PL187254B1 - Sposób wytwarzania stałej doustnej, szybko rozpadającej się postaci dawki hydrofobowej, farmaceutycznie aktywnej substancji w postaci proszku oraz doustna, szybko rozpadająca się dawka w postaci ciała stałego - Google Patents

Sposób wytwarzania stałej doustnej, szybko rozpadającej się postaci dawki hydrofobowej, farmaceutycznie aktywnej substancji w postaci proszku oraz doustna, szybko rozpadająca się dawka w postaci ciała stałego

Info

Publication number
PL187254B1
PL187254B1 PL95315181A PL31518195A PL187254B1 PL 187254 B1 PL187254 B1 PL 187254B1 PL 95315181 A PL95315181 A PL 95315181A PL 31518195 A PL31518195 A PL 31518195A PL 187254 B1 PL187254 B1 PL 187254B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
solvent
units
pharmaceutically active
active substance
water
Prior art date
Application number
PL95315181A
Other languages
English (en)
Other versions
PL315181A1 (en
Inventor
Richard J. Yarwood
Patrick Kearney
Andrew R. Thompson
Original Assignee
Rpscherer Corp
Scherer Corp R P
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Rpscherer Corp, Scherer Corp R P filed Critical Rpscherer Corp
Publication of PL315181A1 publication Critical patent/PL315181A1/xx
Publication of PL187254B1 publication Critical patent/PL187254B1/pl

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2095—Tabletting processes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

1. Sposób wytwarzania stalej, doustnej, szybko rozpadajacej sie postaci dawki hydrofobowej, farmaceutycznie aktywnej substancji w postaci proszku, znamienny tym, ze tworzy sie zawiesine hydrofobowej, farmaceutycznie aktywnej substancji, w rozpuszczal- niku zawierajacym farmaceutycznie dopuszczalny srodek powierzchniowo czynny, który stanowi poloxamer wraz z rozpuszczalnym w wodzie lub dyspergowalnym w wodzie no- snikiem, z zawiesiny tej formuje sie poszczególne jednostki i usuwa sie z tych jednostek rozpuszczalnik w warunkach, w których z materialu nosnika tworzy sie siec nosnika prze- noszaca dawke hydrofobowej, farmaceutycznie aktywnej substancji w postaci proszku o przecietnej wielkosci czastek ponizej 50 ( µ m. 16. Doustna, szybko rozpadajaca sie dawka w postaci ciala stalego, znamienna tym, ze sklada sie z wolnej zasady domperidonu, w postaci proszku o przecietnej wielkosci czastek ponizej 50 µm, jako farmaceutycznie aktywnej substancji lacznie z farmaceutycznie dopusz- czalnym srodkiem powierzchniowo czynnym w sieci rozpuszczalnego w wodzie lub dys- pergowalnego w wodzie nosnika. PL

