PL195507B1 - Wizualny pasek testowy do oznaczania poziomu glukozy we krwi - Google Patents

Wizualny pasek testowy do oznaczania poziomu glukozy we krwi

Info

Publication number
PL195507B1
PL195507B1 PL334897A PL33489799A PL195507B1 PL 195507 B1 PL195507 B1 PL 195507B1 PL 334897 A PL334897 A PL 334897A PL 33489799 A PL33489799 A PL 33489799A PL 195507 B1 PL195507 B1 PL 195507B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
reagent
layer
sample
blood
strap
Prior art date
Application number
PL334897A
Other languages
English (en)
Other versions
PL334897A1 (en
Inventor
Franklin Jurik
Andrea Stubbs
Mimi Diemmy Dao
Carol Chang
Original Assignee
Lifescan Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Lifescan Inc filed Critical Lifescan Inc
Publication of PL334897A1 publication Critical patent/PL334897A1/xx
Publication of PL195507B1 publication Critical patent/PL195507B1/pl

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N31/00—Investigating or analysing non-biological materials by the use of the chemical methods specified in the subgroup; Apparatus specially adapted for such methods
    • G01N31/22—Investigating or analysing non-biological materials by the use of the chemical methods specified in the subgroup; Apparatus specially adapted for such methods using chemical indicators
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/52—Use of compounds or compositions for colorimetric, spectrophotometric or fluorometric investigation, e.g. use of reagent paper and including single- and multilayer analytical elements
    • G01N33/521—Single-layer analytical elements
    • G01N33/523—Single-layer analytical elements the element being adapted for a specific analyte
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/66—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving blood sugars, e.g. galactose
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
    • Y10T436/14—Heterocyclic carbon compound [i.e., O, S, N, Se, Te, as only ring hetero atom]
    • Y10T436/142222—Hetero-O [e.g., ascorbic acid, etc.]
    • Y10T436/143333—Saccharide [e.g., DNA, etc.]
    • Y10T436/144444—Glucose

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Investigating Or Analyzing Non-Biological Materials By The Use Of Chemical Means (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

1. Wizualny pasek testowy do oznaczania po- ziomu glukozy we krwi, znamienny tym, ze za- wiera: a) dwustronna warstwe rozprowadzajaca (12) do przyjmowania próbki krwi; b) warstwe posrednia (14), zawierajaca, usy- tuowane obok siebie, blony pierwsza (14a) i druga (14b), z których kazda posiada górna powierzchnie przylegajaca do spodniej po- wierzchni warstwy rozprowadzajacej, przy czym kazda blona zawiera odczynnik do reakcji z glukoza w próbce, a druga blona zawiera takze inhibitor i obojetny barwnik, oraz c) warstwe podtrzymujaca (16) z utworzo- nymi w niej przelotowymi otworami (16a) i (16b) do obserwacji zmian zabarwienia. PL PL PL PL PL PL PL

