PL188746B1 - Zastosowanie białka do leczenia chorób autoimmunologicznych - Google Patents
Zastosowanie białka do leczenia chorób autoimmunologicznychInfo
- Publication number
- PL188746B1 PL188746B1 PL97332282A PL33228297A PL188746B1 PL 188746 B1 PL188746 B1 PL 188746B1 PL 97332282 A PL97332282 A PL 97332282A PL 33228297 A PL33228297 A PL 33228297A PL 188746 B1 PL188746 B1 PL 188746B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- ala
- gly
- val
- ser
- leu
- Prior art date
Links
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 title claims abstract description 23
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 title claims abstract description 23
- 201000010099 disease Diseases 0.000 title claims description 12
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title claims description 12
- 230000003608 autoimmunological effect Effects 0.000 title 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims abstract description 13
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 claims abstract description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 10
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 claims abstract description 9
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims abstract description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 4
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract 3
- 210000001557 animal structure Anatomy 0.000 claims abstract 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 claims description 14
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims description 13
- 108010068081 UK 101 Proteins 0.000 claims description 11
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 6
- 241000700159 Rattus Species 0.000 claims description 4
- 230000003902 lesion Effects 0.000 claims description 4
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 claims description 4
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 claims description 4
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 claims description 4
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 claims description 3
- 208000032116 Autoimmune Experimental Encephalomyelitis Diseases 0.000 claims description 2
- 208000009386 Experimental Arthritis Diseases 0.000 claims description 2
- 201000002491 encephalomyelitis Diseases 0.000 claims description 2
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims description 2
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 claims 10
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 5
- 102000006303 Chaperonin 60 Human genes 0.000 claims 4
- 108010058432 Chaperonin 60 Proteins 0.000 claims 4
- 108050001186 Chaperonin Cpn60 Proteins 0.000 claims 2
- 102000052603 Chaperonins Human genes 0.000 claims 2
- XEYUMGGWQCIWAR-XVKPBYJWSA-N Val-Gln-Gly Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)NCC(=O)O)N XEYUMGGWQCIWAR-XVKPBYJWSA-N 0.000 claims 2
- 102100038222 60 kDa heat shock protein, mitochondrial Human genes 0.000 claims 1
- 101710154868 60 kDa heat shock protein, mitochondrial Proteins 0.000 claims 1
- 101710164418 Movement protein TGB2 Proteins 0.000 claims 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 claims 1
- 102100021225 Serine hydroxymethyltransferase, cytosolic Human genes 0.000 claims 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims 1
- 230000003143 atherosclerotic effect Effects 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 1
- 238000001502 gel electrophoresis Methods 0.000 claims 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 claims 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 claims 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 1
- 235000004252 protein component Nutrition 0.000 claims 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 6
- CXISPYVYMQWFLE-VKHMYHEASA-N Ala-Gly Chemical compound C[C@H]([NH3+])C(=O)NCC([O-])=O CXISPYVYMQWFLE-VKHMYHEASA-N 0.000 description 3
- 208000037260 Atherosclerotic Plaque Diseases 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- AUXMWYRZQPIXCC-KNIFDHDWSA-N (2s)-2-amino-4-methylpentanoic acid;(2s)-2-aminopropanoic acid Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O.CC(C)C[C@H](N)C(O)=O AUXMWYRZQPIXCC-KNIFDHDWSA-N 0.000 description 2
- NYLBGYLHBDFRHL-VEVYYDQMSA-N Asp-Arg-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O NYLBGYLHBDFRHL-VEVYYDQMSA-N 0.000 description 2
- 241000880493 Leptailurus serval Species 0.000 description 2
- LRKCBIUDWAXNEG-CSMHCCOUSA-N Leu-Thr Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O LRKCBIUDWAXNEG-CSMHCCOUSA-N 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- ILVGMCVCQBJPSH-WDSKDSINSA-N Ser-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CO ILVGMCVCQBJPSH-WDSKDSINSA-N 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 238000011221 initial treatment Methods 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011694 lewis rat Methods 0.000 description 2
- IPWKGIFRRBGCJO-IMJSIDKUSA-N Ala-Ser Chemical compound C[C@H]([NH3+])C(=O)N[C@@H](CO)C([O-])=O IPWKGIFRRBGCJO-IMJSIDKUSA-N 0.000 description 1
- LIWMQSWFLXEGMA-WDSKDSINSA-N Ala-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C)N LIWMQSWFLXEGMA-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 1
- 108010036941 Cyclosporins Proteins 0.000 description 1