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania stałej, doustnej, szybko rozpadającej się postaci dawki hydrofobowej, farmaceutycznie aktywnej substancji w postaci proszku oraz doustna, szybko rozpadająca się dawka.
Wiele farmaceutycznie aktywnych substancji dla podawania doustnego występuje w postaci tabletek, pigułek lub kapsułek. Tabletki, pigułki lub kapsułki na ogół, muszą być połykane z wodą, tak aby farmaceutycznie aktywna substancja mogła być zaabsorbowana przez przewód żołądkowo-j elitowy. Dla niektórych pacjentów połykanie tabletek, pigułek lub kapsułek jest trudne lub niemożliwe, co dotyczy zwłaszcza pacjentów pediatrii i pacjentów w wieku starszym. Podobne trudności często się napotyka, przy próbach podawania tabletek zwierzętom, które nie współpracują przy braniu tabletek, pigułek lub kapsułek.
Doustne farmaceutyki w postaci ciała stałego, które szybko rozpadają się w ustach i sposoby ich wytwarzania zostały opisane w opisach patentowych GB-A-1548022 i GB-A-2111423. Dawki w postaci ciała stałego, jak ujawniono, składają się z otwartej matrycy sieci, będącej nośnikiem farmaceutycznie aktywnej substancji, przy czym otwarta matryca zawiera rozpuszczalny w wodzie lub dyspergowalny w wodzie materiał nośnika, który jest inertny w stosunku do farmaceutycznie aktywnej substancji. Dawki w postaci ciała stałego wytwarza się przez sublimację lub usuwanie rozpuszczalnika z roztworu lub zawiesiny zawierających farmaceutycznie aktywną substancję i nośnik. Sublimację lub usuwanie rozpuszczalnika, korzystnie, prowadzi się na drodze liofilizacji.
Inne sposoby wytwarzania doustnych farmaceutyków w postaci ciała stałego, szybko rozpadających się w ustach, są opisane w opisach patentowych US-A-5039540, US-A5120549, US-A-5330763, PCT/JP93/01631 i PCT/US93/12566.
Wytwarzane tymi różnymi sposobami, dawki w postaci ciała stałego rozpadając się szybko w ustach pacjenta, dostarczają w ten sposób wskazaną dawkę farmaceutycznie aktywnej substancji.
Wytwarzanie doustnych, szybko dyspergujących dawek w postaci ciała stałego, na ogół wymaga utworzenia zawiesiny leku w wodzie, ewentualnie łącznie ze współrozpuszczalnikiem, takim jak alkohol, łącznie ze składnikami tworzącymi matrycę. W przypadku wielu leków, nie jest możliwe otrzymanie homogennej zawiesiny z powodu hydrofobowego charakteru leku, co powoduje tworzenie trwałej piany podczas procesu mieszania i prowadzi do braku jednorodności, jeśli chodzi o zawartość leku w końcowym produkcie. Problem ten staje się poważny w przypadku bardzo drobnych cząstek, kiedy to zapowietrzanie w trakcie mieszania jest dużo większe.
W prezentowanym obecnie sposobie wytwarzania doustnych, szybko dyspergujących dawek leków hydrofobowych w postaci ciała stałego, problem ten został rozwiązany.
Sposób wytwarzania stałej, doustnej, szybko rozpadającej się postaci dawki hydrofobowej, farmaceutycznie aktywnej substancji w postaci proszku, według wynalazku polega na tym, że tworzy się zawiesinę hydrofobowej, farmaceutycznie aktywnej substancji, w rozpuszczalniku zawierającym farmaceutycznie dopuszczalny środek powierzchniowo czynny, który stanowi poloxamer wraz z rozpuszczalnym w wodzie lub dyspergowalnym w wodzie nośnikiem, z zawiesiny tej formuje się poszczególne jednostki i usuwa się z tych jednostek rozpuszczalnik w warunkach, w których z materiału nośnika tworzy się sieć nośnika przenosząca dawkę hydrofobowej, farmaceutycznie aktywnej substancji w postaci proszku o przeciętnej
187 254 wielkości cząstek poniżej 50 pm, korzystnie stosuje się hydrofobową substancję w postaci proszku o przeciętnej wielkości cząstek poniżej 10 pm.
Korzystnie w sposobie według wynalazku jako hydrofobową, farmaceutycznie aktywną substancję stosuje się domperidon lub mesylan bromokryptyny, a jako rozpuszczalnik stosuje się wodę, korzystniej w sposobie według wynalazku jako rozpuszczalnik stosuje się wodę zawierającą współrozpuszczalnik, przy czym jako nośnik stosuje się żelatynę.
W sposobie według wynalazku poszczególne jednostki tworzy się w postaci jednostek ciekłych, zamrożonych lub zżelowanych, a korzystnie poszczególne jednostki wytwarza się w formie zawierającej dużą ilość wgłębień, korzystniej stosując formę zawierającą dużą ilość wgłębień w materiale w postaci folii lub stosując materiał pokrywający mocowany do folii wokół dużej ilości wgłębień po usunięciu rozpuszczalnika z roztworu lub zawiesiny.
Korzystniej poszczególne jednostki zamraża się przed usunięciem rozpuszczalnika, a najkorzystniej poszczególne jednostki są zamrożonymi jednostkami, a rozpuszczalnik usuwa się przez liofilizację.
W tym przypadku w sposobie według wynalazku formuje się poszczególne jednostki w postaci jednostek zamrożonych, a rozpuszczalnik usuwa się przez kontaktowanie zamrożonej matrycy, zawierającej pierwszy rozpuszczalnik, farmaceutycznie aktywną substancję i nośnik, z drugim rozpuszczalnikiem, mieszającym się z pierwszym rozpuszczalnikiem, w temperaturze niższej od temperatury krzepnięcia pierwszego rozpuszczalnika, usuwając pierwszy rozpuszczalnik z matrycy.
W sposobie według wynalazku, gdy formuje się poszczególne jednostki w postaci zamrożonych jednostek, rozpuszczalnik usuwa się na drodze suszenia próżniowego w warunkach, w których rozpuszczalnik odparowuje z zamrożonych jednostek przechodząc do fazy gazowej przez fazę ciekłą, natomiast gdy formuje się poszczególne jednostki w postaci zżelowanych jednostek, rozpuszczalnik usuwa się z nich przez suszenie pod zmniejszonym ciśnieniem lub wymuszonym obiegiem powietrza.
Doustna, szybko rozpadająca się dawka w postaci ciała stałego, według wynalazku składa się z wolnej zasady domperidonu, w postaci proszku o przeciętnej wielkości cząstek poniżej 50 pm, jako farmaceutycznie aktywnej substancji łącznie z farmaceutycznie dopuszczalnym środkiem powierzchniowo czynnym w sieci rozpuszczalnego w wodzie lub dyspergowalnego w wodzie nośnika.
Korzystnie w doustnej dawce według wynalazku środkiem powierzchniowo czynnym jest poloxamer, a korzystniej wolna zasada domperidonu ma postać proszku o przeciętnej wielkości cząstek poniżej 50 pm.
