ثاني هيدرات فوسفات الكالسيوم ثنائي القاعدية ار سيليلوز بللوري دقيق لاب تلك م صبغة ‎FD&C‏ الزرقاء رقم ¥ لاكيه ألومنيوم 57717 اد الإجمالي في الطبقة الأو ‎You,‏ ‏و ‎٠‏ ب) طبقة إطلاق ممتد ثانية تحتوي علي: : 0
"0 كبريتات بسودوافدرين ‎YY.‏ ‏هيدروكسي بروبيل مثيل سيليلوز ‎٠١8‏ ‏سيليلوز بللوري دقيق ا بوفيدون ‎YA,‏ ‏ثاني أكسيد السيليكون ‎Oy‏ ‏ستيارات الماغنسيوم م م : الإجمالي في الطبقة الثانية ان وتحتوي التركيبة المضغوطة ثنائية الطبقات المذكورة سابقا علي أقل من حوالي ‎Y‏ في المائة من نواتج تحلل الديسلوراتادين ‎IN Jie‏ فورميل -ديسلوراتادين (راجع المخطط ‎)١‏ عندما يتم تخزين هذه التركيبات عند ‎7٠5‏ *م وحوالي ‎٠١‏ في المائة رطوبة نسبية لفترات ممتدة من الوقت لمدة حوالي ‎VA‏ شهر. ‎(Jl 0‏ وفي تجسيم مفضل أخر؛ يصف هذا الاختراع أيضا تركيبة صلبة مضغوطة ثنائية الطبقات تتكون من ‎)١‏ طبقة إطلاق مباشر أولي تحتوي علي كمية ‎Lad‏ ‏مضادة للحساسية من الديسلوراتادين وكمية حامية للديسلوراتادين من مضاد للأكسدة مقبول صيدلانيا واحد علي الأقل و ) طبقة إطلاق ممتد ثانية تحتوي علي كمية فعالة من البسوروافدرين أو ملحه وعلي عامل إطلاق ممتد مقبول صيدلانيا وكمية حامية ‎٠‏ لللديسلوراتادين من مضاد للتأكسد مقبول صيدلانيا وتحتوي التركيبة المضغوطة ثنائية الطبقات المضغوطة المذكورة سابقا علي أقل من حوالي ‎AY‏ المائة من نواتج تحلل الديسلوراتادين مثل 11- فورميل ديسلوراتادين (راجع المخطط ‎)١‏ عندما يتم تخزين هذه التركيبات عند 7©5*م وحوالي ‎٠١‏ في المائة رطوبة نسبية لفترات ممتدة من الوقت لمدة حوالي ‎١8‏ شهر. ويصف هذا الاختراع تركيبة صلبة مضغوطة ثنائية الطبقات تتكون من أ) طبقة إطلاق مباشر أولي تحتوي علي كمية فعالة مضادة للحساسية من الديسلوراتادين ‎le‏ ‏سواغ مقبول صيدلانيا واحد علي الأقل و ب) طبقة إطلاق ممتد ثانية تحتوي علي كمية فعالة من مزيل لاحتقان الأنف وعلي عامل إطلاق ممتد مقبول صيدلانيا وفي تجسيم
ٍ i. ‏في‎ Vs ‏مفضل تحتوي التركيبة الصلبة المضغوطة ثنائية الطبقات علي أقل من‎ ‏المائة من نواتج تحلل الديسلوراتادين مثل آ1- فورميل ديسلوراتادين بعد التخزين لمدة‎ ٠,١ ‏شهر وحيث يذوب علي الأقل حوالي 860 في المائة من الديسلوراتادين في‎ VA ‏دقيقة.‎ to ‏عند "م في حوالي‎ HCL ‏عياري‎ ‏وفي تجسيم مفضل أخرء يصف هذا الاختراع أيضا تركيبة صلبة مضغوطة‎ 0 ‏طبقة إطلاق مباشر أولي تحتوي علي © مجم من‎ )١ ‏ثنائية الطبقات تحتوي علي‎ ‏الديسلوراتادين وكمية حامية للديسلوراتادين من ملح كالسيوم أو ماغنسيوم أو ألومنيوم‎ . ‏طبقة إطلاق ممتد ثانية تحتوي‎ (Y ‏قاعدي غير قابل للذوبان في الماء مقبول صيدلانيا و‎ ‏مجم من كبريتات البسودوافدرين وعلي عامل إطلاق ممتد مقبول صيدلاتيا‎ ١8١ ‏علي‎ ‏ساعة من‎ VY ‏وتعطي هذه التركيبة المفضلة جرعة ؛ 7 ساعة من الديسلوراتادين وجرعة‎ ٠ ‏كبريتات البسودوافدرين.‎ ‏حالات الحساسية‎ mie ‏وبالتالي؛ يصف هذا الاختراع أيضا طريقة لعلاج و/ أو‎
Ji ‏والالتهابات التي تصيب الممرات الهوائية السفلية والعلوية والجلد والتي تتضمن‎ ‏مريض في حاجة لهذا العلاج كمية فعالة من التركيبة الصلبة المضغوطة ثنائية الطبقات‎ ‏في هذا الاختراع.‎ Vo ‏ى| الوصف التفصبلي:‎ ‏أثناء فترة تطوير تركيبات هذا الاختراع؛ وجد أن الديسفوراتادين غير ابت وأن‎ ‏لونه يزول عند تخزينه بالاتحاد مع سواغات مختلفة مثل تلك الموصوفة في براءة‎ ‏كجزء من الجزء المركزي الهيكلي المحتوى على‎ 0 ٠4 NAY ‏الاختراع الأمريكية رقم‎ ‏كبريتات البسودوإفدرين وتشمل السواغات التى تسبب في إزالة اللون وعدم ثبات‎ ٠ ‏الأحماض‎ Je ‏في الماء‎ ١ ‏أقل من‎ PH ‏الديسلوراتادين السواغات الحمضية التى‎ ‏العضوية كحمض الستياريك والبوفيدون والكرسبوفيدون والمواد المحتوية على الكربون‎ ‏على الكربونيل مثل اللاكتوز والإثيل سيليلوز والهيدروكسى بروبيل مثيل سيليلوز وتكون‎ ‏مواد الربط مثل البوفيدون والبوليمرات مثل الهيدروكسى بروبيل مثيل سلليلوز مفيدة‎ ‏كهيكل بوليمرى للإطلاق الممتد لكبريتات البسودوإفدرين من الجزء المركزي الهيكل‎ YO ‏البوليمرى الداخلي.‎
سلا وقد اكتشفنا أيضا أن أيونات الفلز المحفزة تدخل في عملية تكوين نواتج تحلل الديسلوراتادين. وقد قمنا باكتشاف محلولين لتثبيط و/ أو منع تكوين نواتج تحلل الديسلوراتادين ففي أحد التجسيمات المفضلة؛ يجب أن تتواجد كمية حامية للديسلوراتادين من مضاد للتأكسد مقبول صيدلانيا في واحدة من الطبقتين علي الأقل ويفضل واحد من هم مضادات الأكسدة تلك في كل طبقة. وفي تجسيم مفضل ثاني؛ قمنا أيضا باكتشاف أن بالإمكان تحضير قرص ثنائي الطبقات يحتوي علي الديسلوراتادين في طبقة إطلاق مباشرة أولي في اتصال محكم مع طبقة إطلاق ممتد ثانية تحتوي علي مزيل لاحتقان الأنف وسواغات غير متوافقة مع الديسلوراتادين عن طريق استخدام كمية حامية من الديسلوراتادين من ملح كالسيوم أو ‎Vo‏ ماغنسيوم أو ألومنيوم قاعدي غير قابل للذوبان في الماء مقبول ‎Lana‏ في طبقة الديسلوراتادين ذات الإطلاق المباشر. ويشير مصطلح "اتصال محكم" كما هو مستخدم هنا عند الإشارة إلي الطبقتين اللتين تكونان القرص ‎SW‏ الطبقات إلي عدم وجود سطح رقيق فاصل بين الطبقتين. ويعني مصطلح "مضاد للتأكسد مقبول صيدلانيا" كما هو مستخدم هنا عند ‎١‏ الإشارة إلي الديسلوراتادين (الصيغة 1 في المخطط) عامل كلابي مقبول صيدلانيا الذي يحمي الديسلوراتادين من تكوين نواتج التحلل بما فيها ولكن دون تحديد تلك التي لها الصيغ ]1 إلي 7 المذكورة في المخطط مثل ‎TN‏ فورميل ديسلوراتادين أو 17- فورميل . . ‎DL‏ (الصيغة ‎IT‏ في المخطط) و 11- هيدروكسيل أمين من ‎DL‏ (الصيغة ‎V‏ في المخطط) و 17-أكسيد من ‎DL‏ (الصيغة ‎TV‏ في المخطط) و “7-هيدروكسيل 17-أكسيد ‎٠٠‏ .من ‎DL‏ (الصيغة ‎TIT‏ في المخطط) وتم تحديد التركيبات المذكورة في المخطط باستخدام الطرق الفيزيائية الكيميائية القياسية ‎LC-MC (Fie‏ و ‎LC-NMR‏ ‏وتكون مضادات التأكسد المناسبة المقبولة صيدلانيا الفعلية بالنسبة إلى ‎DL‏ هي ‎Jal sal |‏ الكلابية المقبولة صيدلانيا مثل تلك الموصوفة في "العوامل ‎CLS‏ الصفحات ى 64 — 114 المجلد رقم © في ما كتيه كيرث — أورثمار في ‎ENCYCLOPEDIA‏ ‎«OF CHEMICAL TECHNOLOGY Yo‏ الطبعة الرابعة؛ 1497 جون وايلي وأبناؤه؛ نيويورك ويفضل التي تشمل ولكن دون تحديد أحماض الهيدروكني
ل كربوكسيليك ‎io‏ حمض التارتاريك وحمض الستريك وحمض الجلوكونيك وأملاحهم المقبولة صيدلانيا وأحماض الأمينو كربوكسيليك ‎Jie‏ حمض الإديتيك (حمض الإثيلين ثاني امين رابع خليك) وأملاحه المقبولة صيدلانيا ‎Jie‏ ثاني صوديوم كالسيوم الإديتات وثاني صوديوم إديتات وثالث صوديوم إديتات ورابع صوديوم ‎Sl‏ ويكون ثاني
© صوديوم إديتات وحمض الستريك هما مضادات الأكسدة المقبولة صيدلانيا المفضلة ويتم تجنب استخدام حمض الهيدروكسي كربوكسيليك وحمض الأسكوربيك. وتتراوح الكمية الحامية للديسلوراتادين من مضاد الأكسدة المقبول صيدلانيا في ‎٠‏ طبقة إطلاق ‎DL‏ المباشر في المدى من حوالي ‎١,١‏ في المائة إلى حوالي ‎٠١‏ في المائة من الوزن ويفضل حوالي ‎١‏ في المائة إلى 8 في المائة او ‎١‏ في المائة إلى حوالي >7 في ‎٠‏ المائة ويفضل من حوالي ؛ في المائة إلى حوالي +“ في المائة أو حوالي ؛ إلى حوالي + في المائة او الأكثر تفضيلا من حوالي © في المائة إلى حوالي > في المائة وتتراوح الكمية الحامية للديسلوراتادين من مضاد التأكسد المقبول صيدلانيا في طبقة إطلاق ‎PES‏ ‏الممتد في المدى من حوالي صفر في المائة إلى حوالي ‎٠١‏ في المائة ويفضل من حوالي ‎١‏ في المائة إلى حوالي ‎٠١‏ في المائة أو حوالي ‎١.١‏ في المائة إلى حوالي ؟ في ‎LIL‏ ‎Vo‏ ويفضل أكثر من حوالي ‎١‏ إلى حوالي ؟ في المائة والأكثتر تفضيلا حوالي ‎١‏ في المائة وفي تجسيم مفضل لهذا الاختراع يتواجد حوالي ‎١‏ في المائة من الوزن من مضاد أكسدة مقبول صيدلانيا متل ثاني صوديوم إديتات في طبقة إطلاق ‎PES‏ الممتد وفي تجسيم اخر يتواجد حوالي 6 في المائة من الوزن من خليط من مضادين تأكسد مقبولتين صيدلانيا مثل ثاني صوديوم إديتات وحمض الستريك في طبقة إطلاق ‎DL‏ المباشر بنسبة حوالي ‎١: # ٠‏ إلى حوالي ‎١‏ : © ويفضل حوالي © : ‎١‏ وحوالي ‎١‏ في المافة تأكسد ‎Joma‏ ‏صيدلانيا مثل ‎SE‏ صوديوم إديتات يتواجد في طبقة الإطلاق الممتد وفي تجسيم أخر يتواجد حوالي © في ‎Ball‏ من الوزن من مضاد تأكسد مقبول صيدلانيا واحد متل ثاني صوديوم إديتات في طبقة )3 ‎DL‏ المباشر. وفى تجسيم أخر مفضل؛ يتواجد حوالي © مجم (مصدر ‎YE‏ ساعة) من ‎SDL‏ ‎Yo‏ طبقة إطلاق ‎DL‏ المباشر و١١‏ مجم (مصدر ١١ساعة)‏ من مزيل احتقان الأنشف كبريتات البسودوإفدرين فى طبقة الإطلاق المباشر (راجع الأمثلة ؛ و © و ‎)١‏ وفى أحد
