PL197216B1 - Nowy chiralny spirolakton karenowy i sposób jego wytwarzania - Google Patents
Nowy chiralny spirolakton karenowy i sposób jego wytwarzaniaInfo
- Publication number
- PL197216B1 PL197216B1 PL354224A PL35422402A PL197216B1 PL 197216 B1 PL197216 B1 PL 197216B1 PL 354224 A PL354224 A PL 354224A PL 35422402 A PL35422402 A PL 35422402A PL 197216 B1 PL197216 B1 PL 197216B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- spiro
- tetrahydrofuran
- norkar
- undec
- diazabicyclo
- Prior art date
Links
Landscapes
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Abstract
Nowy chiralny spirolakton karenowy o nazwie (3^ )-(-)-spiro[norkar-4-en-3,5'-tetrahydrofuran]-2'-on i wzorze 1 przedstawionym na rysunku
Description
(12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 197216 (13) B1 (21) Numer zgłoszeni: 354224 51) ) Int.Cl·
C07D 307/94 (2006.01) (22) Data zgłoszenia: 03.06.2002
Nowy chiralny spirolakton karenowy i sposób jego wytwarzania (73) Uprawniony z patentu:
Politechnika Wrocławska,Wrocław,PL (43) Zgłoszenie ogłoszono:
15.12.2003 BUP 25/03 (45) O udzieleniu patentu ogłoszono:
31.03.2008 WUP 03/08 (72) Twórca(y) wynalazku:
Stanisław Lochyński,Wrocław,PL Bożena Frąckowiak,Trzebnica,PL Teresa Olejniczak,Smolec,PL Czesław Wawrzeńczyk,Wrocław,PL Anna Nagielska,Warszawa,PL (74) Pełnomocnik:
J.Halina Winohradnik,
Politechnika Wrocławska,
Biuro ds. Wynalazczości i Ochrony Patentowej (57) 1. Nowy chiralny spirolakton karenowy o nazwie (3R)-(-)-spiro[norkar-4-en-3,5'-tetrahydrofuran]-2'-on i wzorze 1 przedstawionym na rysunku.
PL 197 216 B1
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest nowy chiralny spirolakton karenowy i sposób jego wytwarzania.
Związek ten ma ciekawe właściwości zapachowe.
Nowy chiralny spirolakton karenowy o nazwie (3R)-(-)-spiro[norkar-4-en-3,5'-tetrahydrofuran]-2'-on, o wzorze 1 przedstawionym na rysunku, ma określoną, jednoznaczną budowę przestrzenną.
Sposób wytwarzania nowego (3R)-(-)-spiro[norkar-4-en-3,5'-tetrahydrofuran]-2'-onu, o wzorze 1 przedstawionym na rysunku polega na reakcji dehydrohalogenacji (3R,4R)-(-)-4-bromo-spiro[norkar-4-en-3,5'-tetrahydrofuran]-2'-onu lub (3R,4R)-(-)-4-jodo-spiro[norkar-4-en-3,5'-tetrahydrofuran]-2'-onu z 1,8-diazabicy-klo[5.4.1]undec-7-enem w rozpuszczalniku takim jak toluen lub eter dietylowy w temperaturze jego wrzenia.
Zgodnie ze sposobem reakcję halogenolaktonu z 1,8-diazabicy-klo[5.4.1]undec-7-enem, prowadzi się przez co najmniej 18 godz. w atmosferze azotu, a po ostygnięciu i usunięciu z mieszaniny poreakcyjnej nadmiaru 1,8-diazabicy-klo[5.4.1]undec-7-enu, poprzez przemycie mieszaniny poreakcyjnej 1,0 M HCl, produkt ekstrahuje się eterem dietylowym, alkalizuje nasyconym roztworem NaHCO3 i przemywa H2O do odczynu obojętnego. Następnie, po osuszeniu ekstraktu bezwodnym MgSO4 i odparowaniu rozpuszczalnika na wyparce rotacyjnej surowy (3R)-(-)-spiro[norkar-4-en-3,5'-tetrahydrofuran]-2'-on oczyszcza się chromatograficznie przy użyciu techniki flash lub vacuum na silikażelu stosując mieszaninę eluującą, korzystnie w postaci: heksan/izopropanol/aceton/octan etylu w proporcji 60:3:1:1.
Nowy związek chemiczny jest diastereoizomerycznym spirolaktonem karenowym posiadającym charakterystyczny i rzadki zapach opisany jako świeży, rabarbarowy z nutą śmietankowo-kokosową. Nowy związek jest przydatny w przemyśle perfumeryjnym i spożywczym.