- 206010061818 Disease progression Diseases 0.000 description 1
- 241000255890 Galleria Species 0.000 description 1
- SNFUTDLOCQQRQD-ZKWXMUAHSA-N Glu-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O SNFUTDLOCQQRQD-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- QOOWRKBDDXQRHC-BQBZGAKWSA-N L-lysyl-L-alanine Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CCCCN QOOWRKBDDXQRHC-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- LESXFEZIFXFIQR-LURJTMIESA-N Leu-Gly Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)NCC(O)=O LESXFEZIFXFIQR-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- MDSUKZSLOATHMH-IUCAKERBSA-N Leu-Val Chemical compound CC(C)C[C@H]([NH3+])C(=O)N[C@@H](C(C)C)C([O-])=O MDSUKZSLOATHMH-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- FDBTVENULFNTAL-XQQFMLRXSA-N Leu-Val-Pro Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)N FDBTVENULFNTAL-XQQFMLRXSA-N 0.000 description 1
- MDSUKZSLOATHMH-UHFFFAOYSA-N N-L-leucyl-L-valine Natural products CC(C)CC(N)C(=O)NC(C(C)C)C(O)=O MDSUKZSLOATHMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XZKQVQKUZMAADP-IMJSIDKUSA-N Ser-Ser Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O XZKQVQKUZMAADP-IMJSIDKUSA-N 0.000 description 1
- 206010060872 Transplant failure Diseases 0.000 description 1
- BYAKMYBZADCNMN-JYJNAYRXSA-N Tyr-Lys-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O BYAKMYBZADCNMN-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 1
- WLHIIWDIDLQTKP-IHRRRGAJSA-N Val-Leu-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)C(C)C WLHIIWDIDLQTKP-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- KRNYOVHEKOBTEF-YUMQZZPRSA-N Val-Val Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O KRNYOVHEKOBTEF-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- 238000009098 adjuvant therapy Methods 0.000 description 1
- 108010047495 alanylglycine Proteins 0.000 description 1
- 108010087924 alanylproline Proteins 0.000 description 1
- 230000000692 anti-sense effect Effects 0.000 description 1
- 210000002376 aorta thoracic Anatomy 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229930182912 cyclosporin Natural products 0.000 description 1
- 230000005750 disease progression Effects 0.000 description 1
- 210000002745 epiphysis Anatomy 0.000 description 1
- 210000002683 foot Anatomy 0.000 description 1
- 108010050848 glycylleucine Proteins 0.000 description 1
- 208000010726 hind limb paralysis Diseases 0.000 description 1
- 210000000548 hind-foot Anatomy 0.000 description 1
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 1
- 229960003444 immunosuppressant agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000002203 pretreatment Methods 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 238000011555 rabbit model Methods 0.000 description 1
- 210000000278 spinal cord Anatomy 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 1
- 108010021889 valylvaline Proteins 0.000 description 1
- 231100000925 very toxic Toxicity 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
- C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
- C07K14/4701—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals not used
- C07K14/4702—Regulators; Modulating activity
- C07K14/4703—Inhibitors; Suppressors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
- C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S530/00—Chemistry: natural resins or derivatives; peptides or proteins; lignins or reaction products thereof
- Y10S530/827—Proteins from mammals or birds
- Y10S530/843—Digestive system
- Y10S530/846—Liver
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Zoology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
1. Zastosowanie bialka o nastepujacej sekwencji: M et(1)-Ser-Glu-Asn-Ser(5)-Glu-Glu- Pro-V al-G ly(10)-G lu-A la-Lys-A la-Pro(15)-A la-A la-Ile-G ly-Pro(20)-T yr-Ser-G ln- A la-V al(25)-Leu-V al-Asp-A rg-Thr(30)-Ile-Tyr-Ile-Ser-G ly(35)-G ln-Leu-G ly-M et- Asp(40)-Pro-Ala-Ser-Gly-Gln(45)-Leu-Val-Pro-Gly-Gly(50)-Val-Val-Glu-Glu-Ala(55)- Lys-Gln-Ala-Leu-Thr(60)-Asn-Ile-Gly-Glu-Ile(65)-Leu-Lys-Ala-Ala-Gly(70)-Cys-Asp- Phe-Thr-Asn(75)-Val-Val-Lys-Ala-Thr(80)-Val-Leu-Leu-Ala-Asp(85)-Ile-Asn-Asp-Phe- Ser(90)-A la-V al-A sn-Asp-V al(95)-Tyr-Lys-G ln-Tyr-Phe(100)-G ln-Ser-Ser-Phe- Pro(105)-Ala-A rg-A la-A la-Tyr(110)-Gln-Val-Ala-Ala-Leu(115)-Pro-Lys-Gly-Gly- A rg(120)-V al-G lu-Ile-G lu-A la(125)-Ile-A la-V al-G ln-G ly(130)-Pro-Leu-Thr-Thr- Ala(135)-Ser-Val do wytwarzania leku do leczenia chorób autoimmunologicznych. PL PL PL PL PL
Description
Przedmiotem wynalazku jest zastosowanie białka o następującej sekwencji:
Met (1)-Ser-Glu-Asn-Ser(5)-Glu-Glu-Pro-Val-Gly(10)-Glu-Ala-Lys-Ala-Pro(15)-AlaAla-Ile-Gly-Pro(20)-Tyr-Ser-Gln-Ala-Val(25)-Leu-Val-Asp-Arg-Thr(30)-Ile-Tyr-Ile-SerGly(35)-Głn-Leu-Gly-Met-Asp(40)-Pro-Ala-Ser-Gly-Gln(45)-Leu-V al-Pro-Gly-Gly(5 0)-V alVal-Glu-Glu-Ala(55)-Lys-Gln-Ala-Leu-Thr(60)-Asn-Ile-Gly-Glu-Ile(65)-Leu-Lys-Ala-AlaGly(7 0)-Cys-Asp-Phe-Thr-Asn(75)-V al-V al-Lys-Ala-Thr(8 0)-Val-Leu-Leu-Ala-Asp(8 5)-IleAsn-Asp-Phe-Ser(90)-Ala-Val-Asn-Asp-Val(95)-Tyr-Lys-Gln-Tyr-Phe(100)-Gln-Ser-SerPhe-Pro(105)-Ala-Arg-Ala-Ala-Tyr(110)-Gln-Val-Ala-Ala-Leu(115)-Pro-Lys-Gly-GlyArg(120)-Val-Glu-Ile-Glu-Ala(125)-Ile-Ala-Val-Gln-Gly(130)-Pro-Leu-Thr-Thr-Ala (135)Ser-Val do wytwarzania leku do leczenia chorób autoimmunologicznych.
