PL178363B1 - Taksan o działaniu przeciwnowotworowym - Google Patents

Taksan o działaniu przeciwnowotworowym

Info

Publication number
PL178363B1
PL178363B1 PL94307089A PL30708994A PL178363B1 PL 178363 B1 PL178363 B1 PL 178363B1 PL 94307089 A PL94307089 A PL 94307089A PL 30708994 A PL30708994 A PL 30708994A PL 178363 B1 PL178363 B1 PL 178363B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
formula
compound
mixture
fact
acetone
Prior art date
Application number
PL94307089A
Other languages
English (en)
Other versions
PL307089A1 (en
Inventor
Bruno Gabetta
Ezio Bombardelli
Original Assignee
Indena Spa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Indena Spa filed Critical Indena Spa
Publication of PL307089A1 publication Critical patent/PL307089A1/xx
Publication of PL178363B1 publication Critical patent/PL178363B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D305/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D305/14—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Epoxy Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

1. Zestryfikowany w pozycji 13 (2R,3S)-N-heksanoilo-3-fenyloizoseryna2-benzoe- san 4 , 10-dwuoctanu 5ß,20-epoksy-1,2a,4,7ß,10ß,13a-heksahydroksytaks-11-en-9-onu o wzorze 1 Wzór 1 PL PL PL PL PL PL

