PL184695B1 - Sterylny zakraplalny preparat oftalmiczny w postaci żelu i sposób wytwarzania sterylnego, zakraplalnego preparatu oftalmicznego w postaci żelu - Google Patents

Abstract

1. Sterylny, zakrapialny preparat oftalmiczny w postaci zelu, znamienny tym, ze obejmuje zlozona z cieklej fazy wodnej i cieklej fazy hydrofobowej dwufazowa ciecz nosna wzglednie podstawe zelowa, przy czym ciekla faza wodna zawiera kwas polia krylowy w ilosci 0,1 - 3% wagowych, zwlaszcza okolo 0,2% wagowych, zas ciekla faza hydrofobowa zawiera trójglicerydy o sredniej dlugosci lancucha, pochodzace od kwa- sów tluszczowych C8-C1 2 , w ilosci 0,5 - 10% wagowych, zwlaszcza okolo 1% wagowy. 9. Sposób wytwarzania sterylnego, zakrapialnego preparatu oftalmicznego w po- staci zelu, znamienny tym, ze ciekla faze hydrofobowa, zawierajaca trójglicerydy o sredniej dlugosci lancucha, pochodzace od kwasów tluszczowych C 8-C 12 i stosowane w ilosci 0 ,5 - 1 0 % wagowych, zwlaszcza okolo 1% wagowy, dysperguje sie jednorodnie w ciaglej fazie wodnej, zwlaszcza w uprzednio wytworzonym sterylnym hydrozelu, przy czym stosuje sie ciekla faze wodna zawierajaca kwas poliakrylowy w ilosci 0,1 - 3% wagowych, zwlaszcza okolo 0 ,2 % wagowych. PL PL PL

Description

Przedmiotem wynalazku jest sterylny, zakrapialny preparat oftalmiczny w postaci żelu i sposób wytwarzania takiego preparatu żelowego. Preparat ten stosuje się zwłaszcza jako sztuczny płyn łzowy i do leczenia „suchego oka”.

Wiadome jest, że jako zamiennik naturalnego płynu Izowego oraz do leczenia „suchego oka” stosuje się wodne preparaty, które zawierają np. wytwarzacze błon na bazie alkoholu poliwinylowego (PVOH), poliwinylopirolidonu (PVP), pochodnych celulozy lub dekstranu. Przegląd dotyczący tego zagadnienia można znaleźć np. w publikacji Sucker, Fuchs i Speiser, Pharmazeutische Technologie, 1978. Chodzi przy tym bez wyjątku o układy, zawierające tylko jedną fazę ciekłą, w typowym przypadku roztwór wodny dalszych składników. Jeśli składniki są

184 695 trudno rozpuszczalne lub nierozpuszczalne w wodzie, to występują one jako substancje stałe w stanie zawiesiny, w postaci drobno rozprowadzonej w fazie wodnej.

W przypadku preparatów półsyntetycznych, jak np. na podstawie pochodnej celulozy lub dekstranu, wytwarzanie jest dlatego dość kosztowne, ponieważ takie substancje trudno uzyskać w stanie pozbawionym nierozpuszczalnych składników. Aby uniknąć podrażnień wskutek efektów mechanicznych przy stosowaniu uzyskanych roztworów, także muszą być poniesione duże nakłady. Ponadto takie preparaty trudno sterylizować, ponieważ albo nie mogą być one pozbawione zarodków przez sączenie, albo jest to związane z dużymi trudnościami; preparaty te nie dają się również, bez strat jakościowych, poddawać operacji w autoklawie. W przypadku pochodnych celulozowych operacja w autoklawie prowadzi do nieodwracalnego obniżenia lepkości. W przypadku dekstranu działanie w autoklawie prowadzi do częściowego rozkładu.

Także alkohol poliwinylowy daje się tylko wtedy sterylizować przez ogrzewanie, gdy stosuje się bardzo czystą formę zmydloną, ponieważ w przeciwnym przypadku depolimeryzują składniki PVOH. Zarówno PVOH, jak i PVP wykazują jedynie stosunkowo małe działanie zagęszczające, należy więc stosować duże ilości tych składników, jeśli chodzi o uzyskanie odpowiednich lepkości. Prowadzi to do wysokiego obciążenia preparatów oftalmicznych substancjami, w przypadku PVOH np. do zawartości niekiedy ponad 10%.

