PL173066B1 - Sposób wytwarzania związków pirymidynowych - Google Patents

Sposób wytwarzania związków pirymidynowych

Info

Publication number
PL173066B1
PL173066B1 PL93317716A PL31771693A PL173066B1 PL 173066 B1 PL173066 B1 PL 173066B1 PL 93317716 A PL93317716 A PL 93317716A PL 31771693 A PL31771693 A PL 31771693A PL 173066 B1 PL173066 B1 PL 173066B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
hydrogen
alkyl
group
haloalkyl
halogen
Prior art date
Application number
PL93317716A
Other languages
English (en)
Inventor
David Munro
Royston Davis
Janet A. Day
Jacqueline A. Wilkin
William W. Wood
Original Assignee
Shell Int Research
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shell Int Research filed Critical Shell Int Research
Publication of PL173066B1 publication Critical patent/PL173066B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/48—Two nitrogen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/54—1,3-Diazines; Hydrogenated 1,3-diazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/52—Two oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/58—Two sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/60—Three or more oxygen or sulfur atoms

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Abstract

Sposób wytwarzania zwiazków pirymidynowych o ogólnym wzorze w którym X1 i X2 sa takie same i kazdy oznacza atom tlenu, grupe S(O)n, w której n oznacza 0 .1 lub 2 albo grupe CO, CH2 lub NR w której R oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, R1 i R1 0 sa rózne, a kazdy oznacza atom wodoru albo atom chlorowca, R2 i R9 sa rózne, a kazdy oznacza atom wodoru, atom chlorowca albo grupe cyjanowa, nitrowa, alkilowa, chlorowcoalkilowa. alkoksylowa, tioalkilowa, aminowa, mono-, albo di-alkiloam mowa, alkoksyalkilowa, chlorowcoalkoksyalkilowa lub alkoksykarbonylowa, R3 i R8 sa rózne 1 kazdy z nich oznacza atom wodoru, atom chloru, atom fluoru albo grupe alkilowa, chlorowcoalkilowa, chlorowcoalkenylowa, chlorowcoalkinylowa chlorowcoalkoksylowa, alkoksykarbonylowa, chlorowcotioalkilowa, chlorowcoalkoksyalkilowa, chlorowcoalkilosulfinylowa, chlorowcoalkilosulfonylowa, nitrowa lub cyjanowa R4 i R7 sa rózne i kazdy oznacza atom wodoru, atom chlorowca lub grupe alkilowa albo alkoksylowa, R5 oznacza atom wodoru, atom chlorowca albo grupe cyjanowa, alkilowa, chlorowcoalkilowa, alkoksylowa, tioalkilowa alkilosulfinylowa lub fenylowa, a R6 oznacza atom wodoru albo, gdy R5 oznacza wodór, R6 oznacza dodatkowo grupe alkilowa, pod warunkiem, ze albo kazdy z dwóch pierscieni fenylowych jest niepodstawiony albo przynajmniej jeden z podstawników R3 i R8 nie je st wodorem i pod warunkiem, ze gdy X1 i X2 oba oznaczaja atom tlenu i R1 do R4 oraz R6 do R1 0 wszystkie oznaczaja atom wodoru, wtedy R5 nie oznacza grupy fenylowej, znam ienny tym, ze 4,6-dichlorowcopirymidyne o wzorze ogólnym w którym R5 1 R6 m aja wyzej podane znaczenia, a kazdy H al1 i Hal2, niezaleznie, oznaczaja atom chlorowca, poddaje sie reakcji w w arunkach zasadowych ze zwiazkiem o ogólnym wzorze w którym X oznacza grupe CH2Hal, COHal, OH, SH lub NRH, Hal oznacza atom chlorowca, a R, R1, R2, R3 1 R4 maja wyzej podane znaczenia w stosunku molowym 1.1, a nastepnie otrzymany produkt reakcji poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o ogólnym wzorze w którym X, R7, R8, R9 i R1 0 maja wyzej podane znaczenia, takze w stosunku molowym jak 1 ¦ 1 i ewentualnie otrzymany zwiazek o wzorze I, w którym X1 i X2 oznaczaja atom siarki poddaje sie reakcji z czynnikiem utleniajacym. PL PL PL