Description

Zwiqzek o wzorze 1 wyodr?bniono z kory korzeni z rodzaju Taxus, z wydajnosciq w granicach od 0.02 do 0.06%.
Material roslinny, z którego ekstrahuje si? zwiqzek o wzorze 1 korzystnie sklada si? z korzeni odmiany cisu, np. z kory Taxus media cv Hicksii. Odmian? t? stosuje si? obecnie w celach ozdobnych do ozdabiania ogrodów. Fakt ten pozwala uniknqc masowego zbierania korzeni drzew rosnqcych spontanicznie, których wzrost jest powszechnie znany jako wolny, i w konsekwencji ich wytrzebienia.
Zwiqzek o wzorze 1 ekstrahuje si? za pomocq chlorowanych rozpuszczalników, np. dwuchlorometanu, czystych lub w mieszaninie z alkoholami, np. z alkoholem metylowym i etylowym. Ekstrahowanie materialu roslinnego mozna takze prowadzic przy uzyciu ketonów, np. acetonu, czystego lub w mieszaninie z wodq.
Ekstrakt z kory korzeni zawiera, oprócz zwiqzku o wzorze 1, szereg innych dobrze znanych taksanów, takich jak taksol (zwiqzek o wzorze 2, w którym R' oznacza grup? C6H5; a R oznacza grup? COCH3), cefalomanina (zwiqzek o wzorze 2, w którym R' oznacza grup? -C(CH3)=CHCH3; a R oznacza H), i ich odpowiednie dezacetylowe pochodne (zwiqzek o wzorze 2, w którym R' oznacza grup? C6H5; a R oznacza H i zwiqzek o wzorze 2, w którym R' oznacza grup? -C(CH3)=CHCH3; a R oznacza H). Oddzielanie zwiqzku o wzorze 1 od wymienionych wyzej taksanów wymaga oczyszczania metodq chromatografii kolumnowej.
R7
wzór 2
178 363
W tym celu jako faz? stacjonarnq stosuje si? korzystnie zel krzemionkowy. Jako eluenty stosuje si? mieszaniny rozpuszczalników', skladajqce si? z w?glowodoru alifatycznego, np. n-heksanu, cykloheksanu lub n-heptanu, lub z w?glowodoru aromatycznego, np. toluenu, razem z rozpuszczalnikiem o wyzszej polamosci, takim jak octan etylu lub aceton.
Zwiqzek o wzorze 1, raz odzyskany z zawierajqcych go frakcji chromatograficznych, wyodr?bnia si? po krystalizacji bqdz z acetonu lub eteru izopropylowego lub z ich mieszanin z n-heksanem lub n-heptanem.
Nowy zwiqzek o wzorze 1 wykazuje znaczne powinowactwo strukturalne z przeciwnowotworowym lekiem, taksolem o wzorze 2, w którym R' oznacza grup? C()H5; a R oznacza grup? COCH3, od którego rózni si? rodzajem lahcucha bocznego, przytqczonego w pozycji 13 pierscienia taksanu. Dlatego, zwiqzek o wzorze 1 moze byc dost?pny, oprócz ekstrakcji z materialu roslinnego, poprzez pólsyntez? w procesach podobnych do tych, które stosuje si? do wytwarzania taksolu (zwiqzek o wzorze 2, w którym R' oznacza grup? C6H5; a R oznacza grup? COCH3) (I Ojima i wsp., Tetrahedron 48, 6985, 1992).
Ze wzgl?du na powinowactwo strukturalne pomi?dzy zwiqzkiem o wzorze 1 a taksolem (zwiqzek o wzorze 2, w którym R' oznacza grup? C6H5; a R oznacza grup? COCH3), mozna bylo oczekiwac od tego pierwszego podobnego dzialania przeciwnow'otw'orow'ego.
Rzeczywiscie, jak podano w tabeli 1, aktywnosc zwiqzku o wzorze 1 in vitro wobec szeregu nowotworowych linii komórkowych, np. zwiqzanych z rakiem piersi, pluc, okr?znicy i jajników, jest porównywalna z aktywnosciq taksolu. Nowy taksan o wzorze 1 nieoczekiwanie wykazujejednak aktywnosc wyzszq od aktywnosci taksolu w odniesieniu do komórek nowotworowych opornych na adriamycyn? (ADR) i w odniesieniu do komórek bialaczkowych.
Tabela 1
Porównanie pomi?dzy aktywnosciq antyblastyczna taksanu o wzorze 1 i taksolu wobec róznych linii komórek nowotworowych (1C50, nm)
Komórki nowotworowe Taksan o wzorze 1 Taksol
L1210 (bialaczka myszy) 3,6±0,3 57,0±3,0
A121 (jajniki ludzkie) 8,6±0,4 6,3±0,3
A549 (NSCLC ludzkie) 3,9±0,3 5,4±0,5
HT-29 (okr?znica ludzka) 5,4±0,5 6,0±0,6
MCF7 (piers ludzka) 2,2±0,1 4,3±0,5
MCF7-ADR (oporne na ADR) 430±22 >1000