Określenie „szybko rozpadająca się”, użyte w opisie oznacza, że dawka w postaci ciała stałego rozpada się w wodzie w temperaturze 37°C w czasie 60 sekund lub krótszym, korzystnie w czasie 5-10 sekund lub krótszym, przy badaniu następującą metodyką, analogiczną do Disintegration Test for Tablets, B.P. 1973, która jest opisana w angielskim opisie patentowym nr 1548022. Do przeprowadzenia testu stosuje się następującą aparaturę opisaną poniżej.
Szklana lub odpowiednia plastikowa rurka o długości 80-100 mm, średnicy wewnętrznej około 28 mm i średnicy zewnętrznej 30-31 mm, z umiejscowioną na dolnym końcu siatką z cienkiego, nierdzewnego drutu w postaci koszyczka, spełniającą wymagania dla sita nr 1,70 (B. P. 1973 str. A136).
Szklany cylinder o płaskiej podstawie i średnicy wewnętrznej około 45 mm, napełniony wodą o temperaturze 36-38°C, w ilości nie mniejszej niż 15 cm, jeśli chodzi o głębokość.
Koszyczek zawiesza się centralnie w cylindrze, w taki sposób, że może być podwyższany i opuszczany powtarzalnie w taki sam sposób, aby w górnym położeniu siatka znajdowała się tuż nad powierzchnią wody, a w dolnym położeniu górna część siatki pozostawała tuż nad wodą.
W koszyczku umieszcza się modelowy artykuł, po czym podnosi się koszyczek i opuszcza w taki sposób, że pełen ruch w górę i w dół powtarza się z szybkością trzydziestu razy na minutę. Uznaje się, że modelowe artukuły rozpadły się, jeśli nad siatką nie pozostaje żadna cząstka, która nie mogłaby łatwo przez nią przejść.
Podawana pacjentowi doustna, farmaceutyczna dawka w postaci ciała stałego, według wynalazku, rozpada się szybko w ustach.
187 254
Sposób wytwarzania stałych doustnych, szybko rozpadających się postaci dawek hydrofobowych w postaci ciała stałego, według wynalazku, umożliwia podawanie w tej postaci hydrofobowych, farmaceutycznie aktywnych substancji.
Włączenie środka powierzchniowo czynnego do stosowanego rozpuszczalnika podczas wytwarzania zawiesiny leku, zapobiega tworzeniu się piany w trakcie mieszania i zapewnia jednorodną zawartość leku w dawce jednostkowej i w ten sposób rozwiązuje problemy związane z zapowietrzaniem.
Ponadto, hydrofobowe, farmaceutycznie aktywne substancje, na ogół, nie dyspergują łatwo i szybko w ustach, a dodanie środka powierzchniowo czynnego podczas procesu wytwarzania leku poprawia dyspersję w ustach dawki jednostkowej, wytworzonej sposobem według wynalazku.
Ponadto, w przypadku niektórych farmaceutycznie aktywnych substancji, dodatek środków powierzchniowo czynnych podczas procesu wytwarzania, poprawia dostępność biologiczną produktu, związaną z poprawą zwilżalności farmaceutycznie aktywnej substancji, co prowadzi do dalszego rozpuszczania i absorbcji.
Zgodnie z wynalazkiem, można stosować każdy środek powierzchniowo czynny, który spełnia wymagania farmaceutycznej dopuszczalności. Szczególnie odpowiednimi środkami powierzchniowo czynnymi do stosowania według wynalazku są Poloxamery, które są blokowymi kopolimerami a-hydro-ko-hydroksypoli(oksyetyleno)-poli(oksyetylenu) i polisorbaty, które są pochodnymi polioksyetylenowymi estrów sorbitanu. Ponieważ środek powierzchniowo czynny pozostaje w końcowej postaci dawki produktu, ważne jest, aby miał akceptowalny smak.
Sposób według wynalazku jest szczególnie odpowiedni do wytwarzania doustnych, szybko dyspergujących dawek w postaci ciała stałego w przypadku hydrofobowych, farmaceutycznie aktywnych środków, które mają bardzo małe rozmiary cząstek, ponieważ łatwość zwilżania staje się trudniejsza przy braku środka powierzchniowo czynnego, kiedy zmniejszają się rozmiary cząstek, a zapowietrzanie podczas mieszania, pod nieobecność środka powierzchniowo czynnego staje się większe. Tak więc wynalazek, jest szczególnie przydatny w wytwarzaniu doustnych, szybko dyspergujących dawek w postaci ciała stałego dla hydrofobowych, farmaceutycznie aktywnych środków o średniej wielkości cząstek mniejszych niż 50 pm, korzystnie mniejszych niż 20 pm, a zwłaszcza mniejszych niż 10 pm.
Hydrofobowe, farmaceutycznie dopuszczalne środki, które mogą być wytwarzane sposobem według wynalazku, obejmują domperidon i mesylan bromokryptyny.
Poszczególne jednostki zawiesiny mogą występować w postaci jednostek ciekłych, na przykład we wgłębienich odpowiednich form, w postaci jednostek ciała stałego, na przykład zamrożonych jednostek lub zżelatynizowanych jednostek, kiedy to materiał nośnika łatwo tworzy żel.
Usuwanie rozpuszczalnika z poszczególnych jednostek zawiesiny zawierających hydrofobową, farmaceutycznie aktywną substancję i rozpuszczalny w wodzie lub dyspergowalny w wodzie nośnik, przeprowadza się za pomocą metod dobrze znanych ze stanu techniki.
Jeśli poszczególne jednostki występują w postaci ciekłej, na ogół przed suszeniem wymraża się je lub żelatynizuje.
Ciekłą zawiesinę, która może być utrzymywana we wgłębieniach odpowiedniej formy, zamraża się, przykładowo, przepuszczając nad formą gazowe medium wymrażające, takie jak ciekły azot lub wstawiając formę do komory zamrażającej z natryskiem azotu lub przepuszczając formę nad zimną powierzchnią. Zamrożone jednostki, przed suszeniem, mogą być składowane w zimnym miejscu. Zamrożone jednostki mogą być suszone przez liofilizację, sposobami znanymi ze stanu techniki. Sublimujący rozpuszczalnik podczas liofilizacji pod zmniejszonym ciśnieniem jest przekształcany bezpośrednio w stan pary z postaci ciała stałego. Liofilizację prowadzi się, na ogół, w komorze liofilizacyjnej, zazwyczaj pracującej pod ciśnieniem 10-100 Pa (0,-1,0 mbar), w okresie czasu 180-500 minut.
Alternatywnie, zamrożone poszczególne jednostki mogą być suszone sposobem opisanym w opisach patentowych US nr nr 5120549 i 5330763. Zgodnie z tym sposobem, farmaceutycznie aktywną substancję i materiał nośnika zdyspergowane w pierwszym rozpuszczalniku zestala się i zestaloną matrycę kontaktuje się następnie z drugim rozpuszczalnikiem, który
187 254 zasadniczo miesza się z pierwszym rozpuszczalnikiem w temperaturze niższej od temperatury punktu zestalania pierwszego rozpuszczalnika, przy czym składnik matrycy jest zasadniczo nierozpuszczalny w drugim rozpuszczalniku, w ten sposób pierwszy rozpuszczalnik jest usuwany z matrycy.
