PL204959B1 - Zastosowanie ekstraktu z Cucurbita moschata i Carthamus tinctorius oraz zastosowania kompozycji zawierającej Cucurbita moschata, Carthamus tinctorius, Plantago asiatica i Lonicera japonica - Google Patents

Description

Opis wynalazku

Wynalazek dotyczy zastosowania ekstraktu z Cucurbita moschata i Carthamus tinctorius oraz co najmniej jednego ekstraktu wybranego spośród: Plantago asiatica i Lonicera japonica, w profilaktyce lub leczeniu alergii pyłkowej, alergicznego nieżytu nosa, atopowego zapalenia skóry, astmy lub pokrzywki. Wynalazek dotyczy także zastosowań kompozycji zawierającej nasiona Cucurbita moschata, Carthamus tinctorius, Plantago asiatica i Lonicera japonica.

Dziedzina techniki

Zgodnie z zastosowaniem według wynalazku wytwarzane są kompozycje do profilaktyki lub leczenia alergii pyłkowej, alergicznego nieżytu nosa, astmy lub pokrzywki, profilaktyczna zdrowa żywność lub żywność funkcjonalna, zawierająca jako składnik czynny dwa leki roślinne z nasion dyni i krokosza barwierskiego.

Stan techniki

W ostatnich latach obserwuje się wzrost liczby pacjentów cierpią cych na alergie wywoł ane pył kiem roślin, takich jak szydlica, Ambrosia artermisiifolia, Dactylis glomerata, Phleum pratense. Objawy alergii pyłkowej są obserwowane w szczególności w obrębie nosa oraz oczu i obejmują: alergiczne zapalenie spojówek i alergiczny nieżyt nosa (kichanie, zatkanie i wysięk), a wywołane są one przekaźnikami chemicznymi, takimi jak histamina i leukotrieny oraz różnymi enzymami uwalnianymi z komórek tucznych oraz bazofili po wniknięciu pyłku do organizmu.

Ponadto zaobserwowano wzrost występowania alergicznego nieżytu nosa (THE MERCK MANUAL wyd. 16, str. 326 do 327), atopowego zapalenia skóry (THE MERCK MANUAL wyd. 16, s. 2409 do 2410), astmy (THE MERCK MANUAL wyd. 16, s. 652), pokrzywki (THE MERCK MANUAL wyd. 16, s. 322 do 323), i tym podobnych chorób wywołanych nie tylko przez pyłki, ale również przez kurz, kleszcze i tym podobne alergeny.

Sposobem leczenia, stanowiącym leczenie profilaktyczne, jest podawanie czynników przeciwalergicznych bądź leczenie objawowe za pomocą nowej generacji czynników przeciwhistaminowych cechujących się zmniejszonym działaniem uspakajającym, leczenie środkami doustnymi, takimi jak różnego rodzaju antagoniści przekaźników chemicznych, czynnikami sterydowymi przynoszącymi natychmiastowy efekt oraz kroplami do nosa zawierającymi czynniki przeciwhistaminowe oraz terapia odczulająca, i tym podobne. Do chwili obecnej nie opracowano chińskich leków lub czynników przeciwalergicznych wywierających zadowalający skutek w leczeniu zapobiegawczym. Dodatkowo, czynniki przeciwhistaminowe i preparaty sterydowe stosowane do leczenia objawowego wywołują skutki uboczne, często będące źródłem problemów. W odniesieniu do terapii stwierdzono, że stopień zadowolenia pacjentów z obecnego statusu terapii jest bardzo niski. Z drugiej strony, terapia odczulają ca, doceniana w pewnym zakresie, zaczyna ujawniać swoje ograniczenia.

W odniesieniu do nasion Cucurbita moschata, Plantago asiatica i Lonicera japonica ujawniono, że po dodaniu do paszy jednego lub więcej z nich (w szczególności trzech) takich jak nasiona Cucurbita moschata, Plantago asiatica i Lonicera japonica, dochodzi do spadku zakażeń wywoływanych przez pasożyty, bakterie i wirusy, zwiększenia sił obronnych organizmów oraz poprawy jakości mięsa i jaj. W dalszej kolejności stwierdzono, że pasza, do której włączono leki roślinne (ang. crude drugs) otrzymane z Cucurbita moschata, Plantago asiatica, Lonicera japonica, i Carthamus tinctorius, powodują u niosek poprawę stanu zdrowia, wskaźnika przeżycia, jakości jaj oraz poprawę skutków przeciwdziałania leukocytozoonozie, poprawę skutków działania przeciwko chorobie Newcastle (rzekomy pomór drobiu) oraz działanie obniżające liczbę jelitowych Coccidium oraz Staphylococci w jelitach przepiórki (patrz przykładowo dokument patentowy 1).

Przedstawiono tam sposób wytwarzania induktora interferonu otrzymywanego z roślin z rodzaju Cucurbitaceae, takich jak dynia japońska (patrz przykładowo dokument patentowy 2). Przedstawiono tam aktywność przeciwwirusową oraz przeciwnowotworową induktorów interferonu wyekstrahowanych z Carthamus tinctorius (patrz przykładowo dokument patentowy 3). Dodatkowo, pokazano, że induktory interferonu mogą być wyekstrahowane z kwiatów Lonicera japonica, nasion Plantago asiatica, itd., oraz to, że są one skuteczne w zapobieganiu oraz leczeniu zakażeń wirusowych ludzi i zwierząt (patrz przykładowo dokument patentowy 4). Opisano również aktywator makrofagów, do którego włączono dwa leki roślinne z nasion Cucurbita moschata oraz z Carthamus tinctorius (patrz przykł adowo dokument patentowy 5). Opisano aktywator neutrofili, do którego włączono cztery rodzaje leków roślinnych: z nasion Cucurbita moschata, z Carthamus

PL 204 959 B1 tinctorius, z Plantago asiatica, z Carthamus tinctorius oraz Lonicera japonica (patrz przykładowo dokument patentowy 6).

W ż adnych ze wspomnianych dokumentów nie ma jednakż e pouczeń ani wskazówek dotyczą cych terapeutycznego lub profilaktycznego leczenia chorób człowieka poprzez połączenie leków roślinnych będących efektywnymi składnikami rozwiązania według wynalazku. Ujawniono natomiast działanie indukujące interferon, działanie aktywujące makrofagi, działanie aktywujące neutrofile lub działanie hamujące produkcję przeciwciał IgE przez leki roślinne:

[dokument patentowy 1] opis patentowy US nr 5,882,672

[dokument patentowy 2] opis patentowy US nr 4,421,746

[dokument patentowy 3] opis patentowy US nr 4,456,597

[dokument patentowy 4] opis patentowy US nr 4,469,685

[dokument patentowy 5] udostępniony do wglądu opis JP-A-11 - 116498

[dokument patentowy 6] udostępniony do wglądu opis JP-A-11-116498.

Opis wynalazku

Przedmiotem wynalazku jest zastosowanie ekstraktu z nasion Cucurbita moschata i ekstraktu z Carthamus tinctorius oraz co najmniej jednego ekstraktu wybranego spoś ród: Plantago asiatica i Lonicera japonica jako składnika czynnego do wytwarzania kompozycji do profilaktyki lub leczenia alergii pyłkowej, alergicznego nieżytu nosa, atopowego zapalenia skóry, astmy lub pokrzywki.

Korzystnie kompozycja jest do profilaktyki lub leczenia alergicznego nieżytu nosa, astmy lub pokrzywki.

Korzystnie jako składnik czynny stosowane są łącznie ekstrakty z nasion Cucurbita moschata, z Carthamus tinctorius, z Plantago asiatica oraz z Lonicera japonica.

Korzystnie kompozycja jest do profilaktyki lub leczenia alergii pyłkowej.

Korzystniej jako składnik czynny stosowane są łącznie ekstrakty z nasion Cucurbita moschata, z Carthamus tinctorius, z Plantago asiatica i z Lonicera japonica.

Korzystniej kompozycja przeznaczona jest do podawania człowiekowi.

Przedmiotem wynalazku jest ponadto zastosowanie kompozycji zawierającej nasiona Cucurbita moschata w zakresie od 30% do 50% wagowo i Carthamus tinctorius w zakresie od 10% do 30% wagowo, Plantago asiatica w zakresie od 5% do 30% wagowo i Lonicera japonica w zakresie od 5% do 30% wagowo, przy czym całkowita ilość Cucurbita moschata, Carthamus tinctorius, Plantago asiatica oraz Lonicera japonica wynosi 100% wagowo, do wytwarzania zdrowej żywności lub żywności funkcjonalnej do profilaktyki lub leczenia alergii pyłkowej, alergicznego nieżytu nosa, atopowego zapalenia skóry, astmy lub pokrzywki.