Sposób według wynalazku jest przedstawiony w przykładach wykonania:
P r z y k ł a d I
0,48 g, tj. 1,76 mmola (3R ,4R)-(-)-4-bromo-spiro[norkaran-3,5'-tetrahydrofuran]-2'-onu rozpuszcza się w 10 ml absolutnego toluenu, a następnie dodaje się 0,46 g (0,45 ml), tj. 3,0 mmole 1,8-diazabicyklo[5.4.1]undec-7-enu. Mieszaninę reakcyjną ogrzewa się w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika przez 18 h w atmosferze azotu. Po zakończeniu reakcji co stwierdza się prowadząc kontrolę metodą chromatografii cienkowarstwowej (TLC) usuwa się z mieszaniny poreakcyjnej nadmiar 1,8-diazabicyklo[5.4.1]undec-7-enu, poprzez przemycie całości 1.0 M HCl. Produkt ekstrahuje się eterem dietylowym, alkalizuje nasyconym roztworem NaHCO3 i przemywa H2O do odczynu obojętnego. Następnie po osuszeniu ekstraktu bezwodnym MgSO4 odparowuję się rozpuszczalnik na wyparce rotacyjnej. W ten sposób uzyskaną surową mieszaninę poreakcyjną oczyszcza się metodą chromatografii kolumnowej stosując eluent heksan/izopropanol/aceton/octan etylu w proporcji 60:3:1:1. Otrzymuje się 0,25 g, tj. 1,30 mmola czystego krystalicznego produktu, co stanowi 74% wydajności teoretycznej.
P r z y k ł a d II
0,37 g, tj. 1,16 mmola (3R,4R)-(-)-4-jodo-spiro[norkaran-3,5'-tetrahydrofuran]-2'-onu rozpuszcza się w 15 ml absolutnego eteru dietylowego i dodaje się 0,36 (0,35 ml), tj. 2,30 mmola 1,8-diazabicyklo[5.4.1]undec-7-enu. Następnie mieszaninę reakcyjną ogrzewa się w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika do całkowitego przereagowania substratu prowadząc stałą kontrolę metodą chromatografii cienkowarstwowej (TLC). Po zakończeniu reakcji całość rozcieńcza się 15 ml eteru dietylowego i przemywa 1M roztworem kwasu solnego w celu usunięcia nadmiaru 1,8-diazabicyklo-[5.4.1]-undec-7-enu. Fazę eterową suszy się bezwodnym siarczanem magnezu, a następnie rozpuszczalnik usuwa się na wyparce rotacyjnej. Otrzymuje się 0,23 g oleistego surowego produktu, który oczyszcza się stosując metodę chromatografii kolumnowej. Uzyskuje się 0,15 g, tj. 0,78 mmola krystalicznego związku, co stanowi 67% wydajności teoretycznej.
Krystaliczny produkt otrzymany według przykładu I i II posiada następujące właściwości fizyczne i spektralne:
temperatura topnienie 51-56oC,[o,]d26= -200,38° (c=1,32, CHCl3);
IR (KBr, cm 1): 3030w, 2940s, 2867m, 1763s, 1461w, 1373 w, 1183s, 909m; 1H NMR (CDCl3, δ): 0,95 (dwa m, 2H przy C-1 i C-6), 0,96 i 1,05 (dwa s, 6H przy C-8 i C-9), 1,70 (dd, J=11,0 i 4,8 Hz, 1H pseudoaxialny przy C-2), 1,92-2,08 (dwa m, 2H, pseudoaquatorialny przy C-2 i jeden przy C-4'), 2,24 (ddd, J=13,0, 8,6 i 4,8 Hz, 1H przy C-4'), 2,52 (m, 2H przy C-3'), 5,67 (dm, J=9,8 Hz, 1H przy C-5), 5,79 (d, J=9,8 Hz, 1H przy C-4);
PL 197 216 B1 13C NMR (CDCis, δ): 14,96 (q, C-9 lub C-8); 19,54 (d, C-1), 22,36 (d, C-2), 26,68 (s, C-7), 27,59 (q, C-9 lub C-8), 28,65 (t, C-2), 31,24 (t, C-4'), 34,44 (t, C-3'), 84,86 (s, C-3), 127,61 (d, C-5), 133,80 (d, C-4), 176,92 (s, C-2').
Claims (3)
1. Nowy chiralny spirolakton karenowy o nazwie (3R)-(-)-spiro[norkar-4-en-3,5'-tetrahydrofuran]-2'-on i wzorze 1 przedstawionym na rysunku.
2. Sposób wytwarzania nowego spirolaktonu karenowego o nazwie (3R)-(-)-spiro[norkar-4-en-3,5'-tetrahydrofuran]-2'-on i wzorze 1 przedstawionym na rysunku, znamienny tym, że polega na reakcji dehydrohalogenacji (3R ,4R)-(-)-4-bromo-spiro[norkar-4-en-3,5'-tetrahydrofuran]-2'-onu lub (3R,4R)-(-)-4-jodo-spiro[norkar-4-en-3,5'-tetrahydrofuran]-2'-onu, z 1,8-diazabicyklo[5.4.1]-undec-7-enem w rozpuszczalniku takim jak toluen lub eter dietylowy w temperaturze jego wrzenia.