Description

Przedmiotem wynalazku jest wizualny pasek testowy do oznaczania poziomu glukozy we krwi. Dokładniej suchy pasek odczynnikowy mierzący stężenie glukozy we krwi stanowi pasek dokonujący oznaczenia poziomu glukozy bez konieczności stosowania jakiegokolwiek urządzenia pomiarowego.
W literaturze znanych jest wiele urządzeń testowych służących do oznaczania poziomu pewnych analitów w płynach biologicznych. Urządzenia te służą na przykład do oznaczania poziomu glukozy, cholesterolu, białek, ketonów, fenyloalaniny lub enzymów we krwi, moczu lub ślinie.
Do najszerzej stosowanych obecnie urządzeń należy monitor poziomu glukozy we krwi. W samych Stanach Zjednoczonych Ameryki, jak się ocenia, żyje obecnie ponad 14 milionów osób chorych na cukrzycę. W celu uniknięcia ciężkich powikłań zdrowotnych, takich jak utrata wzroku, zaburzenia krążenia, niewydolność nerek, wiele z tych osób regularnie kontroluje u siebie poziom glukozy we krwi i następnie podejmuje działania niezbędne do utrzymania stężenia glukozy w dopuszczalnym zakresie.
Stosowane w tych urządzeniach paski odczynnikowe zawierają wskaźnik, przybierający różne odcienie danego koloru w zależności od stężenia glukozy w próbce krwi pełnej nałożonej na pasek. Jakkolwiek w niektórych takich paskach wykorzystuje się reakcje redukcji, częściej zawierają one utlenialny barwnik lub parę barwników. Niektóre paski zawierają enzym, taki jak oksydaza glukozy, zdolny do utleniania glukozy do kwasu glukonowego i nadtlenku wodoru. Zawierają one także utlenialny barwnik i substancję wykazującą aktywność peroksydazową, zdolną do wybiórczego katalizowania utlenialnego barwnika w obecności nadtlenku wodoru.
W patencie Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 3298789 udzielonym 17 stycznia 1967 r. na rzecz R.L. Mast, opisano pasek z papieru chłonnego, zawierający kompozycję odczynników zmieniającą zabarwienie po nałożeniu na powierzchnię paska krwi zawierającej glukozę. Przy jego stosowaniu krew ściera się po upływie jednej minuty od nałożenia jej na powierzchnię, po czym zabarwienie paska porównuje się ze skalą kolorów, na której umieszczone są bloki w kolorze odpowiadającym poszczególnym poziomom glukozy.
W patencie Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 3630957 udzielonym 28 grudnia 1971 r. na rzecz H. Rey i wsp., opisano pasek z folii z tworzywa sztucznego powleczony kompozycją odczynników. Sposób stosowania jest podobny do opisanego w patencie wcześniejszym - nałożenie krwi, odczekanie około minuty, porównanie uzyskanego zabarwienia ze skalą kolorów.
W patencie Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 4975367 udzielonym 4 grudnia 1990 r. na rzecz Albarella i wsp., opisano pasek, którego zabarwienie porównuje się ze wzorcem, przybierający różne odcienie przy różnych stężeniach analitu, wytworzony z zastosowaniem dwóch niezależnych układów wskaźników. Opisano również możliwość włączenia w skład kompozycji substancji opóźniającej pojawianie się zabarwienia, w celu opóźnienia działania katalitycznego niezależnych układów, zmieniającej ostateczny odcień wytwarzający się dla danego stężenia analitu.
W patencie Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 5200325 udzielonym 6 kwietnia 1993 r. na rzecz J.M. Blatt i wsp., opisano pasek samowskaźnikowy, w którym niepotrzebne jest stosowanie skali kolorów. Pasek wskazuje, czy analit jest obecny w z góry określonym poziomie stężenia, poprzez przeprowadzenie reakcji subtrakcyjnej przed reakcją wskaźnikową. W ten sposób pasek ujawnia z góry określony poziom odpowiedzi tylko wówczas, gdy analit jest obecny w stężeniu z góry określonym lub większym.
Wyżej omówione patenty dotyczą pasków do ścierania, w których zmniejsza się do minimum interferencję między krwią pełną a zabarwieniem wytwarzanym przez barwnik wskaźnikowy poprzez starcie nadmiaru krwi z powierzchni paska. Zamiast tego w innych rozwiązaniach można nakładać próbkę krwi po jednej stronie, a odczytywać zabarwienie po stronie przeciwnej.
Przykładami takich rozwiązań są patenty omówione poniżej.
W patencie Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 4935346 udzielonym 19 czerwca 1990 r. na rzecz R. Philips i wsp., opisano urządzenie pomiarowe, pasek i sposób oznaczania stężenia glukozy w próbce krwi pełnej. Sposób polega na zwykłym nałożeniu próbki krwi pełnej na pierwszą próbkową powierzchnię obojętnej, porowatej macierzy, impregnowanej odczynnikiem. W miarę jak próbka migruje w stronę przeciwnej, testowej powierzchni, glukoza reaguje z odczynnikiem i wytwarza pochłaniający światło produkt reakcji. Odczytanie współczynnika odbicia z powierzchni testowej wskazuje stężenie glukozy. Pomiaru współczynnika odbicia dokonuje się przy dwóch różnych długościach fali w celu wyeliminowania interferencji.
PL 195 507 B1
Układ czasowy wyzwala się poprzez początkowy spadek współczynnika odbicia spowodowany zwilżeniem powierzchni testowej przez próbkę, która przeszła przez macierz.
W patencie Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 5306623 udzielonym 26 kwietnia 1994 r. na nazwisko Kiser i wsp., opisano wizualny pasek testowy do oznaczenia poziomu glukozy we krwi, przy czym przy pomiarze nakłada się próbkę zawierającej glukozę krwi pełnej na jedną stronę paska i odczytuje poziom glukozy na stronie przeciwnej, po oddzieleniu się krwinek czerwonych i przereagowaniu próbki z odczynnikiem z paska. Stwierdzono, że szczególnie korzystną macierz jednowarstwową paska stanowi asymetryczna błona polisulfonowa. (patrz również patent Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 5418142 udzielony 23 maja 1995 r. i patent Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 5719034 udzielony 17 lutego 1998 r.).
W patencie Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 5563031 udzielonym 8 października 1996 r. na nazwisko Y.S. Yu, opisano parę barwników korzystną do stosowania w paskach z suchym odczynnikiem do wykrywania analitów, takich jak glukoza, w płynach biologicznych. Para barwników zawiera sól jednosodową N-sulfonylobenzenosulfonianu meta[hydrazonu 3-metylo-2-benzotiazolinonu] w połączeniu z 8-anilino-1-naftalenosulfonianem amonowym (MBTHSB-ANS) i stosuje się ją jako wskaźnik w kaskadzie reakcji wytwarzającej silny środek utleniający, taki jak nadtlenek wodoru. Korzystną cechą tej pary barwników jest to, że jest ona rozpuszczalna w roztworze wodnym, lecz staje się nierozpuszczalna po sprzężeniu oksydacyjnym, co zmniejsza do minimum płowienie i zapewnia stabilność efektu końcowego.
White-Stevens i Stover, Clin. Chem. 28, 589-595 (1962) omawiają interferencję, jaką może wywierać kwas askorbinowy na testy diagnostyczne. Kwas askorbinowy powoduje opóźnienie czasowe w pojawianiu się zabarwienia w testach opartych na zastosowaniu peroksydazy i wskaźników reakcji redoks.
M. J. Sherwood i wsp., Clin. Chem. 29, 438-445 (1983) omawiają wizualny pasek odczynnikowy do stosowania w połączeniu ze wzorcowaną skalą kolorów. Pasek wykorzystuje dwie podkładki, każda wytworzona tak, aby reagowała na inną część normalnego zakresu. Na tej zasadzie działa pasek odczynnikowy Visidex™, odczytywany wzrokowo. Inne dostępne w handlu paski wizualne stanowią paski odczynnikowe Dextrostix®, Chem-strip bG® oraz SmartStrip™.
Według wynalazku wizualny pasek testowy do oznaczania poziomu glukozy we krwi charakteryzuje się tym, że zawiera
a) dwustronną warstwę rozprowadzającą do przyjmowania próbki krwi na powierzchnię główną i przepuszczania próbki na drugą, przeciwległą powierzchnię główną;
b) warstwę pośrednią, zawierającą błony pierwszą i drugą, usytuowane obok siebie, z których każda posiada górną powierzchnię główną przylegającą do spodniej powierzchni j warstwy rozprowadzającej do przyjmowania części próbki krwi, i każda błona zawiera odczynnik, który może reagować z glukozą w próbce, w miarę przechodzenia jej przez błonę, powodując zmianę zabarwienia odczynnika, przy czym druga błona zawiera także inhibitor i obojętny barwnik, i
c) warstwę podtrzymującą do podtrzymywania pozostałych warstw, pozwalającą na dostrzeżenie przez nią wszelkich zmian zabarwienia w błonach warstwy pośredniej.
Korzystnie warstwa rozprowadzająca wytworzona jest z hydrofilowego poliestrowego tkanego materiału tekstylnego albo ze spiekanego polietylenu.
Korzystnie każda z błon warstwy pośredniej stanowi asymetryczną błonę polisulfonową.
