PL183815B1 - Sposób otrzymywania 2-{[3-metylo-4-{2,2,2-trifluoroetoksy)-2-pirydynylo]metylo}sulfinylo-1H-benzimidazolu - Google Patents
Sposób otrzymywania 2-{[3-metylo-4-{2,2,2-trifluoroetoksy)-2-pirydynylo]metylo}sulfinylo-1H-benzimidazoluInfo
- Publication number
- PL183815B1 PL183815B1 PL96314741A PL31474196A PL183815B1 PL 183815 B1 PL183815 B1 PL 183815B1 PL 96314741 A PL96314741 A PL 96314741A PL 31474196 A PL31474196 A PL 31474196A PL 183815 B1 PL183815 B1 PL 183815B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- methyl
- pyridinyl
- benzimidazole
- trifluoroethoxy
- sulfinyl
- Prior art date
Links
Landscapes
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
Sposób otrzymywania 2-{[3-metylo-4-(2,2,2-trifluoroetoksy)-2-pirydynylo]metylo}sulfinylo-1H-benzimidazolu przez utlenianie 2-{[3-metylo-4-(2,2,2-trifluoroetoksy)-2-pirydynylo]metylo}tio-1 H-benzimidazolu, znamienny tym, że jikco czynnik L^t^l^r^^^jąc^y stosuje się sól magnezową kwasu mononadftalowego (MMPP) w postaci sześciowodzianu, w ilości stechiometrycznej lub z nadmiarem do 10%, w środowisku wodno-alkoholowym, korzystnie wodno-etanolowym, w temperaturze 20-30°C.
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywania 2-{[3-metylo-4-(2,2,2-trifluoroetoksy)-2-pirydynylo]metylo}sulfmylo-1H-benzimidazolu, znanego także pod nazwą lansoprazol. Lansoprazol znajduje zastosowanie jako lek w leczeniu wrzodów żołądka i dwunastnicy.
Znane są sposoby otrzymywania 2-{[3-metylo-4-(2,2,2-trifiuoroetoksy) -2-pirydynylo] metylo}sulfinylo-1H-benzimidazolu, polegające na utlenianiu odpowiedniej pochodnej tio, 2-{ [3-metylo-4-(2,2,2-trifluoroetoksy)- 2-pirydynylo]metylo}tio-1H-benzimidazolu. W opisie patentowym EP 174726 opisano utlenianie pochodnej tio za pomocą nadkwasów, takich jak kwas m-chloronadbenzoesowy, kwas nadoctowy, kwas trifluoronadoctowy, kwas nadmaleinowy, lub innych środków utleniających takich jak nadtlenek wodoru, bromin sodowy lub podchloryn sodowy, w środowisku rozpuszczalników organicznych: chlorowcowanych węglowodorów, eterów, amidów, alkoholi lub wody i ich mieszanin. Opisane w przykładzie 2, strona 17, utlenianie kwasem nadchlorobenzoesowym prowadzi się w środowisku chlorku metylenu lub chloroformu, otrzymując 2-{[3-metylo-4-(2,2,2-trifluoroetoksy)-2-pirydynylo] metylo}sulfinylo-1H-benzimidazol z wydajnością nie wyższą niż 70%. Jak wykazały badania własne zgłaszającego, otrzymany produkt jest niestety w znacznym stopniu zanieczyszczony produktami dalszego utleniania oraz rozkładu (zanieczyszczenia smoliste). W celu otrzymania produktu czystego należy wykonać co najmniej trzy krystalizacje, co jeszcze obniża wydajność reakcji do około 50%.
W patencie europejskim EP 302720 opisano utlenianie tiopochodnej za pomocą nadtlenku wodoru wobec katalitycznych ilości pięciotlenku wanadu lub innych pochodnych wanadu, jak na przykład NaVO3, NH4VO3 oraz (CH3COCH2COCH2)2VO w środowisku rozpuszczalników takich jak chlorowcowane węglowodory, etery, amidy, alkohole, ketony, w temperaturze 15-30°C, w czasie 1-5 godzin, uzyskując produkt z wydajnością około 90%. Jak wykazały eksperymenty, wydajność reakcji oraz oczyszczania nie przekracza 75%.