التجسيمات المفضلة يفضل أن يتواجد ملح الفوسفات ثنائي القاعدية ويفضل هيدرات فوسفات الكالسيوم ثنائي القاعدية فى طبقة إطلاق ‎DL‏ المباشر ولا يتواجد أى مضاد تأكسد مقبول صيدلانياً في أي من الطبقتين (راجع ‎JE‏ ؛) وفى تجسيم مفضل ‎«Al‏ ‏يتواجد دمجم (مصدر ‎YE‏ ساعة) من ‎DL‏ وحوالي ‎١,١‏ إلى حوالي ‎٠١‏ في المائة من © مضاد للتأكسد واحد على الأقل فى طبقة إطلاق ‎DL‏ المباشر ويفضل حوالي ؛ في المائة إلى حوالي ‎١‏ في المائة من خليط من مضادين للأكسدة مثقل ثانى صوديوم إديتات وحمض الستريك بنسبة #: ‎١‏ إلى ‎١:١‏ ويفضل بنسبة #: ‎١‏ وحوالي ‎١١‏ في المائة إلى حوالي ‎٠١‏ في المائة ويفضل حوالي ‎١.١‏ في المائة إلى حوالي © في الماثة ويفضل حوالي ‎١‏ في المائة إلى حوالي * في المائة والأكثر تفضيلاً حوالي ‎١‏ في ‎ASL‏ من ‎Ys‏ مضاد للتأكسد ‎Jie‏ ثانى صوديوم إديتات فى طبقة إطلاق ‎PES‏ الممتد (راجع ‎LEY‏ 0 و ‎.)١‏ ‏وقد وجد أن الديسلوراتارين له نمط إطلاق مباشر مقبول من الطبقة الثانية ‎Av)‏ ‏في المائة إطلاق فى )+ عياري ,1101 فى أقل من حوالى £0 دقيقة) ويحتوى على أقل من حوالي ؟ في المائة من نواتج تحلل الديسلوراتادين بعد التخزين ‎saad‏ على الأقل ‎VA‏ ‎Vo‏ شهر عند "م وحوالي ‎٠١‏ في المائة رطوبة نسبية ‎(RH)‏ ‏ونعنى بالعبارة "حالات الحساسية والالتهاب الي تصيب الجلد والممرات الهوائية" تلك الحالات والأعراض المصاحبة للحساسية والالتهاب الى تصيب الجلد والممرات الهوائية السفلية العلوية من الأنف حتى الرئتين وتشمل حالات الحساسية والالتهابات الفعلية التي تصيب الجلد والممرات الهوائية العلوية والسفلية والتهاب الأنف ‎٠‏ التحساسى الموسمى والدائم وإلتهاب الأنف اللا تحساسي والربو بما فيه الربو التحساسى وغير التحساسي وإلتهاب الجيوب الأنفية والبرد (بالإتحاد ‎NSAID‏ مثل الاسبرين أو الإيبوبروفين أو الأسيتامينوفين) و/أو مزيل إقتقان ‎Jie‏ البسودوإفرين) والتهاب الجلد وبخاصة إلتهاب الجدل التحساس والمستشري و الأرتيكاريا ووشم الجلد المصاحب : بأعراض بالإضافة إلى اعتلال الشبكية وأمراض الأوعية الصغيرة المصاحبة لمسرض ‎Yo‏ البول السكرى.
Lo
وتختلف كمية الديسلوراتادين الفعالة فى علاج أو منع حدوث الحساسية
والإلتهاب التى تصيب الجلد والممرات الهوائية العلوية والسفلية بإختلاف السن والنوع
ووزن الجسم وحدة حالة الحساسية والالتهاب فى المريض ‎(lady‏ تتراوح الكمية الفعلية
من الديسلوراتادين الفعالة فى علاج أو منع حدوث هذا الحالات الحساسية والالتهابية في
0 المدى من حوالى 7,5 مجم / يوم إلى حولى ١٠مجم/‏ يوم ويفضل من حوالى #,"مجم/
يوم إلى حوالى ١7مجم/‏ يوم أو حوالى ؛ مجم/ يوم إلى حوالى ‎١١‏ مجم/ يوم أو حوالي
© مجم/ يوم إلى حوالى ‎٠١‏ مجم/ يوم ويفضل من حوالى 0 مجم/ يوم إلى حوالسى ‎٠١‏
مجم/ يوم والأكثر تفضيلاً من حوالى © مجم/ يوم_على جرعة واحدة أو فى جرعتين مقسمتين إلى 7,5 مجم/ يوم.
‎٠‏ ويكون الديسلوراتادين عبارة عن مضاد هيستامين ممتد المفعول غير مهدئ له فاعلية مضادة لمستقبل ‎HY‏ الطرف بشكل ‎JE‏ قوى وبعد التتاول بالفم؛ يتحلل اللوراتادين بسرعة إلى الديس كاربليثوكسى لوراتادين أو الديسلوراتادين وهو مركب أيضى فعال فارماكولوجيا وتم إجراء دراسة فارماكولوجية حيوانية داخل المعمل وداخل الجسم لتقييم التأثيرات الحركية الدوائية المختلفة للديسلوراتارين واللوراتادين وعند تقيييم
‎Vo‏ الفاعلية المضادة للهيستامين فى ‎of idl‏ (مقارنة قيمة م21050) كان الديسلوراتادين خاليآ نسبياً من إحداث تغييرات فى السلوك أو الوظائف العصبية أو الذاتية وتم تقييم قدرة الديسلوراتادين أو اللوراتادين الشغل مستقبلات 11 في المخ خنازير غينيا بعد التناول في الغشاء البيريتونى وتقترح النتائج ضعف عملية دخول مستقبلات الهيستامين المركزية بالنسبة للديسلورانادين أو اللوراتادين.
‏7 وبالإضافة إلى الفاعلية المضادة للهيستامين»؛ أظهر الديسلوراتادين فاعلية مضادة للحساسية ومضادة للألتهابات فى العيد من الاختبارات المعملية وداخل الجسم وأظطهرت هذه الإختبارات المعملية (تم إجراؤها بشكل رئيسي على خلايا من مصدر بشرى) أن بإمكان الديسلوراتادين أن يثبط أحداث عديدة فى تتابع الالتهاب التحساسى وتعتمد التأثيرات المضادة للالتهابات بالنسبة للديسوراتادين على التأثير المضاد لمستقبل ‎H'‏
‎Yo‏ الخاص بالديسلوراتادين وتشمل:
-١١- ‏الهيستامين والترابتاز والليوكوترايين والبروستاجلاندين‎ Jie ‏إطلاق المحفزات الإلتهابية‎ ‏من الخلايا الجسدية.‎ Yo 11-13 ‏وإطلاق السيتوكينات الالتهابية الى تشمل 11-4 و11-6 و 11-8 و‎ ‏(المنظم بعد التنشيط المعبر عنه المفوز‎ RANTES Jie ‏وإطلاق الكيموكينات الالتهابية‎ ‏بشكل مفترض من خلايات طبيعية)؛‎ © ‏وإنتاج فوق أكسيد الأنيون للخلايا المتعادلة ذات الأنوية متعددة الأشكال»‎ ‏والتعبير عن جزيئات الالتصاق الخلوي مثل جزيئات الالتصاق البين خلوي‎ ‏و‎ (ICAM-1) ‏ب - سيلكتين فى خلايا الطبقة المبطنة؛ و‎ ‏هجرة وإلتصاق الخلايا المحبة للأيوزين.‎ ٠ ‏أنه يمكن توقع تأثير متبط‎ Lad ‏وتقترح الدراسات التى تم إجراؤها داخل الجسم‎ ‏للديسلوراتادين على إنقباض الشعب التحساسى والسعال.‎ ‏وتم تسجيل الفاعلية السريرية والأمان الخاص بالديسلوراتادين فى ما يتعدى‎ ‏مريض بالتهاب الأنف التحساسى الموسمى فى ؛ تجارب سريرية عشوائية‎ 0 ‏مزدوجة الأفقاد وأوضحت نتائج هذه الدراسات فاعلية الديسلوراتادين فى علاج المرضى‎ Vo ‏البالغين والمراهقين المصابين بإلتهاب الأنف التحساسى (ما يتعلق بالحساسية).‎ ‏وتشمل مزيلات الإحتقان المفيدة فى هذا الاختراع الفنيل بروبانول أمين والفنيل‎ ‏أفرين البسودرإفدرين ويكون البسودوإفدرين بالإضافة إلى أملاح الإضافة الحمضية‎ ‏أو ,11:50 عبارة عن دواء مشابه للسمتباوى تم‎ HCL ‏تلك‎ (Be ‏منه‎ Gaga ‏المقبولة‎ ‏تمييزه بواسطة المتمرسين فى هذا المجال على أنه عامل علاجي أمن وفعال فى علاج‎ ٠
Oia) ‏الأنف ويتم تناوله بشكل شائع عن طريق الفم وسوياً مع مضادة للهيستامين لعلاج‎ ‏الأنف المصاحب لالتهاب الأنف التحساسى.‎ ‏ويفضل أكثر إستخدام البسودوإفيدرين كمزيل الاحتقان الأنف فى هذا الاختراع‎ ‏ويفضل استخدام كبريتات البسودوإفدرين.‎ ‏وخلال فترة تطوير تركيبة الجرعة الفمية فى هذا الاختراع؛ تم اكتشاف أن‎ Yo : ‏اختيار البوليمرات للجزء المركزى الهيكلى البوليمرى يكون مؤثرآً للحصول على فترة‎