Wiadomo (np. z dokumentów: DE 34 40 352 i DE 43 03 818, jak również US 5 252 318), że kwas poliakrylowy i jego pochodne, jak np. Carbopol® 940 (B.F. Goodrich Company) jest przewidziany jako podstawa żelowa dla sterylnych zakrapianych żelów ocznych. W dokumencie US 5 441 732 (opublikowanym po dacie pierwszeństwa przedmiotowego zgłoszenia) została ujawniona mieszanina dwóch szczególnych składników żelu, z których jeden żeluje w zależności od ciepła, a drugi w zależności od pH. Jako polimer wrażliwy na ciepło opisano różne pochodne celulozy, podczas gdy jako polimer żelujący w zależności od pH, wymieniano poliakrylany, zwłaszcza poliakrylany usieciowane. Tworzenie żelu ma, jak się zdaje, następować w oku, przez zmianę pH po zastosowaniu w oku. Te mieszaniny polimerów powinny być stosowane wraz z olejami organicznymi, w których da się rozpuścić wiele substancji aktywnych. Nie wspomniano przy tym witaminy A.

Ze względu na pożądany brak efektów ubocznych, brak działania drażniącego i trwałość przy przechowywaniu, należy postawić preparatom oftalmicznym, przydatnym jako środki tworzące błonkę względnie środki smarujące, bardzo wysokie wymagania. W szczególności, gdy preparaty oftalmiczne muszą być podawane przez dłuższe okresy czasu, co np. jest regułą w przypadku „suchego oka”, już przejściowe pieczenie oczu uważa się za bardzo zakłócające, a tym samym długotrwałe leczenie jest niekorzystne. Zrozumiałe jest, że przy stosowaniu takich środków może sporadycznie dochodzić do zaburzeń wzroku, do zamglonego wzroku lub innych ostrych podrażnień.

W przypadku leczenia „suchego oka” przydatne okazało się podawanie witaminy A, przeważnie w postaci palmitynianów witaminy A. I tak, po dacie pierwszeństwa przedmiotowego zgłoszenia, zaoferowano w handlu zakraplalne preparaty żelowe na podstawie Carbopolu, zawierające obok innych typowych składników palmitynian witaminy A. Chodzi tu o jednofazowe żele z ciągłą wodną fazą ciekłą, bez drugiej hydrofobowej fazy ciekłej. Produkty te mają (przy przedawkowaniu składników witaminy A o np. 40%) trwałość około jednego roku. Zawartość witaminy A spada, jak pokazały próby, w ciągu sześciu miesięcy o około 20% tak, że przy 40% przedawkowaniu po roku jest jeszcze zapewniona podana zawartość minimalna.

Naturalna ciecz łzowa obejmuje m.in. składniki typu tłuszczów, zawierające trójglicerydy i fosfolipidy. Próbowano już (dokument WO 94/05298) zastosować w syntetycznej cieczy łzowej trójglicerydy, co było jednak możliwe tylko przy dodatku emulgatora; preparaty takie miały postać emulsji, do miejscowego zastosowania w oku. Wadą tego rozwiązania jest fakt, że pożądane zawartości resztkowej naturalnej cieczy łzowej oka są niszczone przez emulgator.

Zasadniczym celem wynalazku jest opracowanie preparatów oftalmicznych żelowych, wykazujących znacznie ulepszoną odporność na przechowywanie, zwłaszcza gdy zawierają one wrażliwe substancje takie, jak witamina A i jej pochodne.

184 695

Ponadto, celem wynalazku jest opracowanie takich preparatów, które, zwłaszcza przy zwiększonej możliwości przechowywania, nie wywoływałyby żadnych ostrych podrażnień i zaburzeń wzroku.

