PL174792B1 - Impregnowany plaster do jonoforetycznego podawania leków przez skórę oraz sposób wytwarzania impregnowanego plastra do jonoforetycznego podawania leków przez skórę - Google Patents

Abstract

1. IMPREGNOWANY PLASTER Z ROZTWOREM AKTYWNYM DO JONOFORETYCZNEGO PODAWANIA LEKÓW PRZEZ SKÓRE, MAJACY WARSTWE NOSNA I WARSTWE OSLONOWA, ZLACZONE TRWALE ZE SOBA W STREFACH KRANCOWYCH, MIEDZY KTÓRYMI ZNAJ- DUJE SIE NOSNIK LEKARSTWA, ZNAMIENNY TYM, ZE WARSTWE NOSNA STANOWI PLYTKA PODTRZY- MUJACA (1) KORZYSTNIE Z PRZEPUSZCZALNEGO MATERIALU, ZAS WARSTWE OSLONOWA TWORZY PLYTKA (5) Z PRZEPUSZCZALNEGO MATERIALU, NATOMIAST NOSNIK LEKARSTWA JEST WARSTWA SUBSTRATU (2) W POSTACI SUBSTANCJI ZDOLNEJ DO MIESZANIA SIE Z ROZTWOREM SUBSTANCJI AKTYWNEJ ORAZ WARSTWA (3) CZASTEK IMPREG- NOWALNEGO MATERIALU, PRZY CZYM PLYTKA (1) UMIESZCZONA JEST NA WARSTWIE NOSNEJ (6). PL PL

Description

Przedmiotem wynalazku jest impregnowany plaster do jonoforetycznego podawania leków przez skórę mający zastosowanie do miejscowego, beziniekcyjnego podawania leków w procesie terapii i profilaktyce medycznej, a także sposób jego wytwarzania.

Przezskórne podawanie leków przez jonoforezę stanowi obecnie dobrze znaną technikę, będącą przedmiotem licznych publikacji takich jak np. europejskie zgłoszenie wynalazku nr 0409067 oraz międzynarodowe zgłoszenie wynalazku WO 92/10235, do

174 792 którego można się odnieść celem uzyskania dokładniejszych charakterystyk niniejszej techniki medycznej.

Polega ona na przymocowaniu na skórze plastra z aktywnym roztworem i wymuszeniu transportu leku w aktywnej jonowej postaci przez skórę z zastosowaniem odpowiednio ukierunkowanego pola elektrycznego. Celem dokonania powyższego, płaska elektroda zostaje umiejscowiona na plastrze, w ten sposób powstaje różnica potencjałów elektrycznych pomiędzy daną elektrodą, a elektrodą sąsiednią, umiejscowioną na przykład na skórze pacjenta. Elektroda umiejscowiona na plastrze jest polaryzowana w sposób kierujący jony substancji aktywnej pod skórę pacjenta tak, by dostały się one do układu krążenia.

Na obecnym poziomie rozwoju technicznego, plaster zawiera hydrożel podatny na impregnację roztworem czynnika aktywnego. Plaster nie jest wypełniony powyższym roztworem przez cały czas. Przechowuje się go w stanie suchym by zapobiec problemom związanym ze stabilnością, wynikającym, na przykład z zanieczyszczenia i/lub niekompatybilności odczynników oraz nasącza się bezpośrednio przed zastosowaniem.

Przedstawiony w opisie patentowym EP 0269246 plaster ma warstwę zawierającą lek usytuowaną przy warstwie zawierającej wodę. Warstwa osłonowa wierzchnia tworzy przestrzeń z warstwą samoprzylepną, w której to przestrzeni umieszczona jest substancja elektrodowa.

W rozwiązaniu tym istnieją trudności w nasączaniu warstwy zawierającej lek, przechowywaniu plastra, użytkowaniu go.

Sposób wytwarzania plastra i nasycania go medykamentem przedstawiono w opisie patentowym DE 3204582, gdzie do ukształtowanych miseczek w taśmie nośnej wprowadza się medykament i zamyka taśmą osłonową.

W tym rozwiązaniu rozbudowany jest ciąg technologiczny na wielu stanowiskach.

Celem wynalazkujest plaster, którego impregnacja hydrożelu znajdującego się w nim odbywała się szybko, była całkowita i homogenna, a jego wytwarzanie technologicznie nieskomplikowane, wykonywane na maszynach o małej ilości węzłów technologicznych.

Istota wynalazku, którym jest impregnowany plaster do jonoforetycznego podawania leków przez skórę, mający warstwę nośną i warstwę osłonową złączone ze sobą w strefach krańcowych, między którymi znajduje się nośnik lekarstwa, polega na tym, że warstwę nośną stanowi płytka podtrzymująca, korzystnie z przepuszczalnego materiału, zaś warstwę osłonową tworzy płytka z przepuszczalnego materiału, natomiast nośnik lekarstwa jest warstwą substratu w postaci substancji zdolnej do mieszania się z roztworem substancji aktywnej oraz warstwą cząstek impregnowalnego materiału, przy czym płytka podtrzymująca umieszczona jest na warstwie nośnej.