Korzystnie stosowane białko wykazuje przynajmniej 80% homologii do białka opisanego wyżej.
Korzystnie chorobą jest miażdżyca tętnic po transplantacji.
Korzystnie chorobąjest zapalenie stawów.
Korzystnie chorobąjest stwardnienie rozsiane.
Korzystnie chorobąjest cukrzyca.
Aktywność przeciwko miażdżycy tętnic
Stwierdzono, że obecnie częstszą przyczyną niepowodzenia przeszczepów organów nie jest odrzucenie, ale tworzenie płytek miażdżycowych w miejscu kontaktu pomiędzy naczyniami organu przeszczepianego i naczyniami biorcy. Patologię tą pogarszają zwykłe środki immunosupresyjne, takie jak, cyklosporyny, podczas gdy stosowanie AZT, który jest jednakże bardzo toksyczny, wydaje się być bardziej użyteczne.
Aktywność białek UK 101 i UK 114 badano stosując zarówno konwencjonalny model miażdżycy tętnic, który jest modelem królika poddanego wstępnie działaniu kompletnego adiuwanta Freund'a oraz model miażdżycy tętnicy przeszczepowej. W pierwszym przypadku, podskórne działanie adiuwantem w czasie 21 dni powodowało tworzenie płytek miażdżycowych w rozwidleniu biodrowym i łuku aorty. Wstępne podawanie (7 dni przed) białek UK 101 lub UK 114 znacząco zapobiegało rozwojowi patologii u wysokiego procentu przypadków w porównaniu z działaniem tylko adiuwantem, które prowadziło do rozwoju choroby u wszystkich zwierząt.
Z drugiej strony, doświadczalny model przeszczepowej miażdżycy tętnic opierał się na żylnych połączeniach omijających na poziomie tętnic u szczura. Po krótkim czasie, obserwowano tworzenie płytek miażdżycowych na poziomie naczynia biorcy, jak to się dzieje w patologii u ludzi. Wstępne działanie (7 dni przed) białkami Uk 101 lub UK 114 znacząco zapobiegało rozwojowi patologii u wysokiego procentu przypadków w porównaniu z tym, co obserwowano u zwierząt nie poddawanych działaniu białek wstępnie przed przeszczepem.
Aktywność przeciw zapaleniu stawów
Aktywność tę badano przy użyciu konwencjonalnego modelu doświadczalnego zapalenia stawów, polegającego na wywoływaniu zapalenia stawów za pomocą adiuwanta. W modelu tym szczurom Lewis iniekcyjnie do nasady ogona podawano kompletny adiuwant Freund'a, co powodowało wystąpienie patologicznych zmian w tylnej łapie, charakteryzujących się opuchnięciem i zmianami w stawach. Patologia osiąga maksymalny poziom w czasie pomiędzy 14-tym i 21-tym dniem, po czym ustępuje i łapa powraca do normalnego stanu. Wstępne podawanie (7 dni przed) UK 101 lub UK 114 w znacznym stopniu zapobiega rozwojowi
188 746 zmian patologicznych w wysokim procencie przypadków, w porównaniu z przypadkami otrzymującymi tylko adiuwant, u których rozwój zmian patologicznych występował u 100% zwierząt. Działanie UK 101 lub UK 114 po podaniu adiuwanta obniżało rozwój zmian patologicznych.
Tym samym stwierdzono, że UK 101 i UK 114 zdolne są do zmodyfikowania rozwoju lub zapobiegania zmianom patologicznym, takim jak, zapalenie stawów i reumatoidalne zapalenie stawów.