Description

Przedmiotem obecnego wynalazku jest sposób wytwarzania podstawionych związków pirymidynowych o własnościach szkodnikobójczych.
W holenderskim opisie patentowym nr 6814057 ujawniono szeroką gamę podstawionych pirymidyn oraz stosowanie ich jako pestycydów.
W czasopiśmie J. Indian Chem. Soc., 52(8), 1975, str. 774-75 oraz 53(9), 1976, str. 913-914 opisano liczne 2-amino-4,6-bisaryloksy- i aryloimino-pirymidyny i sugerowano, iż mogą one wykazywać użyteczne własności biologiczne.
Obecnie stwierdzono, że grupa podstawionych pirymidyn opisanych ogólnie w opisie patentowym NL-6814057, ale konkretnie nie ujawniona, wykazuje czynność roztoczobójczą, która jest wyraźnie większa niż analogów 2-aminopodstawionych.
Sposobem według wynalazku wytwarza się związek o ogólnym wzorze
w którym X i X są takie same i każdy oznacza atom tlenu, grupę S(O)„, w której n oznacza
0, 1 lub 2 albo grupę CO, CH2 lub NR, w której R oznacza atom wodoru lub grupę alkilową,
R1 i R i0 są różne, a każdy oznacza atom Wodoru albo atom chlorowca, r2 i r9 są różne, a każdy oznacza atom wodoru, atom chlorowca albo grupę cyjanową, nitrową, alkilową, chlorowcoalkilową, alkoksylową, tioalkilową, aminową, mono- albo di-alkiloaminową, alkoksy alki lową, chlorowcoalkoksyalkilową lub alkoksykarbonylową,
R3 i R8 są różne i każdy z nich oznacza atom wodoru, atom chloru, atom fluoru albo grupę alkilową, chlorowcoalkilową, chlorowcoalkenylową, chlorowcoalkinylową, chlorowcoalkoksylową, alkoksykarbonylową, chlorowcotioalkilową, chlorowcoalkoksyalkilową, chlorowcoalkilosulfinylową, chlorowcoalkilosulfonylową, nitrową lub cyjanową,
R4 i R7 są różne i każdy oznacza atom wodoru, atom chlorowca lub grupę alkilową albo alkoksylową,
R5 oznacza atom wodoru, atom chlorowca albo grupę cyjanową, alkilową, chlorowcoalkilową, alkoksylową, tioalkilową, alkilosulfinylową lub fenylową, a
R6 oznacza atom wodoru albo, gdy r5 oznacza wodór, R6 oznacza dodatkowo grupę alkilową,
173 066 pod warunkiem, że albo każdy z dwóch pierścieni fenylowych jest niepodstawiony albo przynajmniej jeden z podstawników R3 i R8 nie jest wodorem, i pod warunkiem, że gdy X1 i X2 oba oznaczają atom tlenu i R1 do R4 oraz R6 do R10 wszystkie oznaczają atom wodoru, wtedy R5 nie oznacza grupy fenylowej.
Dla utrzymywania aktywności, pierścienie fenylowe we wzorze I muszą być albo niepodstawione albo przynajmniej jeden z nich musi posiadać podstawnik w pozycji 3.
Korzystnie jest, gdy grupa alkilowa, o ile nie podano inaczej, jest grupą o prostym łańcuchu lub o łańcuchu rozgałęzionym zawierającą do 12 atomów węgla, na przykład do 8 atomów węgla. Korzystnie grupa alkilowa zawiera do 6 atomów węgla. Specjalnie korzystnymi grupami alkilowymi są grupy metylowa, etylowa i butylowa. Każde ugrupowanie alkilowe stanowiące część innej grupy, na przykład ugrupowanie alkilowe w grupie chlorowcoalkilowej lub każde ugrupowanie alkilowe w grupie alkoksyalkilowej, zawiera stosownie do 6 atomów węgla, korzystnie do 4 atomów węgla. Korzystnymi ugrupowaniami alkilowymi są grupa metylowa i etylowa.
Chlorowiec oznacza fluor, chlor, brom albo jod. Chlorowcoalkil i chlorowcoalkoksyl oznacza zwłaszcza grupę trifluorometylową, pentafluoroetylową oraz trifluorometoksylową. Korzystnie każdy X i i X oznacza atom tlenu, siarki albo grupę NH, zwłaszcza każdy z podstawników X‘ i χ2 oznacza atom tlenu.
r 110
Korzystnie R i R oznaczają atom wodoru albo fluoru, zwłaszcza atom wodoru. R2 i R9 są różne i każdy korzystnie oznacza atom wodoru, atom , zwłaszcza fluouu , chlou lub bromu, grupę nitrową, alkilową albo cyjanową. R3 i R8 są różne i każdy korzystnie oznacza atom wodoru, fluoru lub chloru, albo grupę nitrową, Ci-4alkilową, chlorowco-Ci ^alkilową, chlorowco-Ci4alkoksylową, chlorowco-C2-4alkenylową lub (Ci-4alkoksy)karbonylową. W szczególnie korzystnych jeden z podstawników R3 i R8 oznacza grupę trifluorometylową, a inny oznacza atom wodoru, chloru lub fluoru albo grupę metylową, butylową, nitrową, cyjanową, albo metoksykarbonylową.
r4 i R7 są różne i każdy korzystnie oznacza atom wodoru lub chlorowca albo grupę Ci-4alkilową.
Pierścień pirymidynowy, niezależnie od podstawników w pozycjach 4 i 6, może mieć także jeden inny podstawnik. R w pozycji 2, korzystnie oznacza atom wodoru lub chlorowca albo grupę chlorowco Ci-4alkilową, Ci-4tioalkilową, Ci-4alkilosulfinylową lub fenylową, zwłaszcza atom wodoru, fluom, chloru lub bromu albo grupę tiometylową lub tioetylową. r6 w pozycji 5, oznacza korzystnie atom wodoru lub, gdy R' oznacza wodór, grupę metylową. Jednak R6 korzystnie oznacza wodór.
Związki o wzorze I można wytwarzać odpowiednio adoptowanymi, konwencjonalnymi sposobami wytwarzania dipodstawionych pirymidyn.
Dogodnie, związki o wzorze I wytwarza się przez sprzęganie odpowiednio podstawionego fenolu(i), tiofenolu(i) albo aniliny(anilin) z 4,6-dichlorowcopirymidyną w środowisku zasadowym, stosując ewentualnie rozpuszczalnik, w temperaturze otoczenia albo, jeśli to konieczne, w podwyższonej temperaturze, na przykład w zakresie od 50 do I50°C. Pożądane jest prowadzenie reakcji w atmosferze azotu. Takie procesy są dobrze znane i są opisane, na przykład, w J. Indian Chem. Soc. 52(8), 1975 str. 774-7' oraz 53(9), 1976 str. 9i3-9i4.
W celu wytworzenia niesymetrycznie podstawionych związków pirymidynowych o wzorze I, reakcję prowadzi się dwuetapowo stosując pirymidynę i związek fenolowy, aby oddzielnie wprowadzić oba podstawniki.
Warunki zasadowe można uzyskać stosując sól metalu alkalicznego, dogodnie sól sodową lub potasową, na przykład wodorek lub węglan metalu alkalicznego, takie jak wodorek sodowy lub węglan potasowy, albo stosując inne konwencjonalne związki zasadowe, takie jak n-butylolit. Rozpuszczalnikiem, jeśli jest konieczny, może być każdy polarny rozpuszczalnik organiczny, który musi być tak dobrany, aby był kompatybilny z zasadą używaną w reakcji. 1 tak, w przypadku stosowania węglanu potasowego odpowiednimi rozpuszczalnikami są zarówno dimetyloformamid jak i dimetylosulfotlenek, a w przypadku stosowania wodorku sodowego można użyć tetrahydrofuran.
173 066