١7- ‏ساعة‎ ١١ ‏إلى‎ ١١ ‏ساعة ويفضل من‎ ١١ ‏إمتداد الإطلاق المطلوب وهى على الأقل‎ ‏لم يعطى‎ (Jal ‏ساعة كبريتات البسودوإفدرين وعلى سبيل‎ ١١ ‏ويفضل على الأقل‎ ‏كبوليمرات‎ CPS 1500850 ‏أو‎ CPS 54060 ‏استخدام الهيدروكسى بروبيل مثيل سيليلوز‎ ‏فى الجزء المركزي الهيكلى هذا الفترة لامتداد الإطلاق المفضلة أكثر أن تكون على‎ ‏ساعة لجرعة من كبريتات البسودوإفدرين وقد اكتشفنا أنه فقط عن طريق‎ 1١ ‏الأقل‎ © ‏الاختيار للاستخدام فى الجزء المركزي الهيكلي لنسب وزن معينة من ثلاثة بوليمرات‎ (OV) ‏محددة تم الحصول نمط إطلاق البسودوإفدرين المطلوب وفقط عن طريق مزج‎ ‏جزء من الوزن من الهيدروكسى بروبيل مثيل‎ ٠.١5 ‏حوالي جزء واحد من الوزن يفضل‎ ‏سنتيبواز مع (7) حوالى جزء واحد من الوزن‎ ٠٠٠٠٠١ (UPS 77١8 ‏سيليلوز‎ ‎10 ‏مع () حوالى‎ lism ‏ويفضل جزء واحد من الوزن من السيليلوز البللورى الرقيق‎ ٠ ‏إلى 018 جزء من الوزن البوفهدون (لكل‎ ١17 ‏جزء من الوزن ويفضل‎ ١7١8 ‏إلى‎ ‏جزء من الوزن من الهيدروكسى بروبيل مثيل سيليلوز) على هيثشة مادة ربط‎ ٠ ‏ساعة على الأقل‎ VY ‏تفضيلاً لمدة‎ SY) ‏ثانوية كان ذلك هو نمط الإطلاق الممتد‎ ‏لكبريتات البسودوإفدرين من طبقة الإطلاق الممتد وتحتوى طبقة الإطلاق الممتد أيضاً‎ ‏على كميات محددة من ثانى أكسيد السيليكون كمادة مزلقة وستيارات الماغنسيوم كمادة‎ Vo ‏بشكل كبير بالمستوى‎ (SCU) ‏وحدة كوب قوى‎ £4Y ‏إنزلاق ولم تتأثر صلابة القرص‎ ‏المرتفع من الماء المزلقة (7مجم/قرص) ولكن يفضل أن يتم الحفاظ على مستوى المادة‎ ‏جزء من الوزن من المادة المزلقة إلى وحد جزء من الوزن من‎ 9/١ ‏المزلقة عند‎ ‏البوفيدون كمادة ربط ثانوية.‎ ‏ويشير مصطلح 'مادة مزلقة' كما هو مستخدم هنا إلى مادة تضاف إلى الجرعة للسماح‎ ٠ ‏بإطلاق شكل الجرعة مثل القرص بعد كبسه من القالب او العكس.‎ ‏وتشمل المواد المزلقة المناسبة التلك وستيارات الماغنسيوم وستيارات الكالسيوم‎ ‏وحمض الستياريك والزيوت النباتية الهدرجة وما شابهما ويفضل ستيارات الماغنسيوم أو‎ . ‏الثلك‎ ‏هو مستخدم هنا إلى مادة مثل عامل مضاد‎ LS" ‏ويشير مصطلح " مواد إنزلاق‎ Yo ‏للتعجن التى تحسن من خواص تدفق الخليط المسحوق.‎
س١‏ وتشمل مواد الأنزلاق المناسبة ثانى أكسيد السيليكون والتلك ويفضل إستخدام ثانى أكسيد السيليكون. ويعنى مصطلح "مواد" كما هو مستخدم هنا إلى أى مادة يمكن إضافتها إلى التركيبات الصيدلية للمساعدة فى إبقاء هذه التركيبات متماسكة سوياً وإطلاق الدواء منها. َ ويتم إختيار مواد الربط المناسبة من تلك الموجودة فى ‎NF‏ (الصيغ القومية) رقم ‎(VA‏ الصفحة 77016 )1490( وتشمل البوفيدونات والمواد التشوية والسيليلوزات والألجينات والمواد الصمغية والهيدروكسى بروبيل مثيل سيليلوزات منخفضة الوزن . الجزئيي وبخاصة الهيدروكسى بروبيل مثيل سيليلوز ‎YAY‏ ‏ويعنى مصطلح " أملاح الكالسيوم والماغنسيوم والألومنيوم غير القابلة ‎Osi‏ ‎٠‏ فى الماء" كما هو مستخدم هنا كربونات وفوسفات وسيليكات وكبريتات الكالسيوم والماغنسيوم والألومنيوم المقبولة صيدلانياً أو مخاليط منها وفعلياً تشمل الأملاح القاعدية المقبولة صيدلانياً المناسبة الفاعلية كبريتات الكالسيوم اللأمائية وهيدرات كبريتات الكالسيوم مثل ثانى هيدرات كبريتات الكالسيوم وكبريتات الماغنسيوم اللأمائية وهيدرات كبريتات الماغنسيوم وفوسفات الكالسيوم ثنائى القاعدية وسيليكات الكالسيوم ثنائى ‎Vo‏ القاعدية وثالث سيليكات الماغنسيوم وفوسفات الماغنسيوم وسيليكات الألومنيوم وهيدرات فوسفات الماغنسيوم وفوسفات الألومنيوم وفوسفات الكالسيوم ويفضل أكثر استخدام تانى هيدرات فوسفات الكالسيوم ثنائى القاعدية. وتتراوح الكمية الحامية للديسلوراتادين من ملح كالسيوم أو ماغنسيوم أو ألومنيوم قاعدي غير قابل للذوبان فى الماء مقبول صيدلانياً فى المدى من حوالى ‎٠٠‏ إلى ‎١‏ في ‎٠‏ المائة من طبقة إطلاق ‎DL‏ المباشر وتكون نسب وزن من ملح الكالسيوم أو الماغنسيوم أو الألومنيوم القاعدى غير القابل للذويان فى الماء المقبول صيدلانياً فى المدى من حوالى ‎١ A‏ حتى حوالى 56: ‎١‏ ويفضل فى المدى من حوالى ‎١ :٠١‏ إلى حوالى ‎:٠١‏ ‎١ :‏ والأكثر ‎Sais‏ فى المدى من حوالى ‎١ :٠١‏ إلى حوالى ‎A‏ ‏وفى التجسيم المفضل لهذا الاختراع حيث فيه تتواجد كمية حامية للديسلوراتادين ‎YO‏ من مضاد تأكسد مقبول صيدلانياً ولا يتواجد ملح الكالسيوم القاعدي غير القابل للذأوبان في الماء فى طبقة الإطلاق المباشر المحتوية على الديسلوراتادين وفى مكانه يتواجد على 0
‎١‏ ض الأقل واحد من يفضل مضادين أكسدة مقبولين ‎Jie Liana‏ الصوديوم إديتات وحمض الستريك وتزداد كمية السيليلوز البللورى الدقيق وبالإضافة لذلك. عندما يتم إستخدام مضاد الأكسدة المقبول صيدلانياً بدلا من ملح الكالسيوم أو الماغنسيوم أو الألومنيوم القاعدي غير القابل للذوبان في الماء فإن البوفيدون فى طبقة الإطلاق الممتد يتم إستبدالة © بمادة ربط أخرى ويفضل الهيدروكسى بروبيل مثيل سيليلوز منخفض اللزوجة ‎('MPMC")‏ ويفضل 2910 ‎HPMC‏
‏| وتعطى تركيبة الجرعة الفمية فى هذا الاختراع فترة صلاحية تصل إلى ‎VA‏ ‏شهر طالما تم تخزين الأقراص فى عبوات قياسية ما بين "م و ‎Fr‏ فى ‎ll‏ ‏المحيطة عند 60 في المائة رطوبة نسبية.
‎Vs‏ وعند تحضير القرص ثنائى الطبقات تم ضغط طبقة الإطلاق المباشر أولا ثم أضيف طبقة الإطلاق المباشر الثانية على القمة وتم بذل قوة كبس كافية لتكوين ق -رص ‎lS‏ الطبقات فى المدى من ‎١7-8‏ كيلو نيوتن ويفضل حوالى 9 كيلو نيوتن ‎(KN)‏ ‏ثم تم طحن حبيبات الإطلاق الممتد المجففة ومزجها مع الكميات المطلوبة من ثانى أكسيد السيليكون وستيارات الماغنسيوم وفى تجسيم مفضل؛ تم استخدام صبغة ‎Vo‏ زرقاء مقبولة صيدلانيا تحتوى على ‎EDTA‏ كعامل كلابي فى طبقة إطلاق الديسلوراتادين المباشر ويفضل استخدام صبغة زرقاء مقبولة صيدلانياً مقل صبغة ‎FD&C‏ الزرقاء لأكية ألومنيوم ‎(VY‏ 07 المثال ‎١‏ ‏يوضح هذا ‎JU‏ تحضير تركيبة الجرعة الفمية المفضلة فى هذا الاختراع وتم ‎٠‏ ذكر المكونات والكميات المحددة منها فيما يلي . أ) طريقة تصنيع طبقة الإطلاق المباشر ‎)١‏ قم بتحضير عجينة عن طريق توزيع الجزء المعجن من نشا الذرة فى ماء نقى فى حاوية مناسبة مزودة بجهاز رج. ") وأثناء ‎Jalil)‏ قم بتسخين المحتويات حتى حوالى؛ 2090 ‎Bila‏ على درجة الحرارة © المدة حوالي ‎Ye‏ دقيقة.
“Vom ‏بعد إكتمال الخطوة 7 أضف كمية إضافية من الماء النقي واترك عجينة النشا لتبرد‎ (¥ 200 ‏حتى حوالي‎ ‏أضف الديسلوراتادين إلى عجينة النشا وإستمر فى الخلط أثناء خطوة‎ (Jalal) ‏وأثناء‎ 8 ‏التحبيبب.‎ ‏كعامل‎ EDFA ‏رقم ¥ المحتوى على‎ FD&C ‏قم بإمرار لاكية الألومنيوم الأزرق‎ (0 © ‏كلابى مثل صبغة سبكترا الزرقاء المتوسطة للرش مع الكمية المطلوبة من الفوسفات‎ colin ‏الكالسيوم ثنائى القاعدية خلال غربال أو طاحن‎ ‏ضع ثانى هيدرات فوسفات الكالسيوم ثنائي القاعدية المتبقي والمادة المطحونة من‎ )1 ‏الخطوة )©( وجزء من نشا الذرة وجزء من السيليلوز البللورى الدقيق في وعاء معالجبة‎ ‏طبقة متحركة مناسبة ثم ضع وعاء المعالجة فى معالج الطبقة المتحركة.‎ ٠ .م"١4 ‏قم بتحريك طبقة المسحوق حتى يصل درجة حرارة المنتج إلى‎ (VY ‏ابدأ فى تحبيب المسحوق عن طريق ضخ عجينة النشا من الخطوة ؛ إلى داخل‎ (A
VY ‏الطبقة المتحركة بمعدل رش مناسب ودرجة حرارة طبقة عند حوالي‎ ‏استمر فى تجفيف الحبيبات عند درجة حرارة هواء مدخل عند حوالي ١٠*م حتى تم‎ )4 ‏بمقدار ؟ في المائة أو أقل.‎ (LOD) ‏الوصول إلى فقدان نهائي بعد التجفيف‎ No ‏قم بإمرار الحبيبات المجففة عبر غربال أو طاحن مناسب.‎ )٠١ ‏ضع الحبيبات فى جهاز مزج مناسب وأضف الكميات المطلوبة من الجزء المتبقي‎ (1 ‏من السيليلوز البللوري الدقيق ونشا الذرة والتلك وامزجهم لمدة 0 دقائق.‎ ‏ب) تصنيع خليط الإطلاق الممتد‎ ‏والكحول إلى وعاء مناسب مزودة بجهاز تقليب.‎ A ‏ضع الماء‎ )١ ‏فل‎ ‏دقائق‎ ٠١ ‏أذب البوفيدون في خليط الماء/ الكحول واستمر في الخلط لمدة‎ )" ‏علي الأقل.‎ ‏اخلط الهيدروكسي بروبيل مثيل سيليلوز وكبريتات البسوروافدرين‎ )* ‏والسيليلوز البللوري الدقيق في جهاز رج مناسب.‎ ‏قم بتحبيب الخليط مع محلول البوفيدون باستخدام خليط ماء/ كحول إضافي‎ ) Yo ‏إن كان ذلك ضروريا للحصول علي قوام الحبيبات المناسب.‎
-١١-
©( قم بتجفيف الحبيبات الرطبة عند حوالي ‎٠‏ "م في مجفف مناسب حتى يصبح الفقدان بعد التجفيف ‎(LOD)‏ ما بين ‎١‏ في المائة و © في المائة.