Aktywność przeciwko stwardnieniu rozsianemu
Badanie to przeprowadzano przy użyciu konwencjonalnego modelu stwardnienia rozsianego: doświadczalnego alergicznego zapalenia mózgu i rdzenia (EAE). Stan patologiczny wywoływano za pomocą podskórnej iniekcji szczurom Lewis, homogenatu rdzenia kręgowego świnek morskich z kompletnym adiuwantem Freund'a. Patologia objawiała się jako postępujący paraliż zaczynający się od tylnych kończyn, który rozpoczynał się około 12 dnia, osiągał maksimum w około 21 dniu i zanikał około 30 dnia od podania immunogenu. Wstępne działanie (7 dni przed) UK 101 lub UK 114 znacząco zapobiegało rozwojowi patologii u wysokiego procenta przypadków i przyczyniało się do zmniejszenia występującej patologii, w porównaniu z działaniem tylko homogenatem rdzenia i adiuwantem, które prowadziło do rozwoju patologii u 100% zwierząt.
Z tego powodu UK 101 i UK 114 wydają się być zdolne do zmiany postępu choroby lub zapobiegania stanom patologicznym, takim jak, stwardnienie rozsiane.
Aktywność przeciw cukrzycy
Badanie to przeprowadzano przy użyciu konwencjonalnego modelu cukrzycy, reprezentowanego przez szczury BB, u których samorzutnie rozwinęła się cukrzyca około 45 dnia życia. Zwierzęta leczono od 30 dnia życia białkami UK 101 lub UK 114 i obserwowano rozwój patologii, w porównaniu z nieleczonymi zwierzętami kontrolnymi. Wstępne leczenie przeprowadzano w celu zmniejszenia występowania i ostrości patologii w modelu doświadczalnym. Kilku pacjentów dotkniętych nowotworami w różnych miejscach i także cierpiących na cukrzycę leczono UK 101 w czasie zwartego leczenia substancją. Wszyscy leczeni pacjenci, niezależnie od działania na patologię nowotworu, wykazywali remisję patologii przebiegającą tak daleko, jak przy przerwaniu terapii insulinowej.
Z tego powodu UK 101 i UK 114 wydają się być zdolne do zmieniania przebiegu cukrzycy lub zapobiegania jej.
Aktywność przeciw cukrzycy faktycznie potwierdzono, jakkolwiek dotychczas na ograniczonej liczbie przypadków, także w warunkach in vivo u pacjentów cierpiących na cukrzycę.
Białka według niniejszego wynalazku mogą być podawane z zastosowaniem odpowiednich form, głównie iniekcyjnych.
Sposób podawania (dawki, częstotliwość podawania i tym podobne) określa się zgodnie z warunkami, w zależności od czynników, takich jak, stan pacjenta, faza choroby i tym podobne, ale zwykle odpowiednia jest dzienna dawka wahająca się od 1 do 100 mg.
Tabela
Met(1)-S^<^ir-Gli^^A^^n-S^(^i^(i))^G^^i^^Glti^I^i^o^V£ll-^l)^(10)-Cjki-A.li--I^3^^-Ail{--I>ro(l^)Al^laAła-Ile-Gly-Pro(20)-Tyr-Ser-Gln-Ala-Val(25)-Leu-Val-Asp-Arg-Thr(30)-Ile-Tyr-Ile-SerGly(35)-Gln)Leu-Gly)Met)Asp(40))PrO)Ala-Ser)Gly)Gln(45))Leu-Val-PrO)Gly)Gly(50)-ValVal-Glu-Glu-Ala(55)-Lys-Gln-Ala)Leu-Thr(60)-Asn-Ile)Gly)Glu-Ile(65))LeU)LyS)Ala)Ala)
Gly(70))Cys-Asp-Phe-Thr)Asn(75))Val-Val)Lys-Ala)T’hr(80))Val-Leu-LeU)Ala)Asp(85)-IleAsn)Asp)Phe)Ser(90))Ala-Val)Asn)Asp)Val(95))Tyr-Lys-Gln)Tyr)Phe((00))Gln)Ser-Ser)
