PL197314B1

PL197314B1 - Podstawione 3-fenylo-5-alkoksy-1,3,4-oksadiazol-2-ony, sposób ich wytwarzania oraz ich zastosowanie

Info

Publication number: PL197314B1
Application number: PL353214A
Authority: PL
Inventors: Stefan Petry; Karl Schoenafinger; Guenter Mueller; Karl-Heinz Baringhaus
Original assignee: Sanofi Aventis Deutschland
Priority date: 1999-09-04
Filing date: 2000-08-22
Publication date: 2008-03-31
Also published as: CN1371369A; HUP0202988A3; AR032430A1; MXPA02001834A; CA2383731A1; SK285924B6; EP1214302B1; SK3012002A3; AU781330B2; IL148275A0; HK1048318A1; JP2003508522A; US6596742B1; CZ2002772A3; PL353214A1; NO20021007L; NZ517551A; ES2204685T3; ATE253059T1; HK1048318B

Abstract

1. Podstawione 3-fenylo-5-alkoksy-1,3,4-oksadiazol-2-ony o ogólnym wzorze 1 w którym R 1 oznacza grup e metylow a, etylow a, butylow a, izopropylow a albo benzylow a, R 2 oznacza atom wodoru, grup e trifluorometoksylow a, 3,3,5,5-tetrametylocykloheksyloksylow a, benzyloksylow a, fenoksylow a, fenylow a, a R 3 oznacza atom wodoru, grup e trifluorometoksylow a, 3,3,5,5-tetrametylocykloheksyloksylow a, fenoksylow a, cykloheksylow a, fenylow a, morfolinosulfonylo- w a, i 3,3,5-trimetylocykloheksyloaminosulfonylow a, z tym, ze R 2 i R 3 nie oznaczaj a równocze snie ato- mu wodoru oraz ich fizjologicznie dopuszczalne sole. PL PL PL PL

Description

(12) OPIS PATENTOWY (21) Numer zgłoszenia: 353214 (22) Data zgłoszenia: 22.08.2000 (86) Data i numer zgłoszenia międzynarodowego:

22.08.2000, PCT/EP00/08150 (87) Data i numer publikacji zgłoszenia międzynarodowego:

15.03.2001, WO01/17981 PCT Gazette nr 11/01 (51) Int.Cl.

C07D 271/113 (2006.01) C07D 413/12 (2006.01) A61K 31/4245 (2006.01) A61P 3/10 (2006.01)

Podstawione 3-fenylo-5-alkoksy-1,3,4-oksadiazol-2-ony, sposób ich wytwarzania oraz ich zastosowanie

(30) Pierwszeństwo:	(73) Uprawniony z patentu: SANOFI-AVENTIS DEUTSCHLAND GmbH, Frankfurt,DE
04.09.1999,DE,19942354.7 (43) Zgłoszenie ogłoszono:	(72) Twórca(y) wynalazku: Stefan Petry,Frankfurt,DE
03.11.2003 BUP 22/03	Karl Schoenafinger,Alzenau,DE
(45) O udzieleniu patentu ogłoszono: 31.03.2008 WUP 03/08	Guenter Mueller,Sulzbach,DE Karl-Heinz Baringhaus,Wolfersheim,DE (74) Pełnomocnik: Gugała Barbara, PATPOL Sp. z o.o.

(57) 1 , Podstawione3-fenylo-5-alkoksy1l,3,4-ossadiazol-2-ony o ogólnym wzorze 1

w którym r1 oznacza grupę metylową, etylową, butylową, izopropylową albo benzylową,

R- oznacza atom wodoru, grupę tri-luorometoksylową, 3,3,5,5-tetrametylocykloheksyloksylową, benzyloksylową, -enoksylową, fenylową, a Ri oznacza atom wodoru, grupę tri-luorometoksylową, 3,3,5,5-tetrametylocykloheksyloksylową, -enoksylową, cykloheksylową, fenylową, mor-olinosul-onylową, i 3,3,5-trimetylocykloheksyloaminosul-onylową, z tym, że R- i Ri nie oznaczają równocześnie atomu wodoru oraz ich -izjologicznie dopuszczalne sole.