Korzystnie każdą z błon warstwy pośredniej zawiera taki sam odczynnik. Odczynnik korzystnie stanowi chlorowodorek 3-metylo-2-benzotiazolinonohydrazonu w połączeniu z kwasem 3,3-dimetyloaminobenzoesowym (MBTH-DMAB), albo chlorowodorek 3-metylo-2-benzotiazolinonohydrazonu w połączeniu z 8-anilino-1-naftalenosulfonianem amonowym (MBTH-ANS), albo sól jednosodowa N-sulfonylobenzenosulfonianu meta[hydrazonu 3-metylo-2-benzotiazolinonu] w połączeniu z 8-anilino-1-naftalenosulfonianem amonowym (MBTHSB-ANS).
Korzystnie odczynnik zawiera również rozpuszczalny polimer, który korzystnie stanowi poliwinylopirolidon.
Korzystnie w pasku według wynalazku inhibitor stanowi kwas askorbinowy, a barwnik stanowi bezwodną auramina O.
W pasku według wynalazku warstwa podtrzymująca posiada otwory przechodzące przez nią na wylot umożliwiające dostrzeżenie poprzez nie wszelkich zmian zabarwienia w błonach warstwy pośredniej.
PL 195 507 B1
Ponadto nad warstwą rozprowadzającą pasek według wynalazku korzystnie posiada warstwę pokrywającą z otworem przechodzącym przez nią na wylot do nakładania próbki na warstwę rozprowadzającą, oraz warstwę pochłaniającą, sąsiadującą z warstwą rozprowadzającą, do wchłaniania nadmiaru próbki.
W rozumieniu niniejszego opisu i załączonych zastrzeżeń, odczynnik oznacza składniki znajdujące się na obu błonach lub wewnątrz tych błon, w przeciwieństwie do inhibitora i barwnika, które znajdują się wyłącznie na drugiej błonie lub wewnątrz drugiej błony. Barwnik jest obojętny, w tym sensie, że jego zabarwienie w zasadzie nie zależy od stężenia glukozy. Celem jego zastosowania jest wzmożenie różnicy w zabarwieniu pomiędzy obiema błonami.
Do korzystnych cech paska testowego według wynalazku należy to, że nie wymaga on ścierania, można go stosować dla małej próbki krwi oraz to, że wynik uzyskuje się natychmiast.
Przedmiot wynalazku w przykładach wykonania jest odtworzony na rysunku, na którym fig. 1 przedstawia widok z góry paska testowego według wynalazku, fig. 2 przedstawia widok z dołu paska testowego według fig. 1, fig. 3 przedstawia rozrzucony widok perspektywiczny innego wykonania paska testowego według wynalazku, fig. 4 przedstawia rozrzucony widok perspektywiczny kolejnego przykładu wykonania paska testowego według wynalazku, zaś fig. 5 przedstawia wykres rozrzutu wartości poziomu glukozy mierzonej za pomocą paska testowego według wynalazku w zależności od wartości uzyskanych przy pomiarach standardowym urządzeniem pomiarowym.
Pasek testowy do oznaczania poziomu glukozy we krwi według wynalazku nie wymaga ścierania krwi i umożliwia szybkie oznaczanie poziomu glukozy we krwi przy zastosowaniu małej ilości krwi i bez konieczności stosowania jakiegokolwiek urządzenia pomiarowego.
Figura 1 przedstawia widok z góry paska testowego według wynalazku w częściowym przekroju perspektywicznym, a fig. 2 przedstawia widok tego paska z dołu. Jak pokazano, pasek 10 składa się z trzech zasadniczych elementów: górnej warstwy rozprowadzającej 12, warstwy pośredniej 14, zawierającej odczynnik, oraz warstwy podtrzymującej 16.
Warstwa pośrednia 14 utworzona jest z dwóch sąsiadujących ze sobą błon 14a i 14b, widzianych, odpowiednio, przez otwory 16a i 16b przechodzące przez warstwę podtrzymującą 16. Błona 14a zawiera odczynnik reagujący z glukozą, powodując dostrzegalną zmianę zabarwienia. Błona 14b zawiera odczynnik również reagujący z glukozą, wytwarzający jednak inne zabarwienie (jak to omówiono poniżej), niż wytwarzane w błonie 14a.
Zastosowanie paska testowego według wynalazku polega na nałożeniu próbki krwi, przy czym potrzebna ilość krwi nie przekracza 10 ml, na warstwę rozprowadzającą 12. Próbka, przenikając przez warstwę 12, rozprzestrzenia się, tak że jest ona zasadniczo równomiernie rozprowadzona na błony 14a i 14b. Glukoza w próbce krwi przechodząc ku warstwie podtrzymującej 15 reaguje z odczynnikami w błonach powodując powstawanie zabarwień. Jeżeli warstwa podtrzymującą 16 jest nieprzezroczysta, zabarwienia obserwuje się przez ewentualne otwory 16a i 16b i porównuje z wykalibrowaną skalą kolorów dla określenia stężenia glukozy we krwi.
Do wytwarzania warstwy rozprowadzającej korzystnie stosuje się wiele materiałów, na przykład, papier, włókna szklane, włókna polimerowe, spiekane tworzywa sztuczne, tkane i nietkane materiały tekstylne i błony. Korzystne są materiały wymagające jak najmniejszej wielkości próbki, szybko wchłaniające próbkę, rozprowadzające ją jednolicie do błon i nie wpływające na przebieg reakcji chemicznych w błonach. Oczywiście duże znaczenie ma również koszt tych materiałów.
Jednym z korzystnych materiałów na warstwę rozprowadzającą jest hydrofilowa poliestrowa siatka tkana, dostępna w firmie Tetko Inc., Deprew, stan Nowy Jork. Minimalna wielkość próbki i szybkie wchłanianie sugerują cienką warstwę. Jednakże ważne jest uzyskanie dobrego kontaktu z błoną, co jest trudne, jeżeli błona jest tak cienka, iż łatwo się marszczy. Dostępna w handlu siatka 7-280/44 firmy Tetko należy do grubszych dostępnych w handlu siatek -ma grubość 255 mikrometrów -i nie marszczy się tak łatwo. Siatka firmy Tetko zapewnia łatwe wchłanianie i małą minimalną wielkość próbki, może jednak nie być zdolna do wchłonięcia dużej próbki (co jest niekorzystne) i pozostawiać nadmiar próbki na powierzchni warstwy rozprowadzającej.
Inny korzystny materiał do wytwarzania warstwy rozprowadzającej stanowi spiekane cieplnie tworzywo sztuczne, takie jak polietylen lub polipropylen, któremu nadano, uprzednio lub następnie, hydrofilność poprzez obróbkę zgodnym z krwią środkiem powierzchniowo czynnym. Jeden z takich materiałów stanowi porowaty polietylen poddany obróbce solą sodową metylooleilotaurynianu, dostępny w firmie Porex Corp. z Fairburn w stanie Georgia. Korzystną cechą tego materiału jest to, że wykazuje on niezwykle silne wchłanianie, co powoduje usunięcie płynu z powierzchni, z której w przePL 195 507 B1 ciwnym wypadku mógłby się przedostawać na przedmioty lub osoby, z którymi się styka. Pory materiału mają rozmiary od około 20 mikrometrów do około 350 mikrometrów, korzystnie, od około 50 do około 150 mikrometrów, czyli średnio około 100 mikrometrów. Korzystna jest siatka o grubości około 0,5-0,6 mm, szerokości 5-6 mm i długości około 30 mm.
Figura 3 przedstawia rozrzucony widok paska umożliwiającego zastosowanie większej wielkości próbki. Przedstawiony pasek posiada, oprócz elementów ukazanych na fig. 1 i 2, również warstwę pokrywającą 18, z przechodzącym przez nią otworem 20, służącą do nakładania próbki na warstwę rozprowadzającą.
Figura 4 przedstawia rozrzucony widok innego paska testowego według wynalazku. W tym przykładzie wykonania z warstwą rozprowadzającą 12 sąsiaduje warstwa pochłaniająca 22, której zadaniem jest pochłanianie nadmiaru próbki. Gdy warstwa rozprowadzająca 12 jest wytworzona z grubszego spiekanego polietylenu (Porex), warstwą pochłaniająca Z2 nie jest zwykle potrzebna. Jednakże, kiedy warstwa rozprowadzająca jest wytworzona z tkanej siatki (Tetko), o mniejszej zdolności zatrzymywania płynów, warstwa pochłaniająca 22 jest, korzystnie, obecna.
Korzystnie elementy paska według wynalazku są połączone ze sobą za pomocą lepkiej taśmy, korzystna jest taśma dwustronnie lepka. Przykład wykonania z fig. 4 posiada dodatkowo warstwę lepką 24 (przez którą przechodzą otwory 24a i 24b) w celu połączenia warstwy podtrzymującej 16 z warstwą pośrednią 14, warstwy lepkie 26 w celu połączenia warstwy podtrzymującej 16 z warstwą rozprowadzającą 12 oraz warstwę lepką 28 (przez którą przechodzi otwór 28a) w celu połączenia warstwy pokrywającej 18 z warstwą rozprowadzającą 12 i warstwą pochłaniającą 22. Warstwy lepkie 26 przedstawiono jako sąsiadujące z błonami 14a i 14b, jednakże wzajemne ich położenie nie ma kluczowego znaczenia. Tak więc między błoną a warstwą lepką może pozostawać luka lub też mogą one lekko na siebie zachodzić.