Inny, alternatywny sposób liofilizacji jest opisany w opisie patentowym W094/14422. W procesie tym, rozpuszczalnik jest usuwany w warunkach, w których raczej odparowuje on z ciała stałego poprzez fazę ciekłą do gazowej, niż sublimuje z fazy stałej do gazowej, jak podczas liofilizacji. Uzyskuje się to na drodze suszenia próżniowego w temperaturze poniżej równowagowego punktu krzepnięcia kompozycji, w którym to punkcie rozpuszczalnik, (taki jak woda) zmienia fazę.
Jeśli poszczególne jednostki są jednostkami zżelowanymi, można stosować każdy sposób suszenia, który nie wpływa na własności preparatu. Przykładowo, można prowadzić suszenie pod zmniejszonym ciśnieniem lub suszanie wymuszonym obiegiem powietrza. Suszenie pod zmniejszonym ciśnieniem prowadzi się, korzystnie, w temperaturze 25-35°C, pod próżnią -1000 Pa (-750 mmHg) lub mniejszą, w ciągu 2-5 godzin, podczas gdy suszenie wymuszonym obiegiem powietrza, korzystnie, prowadzi się w temperaturze 3-15°C w ciągu 1-6 dni.
Rozpuszczalnikiem stosowanym do wytwarzania zawiesiny farmaceutycznie aktywnej substancji, korzystnie jest woda, ale jeśli jest to wskazane, może mieć domieszkę współrozpuszczalnika, takiego jak alkohol.
Nośnikiem stosowanym do tworzenia sieci zawierającej farmaceutycznie aktywną substancję może być jakikolwiek rozpuszczalny w wodzie lub dyspergowalny w wodzie materiał, który jest farmaceutycznie dopuszczalny, inertny w stosunku do farmaceutycznie aktywnej substancji i który jest zdolny do wytworzenia szybko rozpadającej się sieci. Preferowanym nośnikiem według wynalazku jest żelatyna, korzystnie, żelatyna o farmaceutycznym stopniu czystości.
Można stosować również inne materiały, na przykład, zhydrolizowaną dekstrozę, dekstran, dekstrynę, maltodekstrynę, alginiany, hydroksyetylocelulozę, sól sodową karboksymetylocelulozy, celulozę mikrokrystaliczną, syrop kukurydziany w postaci ciała stałego, pektynę, karogenan („carrogeenan”), agar, chitozan, gumę z chleba świętojańskiego, gumę ksantanowa, gumę guar, gumę arabską, gumę tragakantową, mączkę konjac, mączkę ryżową, gluten pszeniczny, glikołan sodowy skrobi („sodium starch glycolate”), białko włókna sojowego, białko ziemniaczane, papainę, peroksydazę chrzanu, glicynę lub mannit.
Zawiesina wytworzona w sposobie według wynalazku, korzystnie, formowana jest w poszczególne jednostki przez wprowadzenie do formy, korzystnie, zawierającej bardzo liczne zagłębienia, przy czym każde z zagłębień jest pożądanego kształtu i rozmiarów dla produktu w postaci dawki doustnej. Forma, korzystnie zawierająca bardzo liczne zagłębienia, ukształtowane w powłoce materiału folii, który może być podobny do materiału stosowanego konwencjonalnie przy pakowaniu farmaceutyków typu „blister”. Szczególnie korzystny materiał folii, stosowany według wynalazku, jest opisany w opisie patentowym W094/12142. Wskazaną ilością zawiesiny można napełniać formę z zastosowaniem automatycznych urządzeń napełniających, dozujących określoną ilość do każdego z zagłębień formy.
Materiał zakrywający może być mocowany do folii na powierzchni wokół zagłębień po usunięciu rozpuszczalnika z zawiesiny wypełniającej zagłębienia. Pokryciem jest korzystnie folia aluminiowa lub laminowana folia aluminiowa, którą można mocować do folii wokół zagłębień, na przykład stosując materia! wrażliwy na ciepło. Przykrycie może być mocowane do folii w taki sposób, aby użytkownik mógł je oderwać, aby odkryć dawkę do podawania doustnego znajdującą się w zagłębieniu formy lub alternatywnie może ją wypchnąć przez pokrycie.
Alternatywne sposoby formowania zamrożonych lub żelowanych, poszczególnych jednostek z zawiesiny, obejmują kropelkowe zestalanie mieszanin. Przykładowo, zawiesina może przechodzić przez jeden lub kilka otworów tworząc krople, kuleczki lub natrysk małych cząstek, które zestalają się przechodząc przez zimny gaz lub ciecz, na przykład przez ciekły azot. Alternatywnie, kropelki, kuleczki lub natrysk mogą być zestalane przez kontakt ze schłodzoną cieczą, która nie miesza się z zawiesiną i której gęstość jest taka, że krople bądź w miarę zestalania się
187 254 przechodzą przez tę nie mieszającą się z zawiesiną ciecz, bądź pływają na powierzchni nie mieszającej się cieczy.
Zawiesina wytwarzana w sposobie według wynalazku, może również zawierać inne, dodatkowe składniki, takie jak środki barwiące, środki smakowe, środki słodzące lub konserwujące lub wypełniacze, takie jak mannit lub sorbitol, które poprawiają fizyczne własności dawki w doustnej postaci.
Wynalazek obejmuje również swoim zakresem doustne, szybko rozpadające się dawki w postaci ciała stałego, wytworzone sposobem według wynalazku.
Wynalazek zostanie poniżej opisany w nie ograniczającym przykładzie.
Przykład
Z zastosowaniem składników jak poniżej, wytwarza się domperidon w formie wolnej zasady do doustnych, szybko rozpadających się dawek.
Domperidon mikroziamisty o średniej 10,000 mg wielkości cząstek mniejszej niż 50 pm Żelatyna 5,513 mg
Mannit 4,136 mg
Aspartam 0,75 mg
Smak mięty 0,30 mg
Poloxamer 188 1,112 5 mg
Oczyszczona woda
Wytwarza się roztwór zawierający żelatynę, mannit i Poloxamer 188, po czym dodaje się do niego aspartam i smak mięty. Część otrzymanego roztworu dodaje się do proszku domperidonu i mieszając wytwarza się pastę. Następnie, dodaje się pozostały roztwór, w wyniku czego uzyskuje się homogenną zawiesinę. Zawiesinę dozuje się w 150 mg porcjach do wgłębień opakowań typu „blister”, wymraża i suszy, aby wytworzyć końcową postać dawki.
Dostępność biologiczna domperidonu w końcowej dawce produktu była równoważna z dostępnością w prasowanej tabletce, zawierającej taką samą ilość domperidonu. Jednakże, dostępność biologiczna podobnego produktu doustnego, szybko rozpadającego się, wytworzonego bez Poloxameru jako środka powierzchniowo czynnego, nie była równoważna z dostępnością biologiczną tabletki prasowanej.
187 254
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 50 egz
Cena 2,00 zł.