PL 197 314 B1

Opis wynalazku

Przedmiotem wynalazku są podstawione 3-fenylo-5-alkoksy-1,3,4-oksadiazol-2-ony, o działaniu hamującym wobec wrażliwej na hormony lipazy, HSL, sposób ich wytwarzania oraz ich zastosowanie.

Określone 5-alkoksy-1,3,4-oksadiazol-2-ony z ortopodstawionym pierścieniem fenylowym jako podstawnikiem albo z dokondensowanymi pierścieniami pięcio- lub sześcioczłonowymi wykazują działanie przeciwko pasożytom jelitowym (DE-A 2604110) i działanie owadobójcze (DE-A 2603877, EP-B 0048040, EP-B 0067471).

Określone 5-fenoksy-1,3,4-oksadiazol-2-ony z ortopodstawionym pierścieniem fenylowym jako podstawnikiem wykazują działanie endopasożytobójcze (EP-A 0419918).

Celem wynalazku było znalezienie związków wykazujących działanie hamujące wobec lipazy wrażliwej na hormony, HSL.

Cel ten spełniają podstawione 3-fenylo-5-alkoksy-1,3,4 oksadiazol-2-ony o ogólnym wzorze 1.

w którym

R¹ oznacza grupę metylową, etylową, butylową, izopropylową albo benzylową,

R² oznacza atom wodoru, grupę trifluorometoksylową, 3,3,5,5-tetrametylocykloheksyloksylową, benzyloksylową, fenoksylową, fenylową, a R³ oznacza atom wodoru, grupę trifluorometoksylową, 3,3,5,5-tetrametylocykloheksyloksylową, fenoksylową, cykloheksylową, fenylową, morfolinosulfonylową, i 3,3,5-trimetylocykloheksyloaminosulfonylową, z tym, że r2 i r3 nie oznaczają równocześnie atomu wodoru oraz ich fizjologicznie dopuszczalne sole.

Korzystne są podstawione 3-fenylo-5-alkoksy-1,3,4-oksadiazol-2-ony o wzorze 1, w którym jeden z podstawników r2 albo r3 oznacza atom wodoru.

Korzystne są ponadto zwłaszcza podstawione 3-fenylo-5-alkoksy-1,3,4-oksadiazol-2-ony o wzorze 1, w którym

R1 oznacza grupę metylową, etylową, butylową, izopropylową albo benzylową, r2 oznacza atom wodoru, grupę trifluorometoksylową, 3,3,5,5-tetrametylocykloheksyloksylową, benzyloksylową albo fenoksylową, a r3 oznacza atom wodoru, grupę trifluorometoksylową, 3,3,5,5-tetrametylocykloheksyloksylową, fenoksylową, cykloheksylową, fenylową, morfolinosulfonylową albo 3,3,5-trimetylocykloheksyloaminosulfonylową.

Związki według wynalazku o ogólnym wzorze 1 wykazują nieoczekiwane działanie hamujące wobec lipazy wrażliwej na hormony, HSL, alosterycznego enzymu w komórkach tłuszczowych, który jest hamowany przez insulinę i jest odpowiedzialny za odbudowę tłuszczów w komórkach tłuszczowych i w związku z tym za przeprowadzanie składników tłuszczów do krwiobiegu. Hamowanie tego enzymu odpowiada więc działaniu związków według wynalazku podobnemu do insuliny, które to działanie prowadzi ostatecznie do obniżenia poziomu wolnych kwasów tłuszczowych we krwi i poziomu cukru we krwi.

Związki te można również stosować w przypadku zaburzeń przemiany materii, jak na przykład w przypadku cukrzycy nie insulinozależnej, w przypadku zespołu cukrzycowego i w przypadku bezpośredniego uszkodzenia trzustki.