Najkorzystniejsze do zastosowania w paskach według wynalazku materiały na błony i odczynniki zapewniają krótki czas reakcji, zastosowanie jak najmniejszych próbek i uzyskanie jednolitego zabarwienia o stabilnym efekcie końcowym. Ponadto, zabarwienie krwi powinno być w zasadzie niewidoczne od strony odczytu, tak aby nie zaburzało oceny. W oparciu o te kryteria, korzystny materiał do wytwarzania błon stanowi asymetryczna błona polisulfonowa, której wielkość porów stopniowo wzrasta od jednej powierzchni do powierzchni przeciwległej (patrz patent Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 4629563 udzielony 16 grudnia 1986 r. na nazwisko Wrasidlo). Tego rodzaju błona dostępna jest w dziale Memtec Div. firmy U.S. Filter Co., San Diego, stan Kalifornia. Błony te zapewniają jednolite rozwinięcie zabarwienia i stabilny efekt końcowy przy stosowaniu próbek 10 ml lub mniejszych przez czas krótszy od 45 sekund. Zdolność błon do zakrywania zabarwienia krwi od strony oceny zależy od wielkości ich porów. Duże pory niedostatecznie zakrywają zabarwienie krwi, jednak błony o porach mniejszych niż około 0,10 mm wykazują tendencję do pękania po pokryciu ich odczynnikiem. Oznaczona wielkość porów błony asymetrycznej jest wielkością mniejszych porów.
Korzystnie, stosuje się błony i wielkości porów poniżej około 1,0 mm, korzystniej, od około 0,15 do około 0,35 mm, co zapewnia dopuszczalne zakrywanie zabarwienia krwi przy wartości hematokrytu w zakresie 30-55%. Do takich błon należą błony BTS 30, 45, 55 i 65 firmy Memtec. Korzystnie, obie błony m, co zapewnia dopuszczalne zakrywanie zabarwienia krwi przy wartości hematokrytu w zakresie 30-55%. Do takich błon należą błony BTS 30, 45, 55 i 65 firmy Memtec. Korzystnie, obie błony 14 i 14b wykonuje się z tego samego materiału. Zwykle, dla nasycenia obu pól testowych konieczne jest około 10 ml krwi, jednak nadmiar krwi wchłania się do objętości zależnej od porowatości i rozmiarów materiału warstwy rozprowadzającej.
Kompozycja odczynników zawartych w obu błonach reaguje z glukozą w próbce krwi i powoduje wykrywalną zmianę zabarwienia. Do korzystnych kompozycji należą kompozycje opisane w wyżej wspomnianych patentach Stanów Zjednoczonych Ameryki 4935346 i 5563031, które opisują rozwiązania najbardziej zbliżone do wynalazku. Ogólnie, kompozycje te zawierają składnik powodujący przemianę glukozy do nadtlenku wodoru, na przykład oksydazę glukozy, i jeden lub kilka składników do wykrywania nadtlenku wodoru wytwarzanego z glukozy obecnej w próbce. Składniki do wykrywania nadtlenku wodoru mogą stanowić peroksydaza, korzystnie peroksydaza chrzanowa, wraz ze wskaźnikiem, zmieniającym zabarwienie w trakcie reakcji. Wskaźnik może być utlenialnym barwnikiem lub parą barwników. Peroksydaza katalizuje utlenienie wskaźnika w obecności nadtlenku wodoru.
PL 195 507 B1
Wskaźnik może stanowić chlorowodorek 3-metylo-2-benzotiazolinonohydrazonu w połączeniu z kwasem 3,3-dimetyloaminobenzoesowym (MBTH-DMAB) lub 8-anilino-1-naftalenosulfonianem amonowym (MBTH-ANS). Zamiast tego wskaźnik może stanowić sól jednosodowa N-sulfonylobenzenosulfonianu meta[hydrazonu 3-metylo-2-benzotiazolinonu] w połączeniu z 8-anilino-1-naftalenosulfonianem amonowym (MBTHSB-ANS).
Korzystne jest zwłaszcza to ostatnie połączenie.
Błona 14b zawiera również inhibitor w celu opóźnienia reakcji wytwarzania zabarwienia, i barwnik. Błona 14a, zawierająca tylko kompozycję odczynnikową wytwarzającą zabarwienie, umożliwia rozróżnienie kilku poziomów niskiego stężenia glukozy, na przykład 25, 50 i 80 mg/dl. Dla wyższego stężenia glukozy zabarwienie jest zbyt ciemne dla umożliwienia wiarygodnego rozróżnienia poziomów glukozy. Rozwinięcie zabarwienia w błonie 14b hamuje się, tak aby w zależności od zastosowanego stężenia inhibitora, zabarwienie zaczynało rozwijać się przy wyższym poziomie glukozy.
Korzystnych jest kilka różnych inhibitorów, w tym kwas 2,3,4-trójhydroksybenzoesowy, galusan propylowy i kwas askorbinowy (patrz wyżej wspomniany patent Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 5306623). Korzystny jest kwas askorbinowy, korzystnie stężenie kwasu askorbinowego dobiera się tak, aby opóźnić rozwinięcie się zabarwienia do osiągnięcia poziomu glukozy około 120 mg/dl.
Dodanie oprócz inhibitora barwnika obojętnego pozwala uzyskać inne zabarwienie, dla umożliwienia jeszcze lepszego rozróżniania poziomów glukozy. Do korzystnych barwników obojętnych należą żółcień zaprawowa, żółcień prymulinowa bezpośrednia, difosforan prymachiny, żółcień tiazolowa G, jaskrawa żółcień i bezwodna auramina O. Zmieniając typ i stężenie barwnika można uzyskać rozmaite odcienie zieleni, żółci, fioletu i błękitu.
Korzystna jest bezwodna auramina O w stężeniu 0,1%, ponieważ w połączeniu z MBTHSB-ANS wytwarza on jasnozielone zabarwienie, maksymalne rozróżnienie wzrokowe poszczególnych poziomów glukozy i doskonałą jednolitość pokrycia. W połączeniu, korzystne kompozycje odczynników w błonach 14a i 14b umożliwiają użytkownikowi rozróżnienie ośmiu poziomów stężenia glukozy w zakresie od 25 do 600 mg/dl.
W celu dalszego wzmocnienia efektu zakrywania zabarwienia krwi, a zatem umożliwienia pomiarów w szerszym zakresie hematokrytu próbki, do odczynnika można dodawać różne rozpuszczalne w wodzie naładowane polimery, takie jak poliwinylopirolidon (PVP), GAFQUAT*, kwas poliakrylanowy i kwas polistyrenosulfonowy. Empirycznie, korzystny jest PVP.
Poniższe przykłady ilustrują niniejszy wynalazek w różnych jego wykonaniach, jednak nie jest ich celem jakiekolwiek ograniczenie zakresu wynalazku.
P r z y k ł a d 1
Wytworzono pasek odczynnikowy, stosując hydrofilową asymetryczną błonę polisulfonową o średnicy porów 0,2 m m (BTS-55 Memtec). Błonę powleczono, stykając stronę nieprzezroczystą (stronę z większymi porami) z roztworem 1 (lekko odbijając bez docisku). Nadmiar roztworu usunięto, ścierając pasek z błony szklaną pałeczką. Błonę suszono w powietrzu w piecu z wymuszonym obiegiem powietrza w temperaturze 56°C przez 10 minut.
Skład powłoki był następujący:
Roztwór 1
Woda 25 ml
Kwas cytrynowy 0,282 g
Cytrynian trój sodowy 0,348 g
Mannit 0,25 g
EDTA 0,021 g
Gantrez 0,1125 g
Kroteina 0,36 g
Oksydaza glukozy 0,36 g (125 j/mg)
Peroksydaza chrzanowa 0,071 g (501 j/mg)
Roztwór Carbopolu* 1,25 ml
Bufor cytrynianowy** 3,75 ml
*(0,1375 g w 1,25 ml MeCN) **(0,13 g cytrynianu dwusodowego w 5,0 ml wody)
PL 195 507 B1
W celu wytworzenia błony o niskim zakresie (14a), błonę powleczoną roztworem 1, następnie powleczono przez odbicie bez docisku roztworem barwnika 2 i suszono w tym samym piecu przez 5 minut.
Skład roztworu barwnika 2 był następujący:
Roztwór 2
Rozpuszczalnik* 38,16 ml
MBTHSB 0,1552 g
ANS 0,2142 g
20% Maphos
(rozpuszczalnik) 1,84 g
(*rozpuszczalnik: 50% wody, 30% EtOH i 20% MeOH)
W celu wytworzenia błony o wysokim zakresie (14b), błonę powleczoną roztworem 1 powleczono następnie przez odbicie bez docisku roztworem barwnika 3 i suszono w tym samym piecu przez 5 minut.
Skład roztworu barwnika był następujący:
Roztwór 3
Rozpuszczalnik* 38,16 ml
MBTHSB 0,1552 g
ANS 0,2142 g
20% Maphos
(rozpuszczalnik) 1,84 g
Auramina O 0,0316 g
Kwas askorbinowy 0,13 g
(*rozpuszczalnik: 50% wody, 30% EtOH i 20% MeOH)
Otrzymane błony pocięto na paski o szerokości 0,6 cm i użyto ich do wytworzenia pasków ukazanych na fig. 1i 2.
Paski badano poprzez wzrokowe porównanie ze skalą kolorów (tabela 1), utworzoną z pól kolorów Munsella i kalibrowano na zakres wartości glukozy 0-600 mg/dl. Losowe badanie 288 próbek krwi żylnej o szczytowym poziomie glukozy wykazało doskonałą korelację (R2=0,965) z oznaczeniami na standardowym urządzeniu do oznaczania poziomu glukozy we krwi - Glucose Analyser Model 2300 STAT Yellow Springs Instruments (YSI) - skorygowane tak, aby uzyskać poziom w osoczu (fig. 5).
P r z y k ł a d 2
Przeprowadzono procedurę z przykładu 1, z tą różnicą, że roztworami 1 i 2 (lub 3) powleczono jedną stronę błony o małych porach i na powłokę roztworu barwnika dodano powłokę z polimeru zakrywającego zabarwienie krwi. Zbadano kilka różnych polimerów.
Wodne roztwory wszystkich poniższych polimerów skutecznie zakrywały zabarwienie krwi:
Poliwinylopirolidon -masa cząsteczkowa 160000 -2%
GAFQUAT 734 (kopolimer kwarternizowanego winylopirolidonu i metakrylanu dimetyloaminoetylowego -masa cząsteczkowa 60000-100000 -7%
Sól sodowa kwasu polistyrenosulfonowego -masa cząsteczkową 70000 -7%
Tabe l a 1
Oznaczenia Munsella* skali kolorów
Poziom glukozy (mg/dl) Płytka nr 1 Płytka nr 2
1 2 3
0 10 P 7/2 10 YR 7/6
25 5 PB 6/2 2,5 Y 6/8
50 10 B 6/4 2,5 Y 6/8
80 10 B 5/4 2,5 Y 6/8
PL 195 507 B1 cd. tabeli 1
1 2 3
120 2,5 PB 5/6 7,5 Y 6/6
180 2,5 PB 4/8 5 GY 5/6
240 5 PB 4/8 10 GY 5/6
400 7,5 PB 3/10 5 G 4/6
600 5 PB 3/8 10 G 3/4
*Patrz: The Munsell Book of Color, Macbeth div. Of Kollmorgen Instruments Corp., New Windsor, NY