3( قم بإمرار الحبيبات المجففة خلال غربال أو طاحن مناسب.
‎(V‏ قم بوضع الحبيبات المطحونة في جهاز مزج مناسب.
‎(A‏ قم بإمرار ثاني أكسيد السيليكون عبر شبكة رقم © إلي داخل جهاز المزج.
‏4( قم بمزج الكمية المطلوبة من ثاني أكسيد السيليكون المغريل مع الحبيبات لمدة حوالي ‎٠١‏ دقائق في جهاز مزج مناسب.
‎.٠١ ‏قم بإمرار ستيارات الماغنسيوم عبر شبكة غربلة رقم‎ )٠
‎)١‏ قم بمزج الكمية المطلوبة من ستيارات الماغنسيوم مع الخليط الناتج من
‎٠‏ الخطوة 4 لمدة © دقائق.
‏ج) الكبس:
‏قم بكبس المزيجين حتى حدود الأقراص ثنائية الطبقات باستخدام مكبس قرص ثنائي الطبقة مناسب باستخدام قوة كبس مقدارها 4 كيلو نيوتن ثم اكبس طبقة الإطلاق الممتد أولا. ‎Bll ‏مجم + © في‎ 59٠0 ‏القرص:‎ jee Vo
‏-طبقة الإطلاق الممتد: ‎You‏ مجم + © في المائة
‏-طبقة الإطلاق المباشر: ‎٠٠١‏ مجم + * في المائة «الصلابة: ‎SCU £ + ٠١‏ (وحدة كوب قوي). تم تحضير القرص ثنائي الطبقات التالي باستخدام الطريقة السابقة.
‎١7‏ ْم : طبقة إطلاق الديسلوراتادين المباشر ‎asa |‏ ديسلوراتادين» دقيق م ‎Lis‏ ذرة ‎NF‏ دستور الأدوية الأوروبي ‎YY,‏ ‏: ثاني هيدرات فوسفات الكالسيوم ثنائي القاعدية ‎USP‏ (دستور ‎ov,»‏ ‏الأودية الأمريكي)/ 11.2007 (دستور الأدوية الأوروبي) سيليلوز بللوري دقيق ‎JP /PhEur [NF‏ (دستور الأدوية ‎Fry‏ ‏الياباني) ‏تلك ‎AFR Ph.Eur [USP‏ صبغة لاكية ألومنيوم زرقاء ‎FD&C‏ رقم 7 5579 ‎YA‏ ‏ماء نقي ‎a Ph.Eur [USP‏ اجمالي ‎You‏ ‏و ‏طبقة إطلاق كبريتات البسودوافدين الممتد كبريتات البسودوافدين ‎USP‏ مر ا الهيدروكسي بروبيل مثيل سيليلوز ‎٠١8 Ph.Eur/ USP‏ السيليلوز البللوري الدقيق 7708 ‎٠٠٠٠٠١٠‏ سنتيبواز ‎Yoo, JP/Ph.Eur/nf‏ البوفيدون ‎YA,» JP/Ph.Eur/ USP‏ ثاني أكسيد السيليكون ‎os NF‏ سيتارات الماغنسيوم ‎JP/Ph.Eur/NF‏ (غير بقري) ص ماء نقي ‎Ph.Eur [USP‏ | سس كحول ‎3A [USP‏ كحول — اجمالي ‎Yo,‏ ‏إجمالي القرص ‎go,‏
سم ‎-١‏ ‏الصلابة ‎SCU 560 +7١‏ (وحدة كوب قوي) المثال ؟ تم استخدام الطريقة الموصوفة في المثال ١؛‏ وتم استخدام ثاني صوديوم اديتات مكان ملح الكالسيوم ثنائي القاعدية وزادت كمية السيليلوز البللوري الدقيق في طبقة ‎DL‏ ‎٠‏ وتم استخدام ثاني صوديوم إديتات في طبقة الإطلاق الممتد وتم استخدام الهيدروكسي بروبيل مثيل سيليلوز ‎79٠١‏ بدلا من البوفيدون. طبقة إطلاق الديسلوراتادين المباشر ديسلوراتادين» دقيق 0 نشا ذرة ‎Ph Eur /NF‏ ف السيليلوز البللوري الدقيق ‎JP/Ph.Eur/NF‏ مال ثاني صوديوم اديتات ,| 8,4 تلك ‎AFR Ph.Eur/USP‏ صبغة لاكية ألومنيوم 7719© زرقاء ‎FD&C‏ رقم ‎No Y‏ ماء نقي ‎Ph.Eur/USP‏ =— إجما ‎Yoo,‏ ‏طبقة إطلاق كبريتات الديسلودوافدرين الممتد كبريتات البسودوافدرين ‎USP‏ مل الهيدروكسي بروبيل مثيل سيليلوز 77006 ‎٠١6 Ph.Eur/USP‏ : السيليلوز البللوري الدقيق ‎٠ JP/Ph.Eur/NF‏ ‎SG‏ صوديوم اديتات ‎v.0‏ ‏الهيدروكسي بروبيل مثيل سيليلوز + ‎‘v0 JP/Ph.Eur/USPY4)‏ ثاني أكسيد السيليكون ‎NF‏ ,0 ستيارات الماغنسيوم ‎JP/PhEur/NF‏ (غير بقري) م ‎sla‏ تقي ‎Ph.Eur/USP‏ — كحول ‎3A/USP‏ كحول سس إجمالي ال إجمالي القرص ,£0
-١9- ‏(وحدة كوب قوي).‎ SUC 4 + ٠١ ‏الصلابة:‎ ‎٠ ‏المثال‎ ‏مجم من حمسض‎ ١ ‏تم استخدام الطريقة الموصوفة في المثال ولكن تم إضافة‎ ‏مجم.‎ ١ ‏وتم خفض كمية السيليلوز البللوري الدقيق بمقدار‎ DL ‏الستريك إلي طبقة‎ ‏طبقة إطلاق الديسلوراتادين المباشر‎ ٠ ass
Y,0 ‏ديسلوراتادين» دقيق‎ ‏رخا‎ Ph.Eur /NF ‏نشا ذرة‎ ثاني صوديوم اديتات 8,4 حمض ستريك ‎Vo‏ سيليلوز بللوري دقيق ‎JP/Ph.Eur/NF‏ م ل
AFR Ph .Eur/USP ‏تلك‎ صبغة لاكية ألومنيوم 7797© زرقاء ‎FD&C‏ رقم ‎Y‏ 10 _— Ph Eur/USP ‏ماء نقي‎ إجمالي م طبقة إطلاق كبريتات الديسلو[وافدرين الممتد ‎Tee Te‏ كبريتات البسودوافدرين ‎YY, USP‏ الهيدروكسي بروبيل متيل سلليلوز ١7ت ‎٠١6 ٠١١‏
Ph.Eur/USP ‏سنتيبواز‎ سيليلوز بللوري دقيق ‎JP/Ph.Eur/NF‏ م ثاني صوديوم اديتات م هيدروكسي بروبيل مثيل سيليلوز ‎٠١ 79٠١‏ ثاني أكسيد السيليكون ‎NF‏ 8,4 ستيارات الماغنسيوم ‎JP/PhEUr/NF‏ (غير بقري) ‎X,0‏ ماء نقي ‎Ph Eur/USP‏ ب كحول ‎3A/USP‏ كحول — إجمالي الي 0 إجمالي القرص ,£04
ا الصلابة: ‎٠١0‏ + ؛ ‎SUC‏ (وحدة كوب ‎(sf‏ ‏المثال ؛ تم استخدام الطريقة الموصوفة في المثال ‎١‏ حيث تم تعديل القرص ‎SE‏ ‏الطبقات في ‎١ JE‏ عن طريق استخدام © مجم من الديسلوراتادين في طبقة ‎GY)‏ ‏| © المباشر (جرعة ‎YE‏ ساعة) مع التغييرات المناسبة في كميات المكونات الأخري واستخدام طبقة إطلاق البسودوافدرين الممتد لجرعة ‎١١‏ ساعة في المثال ‎.١‏ ‏الصلابة: ‎٠١‏ + ء ‎SUC‏ (وحدة كوب قوي). طبقة إطلاق الديسلوراتادين المباشر لمن | ‎ESE‏ ‏ديسلوراتادين» دقيق 8 ‎Lis‏ ذرة ‎Ph.Eur /NF‏ رلا ‎SB‏ هيدرات فوسفات الكالسيوم ثنائي القاعدية ‎oY,»‏ ‏0 ‏السيليلوز البللوري الدقيق ‎YV,VY JP/Ph.Eur/NF‏ التلك ‎Yo Ph.Eur/USP‏ صبغة لاكية ألومنيوم 7677© زرقاء ‎FD&C‏ رقم ‎YA Y‏ ماء نقي ‎Ph Eur/USP‏ سس إجمالي ‎٠١‏ ‏و ‎٠١‏ طبقة إطلاق كبريتات الديسلودوافدرين الممتد ال 0003| ‎EET‏ ‏كبريتات البسودوافدرين ‎USP‏ 6 الهيدروكسي بروبيل ‎fe‏ سلليلوز .7ت ‎Yeo, ٠١‏ سنتيبواز ‎Ph.Eur/USP‏ ‏السيليلوز البللوري الدقيق ‎JP/Ph Bur/NF‏ م البوفيدون ‎YA,» JP/Ph.Eur/USP‏ ,
—¥y—
Oy NF ‏ثاني أكسيد السيليكون‎ ‏ستيارات الماغنسيوم 10/01.207/117 (غير بقري) و ى|‎ ‏سس‎ Ph.Eur/USP ‏ماء نقي‎ = ‏كحول‎ BA/USP ‏كحول‎ ‏إجمالي م‎ £0, ‏إجمالي القرص‎ ‏المثال ه‎ ‏الطبقة في‎ AE ‏و تم تعديل القرص‎ ١ ‏تم استخدام الطريقة الموصوفة في المثال‎ ‏؛ عن طريق استبدال ثاني هيدرات فوسفات الكالسيوم ثنائي القاعدية في طبقة‎ JE ‏مجم من ثاني صوديوم إديتات وزيادة كمية السيليلوز البلللوري‎ ٠١ ‏الاطلاق المباشر مع‎ ‏(وحدات كوب قوي).‎ SCU 4 + ٠١ ‏مجم الصلابة:‎ Y,V ‏الدقيق بمقدار‎ © ‏طبقة إطلاق الديسلوراتادين المباشر‎
VV
84 ‏ديسلوراتادين» دقيق‎
AYE Ph.Eur /NF ‏نشا ذرة‎
YEY,V JP/Ph.Eur/NF ‏سيليلوز بللوري دقيق‎ ‏ثاني صوديوم اديتات كب‎ 1. Ph.Eur/USP ‏تلك‎ ‎VY Y ‏رقم‎ FD&C ‏صبغة لاكية ألومنيوم زرقاء‎ — Ph Eur/USP ‏ماء نقي‎
Yous ‏إجمالي‎ ‏و‎ ‏طبقة إطلاق كبريتات البسودوافدرين الممتد‎ ‏م‎ USP ‏كبريتات البسودوافدرين‎ ٠١68 ٠١١٠٠٠١ 7١6 Sellen ‏الهيدروكسي بروبيل متيل‎
Ph Eur/USP ‏سنتيبواز‎
الال سيليلوز بللوري دقيق ‎١. JP/Ph.Eur/NF‏ هيدروكسي بروبيل مثيل سيليلوز ‎Ve, 19٠١‏ ثاني صوديوم اديتات م ثاني أكسيد السيليكون ‎oO, NF‏ ستيارات الماغنسيوم ‎JP/PhEur/NF‏ (غير بقري) حص ماء نقي ‎a Ph.