Korzystnie zdrowa żywność lub żywność funkcjonalna przeznaczona jest do profilaktyki, poprawy lub łagodzenia objawów alergii pyłkowej, alergicznego nieżytu nosa, atopowego zapalenia skóry, astmy lub pokrzywki.

Przedmiotem wynalazku jest także zastosowanie kompozycji zawierającej Cucurbita moschata w postaci nasion w zakresie od 30% do 50% wagowo i Carthamus tinctorius w zakresie od 10% do 30% wagowo, Plantago asiatica w zakresie od 5% do 30% wagowo i Lonicera japonica w zakresie od 5% do 30% wagowo, przy czym całkowita ilość Cucurbita moschata, Carthamus tinctorius, Plantago asiatica oraz Lonicera japonica wynosi 100% wagowo, do wytwarzania zdrowej żywności dla zwierząt lub żywności funkcjonalnej dla zwierząt do profilaktyki lub leczenia alergii pyłkowej, alergicznego nieżytu nosa, atopowego zapalenia skóry, astmy lub pokrzywki.

Twórcy niniejszego wynalazku przeprowadzili intensywne badania celem znalezienia praktycznego zastosowania leków roślinnych z nasion Cucurbita moschata, Plantago asiatica, Carthamus tinctorius, Lonicera japonica, i tym podobnych. W rezultacie, potwierdzono, że opisane tu połączenie leków roślinnych, a co najmniej połączenie nasion Cucurbita moschata i Plantago asiatica może w znaczącym stopniu zmniejszać objawy u pacjentów dotkniętych alergią pyłkową, alergicznym nież ytem nosa, atopowym zapaleniem skóry, astmą lub może zapobiegać tym chorobom w znaczącym stopniu. W dalszej kolejności, potwierdzono, że opisane tu połączenie leków roślinnych jest całkowicie

PL 204 959 B1 bezpieczne oraz nie powoduje żadnych skutków ubocznych, nawet w przypadku podawania połączonych leków roślinnych w sposób ciągły przez okres 6 lat. Stwierdzono również, że połączone leki roślinne są odpowiednie do stałego lub ciągłego podawania przez długi okres czasu nie tylko jako środek leczniczy, ale również jako środek profilaktyczny, zdrowa żywność lub żywność funkcjonalna.

Tym samym opisane tu połączenie leków roślinnych stanowi połączoną kompozycję dwóch rodzajów leków roślinnych z nasion Cucurbita moschata i z Carthamus tinctorius oraz co najmniej jednego leku roślinnego wybranego spośród Plantago asiatica i Lonicera japonica, i ewentualnie spośród Glycyrrhiza uralensis, Coix lachrymal-jobi var. ma-yuen, Zingiber officinale, Curcuma longa, Curcuma zedoaria i Artemisia argyi.

Zgodnie z wynalazkiem opisano kompozycję do profilaktyki lub leczenia alergii pyłkowej, alergicznego nieżytu nosa, atopowego zapalenia skóry, astmy lub pokrzywki, zawierającą dwa rodzaje leków roślinnych z nasion Cucurbita moschata i z Carthamus tinctorius oraz co najmniej jednego leku roślinnego wybranego spośród Plantago asiatica i Lonicera japonica, i ewentualnie spośród Glycyrrhiza uralensis, Coix lachrymal-jobi var. ma-yuen, Zingiber officinale, Curcuma longa, Curcuma zedoaria i Artemisia argyi.

Powyższa kompozycja może być stosowana do leczenia lub profilaktyki alergicznego nieżytu nosa, astmy lub pokrzywki.

Kompozycja ta dogodnie zawiera jako substancję czynną cztery rodzaje leków roślinnych z nasion Cucurbita moschata, z Carthamus tinctorius, z Plantago asiatica i z Lonicera japonica.

Zgodnie z wynalazkiem opisano także kompozycję do profilaktyki lub leczenia alergii pyłkowej do podawania ssakowi cierpiącemu na alergię pyłkową rok przed sezonem alergii pyłkowej, zawierającą jako składnik czynny dwa rodzaje leków roślinnych z nasion Cucurbita moschata i z Carthamus tinctorius oraz co najmniej jeden lek wybrany spoś ród Plantago asiatica i Lonicera japonica, i ewentualnie spośród Glycyrrhiza uralensis, Coix lachrymal-jobi var. ma-yuen, Zingiber officinale, Curcuma longa, Curcuma zedoaria i Artemisia argyi.

Dogodnie kompozycja taka zawiera jako składnik czynny cztery leki roślinne z nasion Cucurbita moschata, z Carthamus tinctorius, z Plantago asiatica i z Lonicera japonica.

Dogodnie kompozycja ta podawana jest człowiekowi.

Zgodnie z wynalazkiem opisano także sposób wytwarzania kompozycji do profilaktyki lub leczenia alergii pyłkowej, alergicznego nieżytu nosa, atopowego zapalenia skóry, astmy lub pokrzywki, zawierającej dwa rodzaje leków roślinnych z nasion Cucurbita moschata i z Carthamus tinctorius oraz co najmniej jeden lek roślinny wybrany spośród Plantago asiatica i Lonicera japonica, i ewentualnie spośród Glycyrrhiza uralensis, Coix lachrymal-jobi var. ma-yuen, Zingiber officinale, Curcuma longa, Curcuma zedoaria i Artemisia argyi.

Zgodnie z wynalazkiem opisano także sposób wytwarzania kompozycji do profilaktyki lub leczenia alergii pyłkowej do podawania pacjentom cierpiącym na alergię pyłkową co roku przed wystąpieniem alergii na pyłki, zawierającej dwa rodzaje leków roślinnych z nasion Cucrbita moschata i z Carthamus tinctorius, i co najmniej jeden lek roślinny wybrany spoś ród Plantago asiatica i Lonicera japonica, i ewentualnie spośród Glycyrrhiza uralensis, Coix lachrymal-jobi var. ma-yuen, Zingiber officinale, Curcuma longa, Curcuma zedoaria i Artemisia argyi.

Zgodnie z wynalazkiem opisano także zdrową żywność lub żywność funkcjonalną służącą do profilaktyki lub leczenia alergii pyłkowej, alergicznego nieżytu nosa, atopowego zapalenia skóry, astmy lub pokrzywki poprzez podawanie jako składnika czynnego dwóch rodzajów leków roślinnych z nasion Cucurbita moschata i z Carthamus tinctorius, i co najmniej jednego leku roślinnego wybranego spośród Plantago asiatica i Lonicera japonica, i ewentualnie spośród Glycyrrhiza uralensis, Coix lachrymal-jobi var. ma-yuen, Zingiber officinale, Cćrcuma longa, Curcuma zedoaria i Artemisia argyi.

Dogodnie opisana tu zdrowa żywność lub żywność funkcjonalna zawiera cztery rodzaje leków roślinnych z nasion Cucurbita moschata, z Carthamus tinctorius, z Plantago asiatica i z Lonicera japonica.

Opisana powyżej kompozycja może być stosowana do zapobiegania, poprawy lub złagodzenia objawów alergii pyłkowej, alergicznego nieżytu nosa, atopowego zapalenia skóry, astmy lub pokrzywki.

Opisana tu zdrowa żywność lub żywność funkcjonalna służy do profilaktyki lub leczenia alergii pyłkowej i zawiera jako składnik czynny dwa rodzaje leków roślinnych z nasion Cucurbita moschata i z Carthamus tinctorius oraz co najmniej jeden lek roślinny wybrany spośród Plantago asiatica i LoniPL 204 959 B1 cera japonica, i ewentualnie spośród Glycyrrhiza uralensis, Coix lachrymal-jobi var. ma-yuen, Zingiber officinale, Curcuma longa, Curcuma zedoaria i Artemisia argyi.

Zgodnie z wynalazkiem opisano także zdrową żywność dla zwierząt lub żywność funkcjonalną dla zwierząt służącą do zapobiegania alergii pyłkowej, alergicznemu nieżytowi nosa, atopowemu zapaleniu skóry, astmie lub pokrzywce, i zawierającą jako składnik czynny dwa rodzaje leków roślinnych z nasion Cucurbita moschata i z Carthamus tinctorius oraz co najmniej jeden lek roślinny wybrany spośród Plantago asiatica i Lonicera japonica, i ewentualnie spośród Glycyrrhiza uralensis, Coix lachrymal-jobi var. ma-yuen, Zingiber officinale, Curcuma longa, Curcuma zedoaria i Artemisia argyi.