W związku z powyższymi własnościami związków o wzorze 1, przedmiotem wynalazku jest również zastosowanie tych związków jako środków leczniczych, inhibitujących lipazy oraz jako środków leczniczych do leczenia zwłaszcza zaburzeń przemiany materii, zwłaszcza cukrzycy nie insulinozależnej, zespołu cukrzycowego i uszkodzeń trzustki.

Sposób wytwarzania związków według wynalazku o ogólnym wzorze 1 można prowadzić według znanych metod różnymi drogami.

PL 197 314 B1

Sposobem według wynalazku podstawione 3-fenylo-5-alkoksy-1,3,4-oksadiazol-2-ony o ogólnym wzorze 1 wytwarza się przez reakcję hydrazyny o ogólnym wzorze 2 z estrami kwasu chloromrówkowego o wzorze 3, po czym otrzymane związki o wzorze 4 za pomocą fosgenu, karbonylodiimidazolu lub difosgenu poddaje się acylowaniu i cyklizacji do związków o wzorze 1, przy czym we wzorze 1,2, 3, 4 i 5 R¹, R² i R³ mają znaczenie wyżej podane.

Ponieważ w reakcjach tych na ogół uwalniają się kwasy, to dla przyspieszenia reakcji zaleca się dodawanie zasad, takich jak pirydyna, trietyloamina, roztwór wodorotlenku sodu albo węglany metali alkalicznych.

Reakcję można prowadzić w szerokim zakresie temperatury. Na ogół okazało się korzystne prowadzenie reakcji w temperaturze od 0°C do temperatury wrzenia stosowanego rozpuszczalnika.

Jako rozpuszczalniki można stosować na przykład chlorek metylenu, THF, DMF, toluen, octan etylu, n-heptan, dioksan, eter dietylowy.

Hydrazyny o wzorze 2 są dostępne w handlu albo można je wytwarzać według znanych metod, np. drogą dwuazowania odpowiednich anilin z następną redukcją

albo drogą nukleofilowego podstawiania odpowiednio podstawionych pochodnych fenylowych o wzorze 6 (X = F, Cl, Br, I, OSO2CF3) za pomocą wodzianu hydrazyny. Takimi odpowiednimi pochodnymi fenylowymi mogą być chlorowcobenzeny podstawione grupą nitrową, korzystnie fluoroi chloronitrobenzeny, z których drogą syntezy na odpowiednim etapie za pomocą redukcji i reakcji ze środkami acylującymi lub alkilującymi, takimi jak na przykład chlorki kwasowe, bezwodniki, izocyjaniany, estry kwasu chloromrówkowego, chlorki kwasu sulfonowego albo halogenki alkilowe i aryloalkilowe, można otrzymywać związki według wynalazku.

Działanie związków według wynalazku o wzorze 1 zbadano na podstawie następującego testu enzymowego.

Otrzymywanie enzymu

Otrzymywanie częściowo oczyszczonej HSL

Izolowane komórki tłuszczowe szczura uzyskuje się z tkanki tłuszczowej najądrza z nietraktowanych samców szczura (Wistar, 220-250 g) przez traktowanie kolagenazą według opublikowanych sposobów (np. S. Nilsson i inni, Anal. Biochem. 158, 1986, 399-407, Fredrikson i inni, J. Biol. Chem. 256, 1981, 6311-6320; H. Tomquist i inni, J. Biol. Chem. 251, 1976, 813-819). Komórki tłuszczowe z 10 szczurów przemywa się trzykrotnie drogą flotacji za pomocą każdorazowo 50 ml buforu homogenizacyjnego (25 ml Tris/HCI, pH 7,4, 0,25 M sacharozy, 1 mM EDTA, 1 mM DTT, 10 pg/ml leupeptyny, 10 pg/ml antypainy, 20 pg/ml pepstatyny) i na koniec roztwarza się w 10 ml buforu homogenizacyjnego. Komórki tłuszczowe homogenizuje się w homogenizatorze teflon-w-szkle (BraunMelsungen) w 10 skokach przy 1500 rpm i w temperaturze 15°C. Produkt homogenizacji odwirowuje się (probówki Sorvall SM24, 5000 rpm, 10 minut, 4°C). Warstwę spodnią znajdującą się pomiędzy górną warstwą tłuszczową a osadem usuwa się i wirowanie powtarza się. Uzyskaną warstwę spodnią ponownie odwirowuje się (probówki Sorvall SM24, 20000 rpm, 45 minut, 4°C). Warstwę spodnią usuwa się i dodaje się 1 g heparynosefarozy (Pharmacia-Biotech, CL-6B, 5-krotnie przemyta 25 mM Tris-HCl, pH 7,4, 150 mM NaCl). Po inkubacji w ciągu 60 minut w temperaturze 4°C (wstrząsanie