Według wynalazku, sposób wytwarzania związku o wzorze ogólnym I, w którym
X1 i X2są takie same i każdy oznacza atom tlenu, grupę S(O)n, w której n oznacza 0, 1 lub 2 albo grupę CO, CH 2 Iub NR, w której R oznacza atom wodoru lub grupę alkilową,
R1 i R10 są różne, a każdy oznacza atom wodoru albo atom chlorowca.
r2 i R9 są różne, a każdy oznacza atom wodoru, atom chlorowca albo grupę cyjanową, nitrową, alkilową, chlorowcoalkilową, alkoksylową, tioalkilową, aminową, mono- albo di-alkiloaminową alkoksyalkilową, chlorowcoalkoksyalkilową lub alkoksykarbonylową,
R3 i R8 są różne i każdy z nich oznacza atom wodoru, atom chloru, atom fluoru, albo grupę alkilową, chlorowcoalkilową, chlorowcoalkenylową, chlorowcoalkinylową, chlorowcoalkoksylową, alkoksykarbonylową, chlorowcotioalkilową, chlorowcoalkoksyalkilową, chlorowcoalkilosulfinylową, chlorowcoalkilosulfonylową, nitrową lub cyjanową,
R4 i R7 są różne i każdy oznacza atom wodoru, atom chlorowca lub grupę alkilową albo alkoksylową,
R5 oznacza atom wodoru, atom chlorowca albo grupę cyjanową, alkilową, chlorowcoalkilową, alkoksylową, tioalkilową, alkilosulfinylową lub fenylową, a
R6 oznacza atom wodoru albo, gdy R5 oznacza wodór, R6 oznacza dodatkowo grupę alkilową, pod warunkiem, że albo każdy z dwóch pierścieni fenylowych jest niepodstawiony albo przynajmniej jeden z podstawników R3 i r8 nie jest wodorem i pod warunkiem , ze gdy i X2 oba oznaczają atom tlenu i R1 do r4 oraz r6 do R1° wszystkie oznaczają atom wodoru, wtedy r5 nie oznacza grupy fenylowej, polega na tym, że 4,6-dichlorowcopirymidynę o wzorze ogólnym (II)
HaiA^HaU
6 12 w którym R'i R mają wyżej podane znaczenia, a każdy Hal i Hal , niezależnie, oznaczają atom chlorowca, korzystnie chlor lub brom, poddaje się reakcji w warunkach zasadowych ze związkiem o wzorze ogólnym
(III) w którym X oznacza grupę CH2Hal, COHal, OH, SH lub NRH, Hal oznacza atom chlorowca, korzystnie chlor lub brom, a R, R1, r2, R3 i r4 mają wyżej podane znaczenia w stosunku molowym 1:1, a następnie wytworzony produkt poddaje się reakcji ze związkiem o wzorze ogólnym
(IV) w którym X, R7, R8, r9 i Rl(' ’ mają wyeej podane naacennia , także w stosunku molowym 1:1 i ewentualnie otrzymany związek o wzorze 1, w którym X (i X 2 oznaczają atom siarki poddaje się reakcji z czynnikiem utleniającym.
173 066
Wytworzone związki o wzorze I można, jeśli to pożądane, wyodrębnić i oczyścić zwykłymi metodami.
Związki o wzorze II są to albo związki znane albo możliwe do wytworzenia zwykłymi sposobami, na przykład przez poddanie konwersji odpowiedniego pirymidynolu (otrzymanego według preparatywnej metody syntetycznej z odpowiedniego malonianu i formamidyny stosując ogrzewanie ich do wrzenia pod chłodnicą zwrotną w obecności etanolu i etanolanu sodu) w obecności halogenku fosforylu, na przykład chlorku, w trietyloaminie w podwyższonej temperaturze, na przykład w 100°C, jak opisano w J. Org. Chem. 26, 1961, str. 4504.
Związki o wzorach III i IV są także znanymi lub możliwymi do wytworzenia zwykłymi metodami, związkami opisanymi na przykład w artykule w J. Amer. Chem. Soc. 73, 1951, str. 3470, w którym opisano warunki otrzymywania odpowiednich fenoli z odpowiednich anilin, stosując azotyn sodu i wodny roztwór kwasu siarkowego w temperaturze 0°C, a potem stosując destylację z parą wodną.
Związki o wzorze ogólnym I wykazują interesującą i użyteczną aktywność pestycydową, zwłaszcza roztoczobójczą i jako takie mogą być stosowane do lepszej walki z roztoczem gatunku Tetranychus i Panonychus. Ponadto stwierdzono, że związki wytwarzane sposobem według wynalazku wykazują dobrą aktywność roztoczobójczą w stosunku do gatunków roztoczy, które uodporniły się na istniejące, handlowo dostępne środki roztoczobójcze.
Niektóre związki o ogólnym wzorze I nie tylko wykazują aktywność roztoczobójczą, lecz także wykazują użyteczną aktywność w stosunku do szkodników owadzich, do których także należą mól i komar.
Ponadto stwierdzono, że związki o ogólnym wzorze I odznaczają się aktywnością przeciw zwierzęcym pasożytom zewnętrznym, na przykład kleszczom u takich zwierzątjak, bydło, owce, kozy, świnie, psy, konie, sarny i koty.
Związki wytwarzane sposobem według wynalazku wykorzystuje się w środkach szkodnikobójczych, składających się z nośnika, korzystnie z dwóch nośników, z których przynajmniej jeden jest środkiem powierzchniowo czynnym oraz związku o ogólnym wzorze I jako substancji czynnej. Środek taki służy do zwalczania szkodników, głównie szkodników typu roztoczy, w miejscu ich występowania, poprzez traktowanie tego miejsca związkiem albo wytwarzanym sposobem według wynalazku albo środkiem zawierającym taki związek, zwłaszcza akarycydem. Stosowana dawka substancji czynnej może wynosić, na przykład, od 5 do 500 ppm, korzystnie od 10 do 400 ppm, a zależności od traktowanego miejsca.
Środek szkodnikobójczy zawierający jako substancję czynną związek wytwarzany sposobem według wynalazku służy także do zwalczania zewnętrznych pasożytów zwierzęcych polegający na traktowaniu skóry lub sierści zwierzęcia związkiem o ogólnym wzorze I lub środkiem zawierającym taki związek jako substancję czynną.
Niżej podane przykłady ilustrują sposób według wynalazku, przy czym przykłady 1 i 2 ilustrują sposób wytwarzania związków wyjściowych o wzorach II i III.
Przykład 1.
Otrzymywanie 4-bromo-3-trifluorometylofenolu
4-Bromo-3-trif'luorometyloanilinę (48 g, 0,2 mola) traktuje się wodą (300 ml) i stężonym H2SO4 (36 ml) w temperaturze 60°C przez 1 godzinę. Otrzymaną zawiesinę oziębia się w łaźni z lodem i traktuje azotynem sodu (16 g, 0,23 mola) w wodzie (30 ml) utrzymując temperaturę mieszaniny reakcyjnej poniżej 10°C. Otrzymany roztwór miesza się w temperaturze 0°C przez 1 godzinę, a następnie dodaje porcjami, prx.cz, 1 godzinę, do 25% wodnego roztworu H2SO4 (160 ml) prowadząc jednocześnie destylację z parą wodną. Po zebraniu w przybliżeniu 1 litra destylatu, wodny destylat poddaje się ekstrakcji eterem, a roztwór organiczny suszy MgS O4, przesącza i zatęża. Produkt, 4-bromo-3-trifluorometylofenol, otrzymuje się po destylacji pod zmniejszonym ciśnieniem. Wydajność 18,0 g (37%), temperatura wrzenia 68-71°C pod ciśnieniem 133,322 Pa.