W opisanej powyż ej kompozycji, zdrowej ż ywności, lub ż ywnoś ci funkcjonalnej proporcje składu mogą wynosić dla dwóch leków roślinnych: 20 do 60% wagowo nasion Cucurbita moschata oraz 10 do 40% wagowo Carthamus tinctorius, oraz 25 do 50% wagowo co najmniej jednego leku roślinnego wybranego spośród Plantago asiatica i Lonicera japonica, i ewentualnie Glycyrrhiza uralensis, Coix lachrymal-jobi var. ma-yuen, Zingiber officinale, Curcuma longa, Curcuma zedoaria i Artemisia argyi.

W opisanej powyżej kompozycji, zdrowej żywności, lub żywności funkcjonalnej proporcje składu mogą też wynosić 30 do 50% wagowo nasion Cucurbita moschata, 10 do 30% wagowo Carthamus tinctorius, 5 do 30% wagowo Plantago asiatica, oraz 5 do 30% wagowo Lonicera japonica.

Sposób profilaktyki lub leczenia alergii pyłkowej, alergicznego nieżytu nosa, atopowego zapalenia skóry, astmy lub pokrzywki u pacjenta może obejmować podawanie skutecznej ilości dwóch leków roślinnych z nasion Cucurbita moschata i z Carthamus tinctorius, oraz co najmniej jednego leku roślinnego wybranego spośród Plantago asiatica i Lonicera japonica, i ewentualnie spośród Glycyrrhiza uralensis, Coix lachrymal-jobi var. ma-yuen, Zingiber officinale, Curcuma longa, Curcuma zedoaria i Artemisia argyi.

Sposób profilaktyki lub leczenia alergii pyłkowej, alergicznego nieżytu nosa, atopowego zapalenia skóry, astmy lub pokrzywki może obejmować podawanie skutecznej ilości leków roślinnych z nasion Cucurbita moschata, z Carthamus tinctorius, z Plantago asiatica i z Lonicera japonica.

Zgodnie z wynalazkiem opisano także zastosowanie jako składnika czynnego dwóch leków roślinnych z nasion Cucurbita moschata i z Carthamus tinctorius oraz co najmniej jednego leku roślinnego wybranego spośród Plantago asiatica i z Lonicera japonica, i ewentulnie spośród Glycyrrhiza uralensis, Coix lachrymal-jobi var. ma-yuen, Zingiber officinale, Curcuma longa, Curcuma zedoaria i Artemisia argyi, do wytwarzania środka do profilaktyki lub leczenia alergii na pyłki, alergicznego nieżytu nosa, atopowego zapalenia skóry, astmy lub pokrzywki.

W opisanym powyżej zastosowaniu wytwarzany środek do profilaktyki lub leczenia może zawierać jako składnik czynny Cucurbita moschata w postaci nasion, Carthamus tinctorius, Plantago asiatica i Lonicera japonica.

Dodatkowo, zakłada się, że zastosowanie jednocześnie ze środkiem czynnym konwencjonalnego środka do leczenia nie tylko alergii pyłkowej, alergicznego nieżytu nosa, atopowego zapalenia skóry, astmy lub pokrzywki, ale również środków do leczenia chorób innych niż powyżej wspomniane, nie wywiera żadnego negatywnego wpływu na terapię. Tym samym, możliwe jest jego jednoczesne zastosowanie z obecnie stosowanymi środkami do leczenia w sposób pomocniczy.

Niniejszy wynalazek przedyskutowano szczegółowo poniżej.

Najpierw opisano leki roślinne do zastosowania zgodnie z niniejszym wynalazkiem.

Nasiona Cucurbita moschata (Nankashi) stanowią nasiona rośliny należącej do rodzaju Cucurbitaceae, jednak zastosować można także nasiona roślin podobnych jeżeli spełniają cel niniejszego wynalazku. Chociaż nasiona Cucurbita moschata mogą być stosowane w postaci surowej (nieprzetworzonej), preferowane są nasiona suche ze względu na ich zwiększoną zdolność do przechowywania jako leki czy zdrowa żywność. Możliwe jest również użycie jedynie łupin nasion, w których zawarte jest białko kukurbityna oraz witaminy A, B1; B2 i C, karoten i tym podobne.

Carthamus tinctorius (krokosz barwierski) jest suchym cylindrycznym kwiatem rośliny należącej do rodzaju Compositae. Zawiera kartaminę, żółć saflorową, lignan oraz sterol. Stosowany jest do leczenia chorób krążenia, takich jak choroby żeńskiego układu rozrodczego, wrażliwość na zimno, dolegliwości menopauzalne, itp.

Plantago asiatica należy do Plantaginacea i stosowane są jej dojrzałe nasiona (shazenshi) lub cała roślina (shazen), które zawierają polisacharydy, kwas plantenolowy (ang. plantenolic acid), kwas bursztynowy, adeninę, aukubinę, plantagininę (ang. plantaginin), witaminy A i B, itp. W postaci leku roślinnego stosowana jest jako środek przeciwzapalny, moczopędny i przeciwbiegunkowy.

PL 204 959 B1

Lonicera japonica (Suikazura) należy do rodzaju Gramineae i stosowany jest jej kwiat lub pączki, liście lub cała roślina. Zawiera inozytol, taninę, saponinę, lonicerynę, itp. Stosowana jest jako środek przeciwgorączkowy, antidotum na toksyny, środek moczopędny, środek przeciwzapalny itp.

Glycyrrhiza uralensis należy do Leguminosae, i stosowane są jej suche korzenie i kłącza. Zawiera składnik leczniczy glicyryzynę. W postaci leku roślinnego stosowana jest jako środek uśmierzający, przeciwbólowy, wykrztuśny, znieczulający i przeciwkaszlowy.

Coix lachrymal-jobi var. ma-yuen należy do Gramineae i stosowane są jego ziarna. Jako jeden ze składników zawiera kwasy tłuszczowe oraz olej koiksenolidowy (ang. coixenolide oil), koiksol (ang. coixol), aminokwasy, witaminę B1 i węglowodany. W postaci leku roślinnego stosowana jest jako środek hamujący komórki nowotworowe, środek przeciwgorączkowy, uspakajający i hipoglikemiczny.

Zingiber officinale należy do Zingiberaceae i stosowane są jego suszone kłącza. To samo działanie co surowy imbir ma imbir suszony, który jest jednak preferowany ze względu na przechowywanie. Zawiera olejki eteryczne i gingerol. W postaci leku roślinnego stosowany jest do poprawy krążenia krwi, obniżenia nadciśnienia, wzbudzenia ośrodków naczyniowo-motorycznych oraz pobudzania nerwów współczulnych.

Curcuma longa należy do rodzaju Zingiberaceae, i stosowane są jej kłącza. Zawiera m.in. kurkumę oraz olejki eteryczne itp. W postaci leku roślinnego stosowana jest jako środek żółciopędny, hipotensyjny, przeciwbakteryjny, uspakajający, itp.

Curcuma zedoaria należy Zingiberaceae i wykorzystywane są jej kłącza. Zawiera m.in. kurkumę oraz olejki eteryczne itp. W postaci leku roślinnego stosowana jest jako środek przeciwnowotworowy, przeciwbakteryjny i żołądkowy.

Artemisia argyi należy do Compositae i stosowane są jej suszone liście. Jako główne składniki zawiera olejki eteryczne oraz witaminy A, B, C, D. W postaci leku roślinnego stosowana jest jako środek przeciwbakteryjny, środek zatrzymujący krwawienie i skracający czas krzepnięcia, środek wykrztuśny, przeciwkaszlowy, przeciwzapalny, zwiększający apetyt itp.

Pacjent(pacjenci) oznacza(oznaczają) w niniejszym wynalazku ssaka(ssaki) cierpiące na chorobę, zwłaszcza człowieka lub małpę, zwierzęta domowe takie jak pies, kot, i tym podobne.

W niniejszym wynalazku lek roś linny stosowany jest w postaci surowego proszku, w postaci świeżej, suszonej w cieniu, lub suszonej i pociętej na kawałki lub sproszkowanej. Surowe proszki mogą być poddawane ekstrakcji gorącą wodą lub rozpuszczalnikami organicznymi. Tym samym, lek jest stosowany w postaci surowego proszku, preparatu z rozpuszczalnikiem, preparatu sproszkowanego, preparatu formowanego, eksudatu i tym podobnych. Stosowany może być alkohol, aceton i tym podobne lub mieszanina dwóch lub więcej rozpuszczalników, bądź mieszanina dwóch lub więcej rozpuszczalników z wodą. Podczas ekstrakcji rozpuszczalnik dodaje się wielokrotnie do leku roślinnego, a ekstrakcję lub odparowywanie przeprowadza się w temperaturze pokojowej lub przy podgrzaniu. Esencję można otrzymać poprzez ekstrakcję z każdego leku roślinnego oddzielnie, albo poprzez ekstrakcję z mieszaniny wielu leków roślinnych zmieszanych przed ekstrakcją.