PL 197 314 B1 w odstępach 15-minutowych) mieszaninę odwirowuje się (probówki Sorvall SM24, 3000 rpm, 10 minut, 4°C). Warstwę górną przez dodanie lodowatego kwasu octowego doprowadza się do wartości pH 5,2 i w ciągu 30 minut poddaje się inkubacji w temperaturze 4°C. Osad oddziela się drogą wirowania (Sorvall SS34, 12000 rpm, 10 minut, 4°C) i zawiesza się w 2,5 ml 20 mM Tris/HCl, pH 7,0, 1 mM EDTA, 65 mM NaCI, 13% sacharozy, 1 mM DTT, 10 pg/ml leupeptyny/pepstatyny/antypainy. Zawiesinę poddaje się dializie przez noc w temperaturze 4°C wobec 25 mM Tris/HCl, pH 7,4, 50% gliceryny, 1 mM DTT, 10 pg/ml leupeptyny, pepstatyny, antypainy, po czym nanosi się na kolumnę z hydroksyapatytem (0,1 g na 1 ml zawiesiny, zrównoważona za pomocą 10 mM fosforanu potasu, pH 7,0, 30% gliceryny, 1 mM DTT). Kolumnę przemywa się za pomocą 4 objętości buforu równoważącego przy szybkości przepływu 20-30 ml/godzinę. HSL eluuje się jedną objętością buforu równoważącego zawierającego 0,5 M fosforanu potasu, po czym poddaje się dializie (patrz wyżej), zatęża się 5- do 10-krotnie drogą ultrafiltracji (filtr Amicon Diaflo PM 10) w temperaturze 4°C. Częściowo oczyszczoną HSL można przechowywać w ciągu 4-6 tygodni w temperaturze -70°C.

Testowanie

Substrat otrzymuje się w ten sposób, że miesza się 25-50 pCi [³H]-trioleilogliceryny (w toluenie), 6,8 pmoli nieznaczonej trioleilogliceryny i 0,6 mg fosfolipidów (fosfatydylocholina/fosfatydyloinozytol 3:1 waga/objętość), suszy się w atmosferze N2, po czym roztwarza się w 2 ml 0,1 M Kp (pH 7,0) drogą traktowania ultradźwiękami (Branson 250, mikrowierzchołek, nastawienie 1-2, 2x1 minuta z 1-minutowym odstępem). Po dodaniu 1 ml Kp, i po ponownym traktowaniu ultradźwiękami (4 x 30 sekund na lodzie w odstępach 30-sekundowych) dodaje się 1 ml 20% BSA (w Kpi) (końcowe stężenie trioleilogliceryny 1:7 mM). Do reakcji wprowadza się pipetą 100 pl roztworu substratu do 100 pl roztworu HSL (HSL przygotowuje się jak wyżej, rozcieńcza się w 20 mM Kpi, pH 7,0, 1 mM EDTA, 1 mM DTT, 0,02% BSA, 20 pg/ml pepstatyny, 10 pg/ml leupeptyny) i poddaje się inkubacji w ciągu 30 minut w temperaturze 37°C. Po dodaniu 3,25 ml metanolu/chloroformu/heptanu (10:9:7) i 1,05 ml 0,1 M K2CO3, 0,1 M kwasu borowego (pH 10,5) miesza się dobrze i na koniec odwirowuje (800 x g, 20 minut). Po rozdzieleniu faz usuwa się 1 równoważnik fazy górnej (1 ml) i oznacza radioaktywność za pomocą scyntylacji cieczowej.