Analiza elementarna (%):
Obliczono: C=34,9 H=1,7
Znaleziono: C=34,9 H=1,7
173 066
Przykład 2.
Otrzymywanie 4,6-dichloro-2-trifluorometylopirymidyny
Do sodu (13 g, 0,57 mola) rozpuszczonego w etanolu (500 ml) dodaje się malonian dietylowy (84 g, 0,53 mola), a potem trifluorometyloformamidynę (62 g, 0,55 mola). Mieszaninę ogrzewa się do wrzenia pod chłodnicą zwrotną przez 12 godzin. Po oziębieniu, mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i produkt przenosi się do wody. Po zakwaszeniu stężonym HCl, zbiera się wytrącony produkt. Wydajność: 27,5 (28%). Wytrącony produkt (5,0 g, 0,028 mola) zawiesza się w trietyloaminie (20 ml) i zadaje ostrożnie POCI3 (20 ml). Po zatrzymaniu się reakcji egzotermicznej, mieszaninę reakcyjną ogrzewa się w 100°C przez 2 godziny, a następnie oziębia i wylewa na lód. Produkt ekstrahuje się do eteru dietylowego, suszy nad Na2SO4 i zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem. Końcowy produkt, 4,6-dichloro-2trifluorometylopirymidynę, uzyskuje się przez destylację bulb to bulb (destylacja z bańki do bańki). Wydajność: 3,2 g (52%), temperatura wrzenia 120°C/2666,44 Pa.
Przykład 3
Otrzymywanie 4-(4-cyjanofenoksy)-6-(4-fluoro-3-trifluorometylofenoksy)pirymidyny
a) OtrzyOywaniy 4nuoro-6-(4-fiuoro-3-tiri1uoroiretvlofeitoks\noirvmidyriv
4,6-Difluoropirymidynę (2,0 g, 0,017 mola) dodaje się do dimetyloformamidu (150 ml) z węglanem, potasu (2,5 g) i chłodzi do temperatury około -20°C. Następnie 4-fluoro-3-trifluorometylofenol (2,9 g w 25 ml dimetyloformamidu) dodaje się kroplami przez 2 godziny. Mieszaninę miesza się przez 4 godziny w temperaturze pomiędzy -30 a - 20°C. Gazowa analiza chromatograficzna wykonana po tym czasie wykazała, iż reakcja nie przebiegała całkowicie i dlatego mieszaninę pozostawiono na noc w lodówce, aby uchronić ją od zagrzania do temperatury pokojowej. Następnie mieszaninę mieszano przez dalsze 5 godzin w temperaturze -20°C, po którym to czasie gazowa chromatografia wykazała zakończenia reakcji. Mieszaninę wylewa się wtedy do wody, otrzymany stały produkt odsącza i rekrystalizuje z cykloheksanu. Wydajność 0,9 g (21%).
Obliczono: C=47,8 H=1,8 N=10,1
Znaleziono: C=48,0 H=2,8 N=10,1
Dalsze 0,5 g produktu uzyskano po rekrystalizacji z przesączu co daje całkowitą wydajność
31%.
b) OtΓzymywanne4-(4-cyjanofenokvr)-6-(4-fluoro-3-rrifluorometylofenoksy)pirymidyno
4-Fleoro-6-(4-fluoro-3-rrifluoyometylofęnokvy)piyymidynę (0,9 g, 3,3 mmola) umieszcza się w dimetyloformamidzie (100 ml) z węglanem potasu (0,6 g) i temperaturę obniża do 0°C. Następnie dodaje się kroplami 4-cyjanofenol (0,37 g w 20 ml dimetyloformamidu) i mieszaninę miesza przez 6 godzin utrzymując temperaturę poniżej 5°C. Gazowa analiza chromatograficzna wykonana po tym czasie wykazała zakończenie lub prawie zakończenie reakcji i dlatego też dodano 0,2 równoważnika 4-cyjanofenolu i mieszaninę mieszano przez noc, w którym to czasie temperatura doszła do temperatury pokojowej. Po tym czasie chramatografia gazowa oraz chromatografia cienkowarstwowa wykazały, iż reakcja dobiegła do końca. Mieszaninę wylewa się więc do 100 ml wody i otrzymany stały produkt odsącza i krystalizuje z cykloheksanu. Wydajność 0,93 g (75%), temperatura topnienia 131-132°C.
Obliczono: C=57,6 H=2,4 N=11,2
Znaleziono: C=57,5 H=2,6 N=11,2
Przykład 4 do 32
Dalsze związki o wzorze I otrzymano analogicznym sposobem jak w przykładzie 1. Szczegóły podano w poniższej tabeli 1, w odniesieniu do następującego wzoru:
,8
173 066
Tabela 1
Przykład Nr R1 R2 R3 X1 R5 R6 X2 R8 R9 RIO Temp. top. (°C) Analiza elemen. (% obl /znal.)
C H N
4 H H cf3 0 H H 0 H H H 89.0 61.4 3.3 8.4
61.1 3.5 8.1
5 H H CF3 o H H o F H H 47.0 58.3 2.9 8.0
58 8 3.1 8 1
6 H H cf3 0 H H o Cl H H 78.0 55.7 2.7 76
55.4 2.8 7.7
7 H H cf3 o H H 0 ch3 H H 61.0 62.4 3.8 8.1
62.3 4.0 7.9
8 H NO2 H 0 H H 0 cf3 H H 126.0- 54.2 2.7 11.2
127.0 54.2 2.7 12.0
9 H F H 0 H H 0 cf3 H H 117.9- 59 .0 2.9 8.0
118.4 60.5 2.9 87
10 H F H o H H 0 cf3 F H 122 0- 56.0 2.2 7.6
123.0 57 3 2.9 7.7
11 H H cf3 0 H H 0 H CN H 196.0- 60.6 2.8 11.7
197.0 59.4 3.0 10.6
12 H F cf3 o H H 0 cf3 H H 57.0- 51.8 2.4 6.7
58.0 51.8 2.4 6.7
13 H F cf3 0 H H o H no2 H olej 51.7 2.3 106
51.5 2.5 10.5
14 H F cf3 0 H H 0 H Cl H olej 53.1 2.3 7.3
53.5 2.6 7.3
15 H F cf3 o H H 0 Cl H H 61.9- 53 1 23 73
62 7 53.3 2.6 7.2
16 H F cf3 o H H 0 F H H olej 55.4 2.4 7.6
55 6 2.6 7.6
17 H F cf3 0 H H 0 ch3 H H olej 59.3 3.3 7.3
59.6 3.4 7.7
18 H F cf3 o H H 0 ch3 Cl H 68.0 47.7 1.8 6.2
47.4 2.0 6.1
19 H F cf3 0 H H 0 (CH3)3 H H 69.7- 62.1 4.4 6.9
71.6 62.9 4.8 6.9
20 H F cf3 0 H H 0 H C(C H3)3 H 104.6- 62.1 4.4 6.9
105.1 62.4 4.8 6.9
21 H F cf3 0 H H 0 no2 H H 103 0- 51.6 2.3 10.6
103.2 51.4 2.5 10.6
22 H H cf3 0 H H 0 cf3 Cl H olej
23 H F cf3 0 H H 0 CN H H 80.9- 57.6 2.4 11.2
81.3 57.1 27 112
24 H F cf3 o H H 0 CO2CH3 H H 71 0- 55.9 3.0 69
72.0 55.8 3.2 6.9
25 H F cf3 o sch3 H o cf3 H H 86.5- 49.0 2.4 6.0
87.2 4 8.7 2.7 63
26 H Br cf3 0 H H 0 cf3 H H olej 45 1 2.0 5.8
45.0 2.4 59
27 H Br cf3 0 H H 0 cf3 F H olej 43.5 1.6 5.6
43.9 2.0 5.6
28 H F cf3 0 Cl H 0 cf3 H H 105.3- 47 8 1 8 6.2
10 5.5 46.7 2 1 6.2
173 066
P r z y k ł a d y 27 do 30
Dalsze związki o wzorze I otrzymano analogicznymi sposobami opisanymi w przykładzie 3. Szczegóły podano w poniższej tabeli 2, w odniesieniu do następującego wzoru:
Tabela 2
Przykład Nr R7 Temp.topnienia (°C) C H N
29 Cl olej 53, 1 2,3 7, 3
53, 2 2,9 6, 9
30 F 73,0-73,1 55, 4 2,4 7, 6
55, 7 2,7 7, 5
31 C(CHa) 3 olej
52, 1 4,4 6, 9
52,7 4, 8 6, 6
32 ch3 olej
59, 3 3, 3 7, 7
59, 7 3,3 7,4
Przykład 33. Aktywność roztoczobójcza
Aktywność roztoczobójczą związków według wynalazku określono w następujących testach, w których używano cieplarniane roztocze przędziorkowate, Tetranychus urticae (T.u.). Do każdego testu przygotowano roztwory lub zawiesiny testowanego związku w wodzie w pełnym zakresie stężeń (poczynając od 0, 1% wag.), zawierającą ponadto 1(0% wagowych acetonu i 0,025% wagowych środka powierzchniowo czynnego o nazwie handlowej TRITON X-100 będącego produktem kondensacji tlenku etylenu z alkilofenolem. Otrzymanymi roztworami spryskano znajdujące się na płytkach Petriego testowane osobniki lub pożywkę, na którą następnie wprowadza się testowane osobniki, stosując dawkę równoważną 340 litrom na hektar (3,4 x 10'5m7m2), jak podano. Wszystkie testy przeprowadzono w pomieszczeniu na owady w warunkach normalnych (temperatura 23°C±2°C), zmienna wilgotność, 16 godzinne oświetlenie dziennym światłem).