Claims (18)

  1. Zastrzeżenia patentowe
    1. Sposób wytwarzania stałej, doustnej, szybko rozpadającej się postaci dawki hydrofobowej, farmaceutycznie aktywnej substancji w postaci proszku, znamienny tym, że tworzy się zawiesinę hydrofobowej, farmaceutycznie aktywnej substancji, w rozpuszczalniku zawierającym farmaceutycznie dopuszczalny środek powierzchniowo czynny, który stanowi poloxamer wraz z rozpuszczalnym w wodzie lub dyspergowalnym w wodzie nośnikiem, z zawiesiny tej formuje się poszczególne jednostki i usuwa się z tych jednostek rozpuszczalnik w warunkach, w których z materiału nośnika tworzy się sieć nośnika przenosząca dawkę hydrofobowej, farmaceutycznie aktywnej substancji w postaci proszku o przeciętnej wielkości cząstek poniżej 50 pm.
  2. 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że stosuje się hydrofobową substancję w postaci proszku o przeciętnej wielkości cząstek poniżej 10 pm.
  3. 3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako hydrofobową, farmaceutycznie aktywną substancję stosuje się domperidon lub mesylan bromokryptyny.
  4. 4. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako rozpuszczalnik stosuje się wodę.
  5. 5. Sposób według zastrz. 4, znamienny tym, że jako rozpuszczalnik stosuje się wodę zawierającą współrozpuszczalnik.
  6. 6. Sposób według zastrz. 1 albo 5, znamienny tym, że jako nośnik stosuje się żelatynę.
  7. 7. Sposób według zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, że tworzy się poszczególne jednostki w postaci jednostek ciekłych, zamrożonych lub zżelowanych.
  8. 8. Sposób według zastrz. 7, znamienny tym, że poszczególne jednostki wytwarza się w formie zawierającej dużą ilość wgłębień.
  9. 9. Sposób według zastrz. 8, znamienny tym, że poszczególne jednostki zamraża się przed usunięciem rozpuszczalnika.
  10. 10. Sposób według zastrz. 9, znamienny tym, że poszczególne jednostki są zamrożonymi jednostkami, a rozpuszczalnik usuwa się przez liofilizację.
  11. 11. Sposób według zastrz. 10, znamienny tym, że formuje się poszczególne jednostki w postaci jednostek zamrożonych, a rozpuszczalnik usuwa się przez kontaktowanie zamrożonej matrycy, zawierającej pierwszy rozpuszczalnik, farmaceutycznie aktywną substancję dyspergowanego nośnik, z drugim rozpuszczalnikiem, mieszającym się z pierwszym rozpuszczalnikiem, w temperaturze niższej od temperatury krzepnięcia pierwszego rozpuszczalnika, usuwając pierwszy rozpuszczalnik z matrycy.
  12. 12. Sposób według zastrz. 10, znamienny tym, że formuje się poszczególne jednostki w postaci zamrożonych jednostek, a rozpuszczalnik usuwa się na drodze suszenia próżniowego w warunkach, w których rozpuszczalnik odparowuje z zamrożonych jednostek przechodząc do fazy gazowej przez fazę ciekłą. '
  13. 13. Sposób według zastrz. 10, znamienny tym, że formuje się poszczególne jednostki w postaci zżelowanych jednostek, z których rozpuszczalnik usuwa się przez suszenie pod zmniejszonym ciśnieniem lub wymuszonym obiegiem powietrza.
  14. 14. Sposób według zastrz.· 8, znamienny tym, że stosuje się formę zawierającą dużą ilość wgłębień w materiale w postaci folii.
  15. 15. Sposób według zastrz. 14, znamienny tym, że stosuje się materiał pokrywający mocowany do folii wokół dużej ilości wgłębień po usunięciu rozpuszczalnika z roztworu lub zawiesiny.
  16. 16. Doustna, szybko rozpadająca się dawka w postaci ciała stałego, znamienna tym, że składa się z wolnej zasady domperidonu, w postaci proszku o przeciętnej wielkości cząstek poniżej 50 pm, jako farmaceutycznie aktywnej substancji łącznie z farmaceutycznie dopuszczalnym
    187 254 środkiem powierzchniowo czynnym w sieci rozpuszczalnego w wodzie lub dyspergowalnego w wodzie nośnika.
  17. 17. Doustna dawka według zastrz. 16, znamienna tym, że środkiem powierzchniowo czynnym jest poloxamer.
  18. 18. Doustna dawka według zastrz. 17, znamienna tym, że wolna zasada domperidonu ma postać proszku o przeciętnej wielkości cząstek poniżej 50 pm.
PL95315181A 1994-10-28 1995-10-20 Sposób wytwarzania stałej doustnej, szybko rozpadającej się postaci dawki hydrofobowej, farmaceutycznie aktywnej substancji w postaci proszku oraz doustna, szybko rozpadająca się dawka w postaci ciała stałego PL187254B1 (pl)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB9421836A GB9421836D0 (en) 1994-10-28 1994-10-28 Process for preparing solid pharmaceutical dosage forms of hydrophobic substances
PCT/GB1995/002485 WO1996013251A1 (en) 1994-10-28 1995-10-20 Process for preparing solid pharmaceutical dosage forms of hydrophobic substances