Celem wynalazku jest także opracowanie takich preparatów, które umożliwiałyby powtórne ich stosowanie po dłuższym okresie czasu i/lub umożliwiałyby przedłużony czas przebywania w oku po każdym pojedynczym zastosowaniu, bez występowania działań ubocznych, podrażnień oczu i innych problemów tego typu.

Wynalazek opiera się na wielu zaskakujących obserwacjach.

Po pierwsze, stwierdzono nieoczekiwanie, że stosunkowo szybki rozkład witaminy A i jej pochodnych, zwłaszcza palmitynianu witaminy A, daje się istotnie zmniejszyć w sztucznej cieczy łzowej i kompozycjach do leczenia „suchego oka”, gdy preparat jest w postaci układu dwóch składników, fazy ciekłej wodnej i fazy ciekłej hydrofobowej. Jest przy tym szczególnie korzystne, gdy preparat obejmuje ciągłą fazę wodną, w której znajduje się hydrofobowa oleista faza ciekła w postaci drobno rozdzielonych kropelek. Nie istnieje proste wyjaśnienie tego faktu. Za rozkład witaminy A jest najprawdopodobniej odpowiedzialne działanie tlenu i/lub światła i ze względu na obydwa te czynniki fakt, czy preparat zawiera jedną czy dwie oddzielne fazy ciekłe, nie powinien powodować istotnej różnicy. Oczekiwałoby się raczej, przy rozpuszczeniu składnika witaminy A w fazie hydrofobowej, zwiększonej wrażliwości na tlen z powietrza i/lub światło.

Możliwe, że w przypadku takich preparatów odgrywa rolę równoczesne użycie przeciwutleniaczy, zwłaszcza witaminy E i jej pochodnych, w szczególności octanu witaminy E. W każdym przypadku stosuje się witaminę A w preparatach według wynalazku korzystnie wraz z takimi przeciwutleniaczami.

Dalszym nieoczekiwanym efektem towarzyszącym wynalazkowi jest to, że umożliwia on wytwarzanie preparatów z wodną i z hydrofobową fazą ciekłą, o składzie bardzo bliskim naturalnej cieczy łzowej i zwłaszcza zawierających odpowiednią ilość trój glicerydów, bez równoczesnej konieczności zastosowania emulgatorów. Jest to możliwe dzięki temu, że preparaty według wynalazku mają formę zakrapialnych preparatów żelowych. W przeciwieństwie do preparatów bez podstawy żelowej, trójglicerydy w preparatach żelowych według wynalazku mogą przez dłuższe okresy składowania występować w postaci drobno rozdzielonych kropelek, które, także bez zawartości emulgatora w żelu, są wystarczająco stabilne. Takie preparaty można bez trudu wytworzyć sterylnie i są one wyraźnie pozbawione efektów ubocznych.

Preparaty według wynalazku mają współczynnik załamania dalece zgodny z naturalnym płynem łzowym i ponadto wykazują długi czas przebywania na oku.

Preparaty według wynalazku zmniejszają widocznie napięcie powierzchniowe wodnego żelu ocznego, co prowadzi do lepszego rozprzestrzeniania na rogówce. Również substancja aktywna w stanie zawiesiny względnie rozpuszczona w fazie oleistej może być równomierniej rozprzestrzeniana. Zwilżalność obiektów położonych na rogówce, jak np. soczewek kontaktowych lub soczewek czołowych przyrządów oftalmicznych, jest zwiększona.

Długotrwałe badania pokazują, że preparaty według wynalazku, konfekcjonowane w typowych w handlu tubkach kaniulowych (5 g) z polifolii, są bardzo trwałe nie tylko w warunkach umiarkowanego klimatu (21°C, 45% wilgotności względnej), lecz także w warunkach klimatu śródziemnomorsko-subtropikalnego (26°C, 60% wilgotności względnej), jak też nawet w bardzo gorącym i wilgotnym klimacie (31°C, 70 wilgotności względnej). Ponadto, nie wykazują one zmian (lub wykazują jedynie nieznaczne zmiany) ze względu na zawartość witaminy A (o ile jest przewidziana), wartość pH, osmolarność, lepkość i wygląd.