Wyniki testowania dla początkowych stężeń testowych przedstawiono w następującej skali:
Stopień A oznacza co najmniej 70% śmiertelność szkodników
Stopień B oznacza od 40% do 69% Śmiertelności.
Dla związków uzyskujących stopień A dla wyjściowego testowanego stężenia, ocenę śmiertelności przeprowadzono poniżej podanym sposobem, podając w liczbach śmniertelność procentową. W każdym teście LC50 (dawka aktywnej substancji wymagana do uśmiercenia połowy testowanych osobników) dla danego związku oblicza się na podstawie liczbowej Śmiertelności i porównuje z odpowiednią wartością LC50 dla wzorcowego insektycydu (albo parationu etylowego albo chlorfensonu, jak podano powyżej) użytego w tym samym teście.
173 066
Wyniki podane są w postaci wskaźników toksyczności obliczonych w sposób następujący:
Wskaźnik toksyczności
LC50 (wzorcowy insektycyd) LC50 (testowany związek) x 100
a) Aktywność roztoazobójaza - dorosłe osobniki roztocza T.u.
Aktywność rozsoccobóeczą oceniano używając dorosłe cieplarniane roztocze przędziorkowate, Tetranychus urtiaae (T. u.) 7-10 dni po wykluciu, według następującej procedury postępowania:
Krążki o średnicy 2 cm wycięte z liści fasoli szparagowej, umieszczono na bibule filtracyjnej utrzymywanej w stanie wilgotnym za pomocą knota zrobionego z waty i zanurzonego w wodzie. Przed rozpoczęciem testu, każdy krążek wycięty z liścia zainfekowano 10 dorosłymi roztoczami. Następnie roztocza i krążki opryskano przyrządzonymi wyżej roztworami testowanego związku, w ilości równoważnej 340 litrom na hektar (3,4 x 1()5 m'/m2). Roztocza trzymano w normalnych warunkach w pomieszczeniu na owady. Po 48 godzinach oszacowano liczbę zabitych i zdychających dorosłych osobników i obliczono śmiertelność procentową.
b) Aktywność roctoacobójaza - jajobóeaca TuOA
Aktywność roztoazobójccą oszacowano używając jaja cieplarnianego roztocza przędziorkowatego,. Tetrahychus uR^ae (T. u.), nie starsze niż 24 godziny, według następującej procedury postępowania:
Krążki o średnicy 2 cm wycięte z liści fasoli szparagowej, umieszczono na bibule filtracyjnej utrzymywanej w stanie wilgotnym za pomocą knota zrobionego z waty, zanurzonego w wodzie. Jeden dzień przed opryskaniem, każdy krążek wycięty z liścia zainfekowano 10 dorosłymi samicami roztocza. W dniu testowania dorosłe osobniki usunięto, pozostawiając przez noc złożone na krążkach jaja. Następnie krążki wycięte z liścia opryskano roztworami testowanego związku, przygotowanymi jak wyżej opisano, w ilości równoważnej 340 litrom na hektar (3,4 x 105m3/m2).
W ciągu trwania testu, jaja trzymano w normalnych warunkach w pomieszczeniu na owady. Po 7-10 dniach oszacowano liczbę wyklutych poczwarek i niewyklkSych jaj i obliczono śmiertelność procentową.
LC50 (dawka aktywnej substancji wymagana do uśmiercenia połowy testowanych osobników) dla każdego testowanego związku obliczono z wielkości liczbowej śmiertelności i porównano z odpowiednią LC50 dla wzorcowego insektycydu, w tym samym teście. Dla Tu stosowano paration etylowy jako wzorowy związek; dla TuOA stosowano ahlorfeuoou jako wzorzec.
Wyniki podane są w poniższej tabeli 3.
Tabela 3
Związek z Przykładu Nr Wskaźnik toksyczności Tu Wskaźnik toksyczności TuOA
3 12 140
4 41
5 10
6 27 35
7 4 12
173 066
Tabela 3 (ciąg dalszy)
8 25 <16
9 21 60
10 42 390
11 35 87
12 110 640
13 73 100
14 21 160
15 77 190
16 24 170
17 38 65
18 760 1500
19 29 81
20 11 62
21 128 700
22 94 870
23 72 650
24 6 <4
25 65 A
26 57 A
27 130 A
28 120 760
29 2 27
30 10 50
31 11 57
32 19 100
Otrzymane dane jasno wskazują, że związki wytwarzane sposobem według wynalazku mają znacznie wyższą aktywność roztoczobójczą niż 2-aminoanalogi.
Przykład 34. Aktywność owadobójcza
Aktywność owadobójczą związków o ogólnym wzorze I oceniano w stosunku do następującego szkodnika:
Trialeurodes caporariorum (mączlik szklarniowy) (T.v.).
Stosowany sposób testowania opisano poniżej. Do każdego testu przygotowano roztwory lub zawiesiny testowanego związku, które używano do opryskiwania jak opisano w przykładzie 68. Rośliny fasoli (Phaseolus vulgaris) z dwoma całkowicie rozwiniętymi liśćmi umieszczono w kulturze hodowlanej mączlika szklarniowego (T. caporariorum), także na roślinach fasoli, które następnie tak potrząsano, aby zapewnić przesadzenie osobników na wprowadzone
173 066 rośliny fasoli. W ciągu następnych 24 godzin zniesione jaja przetrzymywano w temperaturze 27°C z 14-godzinnym fotookresem. Następnie wszystkie dorosłe mączliki ostrożnie usunięto, a pozostawiono jaja o znanym wieku. Po ośmiu dniach większość jaj uległa wykluciu. Wówczas wycięto z liścia krążki z nowowyklutymi poczwarkami i przeniesiono je na wilgotną bibułę. Krążki obserwowano pod mikroskopem dającym małe powiększenia aby dokładnie określić ilość poczwarek w pierwszym stadium rozwoju znajdujących się na krążku i aby usunąć niewyklute jaja. Znaleziono 70 -100, średnio, poczwarek na krążku. Następnie krążki przeniesiono na płytki Petriego i opryskano badanymi roztworami, jak opisano powyżej. Po 6 dniach oszacowano procentową śmiertelność.
Wartość LC 50 dla każdego testowanego związku obliczono sposobem podanym poprzednio. Jako związek wzorcowy użyto etyloparation. Otrzymane wyniki podano w poniższej tabeli 4.
Tabela 4
Związek z Przykładu Nr Wskaźnik toksyczności T.V.
9 20
10 95
12 370
14 17
15 27
Przykład 35. Aktywność przeciw pasożytom zewnętrznym.
W testach na larwie kleszcza, Boophilus decoloratus, użyto badany związek, o stężeniu w zakresie 1 do 35 ppm. Po 24 godzinach wykryto uśmiercone larwy dla wszystkich stosowanych stężeń, przy czym najwyższą śmiertelność uzyskano dla stężenia 25 ppm. Po 40 godzinach nie znaleziono żadnej żywej larwy dla stężenia 25 ppm.