W badaniach in vivo, zwiqzek o wzorze 1, podawany w wodnym roztworze, zawierajqcym Cremophor(R), okaza! si? byc skuteczny wobec nowotworów implantowanych nagim myszom. W zwiqzku z tym oczekiwano, ze taksan o wzorze 1 b?dzie stosowany jako lekprzeciwnowotworowy do leczenia nowotworów cieklych i nowotworów opornych na leki, takich jak nowotwory oporne na adriamycyn?.
Na podstawie aktywnych dawek okreslonych dla zwierzqt stwierdzono, ze dawka zwiqzku o wzorze 1 dla ludzi powinna wynosic od 150 do 250 mg/m2 i byc podawana w cyklach powtarzajqcych si? w odst?pach dwóch lub trzech tygodni, az do znikni?cia przerzutów.
Nast?pujqcy przyklad ilustruje wytwarzanie zwiqzku wedlug wynalazku.
Przyklad I. Zestryfikowany w pozycji 13 (2R,3S)-N-heksanoilo-3-fenyloizoserynq 2-benzoesan 4,10-dwuoctanu 5P,20-epoksy-1,2a,4,7p,10p,13a-heksahydroksytaks-11-en-9-onu.
W temperaturze pokojowej 50 kg sproszkowanej kory Taxus media cv Hicksii ekstrahowano 130 litrami, a nast?pnie trzykrotnie, 80 litrami mieszaniny 9:1 chlorku metylenu z metanolem, przy czym kazdq ekstrakcj? prowadzono w ciqgu 24 godzin.
Zebrane ekstrakty zat?zano pod zmniejszonym cisnieniem, a pozostalosc (4300 g) roztworzono w 23 litrach mieszaniny 9:1 toluenu z acetonem. Po odsqczeniu substancji nierozpuszczal178 363 nych, roztwór oczyszczano metodq chromatografii kolumnowej, przepuszczajqc go przez 27 kg zelu krzemionkowego z eluowaniem takq samq mieszaninq rozpuszczalników··. Zebrano frakcje zawierajqce produkt o wzorze 1 i odparowano je do sucha pod zmniejszonym cisnieniem. Pozostalosc krystalizowano z 80 ml mieszaniny 1:1 n-heksanu z acetonem, otrzymujqc 17,5 g zwiqzku o wzorze 1, o temperaturze topnienia 209°C, [a]D -42° (c = 0,3, MeOH), M+ m/z 847.
Dane spektrometryczne zwiqzku o wzorze 1 sq nast?pujqce:
IR (nujol): 3500-3300, 1710, 1640 cm’1
UV (MeOH): 222 (13900), 232 (16250), 274 (1130), 282 (990) nm
CIMS (NH3), m/z 865 (40%, M+NH4), 848 (10, MH), 586 (30, M+NH4 -279) 'H-NMR (300 MHz, CDCty ppm, J w HZ), 5,66 (d, J=7,0; H-2), 3,78 (d, J=7,0; H-3), 4,93 (dd, J,=9,4, J2=2,0; H-5), 2,54 (ddd, J1=15,5, J2=9,4, J3=6,6; H-6a), 1,84 (ddd, J1=15,5, J2=10,9, J3=2,0; H-6p), 4,39 (ddd, J=10,9, J2=6,6, J3=4,1; H-7), 6,28 (s, H-10), 6,23 (t, J=6,23; H-13), 2,24-2,32 (2H, m; H-14), 1,26 (s, H-16), 1,14 (s, H-17), 1,81 (d, J= 1,2; H-18), 1,67 (s, H-19), 4,17 (d, J=8,6; H-20a), 4,28 (d, J=8,6; H-20P), 4,65 (dd, Jj=4,9, J2=2,5; H-2'), 5,56 (dd, J,=8,9, 12=2,5; H-3'), 2,18 (t, J=7,3; H-2), 1,56 (m; H-3), 1,28-1,20 (m; H-4 e H-5), 0,83 (t, J=6,7; H-6), 8,10 (d, J=7,8; PhCO H-2 e 6), 7,5 (t, J=7,8; PhCO H-3 e 5), 7,61 (t, J=7,8; PhCO H-4), 7,38 (m; 3'-Ph, H-2,3,4,5,6), 2,34 (s, COCH3), 2,24 (s, COCH3), 6,25 (d, J=8,9; NH), 2,49 (d, J=4,1 ; 7-OH), 1,84 (s, 1-OH), 3,55 (d, J=4,9; 2'-OH).
13C-NMR (75,43 Hz, CDO3): 78,99 (C-1), 74,93 (C-2), 45,57 (C-3), 81,07 (C-4), 84,37 (C-5), 35,59 (C-6), 72,15 (C-7), 58,56 (C-8), 203,63 (C-9), 75,55 (C-10), 138,06 (C-11), 142,05 (C-12), 72,29 (C-13), 35,59 (C-14), 43,18 (C-15), 26,79 (C-16), 21,86 (C-17), 14,81 (C-18), 9,54 (C-19), 76,46 (C-20), 172,78 (C-1'), 73,16 (C-2'), 54,53 (C-3'), 172,90 (C-1), 36,55 (C-2), 25,34 (C-3), 31,29 (C-4), 22,28 (C-5), 13,83 (C-6), 129,09 (PhCO C-1), 130,19 (PhCO C-2 e C-6), 128,68 (PhCO C-3 e C-5), 133,68 (PhCO C-4), 133,11 (Ph C-1), 126,94 4PhC-2e C-6), 118,92! (Ph C-3 e C-5), 128,23 (Ph C-4), 22,58 (COCH3), 20,84 (COCH3), 171,23 (COCH3), 170,23 (COCH3), 166,95 (PhCO).
Dla C46H57NOj4:
znaleziono % C = 65,11; H = 6,86; N = 1,60 obliczono % C = 65,15; H - 6,78; N = 1,65.
Przyklad II. Kompozycja farmaceutyczna.
Skladnik:
Zwiqzek o wzorze 1 wedlug zastrz. 1 Polisorbat 80
Bezwodny kwas cytrynowy Bezwodny alkohol mg
0,5 mi
0,005 mi w uzupeniieniu do 1 mi
178 363
Departament Wydawnictw UP RP. Naklad 70 egz Cena 2,00 zl.