Jako ciekłe hydrofobowe składniki preparatów dwufazowych, zwłaszcza żeli, według wynalazku nadają się zasadniczo takie dopuszczalne oftalmicznie oleje organiczne, które daje się bez dodatku emulgatora dyspergować w fazie wodnej w kształcie kropelek. Przykładami są pochodne kwasów tłuszczowych takie, jak zwłaszcza estry kwasów tłuszczowych, trójglicerydy i estry kwasu ftalowego. Szczególnie korzystne są trójglicerydy, zwłaszcza homogeniczne lub mieszane, utworzone głównie lub całkowicie w reakcji z kwasami tłuszczowymi C₈-C₁₂ W szczególności, korzystne są trójglicerydy o średniej długości łańcucha, opisane

184 695 w Deutsches Arzneibuch (DAB) 10 (1993). W przypadku składnika kwasowego chodzi przy tym o mieszaninę z zawartością co najmniej 95% kwasu n-oktanowego i kwasu n-dekanowego; pozostała część jest utworzona z kwasów tłuszczowych o krótszym łańcuchu.

Takie trójgiicerydy o średniej długości łańcucha uzyskuje się na drodze półsyntetycznej z oieju stałej i suchej endospermy z Cocos nucifera L., przy czym uzyskany oiej kokosowy hydroiizuje się, a otrzymane kwasy tłuszczowe frakcjonuje się, a następnie ponownie poddaje się estryfikacji.

Takie trójgiicerydy o średniej długości łańcucha znalazły już zastosowanie jako surowce dia kosmetyków oraz jako substancje pomocnicze i nośniki dia substancji farmaceutycznych, jak również dia wysokowartościowych artykułów spożywczych. O możiiwościach użycia i zakresie stosowania takich trójgiicerydów o średniej długości łańcucha w preparatach oftaimicznych, pomimo ich korzystnych właściwości, było wiadomo dotychczas bardzo mało.

Steryiny, zakrapiainy preparat oftaimiczny w postaci żeiu, zgodnie z wynaiazkiem charakteryzuje się tym, że obejmuje złożoną z ciekłej fazy wodnej i ciekłej fazy hydrofobowej dwufazową ciecz nośną wzgiędnie podstawę żeiową, przy czym ciekła faza wodna zawiera kwas poiiakryiowy w iiości 0,1 - 3% wagowych, zwłaszcza około 0,2% wagowych, zaś ciekła faza hydrofobowa zawiera trójgiicerydy o średniej długości łańcucha, pochodzące od kwasów tłuszczowych C_g-C₁₂, w iiości 0,5 - 10% wagowych, zwłaszcza około 1% wagowy.

Korzystnie, preparat zawiera fazę wodną jako fazę ciągłą i fazę hydrofobową jako dyspergowane w niej kropeiki.

Korzystnie, preparat wykazuje iepkość około 2 000 - 6 000 mPa · s.

Korzystnie, preparat wykazuje wartość pH wynoszącą 6-8.

Korzystnie, preparat zawiera co najmniej jeden oftaimiczny środek czynny w iiości skutecznej terapeutycznie.

Bardziej korzystnie, preparat zawiera składnik stanowiący witaminę A, zwłaszcza paimitynian witaminy A, szczegóinie korzystnie w połączeniu z antyutieniaczem takim, jak witamina E iub octan witaminy E.

Korzystnie, preparat zawiera środek konserwujący i środek izotonizujący.

Bardziej korzystnie, preparat jako środek konserwujący zawiera cetrimid, chiorek benzaikoniowy iub tiomersai, a jako środek izotonizujący zawiera sorbitoi.