Claims (1)

  1. Zastrzeżenie patentowe
    Sposób wytwarzania związków pirymidynowych o ogólnym wzorze (I)
    I 9 w którym X i X są takie same i każdy oznacza atom tlenu, grupę S(O)n, w której n oznacza 0, 1 lub 2 albo grupę CO, CH2 lub NR, w której R oznacza atom wodoru lub grupę alkilową,
    R1 i R10 są różne, a każdy oznacza atom wodoru albo atom chlorowca,
    R2 i R9 są różne, a każdy oznacza atom wodoru, atom chlorowca albo grupę cyjanową, nitrową, alkilową, chlorowcoalkilową, alkoksylową, tioalkilową, aminową, mono-, albo di-alkiloaminową, alkoksyalkilową, chlorowcoalkoksyalkilową lub alkoksykarbonylową,
    R3 i R8 są różne i każdy z nich oznacza atom wodoru, atom chloru, atom fluoru albo grupę alkilową, chlorowcoalkilową, chlorowcoalkenylową, chlorowcoalkinylową chlorowcoalkoksylową, alkoksykarbonylową, chlorowcotioalkilową, chlorowcoalkoksyalkilową, chlorowcoalkilosulfinylową, chlorowcoalkilosulfonylową, nitrową lub cyjanową,
    R4 i R7 są różne i każdy oznacza atom wodoru, atom chlorowca lub grupę alkilową albo alkoksylową,
    R5 oznacza atom wodoru, atom chlorowca albo grupę cyjanową, alkilową, chlorowcoalkilową, alkoksylową, tioalkilową alkilosulfinylową lub fenylową, a
    R6 oznacza atom wodoru albo, gdy R5 oznacza wodór, R6 oznacza dodatkowo grupę alkilową, pod warunkiem, że albo każdy z dwóch pierścieni fenylowych jest niepodstawiony albo przynajmniej jeden z podstawników r3 i r8 nie jest wodorem i pod warunkiem, że gdy X1 i X2 oba oznaczają atom tlenu i R1 do r4 oraz r6 do R10 wszystkie oznaczają atom wodoru, wtedy R5 nie oznacza grupy fenylowej, znamienny tym, że 4,6-dichlorowcopirymidynę o wzorze ogólnym (II) w którym r5 i R6 mają wyżej podane znaczenia, a każdy Hal1 i Hal2, niezależnie, oznaczają atom chlorowca, poddaje się reakcji w warunkach zasadowych ze związkiem o ogólnym wzorze (III)
    173 066 w którym X oznacza grupę CH2Hal, COHal, OH, SH lub NRH, Hal oznacza atom chlorowca, a R, R1, R2, R3 i R4 mają wyżej podane znaczenia w stosunku molowym 1:1, a następnie otrzymany produkt reakcji poddaje się reakcji ze związkiem o ogólnym wzorze w którym X, R7, R8, R9 i R10 mają wyżej podane znaczenia, także w stosunku molowym jak 1:1 i ewentualnie otrzymany związek o wzorze I, w którym X1 i X 2 oznaczają atom siarki poddaje się reakcji z czynnikiem utleniającym.
PL93317716A 1992-07-17 1993-07-15 Sposób wytwarzania związków pirymidynowych PL173066B1 (pl)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP92306600 1992-07-17
PCT/EP1993/001880 WO1994002470A1 (en) 1992-07-17 1993-07-15 Pesticidal pyrimidine compounds