Claims (14)

1. Wizualny pasek testowy do oznaczania poziomu glukozy we krwi, znamienny tym, że zawiera:
a) dwustronną warstwę rozprowadzającą (12) do przyjmowania próbki krwi;
b) warstwę pośrednią (14), zawierającą, usytuowane obok siebie, błony pierwszą (14a) i drugą (14b), z których każda posiada górną powierzchnię przylegającą do spodniej powierzchni warstwy rozprowadzającej, przy czym każda błona zawiera odczynnik do reakcji z glukozą w próbce, a druga błona zawiera także inhibitor i obojętny barwnik, oraz
c) warstwę podtrzymującą (16) z utworzonymi w niej przelotowymi otworami (16a) i (16b) do obserwacji zmian zabarwienia.
2. Pasek według zastrz. 1, znamienny tym, że warstwa rozprowadzająca (12) wytworzona jest z hydrofilowego poliestrowego tkanego materiału tekstylnego.
3. Pasek według zastrz. 1, znamienny tym, że warstwa rozprowadzająca (12) wytworzona jest z spiekanego polietylenu.
4. Pasek według zastrz. 1, znamienny tym, że każda z błon warstwy pośredniej (14a,14b) stanowi asymetryczną błonę polisulfonową.
5. Pasek według zastrz. 1, znamienny tym, że każda z błon warstwy pośredniej (14a,14b) zawiera taki sam odczynnik.
6. Pasek według zastrz. 5, znamienny tym, że odczynnik stanowi chlorowodorek 3-metylo-2-benzotiazolinonohydrazonu w połączeniu z kwasem 3,3-dimetyloaminobenzoesowym (MBTH-DMAB).
7. Pasek według zastrz. 5, znamienny tym, że odczynnik stanowi chlorowodorek 3-metylo-2-benzotiazolinonohydrazonu w połączeniu z solą amonową kwasu 8-anilino-1-naftalenosulfonowego (MBTH-ANS).
8. Pasek według zastrz. 5, znamienny tym, że odczynnik stanowi sól jednosodowa N-sulfonylobenzenosulfonianu meta[hydrazonu 3-metylo-2-benzotiazolinonu] w połączeniu z solą amonową kwasu 8-anilino-1-naftalenosulfonowego (MBTHSB-ANS).
9. Pasek według zastrz. 5, znamienny tym, że odczynnik zawiera również rozpuszczalny polimer.
10. Pasek według zastrz. 9, znamienny tym, że rozpuszczalny polimer stanowi poliwinylopirolidon.
11. Pasek według zastrz. 1, znamienny tym, że inhibitor stanowi kwas askorbinowy.
12. Pasek według zastrz. 1, znamienny tym, że barwnik stanowi bezwodna auramina O.
13. Pasek według zastrz. 1, znamienny tym, że nad warstwą rozprowadzającą (12) umieszczona jest warstwa pokrywająca (18) z utworzonym przelotowym otworem (20) do nakładania próbki.
14. Pasek według zastrz. 1, znamienny tym, że zawiera również warstwę pochłaniającą (22), przylegającą do warstwy rozprowadzającej (12), do wchłaniania nadmiaru próbki.
PL334897A 1998-08-13 1999-08-12 Wizualny pasek testowy do oznaczania poziomu glukozy we krwi PL195507B1 (pl)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US09/133,857 US6162397A (en) 1998-08-13 1998-08-13 Visual blood glucose test strip

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL334897A1 PL334897A1 (en) 2000-02-14
PL195507B1 true PL195507B1 (pl) 2007-09-28

Family

ID=22460622

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL334897A PL195507B1 (pl) 1998-08-13 1999-08-12 Wizualny pasek testowy do oznaczania poziomu glukozy we krwi

Country Status (26)

Country Link
US (3) US6162397A (pl)
EP (1) EP0985930B1 (pl)
JP (1) JP2000074915A (pl)
KR (1) KR100589871B1 (pl)
CN (1) CN1143132C (pl)
AR (1) AR020180A1 (pl)
AT (1) ATE227847T1 (pl)
AU (1) AU755608B2 (pl)
BR (1) BR9903626A (pl)
CA (1) CA2280106A1 (pl)
DE (1) DE69903898T2 (pl)
DK (1) DK0985930T3 (pl)
ES (1) ES2187121T3 (pl)
HU (1) HUP9902728A3 (pl)
ID (1) ID25757A (pl)
IL (1) IL131246A (pl)
MY (1) MY115627A (pl)
NO (1) NO993886L (pl)
NZ (1) NZ337090A (pl)
PL (1) PL195507B1 (pl)
PT (1) PT985930E (pl)
RU (1) RU2225006C2 (pl)
SG (1) SG83143A1 (pl)
TR (1) TR199901944A3 (pl)
TW (1) TW581868B (pl)
ZA (1) ZA995161B (pl)