Sposób wytwarzania steryinego, zakrapiainego preparatu oftaimicznego w postaci żeiu, zgodnie z wynaiazkiem charakteryzuje się tym, że ciekłą fazę hydrofobową, zawierającą trójgiicerydy o średniej długości łańcucha, pochodzące od kwasów tłuszczowych C₈-C,1 i stosowane w iiości 0,5 - 10% wagowych, zwłaszcza około 1% wagowy, dysperguje się jednorodni w ciągłej fazie wodnej, zwłaszcza w uprzednio wytworzonym steryinym hydrożeiu, przy czym stosuje się ciekłą fazę wodną zawierającą kwas poiiakryiowy w iiości 0,1 - 3% wagowych, zwłaszcza około 0,2% wagowych.

Korzystnie, stosuje się składnik stanowiący kwas poiiakryiowy, który poddaje się reakcji z odpowiednią zasadą, zwłaszcza z roztworem wodorotienku sodowego, do utworzenia żeiu przez zobojętnianie kwasowych grup karboksyiowych.

Korzystnie, do steryinego preparatu dodaje się, w warunkach aseptycznych, środek czynny, a wprowadza się go do preparatu przez homogeniczne mieszanie.

Szczegóinie korzystna zawartość składnika - witaminy A, zwłaszcza paimitynianu witaminy A, jest w zakresie 500 jednostek międzynarodowych na gram preparatu. Składnik witamina A, jest szczegóinie korzystnie stabiiizowany małą zawartością co najmniej jednego środka przeciwutieniającego, przy czym szczegóinie korzystna jest witamina E wzgiędnie octan witaminy E.

Wytwarzanie steryinych preparatów według wynaiazku prowadzi się w procesie wieioetapowym. Przy wytwarzaniu żeiu otrzymuje się korzystnie steryiną zawiesinę kwasu poiiakryiowego w sposób opisany w dokumencie DE 43 03 818, tj. przez operację w autokiawie w temperaturze około 120°C, pod nadciśnieniem 100 kPa i w czasie 20 minut. Równoiegie do tego przygotowuje się roztwór wodny, który zawiera środek konserwujący i środek izotonizujący, tj. korzystnie cetrimid i sorbitoi. Ten roztwór wodny dofiitrowuje się steryinie, stosując azot jako gaz ciśnieniowy (iub prościej, przy użyciu sprężonego powietrza), do zawiesiny

184 695 kwasu poliakrylowego poddanej operacji w autoklawie. Następnie ostrożnie zobojętnia się sterylnym ługiem sodowym, co wywołuje tworzenie żelu. Po zakończeniu zobojętniania w tworzącym się żelu nie występuje już wolna zasada. Do sterylnego żelu wprowadza się następnie, w warunkach antyseptycznych, hydrofobowy składnik ciekły, korzystnie składnik stanowiący trój gliceryd o średniej długości łańcucha: całość miesza się do osiągnięcia pełnej homogenizacji. Wielkość tak wytworzonych kropli oleju w dyspersji według wynalazku wynosi maksymalnie 100 pm i jest tego typu, że może być w konwencjonalnej emulsji uzyskana bez dodatku silnych emulgatorów.

Sterylny żel może być w typowy sposób konfekcjonowany.

W innym przypadku, składnik aktywny, zwłaszcza palmitynian witaminy A, dodaje się do tak wytworzonego sterylnego żelu w taki sposób, ze składnik - witaminę A i bardzo małą ilość środka przeciwutleniającego (który korzystnie jest również obecny), rozpuszcza się w oleju neutralnym, a następnie sterylnie filtruje. Potem sterylny roztwór oleju przeprowadza się w żel przez mieszanie.

W porównywalny sposób postępuje się, gdy preparat ma być wytworzony bez podstawy żelowej, zatem np. jako roztwór do zakrapiania.

Stosowane według wynalazku substancje tworzące żel, to korzystnie kwasy poliakrylowe o ciężarze cząsteczkowym rzędu około 3-5 min. Szczególnie korzystne są produkty handlowe, takie jak kwasy polimerowe Carbopol®, rozprowadzane przez B.F. Goodrich Chemicals Co. Szczególnie korzystny jest Carbopol 980 NF®. Stężenie w preparacie wynosi korzystnie około 0,2 % wag.