Ocena wyników

Substancje poddaje się zazwyczaj badaniu w czterech niezależnych próbach. Hamowanie aktywności enzymatycznej HSL przez testowaną substancję określa się przez porównanie z nie-hamowaną reakcją kontrolną. Obliczenie wartości IC₅₀ prowadzi się przy użyciu krzywej hamowania z co najmniej 10 stężeniami testowanej substancji. Do analizy danych stosuje się pakiet programowy Graphit, Elsevier-Biosoft.

W teście tym związki wykazują następujące działanie.

Związek z przykładu nr	IC₅0 (pM)
8	15
10	6
11	10
12	10
13	10
14	50
15	2
16	2
17	2
18	<1
19	5
33	4
34	3
35	3
36	2
37	3
38	<1
39	60

PL 197 314 B1

Następujące przykłady wyjaśniają sposób wytwarzania związków według wynalazku, nie ograniczając zakresu wynalazku.

P r z y k ł a d 1. Morfolid kwasu 4-fluoro-benzenosulfonowego (produkt pośredni)

Do chłodzonego lodem roztworu 19,5 g chlorku kwasu 4-fluoro-benzenosulfonowego w 100 ml toluenu wkrapla się 20 g morfoliny i mieszaninę ogrzewa się w ciągu 1 godziny do wrzenia w warunkach powrotu skroplin. Po ochłodzeniu mieszaninę zatęża się w próżni, miesza się z wodą, osad odsysa się, przemywa się wodą i przekrystalizowuje się z izopropanolu. Otrzymuje się 16,9 g produktu o temperaturze topnienia 140°C.

P r z y k ł a d 2. Morfolid kwasu 4-hydrazynobenzenosulfonowego (produkt pośredni) g morfolidu kwasu 4-fluoro-benzenosulfonowego rozpuszcza się w 15 ml N-metylopirolidonu, dodaje się 2,5 g wodzianu hydrazyny i ogrzewa się w ciągu 1 godziny do temperatury 100°C. Po ochłodzeniu do temperatury pokojowej dodaje się 75 ml wody i miesza się w temperaturze pokojowej. Po upływie 2 godzin osad odsysa się i przekrystalizowuje się z izopropanolu. Otrzymuje się 3,2 g produktu o temperaturze topnienia 164°C.

Analogicznie otrzymuje się związek z następującego przykładu.

P r z y k ł a d 3. (3,3,5-Trimetylo-cykloheksylo)-amid kwasu 4-hydrazyno-benzenosulfonowego (produkt pośredni) Temperatura topnienia: 129°C.

P r z y k ł a d 4. 4-(3,3,5,5-Tetrametylocykloheksyloksy)-nitrobenzen (produkt pośredni)

Do roztworu 7,8 g 3,3,5,5-tetrametylocykloheksanolu w 50 ml dimetyloformamidu dodaje się 1,3 g wodorku sodu i mieszaninę miesza się w ciągu 30 minut w temperaturze 40-50°C. Następnie porcjami dodaje się łącznie 7,0 g 4-fluoronitrobenzenu, po czym mieszaninę ogrzewa się w ciągu 3 godzin do temperatury 100°C i chłodzi się do temperatury pokojowej. Po dodaniu 250 ml wody z lodem mieszaninę miesza się i utworzony osad odsysa się i suszy w próżni. Otrzymuje się 8,6 g produktu o temperaturze topnienia 70°C.