Powyżej wspomniany proszek z leku roślinnego lub ekstrakt wodny, bądź ekstrakt z rozpuszczalnikiem organicznym może być wykorzystywany jako zdrowa żywność, żywność funkcjonalna (suplement diety) lub lek preparowany w różne postaci za pomocą znanych metod.

Przykładowo lek lub żywność funkcjonalna (suplement diety) może mieć postać tabletek, rozcieńczonego proszku, drobnego granulatu, kapsułek, pigułek lub syropu do stosowania doustnego, przygotowaną za pomocą konwencjonalnych metod. Przy wytwarzaniu preparatów możliwe jest dodawanie wypełniaczy, substancji wiążących, czynników rozsadzających, substancji smarujących, buforów, środków zmieniających smak leku, stabilizatorów, itp. Dodawany jest co najmniej jeden obojętny rozcieńczalnik, taki jak laktoza, mannitol, glukoza, hydroksypropyloceluloza, drobna celuloza krystaliczna, skrobia, poliwinylopirolidon lub glinometakrzemian magnezu. Oprócz obojętnych rozcieńczalników kompozycja może zawierać dodatki takie jak substancje smarujące, np. stearynian magnezu, skrobia lub talk, czynniki rozsadzające takie jak wapniowy glinian celulozy (wapniowa karboksymetyloceluloza), stabilizatory takie jak laktoza i czynniki solubilizujące takie jak kwas glutaminowy lub asparaginianowy, zgodnie z konwencjonalnymi sposobami. Tabletki lub pigułki mogą być powlekane, w razie potrzeby, powłoką cukrową lub błoną składają c ą się z substancji rozpuszczalnej w żołądku lub jelitach takiej jak sacharoza lub żelatyna, agar, pektyna, hydroksypropyloceluloza, hydroksypropylometyloceluloza i tym podobne.

PL 204 959 B1

Jeżeli nie wpływa to na skuteczność opisanego tu składnika czynnego możliwe jest również włączenie kofeiny, witamin rozpuszczalnych w wodzie takich jak witamina B1, witamina B2, witamina B6 i witamina B12, witamina C, biotyna, karnityna, kwas pantotenowy, kwas nikotynowy i ich pochodne, witamin rozpuszczalnych w tłuszczach takich jak witamina A, witamina E i ich pochodne, aminokwasów takich jak tauryna i arginina. W dalszej kolejności możliwe jest również dodanie ziół orientalnych (takich jak korzeń lukrecji, miłorząb, mniszek lekarski, kwiat chryzantemy, marchewka, cynamon, itp.) lub ziół zachodnich (takich jak Serenoa repens, Hypericum perforatum, jeżówka, nasiona anyżku, rumianek jednoroczny, rozmaryn, mięta, eukaliptus, lawenda, róża, hibiskus, aloes, etc). Zalecane jest również łączenie opisanego tu leku roślinnego z Perilla frutescens var. crispa, co jak opisywano, jest szczególnie skuteczne w przypadku alergii pyłkowej, alergicznego nieżytu nosa i atopowego zapalenia skóry (FOOD Style, 21, 2(4), 20 50-54, 1998).

Płynne kompozycje do zastosowania doustnego obejmują farmaceutycznie dopuszczalną emulsję, roztwór, zawiesinę, syrop, eliksir, itp. oraz zawierają zazwyczaj stosowane obojętne rozcieńczalniki takie jak czysta woda lub etanol. Oprócz obojętnego rozcieńczalnika kompozycja może również zawierać substancję nawilżającą, substancje dodatkowe takie jak czynnik zawieszający, słodziki, substancje smakowe, aromatyzujące i czynniki antyseptyczne.

W przypadku zdrowej ż ywności możliwe jest dostarczanie związku w postaci napoju lub słodyczy takich jak żelki, herbatniki, ciastka, cukierki itp.

Zgodnie z rozwiązaniem według wynalazku jako składnik czynny stosowane są nasiona Cucurbita moschata i kwiaty Carthamus tinctorius oraz co najmniej jeden rodzaj leku roślinnego spośród Plantago asiatica i Lonicera japonica, przy czym ewentualnie zastosować można co najmniej jeden lek roślinny wybrany spośród Glycyrrhiza uralensis, Coix lachrymal-jobi var. ma-yuen, Zingiber officinale, Curcuma longa. Curcuma zedoaria i Artemisia argyi. Zalecane jest aby opisana tu kompozycja zawierała nasiona Cucurbita moschata w zakresie od 20% do 60% wagowo, Carthamus tinctorius w zakresie od 10% do 40% wagowo oraz każdy z innych leków roślinnych podanych powyżej w zakresie od 5% do 50% wagowo. W bardziej zalecanym wykonaniu kompozycja może zawierać nasiona Cucurbita moschata w zakresie od 20% do 60% wagowo, nasiona Carthamus tinctorius w zakresie od 10% do 40% wagowo oraz każdy z pozostałych leków roślinnych podanych powyżej w zakresie od 5% do 50% wagowo. W bardziej zalecanym wykonaniu kompozycja może zawierać nasiona Cucurbita moschata w zakresie od 20% do 60% wagowo, Carthamus tinctorius w zakresie od 10% do 40% wagowo, Plantago asiatica w zakresie od 5% do 50% wagowo oraz Lonicera japonica w procencie od 5% do 50% wagowo. (Całkowita ilość nasion Cucurbita moschata, Carthamus tinctorius, Plantago asiatica i Lonicera japonica będzie wynosić 100% wagowo jako całość).

Najbardziej zalecana kompozycja może zawierać 30% do 50% wagowo nasion Cucurbita moschata, 10% do 30% wagowo Carthamus tinctorius, 5% do 30% wagowo Plantago asiatica w procentach 5% do 50% wagowo, oraz 5% do 30% wagowo Lonicera japonica.

Zgodnie z wynalazkiem opisane tu połączenie leków roślinnych może być odpowiednio określone w każdym przypadku, przy uwzględnieniu wieku, płci itp. badanego podmiotu. Zazwyczaj, przy podawaniu 0,5 - 2 g lub zwłaszcza całkowitej ilości 1 g leku roślinnego na dzień osobie dorosłej o masie ciała 60 kg możliwe jest osiągnięcie skutku leczniczego lub profilaktycznego bez wystąpienia skutków ubocznych.

Okres podawania opisanego tu leku roślinnego przed wystąpieniem alergii pyłkowej ssakowi cierpiącemu na wspomnianą alergię każdego roku różni się, w zależności od stanu pacjenta oraz okresu pylenia roślin takich jak szydlica, cyprys tęgołuskowy, rośliny trawiaste takie jak tymotka czy kupkówka pospolita, rośliny z rodziny Asteracae takie jak ambrozja, bylica pospolita, brzozy (Betula sp.), i tym podobne. Przykładowo uważa się, że w przypadku pyłku szydlicy objawy alergiczne pojawiają się od lutego do kwietnia. Tym samym, okres podawania powinien obejmować grudzień do początku lutego, zwłaszcza styczeń do początku lutego.

Opisane tu połączenie leków roślinnych może być stosowane nie tylko jako środek leczniczy/środek profilaktyczny oraz zdrowa żywność u ludzi, ale również jako środek leczniczy i zdrowa żywność w redukcji/poprawie problemów zdrowotnych zwierząt domowych, takich jak psy czy koty.

Krótki opis figur

Fig. 1 przedstawia całkowitą ilość przeciwciał IgE we krwi, produkowanych w odpowiedzi na pyłek szydlicy u myszy, którym podawano wodny ekstrakt przygotowany z użyciem gorącej wody z preparatu A, doustnie bądź przez zastrzyk dootrzewnowy.

PL 204 959 B1

Fig. 2 przedstawia ocenę stopnia poprawy u pacjentów cierpiących na alergię pyłkową uzyskanej z zastosowaniem wodnego ekstraktu przygotowywanego z użyciem gorącej wody z preparatu A według przykładu preparatu 1.

Fig. 3 przedstawia ocenę stopnia poprawy u pacjentów cierpiących na alergię pyłkową uzyskanej z zastosowaniem wodnego ekstraktu przygotowywanego z użyciem gorącej wody z preparatu B według przykładu preparatu 1.

Fig. 4 przedstawia stopień uzyskanej z zastosowaniem wodnego ekstraktu przygotowywanego z uż yciem gorą cej wody z preparatu A wedł ug przykł adu preparatu 1 poprawy objawów obserwowanych każdego roku, które jednak nie wystąpiły podczas okresu badanego.