Zobojętnianie niezbędne do tworzenia żelu przeprowadza się zwykle przy użyciu sterylnego rozcieńczonego ługu sodowego, przy czym szczególnie korzystny jest 1N ług sodowy. Ponadto można zastosować także inne zasady nieorganiczne względnie węglany alkaliczne lub zasady organiczne, jak aminy, zwłaszcza trietyloaminę lub diizopropyloaminę.

Uzyskane w ten sposób żele według wynalazku wykazują lepkości rzędu około 2 000-6 000 mPa · s w temperaturze 20°C.

Stosowany zwykle środek konserwujący, jak np. cetrimid, chlorek benzalkoniowy lub tiomersal, stosuje się w zwykłym stężeniu, zatem cetrimid w stężeniu około 0,01 % wag. Środek izotonizujący, np. alkohole wielowodorotlenowe, jak mannitol, dekstroza, gliceryna, glikol propylenowy lub, szczególnie korzystny, sorbitol stosuje się w typowych stężeniach. W przypadku sorbitolu szczególnie korzystnie stosuje się stężenie około 4,85% wag.

Wynalazek został zilustrowany w przykładach 1 i 2, zaś przykład 3 stanowi przykład porównawczy.

Przykład 1.

W instalacji procesowej przeprowadza się jednorodną zawiesinę złożoną z około 375 kg wody dla celów iniekcji i 2000 kg kwasu poliakrylowego (Carbopol 980 NF®) przez filtr do wychwytu włókien o wielkości porów około 25-40 pm. Zawiesinę mieszając poddaje się przez 20 minut operacji w autoklawie w temperaturze 121°C, pod nadciśnieniem 100 kPa, a następnie ochładza się ją do temperatury pokojowej, przez co zapewnia się ciśnienie otoczenia za pomocą sterylizowanego filtru powietrznego.

Tymczasem, w odpowiednim zbiorniku z około 469 kg wody dla celów iniekcji rozpuszcza się, mieszając, najpierw 0,100 kg cetrimidu, a następnie 48,510 kg sorbitolu. Roztwór ten dodaje się przez wysterylizowaną parą membranową świecę filtracyjną o wielkości porów 0,2 pm, przy użyciu azotu pod ciśnieniem, do poddanej już operacji w autoklawie zawiesiny kwasu poliakrylowego. Następnie wytwarza się, w danym przypadku wielokrotnie, próżnię, aby zniszczyć powstałą piankę. .

W warunkach sterylnych rozpuszcza się 0,832 kg wodorotlenku sodu mieszając w około 20 kg wody dla celów iniekcji. Ług sodowy przesącza się przez wysterylizowaną parą membranową świecę filtracyjną do zawiesiny cetrimid/sorbitol/kwas poliakrylowy, przy czym dodaje się jeszcze resztkową ilość wody dla celów iniekcji. Tworzący się żel poddaje się rotacji stosując homogenizator.

Do sterylnego żelu dodaje się następnie trójglicerydy o średniej długości łańcucha, przez sterylny filtr o wielkości porów 0,2 pm, przy czym miesza się do osiągnięcia pełnej

184 695 homogenizacji. Powstały żel bada się na wartość pH, która powinna wynosić 6 do 8 (w 20°C). Osmolarność preparatu według wynalazku leży w zakresie 260-320 mOsm/kg. Uzyskany w ten sposób żel jest, w warunkach aseptycznych, pakowany do tubek kaniulowych (5 g) z polifolii.

Przykład 2.

W 9,37 g oleju neutralnego (Myritol 318®) rozpuszcza się 0,6 g palmitynianu witaminy A i 0,03 g octanu witaminy E.

Roztwór sączy się sterylnie przez filtr 0,22 pm (Miliipore®).

Do 990 g żelu, wytworzonego według przykładu 1, dodaje się 10 g roztworu oleju neutralnego i mieszaninę przeprowadza się w żel stosując mieszadło łopatkowe. Po 20 minutach mieszania uzyskuje się gotowy produkt, którym napełnia się tubki polifoliowe (o zawartości 10 g). Żel odpowiada zawartości 500 jednostek międzynarodowych witaminy A na gram preparatu, przy nadmiarze 20%.