Phe-ProC 1 Glj-Ala-Arg-Ala-Ala-Ty^ 110)-Gln-V al-Ala-Ala-Leu(11 δΙ-ΡΓΟ-Ι/^-Ο^-Ο^Arg( 120)-V al-Glu-Ile-Glu-Ala( 125)-Ile-Ala-V β-ΌΗ-Ό^ 13 0)IPΓa-Leu-Tr)-Trr-Ala( 155)Ser-Val
188 746
Lista sekwencji (1) Informacje ogólne:
| (i) Zgłaszający: | |
| (A) | Nazwa: Zetesis s.p.a. |
| (B) | Ulica: Galleria del Corso |
| (C) | Miasto: Mediolan |
| (E) | Państwo: Włochy |
| (F) | Kod pocztowy (ZIP): 20122 |
(ii) Tytuł wynalazku: Zastosowanie białek jako czynników przeciwko chorobom autoimmunologicznym (iii) Liczba sekwencji : 1 (iv) Zapis komputerowy:
(A) Typ nośnika: dyskietka (B) Komputer: PC kompatybilny z IBM (C) System operacyjny: PC-DOS/MS-DOS (D) Oprogramowanie: Patentln Release #1,0, wersja #
1,30 (EPO) (2) Informacja o sekwencji ID o numerze identyfikacyjnym: 1:
(i) Charakterystyka sekwencji:
(A) Długość: 137 aminokwasów (B) Typ: aminokwas (C) Ilość nici:
(D) Topologia: liniowa (ii) Typ cząsteczki: białko (iii) Hipotetyczne: brak (iv) Anty-sensowne: brak
188 746 (xi) Opis sekwencji: sekwencja ID o numerze identyfikacyjnym: 1:
Met(1)-Ser-Glu-Asn-Ser(5)-Glu-Glu-Pro-Val-Gly(10)-Glu-Ala-Lys Ala-Pro(15)-Ala-Ala-Ile-Gly-Pro(20)-Tyr-Ser-Gln-Ala-Val(25)Leu-Val~Asp-Arg-Thr(30)-Ile-Tyr-Ile-Ser-Gly(35)-Gln-Leu-GlyMet-Asp(40)-Pro-Ala-Ser-Gly-Gln(45)-Leu-Val-Pro-Gly-Gly(50)Val-Val-Glu-Glu-Ala(55)-Lys-Gln-Ala-Leu-Thr(60)-Asn-Ile-GlyGlu-Ile (615) -Leu-Lys-Ala~Ala-Gly (70) -Cys-Asp-Phe-Thr-Asn (75) Val-Val-Lys-Ala-Thr (80)-Val-Leu-Leu-Ala-Asp(85)-Ile-Asn-AspPhe-Ser (90 - -Ala-Val-Asń-Asp-Val (95) -ryL-Lys-niT-TyP-ehe (100 )Gln-Ser-Ser-Phe-Pro(105)-Ala-Arg-Ala-Ala-Ty^110)-Gan-Vaa-Aav Ala-Leu(115)-Pro-Lys-Gly-Gly-Arg(120)pVvl5SaupIle-GluAla (125) -Iae-AavpVaa-Gln-Gly((30) 5PropLeu-ThrpThrpAaa (135) Serial
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 50 egz. Cena 2,00 zł.
Claims (6)
- Zastrzeżenia patentowe1. Zastosowanie białka o następującej sekwencji: Met(l)-Ser-Glu-Asn-Ser(5)-Glu-GluPro-Val-Gly(10)-Glu-Ala-Lys-Ala-Pro(15)-Ala-Ala-Ile-Gly-Pro(20)-Tyr-Ser-Gln-AlaVal(25)-Leu-Val-Asp-Arg-Thr(30)-Ile-Tyr-ne-Ser-Gly(35)-Gln-Leu-Gly-Met-Asp(40)-ProAla-Ser-Gly-Gln(45)-Leu-Val-Pro-Gly-Gly(50)-Val-Val-Glu-Glu-Ala(55)-Lys-Gln-Ala-LeuThr(60)-Asn-Ile-Gly-Glu-Ile(65)-Leu-Lys-Ala-Ala-Gly(70)-Cys-Asp-Phe-Thr-Asn(75)-ValVal-Lys-Ala-Thr(80)-Val-Leu-Leu-Ala-Asp(85)-Ile-Asn-Asp-Phe-Ser(90)-Ala-Val-Asn-AspVal(95)-Tyr-Lys-Gln-Tyr-Phe(100)-Gln-Ser-Ser-Phe-Pro(105)-Ala-Arg-Ala-Ala-Tyr(110)Gln-Val-Ala-Ala-Leu( 115)-Pro-Lys-Gly-Gly-Arg( 120)-Val-GluIlle-Glu-Ala( 125)Ille-Ala Val-Gln-Gly(130)-Pro-Leu-Thr-Thr-Ala(135)-Ser-Val do wytwarzania leku do leczenia chorób autoimmunologicznych.
- 2. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że stosowane białko wykazuje przynajmniej 80% homologii do białka opisanego w zastrzeżeniu 1.
- 3. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że chorobą jest miażdżyca tętnic po transplantacji.
- 4. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że chorobą jest zapalenie stawów.
- 5. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że chorobąjest stwardnienie rozsiane.