Claims (7)

1. ZestryZikowany w pozycji 13 (2R,3S)-N-heksanoilo-3-ieoyloienserynq2-benzoesnn 4,10-dwuoctanu 5 P,2()yepoksy-1.2a,4,7[3, 1Op,l3a-hek-ahydroksyaìkyi1 lspn-9-onu c woozec 1
2. Sposób wotwarzania zwiqzlu o wzorze 1, znamienno tym, ze material roshnno odmiay ny cisu slstraau(e si? chlorowanomi w?glowodorami lub ich mieszaninami z nizszomi aieo-olay mi, wosuszono slstralt, otrzomano przez odparowanie oozpuszczalpiea, poddaje si? caoomatogoaaii, stosujqc (alo eluento mieszanino aliaatycznoca lub aromatycznoca w?glowodoy rów z oozpuszczalnikami o wozszej polamosci, i zwiqzee o wzorze 1, raz odzoseano z zawiei rajqcoca go araecji, oczoszcza si? przez lrostalizac(?.
3. Sposób wedlug zastrz. 2, znamienno tom, ze stosu(s si? material roslinno, stanowiqco lor? lorzeni Taxus media cv Hicesii.
4. Sposób wedlug zastrz. 2, znamienno tom, ze elstralc(? prowadzi si? mieszanipami chlorlu mstylenu z metapolsm.
5. Sposób wedlug zastrz. 2, znamienno tom, ze do rozdzielania c-romatograficznego (alo faz? stacjonamq stosuje si? zel erzemioneowv, a (alo eluent stosuje si? mieszanino toluenu z acetonem.
6. Sposób wedlug zastrz. 2, zpamisnno tom, ze do lo3stalizac(i stosu(s si? aceton, eter izopropolowo lub ich mieszapipo z plasloanem lub p-heptanem.
7. Kompozocja aanmaceutyczna o dzialaniu pozeciwpowotworowom, znamienna tom, ze zawiera zwiqzel o wzorze 1 wedlug zastrz. 1, (alo substapc(? czoniiq oraz aarmaceutocznie dopuszczalpo posnil.
Przedmiotem wopalazlu (est powo dwuterpsp z pierScisniem talsanu, o dzialaniu pneciwnowotworowom. Na prdstawis wopìIów analizo speltoometryczne(, temu powemu zwiqzlowi prz3pisapo wzór ogólno 1, odpowiada(qco zestrofϊlowapemu w pozoc(i 13 (2R,3S)lNlheksanollo-3-aenylolzoseryna2lbepzrssaIloyΊ 4.10-dwuoctanu 5β,20leprlsy-1,23, 4,7β, 1 Οβ, 133laelsaaodools3talsl 11 -epiO-onu.
PL94307089A 1993-05-20 1994-05-03 Taksan o działaniu przeciwnowotworowym PL178363B1 (pl)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ITRM930334A IT1261667B (it) 1993-05-20 1993-05-20 Tassano ad attivita' antitumorale.
PCT/EP1994/001405 WO1994027984A1 (en) 1993-05-20 1994-05-03 Taxane having antitumor activity

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL307089A1 PL307089A1 (en) 1995-05-02
PL178363B1 true PL178363B1 (pl) 2000-04-28