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL315181A1 PL315181A1 (en) 1996-10-14
PL187254B1 true PL187254B1 (pl) 2004-06-30

Family

ID=10763606

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL95315181A PL187254B1 (pl) 1994-10-28 1995-10-20 Sposób wytwarzania stałej doustnej, szybko rozpadającej się postaci dawki hydrofobowej, farmaceutycznie aktywnej substancji w postaci proszku oraz doustna, szybko rozpadająca się dawka w postaci ciała stałego

Country Status (16)

Country Link
US (1) US5827541A (pl)
EP (1) EP0737064B1 (pl)
JP (1) JPH09511255A (pl)
KR (1) KR100352881B1 (pl)
CN (1) CN1236762C (pl)
AT (1) ATE198982T1 (pl)
AU (1) AU3702795A (pl)
DE (1) DE69520036T2 (pl)
DK (1) DK0737064T3 (pl)
ES (1) ES2154737T3 (pl)
GB (1) GB9421836D0 (pl)
GR (1) GR3035427T3 (pl)
MX (1) MX9602515A (pl)
PL (1) PL187254B1 (pl)
PT (1) PT737064E (pl)
WO (1) WO1996013251A1 (pl)

Families Citing this family (66)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9517062D0 (en) * 1995-08-18 1995-10-25 Scherer Ltd R P Pharmaceutical compositions
GB9702799D0 (en) * 1997-02-12 1997-04-02 Scherer Corp R P Process for preparing solid pharmaceutical dosage forms
CA2230748C (en) * 1997-03-14 2010-08-03 American Home Products Corporation Rapamycin formulations for oral administration
US6277458B1 (en) * 1999-03-15 2001-08-21 The Procter & Gamble Company Release strip with partible break to facilitate
US5976577A (en) * 1997-07-11 1999-11-02 Rp Scherer Corporation Process for preparing fast dispersing solid oral dosage form
US6852337B2 (en) 1998-04-09 2005-02-08 Roche Diagnostics Gmbh Carvedilol-galenics
US8236352B2 (en) 1998-10-01 2012-08-07 Alkermes Pharma Ireland Limited Glipizide compositions
US20040013613A1 (en) * 2001-05-18 2004-01-22 Jain Rajeev A Rapidly disintegrating solid oral dosage form
IL143197A0 (en) 1998-11-20 2002-04-21 Rtp Pharma Inc Dispersible phospholipid stabilized microparticles
US20010053791A1 (en) * 2000-03-16 2001-12-20 Babcock Walter C. Glycogen phosphorylase inhibitor
US6316029B1 (en) * 2000-05-18 2001-11-13 Flak Pharma International, Ltd. Rapidly disintegrating solid oral dosage form
KR20030024849A (ko) * 2000-08-10 2003-03-26 델시스 파머수티컬 코포레이션 소수성 약물의 개선된 고형 약제학적 투여 제제
US6814978B2 (en) 2000-12-29 2004-11-09 Mcneil-Ppc, Inc. Process for preparing a soft tablet
HU230253B1 (hu) 2001-01-26 2015-11-30 Merck Sharp & Dohme Corp Peroxiszóma proliferátor-aktivált receptor (PPAR) aktivátor(ok) és szterin-abszorpció inhibitor(ok) kombinációi és alkalmazásuk vaszkuláris indikációk kezelésére
US7071181B2 (en) 2001-01-26 2006-07-04 Schering Corporation Methods and therapeutic combinations for the treatment of diabetes using sterol absorption inhibitors
DK1355644T3 (da) 2001-01-26 2006-10-23 Schering Corp Anvendelse af substituerede azetidinonforbindelser til behandling af sitosterolæmi
CA2440935A1 (en) 2001-03-13 2002-09-19 Richard Liggins Micellar drug delivery vehicles and precursors thereto and uses thereof
US20030157170A1 (en) * 2001-03-13 2003-08-21 Richard Liggins Micellar drug delivery vehicles and precursors thereto and uses thereof
DE60220519T2 (de) * 2001-04-20 2007-09-27 The University Of British Columbia, Vancouver Mizellares arzneistoffverabreichungssystem für hydrophobe arzneistoffe
EP1423116A1 (en) * 2001-08-14 2004-06-02 Biotie Therapies Corp. Method of treating alcoholism or alcohol abuse
US7053080B2 (en) 2001-09-21 2006-05-30 Schering Corporation Methods and therapeutic combinations for the treatment of obesity using sterol absorption inhibitors
JP2005504091A (ja) 2001-09-21 2005-02-10 シェーリング　コーポレイション ステロール吸収阻害剤としてアゼチジノンを用いる黄色腫の処置
ES2292848T3 (es) * 2001-10-12 2008-03-16 Elan Pharma International Limited Composiciones que tienen una combinacion de caracteristicas de liberacion inmediata y liberacion controlada.
EP1941878A1 (en) 2002-01-10 2008-07-09 Biovail Laboratories International Srl Sedative non-benzodiazepine formulations
WO2003063831A2 (en) * 2002-02-01 2003-08-07 Pfizer Products Inc. Immediate release dosage forms containing solid drug dispersions
WO2003080023A2 (en) * 2002-03-20 2003-10-02 Elan Pharma International Limited Fast dissolving dosage forms having reduced friability
AU2003256284A1 (en) * 2002-06-20 2004-01-06 Orapharma, Inc. Rapidly disintegrating formulations for treating or preventing mucositis
US8821915B2 (en) 2002-08-09 2014-09-02 Veroscience, Llc Therapeutic process for the treatment of the metabolic syndrome and associated metabolic disorders
FR2845914B1 (fr) * 2002-10-18 2005-11-04 Schwarz Pharma Lab Compose antiemetique a desagregation rapide
WO2004043457A1 (en) 2002-11-06 2004-05-27 Schering Corporation Cholesterol absorptions inhibitors for the treatment of autoimmune disorders