Fig. 5 przedstawia stopień uzyskanej z zastosowaniem wodnego ekstraktu przygotowywanego z uż yciem gorą cej wody z preparatu B wedł ug przykł adu preparatu 1 poprawy objawów obserwowanych każdego roku, które jednak nie wystąpiły podczas okresu badanego.

Fig. 6 przedstawia stopień poprawy objawów alergii pyłkowej po podawaniu wodnego ekstraktu przygotowywanego z użyciem gorącej wody z preparatu B według przykładu preparatu 1, przy czym podawanie rozpoczęto przed wystąpieniem objawów.

Fig. 7 przedstawia stopień poprawy objawów alergii pyłkowej po podawaniu wodnego ekstraktu przygotowywanego z użyciem gorącej wody z preparatu B według przykładu preparatu 1, przy czym podawanie rozpoczęto po wystąpieniu objawów.

Fig. 8 przedstawia stopień poprawy u mężczyzn z alergią pyłkową, którym podawano wodny ekstrakt przygotowywany z użyciem gorącej wody z preparatu B według przykładu preparatu 1.

Fig. 9 przedstawia stopień poprawy u kobiet z alergią pyłkową, którym podawano wodny ekstrakt przygotowywany z użyciem gorącej wody z preparatu B według przykładu preparatu 1.

Wynalazek jest zilustrowany poniżej szczegółowo za pomocą przykładów preparatów oraz przykładów testowych, jednakże nie ogranicza się do tych przykładów.

P r z y k ł a d p r e p a r a t u 1

Proszek z leków roślinnych zawierający połączone składniki następującego preparatu A lub preparatu B mieszano i ekstrahowano przy użyciu 10-krotnej ilości wody o temperaturze 95 ± 5°C przez 30 minut, ekstrakt zbierano i zatężano, a następnie dodawano zaróbki takie jak maltoza redukująca, laktoza, skrobia, itp. oraz substancje zapachowe. Mieszaninę poddawano następnie granulacji celem otrzymania drobnego granulatu:

Preparat A: stosunek składników: nasiona Cucurbita moschata (50%), Carthamus tinctorius (20%), Plantago asiatica (15%) i Lonicera japonica (15%) oraz

Preparat B: stosunek składników: nasiona Cucurbita moschata (40%), Carthamus tinctorius (20%), Coix lachrymal-jobi var. ma-yuen (20%) i Perilla frutescens var. crispa (20%) .

P r z y k ł a d p r e p a r a t u 2 g nasion Cucurbita moschata, 3,0 g Carthamus tinctorius, 1,0 g Plantago asiatica i 3,0 g Lonicera japonica oraz 67 g laktozy i 16 g skrobi mieszano dokładnie w pionowym blenderze, a następnie powstałą mieszaninę mieszano z ugniatającym rozpuszczalnikiem przygotowanym wcześniej poprzez rozpuszczenie 2 g hydroksypropylocelulozy i 5 g trójglicerydu kwasu kapronowego w 40 g 85% wodnego roztworu etanolu. Powstałą mieszaninę granulowano w granulatorze typu koszowego (średnica sieci 1 mm). Powstający granulat przesiewano przez sito o numerze sita 14, a przesiane granulki suszono w celu utworzenia podłużnych granulek. W dalszej kolejności powyższe składniki mieszano dokładnie z mannitolem, hydroksypropylocelulozą, glinometakrzemianem magnezu, aspartamem i substancjami zapachowymi w celu otrzymania 12 paczek drobnego granulatu (patrz JP-A-200-231584).

Kompozycje zawierające składniki w różnych proporcjach można przygotować w ten sam sposób, jak w przykładzie 2, zgodnie z tabelą:

T a b e l a 1

Przykład preparatu	Nasiona Cucurbita moschata	Carthamus tinctorius	Plantago asiatica	Lonicera japonica
1	2	3	4	5
1	60	20	10	10
2	50	20	15	15

PL 204 959 B1 cd. tabeli 1

1	2	3	4	5
3	50	10	25	15
4	45	20	30	5
5	42	25	8	25
6	40	30	20	10
7	25	10	40	25
8	25	15	38	22
9	25	25	25	25
10	25	25	5	45
11	20	40	20	20
12	20	10	60	10
13	25	15	38	22
14	25	25	25	25
15	25	25	5	45
16	20	40	20	20
17	20	10	50	10

P r z y k ł a d p r e p a r a t u 3

Surowy proszek z leków roślinnych z nasion Cucurbita moschata, Carthamus tinctorius, Plantago asiatica i Lonicera japonica mieszano, a powstałą mieszaninę poddawano ekstrakcji przy użyciu 10-krotnej ilości wody o temperaturze 95 ± 5°C przez 30 minut, ekstrakt zatężano a następnie dodawano zaróbki takie jak maltoza redukująca, laktoza, skrobia, itp. oraz substancje zapachowe. Mieszaninę poddawano następnie granulacji celem otrzymania drobnego granulatu (InterPunch (zarejestrowany znak towarowy: produkowany przez Sanwell Co., Ltd.)) Jego skład podano poniżej.

T a b e l a 2

Informacja o składzie odżywczym InterPunch na dwie paczki (1,5 g X 2)

Kalorie	11,5 Kcal
Białko	0,042 g
Tłuszcze	0,003 g
Węglowodany	2,823 g
Błonnik	0,03 g
Sód	0,444 mg
Laktoza	400 mg
Nasiona Cucurbita moschata nasiona Plantago asia-	Mieszany ekstrakt z 1000 mg, w odniesieniu do su-
tica nasiona Carthamus tinctorius kwiat Lonicera japonica Bifidobacterium sp.	rowego proszku 40 mg

P r z y k ł a d t e s t o w y 1. Zahamowanie wytwarzania całkowitych przeciwciał IgE we krwi myszy uczulanych pyłkiem szydlicy

Test przeprowadzono zgodnie z reprezentatywną metodą testowania alergii opisaną w Allergy, 42 (1),74-80 (1993, przy odpowiednich koniecznych modyfikacjach).

Zastosowano myszy BALB/cCrSIc (samice) w wieku 12-15 tygodni. Badano zahamowanie wytwarzania całkowitych przeciwciał IgE we krwi w odpowiedzi na pyłek szydlicy ((Cedar Pollen Extract-Cj) (LSL Co., Ltd.)) przy podawaniu doustnie lub wstrzykiwaniu dootrzewnowo ekstraktu z preparatu A przygotowanego z użyciem gorą cej wody. Ekstrakt dla grupy podawania doustnego przygotowywano poprzez dodanie 10-krotnej ilości wody do oryginalnych leków roślinnych preparatu A. Ekstrakcję przeprowadzano w temperaturze 95 ± 5°C przez 30 minut. Ekstrakt wirowano przy 900 x g, zaś uzyskany supernatant wirowano przy 10,000 x g, a następnie łączono superna10

PL 204 959 B1 tanty celem uzyskania ekstraktu. Ekstrakt dla grupy podawania dootrzewnowego przygotowywano poprzez dodanie 10-krotnej ilości wody do oryginalnych leków roślinnych preparatu A. Ekstrakcję przeprowadzano w temperaturze 95 ± 5°C przez 30 minut. Ekstrakt wirowano przy 900 x g, zaś uzyskany supernatant wirowano przy 10,000 x g, a następnie łączono supernatanty celem uzyskania ekstraktu. Supernatanty dializowano w celu zebrania frakcji mającej masę cząsteczkową 14,000 lub więcej, a następnie przepuszczano przez filtr 0,45 MY i sterylizowano z otrzymaniem ekstraktu.

Zastosowano następujące grupy testowe:

Grupa 1: kontrole nie poddawane działaniu leków (grupa kontroli negatywnej)

Grupa 2: grupa, której podawano dootrzewnowo jedynie pyłek

Grupa 3: grupa, której podawano dootrzewnowo pyłek i ekstrakt (0,3 ml) (pojedyncze podanie w okresie 13 dni od pierwszej immunizacji)

Grupa 4: grupa, której pyłek i ekstrakt (0,6 ml) podawano per os (ciągłe podawanie per os od 7 dnia do 12 dnia po początkowej immunizacji oraz dootrzewnowo 5 mg pyłku szydlicy i 4 mg wodorotlenku glinu).

Sposób pomiaru całkowitej ilości IgE polegał na pobraniu całej krwi w znieczuleniu oraz przygotowaniu próbki surowicy, którą przechowywano w -80°C aż do pomiaru miana przeciwciał. Metoda „kanapkowej ELISA umożliwiła pomiar całkowitej ilości przeciwciał IgE w sposób konwencjonalny.