Korzystnym jest, gdy wielkość cząstek stanowiących warstwę impregnowalnego materiału zawiera się w granicach (80 - 250) μτα, zaś stanowiących warstwę substratu do 300 μτη.

Także korzystnym jest, gdy stanowiąca elektrodę warstwa nośna ma postać siatki.

Korzystnym jest też, gdy płytka osłonowa ze składnika organicznych lub nieorganicznych związków polimerycznych ma strukturę porowatą.

Również korzystnym jest, gdy płytka podtrzymująca z substancji porowatej i składnika organicznych lub nieorganicznych związków polimerycznych odpowiadających strukturze substancji stanowiącej płytkę osłonową, impregnowana jest hydrożelem polioksyetylenowym.

Poza tym korzystnym jest, gdy warstwę substratu stanowią substancje będące pochodnymi gliceryny.

Szczególnie korzystnym jest, gdy warstwę cząstek impregnowalnego materiału stanowią substancje utworzone przez pochodne celulozowe, pochodne polisacharydów, żele glikolu, związki poliwinylowe, związki poliakrylamidu, gumy naturalne lub kopolimery.

Wytwarzanie impregnowanego plastra z roztworem aktywnym do jonoforetycznego podawania leków przez skórę sposobem według wynalazku odbywa się poprzez przesuwanie ciągłe w transporterach taśm i pokrywanie ich substancjami. Istota jego polega na tym, że taśmę na wałku w strefie nakładarki powleka się warstwą substratu, którą następnie

174 792 pokrywa się w strefie zasobnika ubezwodnionym hydrożelem i dalej nakłada się warstwę osłonową i warstwę nośną, a następnie łączy krawędzie taśmy.

Korzystnie jest, gdy taśmę warstwy podtrzymującej na wałek wprowadza się w połączeniu z taśmą papieru silikonowego, którą oddziela się na następnym wałku.

Również korzystnym jest, gdy zasobnik ma ruchome sito i kierownicę hydrożelu.

Dzięki zastosowaniu plastra według wynalazku uzyskano możliwość szybkiego napełniania go medykamentem np. poprzez iniekcję, trwałość utrzymania na powierzchni ciała, doskonałą konwekcję środka do ustroju, równomierność rozprowadzenia medykamentu po przestrzeni wewnętrznej plastra. Produkcja jego jest prosta, nie wymaga skomplikowanych technologicznie maszyn i urządzeń.

Przedmiot wynalazku, w przykładowym wykonaniu, uwidoczniono na rysunku, na którym na fig. 1 przedstawiono plaster w schemacie w widoku i przekroju wzdłużnym, na fig. 2 przedstawiono powiększenie fragmentu plastra ograniczonego na fig. 1 zarysem A, na fig. 3 przedstawiono fragment urządzenia do produkcji plastra z powlekarką substratu, na fig. 4 przedstawiono fragment urządzenia ze zbiornikiem substratu, zaś na fig. 5 - fragment urządzenia do nakładania warstw zewnętrznych.

Plaster ma postać płaskiego, prostokątnego elementu z kilku warstw, między którymi znajduje się nośnik lekarstwa. Ma on płytkę podtrzymującą 1 z przepuszczalnego materiału z substancji porowatej takiej jak filc, siatka, pianka porowata. Jest ona impregnowana składnikiem organicznych lub nieorganicznych związków polimerycznych z grupy utworzonej przez polietylen, polipropylen, poliamidy, poliestry, poliuretan, celulozę, wiskozę, kopolimery olefaniczne, polichlorek winylowy, polimery celulozowe, akrylowe i metakrylowe. Na płytce podtrzymującej 1 nałożona jest warstwa 2 substratu składająca się z jednej substancji z grupy utworzonej przez glicerynę, glikol polietylenowy, diacetynę, homoacetynę o wielkości cząstek do 300 μ m zdolnej do mieszania się z roztworem substancji aktywnej. Na tej warstwie umieszczona jest warstwa 3 impregnowalnego materiału 4 o wielkości cząstek zawierających się w granicach (80 - 250) μ m składające się z jednej z substancji z grupy utworzonej przez pochodne celulozowe takiej jak: hydroksypropylometyloceluloza, hydroksyetyloceluloza, hydroksypropyloceluloza, karboksymetyloceluloza, metyloceluloza, polimery i kopolimery kwasu akrylowego, kwasu metakrylowego i ich estrów, żel glikolu polialkilenowego, poliwinyl pirrolidonu i jego pochodne, alkohol poliwinylowy, poliakrylamid i jego pochodne, gumy naturalne, rozpuszczalne w wodzie pochodne skrobiowe oraz kopolimery (winyl, metyl, bezwodny ester jabłczany). Warstwy 2 i 3 osłonięte są płytką 5 z przepuszczalnego materiału tej samej grupy co płytka 1. Materiały te winny być wystarczająco cienkie i porowate o wadze w graniach 10 do 50 g/m², aby żel utworzony od cząstki 4 impregnowany roztworem aktywnym, mógł te elementy przeniknąć. Płytka 1 i płytka 5 w strefach 16 i 17 są ze sobą trwale połączone tworząc niszę na warstwy 2 i 3. Płytka 1 połączona jest trwale z warstwą nośną 6 w postaci siatki z przewodzącego materiału, stanowiącego elektrodę. Płytkę 6 łączy się z dwustronnie adhezyjną płytką, nie uwidocznioną na rysunku, poprzez którą plaster utrzymuje się na powierzchni ciała pacjenta.