- 6. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że chorobą jest cukrzyca.Przedmiotem niniejszego wynalazku jest zastosowanie białka ekstrahowanego z organów zwierzęcych, zwłaszcza z wątroby ssaków, do wytwarzania leku, aktywnego przeciwko chorobom autoimmunologicznym, w szczególności aktywnego przeciwko miażdżycy tętnic, zapaleniu stawów, stwardnieniu rozsianemu i cukrzycy.Podawanie kompletnego adiuwanta Freund'a prowadzi do wywołania doświadczalnego zapalenia stawów, bardzo podobnego do reumatoidalnego zapalenia stawów u szczurów. Z drugiej strony podawanie tego adiuwanta królikom nie wywołuje patologii w postaci zapalenia stawów lecz miażdżycę tętnic. Przeprowadzone badania potwierdziły w obydwu zmianach chorobowych immunoreaktywność na czynnik endogenny, który zidentyfikowano jako białko szoku termicznego 60 (ang. Heat Shock Protein 60) HSP60. Następne badania potwierdziły te obserwacje, oraz stwierdziły, że podanie kompletnego adiuwanta Freund'a można zastąpić za pomocą podania HSP-60 uzyskując te same zmiany patologiczne. Ponadto, wstępne podawanie szczurom adiuwanta, HSP60 lub jego fragmentów prowadzi do zapobiegania początkowi zapalenia stawów, przy niewyjaśnionym jeszcze mechanizmie, podczas gdy następne podania adiuwanta pogarszają przebieg choroby.Zgodnie z ostatnimi doniesieniami, wstępne podawanie adiuwanta zapobiega również innym doświadczalnym zmianom patologicznym, które ogólnie można nazwać chorobami autoimmunologicznymi, takimi jak, cukrzyca lub doświadczalne alergiczne zapalenie mózgu i rdzenia (EAE). Na koniec, stwierdzono, że HSP60 wykazuje strukturalne analogie do dużej ilości autoantygenów, tym samym można przypuszczać, że związane jest z większą ilością patologicznych stanów niż określono to dotychczas.W opisie międzynarodowego zgłoszenia patentowego numer WO 92/10197 przedstawiono frakcje białkowe ekstrahowane kwasem nadchlorowym z organów ssaków i ich zastosowanie jako czynników przeciwnowotworowych. Wśród tych frakcji, za pomocą elektrofore) zy w żelu, zidentyfikowano trzy główne składniki o masie cząsteczkowej 50, 14 i 10 kDa. Oczyszczony ekstrakt zawierający te trzy składniki poniżej oznaczono jako UK 101. Sekwencję składnika białkowego o 14 kDa, który jest głównym, jeśli nie jedynym, odpowiedzialnym za wymienione aktywności, przedstawiono w poniższej tabeli i w opisie międzynarodowego188 746 zgłoszenia patentowego numer WO 96/02567 i okazała się ona zgodna z opisaną przez innych autorów (Levy-Favatier i jego współpracownicy w Eur.Biochem., 1903,212(3), 665-73), którzy zakładali, że nowo zidentyfikowane sekwencje należały do rodziny białek zwanych chaperoninami, do których należą białka HSP.Białka opisane w opisie międzynarodowego zgłoszenia patentowego WO 92/10197 oraz białka opisane w opisie międzynarodowego zgłoszenia patentowego WO 96/02567 (w niniejszym opisie zwane UK 114) wykazują właściwości nigdy nie obserwowane u chaperonin lub analogicznych białek. Bardziej szczegółowo, stwierdzono, że wymienione białka można stosować w celu zapobiegania i leczenia chorób autoimmunologicznych, w szczególności stanów miażdżycowych tętnic, takich jak, miażdżyca tętnic wywołana transplantacją organów, zapalenie stawów, stwardnienie rozsiane i cukrzyca.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ITMI961920 IT1284554B1 (it) | 1996-09-18 | 1996-09-18 | Uso di proteine come agenti antiaterosclerotici |
| ITMI961919 IT1284553B1 (it) | 1996-09-18 | 1996-09-18 | Uso di proteine come agenti antiartritici |
| ITMI961922 IT1284556B1 (it) | 1996-09-18 | 1996-09-18 | Uso di proteine come agenti contro la sclerosi multipla |
| ITMI961921 IT1284555B1 (it) | 1996-09-18 | 1996-09-18 | Uso di proteine come agenti antidiabetici |
| PCT/EP1997/005079 WO1998011909A1 (en) | 1996-09-18 | 1997-09-17 | Use of proteins as agents against autoimmune diseases |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL332282A1 PL332282A1 (en) | 1999-08-30 |
| PL188746B1 true PL188746B1 (pl) | 2005-04-29 |
Family
ID=27453037
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL97332282A PL188746B1 (pl) | 1996-09-18 | 1999-03-17 | Zastosowanie białka do leczenia chorób autoimmunologicznych |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6468536B1 (pl) |
