PL195309B1

PL195309B1 - Sposób wytwarzania stabilizowanych koncentratów herbat

Info

Publication number: PL195309B1
Application number: PL350303A
Authority: PL
Inventors: Stanisław Lochyński; Bożena Frąckowiak; Ryszard Czarnecki; Tadeusz Librowski; Jacek Grochowski; Paweł Serda; Marta Pasenkiewicz-Gierula
Original assignee: Politechnika Wroclawska
Priority date: 2001-10-24
Filing date: 2001-10-24
Publication date: 2007-08-31
Also published as: PL350303A1

Abstract

Sposób wytwarzania stabilizowanego koncentratu herbat, polegający na eksrahowaniu surowca wodą w procesie ciągłym, w temperaturze 60 - 100°C, a następnie oddzieleniu pozostałości poekstrakcyjnej i zagęszczeniu otrzymanego ekstraktu do zawartości 25 - 60% s.m., znamienny tym, że zagęszczony ekstrakt poddaje się stabilizacji przez dodanie węglowodanów w temperaturze 40 - 95°C, do uzyskania 65 - 80% s.m.

Description

Przedmiotem wynalazku jest nowy chiralny 2'S-hydroksyaminoeter oksymu karanonu i sposób jego wytwarzania.

Nowy chiralny 2'S-hydroksyaminoeter oksymu karanonu o nazwie chlorowodorek 1S,3R,6R,2'S-(-)-4-[2'-hydroksy-3'-(N-izopropyloamino)propoksyimino]-cis-karanu, i wzorze przedstawionym na rysunku, ma określoną budowę przestrzenną i jest przydatny w przemyśle farmaceutycznym.

Wynalazek dotyczy również sposobu wytwarzania nowego chlorowodorku 1S,3R,6R,2'S-(-)-4-[2'-hydroksy-3'-(N-izopropyloamino)propoksyimino]-cis-karanu o wzorze przedstawionym na rysunku, polegającego na reakcji 1S,3R,6R,2'S-(-)-4-[(2',3'-epoksy)propoksyimino]-cis-karanu z izopropyloaminą w podwyższonej temperaturze i pod niewielkim ciśnieniem. Zgodnie ze sposobem reakcję epoksyeteru z izopropyloaminą prowadzi się korzystnie w temperaturze 150°C i pod ciśnieniem wytworzonym przez reagujące substraty nie mniejszym niż 1520 hPa a po ostygnięciu i usunięciu z mieszaniny poreakcyjnej nadmiaru izopropyloaminy, produkt ekstrahuje się rozpuszczalnikiem, wybranym z grupy obejmującej; eter dietylowy lub octan etylu i alkalizuje nasyconym roztworem NaHCO3 lub Na2CO3. Następnie surowy 1S,3R,6R,2'S-(-)-4-[2'-hydroksy-3'-(N-izopropyloamino)propoksyimino]-cis-karan po odparowaniu rozpuszczalnika oczyszcza się chromatograficznie stosując technikę flash lub vacuum i poddaje działaniu suchego chlorowodoru.

Nowy związek chemiczny jest diastereoizomerem posiadającym farmakologiczne właściwości miejscowo-znieczulające.

Sposób według wynalazku jest przedstawiony w przykładach wykonania:

Przykład I.

3.04 g, tj. 13.6 mmola 1S,3R,6R,2'S-(-)-4-[(2',3'-epoksy)propoksyimino]-cis-karanu oraz 3.22 g, tj. 54.5 mmola izopropyloaminy ogrzewa się w autoklawie w temperaturze 150°C przez 18 godzin pod ciśnieniem wytworzonym przez reagujące substraty. Następnie po ochłodzeniu do temperatury pokojowej z mieszaniny poreakcyjnej oddestylowuje się pod zmniejszonym ciśnieniem nadmiar izopropyloaminy. Pozostałość rozpuszcza się w eterze dietylowym i wytrząsa z 5% roztworem H2SO4. Po rozdzieleniu warstw wodny roztwór alkalizuje się nasyconym roztworem NaHCO3 i ponownie ekstrahuje się eterem dietylowym. Surowy 1S,3R,6R,2'S-(-)-4-[2'-hydroksy-3'-(N-izopropyloamino)propoksyimino]-cis-karan otrzymany po odparowaniu rozpuszczalnika oczyszcza się metodą chromatografii kolumnowej typu „vacuum” na silikażelu stosując jako eluent mieszaninę aceton:chloroform w stosunku 7:1. Następnie oczyszczony produkt zadaje się bezwodnym eterem dietylowym nasyconym HCl kontrolując pH roztworu. Wytrącony chlorowodorek 1S,3R,6R,2'S-(-)-4-[2'-hydroksy-3'-(N-izopropyloamino)propoksyimino]-cis-karanu, oznaczony akronimem KP-23S, odsącza się pod zmniejszonym ciśnieniem i suszy nad P2O5. Otrzymuje się 2.29 g produktu, tj. 8.5 mmola, co stanowi 63% wydajności teoretycznej.

Przykład II.