P r z y k ł a d 5. 4-(3,3,5,5-Tetrametylocykloheksyloksy)-anilina (produkt pośredni)

8,3 g 4-(3,3,5,5-tetrametylocykloheksyloksy)-nitrobenzenu w 500 ml metanolu w obecności 400 mg tlenku platyny uwodornia się pod normalnym ciśnieniem aż do zakończenia pobierania wodoru. Po odsączeniu katalizatora roztwór odwirowuje się, a pozostałość stanowiącą stopniowo zestalający się brązowawy olej stosuje się w następnych reakcjach bez dalszego oczyszczania. Otrzymuje się 7,3 g produktu.

P r z y k ł a d 6. Chlorowodorek 4-(3,3,5,5-tetrametylocykloheksyloksy)-fenylohydrazyny (produkt pośredni)

Do ochłodzonej do temperatury -10°C mieszaniny składającej się z 3,7 g 4-(3,3,5,5-tetrametylocykloheksyloksy)-aniliny, 7,5 ml wody i 15,5 ml stężonego HCl wkrapla się, mieszając, roztwór 1,13 g azotynu sodu w 7,5 ml wody i mieszaninę miesza się dalej w temperaturze -10°C w ciągu 45 minut i następnie do zawiesiny wkrapla się 9,3 g dihydratu dichlorku cyny w 7 ml stężonego HCl. Osad odsysa się, przemywa się wodą, w atmosferze azotu miesza się z 200 ml wody i rozkłada się za pomocą 100 ml 30% roztworu wodorotlenku sodu w temperaturze 10-15°C. Utworzony ponownie osad odsysa się, przemywa się wodą, roztwarza się w 200 ml eteru i suszy się nad siarczanem sodu. Następnie produkt wytrąca się za pomocą eterowego roztworu HCl, odsysa się i suszy w próżni. Otrzymuje się 2,1 g produktu o temperaturze topnienia 171°C.

P r z y k ł a d 7. Ester etylowy kwasu N'-(4-morfolinosulfonylo-fenylo)-hydrazynomrówkowego produkt pośredni)

Do mieszaniny składającej się z 0,275 g morfolidu kwasu 4-hydrazyno-benzenosulfonowego, 5 ml chlorku metylenu i 1 ml pirydyny wkrapla się ostrożnie, chłodząc lodem, 114 mg estru etylowego kwasu chloromrówkowego i następnie miesza się, powoli ogrzewając do temperatury pokojowej. Następnie rozcieńcza się 10 ml wody, po czym produkt wytrząsa się z octanem etylu, fazę w octanie etylu kilkakrotnie przemywa się wodą, suszy się nad siarczanem sodu i zatęża się. Tak otrzymany oleisty surowy produkt poddaje się następnej reakcji bez dalszego oczyszczania. Otrzymuje się 0,25 g produktu.

P r z y k ł a d 8. 3-(4-Morfolinosulfonylo-fenylo)-5-etoksy-1,3,4-oksadiazol-2-on

Olej z przykładu 3 roztwarza się w 5 ml chlorku metylenu i mieszając oraz chłodząc lodem traktuje się 1 ml 20% toluenowego roztworu fosgenu. Mieszaninę tę utrzymuje się przez noc w temperaturze pokojowej, rozcieńcza się dalej 10 ml chlorku metylenu, po czym przemywa się 3-krotnie wodą. Po wysuszeniu nad siarczanem sodu mieszaninę zatęża się w próżni i produkt oczyszcza się drogą chromatografii kolumnowej (żel krzemionkowy, rozpuszczalnik: metanol:chlorek metylenu = 2:98). Otrzymuje się 130 mg produktu o temperaturze topnienia 195°C.

PL 197 314 B1

Związki z następujących przykładów otrzymuje się analogicznie do przykładu 4.

P r z y k ł a d 9. 3-(4-Morfolinosulfonylo-fenylo)-5-metoksy-1,3,4-oksadiazol-2-on

Temperatura topnienia 164°C.