Przykład 3 (porównawczy).

Żel Carbopol wytwarza się według przykładu 1; pomija się przy tym jednak składnik stanowiący trójglicerydy o średniej długości łańcucha.

Próba porównawcza.

Żel według tego przykładu porównawczego został zaopatrzony w palmitynian witaminy A, jak w przykładzie 2.

Próbki tego preparatu z witaminą A, bez składnika trój glicerydowego, były składowane w warunkach standardowych wraz z odpowiednimi próbkami według przykładu 2. Po ogółem 6 miesiącach składowania zawartość witaminy A w próbach porównawczych (bez składnika trój glicerydowego) zmniejszyła się łącznie o 20%. W przypadku próbek według przykładu 2 zawartość witaminy A pozostała niezmieniona (w ramach dokładności pomiaru).

184 695

Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 50 egz. Cena 2,00 zł.

Claims (11)

1. Zastrzeżenia patentowe

   1. Sterylny, zakraplalny preparat oftalmiezny w postaci żelu, znamienny tym, że obejmuje złożoną z ciekłej fazy wodnej i ciekłej fazy hydrofobowej dwufazową ciecz nośną względnie podstawę żelową, przy czym ciekła faza wodna zawiera kwas poliakrylowy w ilości 0,1 - 3% wagowych, zwłaszcza około 0,2% wagowych, zaś ciekła faza hydrofobowa zawiera trójglicerydy o średniej długości łańcucha, pochodzące od kwasów tłuszczowych C₈-C₁₂, w ilości 0,5 - 10% wagowych, zwłaszcza około 1% wagowy.
2. 2. Preparat według zastrz. 1, znamienny tym, że zawiera fazę wodną jako fazę ciągłą

   1 fazę hydrofobową jako dyspergowane w niej kropelki.
3. 3. Preparat według zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, że wykazuje lepkość około

   2 000 - 6 000 mPa · s.
4. 4. Preparat według zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, że wykazuje wartość pH wynoszącą 6-8?.
5. 5. Preparat według zastrz. 1, znamienny tym, że zawiera co najmniej jeden oftalmiczny środek czynny w ilości skutecznej terapeutycznie.
6. 6. Preparat według zastrz. 5, znamienny tym, że zawiera składnik stanowiący witaminę A, zwłaszcza palmitynian witaminy A, szczególnie korzystnie w połączeniu z antyutleniaczem takim, jak witamina E lub octan witaminy E.
7. 7. Preparat według zastrz. 1, znamienny tym, że zawiera środek konserwujący i środek izotonizujący.
8. 8. Preparat według zastrz. 7, znamienny tym, że jako środek konserwujący zawiera cetrimid, chlorek benzalkoniowy lub tiomersal, a jako środek izotonizujący zawiera sorbitol.
9. 9. Sposób wytwarzania sterylnego, zakrapialnego preparatu oftalmicznego w postaci żelu, znamienny tym, że ciekłą fazę hydrofobową, zawierającą trójglicerydy o średniej długości łańcucha, pochodzące od kwasów tłuszczowych C₈-C,₂ i stosowane w ilości 0,5 - 10% wagowych, zwłaszcza około 1% wagowy, dysperguje się jednorodnie w ciągłej fazie wodnej, zwłaszcza w uprzednio wytworzonym sterylnym hydrożelu, przy czym stosuje się ciekłą fazę wodną zawierającą kwas poliakrylowy w ilości 0,1 - 3% wagowych, zwłaszcza około 0,2% wagowych.
10. 10. Sposób według zastrz. 9, znamienny tym, że stosuje się składnik stanowiący kwas poliakrylowy, który poddaje się reakcji z odpowiednią zasadą, zwłaszcza z roztworem wodorotlenku sodowego, do utworzenia żelu przez zobojętnianie kwasowych grup karboksylowych.
11. 11. Sposób według zastrz. 9 albo 10, znamienny tym, że do sterylnego preparatu dodaje się, w warunkach aseptycznych, środek czynny, a wprowadza się go do preparatu przez homogeniczne mieszanie.