Families Citing this family (140)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7494816B2 (en) 1997-12-22 2009-02-24 Roche Diagnostic Operations, Inc. System and method for determining a temperature during analyte measurement
US7390667B2 (en) 1997-12-22 2008-06-24 Roche Diagnostics Operations, Inc. System and method for analyte measurement using AC phase angle measurements
US7407811B2 (en) 1997-12-22 2008-08-05 Roche Diagnostics Operations, Inc. System and method for analyte measurement using AC excitation
US8071384B2 (en) 1997-12-22 2011-12-06 Roche Diagnostics Operations, Inc. Control and calibration solutions and methods for their use
US6391005B1 (en) 1998-03-30 2002-05-21 Agilent Technologies, Inc. Apparatus and method for penetration with shaft having a sensor for sensing penetration depth
US6162397A (en) * 1998-08-13 2000-12-19 Lifescan, Inc. Visual blood glucose test strip
US7700305B2 (en) * 1999-09-17 2010-04-20 N2Itive1 Innovations Analyte detection
DE19849008A1 (de) 1998-10-23 2000-04-27 Roche Diagnostics Gmbh Spreitschichten, Netzmittel zu ihrer Herstellung und deren Verwendung in Teststreifen
US20030175993A1 (en) * 1999-09-10 2003-09-18 Anthony Toranto Ketone assay
US20050103624A1 (en) * 1999-10-04 2005-05-19 Bhullar Raghbir S. Biosensor and method of making
US20060091006A1 (en) * 1999-11-04 2006-05-04 Yi Wang Analyte sensor with insertion monitor, and methods
US6616819B1 (en) 1999-11-04 2003-09-09 Therasense, Inc. Small volume in vitro analyte sensor and methods
KR20020000933A (ko) * 2000-06-22 2002-01-09 손동준 전혈내 글루코스의 측정을 위한 시험스트립의 제작방법
US8641644B2 (en) 2000-11-21 2014-02-04 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Blood testing apparatus having a rotatable cartridge with multiple lancing elements and testing means
US8337419B2 (en) 2002-04-19 2012-12-25 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Tissue penetration device
AU2002348683A1 (en) 2001-06-12 2002-12-23 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for lancet launching device integrated onto a blood-sampling cartridge
US9427532B2 (en) 2001-06-12 2016-08-30 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Tissue penetration device
ES2336081T3 (es) 2001-06-12 2010-04-08 Pelikan Technologies Inc. Dispositivo de puncion de auto-optimizacion con medios de adaptacion a variaciones temporales en las propiedades cutaneas.
US9226699B2 (en) 2002-04-19 2016-01-05 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Body fluid sampling module with a continuous compression tissue interface surface
ATE485766T1 (de) 2001-06-12 2010-11-15 Pelikan Technologies Inc Elektrisches betätigungselement für eine lanzette
US9795747B2 (en) 2010-06-02 2017-10-24 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Methods and apparatus for lancet actuation
US7981056B2 (en) 2002-04-19 2011-07-19 Pelikan Technologies, Inc. Methods and apparatus for lancet actuation
US7041068B2 (en) 2001-06-12 2006-05-09 Pelikan Technologies, Inc. Sampling module device and method
US6444169B1 (en) 2001-06-18 2002-09-03 Ralston Purina Company Test-device for threshold glucose detection in urine
US7776608B2 (en) * 2001-07-09 2010-08-17 Bayer Healthcare Llc Volume meter testing device and method of use
US6835573B2 (en) * 2001-08-29 2004-12-28 Husky Injection Molding Systems Ltd. Method and device for testing aldehyde in polyester polymer
DE60237463D1 (de) * 2001-11-16 2010-10-07 Roche Diagnostics Gmbh Flexibler sensor und herstellungsverfahren
US8865088B2 (en) * 2002-01-09 2014-10-21 Alere Switzerland Gmbh Liquid sample assay device
US8360992B2 (en) 2002-04-19 2013-01-29 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for penetrating tissue
US9795334B2 (en) 2002-04-19 2017-10-24 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for penetrating tissue
US7491178B2 (en) 2002-04-19 2009-02-17 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7547287B2 (en) 2002-04-19 2009-06-16 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7229458B2 (en) 2002-04-19 2007-06-12 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7297122B2 (en) 2002-04-19 2007-11-20 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7331931B2 (en) 2002-04-19 2008-02-19 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US8267870B2 (en) 2002-04-19 2012-09-18 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for body fluid sampling with hybrid actuation
US9248267B2 (en) 2002-04-19 2016-02-02 Sanofi-Aventis Deustchland Gmbh Tissue penetration device
US8221334B2 (en) 2002-04-19 2012-07-17 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for penetrating tissue
US7674232B2 (en) 2002-04-19 2010-03-09 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7226461B2 (en) 2002-04-19 2007-06-05 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for a multi-use body fluid sampling device with sterility barrier release
US7232451B2 (en) 2002-04-19 2007-06-19 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7892183B2 (en) 2002-04-19 2011-02-22 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for body fluid sampling and analyte sensing
US7976476B2 (en) 2002-04-19 2011-07-12 Pelikan Technologies, Inc. Device and method for variable speed lancet
US7175642B2 (en) 2002-04-19 2007-02-13 Pelikan Technologies, Inc. Methods and apparatus for lancet actuation
US7909778B2 (en) 2002-04-19 2011-03-22 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US8784335B2 (en) 2002-04-19 2014-07-22 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Body fluid sampling device with a capacitive sensor
US8372016B2 (en) 2002-04-19 2013-02-12 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for body fluid sampling and analyte sensing
US9314194B2 (en) 2002-04-19 2016-04-19 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Tissue penetration device
US8579831B2 (en) 2002-04-19 2013-11-12 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for penetrating tissue
US8702624B2 (en) 2006-09-29 2014-04-22 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Analyte measurement device with a single shot actuator
US7901362B2 (en) 2002-04-19 2011-03-08 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US20030204313A1 (en) * 2002-04-26 2003-10-30 Yao Ou-Yang Biosensing meter
US7303726B2 (en) * 2002-05-09 2007-12-04 Lifescan, Inc. Minimal procedure analyte test system
EP1369788A3 (en) * 2002-06-04 2007-07-04 Bayer HealthCare LLC RS232C interface system
US6759190B2 (en) * 2002-06-15 2004-07-06 Acon Laboratories, Inc. Test strip for detection of analyte and methods of use
USD477670S1 (en) 2002-06-17 2003-07-22 Lifescan, Inc. Visual blood glucose test strip
US20030235923A1 (en) * 2002-06-21 2003-12-25 Jurik Franklin A. Acceptance testing method for sets of multiple colored workpieces
US7129038B2 (en) * 2002-06-21 2006-10-31 Lifescan, Inc. Method for selectively combining multiple membranes for assembly into test strips
US8574895B2 (en) 2002-12-30 2013-11-05 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus using optical techniques to measure analyte levels
CA2455669A1 (en) * 2003-02-04 2004-08-04 Bayer Healthcare, Llc Method and test strip for determining glucose in blood
US6900058B2 (en) * 2003-03-11 2005-05-31 Bionostics, Inc. Control solution for photometric analysis
US20040214345A1 (en) * 2003-04-23 2004-10-28 Matzinger David P. Ambidextrous capillary-filled test strip
US20040219691A1 (en) * 2003-04-29 2004-11-04 Shartle Robert J. Test strip with clear base support layer for visual perception of a liquid sample during application
US6968222B2 (en) 2003-05-02 2005-11-22 Oculir, Inc. Methods and device for non-invasive analyte measurement
US6958039B2 (en) 2003-05-02 2005-10-25 Oculir, Inc. Method and instruments for non-invasive analyte measurement
US6975892B2 (en) 2003-10-21 2005-12-13 Oculir, Inc. Methods for non-invasive analyte measurement from the conjunctiva
US8153081B2 (en) * 2003-05-29 2012-04-10 Bayer Healthcare Llc Test sensor and method for manufacturing the same
EP1628567B1 (en) 2003-05-30 2010-08-04 Pelikan Technologies Inc. Method and apparatus for fluid injection
EP1633235B1 (en) 2003-06-06 2014-05-21 Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Apparatus for body fluid sampling and analyte sensing
WO2006001797A1 (en) 2004-06-14 2006-01-05 Pelikan Technologies, Inc. Low pain penetrating
TR201810169T4 (tr) * 2003-06-20 2018-08-27 Hoffmann La Roche Dar, homojen belirteç şeritlerinin üretilmesi için yöntem ve belirteç.
US7597793B2 (en) 2003-06-20 2009-10-06 Roche Operations Ltd. System and method for analyte measurement employing maximum dosing time delay
US7718439B2 (en) 2003-06-20 2010-05-18 Roche Diagnostics Operations, Inc. System and method for coding information on a biosensor test strip
US8679853B2 (en) * 2003-06-20 2014-03-25 Roche Diagnostics Operations, Inc. Biosensor with laser-sealed capillary space and method of making
US8071030B2 (en) 2003-06-20 2011-12-06 Roche Diagnostics Operations, Inc. Test strip with flared sample receiving chamber
US8058077B2 (en) 2003-06-20 2011-11-15 Roche Diagnostics Operations, Inc. Method for coding information on a biosensor test strip
US7645373B2 (en) 2003-06-20 2010-01-12 Roche Diagnostic Operations, Inc. System and method for coding information on a biosensor test strip
US8206565B2 (en) 2003-06-20 2012-06-26 Roche Diagnostics Operation, Inc. System and method for coding information on a biosensor test strip
US7604721B2 (en) 2003-06-20 2009-10-20 Roche Diagnostics Operations, Inc. System and method for coding information on a biosensor test strip
US7452457B2 (en) 2003-06-20 2008-11-18 Roche Diagnostics Operations, Inc. System and method for analyte measurement using dose sufficiency electrodes
US7488601B2 (en) 2003-06-20 2009-02-10 Roche Diagnostic Operations, Inc. System and method for determining an abused sensor during analyte measurement
US7645421B2 (en) 2003-06-20 2010-01-12 Roche Diagnostics Operations, Inc. System and method for coding information on a biosensor test strip
US8148164B2 (en) 2003-06-20 2012-04-03 Roche Diagnostics Operations, Inc. System and method for determining the concentration of an analyte in a sample fluid
US7220034B2 (en) * 2003-07-11 2007-05-22 Rudolph Technologies, Inc. Fiber optic darkfield ring light
EP1671096A4 (en) 2003-09-29 2009-09-16 Pelikan Technologies Inc METHOD AND APPARATUS FOR PROVIDING IMPROVED SAMPLE CAPTURING DEVICE
US9351680B2 (en) 2003-10-14 2016-05-31 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for a variable user interface
EP1706026B1 (en) 2003-12-31 2017-03-01 Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Method and apparatus for improving fluidic flow and sample capture
US7822454B1 (en) 2005-01-03 2010-10-26 Pelikan Technologies, Inc. Fluid sampling device with improved analyte detecting member configuration
US20060062688A1 (en) * 2004-02-03 2006-03-23 Polymer Technology Systems, Inc. Bodily fluid analysis system
US8465696B2 (en) * 2004-02-03 2013-06-18 Polymer Technology Systems, Inc. Dry test strip with controlled flow and method of manufacturing same
US7625721B2 (en) * 2004-02-03 2009-12-01 Polymer Technology Systems, Inc. Non-precipitating bodily fluid analysis system
CN1914331A (zh) 2004-02-06 2007-02-14 拜尔健康护理有限责任公司 作为生物传感器的内部参照的可氧化种类和使用方法
WO2006011062A2 (en) 2004-05-20 2006-02-02 Albatros Technologies Gmbh & Co. Kg Printable hydrogel for biosensors
US9775553B2 (en) 2004-06-03 2017-10-03 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for a fluid sampling device
WO2005120365A1 (en) 2004-06-03 2005-12-22 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for a fluid sampling device
US7569126B2 (en) 2004-06-18 2009-08-04 Roche Diagnostics Operations, Inc. System and method for quality assurance of a biosensor test strip
US7556723B2 (en) 2004-06-18 2009-07-07 Roche Diagnostics Operations, Inc. Electrode design for biosensor
US20060000710A1 (en) 2004-06-30 2006-01-05 Klaus Peter Weidenhaupt Fluid handling methods
US20060002817A1 (en) 2004-06-30 2006-01-05 Sebastian Bohm Flow modulation devices
MXPA06014781A (es) * 2004-07-02 2007-03-23 Bayer Healthcare Llc Sensor de prueba de guia de luz para uso en la determinacion de un analito en una muestra de fluido y metodos de manufactura del mismo.
US20060024835A1 (en) * 2004-07-30 2006-02-02 Matzinger David P Analytical test strip with control zone
WO2006023679A1 (en) * 2004-08-17 2006-03-02 Polymer Technology Systems, Inc. Apparatus and method for manufacturing bodily fluid test strip
US8652831B2 (en) 2004-12-30 2014-02-18 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for analyte measurement test time
WO2007013915A1 (en) 2005-07-20 2007-02-01 Bayer Healthcare Llc Gated amperometry
US20070031914A1 (en) * 2005-08-05 2007-02-08 Wei Zhu Devices for analyte assays and methods of use
WO2007040913A1 (en) 2005-09-30 2007-04-12 Bayer Healthcare Llc Gated voltammetry
US20100009455A1 (en) * 2006-05-08 2010-01-14 Dosmann Andrew J Test Sensor with Under-Fill Protection
JP4579867B2 (ja) * 2006-06-06 2010-11-10 日本電信電話株式会社 化学物質検出用チップ
CA2716603A1 (en) * 2007-03-05 2009-09-12 Advanced Liquid Logic, Inc. Hydrogen peroxide droplet-based assays
WO2009076302A1 (en) 2007-12-10 2009-06-18 Bayer Healthcare Llc Control markers for auto-detection of control solution and methods of use
WO2009126900A1 (en) 2008-04-11 2009-10-15 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for analyte detecting device
US9375169B2 (en) 2009-01-30 2016-06-28 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Cam drive for managing disposable penetrating member actions with a single motor and motor and control system
US8965476B2 (en) 2010-04-16 2015-02-24 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Tissue penetration device
CN102128919B (zh) * 2010-11-18 2013-12-04 艾康生物技术(杭州)有限公司 一种组合物及其应用
US9063091B2 (en) 2012-04-06 2015-06-23 Ixensor Inc. Test strips and method for reading test strips
KR101952957B1 (ko) * 2012-06-20 2019-02-28 주식회사 미코바이오메드 센서 스트립
US9778200B2 (en) 2012-12-18 2017-10-03 Ixensor Co., Ltd. Method and apparatus for analyte measurement
US8858884B2 (en) 2013-03-15 2014-10-14 American Sterilizer Company Coupled enzyme-based method for electronic monitoring of biological indicator
US9121050B2 (en) 2013-03-15 2015-09-01 American Sterilizer Company Non-enzyme based detection method for electronic monitoring of biological indicator
AT514611B1 (de) 2013-07-31 2016-08-15 Joanneum Res Forschungsgmbh Sensormembran zur reversiblen Detektion von Analyten
US10143413B2 (en) 2014-06-13 2018-12-04 Kurin, Inc. Catheter insertion device with blood analyzer
KR101588553B1 (ko) 2015-03-19 2016-01-29 채승석 자동 소화식 위생 재떨이
US9820682B2 (en) 2015-07-24 2017-11-21 Kurin, Inc. Blood sample optimization system and blood contaminant sequestration device and method
USD865992S1 (en) * 2015-11-02 2019-11-05 Jon A. Petty Fluid test strip
KR20180004028A (ko) * 2016-06-30 2018-01-10 휴마시스 주식회사 효소 활성도 측정 및 면역학적 측정을 이용한 질환 진단 동시분석용 키트
KR20180004027A (ko) * 2016-06-30 2018-01-10 휴마시스 주식회사 효소 활성도 분석용 키트
KR101974645B1 (ko) * 2016-12-02 2019-05-02 에스디 바이오센서 주식회사 전체-헤모글로빈 및 포도당-6-인산 탈수소효소 동시 측정용 스트립, 그 제조방법 및 그 응용
US10827964B2 (en) 2017-02-10 2020-11-10 Kurin, Inc. Blood contaminant sequestration device with one-way air valve and air-permeable blood barrier with closure mechanism
US20180249935A1 (en) * 2017-03-06 2018-09-06 Medtronic Minimed, Inc. Colorometric sensor for the non-invasive screening of glucose in sweat in pre and type 2 diabetes
WO2018194964A1 (en) 2017-04-18 2018-10-25 Sun Chemical Corporation Printed test strips to determine glucose concentration in aqueous liquids
US10610544B2 (en) 2017-11-03 2020-04-07 Lysulin, Inc. Insulin resistance and beta cell function using lysine-based supplements
US10466256B2 (en) 2017-11-03 2019-11-05 Lysulin, Inc. Inhibiting chronic blood and nephrological disorders using lysine-based supplements
US10653720B2 (en) 2017-11-03 2020-05-19 Lysulin, Inc. Prevention of protein glycation using lysine/zinc supplements
US11255838B2 (en) 2017-11-03 2022-02-22 Lysulin, Inc. Levels, functions, and resistances related to chronic conditions by using lysine-based supplements
WO2020047606A1 (en) * 2018-09-06 2020-03-12 The University Of Sydney Systems, sensors and methods for determining a concentration of an analyte
CN119469908A (zh) 2019-04-01 2025-02-18 酷睿有限公司 非排气机体流体样品优化装置和系统
US11874269B2 (en) * 2019-06-06 2024-01-16 Bonnie Goodman Test pad and system
JP1692085S (pl) * 2019-12-03 2021-08-10
USD1011215S1 (en) * 2019-12-03 2024-01-16 Testcard Ltd. Test kit
KR20250153421A (ko) * 2024-04-18 2025-10-27 주식회사 큐라힐바이오 당뇨 환자용 휴대형 당 검사지