Eur/USP‏ كحول ‎3A/USP‏ كحول سس إجمالي ‎vous‏ ‏إجمالي وزن القرص ,00 المثال + تم تعديل القرص ثنائي الطبقات في المثال © عن طريق إضافة ؟ مجم من حمض الستريك إلي طبقة الإطلاق المباشر وخفض كمية السلليلوز البللسوري ‎Gal‏ ‏بمقدار 7,7 مجم واستخدام طبقة إطلاق البسودوافدرين الممتدة في المثال ‎.١‏ الصلابة: ‎SCULLY. ©‏ (وحدات كوب قوي). طبقة إطلاق الديسلوراتادين المباشر لمق ‎EET‏ ‏ديسلوراتادين» دقيق ,8 ‎Wa‏ ذرة ‎Ph.Eur /NF‏ مب سيليلوز بللوري دقيق ‎VEY JP/Ph.Eur/NF‏ ثاني صوديوم اديتات ‎Yo,‏ ‏حمض ستريك ‎Yo‏ ‏تلك ‎Ph.Eur/USP‏ .1 صبغة لاكية ألومنيوم زرقاء ‎FD&C‏ زرقاء رقم ‎NUR Y‏ ماء نقي ‎Ph.Eur/USP‏ بس إجمالي ‎Yoo‏ ‏و
ااا طبقة إطلاق كبريتات البسودوافدرين الممتد ‎ET‏ ‏كبريتات البسودوافدرين ‎YY, USP‏ هيدروكسي بروبيل مثيل سلليلوز ات ‎٠١6 ٠٠١‏ : سنتيبواز ‎Ph.Eur/USP‏ ‏سيليلوز بللوري دقيق ‎JP/Ph.Eur/NF‏ لس هيدروكسي بروبيل مثيل سيليلوز ‎٠ 79٠١‏ ثاني صوديوم اديتات م ثاني أكسيد السيليكون ‎NF‏ ,© ستيارات الماغنسيوم ‎JP/Ph.Eur/NF‏ (غير بقري) م ماء نقي ‎Ph .Eur/USP‏ سس كحول ‎3A/USP‏ كحول سم إجمالي ان إجمالي وزن القرص 984 تم قياس نمط الذوبان في المعمل للأقراص المذكورة في الأمثلة ‎١‏ إلي ‎+١‏ في محلول ‎١.١‏ عياري 1101 مقلب عند ‎2°YY‏ (الساعة الأولي) وبعد ذلك في محلول فوسفات منظم مقلب له ‎pH‏ مقدارها ‎V,0‏ عند 7١7”م‏ ثم تم إذابة ‎8٠‏ في ‎All‏ من 0 الديسلوراتادين في طبقات الإطلاق المباشرة خلال الثلاثين دقيقة الأولي وتم إطلاق إجمالي جرعة كبريتات البسودوافدرين في طبقات الإطلاق الممتد ببطء من خلال آليات التفتت والذوبان لفترة تمتد علي الأقل ‎VY‏ ساعة (مع كون ‎NY‏ 45 في المائة خلال ساعة و +10,5-50 في المائة في ساعتين و > 80 في المائة في >7 ساعات) ويتوقع الحصول على نتائج مماثلة إذا تم إستخدام كمية فعالة مزيلة للإحتقان من ‎٠‏ - ملح البسودوإفدرين المقبول صيدلانياً أخر مثل كلوريد هيدروجين البسودوإفدرين بدلا من كبريتات البسودوإفدرين . وتكون تركيبات هذا الاختراع مفيدة فى علاج حالات الحساسية و/أو الالتهابات التى تصيب الجلد (مثل الأرتيكاريا) والممرات الهوائية السفلية والعلوية بما فيها
كلا الأعراض الأنفية وغير الأنفية لإلتهاب الأنف التحساسى الموسمى ‎Lay‏ فيها إحتقان ‎Cod‏ ‏فى المرضى الذين فى حاجة لهذا العلاج ويمكن أن تحتلف الجرعحة المحددة ونظام الجرعات طبقا للطبيب المعالج فى وضوء ما تم ذكره هنا اعتمادا على متطلبات المريض مثل عمر المريض ونوعه وحدة حالة الحساسية و/أو الالتهاب المراد علاجبها 0 ويقع تحديد الجرعة المناسبة ونظام ‎Jl‏ الجرعات لمريض معين داخل نطاق خبرة الطبيب المعالج. وفى حين تم ذكر عدد من التجسيمات المفضلة فيما سبق لهذا الاختراع على ‎٠‏ ‏سبيل ‎JER‏ فإنه من الواضح أن نطاق هذا الاختراع يكون محددا بنطاق عناصر الحماية الملحقة.

Claims (1)

  1. عناصر الحماية ‎-١ ١‏ تركيبة صلبة مضغوطة ثنائية الطبقات تتكون من ‎)١‏ طبقة أولي تحتوي ‎Y‏ علي كمية فعالة مضادة للحساسية من الديسلوراتادين وكمية حامية و للديسلوراتادين من ملح كالسيوم أو ماغنسيوم أو ألومنيوم قاعدي غير قابل 3 للذوبان في الماء مقبول صيدلانيا أو من كمية حامية للديسلوراتادين من مضاد ° للتأكسد مقبول صيدلانيا واحد علي الأقل ‎(V5‏ طبقة ثانية تحتوي علي كمية 1 فعالة من البسودوافدرين أو ملحه ‎Jog‏ سواغ مقبول صيدلانيا واختياريا علي 7 كمية واحدة للديسلوراتادين من مضاد للتأكسد مقبول صيدلانيا. ‎١‏ "- تركيبة صلبة مضغوطة ثنائية الطبقات تتكون من ‎)١‏ طبقة أولي تحتوي علي كمية فعالة مضادة للحساسية من الديسلوراتادين وكمية حامية ‎Ay‏ للديسلوراتادين من مضاد للأكسدة مقبول صيدلانيا واحد علي الأقل و7) طبقة ¢ ثانية تحتوي علي كمية فعالة من البسودوافدرين أو ملحه وعلي سواغ مقبول هه صيدلانيا وعلي كمية حامية للديسلوراتادين من مضاد للتأكسد مقبول صيدلانيا. ‎١‏ *- تركيبة صلبة مضغوطة ثنائية الطبقات تتكون من ‎)١‏ طبقة أولي تحتوي علي كمية فعالة مضادة للحساسية من الديسلوراتادين وكمية حامية و للديسلوراتادين من ملح كالسيوم أو ماغنسيوم أو ألومنيوم قاعدي غير قابل ٌ للذوبان في الماء مقبول صيدلانيا 5 ‎(Y‏ طبقة ثانية تحتوي علي كمية فعالة من ° البسودوافدرين أو ملحه. ‎١‏ ؛- تركيبة صلبة مضغوطة ثنائية الطبقات تتكون من أ) طبقة إطلاق مباشر \ اولي تحتوي علي كمية فعالة مضادة للحساسية من الديسلوراتادين وعلي سواغ ¥ مقبول صيدلانيا واحد علي الأقل و ب) طبقة إطلاق ممتد ثانية تحتوي علي ¢ كمية فعالة من مزيل لإحتقان الأنف وعلي سواغ مقبول صيدلانيا حيث تكون
    ‎Y a —‏ _ 9 إجمالي كمية نواتج تحلل الديسلوراتادين أقل من حوالي ؟ في المائة. ‎—o ١‏ التركيب الصلبة المضغوطة ثنائية الطبقات الموصوفة في أي من العناصر \ السابقة حيث فيها تكون الطبقة الأولي عبارة عن طبقة إطلاق مباشر ‎Gay‏ ‏¥ تكون الطبقة الثانية عبارة عن طبقة إطلاق ممتد تحتوي علي عامل إطلاق 3 ممتد مقبول صيدلانيا . ‎١‏ - التركيبة الصلبة المضغوطة ثنائية الطبقات الموصوفة في العنصر © حيث ‎Y‏ يكون مزيل احتقان الأنف هو البسودوافدرين أو ملحه المقبول صيدلانيا. ‎١‏ 7"- التركيبة الصلبة المضغوطة ثنائية الطبقات الموصوفة في أي من العناصر ‎Y‏ السابقة حيث يذوب 40 في المائة علي الأقل من الديسلوراتادين في محلول ‎٠,1١ 7‏ عياري ‎HCI‏ عند ‎2°YY‏ في حوالي £0 دقيقة. ‎١‏ 8- التركيبة الصلبة المضغوطة ثنائية الطبقات الموصوفة في أي من العناصر ‎١‏ السابقة حيث تكون كمية آ1-فورميل ديسلوراتادين أقل من حوالي 85# في و المائة بعد التخزين عند "م و ‎١‏ في المائة رطوبة نسيية لفترة زمتية 3 ممتدة. ‎١‏ 4- التركيبة الصلبة المضغوطة ثنائية الطبقات الموصوفة في أي من العنصر ‎١ Y‏ أو ‎Y‏ حيث تتواجد حوالي 1 في ‎Lal‏ إلي حوالي أ في المائة من مضاد ‎Al‏ للتأكسد مقبول صيدلانيا في كل طبقة. ‎-٠ ١‏ التركيبة الصلبة المضغوطة ثنائية الطبقات الموصوفة في أي من ¥ العناصر السابقة حيث تكون الكمية الفعالة المضادة للحساسية من و الديسلوراتادين في الطبقة الأولي حوالي 0,¥ مجم.