Plaster o konstrukcji przedstawionej powyżej uzyskuje się w procesie technologicznym, którego przykład przedstawiono poniżej uwidaczniając jego zasadnicze węzły. Taśmy z materiału, który w przedstawionym plastrze stanowią płytki 6, 1 i 5, przesuwają się ruchem ciągłym przez poszczególne węzły procesu. Na wałku 7 taśmę stanowiącą płytkę 1 powleka się warstwą substratu 2. Taśmę tą, w celu zwiększenia jej wytrzymałości na rozciąganie, łączy się wstępnie z taśmą papieru silikonowego 13. Pod skrobaczką 8 rozkłada się na taśmie warstwę o równomiernej grubości. Następnie na taśmę w strefie zasobnika 9, mającego wibrujące w razie potrzeby sito 10, nakłada się ubezwodniony hydrożel, stanowiący warstwę 3. Równomierną grubość warstwy hydrożelu uzyskuje się poprzez kierownicę 11 usytuowaną poniżej sita 10. Dalej, na wałku 12 rozdziela się taśmę papieru silikonowego 13 od taśmy 1. W następnej fazie na wałku 14 warstwy 2 i 3 pokrywa się taśmą 5, a z drugiej strony na wałku 15 taśmę 6. Połączenie taśm 1, 5 i 6 może być wzmocnione przez znane techniki, takie jak spajanie przez

174 792 kolendrowanie na gorąco, sklejanie itp. Po połączeniu taśm następuje spajanie krawędzi poprzecznych 16 i 17 w celu wyodrębnienia poszczególnych plastrów i łączy z warstwą adhezyjną. Następnie każdy z plastrów w znany sposób konfekcjonuje się w opakowanie transportowe.

174 792

1-1

Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 90 egz. Cena 2,00 zł

Claims (10)

Zastrzeżenia patentowe

1. Impregnowany plaster z roztworem aktywnym do jonoforetycznego podawania leków przez skórę, mający warstwę nośną i warstwę osłonową, złączone trwale ze sobą w strefach krańcowych, między którymi znajduje się nośnik lekarstwa, znamienny tym, że warstwę nośną stanowi płytka podtrzymująca (1) korzystnie z przepuszczalnego materiału, zaś warstwę osłonową tworzy płytka (5) z przepuszczalnego materiału, natomiast nośnik lekarstwa jest warstwą substratu (2) w postaci substancji zdolnej do mieszania się z roztworem substancji aktywnej oraz warstwą (3) cząstek impregnowalnego materiału, przy czym płytka (1) umieszczona jest na warstwie nośnej (6).

2. Plaster według zastrz. 1, znamienny tym, że wielkość cząstek (4) stanowiących warstwę (3) zawiera się w granicach (80 - 100) μ m, zaś cząstek stanowiących warstwę (2) do 300 μ m.

3. Plaster według zastrz. 1, znamienny tym, że stanowiąca elektrodę warstwa nośna (6) ma postać siatki.

4. Plaster według zastrz. 1, znamienny tym, że płytka (5) ze składnika organicznych lub nieorganicznych związków polimerycznych ma strukturę porowatą.

5. Plaster według zastrz. 1, znamienny tym, że płytka (1) z substancji porowatej i składnika organicznych i nieorganicznych związków polimerycznych odpowiadających strukturze substancji warstwy (5), impregnowana jest hydrożelem polioksyetylenowym.

6. Plaster według zastrz. 1, znamienny tym, że warstwę (2) stanowią substancje będące pochodnymi gliceryny.

7. Plaster według zastrz. 1, znamienny tym, że warstwę (3) stanowią substancje utworzone przez pochodne celulozowe, pochodne polisacharydów, żele glikolu, związki poliwinylowe, poliakrylamidu, gumy naturalne lub kopolimery.

8. Sposób wytwarzania impregnowanego plastra z roztworem aktywnym do jonoforetycznego podawania leków przez skórę poprzez przesuwanie ciągłe w transporterach taśm stanowiących płytki i pokrywanie ich substancjami, znamienny tym, że na wałku (7) taśmę stanowiącą płytkę (1), w strefie nakładarki (8) powleka się warstwą substratu (2), którą pokrywa się w strefie zasobnika (9) ubezwodnionym hydrożelem, stanowiącym warstwę (3), zaś na wałku (14) nakłada się warstwę (5) oraz na wałku (15) warstwę (6), a następnie łączy krawędzie (16 i 17) taśmy.

9. Sposób według zastrz. 8, znamienny tym, że taśmę (1) na wałek (7) wprowadza się w połączeniu z taśmą (13) papieru silikonowego, którą oddziela się na wałku (12).

10. Sposób według zastrz. 8, znamienny tym, że zasobnik (9) ma ruchome sito (10) i kierownicę (11) strumienia hydrożelu.