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PL173066B1 true PL173066B1 (pl) 1998-01-30

Family

ID=8211436

Family Applications (6)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL93307131A PL173021B1 (pl) 1992-07-17 1993-07-15 Podstawione związki pirymidynowe
PL93317719A PL173056B1 (pl) 1992-07-17 1993-07-15 Sposób wytwarzania podstawionych związków pirymidynowych
PL93317717A PL173717B1 (pl) 1992-07-17 1993-07-15 Sposób wytwarzania związków pirymidynowych
PL93317716A PL173066B1 (pl) 1992-07-17 1993-07-15 Sposób wytwarzania związków pirymidynowych
PL93317718A PL173091B1 (pl) 1992-07-17 1993-07-15 Podstawione związki pirymidynowe
PL93317720A PL173467B1 (pl) 1992-07-17 1993-07-15 Środek szkodnikobójczy

Family Applications Before (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL93307131A PL173021B1 (pl) 1992-07-17 1993-07-15 Podstawione związki pirymidynowe
PL93317719A PL173056B1 (pl) 1992-07-17 1993-07-15 Sposób wytwarzania podstawionych związków pirymidynowych
PL93317717A PL173717B1 (pl) 1992-07-17 1993-07-15 Sposób wytwarzania związków pirymidynowych

Family Applications After (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL93317718A PL173091B1 (pl) 1992-07-17 1993-07-15 Podstawione związki pirymidynowe
PL93317720A PL173467B1 (pl) 1992-07-17 1993-07-15 Środek szkodnikobójczy

Country Status (27)

Country Link
US (1) US5707995A (pl)
EP (1) EP0650482B1 (pl)
JP (1) JP3353895B2 (pl)
KR (1) KR950702541A (pl)
CN (1) CN1087085A (pl)
AT (1) ATE206404T1 (pl)
AU (1) AU671845B2 (pl)
CA (1) CA2140346A1 (pl)
CZ (1) CZ282275B6 (pl)
DE (1) DE69330882T2 (pl)
DK (1) DK0650482T3 (pl)
EG (1) EG20267A (pl)
ES (1) ES2164666T3 (pl)
GE (1) GEP19981224B (pl)
HU (1) HUT70086A (pl)
IL (1) IL106324A (pl)
MD (1) MD1154F2 (pl)
OA (1) OA10124A (pl)
PL (6) PL173021B1 (pl)
PT (1) PT650482E (pl)
RU (1) RU95105445A (pl)
SG (1) SG49712A1 (pl)
SK (1) SK279516B6 (pl)
TR (1) TR26781A (pl)
TW (1) TW234077B (pl)
WO (1) WO1994002470A1 (pl)
ZA (1) ZA935155B (pl)

Families Citing this family (45)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2117646B (en) 1982-04-07 1985-04-11 Nat Res Dev Endprosthetic bone joint devices
US6235887B1 (en) 1991-11-26 2001-05-22 Isis Pharmaceuticals, Inc. Enhanced triple-helix and double-helix formation directed by oligonucleotides containing modified pyrimidines
GB9325217D0 (en) * 1993-12-09 1994-02-09 Zeneca Ltd Pyrimidine derivatives
US5849758A (en) * 1995-05-30 1998-12-15 American Cyanamid Company Herbicidal 2, 6-disubstituted pyridines and 2, 4-disubstituted pyrimidines
CZ290330B6 (cs) * 1995-01-26 2002-07-17 American Cyanamid Company 2,6-Disubstituované pyridinové a 2,4-disubstituované pyrimidinové deriváty, způsob a meziprodukty pro jejich výrobu, jejich pouľití a herbicidní prostředky na jejich bázi a způsob potlačování růstu neľádoucích rostlin
EP0723960B1 (en) * 1995-01-26 2003-04-02 Basf Aktiengesellschaft Herbicidal 2,6-disubstituted pyridines and 2,4-disubstituted pyrimidines
DE69630214T2 (de) 1995-03-10 2004-07-15 Berlex Laboratories, Inc., Richmond Benzamidin-derivate, deren herstellung und deren verwendung als anti-koagulantien
US5994375A (en) 1996-02-12 1999-11-30 Berlex Laboratories, Inc. Benzamidine derivatives substituted by amino acid and hydroxy acid derivatives and their use as anti-coagulants
UA53611C2 (uk) * 1996-03-07 2003-02-17 Амерікан Ціанамід Компані Спосіб одержання несиметричних 4,6-біс(арилокси)піримідинових сполук
WO1997036878A1 (en) * 1996-03-29 1997-10-09 Ube Industries, Ltd. Pyrimidine compounds, process for producing the same, and agricultural or horticultural bactericides
EP0929547B1 (en) 1996-09-12 2002-11-27 Schering Aktiengesellschaft Benzamidine derivatives substituted by cyclic amino acid or cycl ic hydroxy acid derivatives and their use as anti-coagulants
US6004985A (en) * 1996-10-09 1999-12-21 Berlex Laboratories, Inc. Thio acid derived monocylic N-heterocyclics as anticoagulants
DE19710609A1 (de) 1997-03-14 1998-09-17 Bayer Ag Substituierte Aminosalicylsäureamide
WO1998054154A1 (en) * 1997-05-28 1998-12-03 Nippon Soda Co., Ltd. Pyrimidine compounds, process for producing the same, and pesticides
US5883104A (en) * 1997-06-12 1999-03-16 American Cyanamid Company Methods for improving the residual control of mites and prolonging the protection of plants from mites infestations
US5849910A (en) * 1997-09-05 1998-12-15 American Cyanamid Company Process for the preparation of unsymmetrical 4,6-bis aryloxy-pyrimidine compounds
US6686364B2 (en) 1997-12-08 2004-02-03 Berlex Laboratories, Inc. Benzamidine derivatives and their use as anti-coagulants
KR100643419B1 (ko) 1998-03-27 2006-11-10 얀센 파마슈티카 엔.브이. Ｈｉｖ를 억제하는 피리미딘 유도체
US6087498A (en) * 1998-05-12 2000-07-11 American Cyanamid Company Process for the preparation of unsymmetrical 4,6-bis(aryloxy) pyrimidine compounds
US6281219B1 (en) 1998-07-14 2001-08-28 American Cyanamid Co. Acaricidal and insecticidal substituted pyrimidines and a process for the preparation thereof
US6342499B1 (en) 1998-07-14 2002-01-29 Basf Aktiengesellschaft Parasitic and saprophagous mite control in beneficial insects
DE69900297T2 (de) * 1998-07-14 2002-05-02 Basf Ag Akarizid und insektizid wirksame, substituierte Pyrimidine und Verfahren zu ihrer Herstellung
CA2277719A1 (en) * 1998-07-14 2000-01-14 American Cyanamid Company Parasitic and saprophagous mite control on beneficial insects
US6262088B1 (en) 1998-11-19 2001-07-17 Berlex Laboratories, Inc. Polyhydroxylated monocyclic N-heterocyclic derivatives as anti-coagulants
US6127376A (en) 1998-12-04 2000-10-03 Berlex Laboratories, Inc. Aryl and heterocyclyl substituted pyrimidine derivatives as anti-coagulants
WO2000049001A2 (en) * 1999-02-16 2000-08-24 E.I. Du Pont De Nemours And Company Phenoxy-, phenylthio-, phenylamino-, benzyloxy-, benzylthio- or benzylaminopyrimidine insectidices and acaricides
CO5210940A1 (es) * 1999-05-04 2002-10-30 Novartis Ag Compuestos plaguicidas derivados de pirimidina y composiciones que los contienen
WO2000071536A1 (en) * 1999-05-20 2000-11-30 E.I. Du Pont De Nemours And Company Heteroaryloxypyrimidine insecticides and acaricides
US6350761B1 (en) 1999-07-30 2002-02-26 Berlex Laboratories, Inc. Benzenamine derivatives as anti-coagulants
TR200200763T2 (tr) 1999-09-24 2003-09-22 Janssen Pharmaceutica N.V. Antiviral bileşimler
US6906067B2 (en) * 1999-12-28 2005-06-14 Bristol-Myers Squibb Company N-heterocyclic inhibitors of TNF-α expression
DE10013914A1 (de) 2000-03-21 2001-09-27 Bayer Ag Wirkstoffkombinationen mit insektiziden und akariziden Eigenschaften
DE10014607A1 (de) 2000-03-24 2001-09-27 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von unsymmetrischen 4,6-Bis(aryloxy pyrimidin-Derivaten
DE10055941A1 (de) 2000-11-10 2002-05-23 Bayer Ag Wirkstoffkombinationen mit insektiziden und akariziden Eigenschaften
US8455489B2 (en) * 2003-11-10 2013-06-04 Exelixis, Inc. Substituted pyrimidine compositions and methods of use
DE10353281A1 (de) 2003-11-14 2005-06-16 Bayer Cropscience Ag Wirkstoffkombination mit insektiziden und akariziden Eigenschaften
EP1574502A1 (en) * 2004-03-08 2005-09-14 Novartis AG Use of pyrimidine compounds in the preparation of parasiticides
AU2007275179B2 (en) * 2006-07-21 2012-09-27 Novartis Tiergesundheit Ag Pyrimidine derivatives and their use as pesticides
DE102007045922A1 (de) 2007-09-26 2009-04-02 Bayer Cropscience Ag Wirkstoffkombinationen mit insektiziden und akariziden Eigenschaften
WO2012000922A2 (en) * 2010-06-28 2012-01-05 Novartis Ag New Use
JP2015083541A (ja) * 2012-02-03 2015-04-30 アグロカネショウ株式会社 対称性４，６−ビス（アリールオキシ）ピリミジン化合物の製造方法
CN105777653A (zh) * 2014-12-26 2016-07-20 中国科学院上海药物研究所 用作Lp-PLA2抑制剂的嘧啶酮类化合物及其药物组合物
CN106008368A (zh) * 2016-06-22 2016-10-12 连云港笃翔化工有限公司 2, 4, 6-三氯嘧啶一锅法合成2-烃巯基-4, 6-二烃氧基嘧啶类化合物及其制备方法
CN109721548B (zh) * 2017-10-31 2020-11-13 南通泰禾化工股份有限公司 一种嘧菌酯的制备方法
CN109824603B (zh) * 2017-11-23 2021-03-12 浙江省化工研究院有限公司 一种嘧啶胺类化合物、其制备方法及应用