    الال ‎-١ ١‏ التركيبة الصلبة المضغوطة ثنائية الطبقات الموصوفة في أي من ‎Y‏ العناصر السابقة حيسث تكون الكمية الفعالة المضادة للحساسية من 3 الديسلوراتادين في الطبقة الأولي حوالي © مجم. ‎١ |‏ - التركيبة الصلبة المضغوطة ثنائية الطبقات الموصوفة في العنصر ‎١‏ او
    ‎X Y‏ حيث فيها يتواجد مضادين للأكسدة مقبولين صيدلانيا في طبقة و الديسلوراتادين. ‎(VY ١‏ التركيبة الصلبة المضغوطة ثنائية الطبقات الموصوفة في ‎١‏ او ¥ ‎Gan‏ ‎Y‏ فيها تحتوي طبقة الاطلاق المباشر الأولي علي:
    ‏ديسلوراتادين؛ دقيق ‎Y,o‏
    ‏نشا ذرة ‎INF‏ دستور الأدوية الأوروبي ‎RI‏
    ‎© ‏(دستور‎ USP ‏هيدرات فوسفات الكالسيوم ثنائي القاعدية‎ JB
    ‏الأودية الأمريكي)/ 211.107 (دستور الأدوية الأوروبي)
    ‏سيليلوز بللوري دقيق ‎JP [Ph.Eur [NF‏ (دستور الأدوية ‎١‏
    ‏الياباني)
    ‎8 Ph.Eur [USP ‏تلك‎
    ‏صبغة لاكية ألومنيوم زرقاء ‎FD&C‏ رقم ‎YA 55797 ١‏ ‎v‏ وتحتوي طبقة الإطلاق الممتد الثانية علي
    ‎YY, USP ‏كبريتات البسودوافدين‎
    ‏الهيدروكسي بروبيل مثيل سيليلوز ‎Ph.Eur/ USP‏ 6
    ‏السيليلوز البللوري الدقيق 7758؛ ‎٠٠٠٠١‏ سنتيبواز مره ما
    سرلاJP/Ph.Eur/nf YA,» JP/Ph.Eur/ USP ‏البوفيدون‎ ‎oO, NF ‏ثاني أكسيد السيليكون‎ Yo ‏(غير بقري)‎ JP/Ph.Eur/NF ‏سيتارات الماغنسيوم‎
    \ ؟- التركيبة الصلبة المضغوطة ثنائية الطبقات الموصوفة في ‎١‏ أو ؟ حيث
    " -- فيها تحتوي طبقة الاطلاق المباشر الأولي علي: ديسلوراتادين» ‎Gaia‏ م نشا ذرة و سيليلوز بللوري دقيق ‎Yo‏ لإحم الا ثاني صوديوم اديتات ‎oO,‏ حمض ستريك صفر- ‎٠.١‏ أ تلك ,¥ صبغة لاكية ألومنيوم زرقاء ‎FD&C‏ رقم ‎YA Y‏ إجمالي ‎Vee‏
    ‎v‏ وحيث تحتوي طبقة الاطلاق الثانية علي: كبريتات البسودوافدرين ‎YY,‏ ‏هيدروكسي بروبيل مثيل سيليلوز ‎٠١6 YY oA‏ سيليلوز بللوري دقيق ‎٠‏ ثاني صوديوم اديتات م هيدروكسي بروبيل مثيل سيليلوز ‎776٠١0‏ ل ثاني أكسيد السيليكون ‎oO,‏
    —_ Y 5 _ A) ‏ستيارات ماغنسيوم‎
    Yo. ‏إجمالي‎ ‎١‏ - تركيبة صلبة مضغوطة ثنائية الطبقات تتكون من ‎)١‏ طبقة أولي تحتوي ‎\i |‏ علي ‎Y,0‏ أو © مجم من الديسلوراتادين وكمية حامية للديسلوراتادين من ملح ‏3 كالسيوم أو ماغنسيوم أو الومنيوم قاعدي غير قابل للذوبان في الماء و ‎(Y‏ ‏¢ طبقة ثانية تحتوي علي ‎YY.‏ مجم من البسودوافدرين أو ملحه وعلي سوا 2 ‏َ مقبول صيدلانيا. ‎١‏ - تركيبة صلبة مضغوطة ثنائية الطبقات تتكون من ‎)١‏ طبقة أولي تحتوي ‎)١ ‏علي 7,5 أو © مجم من مضاد للتأكسد مقبول صيدلانيا واحد علي الأقل و‎ Y ‎2 ‏مجم من البسودوافدرين أو ملحه وعلي سوا‎ YY ‏طبقة ثانية تحتوي علي‎ i ‏¢ مقبول صيدلانيا وعلي كمية حامية للديسلوراتادين من مضاد للتأكعسد مقبول ‏0 صيدلانيا واحد علي الأقل. ‎YY ١‏ التركيبة الصلبة المضغوطة ثنائية الطبقات الموصوفة في العنصدٍ ‎١١‏ أو . ل ‎٠‏ حيث فيها تكون كمية الديسلوراتادين في الطبقة الأولي حوالي 1,5 مجم. ‎١‏ 8- التركيبة الصلبة المضغوطة ثنائية الطبقات الموصوفة في أي من ‏العنصرين ‎VO‏ أو ‎Cun ١١‏ فيها تكون كمية الديسلوراتادين في الطبقة الأولي ‏7 حوالي 2 مجم. ّ ‎١‏ - التركيبة الصلبة المضغوطة ثنائية الطبقات الموصوفة في العنتصر ‎١‏ أو ‎Y‏ " حيث فيها تحتوي طبقة الإطلاق المباشر الأولي علي: ‏و طبقة اطلاق الديسلوراتادين المباشر oo en hid ‏ا‎ ن١‎ ‏المكون‎ ‎8,4 ‏ديسلوراتادين» دقيق‎ 1٠ Ph.Eur /NF ‏ذرة‎ Ws ov, ‏القاعدية‎ JL 5 ‏ثاني هيدرات فوسفات الكالسيوم‎
    Ph.Eur/USP YY, VY JP/Ph.Eur/NF ‏السيليلوز البللوري الذقيق‎ Ye Ph.Eur/USP ‏التنك‎ ‎“YA Y ‏رقم‎ FD&C ‏زرقاء‎ 01YY ‏صبغة لاكية ألومنيوم‎ — Ph Eur/USP ‏ماء نقي‎ ٠١و ‏إجمالي‎ ‏طبقة اطلاق كبريتات البسودوافدرين الممتد‎ 1 ٠ ‏ور‎ USP ‏كبريتات البسودوافدرين‎ ٠١8 ٠٠٠٠٠١ 7١4 ‏الهيدروكسي بروبيل متيل سيليلوز‎
    Ph.Eur/USP ‏سنتيبواز‎ ‎Vou, JP/Ph.Eur/NF ‏السيليلوز البللوري الدقيق‎ YA, JP/Ph.Eur/USP ‏البوفيدون‎ ‎0,» NF ‏ثاني أكسيد السيليكون‎ Yo ‏(غير بقري)‎ JP/Ph.Eur/NF ‏ستيارات الماغنسيوم‎ _ Ph.Eur/USP ‏ماء نقي‎ ‏كحول سسب‎ 3A/USP ‏كحول‎ ‎BE ‏إجمالي‎ ‎0+,» ‏إجمالي القرص‎ ‏أو‎ ١ ‏التركيبة الصلبة المضغوطة ثنائية الطبقات الموصوفة في العنصر‎ Yo ١ ‏حيث فيها تحتوي طبقة الإطلاق المباشر الأولي علي:‎ Y ‏طبقة اطلاق الديسلوراتادين المباشر‎ 3 ‏اح ا ا‎ : : ‏ديسلور!إتادين» دقيق اا م‎
    ١م‏ نشا ذرة ‎Ph.Eur /NF‏ م سيليلوز بللوري دقيق ‎VEY, V=V EY JP/Ph.Eur/NF‏ ثاني صوديوم اديتات ‎٠٠‏ ‏تلك ‎Ph.Eur/USP‏ "م صبغة لاكية ألومنيوم زرقاء ‎FD&C‏ رقم ‎Y‏ 1 ماء نقي ‎Ph Eur/USP‏ _ إجمالي اد + طبقة إطلاق كبريتات البسودوافدرين الممتد كبريتات البسودوافدرين ‎VY, USP‏ الهيدروكسي بروبيل ‎die‏ سلليلوز ‎٠١6 77١8‏ ‎٠٠‏ سنتيبواز ‎Ph.Eur/USP‏ ‏سيليلوز بللوري دقيق ‎JP/Ph.Eur/NF‏ م هيدروكسي بروبيل مثيل سيليلوز ‎79٠١‏ 0 ‎JG‏ صوديوم اديتات ,7 ثاني أكسيد السيليكون 117 8:4 ستيارات الماغنسيوم ‎JP/Ph.EUr/NF‏ (غير بقري) م ماء نقي ‎Ph Eur/USP‏ -_ كحول ‎3A/USP‏ كحول إجمالي ‎You,‏ ‏0 إجبالي وزن | ‎Toon‏ ‏القرص ‎-"١ ١‏ التركيبة الصلبة المضغوطة ثنائية الطبقات الموصوفة في أي من العناصر السابقة حيث يكون إجمالي كمية نواتج تحلل الديسلوراتادين أقل مسن ‎Js‏ ؟ في المائة.
    جدول تخطيطى 0 ْ ‎cl 7 ". 2‏ 7 ‎١ 5 |‏ ‎A‏ ) ‎it‏ 1 ‎Cl 74 \ Ci‏ { 2 ‎=N‏ = ‎OH >‏ جا ‎nF wi‏ ‎i ;‏ 7 11 ‎Vi { Cl‏ : ‎OH‏ ‎Vv‏
SA01210740A 1999-12-20 2001-02-25 تركيبة جرعة تؤخذ بالفم ممتدة الانطلاق SA01210740B1 (ar)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US17275299P 1999-12-20 1999-12-20

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SA01210740A true SA01210740A (ar) 2005-12-03
SA01210740B1 SA01210740B1 (ar) 2006-10-31

Family

ID=22629073

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SA01210740A SA01210740B1 (ar) 1999-12-20 2001-02-25 تركيبة جرعة تؤخذ بالفم ممتدة الانطلاق
SA06270068A SA06270068B1 (ar) 1999-12-20 2001-02-25 تركيبة جرعة تؤخذ بالفم ممتدة الانطلاق

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SA06270068A SA06270068B1 (ar) 1999-12-20 2001-02-25 تركيبة جرعة تؤخذ بالفم ممتدة الانطلاق

Country Status (38)

Country Link
US (3) US6709676B2 (ar)
EP (3) EP1110543B1 (ar)
JP (2) JP5158919B2 (ar)
KR (2) KR20010062543A (ar)
CN (3) CN101322708A (ar)
AR (1) AR027034A1 (ar)
AT (2) ATE441404T1 (ar)
AU (2) AU2276801A (ar)
BR (1) BR0005938A (ar)
CA (1) CA2329172C (ar)
CO (1) CO5251421A1 (ar)
CY (3) CY1105231T1 (ar)
CZ (1) CZ302471B6 (ar)
DE (3) DE60028710T2 (ar)
DK (2) DK1674084T3 (ar)
EC (1) ECSP003835A (ar)
ES (2) ES2330873T3 (ar)
FR (1) FR08C0004I2 (ar)
HU (1) HU227538B1 (ar)
IL (1) IL140451A (ar)
LU (1) LU91403I2 (ar)
MX (1) MXPA00012957A (ar)
MY (1) MY128658A (ar)
NL (1) NL300328I2 (ar)
NO (1) NO331653B1 (ar)
NZ (1) NZ509034A (ar)
PE (1) PE20010952A1 (ar)
PL (1) PL209401B1 (ar)
PT (2) PT1674084E (ar)
RU (1) RU2284182C9 (ar)
SA (2) SA01210740B1 (ar)
SG (2) SG149667A1 (ar)
SI (2) SI1674084T1 (ar)
SK (1) SK287105B6 (ar)
TR (1) TR200003788A3 (ar)
TW (1) TWI222885B (ar)
WO (1) WO2001045676A2 (ar)
ZA (1) ZA200007714B (ar)

Families Citing this family (72)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2001045668A2 (en) * 1999-12-20 2001-06-28 Schering Corporation Stable extended release oral dosage composition comprising pseudoephedrine and desloratadine
WO2001045676A2 (en) * 1999-12-20 2001-06-28 Schering Corporation Extended release oral dosage composition
US7405223B2 (en) 2000-02-03 2008-07-29 Schering Corporation Treating allergic and inflammatory conditions
HU226998B1 (en) * 2000-11-23 2010-04-28 Richter Gedeon Nyrt Desloratadine hemisulphate, process for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing the same
US6982251B2 (en) 2000-12-20 2006-01-03 Schering Corporation Substituted 2-azetidinones useful as hypocholesterolemic agents
US7071181B2 (en) 2001-01-26 2006-07-04 Schering Corporation Methods and therapeutic combinations for the treatment of diabetes using sterol absorption inhibitors
RS20100015A (sr) 2001-01-26 2010-12-31 Schering Corporation Kombinacija aktivatora receptora aktiviranog peroksizom- proliferatorom (ppar) fenofibrata sa inhibitorom apsorpcije sterola ezetimibom za vaskularne indikacije
PT1355644E (pt) 2001-01-26 2006-11-30 Schering Corp Utilização de compostos azetidinona substituídos para o tratamento de sitosterolemia
JP2009132734A (ja) * 2001-08-27 2009-06-18 Daiichi Sankyo Healthcare Co Ltd 抗感冒剤
JP4318899B2 (ja) * 2001-08-27 2009-08-26 第一三共ヘルスケア株式会社 抗感冒剤
US7056906B2 (en) 2001-09-21 2006-06-06 Schering Corporation Combinations of hormone replacement therapy composition(s) and sterol absorption inhibitor(s) and treatments for vascular conditions in post-menopausal women
EP1429756B1 (en) 2001-09-21 2006-11-22 Schering Corporation Treatment of xanthoma with azetidinone derivatives as sterol absorption inhibitors
US7053080B2 (en) 2001-09-21 2006-05-30 Schering Corporation Methods and therapeutic combinations for the treatment of obesity using sterol absorption inhibitors
JP4320217B2 (ja) * 2002-07-10 2009-08-26 剤盛堂薬品株式会社 鼻炎用経口製剤
AR040588A1 (es) 2002-07-26 2005-04-13 Schering Corp Formulacion farmaceutica que comprende un inhibidor de la absorcion del colesterol y un inhibidor de una hmg- co a reductasa
JP2006508188A (ja) 2002-11-06 2006-03-09 シェーリング　コーポレイション 脱髄の処置のためのコレステロール吸収インヒビター
US20040253311A1 (en) * 2002-12-18 2004-12-16 Roger Berlin Multi-layer tablet comprising non-steroidal anti-inflammatory drugs, decongestants and non-sedating antihist amines
CL2003002653A1 (es) * 2002-12-18 2005-04-22 Wyeth Corp Composicion farmaceutica que comprende (a) un antiinflamatorio no esteroidal (nsaid), preferentemente ibuprofeno, (b) un descongestionante, preferentemente pseudoefedrina y (c) un antihistaminico, preferentemente clorfeniramina; metodo para su prepar
CN1756756A (zh) 2003-03-07 2006-04-05 先灵公司 取代的2－吖丁啶酮化合物、其制剂及其治疗高胆甾醇血症的用途
DE602004016123D1 (de) 2003-03-07 2008-10-09 Schering Corp Substituierte azetidinon-derivate, deren pharmazeutische formulierungen und deren verwendung zur behandlung von hypercholesterolemia
CN1756755A (zh) 2003-03-07 2006-04-05 先灵公司 取代的2－吖丁啶酮化合物、其制剂及其治疗高胆甾醇血症的用途
US7459442B2 (en) 2003-03-07 2008-12-02 Schering Corporation Substituted azetidinone compounds, processes for preparing the same, formulations and uses thereof
US20040242619A1 (en) * 2003-03-12 2004-12-02 Toth Zoltan G. Processes for preparation of polymorphic forms of desloratadine