P r z y k ł a d 10. 3-(4-Trifluorometoksy-fenylo)-5-metoksy-1,3,4-oksadiazol-2-on

Temperatura topnienia 52°C.

P r z y k ł a d 11. 3-(4-Trifluorometoksy-fenylo)-5-etoksy-1,3,4-oksadiazol-2-on

Temperatura topnienia 63°C.

P r z y k ł a d 12. 3-(4-Trifluorometoksy-fenylo)-5-izopropoksy-1,3,4-oksadiazol-2-on Temperatura topnienia: olej.

P r z y k ł a d 13. 3-(4-Trifluorometoksy-fenylo)-5-butoksy-1,3,4-oksadiazol-2-on

Temperatura topnienia: olej.

P r z y k ł a d 14. 3-(4-Trifluorometoksy-fenylo)-5-benzyloksy-1,3,4-oksadiazol-2-on Temperatura topnienia: olej.

P r z y k ł a d 15. 3-(4-(3,3,5-Trimetylocykloheksylo-amino-sulfonylo)-fenylo)-5-metoksy-1,3,4oksadiazol-2-on

Temperatura topnienia: 164°C.

P r z y k ł a d 16. 3-(4-(3,3,5,5-Tetrametylocykloheksyloksy)-fenylo)-5-etoksy-1,3,4-oksadiazol-2-on Temperatura topnienia: 111°C.

P r z y k ł a d 17. 3-(3-Benzyloksy-fenylo)-5-metoksy-1,3,4-oksadiazol-2-on

Temperatura topnienia: olej.

P r z y k ł a d 18. 3-(3-Benzyloksy-fenylo)-5-etoksy-1,3,4-oksadiazol-2-on

Temperatura topnienia: 85°C.

P r z y k ł a d 19. 3-(3-Trifluorometoksy-fenylo)-5-etoksy-1,3,4-oksadiazol-2-on

Temperatura topnienia: olej.

P r z y k ł a d 20. 3-(4-(4-Chlorofenoksy)-fenylo)-5-metoksy-1,3,4-oksadiazol-2-on

Temperatura topnienia: 68°C.

P r z y k ł a d 21. 3-(3-Fenoksy-fenylo)-5-metoksy-1,3,4-oksadiazol-2-on

Temperatura topnienia: 89°C.

P r z y k ł a d 22. 3-(3-Fenoksy-fenylo)-5-etoksy-1,3,4-oksadiazol-2-on

Temperatura topnienia: 50°C.

P r z y k ł a d 23. 3-(3-Fenoksy-fenylo)-5-izopropoksy-1,3,4-oksadiazol-2-on

Temperatura topnienia: 58°C.

P r z y k ł a d 24. 3-(4-Fenoksy-fenylo)-5-metoksy-1,3,4-oksadiazol-2-on

Temperatura topnienia: 83°C.

P r z y k ł a d 25. 3-(4-Cykloheksylo-fenylo)-5-metoksy-1,3,4-oksadiazol-2-on

Temperatura topnienia: żywica.

P r z y k ł a d 26. 3-(3-(3,3,5,5-Tetrametylo-cykloheksyloksy)-fenylo)-5-metoksy-1,3,4-oksadiazol-2-on Temperatura topnienia: 68°C.

P r z y k ł a d 27. 3-(4-Fenylo-fenylo)-5-metoksy-1,3,4-oksadiazol-2-on

Temperatura topnienia: >260°C (rozkład).

P r z y k ł a d 28. 3-(3-(3-Metylofenoksy-metylo)-fenylo)-5-metoksy-1,3,4-oksadiazol-2-on Temperatura topnienia: 47°C.

P r z y k ł a d 29. 3-(3-Fenylo-fenylo)-5-metoksy-1,3,4-oksadiazol-2-on

Temperatura topnienia: 80°C.