Family

ID=11401772

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL94307089A PL178363B1 (pl) 1993-05-20 1994-05-03 Taksan o działaniu przeciwnowotworowym

Country Status (21)

Country Link
US (1) US5407674A (pl)
EP (1) EP0625517B1 (pl)
JP (1) JPH07509259A (pl)
KR (1) KR100315495B1 (pl)
CN (1) CN1054381C (pl)
AT (1) ATE174595T1 (pl)
AU (1) AU6795194A (pl)
CA (1) CA2140519A1 (pl)
CZ (1) CZ286959B6 (pl)
DE (2) DE69322619T2 (pl)
DK (1) DK0625517T3 (pl)
ES (1) ES2068166T3 (pl)
FI (1) FI950207L (pl)
GR (1) GR950300009T1 (pl)
HU (1) HU221503B (pl)
IT (1) IT1261667B (pl)
NO (1) NO310510B1 (pl)
PL (1) PL178363B1 (pl)
RU (1) RU2129551C1 (pl)
SK (1) SK280873B6 (pl)
WO (1) WO1994027984A1 (pl)

Families Citing this family (34)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4139993A1 (de) * 1991-12-04 1993-06-09 Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt, De Pigmentzubereitung
IT1275936B1 (it) * 1995-03-17 1997-10-24 Indena Spa Derivati della 10-deacetilbaccatina iii e della 10-deacetil-14b- idrossibaccatina iii loro metodo di preparazione e formulazioni
US5756536A (en) * 1995-11-03 1998-05-26 Purdue Research Foundation Microbial transformation of taxol and cephalomannine
US5965752A (en) * 1996-08-23 1999-10-12 Institut National De La Recherche Scientifique Preparative scale isolation and purification of taxanes
CA2188190A1 (en) 1996-10-18 1998-04-18 Sarala Balachandran The semi-synthesis of a protected bacatin iii compound
WO1998017656A1 (en) * 1996-10-24 1998-04-30 Institute Armand-Frappier A family of canadensol taxanes, the semi-synthetic preparation and therapeutic use thereof
AU775373B2 (en) 1999-10-01 2004-07-29 Immunogen, Inc. Compositions and methods for treating cancer using immunoconjugates and chemotherapeutic agents
US6649632B2 (en) 2000-02-02 2003-11-18 Fsu Research Foundation, Inc. C10 ester substituted taxanes
TR200102857T1 (tr) * 2000-02-02 2002-06-21 Florida State University Research Foundation Inc. Antitümör ajanları olarak C7 karbonat ikameli taksanlar
JP2003522171A (ja) 2000-02-02 2003-07-22 フロリダ・ステイト・ユニバーシティ・リサーチ・ファウンデイション・インコーポレイテッド 抗腫瘍剤としてのｃ１０カーボネート置換タキサン
RU2319482C2 (ru) * 2001-11-23 2008-03-20 Чугаи Сейяку Кабусики Кайся Способ идентификации противоопухолевых целевых ферментов
US7064980B2 (en) * 2003-09-17 2006-06-20 Sandisk Corporation Non-volatile memory and method with bit line coupled compensation
HN2005000054A (es) * 2004-02-13 2009-02-18 Florida State University Foundation Inc Taxanos sustituidos con esteres de ciclopentilo en c10
US7169307B2 (en) * 2004-09-02 2007-01-30 Jian Liu Process for the extraction of paclitaxel and 9-dihydro-13-acetylbaccatin III from Taxus
JP2008530122A (ja) * 2005-02-14 2008-08-07 フロリダ・ステイト・ユニバーシティ・リサーチ・ファウンデイション・インコーポレイテッド Ｃ１０シクロプロピルエステル置換タキサン組成物
JP4954983B2 (ja) 2005-05-18 2012-06-20 ファーマサイエンス・インコーポレイテッド Ｂｉｒドメイン結合化合物
CN102702139B (zh) * 2006-04-03 2016-01-20 药物热化学品公司 热提取方法和产物
CN101535300B (zh) 2006-05-16 2014-05-28 埃格拉医疗公司 Iap bir域结合化合物
US7905990B2 (en) * 2007-11-20 2011-03-15 Ensyn Renewables, Inc. Rapid thermal conversion of biomass
EP2080764B1 (en) 2008-01-18 2012-08-22 INDENA S.p.A. Solid forms of ortataxel
JP2011517455A (ja) * 2008-03-31 2011-06-09 フロリダ・ステイト・ユニバーシティ・リサーチ・ファウンデイション・インコーポレイテッド Ｃ（１０）エチルエステルおよびｃ（１０）シクロプロピルエステル置換タキサン
US9284350B2 (en) 2010-02-12 2016-03-15 Pharmascience Inc. IAP BIR domain binding compounds
US20110284359A1 (en) 2010-05-20 2011-11-24 Uop Llc Processes for controlling afterburn in a reheater and for controlling loss of entrained solid particles in combustion product flue gas
US8499702B2 (en) 2010-07-15 2013-08-06 Ensyn Renewables, Inc. Char-handling processes in a pyrolysis system
US9441887B2 (en) 2011-02-22 2016-09-13 Ensyn Renewables, Inc. Heat removal and recovery in biomass pyrolysis
US9347005B2 (en) 2011-09-13 2016-05-24 Ensyn Renewables, Inc. Methods and apparatuses for rapid thermal processing of carbonaceous material
US10400175B2 (en) 2011-09-22 2019-09-03 Ensyn Renewables, Inc. Apparatuses and methods for controlling heat for rapid thermal processing of carbonaceous material
US10041667B2 (en) 2011-09-22 2018-08-07 Ensyn Renewables, Inc. Apparatuses for controlling heat for rapid thermal processing of carbonaceous material and methods for the same
US9044727B2 (en) 2011-09-22 2015-06-02 Ensyn Renewables, Inc. Apparatuses and methods for controlling heat for rapid thermal processing of carbonaceous material
US9109177B2 (en) 2011-12-12 2015-08-18 Ensyn Renewables, Inc. Systems and methods for renewable fuel
US9670413B2 (en) 2012-06-28 2017-06-06 Ensyn Renewables, Inc. Methods and apparatuses for thermally converting biomass
EP3013922A4 (en) 2013-06-26 2017-02-08 Ensyn Renewables, Inc. Systems and methods for renewable fuel
EP3337966B1 (en) 2015-08-21 2021-12-15 Ensyn Renewables, Inc. Liquid biomass heating system
BR112019013387B1 (pt) 2016-12-29 2023-03-28 Ensyn Renewables, Inc Desmetalização de biomassa