Sposób według wynalazku polega na tym, że 2-{[3-metylo-4-(2,2,2-trifluoroetoksy)-2pirydynylo]metylo}tio-1H-benzimidazol utlenia się, stosując jako czynnik utleniający sól magnezową kwasu mononadftalowego (MMPP) w postaci sześciowodzianu, w ilości stechiometrycznej lub z nadmiarem do 10%, w środowisku wodno-alkoholowym, korzystnie wodno-etanolowym, w temperaturze 20-30°C.
Sposób według wynalazku pozwala na uzyskanie produktu o zawartości > 99% z wysoką wydajnością, wynoszącą 90-93%. Bardzo krótki czas reakcji (wystarczający jest czas 5-15 minut) oraz prosty sposób wydzielania produktu mają bardzo istotne znacznie z uwagi na to, iż produkt utleniania jest nietrwały w roztworach, w środowisku kwaśnym oraz w wyższych temperaturach. Stosowana jako czynnik utleniający MMPP jest związkiem trwałym, dobrze rozpuszczalnym w wodzie i alkoholach, całkowicie bezpiecznym pod względem BHP. Istotną zaletą jest także to, że tworzący się w wyniku utleniania ftalan magnezowy jest dobrze
183 815 rozpuszczalny w wodzie i łatwo oddzielić go od produktu, co zapewnia łatwość późniejszego oczyszczenia produktu.
Wynalazek zostanie zilustrowany za pomocą poniższego przykładu jego wykonania.
Przykład
Do roztworu 74 g (2,2,2-trifluoroetoksy)-2-pirydynylo]metylo}tio-lH-benzimidazolu o zawartości 92,9% (0,18 moli) w 600 ml etanolu dodano roztwór 62 g soli magnezowej kwasu mononadfalowego (6H2O)o zawartości około 80% (10% nadmiar) w 300 ml wody, utrzymując temperaturę 20-30°C. Po pięciu minutach mieszania i zaniku plamy substratu (chromatografia cienkowarstwowa) do mieszaniny dodano 800 ml wody, oziębiono, odsączono osad, który przemyto rozcieńczonym 1: 1 etanolem. Otrzymany produkt wilgotny oczyszczano przez krystalizację z uwodnionego izopropanolu (90%). Otrzymano 62 g 2-{[3-meiylo-4-(2,2,2-trifluoroetoksy)-2-pirydynylo]metyło}sulfmyta-lH-ben.zimidazolu o zawartości substancji czystej 99%, co stanowi 92% wydajności. Temperatura topnienia: 177-178°C (rozkład).
183 815
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 50 egz. Cena 2,00 zł.