PL 197 314 B1

Claims

Zastrzeżenia patentowe

1. Podstawione3-fenylo-5-alkoksy-1,3,4-oksadiazol-2-onyo ogólnym wzorze 1 w którym

R¹ doezcoz grupę mntylnwą, ntylnwą, butylnwą, io-pr-pyl-wą zlbn bneoylnwą,

R- -oezcoz ztnm w-S-ru, grupę trieludr-mnt-Sayl-wą, 3,3,5,5itntrzmntyldcySldhn0ayldSayldwą, bnyoyldSayldwą, eny-Sayl-wą, enyyl-wą, z R- -oezcoz zt-m w-S-ru, grupę trielu-r-mnt-0ayl-wą, 3,3,5,5itntrzmntyldcySldhnSayl-0ayl-wą, eny-Sayl-wą, cySl-hnSayl-wą, enyyl-wą, m-e-lie-aule-yyl-i wą, i 3,3,5itrimntyldcySldhnSayldzmiy-aule-yyl-wą, o tym, żn R- i R- yin -oyzcozją rówy-conśyin ztdmu w-S-ru -rzo ich eioj-l-óicoyin S-puaocozlyn a-ln.
2. Podstawione S-lenyyo-S-alkoksy-l ,3,4-oksadiazo--2-ony o wzo-ze 1 według zas^z. 1, w kSórych jnSny o p-SatzwyiSów R- zlb- R³ -oyzcoz zt-m w-S-ru.
3. Podstawione S-leny-o-S-alkoksy-l ^^-oksadiazod^-ony o wzo-ze 1 według zas^z. 1, w kSórym R -oyzcoz grupę mntyl-wą, ntyl-wą, butyl-wą, io-pr-pyl-wą zlb- bnyoyl-wą, R -oyzcoz zt-m w-S-ru, grupę trieludr-mnt-Sayl-wą, 3,3,5,5itntrzmntyldcySldhnSayl-Sayl-wą, bnyoyl-Sayl-wą zlbeny-Sayl-wą, z R- -oyzcoz zt-m w-S-ru, grupę trieludr-mnt-Sayl-wą, 3,3,5,5itntrzmntyl-cySldhnSayi l-Sayl-wą, eny-Sayl-wą, cySl-hnSayl-wą, enyyl-wą, m-e-liy-aule-yyl-wą zlb- 3,3,5itrimntyl-cySl-hni Sayl-zmiy-aule-yyldwą.
4. S|^(^^(^-> podsaawionych 3-1enylo-5-alkoksy-1 ^^-oksadiazol^-onów o wzorce 1

-Srnśl-yych w ozatro. 1 S- 3, znamienny tym, żn hySrzoyyy - -gólyym wo-ron - p-SSzjn aię rnzScji o natrzmi Swzau chldrdmrówS-wng- - wodron 3, p- coym -trcymzyn owiąoSi - wo-ron 4, oz p-m-cą e-agnyu, Szrb-yyl-SiimiSzo-lu zlb- Sie-agnyu p-SSzjn aię zcyl-wzyiu i cySliozcji Sd owiąoSów - wo-ron 1, proy coym R¹, R- i R- mzją oyzconyin p-Szyn w ozatro. 1 S- 3.
5. Oodstzwione 3^f^nyl(^^^5^,dl^^ok^'^^1,:3,,^^oS^^<^i^;eol^1^^ony - wz-rze 1 -Srnśl-ne w zzstrz. 1 - Soizłzyiu hzmującym w-bnc wrzżliwnj yz h-rm-yy lipzoy HSL S- ozat-a-wzyiz jzS- śr-SSi lncoyicon.
6. Zastosowanie podsaawionych 3-1enylo-5-alkoksy-1,3,4-oksadiazol--2-onów o wzorze 1 określ-yych w ozatro.1 S- wytwzrozyiz śr-SSów lncoyicoych S- lnconyiz owłzaocoz ozburonń pronmizyy mztnrii, owłzaocoz cuSroycy yin iyauliy-ozlnżynj, onap-łu cuSroyc-wng- i uaoS-Sonń trouatSi.