Family Cites Families (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE210991C (pl) *
US3298789A (en) * 1964-12-14 1967-01-17 Miles Lab Test article for the detection of glucose
DE1598153C3 (de) * 1966-11-22 1973-11-22 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Diagnostisches Mittel zum Nach weis der Inhaltsstoffe von Korperflus sigkeiten
US3993451A (en) * 1970-07-28 1976-11-23 Miles Laboratories, Inc. Test for a given constituent in a liquid
JPS55164356A (en) * 1979-06-08 1980-12-22 Fuji Photo Film Co Ltd Multi-layer analysis sheet for liquid sample analysis
US4629563B1 (en) * 1980-03-14 1997-06-03 Memtec North America Asymmetric membranes
DD210991A1 (de) * 1982-07-01 1984-06-27 Akad Wissenschaften Ddr Indikatorsystem zur quantitativen bestimmung von askorbinsaeure neben glukose
DE3323973A1 (de) * 1983-07-02 1985-01-03 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Erythrozyten-rueckhaltesubstrate
US4772561A (en) * 1985-12-23 1988-09-20 Miles Inc. Test device and method of determining concentration of a sample component
US4975367A (en) * 1986-04-04 1990-12-04 Miles Inc. Catalytic test composition intended to produce a range of colors
US4935346A (en) * 1986-08-13 1990-06-19 Lifescan, Inc. Minimum procedure system for the determination of analytes
DE3643516A1 (de) * 1986-12-19 1988-06-30 Boehringer Mannheim Gmbh Testtraeger fuer die analytische bestimmung von bestandteilen von koerperfluessigkeiten
US5179034A (en) * 1987-08-24 1993-01-12 Hitachi, Ltd. Method for fabricating insulated gate semiconductor device
US5200325A (en) * 1988-02-10 1993-04-06 Miles Inc. Self-indicating analysis employing stoichiometric chemical subtraction
US5306623A (en) * 1989-08-28 1994-04-26 Lifescan, Inc. Visual blood glucose concentration test strip
AU640162B2 (en) * 1989-08-28 1993-08-19 Lifescan, Inc. Blood separation and analyte detection techniques
GR1002549B (el) * 1992-05-12 1997-01-28 Lifescan Inc. Λωρις εξετασεως με μεταφορικο μεσο δια μεταφορα ρευστου.
US5843691A (en) * 1993-05-15 1998-12-01 Lifescan, Inc. Visually-readable reagent test strip
US5563031A (en) * 1994-09-08 1996-10-08 Lifescan, Inc. Highly stable oxidative coupling dye for spectrophotometric determination of analytes
US5719034A (en) * 1995-03-27 1998-02-17 Lifescan, Inc. Chemical timer for a visual test strip
AU722471B2 (en) * 1995-10-17 2000-08-03 Lifescan, Inc. Blood glucose strip having reduced sensitivity to hematocrit
IL120587A (en) * 1996-04-04 2000-10-31 Lifescan Inc Reagent test strip for determination of blood glucose
US5962215A (en) * 1996-04-05 1999-10-05 Mercury Diagnostics, Inc. Methods for testing the concentration of an analyte in a body fluid
US5776719A (en) * 1997-07-07 1998-07-07 Mercury Diagnostics, Inc. Diagnostic compositions and devices utilizing same
US6162397A (en) * 1998-08-13 2000-12-19 Lifescan, Inc. Visual blood glucose test strip