1.51 g, tj. 6.8 mmola 1S,3R,6R,2'S-(-)-4-[2',3'-epoksy)propoksyimino]-cis-karanu oraz 1.61 g, tj. 27.3 mmola izopropyloaminy ogrzewa się w autoklawie w temperaturze 150°C przez 18 godzin pod ciśnieniem nie większym niż 1520 hPa. Następnie po ochłodzeniu do temperatury pokojowej z mieszaniny poreakcyjnej oddestylowuje się pod zmniejszonym ciśnieniem nadmiar izopropyloaminy. Pozostałość rozpuszcza się w octanie etylu i wytrząsa z 5% roztworem H2SO4. Po rozdzieleniu warstw wodny roztwór alkalizuje się nasyconym roztworem Na2CO3 i ponownie ekstrahuje się octanem etylu. Surowy 1S,3R,6R,2'S-(-)-4-[2'-hydroksy-3'-(N-izopropyloamino)propoksyimino]-cis-karan otrzymany po odparowaniu rozpuszczalnika oczyszcza się metodą chromatografii kolumnowej typu „flash” na silikażelu stosując jako eluent mieszaninę heksan:aceton:eter dietylowy:propanol w stosunku 40:1:1:3. Następnie oczyszczony produkt zadaje się bezwodnym eterem etylowym nasyconym HCl kontrolując pH roztworu. Wytrącony chlorowodorek 1S,3R,6R,2'S-(-)-4-[2'-hydroksy-3'-(N-izopropyloamino)propoksyimino]-cis-karanu, oznaczony akronimem KP-23S, odsącza się pod zmniejszonym ciśnieniem i suszy nad P2O5. Otrzymuje się 1.29 g produktu, tj. 4.6 mmola, co stanowi 67% wydajności teoretycznej.

Krystaliczny produkt posiada następujące właściwości fizyczne i spektralne: temperatura topnienia 151-155°C, [a]D²⁵= -7.161° (c=5.0, EtOH);

IR (KBr, cm^-1): 3282s, 2968vs, 1631w, 1551m, 1458m, 1374m, 1107s, 1088m, 1065s, 945m, 908m;

¹H NMR (D2O, d): 0.720 (d/d/d, 1=9.0/9.0/1.7 Hz, 1H przy C-6); 0.765 (s, 3H przy C-8 lub C-9); 0.828 (d/d/d, 1=9.0/9.0/5.4 Hz, 1H przy C-1); 0.961 (s, 3H przy C-9 lub C-8); 0.975 (d, J=4.0 Hz, 3H przy C-10); 0.982-1.092 (m, 1H przy C-2); 1.431 (d, J=6.5 Hz, 3H przy C-15 lub C-16); 1.442

PL 195 309 B1 (d, J=6.5 Hz, 3H przy C-16 lub C-15); 2.038-2.204 (m, 1H przy C-2 i 1H przy C-3); 2.309 (d/d, J=18.6/8.5 Hz, 1Hax przy C-5); 2.748 (d/d, J=18.6/1.7 Hz, 1Heq przy C-5); 2.967 (d/d, 1=12.5/10.0 Hz, 1H przy C-13); 3.156 (d/d, J=12.5/2.5 Hz, 1H przy C-13); 3.325-3.468 (m, 1H przy C-14); 4.025 (d/d, J=11.9/5.6 Hz, 1H przy C-11); 4.116 (d/d, J=11.9/4.4 Hz, 1H przy C-11); 4.352-4.463 (m, 1H przy C-12).

¹³C NMR (d): 14.37 (q, C-9); 15.90 (q, C-8); 17.90 (q, C-16); 18.13 (s, C-7); 18.33 (q, C-15); 19.30 (d, C-1); 20.17 (d, C-6); 20.90 (t, C-2); 27.65 (q, C-10); 29.24 (t, C-5); 34.25 (d, C-3); 46.75 (t, C-13); 50.81 (d, C-12); 65.76 (d, C-14); 74.07 (t, C-11); 167.04 (s, C-4).

Claims

1. Nowy chiralny 2'S-hydroksyaminoeter oksymu karanonu o nazwie chlorowodorek 1S,3R,6R,2'S-(-)-4-[2'-hydroksy-3'-(N-izopropyloamino)propoksyimino]-cis-karanu i wzorze przedstawionym na rysunku.

2. Sposób wytwarzania nowego chiralnego 2'S-hydroksyaminoeteru oksymu karanonu o nazwie chlorowodorek 1S,3R,6R,2'S-(-)-4-[2'-hydroksy-3'-(N-izopropyloamino)propoksyimino]-cis-karanu i wzorze przedstawionym na rysunku, znamienny tym, że polega na reakcji 1S,3R,6R,2'S-(-)-4-[2',3'-epoksy)propoksyimino]-cis-karanu z izopropyloaminą w podwyższonej temperaturze, korzystnie 150°C i pod ciśnieniem wytworzonym przez reagujące substraty nie mniejszym niż 1520 hPa a po ostygnięciu i usunięciu z mieszaniny poreakcyjnej nadmiaru izopropyloaminy, produkt ekstrahuje się rozpuszczalnikiem, wybranym z grupy obejmującej; eter dietylowy lub octan etylu i alkalizuje nasyconym roztworem NaHCO3 lub Na2CO3, następnie surowy 1S,3R,6R,2'S-(-)-4-[2'-hydroksy-3'-(N-izopropyloamino)propoksyimino]-cis-karan po odparowaniu rozpuszczalnika oczyszcza się chromatograficznie i poddaje działaniu suchego chlorowodoru.