Claims (1)
- Zastrzeżenie patentoweSposób otrzymywania 2- {[3-metylo-4-(2,2,2-trifluoroetoksy)-2-pirydynylo]metylo} sulfinylo-1H-benzimidazolu przez utlenianie 2-{[3-metylo-4-(2,2,2ttrifluoroetoksy)-2-pirydynylo]metylo}tio-1H-benzimidazolu, zmamiemny dym, że jako czynnik utleniający stosuje się sól magnezową kwasu mononadftalowego (MMPP) w postaci sześciowodzianu, w ilości stechiometrycznej lub z nadmiarem do 10%, w środowisku wodno-alkoholowym, korzystnie wodno-etanolowym, w temperaturze 20-30°C.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL96314741A PL183815B1 (pl) | 1996-06-12 | 1996-06-12 | Sposób otrzymywania 2-{[3-metylo-4-{2,2,2-trifluoroetoksy)-2-pirydynylo]metylo}sulfinylo-1H-benzimidazolu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL96314741A PL183815B1 (pl) | 1996-06-12 | 1996-06-12 | Sposób otrzymywania 2-{[3-metylo-4-{2,2,2-trifluoroetoksy)-2-pirydynylo]metylo}sulfinylo-1H-benzimidazolu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL314741A1 PL314741A1 (en) | 1997-12-22 |
| PL183815B1 true PL183815B1 (pl) | 2002-07-31 |
Family
ID=20067741
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL96314741A PL183815B1 (pl) | 1996-06-12 | 1996-06-12 | Sposób otrzymywania 2-{[3-metylo-4-{2,2,2-trifluoroetoksy)-2-pirydynylo]metylo}sulfinylo-1H-benzimidazolu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL183815B1 (pl) |
-
1996
- 1996-06-12 PL PL96314741A patent/PL183815B1/pl not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL314741A1 (en) | 1997-12-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0944617B1 (en) | Crystals of benzimidazole derivatives and their production | |
| CA1103246A (en) | Thiazine derivatives | |
| KUBo et al. | Synthesis of 2-[[(4-fluoroalkoxy-2-pyridyl) methyl] sulfinyl]-1H-benzimidazoles as antiulcer agents | |
| HK86894A (en) | Dialkoxyridines, process for their preparation, their application and medicaments containing them | |
| KR101180530B1 (ko) | 제약방법 및 이 방법으로 조제된 화합물 | |
| CZ293734B6 (cs) | Pantoprazolmagneziumdihydrát a farmaceutické prostředky s jeho obsahem | |
| CA1331991C (en) | Imidazo/2,1-b/benzothiazoles useful in the treatment of memory disorders and/or irritable conditions | |
| NZ208024A (en) | Tricyclic ethers and pharmaceutical compositions | |
| JP2004524303A (ja) | 置換された２−（２−ピリジルメチル）スルフィニル−１ｈ−ベンゾイミダゾール類の製造方法 | |
| CA2405304C (en) | Method for obtaining derivatives of [[(pyridil substituted)methyl]thio]benzimidazole | |
| DE60105139T2 (de) | Methode zur oxidation einer thioethergruppe zu einer sulfoxidgruppe | |
| JPS6122079A (ja) | ジアルコキシピリジン及びそれを含有する薬剤 | |
| TAYLOR et al. | Pyridine 1-Oxides. VII. 3-Nitropyridine 1-Oxide1a | |
| Piepers et al. | Synthesis of ‘crown ether’macrocyclic bislactones using caesium carboxylates of pyridine and of benzene dicarboxylic acids | |
| PL183815B1 (pl) | Sposób otrzymywania 2-{[3-metylo-4-{2,2,2-trifluoroetoksy)-2-pirydynylo]metylo}sulfinylo-1H-benzimidazolu | |
| EP0246774A1 (en) | Chemical compounds | |
| WO2003097606A1 (en) | New method for the preparation of the anti-ulcer compounds omeprazole, lansoprazole and pantoprazole | |
| KR910005854B1 (ko) | 헤테로사이클릭 그룹을 함유하는 이미다조 퀴놀린 유도체의 제조방법 | |
| Black et al. | Chemical constitution and activity of bipyridylium herbicides—III: Pyrazino [1.2. 3.4-lmn] 1, 10-phenanthrolinium dibromide | |
| EP1476441B1 (en) | A method of eliminating sulfone analog in the synthesis of pyridine-benzimidazole sulfoxides | |
| Kuthan | Extension of Decker oxidation | |
| US3329569A (en) | Hypotensive compositions and methods of producing hypotension | |
| Cazin et al. | Synthesis, complexation study and reactivity of annelated thiophenic nadh models | |
| NL8302776A (nl) | Moederkoornalkaloiden en werkwijzen voor hun bereiding en toepassing. | |
| JPS62145084A (ja) | イミダゾ〔４，５−ｂ〕ピリジン誘導体 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20090612 |