CA2504610C (en) * 2002-11-12 2012-02-21 Elan Pharma International Ltd. Fast-disintegrating solid dosage forms being not friable and comprising pullulan
JP2006519869A (ja) * 2003-03-07 2006-08-31 シェーリング　コーポレイション 置換アゼチジノン化合物、置換アゼチジノン化合物を調製するためのプロセス、それらの処方物および使用
JP4589919B2 (ja) 2003-03-07 2010-12-01 シェーリング コーポレイション 高コレステロール血症の処置のための、置換アゼチジノン化合物、これらの処方物および使用
US7459442B2 (en) 2003-03-07 2008-12-02 Schering Corporation Substituted azetidinone compounds, processes for preparing the same, formulations and uses thereof
CA2517571C (en) 2003-03-07 2011-07-05 Schering Corporation Substituted azetidinone compounds, processes for preparing the same, formulations and uses thereof
US20040224024A1 (en) * 2003-04-23 2004-11-11 Massachusetts Institute Of Technology Controlled drug release formulations containing polyion complexes
US20050036977A1 (en) * 2003-08-11 2005-02-17 Dilip Gole Taste-masked resinate and preparation thereof
EP2322195A2 (en) 2003-11-10 2011-05-18 Reprise Biopharmaceutics, LLC Pharmaceutical compositions including low dosages of desmopressin
DE20321887U1 (de) 2003-11-10 2012-01-20 Allergan, Inc. Arzneimittel umfassend niedrige Dosierungen von Desmopressin
EP1586313A1 (en) * 2004-04-07 2005-10-19 The Jordanian Pharmaceutical Manufacturing Co. Ltd. Pharmaceutical composition with metoclopramide and process for its preparation
DK1910384T3 (da) 2005-08-04 2012-12-17 Sirtris Pharmaceuticals Inc Imidazo [2,1-b] thiazol-derivater som sirtuinmodulerende forbindelser
BRPI0620578A2 (pt) * 2005-12-27 2011-12-06 Jubilant Organosys Ltd composição farmacêutica que dissolve na boca e processo para o preparo da mesma
US20070243248A1 (en) * 2006-04-14 2007-10-18 Cherukuri S Rao Rapidly disintegrating solid oral dosage form of liquid dispersions
US20070259040A1 (en) * 2006-05-01 2007-11-08 Cherukuri S R Novel triptan formulations and methods for making them
TW200816985A (en) * 2006-06-05 2008-04-16 Verus Pharmaceuticals Inc Methods for buccal, lingual or sublingual dosing regimens of epinephrine for the treatment of allergic emergencies
US20070293582A1 (en) * 2006-06-05 2007-12-20 Malcolm Hill Epinephrine dosing regimens comprising buccal, lingual or sublingual and injectable dosage forms
US20080039433A1 (en) * 2006-06-15 2008-02-14 Smith Alexander D Stabilized Tetracycline Compositions
FR2909877B1 (fr) * 2006-12-13 2009-07-10 Galenix Dev Soc Par Actions Si Composition pharmaceutique contenat de la 5-chloro-1-[1-[3- (2-oxo-2,3-dihydro-1h-benzimidazol-1-yl)propyl] piperidin-4-yl]-1,3-dihydro-2h-benzimidazol-2-one et son procede de preparation
US9352025B2 (en) 2009-06-05 2016-05-31 Veroscience Llc Combination of dopamine agonists plus first phase insulin secretagogues for the treatment of metabolic disorders
US8545879B2 (en) 2009-08-31 2013-10-01 Wilmington Pharmaceuticals, Llc Fast disintegrating compositions of meloxicam
EP2359812A1 (en) 2010-01-18 2011-08-24 Cephalon France Oral lyophilised compositions
TR201002084A1 (tr) 2010-03-19 2011-10-21 Sanovel İlaç Sanayi̇ Ve Ti̇caret Anoni̇m Şi̇rketi̇ Oral yolla dağılan donepezil tablet formülasyonları ve hazırlama yöntemi
EP2377522B1 (en) 2010-04-15 2013-01-16 Sanovel Ilaç Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi Orally disintegrating tablet formulations of mirtazapine and process for preparing the same
AU2011296027A1 (en) 2010-09-01 2013-04-04 Arena Pharmaceuticals, Inc. Fast-dissolve dosage forms of 5-HT2C agonists
EP2609911A1 (en) 2011-12-29 2013-07-03 Sanovel Ilac Sanayi ve Ticaret A.S. A novel process for preparing orally disintegrating flurbiprofen formulations
US8431155B1 (en) 2012-04-30 2013-04-30 Veroscience Llc Bromocriptine formulations
FR2997766B1 (fr) * 2012-11-08 2015-06-12 Alain Iltis Systeme et procede de detection de rayonnement gamma de type gamma camera
WO2016042372A1 (en) 2014-09-17 2016-03-24 Steer Engineering Private Limited Effervescent composition and method of making it
WO2017098481A1 (en) 2015-12-12 2017-06-15 Steerlife India Private Limited Effervescent compositions of metformin and processes for preparation thereof
CN105560199B (zh) * 2016-03-01 2018-07-06 山东司邦得制药有限公司 一种小儿多潘立酮口崩片及其制备方法
CN105663055B (zh) * 2016-03-01 2018-07-06 山东司邦得制药有限公司 一种小儿多潘立酮干混悬剂及其制备方法
IL267689B2 (en) 2016-12-31 2025-05-01 Bioxcel Therapeutics Inc Use of sublingual dexmedetomidine for the treatment of agitation
CZ307916B6 (cs) 2017-05-08 2019-08-21 mcePharma s. r. o. Orodispergovatelná tableta s biodostupným kurkuminem a její použití
BR112020026672A2 (pt) 2018-06-27 2021-03-30 Bioxcel Therapeutics, Inc. Formulações de filme contendo dexmedetomidina e métodos para produzi-las
BR112022000992A2 (pt) 2019-07-19 2022-06-14 Arx Llc Regimes de tratamento de dexmedetomidina não sedantes
US11806334B1 (en) 2023-01-12 2023-11-07 Bioxcel Therapeutics, Inc. Non-sedating dexmedetomidine treatment regimens