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4206221A (en) * 1979-01-03 1980-06-03 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture Cephalomannine and its use in treating leukemic tumors
US4942184A (en) * 1988-03-07 1990-07-17 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Water soluble, antineoplastic derivatives of taxol
US5157049A (en) * 1988-03-07 1992-10-20 The United States Of America As Represented By The Department Of Health & Human Services Method of treating cancers sensitive to treatment with water soluble derivatives of taxol
US4960790A (en) * 1989-03-09 1990-10-02 University Of Kansas Derivatives of taxol, pharmaceutical compositions thereof and methods for the preparation thereof
FR2662441B1 (fr) * 1990-05-22 1992-10-23 Rhone Poulenc Sante Procede de preparation enantioselective de derives de la phenylisoserine.
US5229526A (en) * 1991-09-23 1993-07-20 Florida State University Metal alkoxides
US5243045A (en) * 1991-09-23 1993-09-07 Florida State University Certain alkoxy substituted taxanes and pharmaceutical compositions containing them
US5250683A (en) * 1991-09-23 1993-10-05 Florida State University Certain substituted taxanes and pharmaceutical compositions containing them
US5227400A (en) * 1991-09-23 1993-07-13 Florida State University Furyl and thienyl substituted taxanes and pharmaceutical compositions containing them
IT1254515B (it) * 1992-03-06 1995-09-25 Indena Spa Tassani di interesse oncologico, loro metodo di preparazione ed uso
US5200534A (en) * 1992-03-13 1993-04-06 University Of Florida Process for the preparation of taxol and 10-deacetyltaxol