Wyniki pomiaru całkowitej liczby przeciwciał IgE pokazano na Fig. 1. Przed podaniem oraz w pierwszym i drugim tygodniu nie zaobserwowano znaczą cych róż nic pomię dzy grupami. Jednak ż e, w 3 tygodniu zaobserwowano istotny wzrost do 1474,2 ng/ml w grupie, której podawano jedynie pyłek (grupa 2), podczas gdy w grupie, której podawano zastrzyki dootrzewnowe oraz pyłek (grupa 3) (866,97 ng/ml) oraz w grupie, której podawano pyłek oraz ekstrakt doustnie (grupa 4) (1036,24 ng/ml), wzrost był znacząco zahamowany w porównaniu do grupy, gdzie podawano tylko pyłek (grupa 2) (p < 0,05 w teście T-studenta). W porównaniu pomiędzy grupą, której podawano pyłek oraz preparat A dootrzewnowo (grupa 3) oraz grupą, której podawano pyłek i preparat A per os (grupa 4) nie zaobserwowano statystycznie istotnych różnic. Powyższe wyniki potwierdziły, że opisana tu zdrowa żywność hamuje wytwarzanie przeciwciał IgE we krwi myszy uczulonych pyłkiem szydlicy oraz hamuje reakcję alergiczną.

P r z y k ł a d t e s t o w y 2. Skutki lecznicze lub profilaktyczne u pacjentów cierpiących na alergię na pyłek szydlicy

W celu przetestowania wydajnoś ci i bezpieczeństwa stosowania opisanej tu zdrowej żywności w odniesieniu do alergii pyłkowej przeprowadzano badanie kliniczne na dorosłych kobietach i mężczyznach cierpiących na alergię pył kową, stosują c ekstrakty przygotowane z uż yciem gorą cej wody z preparatów A i B według przykładu preparatu 1. Preparat A zastosowano u 20 pacjentów cierpiących na alergię pyłkową (10 mężczyzn i 10 kobiet), podczas gdy preparat B podawano 72 pacjentom cierpiącym na alergię pyłkową. Test rozpoczęto na początku lutego, zaś podawanie było rozpoczynane przez pacjenta arbitralnie i kontynuowane przez 90 dni. Pacjentów proszono o wypeł nienie kwestionariuszy przed rozpoczę ciem i po zakończeniu badania, przy czym ocenę przeprowadzano zgodnie z podanymi odpowiedziami. Podczas testu ekstrakt przygotowany z uż yciem gorą cej wody zawierają cy esencję odpowiadając ą tej w 10 g oryginalnych leków roś linnych podawano przez cały czas testu, przy czym podawanie odnotowywano codziennie. Każdy ochotnik, który zaprzestał przyjmowania podczas okresu podawania, lub który przyjmował leki nieregularnie był wykluczany z ostatecznej oceny skutków.

Po teście pacjentów proszono o podanie stopnia poprawy w porównaniu do zazwyczaj obserwowanych objawów podczas sezonu zgodnie z ośmioma etapami: całkowicie wyleczony, znaczna poprawa, znacząca poprawa, niewielka poprawa, brak poprawy, lekkie pogorszenie, znaczące pogorszenie i znaczne pogorszenie. Wynik pokazał, że zarówno dla preparatu A, jak i B, połowa lub więcej ochotników odczuła „znaczącą poprawę lub większą, zaś ponad 80% odczuło „ niewielką poprawę lub większą (Fig. 2 i 3).

Przy porównaniu objawów zazwyczaj obserwowanych w poprzednich latach i objawów z tego roku u pacjentów, którym podawano ekstrakty przygotowane z użyciem gorącej wody z preparatu A zauważono poprawę w zakresie objawów takich jak zatkanie nosa, wysięk z nosa, świąd oczu, łzawienie oczu, świąd nosa, chrypa, zaburzenia snu, ogólne ograniczenie objawów z poprzednich lat, bólu głowy, świąd ust i gardła, wysypki, zmian nastrojów, mdłości, bólu gardła, bólów mięśni, duszności, nieprzyjemnego smaku w ustach (Fig. 4).

PL 204 959 B1

Przy porównaniu objawów zazwyczaj obserwowanych w poprzednich latach i objawów z tego roku u pacjentów, którym podawano ekstrakt przygotowany z użyciem gorącej wody z preparatu B zaobserwowano poprawę u 100% pacjentów z objawami pokrzywki, astmy, wykwitów, biegunki, bóli mięśni, zaparcia i przekrwienia oczu; zaobserwowano poprawę u wielu pacjentów w odniesieniu do (w kolejności pod względem liczby przypadków poprawy) świądu ust i gardła, kaszlu, egzemy, zaburzeń snu, zaburzeń nastroju, wymiotów, swędzenia skóry, swędzenia nosa, bóli głowy, zatkania nosa, łzawienia, kichania, swędzenia oczu, suchych oczu i wycieku z nosa. (Fig. 5).

Analiza korelacji poprawy objawów oraz początków leczenia za pomocą ekstraktów przygotowanych z użyciem gorącej wody z preparatu B pokazała, że gdy podawanie rozpoczynało się przed etapem pojawiania się objawów (początek lutego), to skutkowało to większą liczbą przypadków „znaczącej poprawy lub większej, niż gdy podawanie rozpoczynało się po pojawieniu się objawów (Fig. 6 i 7).

Zgodnie z tym potwierdzono, że opisane tu połączone leki roślinne wywierają profilaktyczne działanie lecznicze. Nie zaobserwowano wpływu płci na stopień poprawy u pacjentów, którym podawano przygotowywany z użyciem gorącej wody ekstrakt z preparatu B (Fig. 8 i 9).

Porównując przypadki łącznego zastosowania wraz z lekami przepisanymi przez lekarza lub innego rodzaju lekiem lub zdrową żywnością z przypadkami stosowania tylko zdrowej żywności zawierającej omawiany tu preparat stwierdzono niemal ten sam stopień poprawy. Nawet przy zastosowaniu preparatu w połączeniu z innymi środkami leczniczymi, nie zaobserwowano skutków niekorzystnych. Dodatkowo, nie zaobserwowano wpływu różnic w budowie fizycznej na stopień poprawy.

Na podstawie powyższych wyników stwierdzono, że opisana tu zdrowa żywność była skuteczna w poprawie objawów u pacjentów cierpią cych na alergie pył kowe, zwł aszcza gdy był a przyjmowana profilaktycznie przed rozpoczęciem alergii pyłkowej, kiedy to możliwe było zahamowanie pojawienia się objawów.

P r z y k ł a d t e s t o w y 3. Skutki profilaktyczne u pacjentów cierpiących na alergie pyłkowe

Zdrową żywność zawierającą preparat A według przykładu preparatu 1 (odpowiadającą 1 g surowego proszku na dzień) podawano przez dwa miesiące, rozpoczynając na początku marca, 66-letniej pacjentce cierpiącej na alergię pyłkową i zaobserwowano poprawę objawów. Zazwyczaj dolegało jej co roku kichanie i świąd oczu. Podawano jej chlorowodorek ambroksolu i progesteron wraz ze zdrową żywnością i podczas tego okresu nie wystąpiły żadne objawy alergii pyłkowej.

P r z y k ł a d t e s t o w y 4. Skutki lecznicze u pacjentów cierpiących na alergiczny nieżyt nosa

W celu zbadania wydajnoś ci i bezpieczeń stwa stosowania opisanej tu zdrowej żywnoś ci w odniesieniu do alergicznego nież ytu nosa przeprowadzono test porównawczy ze ś lepą próbą na pacjentach cierpiących na całoroczny nieżyt nosa przy użyciu zdrowej żywności zawierającej preparat B według przykładu preparatu 1 oraz placebo o tym samym wyglądzie i smaku co zdrowa żywność powyżej. W teście wzięło udział 53 pacjentów cierpiących na całoroczną alergię na kurz domowy (HD) w postaci alergicznego nieżytu nosa (18 lat i starsi, pod warunkiem że nie stosowali równocześnie innego leku). Diagnozę przeprowadzano w taki sposób że jako pacjentów cierpiących na całoroczny alergiczny nieżyt nosa określano takich pacjentów, u których zgodnie ze wskazówkami dla alergicznego nieżytu nosa (Guidelines for Treatment of Nasal Allergy - Year-round Rhinitis - wyd. 3 popr. (1999) - przez the Nasal Allergy Diagnosis Guideline Preparation Committee) występowało kichanie z obrzękiem nosa oraz u których stwierdzono pozytywny wynik w co najmniej dwóch z nastę pują cych testów: test kwasowoś ci wydzieliny, reakcja ś ródskórna na HD, wartość HD RAST we krwi oraz test nosowej indukcji HD. Wykluczono pacjentów z ryzykiem zapadnięcia na alergię pyłkową podczas okresu podawania. W zakresie klasyfikacji pod względem stopnia ciężkości objawów 25 pacjentów miało lekkie objawy, 28 pacjentów średnie oraz 8 pacjentów ciężkie objawy. Po okresie obserwacji kontrolnej przez tydzień , faktyczną terapię lub placebo podawano dwa razy dziennie przez 4 tygodnie (przy każdym podaniu stosowano dawkę odpowiadającą 1,0 g oryginalnego leku roślinnego), zaś zmianę objawów oceniano na podstawie dzienniczków pacjentów. Przed i po podawaniu przeprowadzano testy krwi obwodowej, wątroby i dróg ż ó łciowych, funkcji nerek oraz badanie moczu w celu oceny wystąpienia skutków ubocznych. W odniesieniu do 18 pacjentów, którym leczenie podawano w grudniu, krew obwodową pobierano przed i po podawaniu, usuwając z niej erytrocyty. Stymulację antygenem kleszczy (10 ng/ml) przeprowadzano w 24-dołkowych płytkach. IL-5 oraz IFN-γ mierzono w supernatancie hodowlanym po 7 dniach za pomocą ELISA, przy czym stopień stymulowanego HD wytwarzania IL-5 i IFN-γ określano z porównania z niestymulowanym supernatantem po inkubacji.