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5145856A (en) * 1989-02-10 1992-09-08 Imperial Chemical Industries Plc Fungicides
GB8903019D0 (en) * 1989-02-10 1989-03-30 Ici Plc Fungicides

Also Published As

Publication number Publication date
WO1994002470A1 (en) 1994-02-03
KR950702541A (ko) 1995-07-29
US5707995A (en) 1998-01-13
ZA935155B (en) 1994-06-20
AU671845B2 (en) 1996-09-12
MD1154F2 (ro) 1999-02-28
JPH07508999A (ja) 1995-10-05
SK3295A3 (en) 1995-05-10
PL173021B1 (pl) 1998-01-30
PT650482E (pt) 2002-03-28
EG20267A (en) 1998-05-31
PL173091B1 (pl) 1998-01-30
IL106324A0 (en) 1993-11-15
OA10124A (en) 1996-12-18
SG49712A1 (en) 1998-06-15
JP3353895B2 (ja) 2002-12-03
RU95105445A (ru) 1996-10-27
PL307131A1 (en) 1995-05-02
GEP19981224B (en) 1998-02-11
TR26781A (tr) 1995-05-15
DK0650482T3 (da) 2001-12-03
DE69330882D1 (de) 2001-11-08
CA2140346A1 (en) 1994-02-03
PL173717B1 (pl) 1998-04-30
CZ282275B6 (cs) 1997-06-11
DE69330882T2 (de) 2002-04-11
SK279516B6 (sk) 1998-12-02
CZ3095A3 (en) 1995-09-13
TW234077B (pl) 1994-11-11
PL173056B1 (pl) 1998-01-30
CN1087085A (zh) 1994-05-25
PL173467B1 (pl) 1998-03-31
ES2164666T3 (es) 2002-03-01
EP0650482B1 (en) 2001-10-04
EP0650482A1 (en) 1995-05-03
MD950235A (ro) 1997-10-31
IL106324A (en) 1998-09-24
HUT70086A (en) 1995-09-28
ATE206404T1 (de) 2001-10-15
AU4570093A (en) 1994-02-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL173066B1 (pl) Sposób wytwarzania związków pirymidynowych
RU2054422C1 (ru) Производные 3(2н) - пиридазинона
ES2327189T3 (es) Derivados de pirazol, su procedimiento de preparacion, intermediarios y plangicida que los contienen como ingrediente activo.
NL8000888A (nl) Heterocyclische etherachtige fenoxy-vetzure derivaten, de toepassing als herbicide en een werkwijze voor de bereiding van de fenoxy-vetzure derivaten.
WO2011085684A1 (zh) 邻杂环甲酰苯胺类化合物及其合成方法和应用
EP0400741A1 (en) Herbicidal compounds
JPS62263162A (ja) 置換２，４−ジアミノ−５−シアノピリミジン及び該化合物を含有する有害生物防除剤
US5134145A (en) Pesticidal pyrimidinyl benzoic acids and esters
US5134144A (en) Pesticidal 3-arylpyrimidinyl ethers and thioethers
KR960012172B1 (ko) 피라졸 유도체 및 이 유도체를 활성 성분으로 함유하는 살충제 및 살비제 조성물
JPS604173A (ja) ピリダジノン誘導体，その製造法および殺虫・殺ダニ・殺菌剤
JP3074403B2 (ja) ピリミジン誘導体及びこれを含む除草剤
JP4336906B2 (ja) ピラゾール誘導体、その製造法、中間体及びこれを有効成分とする有害生物防除剤
JPS63159374A (ja) ピリダジノン誘導体および殺虫、殺ダニ、殺線虫剤
CA1293516C (en) Benzoylurea derivative and its production and use
GB2087387A (en) Aniline derivatives of quenoline and quenoxaline
JPH072765A (ja) 殺生物性化合物
JPH1053582A (ja) ピラゾール化合物およびこれを有効成分とする殺菌、殺虫剤
JPS6178759A (ja) 置換カルボジイミド及びその製造方法並びに殺虫・殺ダニ組成物
JP2001354637A (ja) ２−フルオロプロピオン酸アニリド誘導体および殺菌・殺虫剤