Also Published As

Publication number Publication date
AU4343099A (en) 2000-03-09
US20030082074A1 (en) 2003-05-01
US6162397A (en) 2000-12-19
ATE227847T1 (de) 2002-11-15
ES2187121T3 (es) 2003-05-16
HUP9902728A3 (en) 2002-09-30
SG83143A1 (en) 2001-09-18
ZA995161B (en) 2001-02-12
TR199901944A2 (xx) 2000-03-21
IL131246A0 (en) 2001-01-28
HK1024744A1 (en) 2000-10-20
AU755608B2 (en) 2002-12-19
NO993886L (no) 2000-02-14
KR20000017299A (ko) 2000-03-25
ID25757A (id) 2000-11-02
EP0985930A2 (en) 2000-03-15
CA2280106A1 (en) 2000-02-13
PT985930E (pt) 2003-03-31
CN1143132C (zh) 2004-03-24
DE69903898D1 (de) 2002-12-19
RU2225006C2 (ru) 2004-02-27
DK0985930T3 (da) 2003-02-24
IL131246A (en) 2004-01-04
NO993886D0 (no) 1999-08-12
AR020180A1 (es) 2002-05-02
HU9902728D0 (en) 1999-10-28
EP0985930B1 (en) 2002-11-13
US6531322B1 (en) 2003-03-11
PL334897A1 (en) 2000-02-14
US6572822B2 (en) 2003-06-03
NZ337090A (en) 2000-01-28
CN1247314A (zh) 2000-03-15
KR100589871B1 (ko) 2006-06-15
EP0985930A3 (en) 2000-04-12
HUP9902728A2 (en) 2000-07-28
MY115627A (en) 2003-07-31
TW581868B (en) 2004-04-01
DE69903898T2 (de) 2003-07-24
TR199901944A3 (tr) 2000-03-21
JP2000074915A (ja) 2000-03-14
BR9903626A (pt) 2000-09-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL195507B1 (pl) Wizualny pasek testowy do oznaczania poziomu glukozy we krwi
CA1340389C (en) Defined volume test device
EP0475692B1 (en) Visual blood glucose concentration test strip
CA1094432A (en) Colorimetric assay for bilirubin
US4994238A (en) Constant volume chemical analysis test device
US4050898A (en) Integral analytical element
PL190139B1 (pl) Diagnostyczny nośnik testowy i sposób oznaczania analitu w pełnej krwi
CA1049910A (en) Integral element for analysis of liquids
CA2024064A1 (en) Blood separation and analyte detection techniques
EP0226465A2 (en) Integral multilayer analytical element
CA2497245A1 (en) Test element with a one layer reaction film
CA2050677C (en) Visual blood glucose concentration test strip
CA2402621A1 (en) Test paper
US5776779A (en) Integral multi-layer element for analyzing bile acid sulfate
DE69731987T2 (de) Trockentestelement
MXPA99007484A (en) Stress for visual test of glucose in the san
CZ287299A3 (cs) Indikátorový proužek k vizuálnímu stanovení krevní glukosy
HK1024744B (en) Visual blood glucose test strip
JP2545250B2 (ja) 乾式分析材料
JP4493535B2 (ja) 試験紙

Legal Events

Date Code Title Description
LAPS Decisions on the lapse of the protection rights

Effective date: 20070812