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1548022A (en) * 1976-10-06 1979-07-04 Wyeth John & Brother Ltd Pharmaceutial dosage forms
IE45770B1 (en) * 1976-10-06 1982-11-17 Wyeth John & Brother Ltd Pharmaceutical dosage forms
GB2111423B (en) * 1981-12-02 1985-06-26 Wyeth John & Brother Ltd Making quick-dissolving pills
EP0081921A1 (en) * 1981-12-10 1983-06-22 Hawker Siddeley Revenue Controls Limited Credit card systems
FR2561916B1 (fr) * 1984-03-30 1987-12-11 Lafon Labor Forme galenique pour administration orale et son procede de preparation par lyophilisation d'une emission huile dans eau
US5079018A (en) * 1989-08-14 1992-01-07 Neophore Technologies, Inc. Freeze dry composition and method for oral administration of drugs, biologicals, nutrients and foodstuffs
US5039540A (en) * 1989-08-14 1991-08-13 Neophore Technologies, Inc. Freeze dry composition and method for oral administration of drugs, biologicals, nutrients and foodstuffs
FR2661610B1 (fr) * 1990-05-02 1994-09-30 Rhone Poulenc Sante Nouvelle forme lyophilisee de la diosmine et sa preparation.
BR9205864A (pt) * 1991-04-08 1994-06-28 Sumitomo Pharma Formulações sólidas porosas contendo substâncias proteináceas fisiologicamente ativas.
MX9300110A (es) * 1992-01-13 1994-07-29 Gerhard Gergely Preparacion farmaceutica en la forma de una tableta de efervescencia o de desintegracion o de un granulado de tipo instanteneo y procedimiento para su preparacion.
TW272942B (pl) * 1993-02-10 1996-03-21 Takeda Pharm Industry Co Ltd

Also Published As

Publication number Publication date
EP0737064B1 (en) 2001-01-31
PT737064E (pt) 2001-05-31
EP0737064A1 (en) 1996-10-16
US5827541A (en) 1998-10-27
GR3035427T3 (en) 2001-05-31
JPH09511255A (ja) 1997-11-11
CN1236762C (zh) 2006-01-18
AU3702795A (en) 1996-05-23
ATE198982T1 (de) 2001-02-15
GB9421836D0 (en) 1994-12-14
ES2154737T3 (es) 2001-04-16
DK0737064T3 (da) 2001-02-26
DE69520036D1 (de) 2001-03-08
WO1996013251A1 (en) 1996-05-09
PL315181A1 (en) 1996-10-14
CN1140408A (zh) 1997-01-15
KR100352881B1 (ko) 2003-01-06
DE69520036T2 (de) 2001-06-21
MX9602515A (es) 1997-05-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL187254B1 (pl) Sposób wytwarzania stałej doustnej, szybko rozpadającej się postaci dawki hydrofobowej, farmaceutycznie aktywnej substancji w postaci proszku oraz doustna, szybko rozpadająca się dawka w postaci ciała stałego
CA2134611C (en) Process for preparing solid pharmaceutical dosage forms
CA2257303C (en) Biconvex rapidly disintegrating dosage forms
Seager Drug-delivery products and the Zydis fast-dissolving dosage form
US5837287A (en) Process for preparing solid pharmaceutical dosage forms
JP3460538B2 (ja) 速溶性フィルム製剤
PT101139B (pt) Artigos medicamentosos para administracao conformados e porosos e processos para a sua preparacao
JPS62501210A (ja) 薬剤学的製剤及びその製造方法
IE45770B1 (en) Pharmaceutical dosage forms
WO2002047607A2 (en) Process for the preparation of a fast dissolving dosage form
JP2002538112A (ja) 経口ドラッグデリバリーシステム
US6726928B2 (en) Process for preparing solid dosage forms for unpalatable pharmaceuticals
TW202220638A (zh) 包含經塗覆之活性醫藥成份之醫藥組合物
Reddy et al. Fast dissolving drug delivery system-A review
KR100355060B1 (ko) 고체약제투여형을제조하는방법
EP4178521A1 (en) Large fast dispersing tablet prepared by lyophilization
MXPA98010822A (en) Biconvexas forms of dosage that disappear rapidame
HK1019200B (en) Biconvex rapidly disintegrating dosage forms