| EP (1) | EP0928197B1 (pl) |
| JP (1) | JP2001501925A (pl) |
| KR (1) | KR20000036207A (pl) |
| CN (1) | CN1151838C (pl) |
| AR (1) | AR009952A1 (pl) |
| AT (1) | ATE233569T1 (pl) |
| AU (1) | AU723669B2 (pl) |
| BR (1) | BR9711499A (pl) |
| CA (1) | CA2266346A1 (pl) |
| CZ (1) | CZ293926B6 (pl) |
| DE (1) | DE69719525T2 (pl) |
| DK (1) | DK0928197T3 (pl) |
| ES (1) | ES2192669T3 (pl) |
| IL (1) | IL129024A0 (pl) |
| NO (1) | NO991175D0 (pl) |
| NZ (1) | NZ334714A (pl) |
| PL (1) | PL188746B1 (pl) |
| PT (1) | PT928197E (pl) |
| RU (1) | RU2196606C2 (pl) |
| TR (1) | TR199900596T2 (pl) |
| WO (1) | WO1998011909A1 (pl) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP3521382B2 (ja) | 1997-02-27 | 2004-04-19 | 日本たばこ産業株式会社 | 細胞間接着及びシグナル伝達を媒介する細胞表面分子 |
| US7112655B1 (en) | 1997-02-27 | 2006-09-26 | Japan Tobacco, Inc. | JTT-1 protein and methods of inhibiting lymphocyte activation |
| IT1290828B1 (it) * | 1997-03-25 | 1998-12-11 | Zetesis Spa | Uso di proteine estraibili da organi animali per la preparazione di medicamenti per il trattamento di condizioni patologiche |
| JP3871503B2 (ja) | 1999-08-30 | 2007-01-24 | 日本たばこ産業株式会社 | 免疫性疾患治療剤 |
| JP4210454B2 (ja) | 2001-03-27 | 2009-01-21 | 日本たばこ産業株式会社 | 炎症性腸疾患治療剤 |
| JP3597140B2 (ja) | 2000-05-18 | 2004-12-02 | 日本たばこ産業株式会社 | 副刺激伝達分子ａｉｌｉｍに対するヒトモノクローナル抗体及びその医薬用途 |
| AU2001278436A1 (en) * | 2000-06-08 | 2001-12-17 | Rakepoll Holding B.V. | A method of treatment of amyotrophic lateral sclerosis with a protein extractable from mammalian organs |
| JP4212278B2 (ja) | 2001-03-01 | 2009-01-21 | 日本たばこ産業株式会社 | 移植片拒絶反応抑制剤 |
| ITMI20010762A1 (it) * | 2001-04-10 | 2002-10-10 | Zetesis Spa | Uso della proteina uk114 o di suoi frammenti per il trattamento e la prevenzione dello shock endotossico |
| ITMI20010761A1 (it) * | 2001-04-10 | 2002-10-10 | Zetesis Spa | Uso della proteina uk114 per il trattamento e la prevenzione dell'epatite cronica attiva |
| US20070275890A1 (en) * | 2004-01-16 | 2007-11-29 | Johnson Barbara J | Chaperonin 10 Modulation Of Toll-Like Receptor-Inducible Cytokine And Chemokine Secretion |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4024247A (en) | 1971-12-27 | 1977-05-17 | Palolab Pharmaceuticals Corporation | Composition and method of using a protein mixture derived from liver |
| IT1244879B (it) * | 1990-12-11 | 1994-09-12 | Alberto Bartorelli | Estratti da tessuti animali, utili in terapia e in diagnostica. |
| FR2688227A1 (fr) | 1992-03-04 | 1993-09-10 | Inst Nat Sante Rech Med | Proteines formant des complexes avec des chaperones et leurs ligands, leurs fragments, leur obtention et leurs applications biologiques. |
| IT1270618B (it) * | 1994-07-14 | 1997-05-07 | Zetesis Spa | Proteine ad attivita' antitumorale |
| IL115744A (en) * | 1994-10-27 | 2000-07-16 | Akzo Nobel Nv | Peptides comprising a subsequence of human cartilage glycoprotein - 39 |
-
1997
- 1997-09-17 NZ NZ334714A patent/NZ334714A/xx unknown
- 1997-09-17 PT PT97910295T patent/PT928197E/pt unknown
- 1997-09-17 CZ CZ1999915A patent/CZ293926B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-09-17 AT AT97910295T patent/ATE233569T1/de not_active IP Right Cessation
- 1997-09-17 TR TR1999/00596T patent/TR199900596T2/xx unknown
- 1997-09-17 CA CA002266346A patent/CA2266346A1/en not_active Abandoned
- 1997-09-17 IL IL12902497A patent/IL129024A0/xx unknown
- 1997-09-17 KR KR1019997002267A patent/KR20000036207A/ko not_active Ceased
- 1997-09-17 JP JP10514285A patent/JP2001501925A/ja not_active Ceased
- 1997-09-17 ES ES97910295T patent/ES2192669T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-09-17 DK DK97910295T patent/DK0928197T3/da active
- 1997-09-17 CN CNB971980128A patent/CN1151838C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1997-09-17 DE DE69719525T patent/DE69719525T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1997-09-17 US US09/269,019 patent/US6468536B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-09-17 WO PCT/EP1997/005079 patent/WO1998011909A1/en not_active Ceased
- 1997-09-17 BR BR9711499A patent/BR9711499A/pt not_active IP Right Cessation
- 1997-09-17 AR ARP970104244A patent/AR009952A1/es unknown