PL 204 959 B1

Żaden z ochotników nie przerwał przyjmowania zdrowej żywności po rozpoczęciu podawania zdrowej żywności, a zatem możliwe było badanie dla 30 pacjentów przyjmujących faktyczną terapię oraz 23 pacjentów przyjmujących placebo. Nie było istotnych różnic pomiędzy grupą przyjmującą terapię a grupą placebo w zakresie klasyfikacji ciężkości objawów. Określając stopień poprawy na podstawie dzienniczków pacjentów zaobserwowano kichanie u 20% faktycznie leczonej grupy oraz u 30,4% grupy przyjmującej placebo; wystąpienie wycieku z nosa miało miejsce u 16,6% grupy leczonej oraz u 39,1% grupy przyjmującej placebo; wystąpienie zatkania nosa miało miejsce u 20,0% grupy leczonej oraz u 30,4% grupy przyjmującej placebo, zaś codzienna aktywność stała się trudniejsza dla 6,6% grupy leczonej oraz 13,0% grupy przyjmującej placebo, co oznacza, że we wszystkich przypadkach grupa leczona wykazywała poprawę. Nie zaobserwowano pojawienia się znaczących objawów ubocznych, takich jak ze strony przewodu pokarmowego, zarówno w grupie leczonej, jak i w grupie placebo. Co więcej, nie zaobserwowano zaburzeń w ogólnych testach krwi.

Badanie wytwarzania cytokin z użyciem krwi obwodowej przeprowadzono na 11 pacjentach z grupy leczonej oraz na 7 pacjentach przyjmujących placebo w odniesieniu do IFN-γ, podczas gdy w odniesieniu do IL-5 badanie przeprowadzono na 6 pacjentach z grupy leczonej oraz na 6 pacjentach przyjmujących placebo. W grupie poddawanej faktycznej terapii wytwarzanie IFN-γ wywołane stymulacją HD wzrosło znacząco po podaniu preparatu w porównaniu z produkcją IFN-γ przed podaniem (p < 0,05), podczas gdy w grupie placebo nie zaobserwowano znaczącej zmiany. Wytwarzanie IL-5 wywoływane stymulacją HD w grupie stosującej preparat znacząco spadło (p < 0,05), podczas gdy w grupie placebo zaobserwowano niewielki i nieznaczący spadek. Odpowiednio, zasugerowano, że opisana tu zdrowa żywność miała działanie promujące wytwarzanie cytokin typu Th1 oraz działanie hamujące wytwarzanie cytokin typu Th2.

Na podstawie powyższych wyników potwierdzono, że zdrowa żywność była skuteczna w poprawie objawów u pacjentów cierpiących na indukowaną HD alergię nosa oraz była bezpieczna. Jej głównym działaniem wydaje się wyrównanie i poprawa zakłóceń równowagi pomiędzy cytokinami typu Th1 i Th2, co jest bezpośrednią przyczyną nadwrażliwości typu natychmiastowego.

P r z y k ł a d t e s t o w y 5. Skutki lecznicze u pacjentów cierpiących na całoroczny alergiczny nieżyt nosa

Zdrową żywność z preparatem A według przykładu preparatu 1 (odpowiadającą 1 g oryginalnego leku roślinnego na dzień) podawano chłopcu w wieku 4 lat cierpiącemu na całoroczną alergię nosa i zaobserwowano poprawę objawów. W początkowym etapie zaobserwowano zatkanie nosa o znacznym stopniu, jednak po podaniu znaczna część wydzieliny została usunięta a zatkanie nosa zredukowane. Po zaprzestaniu podawania nos uległ znowu po tygodniu zatkaniu.

P r z y k ł a d t e s t o w y 6. Skutki lecznicze wobec atopowego zapalenia skóry

Zdrową żywność z preparatem A według przykładu preparatu 1 (odpowiadającą 1 g oryginalnego leku roślinnego na dzień) podawano kobiecie w wieku 27 lat cierpiącej na atopowe zapalenie skóry i zaobserwowano poprawę objawów skórnych. Do chwili rozpoczęcia terapii pacjentka była poddawana leczeniu obejmującemu podawanie leku, spożywanie żywności pozbawionej alergenów i innego rodzaju zdrowej żywności, ale nie zaobserwowano ustąpienia objawów. Po przeprowadzeniu obserwacji około jednego miesiąca po rozpoczęciu podawania opisanej tu zdrowej żywności zaobserwowano zredukowanie zaczerwienienia skóry, wysięków, świądu, itp.

Na podstawie powyższych wyników stwierdzono, iż opisana tu zdrowa żywność jest skuteczna w redukcji objawów atopowego zapalenia skóry.

P r z y k ł a d t e s t o w y 7. Skutki lecznicze w astmie dziecięcej

Zdrową żywność z preparatem A według przykładu preparatu 1 (odpowiadającą 1 g oryginalnego leku roślinnego na dzień) podawano chłopcu w wieku 7 lat cierpiącemu na astmę dziecięcą i zaobserwowano poprawę objawów. Do chwili rozpoczęcia terapii pacjent był pomyślnie leczony z użyciem leku, jednak przy ekspozycji na kurz natychmiast pojawiały się objawy astmy. Po podaniu opisanej tu zdrowej żywności zawierającej powyższy preparat, kaszel zmniejszał się, zaś zmniejszenie drożności było znacząco zredukowane.

P r z y k ł a d t e s t o w y 8. Skutki lecznicze w pokrzywce

Po wykonaniu aborcji pół roku wcześniej pacjentka w wieku 23 lat cierpiała na pokrzywkę na miękkich obszarach skóry, głównie na brzuchu, rękach i stopach, każdej nocy. Podczas podawania zdrowej żywności z preparatem A według przykładu preparatu 1 (trzy razy dziennie, każdy odpowiadający 1 g oryginalnego leku roślinnego) obserwowano występowanie objawów przez 6 miesięcy, i w tym okresie czasu zaobserwowano stopniowe wycofywanie się objawów.

PL 204 959 B1

P r z y k ł a d t e s t o w y 9. Test potwierdzający bezpieczeństwo stosowania

Zbadano bezpieczeństwo stosowania preparatu A i B według przykładu preparatu 1 u ludzi.

Opisaną tu zdrową żywność podawano dwa razy dziennie (w ilości odpowiadającej 1 g oryginalnych leków roślinnych na podanie) 7 zdrowym dorosłym mężczyznom. Przed rozpoczęciem podawania oraz w tydzień i dwa tygodnie po rozpoczęciu badania pobierano krew i przeprowadzano ogólne badania kliniczne (tj. badania hematologiczne: liczba białych ciałek krwi, liczba czerwonych ciałek krwi, hemoglobina, hematokryt, MCV, MCH, MCHC, liczba płytek krwi i liczba zróżnicowanych białych ciałek krwi), testy biochemiczne (białko całkowite, albumina, A/G, całkowita bilirubina, MCV, MCH,

MCHC, GOT, GPT, fosfataza alkaliczna, γ-GTP, całkowity cholesterol, tłuszcz obojętny, azot mocznikowy, kwas moczowy i kreatynina), testy immunologiczne (niespecyficzne IgE, niespecyficzne IgG i transferyna) a pacjentów poddawano osłuchiwaniu, opukiwaniu i testom przedmiotowym (temperatura ciała, tętno i ciśnienie krwi), co umożliwiało określenie bezpieczeństwa stosowania opisanej tu zdrowej żywności. Od ochotników zbierano również wywiad.