Also Published As

Publication number Publication date
JPH07509259A (ja) 1995-10-12
DE625517T1 (de) 1995-07-13
NO950184D0 (no) 1995-01-18
HU9500152D0 (en) 1995-03-28
SK6095A3 (en) 1995-07-11
HUT72607A (en) 1996-05-28
RU95105981A (ru) 1996-10-27
EP0625517A1 (en) 1994-11-23
KR100315495B1 (ko) 2002-06-20
ATE174595T1 (de) 1999-01-15
FI950207A7 (fi) 1995-01-18
DE69322619D1 (de) 1999-01-28
HK1012628A1 (en) 1999-08-06
NO310510B1 (no) 2001-07-16
CN1110055A (zh) 1995-10-11
IT1261667B (it) 1996-05-29
EP0625517B1 (en) 1998-12-16
FI950207A0 (fi) 1995-01-18
AU6795194A (en) 1994-12-20
CA2140519A1 (en) 1994-12-08
DK0625517T3 (da) 1999-08-23
ES2068166T3 (es) 1999-03-01
ITRM930334A0 (it) 1993-05-20
PL307089A1 (en) 1995-05-02
CZ12295A3 (en) 1995-09-13
DE69322619T2 (de) 1999-06-24
CZ286959B6 (en) 2000-08-16
GR950300009T1 (en) 1995-03-31
FI950207L (fi) 1995-01-18
WO1994027984A1 (en) 1994-12-08
HU221503B (en) 2002-10-28
RU2129551C1 (ru) 1999-04-27
NO950184L (no) 1995-01-18
ES2068166T1 (es) 1995-04-16
ITRM930334A1 (it) 1994-11-20
US5407674A (en) 1995-04-18
SK280873B6 (sk) 2000-08-14
CN1054381C (zh) 2000-07-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL178363B1 (pl) Taksan o działaniu przeciwnowotworowym
Wall et al. Camptothecin and taxol: discovery to clinic—thirteenth Bruce F. Cain Memorial Award Lecture
FI112208B (fi) Menetelmä lääkeaineina käyttökelpoisten taksaanijohdannaisten valmistamiseksi
CZ284265B6 (cs) Deriváty baccatinu III
Żwawiak et al. A brief history of taxol
KR100388877B1 (ko) 10-데아세틸바카틴Ⅲ과10-데아세틸-14β-하이드록시바카틴Ⅲ 유도체, 그들의제조 방법 및 그들을 함유한 약제학적 조성물
PL177042B1 (pl) Nowe alkaloidy i sposób ich wytwarzania oraz środek farmaceutyczny
CA2397591C (en) Semi-synthetic taxanes with antitumor and antiangiogenetic activities
CN115677471B (zh) 玫瑰烷型二萜类化合物及制备、药物组合物和抗肿瘤应用
CN109180632B (zh) 一种从雷公藤中分离出的化合物的制备方法
HK1012628B (en) Taxane having antitumor activity
WO2006002105A1 (en) Anticancer and antiprotozoal dihydroartemisinene and dihydroartemisitene dimers with desirable chemical functionalities
EP0700910A1 (en) Process for isolation of taxol from Taxus sumatrana
CN106008648A (zh) 加加米宁衍生物及其制备方法及其制备方法及应用
WO2001007040A1 (en) Multidrug-resistant cancer overcoming agents and process for producing the same
Dhanorya et al. PACLITAXEL AS ANTICANCER AGENT: ISOLATION, ACTIVITY, SYNTHESIS AND STABILITY
Chen Isolation, structure elucidation and approaches to the partial synthesis of new taxol analogs
JPH08127574A (ja) タキソールの単離方法