3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że reakcję halogenolaktonu z 1,8-diazabicyklo[5.4.1]-undec-7-enem prowadzi się co najmniej 18 godz. w atmosferze azotu, a po ostygnięciu i usunięciu z mieszaniny poreakcyjnej nadmiaru 1,8-diazabicyklo[5.4.1]-undec-7-enu, poprzez przemycie mieszaniny poreakcyjnej 1,0 M HCl, produkt ekstrahuje się eterem dietylowym, alkalizuje nasyconym roztworem NaHCO3 i przemywa H2O do odczynu obojętnego. Następnie, po osuszeniu ekstraktu MgSO4 i odparowaniu rozpuszczalnika, surowy (3R)-(-)-spiro[norkar-4-en-3,5'-tetrahydrofuran}-2'-on oczyszcza się metodą chromatografii kolumnowej, stosując technikę flash lub vacuum na silikażelu przy użyciu mieszaniny eluującej, korzystnie: heksan/izopropanol/aceton/octan etylu w stosunku 60:3:1:1.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL354224A PL197216B1 (pl) | 2002-06-03 | 2002-06-03 | Nowy chiralny spirolakton karenowy i sposób jego wytwarzania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL354224A PL197216B1 (pl) | 2002-06-03 | 2002-06-03 | Nowy chiralny spirolakton karenowy i sposób jego wytwarzania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL354224A1 PL354224A1 (pl) | 2003-12-15 |
| PL197216B1 true PL197216B1 (pl) | 2008-03-31 |
Family
ID=30768494
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL354224A PL197216B1 (pl) | 2002-06-03 | 2002-06-03 | Nowy chiralny spirolakton karenowy i sposób jego wytwarzania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL197216B1 (pl) |
-
2002
- 2002-06-03 PL PL354224A patent/PL197216B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL354224A1 (pl) | 2003-12-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6272888B2 (ja) | 胆汁酸誘導体を調製するためのプロセス | |
| JP2013522327A (ja) | ラパチニブの調製プロセス及び中間体 | |
| EP2145882A1 (en) | Process for obtaining olopatadine and intermediates | |
| CN111448192A (zh) | 用于制备驱蠕虫的4-氨基-喹啉-3-甲酰胺衍生物的方法 | |
| JP6733449B2 (ja) | ベルベリン型アルカロイドの製造方法 | |
| JP2017518259A (ja) | アピキサバンの合成の重要な中間体及び不純物：アピキサバングリコールエステル | |
| JP4971169B2 (ja) | １０−デアセチル−ｎ−デベンゾイルパクリタキセルの製造のための半合成方法 | |
| Benedeković et al. | Divergent total synthesis of crassalactones B and C and evaluation of their antiproliferative activity | |
| CN103936759A (zh) | （3aS,6aR）-1,3-二苄基-四氢-4H-噻吩并[3,4-d]咪唑-2,4-（1H）-二酮的简便制备方法 | |
| WO2014154908A1 (en) | Selective alkylation of cyclopentyl alcohols | |
| Yang et al. | Synthesis and Antitumor Activity Evaluation of γ‐Monofluorinated and γ, γ‐Difluorinated Goniothalamin Analogues | |
| ES2222702T3 (es) | Procedimiento para la produccion de derivados de purina. | |
| KR20080027368A (ko) | 네비볼롤의 제조방법 | |
| PL197215B1 (pl) | Nowy chiralny bromospirolakton karanu i sposób jego wytwarzania | |
| JP2002332282A (ja) | 光学活性なフラバノン及びクロマノン類の製造法 | |
| JP2005075734A (ja) | 光学活性ホモクエン酸の製法 | |
| EP2049558B8 (en) | Naphthalene 2-carboxylate derivative useful for synthesizing gemcitabine and a method for preparing the same | |
| Gallos et al. | Concise synthesis of 6‐sulfonylated 3, 4‐dihydro‐2h‐thiopyrans and 7‐sulfonylated 3, 4, 5, 6‐tetrahydrothiepines from lactols | |
| Zhang et al. | Design and synthesis of novel vitamin D–coumarin hybrids using microwave irradiation | |
| AU2006325622B2 (en) | A manufacturing process of 2',2'-difluoronucleoside and intermediate | |
| CN107089986B (zh) | 含二氟甲基基团的3,3′-螺环氧化吲哚及其制备方法和应用 | |
| PL197214B1 (pl) | Nowy chiralny jodospirolakton karanu i sposób jego wytwarzania | |
| PL195308B1 (pl) | Nowy chiralny 2'R-hydroksyaminoeteroksymu karanonu i sposób jego wytwarzania | |
| CN109867707B (zh) | 从含有三磷酸腺苷的溶液中提取三磷酸腺苷的方法 | |
| Yazawa et al. | Substituent Effects on the Electron Transfer-Initiated Photochemical Transformation of 1, 2, 4-Triazole-Substituted α-Dehydroarylalaninamides into 2 (1 H)-Quinolinone Derivatives |