- 1997-09-17 AU AU47747/97A patent/AU723669B2/en not_active Ceased
- 1997-09-17 EP EP97910295A patent/EP0928197B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-09-17 RU RU99107658/14A patent/RU2196606C2/ru not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-03-10 NO NO991175A patent/NO991175D0/no not_active Application Discontinuation
- 1999-03-17 PL PL97332282A patent/PL188746B1/pl not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-09-03 US US10/232,712 patent/US20030108558A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1230892A (zh) | 1999-10-06 |
| CN1151838C (zh) | 2004-06-02 |
| AU723669B2 (en) | 2000-08-31 |
| ATE233569T1 (de) | 2003-03-15 |
| EP0928197A1 (en) | 1999-07-14 |
| TR199900596T2 (xx) | 1999-06-21 |
| CA2266346A1 (en) | 1998-03-26 |
| JP2001501925A (ja) | 2001-02-13 |
| NZ334714A (en) | 2000-08-25 |
| PL332282A1 (en) | 1999-08-30 |
| CZ293926B6 (cs) | 2004-08-18 |
| CZ91599A3 (cs) | 1999-08-11 |
| IL129024A0 (en) | 2000-02-17 |
| WO1998011909A1 (en) | 1998-03-26 |
| BR9711499A (pt) | 1999-08-24 |
| US20030108558A1 (en) | 2003-06-12 |
| NO991175L (no) | 1999-03-10 |
| DE69719525T2 (de) | 2003-10-02 |
| US6468536B1 (en) | 2002-10-22 |
| KR20000036207A (ko) | 2000-06-26 |
| AR009952A1 (es) | 2000-05-17 |
| NO991175D0 (no) | 1999-03-10 |
| ES2192669T3 (es) | 2003-10-16 |
| AU4774797A (en) | 1998-04-14 |
| PT928197E (pt) | 2003-06-30 |
| RU2196606C2 (ru) | 2003-01-20 |
| DE69719525D1 (de) | 2003-04-10 |
| DK0928197T3 (da) | 2003-06-23 |
| EP0928197B1 (en) | 2003-03-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Yick et al. | Chondroitinase ABC promotes axonal regeneration of Clarke's neurons after spinal cord injury | |
| DE69734766T2 (de) | Hemmstoff und stimulator der proliferation haematopoietischer stammzellen und deren anwendungen | |
| AU2010201537B2 (en) | Recombinant lubricin molecules and uses thereof | |
| JP5638177B2 (ja) | 膵臓ポリペプチドファミリーモチーフおよびそのモチーフを含むポリペプチド | |
| RU2358982C2 (ru) | Способы получения поликлональных антител, антисыворотка, содержащая поликлональные антитела, и способы иммунизации | |
| Olsen et al. | Adrenergic effects on exocrine secretion of rat submandibular epidermal growth factor. | |
| CN1321688C (zh) | 干细胞增殖抑制因子及其应用 | |
| JPH08510997A (ja) | 幹細胞増殖インヒビターおよびその使用 | |
| PL188746B1 (pl) | Zastosowanie białka do leczenia chorób autoimmunologicznych | |
| EP0191804A1 (en) | Angiogenic factor and method for producing angiogenesis | |
| Zeneroli et al. | Antibacterial activity of rifaximin reduces the levels of benzodiazepine-like compounds in patients with liver cirrhosis | |
| TAKAOKA et al. | Purification and characterization of a bone-inducing protein from a murine osteosarcoma (Dunn type) | |
| Chey et al. | Enkephalin inhibits the release and action of secretin on pancreatic secretion in the dog. | |
| EP0432400A2 (en) | Pharmacologically active substance BPC, the process for its preparation and its use in the therapy | |
| WO1998042366A1 (en) | The use of proteins extractable from animal organs for the preparation of medicaments for the treatment of pathological conditions characterized by hyperproduction of tumor necrosis factor (tnf) | |
| WO1992004368A1 (en) | Pharmacologically active substance bpc, the process for its preparation and its use in the therapy | |
| US4339441A (en) | Cardioactive factor | |
| Gros et al. | Localization of α-endosulphine in pancreatic somatostatin δ cells and expression during rat pancreas development | |
| MXPA99002571A (en) | Use of proteins as agents against autoimmune diseases | |
| KR100263164B1 (ko) | Ii형 콜라겐의 펩티드를 유효성분으로 함유하는 콜라겐 관절염 치료제 | |
| Rakonczay et al. | Induction of HSP72 by sodium arsenite fails to protect against cholecystokinin–octapeptide-induced acute pancreatitis in rats | |
| HK1022098A (en) | Use of proteins as agents against autoimmune diseases | |
| HUP9904268A2 (hu) | Fehérjék alkalmazása autoimmun betegségek elleni szerként | |
| JP2000512311A (ja) | 個別性をもつ癌細胞を特徴づけるのに有用な、癌の治療的、予防的、診断的薬剤 | |
| Jørgensen et al. | Metabolism of iv administered 45 kDa epidermal growth factor in the rat |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20080917 |