PL205789B1 - Nowy chiralny amidoester i sposób jego wytwarzania - Google Patents
Nowy chiralny amidoester i sposób jego wytwarzaniaInfo
- Publication number
- PL205789B1 PL205789B1 PL382189A PL38218907A PL205789B1 PL 205789 B1 PL205789 B1 PL 205789B1 PL 382189 A PL382189 A PL 382189A PL 38218907 A PL38218907 A PL 38218907A PL 205789 B1 PL205789 B1 PL 205789B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- methyl
- amidoester
- ylacetate
- new chiral
- dimethoxyethane
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 9
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- -1 (- ) - Methyl Chemical group 0.000 claims description 6
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N Sodium azide Chemical compound [Na+].[N-]=[N+]=[N-] PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 3
- 238000006085 Schmidt reaction Methods 0.000 claims description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 claims 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 claims 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 claims 1
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest nowy chiralny amidoester, przydatny w przemyśle farmaceutycznym oraz przeznaczony do syntezy niebiałkowych aminokwasów.
Wynalazek dotyczy również sposobu wytwarzania nowego chiralnego amidoestru.
Nowy chiralny amidoester, który stanowi (+)-(1R,3S)-3-[(acetyloamino)metylo]-2,2-dimetylocykloprop-1-ylooctan metylu, o wzorze 1, ma określoną, jednoznaczną budowę przestrzenną.
Sposób wytwarzania nowego (+)-(1R,3S)-3-[(acetyloamino)metylo]-2,2-dimetylocykloprop-1-ylo-octanu metylu o wzorze 1 polega na tym. że ketoester o nazwie (-)-(1R,3S)-2,2-dimetylo-3-(2-oksopropylo)cykloprop-1-ylooctan metylu poddaje się reakcji Schmidta.
Zgodnie ze sposobem, roztwór ketoestru w dimetoksyetanie (DME) wymraża się do temperatury -30°C, po czym wprowadza się kwas metylosulfonowy oraz nadmiar azydku sodu. Reakcję kontroluje się przy użyciu chromatografii cienkowarstwowej (TLC). Po kilkugodzinnym mieszaniu dodaje się nadmiar dimetoksyetanu (DME) oraz doprowadza mieszaninę poreakcyjną do pH 9 za pomocą wody amoniakalnej, korzystnie przy użyciu 25% roztworu. Następnie produkt poddaje się ekstrakcji eterem dietylowym. oddestylowuje rozpuszczalnik, a surowy produkt oczyszcza się metodą chromatografii kolumnowej, na silikażelu z użyciem mieszaniny eluującej heksan : aceton, użytej w proporcji 9:2 w rezultacie uzyskuje si ę czystość amidoestru powyż ej 95%.
Sposób według wynalazku jest przedstawiony w przykładzie wykonania.
P r z y k ł a d
W kolbie dwuszyjnej 200 ml, zaopatrzonej we wkraplacz i termometr umieszcza się 5.00 g (25.21 mmola) ketoestru oraz 17.20 ml dimetoksyetanu (DME). Naczynie chłodzi się za pomocą wymrażarki w łaźni etanolowej do temperatury -30°C, jednocześnie mieszając mieszadłem magnetycznym. Kiedy mieszanina osiągnie wymaganą temperaturę, wkrapla się 26 ml kwasu metylosulfonowego (MeSO3H), kontrolując aby temperatura utrzymywała się w granicy -25 - 30°C. Następnie małymi porcjami dodaje się 4.92 g (75.36 mmol) azydku sodu. W temperaturze -30°C miesza się 2 godziny, a następnie doprowadza do temperatury pokojowej i kontynuuje mieszanie przez kolejne 4 godziny. Po tym czasie mieszaninę reakcyjną rozcieńcza się 52 ml DME, a następnie dodaje roztwór 25% wody amoniakalnej, aż do uzyskania pH 9. Po rozdzieleniu faz, które powstały po dodaniu wody amoniakalnej ekstrahuje się wielokrotnie eterem dietylowym. mając na uwadze częściową rozpuszczalność amidoestru w wodzie, osusza za pomocą bezwodnego MgSO4, a rozpuszczalnik odparowuje na wyparce i pompie olejowej otrzymując 5.27 g surowego amidoestru. Otrzymany amidoester oczyszcza się za pomocą chromatografii kolumnowej z użyciem eluentu w postaci heksan : aceton, zmieszany w proporcji 9:2.
Produkt otrzymany według przykładu posiada następujące właściwości fizyczne i spektralne:
[a]D24 = + 20.2° (1.0 CHCl3); nD 25 = 1.4629;
IR (film, cm-1): 3293(ms), 3083(w), 2952(ms), 1740(vs), 1652(vs), 1437(s), 1375(ms), 1173(s),
712(w);
1H NMR (CDCl3, δ, ppm): 0.81-0.93 (m, 2H przy C-3 i C-5); 0.98 i 1.08 (2s, 6H przy C-9 i C-10); 1.98 (s, 3H przy C-11); 2.16 (dd, J=16.5, 9.3 Hz, 1H przy C-2); 2.55 (dd, J=16.6, 4.2 Hz, 1H przy C-6); 2.84 (ddd, J=13.7, 9.6, 4.0 Hz, 1H przy C-2); 3.70 (ddd, J=18.7, 6.2, 6.2 Hz, 1H przy C-6); 3.71 (s, 3H przy C-8); 6.31 (s, 1H przy N) 13C NMR (CDCI3, 5, ppm): 14.90 (C-10), 17.57 (C-4); 22.42 (C-3), 23.18 (C-9), 25.41 (C-5), 28.50 (C-11), 29.45 (C-2), 35.91 (C-6), 51.86 (C-8), 170.07 (C-1), 174.84 (C-7).