WO2005046650A1 (en) * 2003-11-12 2005-05-26 Glenmark Pharmaceuticals Limited Pharmaceutical formulation containing muscle relaxant and cox-ii inhibitor
EP1696881A2 (en) * 2003-12-23 2006-09-06 Sun Pharmaceutical Industries Limited Stable oral composition
US20110081415A1 (en) * 2005-03-10 2011-04-07 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd Coating apparatus
EP2322144B1 (en) * 2005-03-10 2012-10-31 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. Apparatus for preparing a sugar-coated agent
US20060252831A1 (en) * 2005-05-06 2006-11-09 Christopher Offen Method for the treatment of magnesium and potassium deficiencies
US20060252830A1 (en) * 2005-05-06 2006-11-09 Brandon Stephen F Method for the treatment of magnesium and potassium deficiencies
CA2547274A1 (en) * 2005-05-20 2006-11-20 Dr. Reddy's Laboratories Limited Stable desloratadine compositions
US20070004671A1 (en) * 2005-05-20 2007-01-04 Agarwal Sudeep K Stable desloratadine compositions
US20070014855A1 (en) * 2005-07-12 2007-01-18 Rahul Gawande S Stable desloratadine compositions
RU2008113439A (ru) 2005-09-09 2009-10-20 Лабофарм Инк. (CA) Композиции с замедленным высвобождением лекарственного средства
US7927787B2 (en) * 2006-06-28 2011-04-19 The Invention Science Fund I, Llc Methods and systems for analysis of nutraceutical associated components
US8297028B2 (en) 2006-06-14 2012-10-30 The Invention Science Fund I, Llc Individualized pharmaceutical selection and packaging
US20110145009A1 (en) * 2005-11-30 2011-06-16 Jung Edward K Y Methods and systems related to transmission of nutraceutical associatd information
US20080114577A1 (en) * 2005-11-30 2008-05-15 Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware Computational methods and systems associated with nutraceutical related assays
US8340944B2 (en) * 2005-11-30 2012-12-25 The Invention Science Fund I, Llc Computational and/or control systems and methods related to nutraceutical agent selection and dosing
US7827042B2 (en) * 2005-11-30 2010-11-02 The Invention Science Fund I, Inc Methods and systems related to transmission of nutraceutical associated information
US20070124176A1 (en) * 2005-11-30 2007-05-31 Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware Computational and/or control systems and methods related to nutraceutical agent selection and dosing
US20080052114A1 (en) * 2005-11-30 2008-02-28 Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware Computational systems and methods related to nutraceuticals
US20080103746A1 (en) * 2005-11-30 2008-05-01 Searete Llc, A Limited Liability Corporation Systems and methods for pathogen detection and response
US20070289258A1 (en) * 2006-06-14 2007-12-20 Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware Individualized pharmaceutical selection and packaging
US20080033763A1 (en) * 2005-11-30 2008-02-07 Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware Methods and systems related to receiving nutraceutical associated information
US20070124219A1 (en) * 2005-11-30 2007-05-31 Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware Computational and/or control systems related to individualized nutraceutical selection and packaging
US20080004905A1 (en) * 2006-06-28 2008-01-03 Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware Methods and systems for analysis of nutraceutical associated components
US8000981B2 (en) 2005-11-30 2011-08-16 The Invention Science Fund I, Llc Methods and systems related to receiving nutraceutical associated information
US20070174128A1 (en) * 2005-11-30 2007-07-26 Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware Computational and/or control systems related to individualized pharmaceutical and nutraceutical selection and packaging
US10296720B2 (en) * 2005-11-30 2019-05-21 Gearbox Llc Computational systems and methods related to nutraceuticals
US7974856B2 (en) 2005-11-30 2011-07-05 The Invention Science Fund I, Llc Computational systems and methods related to nutraceuticals
US20070136092A1 (en) * 2005-11-30 2007-06-14 Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware Computational and/or control systems related to individualized pharmaceutical and nutraceutical selection and packaging
EP1988893A4 (en) * 2006-02-22 2010-05-26 Orchid Chemicals & Pharm Ltd FORMULATION CONTAINING DESLORATADINE STABILIZED USING CYCLODEXTRIN
CA2541045A1 (en) * 2006-03-24 2007-09-24 Pharmascience Inc. A descarbonylethoxyloratadine containing pharmaceutical composition
CN104161736A (zh) 2006-06-01 2014-11-26 Msd消费保健品公司 包含去氧肾上腺素的缓释药物制剂
JP5121824B2 (ja) * 2006-06-01 2013-01-16 メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション フェニレフリンの徐放のための薬学的組成物
CA2653950A1 (en) * 2006-06-01 2007-12-13 Schering Corporation Phenylephrine pulsed release formulations and pharmaceutical compositions
NZ573174A (en) * 2006-06-01 2012-01-12 Msd Consumer Care Inc Sustained release pharmaceutical dosage form containing phenylephrine
US7718649B1 (en) * 2006-11-10 2010-05-18 Pisgah Labs, Inc. Physical states of a pharmaceutical drug substance
MX2009013054A (es) * 2007-06-01 2010-01-15 Schering Plough Healthcare Composicion farmaceutica que comprende un sustrato y un revestimiento que contiene un ingrediente activo y alcohol polivinilico.
TWI400042B (zh) * 2007-06-08 2013-07-01 Tci Co Ltd 食品錠劑
JP5453280B2 (ja) 2007-10-16 2014-03-26 ラボファーム インコーポレイテッド アセトアミノフェンおよびトラマドールを持続的に放出するための二層組成物
PE20091084A1 (es) * 2007-12-07 2009-07-23 Schering Plough Healthcare Formulaciones farmaceuticas de fenilefrina y composiciones para absorcion transmucosal
WO2009076764A1 (en) 2007-12-17 2009-06-25 Labopharm Inc. Misuse preventative, controlled release formulation
CN102316857A (zh) 2008-12-16 2012-01-11 莱博法姆公司 防止误用的控释配方
ES2618489T3 (es) 2011-05-04 2017-06-21 Intellikine, Llc Composiciones farmacéuticas combinadas y usos de las mismas
BR102012030828A2 (pt) 2012-12-03 2014-09-16 Ems Sa Composição farmacêutica compreendendo desloratadina e prednisolona e seu uso
CN109789101A (zh) 2016-09-26 2019-05-21 宝洁公司 延长缓解剂型
US20180187263A1 (en) 2017-01-05 2018-07-05 Iowa State University Research Foundation, Inc. Kits for diagnostic detection and prevention of feedlot bovine respiratory disease
CN109966254B (zh) * 2017-12-28 2021-06-01 广州医药研究总院有限公司 复方地氯伪麻缓释小丸及其制备方法
CN108578406A (zh) * 2018-04-18 2018-09-28 曹建华 一种用于过敏性鼻炎治疗的组合物
US11806320B2 (en) 2020-02-19 2023-11-07 Endo Ventures Limited Isoproterenol compositions and methods
CN113230235B (zh) * 2021-04-15 2022-11-11 海南普利制药股份有限公司 含地氯雷他定的复方缓释胶囊及其制备方法

Family Cites Families (57)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3536809A (en) 1969-02-17 1970-10-27 Alza Corp Medication method
US3598123A (en) 1969-04-01 1971-08-10 Alza Corp Bandage for administering drugs
US3845770A (en) 1972-06-05 1974-11-05 Alza Corp Osmatic dispensing device for releasing beneficial agent
US3916899A (en) 1973-04-25 1975-11-04 Alza Corp Osmotic dispensing device with maximum and minimum sizes for the passageway
US3940485A (en) 1973-12-12 1976-02-24 Levinson Harold N Treatment and pre-treatment of dysmetric dyslexia by improving sequential scanning and ocular fixation abilities and therapeutic compounds
US4008796A (en) 1974-03-26 1977-02-22 General Concrete Of Canada Limited Control method for feeding items on a conveyor
GB1548022A (en) 1976-10-06 1979-07-04 Wyeth John & Brother Ltd Pharmaceutial dosage forms
US4282233B1 (en) 1980-06-19 2000-09-05 Schering Corp Antihistaminic 11-(4-piperidylidene)-5h-benzoÄ5,6Ü-cyclohepta-Ä1,2Ü-pyridines
JPS61501205A (ja) 1984-02-15 1986-06-19 シェリング・コ−ポレ−ション ８↓−クロル↓−６，１１↓−ジヒドロ↓−１１↓−（４↓−ピペリジリデン）↓−５Ｈ↓−ベンゾ〔５，６〕シクロヘプタ〔１，２−ｂ〕ピリジンおよびその塩、これらの化合物の製造方法、ならびにこれらの化合物を含有する医薬組成物
US4783465A (en) 1984-04-09 1988-11-08 Analgesic Associates Cough/cold mixtures comprising non-sedating antihistamine drugs
US4552899A (en) 1984-04-09 1985-11-12 Analgesic Associates Cough/cold mixtures comprising non-steroidal anti-inflammatory drugs
SE8404467D0 (sv) 1984-09-06 1984-09-06 Ferrosan Ab Controlled-release medical preparations
US4731447A (en) 1985-05-13 1988-03-15 Schering Corporation Process for preparing piperidylidene dihydro-dibenzo(a,d)-cycloheptenes or aza-derivatives thereof
US4804666A (en) 1985-08-14 1989-02-14 Schering Corporation Antiallergic 6,11-dihydro-11-(4-piperidylidene)-5H-benzo(5,6)cyclohepta(1,2-B)pyridines
JPS6396126A (ja) * 1986-10-13 1988-04-27 Taisho Pharmaceut Co Ltd 安定化組成物
US5089496A (en) 1986-10-31 1992-02-18 Schering Corporation Benzo[5,6]cycloheptapyridine compounds, compositions and method of treating allergies
US4777170A (en) 1987-02-03 1988-10-11 Heinrich William A Method to prevent and treat the signs and symptoms of motion sickness
GB8707421D0 (en) 1987-03-27 1987-04-29 Wellcome Found Pharmaceutical formulations
US4863931A (en) 1988-09-15 1989-09-05 Schering Corporation Antihistaminic fluoro substituted benzocycloheptapyridines
US5019591A (en) 1989-02-17 1991-05-28 Pennsylvania Research Corporation Method for treating retinopathy and other small vessel disorders associated with diabetes
US4990535A (en) * 1989-05-03 1991-02-05 Schering Corporation Pharmaceutical composition comprising loratadine, ibuprofen and pseudoephedrine
ZA914764B (en) 1990-06-22 1992-03-25 Schering Corp Bis-benzo or benzopyrido cyclohepta piperidene,piperidylidene and piperazine compounds,compositions and methods of use
DE69120430D1 (de) 1990-12-18 1996-07-25 Wellcome Found Mittel zur verstaerkung der wirkung von antitumoralen mittel und zur widerstandsbekaempfung von vielfachdrogen
MX9202350A (es) 1991-05-20 1992-11-01 Alza Corp Composiciones de incrementador de penetracion a la piel que usan monolinoleato de glicerol.