Wyniki wykazały, że podczas dwu-tygodniowego okresu podawania testowego nie zaobserwowano żadnych skutków ubocznych w sposób widoczny wywołanych podawaniem testowanej żywności w zakresie subiektywnych objawów, obiektywnych badań i testów klinicznych, w tym testów immunobiochemicznych. Potwierdzono, że opisana tu zdrowa żywność według przykładu preparatu 1 nie była źródłem problemów ani w przypadku preparatu A, ani preparatu B.

P r z y k ł a d t e s t o w y 10. Bezpieczeństwo stosowania jako zdrowej żywności

Opisaną tu zdrową żywność podawano zdrowemu mężczyźnie przez okres sześciu lat. W chwili rozpoczęcia podawania miał on 31 lat. Podczas pierwszych dwóch lat, lek roślinny w postaci preparatu A w proszku był podawany w dawce 1 g na każdy dzień, średnio, a po tym okresie zdrową żywność zawierającą preparat A podawano w dawce odpowiadającej 1 g oryginalnego proszku średnio na dzień. Wyniki pokazały, że podczas okresu podawania nie wystąpiły żadne negatywne skutki uboczne odnoszące się do ogólnych właściwości krwi i stanu zdrowia.

P r z y k ł a d t e s t o w y 11. Bezpieczeństwo stosowania podczas ciąży

Opisany tu preparat B według przykładu preparatu 1 podawano 29-letniej kobiecie podczas ciąży i nie zaobserwowano niekorzystnego wpływu na jej stan zdrowia podczas ciąży oraz w trakcie i po porodzie. Nowonarodzony chłopiec był zdrowy i rozwijał się w sposób prawidłowy.

P r z y k ł a d t e s t o w y 12. Skutki lecznicze wobec zapalenia skóry u zwierząt

Tabletki (zawierające 1,0 g surowego proszku na 4 tabletki) lub drobne granulki (zawierające 1,0 g surowego proszku na 1,0 g drobnego granulatu) wytwarzane z opisanego tu preparatu A według przykładu preparatu 1 podawano przez okres jednego miesiąca 22 psom (wiek: od pół roku do 14 lat; płeć: pięć psów i siedemnaście suk; rasa: pięć mopsów, trzy Shiba lnu, trzy maltańczyki, trzy mieszańce, dwa Shih Tzus, jeden spaniel Cavalie King Charles, jeden terier bostoński, jeden piesek japoński, jeden miniaturowy dog, jeden buldog francuski i jeden Labrador Retriever) cierpiącym na zapalenie skóry z wysokim poziomem przeciwciał IgE, które regularnie przyprowadzano do weterynarza w celu zbadania redukującego wpływu, niniejszych leków roślinnych na zapalenie skóry. Jako dawki dzienne podawano standardowo dwie tabletki dla psów o masie ciała poniżej 5 kg, cztery tabletki dla psów o masie ciała od 5 do 10 kg, lub osiem tabletek dla psów o masie ciała 10 do 20 kg; lub w przypadku granulatu odpowiednio 0,5 g, 1,0 g lub 2,0 g. W skali 1 do 5 oceniano: 1. rumień, 2. suchość skóry i złuszczanie się, 3. grudki, i 4. świąd. Lekarz weterynarii oceniał całkowity stan zapalny skóry w zakresie sześciu kategorii: 1. zanik objawów, 2. znaczna poprawa, 3. poprawa, 4. niewielka poprawa, 5. brak zmian i 6. pogorszenie. 12 psom podawano opisany tu lek roślinny bez żadnego komercyjnie dostępnego leku i obserwowano etapy zapalenia skóry. U żadnych z tych psów nie nastąpiło pogorszenie zapalenia skóry. U dwóch psów zaobserwowano znaczącą poprawę, u 6 psów niewielką poprawę, zaś u 2 psów nie wystąpiła żadna poprawa. 10 psów poddano opisanej tu terapii wraz z jednoczesnym zastosowaniem komercyjnie dostępnych leków, takich jak leki sterydowe. U dwóch psów zaobserwowano znaczącą poprawę, u jednego psa poprawę, u trzech niewielką poprawę, zaś u czterech psów nie zaobserwowano żadnej poprawy. Nie było przypadku pogorszenia się zapalenia skóry. Poprawę zaobserwowano w odniesieniu do wszystkich ocenianych objawów. Wśród przypadków, gdzie podawano leki komercyjnie dostępne stwierdzono występowanie takich skutków, że dawki leków zostały w znaczącym stopniu zredukowane. Na podstawie powyższych wyników stwierdzono, że opisana tu kompozycja wywiera również u psów znaczący wpływ na redukcję zapalenia skóry wywołanego alergią.

PL 204 959 B1

Zastosowanie przemysłowe

Zgodnie z niniejszym wynalazkiem dostarczono bezpiecznego i znakomitego rozwiązania do leczenia alergii pyłkowej, alergicznego nieżytu nosa, atopowego zapalenia skóry, astmy lub pokrzywki u ludzi oraz zwierzą t domowych. W szczególnoś ci w przypadku alergii pył kowej rozwią zania według wynalazku mogą być stosowane profilaktycznie w celu zahamowania wystąpienia objawów, jeśli będzie podawany przed ich pojawieniem się i po ich pojawieniu się. Dodatkowo, nie ma żadnego ryzyka wystąpienia skutków ubocznych i rozwiązania według wynalazku mogą być stosowane przez długi okres czasu, nie tylko jako lek, ale również jako żywność funkcjonalna, suplement diety lub zdrowa żywność.

Claims (9)

1. Zastosowanie ekstraktu z nasion Cucurbita moschata i ekstraktu z Carthamus tinctorius oraz co najmniej jednego ekstraktu wybranego spośród: Plantago asiatica i Lonicera japonica jako składnika czynnego do wytwarzania kompozycji do profilaktyki lub leczenia alergii pyłkowej, alergicznego nieżytu nosa, atopowego zapalenia skóry, astmy lub pokrzywki.

2. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że kompozycja jest do profilaktyki lub leczenia alergicznego nieżytu nosa, astmy lub pokrzywki.

3. Zastosowanie według zastrz. 1 albo 2, znamienne tym, że jako składnik czynny stosowane są łącznie ekstrakty z nasion Cucurbita moschata, z Carthamus tinctorius, z Plantago asiatica oraz z Lonicera japonica.

4. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że kompozycja jest do profilaktyki lub leczenia alergii pyłkowej.

5. Zastosowanie według zastrz. 4, znamienne tym, że jako składnik czynny stosowane są łącznie ekstrakty z nasion Cucurbita moschata, z Carthamus tinctorius, z Plantago asiatica i z Lonicera japonica.

6. Zastosowanie według zastrz. 4 albo 5, znamienne tym, że kompozycja przeznaczona jest do podawania człowiekowi.

7. Zastosowanie kompozycji zawierającej nasiona Cucurbita moschata w zakresie od 30% do 50% wagowo i Carthamus tinctorius w zakresie od 10% do 30% wagowo, Plantago asiatica w zakresie od 5% do 30% wagowo i Lonicera japonica w zakresie od 5% do 30% wagowo, przy czym całkowita ilość Cucurbita moschata, Carthamus tinctorius, Plantago asiatica oraz Lonicera japonica wynosi 100% wagowo, do wytwarzania zdrowej żywności lub żywności funkcjonalnej do profilaktyki lub leczenia alergii pyłkowej, alergicznego nieżytu nosa, atopowego zapalenia skóry, astmy lub pokrzywki.

8. Zastosowanie według zastrz. 7, znamienne tym, że zdrowa żywność lub żywność funkcjonalna jest do profilaktyki, poprawy lub łagodzenia objawów alergii pyłkowej, alergicznego nieżytu nosa, atopowego zapalenia skóry, astmy lub pokrzywki.

9. Zastosowanie kompozycji zawierającej Cucurbita moschata w postaci nasion w zakresie od 30% do 50% wagowo i Carthamus tinctorius w zakresie od 10% do 30% wagowo, Plantago asiatica w zakresie od 5% do 30% wagowo i Lonicera japonica w zakresie od 5% do 30% wagowo, przy czym całkowita ilość Cucurbita moschata, Carthamus tinctorius, Plantago asiatica oraz Lonicera japonica wynosi 100% wagowo, do wytwarzania zdrowej żywności dla zwierząt lub żywności funkcjonalnej dla zwierząt do profilaktyki lub leczenia alergii pyłkowej, alergicznego nieżytu nosa, atopowego zapalenia skóry, astmy lub pokrzywki.