Claims (5)
- Zastrzeżenia patentowe1. Nowy chiralny amidoester, który stanowi (+)-(1 R,3S)-3-[(acetyloamino)metylo]-2,2-dimetylocykloprop-1-ylooctan metylu o wzorze 1.
- 2. Sposób wytwarzania (+)-(1 R,3S)-3-[(acetyloamino)-metylo]-2,2-dimetylocykloprop-1-ylooctan metylu o wzorze 1, znamienny tym, że ketoester w postaci, roztworu (-)-(1 R,3S)-2,2-dimetylo-3-(2-oksopropylo)cykloprop-1-ylooctanu metylu w dimetoksyetanie (DME) po wymrożeniu do temperatury -30°C, poddaje się reakcji Schmidta za pomocą azydku sodu, w obecności kwasu metylosulfonowego oraz dimetoksyetanu jako rozpuszczalnika.
- 3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że po zakończeniu reakcji, reguluje się odczyn, aż do uzyskania pH=9, a następnie ekstrahuje z użyciem eteru dietylowego.PL 205 789 B1
- 4. Sposób według zastrz. 3, znamienny tym, że pH reguluje się przy użyciu 25% wody amoniakalnej.
- 5. Sposób według zastrz. 3, znamienny tym, że po osuszeniu fazy organicznej oddestylowuje się rozpuszczalnik, a surowy produkt oczyszcza się metodą chromatografii na silikażelu stosując mieszaninę eluującą w postaci heksan : aceton, użytą w proporcji 9:2.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL382189A PL205789B1 (pl) | 2007-04-12 | 2007-04-12 | Nowy chiralny amidoester i sposób jego wytwarzania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL382189A PL205789B1 (pl) | 2007-04-12 | 2007-04-12 | Nowy chiralny amidoester i sposób jego wytwarzania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL382189A1 PL382189A1 (pl) | 2008-10-13 |
| PL205789B1 true PL205789B1 (pl) | 2010-05-31 |
Family
ID=43015693
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL382189A PL205789B1 (pl) | 2007-04-12 | 2007-04-12 | Nowy chiralny amidoester i sposób jego wytwarzania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL205789B1 (pl) |
-
2007
- 2007-04-12 PL PL382189A patent/PL205789B1/pl not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL382189A1 (pl) | 2008-10-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Azizi et al. | A mild and highly efficient protocol for the one-pot synthesis of primary α-amino phosphonates under solvent-free conditions | |
| Rachwalski et al. | Aziridine ring-containing chiral ligands as highly efficient catalysts in asymmetric synthesis | |
| Mayer et al. | New cleavable isocyanides for the combinatorial synthesis of α-amino acid analogue tetrazoles | |
| WO2021020998A1 (ru) | Способ получения роксадустата | |
| Basavaiah et al. | Baylis–Hillman acetates in carbocyclic synthesis: a convenient protocol for synthesis of densely substituted indenes | |
| CN113173908A (zh) | 一种噻吩类化合物的制备方法 | |
| PL205789B1 (pl) | Nowy chiralny amidoester i sposób jego wytwarzania | |
| JP2005504019A (ja) | イソクマリンを調製するための方法 | |
| CN106008434B (zh) | 一种3-苯甲酰基香豆素类化合物的合成方法 | |
| JP4282604B2 (ja) | 光学活性ジヒドロピロンの製造方法 | |
| Hamadi | Asymmetric synthesis of enantiopure fluorinated cyclopropyl carbohydrate analogues | |
| CN109422685A (zh) | 一种n-乙酰基菲啶-6-酰胺及其衍生物的合成方法 | |
| KR101585080B1 (ko) | 산쇼올류의 제조 방법 | |
| Oliva et al. | Urea-tetrahydrobenzoxanthene receptors for carboxylic acids | |
| EP1700852A1 (en) | Processes for producing alkyl 3-(4-tetrahydropyranyl)-3-oxopropionate compound and 4-acyltetrahydropyran | |
| RS55917B1 (sr) | Postupak sinteze 3,4-dimetoksibiciklo[4.2.0]okta-1,3,5-trien-7-karbonitrila i njegova primena u sintezi ivabradina i njegovih adicionih soli sa farmaceutski prihvatljivom kiselinom | |
| CN104610127B (zh) | 一种n‑烷基‑2‑芳基‑吲哚‑3‑醛的合成方法 | |
| CN101602705A (zh) | 六氢异吲哚酮类化合物及其合成方法 | |
| EP2880008B1 (en) | Process for preparing spiro[2.5]octane-5,7-dione | |
| WO2015163446A1 (ja) | イミダゾール化合物の製造方法 | |
| PL213059B1 (pl) | Chiralny karboksyester dimetylocyklopropanui sposób jego wytwarzania | |
| KR100645371B1 (ko) | 두 고리형 테트라하이드로퓨란 화합물과 이의 제조방법 | |
| PL231975B1 (pl) | Kwas 5-(aminometylo)-2,6-dimetylohept-6-enowy i sposób jego otrzymywania | |
| PL232738B1 (pl) | N-[(1R,6S)-4,7,7-trimetylobicyklo[4.1.0]hept-4-en-3-ylo]acetamid i sposób jego otrzymywania | |
| Faigl et al. | Synthesis and resolution of 4, 4, 6, 6-tetramethyl-4H, 6H-pyrrolo [1, 2-a][4, 1] benzoxazepine-1, 10-dicarboxylic acid |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20120412 |