YU48263B (sh) * 1991-06-17 1997-09-30 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh. Postupak za dobijanje farmaceutskog preparata na bazi pantoprazola
US5266331A (en) * 1991-11-27 1993-11-30 Euroceltique, S.A. Controlled release oxycodone compositions
ES2042421B1 (es) 1992-05-22 1994-08-01 Uriach & Cia Sa J Procedimiento para la obtencion de la 8-cloro-11-*1-*(5-metil-3-piridil)metil*-4-piperidiliden*-6,11-dihidro-5h-benzo*5,6*ciclohepta*1,2-b*piridina.
US5314697A (en) * 1992-10-23 1994-05-24 Schering Corporation Stable extended release oral dosage composition comprising loratadine and pseudoephedrine
IT1264517B1 (it) * 1993-05-31 1996-09-24 Ekita Investments Nv Compressa farmaceutica atta al rilascio in tempi successivi dei principi attivi in essa veicolati
JP2646972B2 (ja) 1993-11-01 1997-08-27 日本電気株式会社 多ビットメモリ
DE4442999A1 (de) 1994-12-02 1996-06-05 Hexal Pharma Gmbh Pharmazeutische Zusammensetzung mit einem aktiven Loratidin-Metaboliten
US7211582B1 (en) * 1994-12-30 2007-05-01 Sepracor Inc. Methods for treating urticaria using descarboethoxyloratadine
US7214683B1 (en) * 1994-12-30 2007-05-08 Sepracor Inc. Compositions of descarboethoxyloratadine
US5595997A (en) 1994-12-30 1997-01-21 Sepracor Inc. Methods and compositions for treating allergic rhinitis and other disorders using descarboethoxyloratadine
EP0941091A1 (en) * 1996-10-31 1999-09-15 Schering Corporation Composition, for the treatment of asthma, containing loratadine and a decongestant
TW522014B (en) * 1997-02-07 2003-03-01 Sepracor Inc Lactose-free, non-hygroscopic and anhydrous pharmaceutical unit dosage form containing descarboethoxyloratadine
US5900421A (en) 1997-02-11 1999-05-04 Sepracor Inc. Methods and compositions for treating allergic asthma and dermatitis using descarboethoxyloratadine
US5939426A (en) 1997-02-28 1999-08-17 Sepracor Inc. Methods for treating urinary incontinence using descarboethoxyloratadine
US6506767B1 (en) 1997-07-02 2003-01-14 Schering Corporation 8-chloro-6,11-dihydro-11-(4-piperidylidine)-5H-benzo[5,6]cyclohepta[1-2-b] pyridine
NZ501248A (en) * 1997-08-26 2001-06-29 Aventis Pharma Inc Pharmaceutical composition for combination of piperidinoalkanol-decongestant
US6270796B1 (en) 1997-10-29 2001-08-07 Robert E. Weinstein Antihistamine/decongestant regimens for treating rhinitis
US6132758A (en) 1998-06-01 2000-10-17 Schering Corporation Stabilized antihistamine syrup
JP3224379B1 (ja) * 1998-07-10 2001-10-29 シェーリング コーポレイション ８−クロロ−６，１１−ジヒドロ−１１−（４−ピペリジリデン）−５Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ［１，２−ｂ］ピリジンの経口用組成物
US6423721B1 (en) * 1998-09-10 2002-07-23 Schering Corporation Methods and compositions for treating sinusitis, otitis media and other related disorders using antihistamines
US6521254B2 (en) 1998-12-07 2003-02-18 J-Med Pharmaceuticals, Inc. Single-dose antihistamine/decongestant formulations for treating rhinitis
US6051585A (en) 1998-12-07 2000-04-18 Weinstein; Robert E. Single-dose antihistamine/decongestant formulations for treating rhinitis
US6100274A (en) 1999-07-07 2000-08-08 Schering Corporation 8-chloro-6,11-dihydro-11- ](4-piperidylidine)-5H-benzo[5,6]cyclohepta[1,2-bpyridine oral compositions
US6114346A (en) * 1999-10-22 2000-09-05 Schering Corporation Treating sleep disorders using desloratadine
WO2001045668A2 (en) 1999-12-20 2001-06-28 Schering Corporation Stable extended release oral dosage composition comprising pseudoephedrine and desloratadine
WO2001045676A2 (en) * 1999-12-20 2001-06-28 Schering Corporation Extended release oral dosage composition
WO2001056571A1 (en) * 2000-02-03 2001-08-09 Schering Corporation Treating allergic and inflammatory conditions
US7405223B2 (en) 2000-02-03 2008-07-29 Schering Corporation Treating allergic and inflammatory conditions
ES2222370T3 (es) * 2000-05-19 2005-02-01 Alcon Inc. Derivados de disulfuro de anilina para tratar enfermedades alergicas.
US6599913B1 (en) 2001-06-29 2003-07-29 Schering Corporation Treating allergic and inflammatory conditions
US6679463B1 (en) * 2003-06-11 2004-01-20 Kye Systems Corp. Support with multi-stage clamping mechanism
EP1696881A2 (en) * 2003-12-23 2006-09-06 Sun Pharmaceutical Industries Limited Stable oral composition
AU2005263958B2 (en) * 2004-07-16 2011-04-14 Cipla Limited Anti-histaminic composition

Also Published As

Publication number Publication date
NO20006503D0 (no) 2000-12-20
PL344714A1 (en) 2001-07-02
JP5158919B2 (ja) 2013-03-06
AU777419B2 (en) 2004-10-14
EP1110543B1 (en) 2006-06-14
KR20080044214A (ko) 2008-05-20
EP1674084B1 (en) 2009-09-02
SG183573A1 (en) 2012-09-27
SI1110543T1 (sl) 2006-10-31
TWI222885B (en) 2004-11-01
EP1674084A2 (en) 2006-06-28
SK287105B6 (sk) 2009-12-07
CY1105231T1 (el) 2010-03-03
CN101322708A (zh) 2008-12-17
ZA200007714B (en) 2001-08-16
PL209401B1 (pl) 2011-08-31
NZ509034A (en) 2002-09-27
PE20010952A1 (es) 2001-09-25
DK1674084T3 (da) 2009-12-14
CN101134038A (zh) 2008-03-05
KR20010062543A (ko) 2001-07-07
ES2261158T3 (es) 2006-11-16
US20100021542A1 (en) 2010-01-28
HK1090840A1 (en) 2007-01-05
JP2008081509A (ja) 2008-04-10
US7618649B2 (en) 2009-11-17
ES2330873T3 (es) 2009-12-16
CO5251421A1 (es) 2003-02-28
ECSP003835A (es) 2002-02-25
LU91403I2 (fr) 2008-02-21
TR200003788A2 (tr) 2001-07-23
DE60042904D1 (de) 2009-10-15
PT1674084E (pt) 2009-10-19
ATE441404T1 (de) 2009-09-15
NL300328I2 (nl) 2008-07-01
CZ20004813A3 (cs) 2001-08-15
RU2284182C9 (ru) 2007-11-20
SI1674084T1 (sl) 2010-01-29
DE122008000001I1 (de) 2008-04-17
TR200003788A3 (tr) 2001-07-23
US8187630B2 (en) 2012-05-29
AR027034A1 (es) 2003-03-12
US20040097536A1 (en) 2004-05-20
NL300328I1 (nl) 2008-03-03
DE60028710T2 (de) 2007-06-14
CA2329172C (en) 2005-10-25
US6709676B2 (en) 2004-03-23
HU0004989D0 (ar) 2001-02-28
AU7244200A (en) 2001-06-21
HU227538B1 (en) 2011-08-29
FR08C0004I2 (fr) 2009-01-15
SA01210740B1 (ar) 2006-10-31
CN101134038B (zh) 2013-11-06
FR08C0004I1 (ar) 2008-03-21
CY1109636T1 (el) 2014-08-13
MY128658A (en) 2007-02-28
CY2007031I2 (el) 2009-11-04
DK1110543T3 (da) 2006-09-18
HUP0004989A3 (en) 2008-04-28
DE60028710D1 (de) 2006-07-27
EP1110543A3 (en) 2001-08-29
AU2276801A (en) 2001-07-03
WO2001045676A3 (en) 2002-01-03
MXPA00012957A (es) 2003-06-19
CA2329172A1 (en) 2001-06-20
CN100415223C (zh) 2008-09-03
HUP0004989A2 (hu) 2004-05-28
NO20006503L (no) 2001-06-21
CZ302471B6 (cs) 2011-06-08
US20030031713A1 (en) 2003-02-13
EP1674084A3 (en) 2006-07-05
CY2007031I1 (el) 2009-11-04
SA06270068B1 (ar) 2009-12-23
IL140451A (en) 2011-11-30
IL140451A0 (en) 2002-02-10
BR0005938A (pt) 2001-11-27
HK1034452A1 (en) 2001-10-26
EP2100600A1 (en) 2009-09-16
PT1110543E (pt) 2006-08-31
RU2284182C2 (ru) 2006-09-27
CN1302605A (zh) 2001-07-11
NO331653B1 (no) 2012-02-13
SG149667A1 (en) 2009-02-27
WO2001045676A2 (en) 2001-06-28
ATE329584T1 (de) 2006-07-15
EP1110543A2 (en) 2001-06-27
SK19662000A3 (sk) 2001-09-11
JP2001206846A (ja) 2001-07-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US5314697A (en) Stable extended release oral dosage composition comprising loratadine and pseudoephedrine
ES2341751T3 (es) Composicion estable para la administracion oral de una dosis de liberacion prolongada, que contiene pseudoefedrina y desloratadina.
US6709676B2 (en) Extended release oral dosage composition
HU230771B1 (hu) Késleltetett leadású vitaminkészítmény
EP3013327B1 (en) Pharmaceutical capsule composite formulation comprising tadalafil and tamsulosin
NZ552998A (en) Anti-histaminic composition
CN1861056B (zh) 天麻素缓释制剂
US20070026051A1 (en) Use of tripolidine in providing refreshedness on waking
KR101199654B1 (ko) 안정한 서방출형의 경구 투여용 조성물
Patel Formulation and in Vitro Evaluation of Mucoadhesive Tablets of a Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drug (Nsaid)
JP2010174047A (ja) 催眠用圧縮成型製剤
CH696870A5 (de) Orale pharmazeutische Tablettenformulierung.
HK1004327B (en) Stable extended release oral dosage composition
MX2011010004A (es) Composicion farmaceutica en microesferas con antihistaminico no sedante y atiemetico.
HK1141720A (en) Stable extended release oral dosage composition comprising pseudoephedrine and desloratadine