PL207322B1 - Sposób wytwarzania zaleplonu - Google Patents
Sposób wytwarzania zaleplonuInfo
- Publication number
- PL207322B1 PL207322B1 PL353870A PL35387002A PL207322B1 PL 207322 B1 PL207322 B1 PL 207322B1 PL 353870 A PL353870 A PL 353870A PL 35387002 A PL35387002 A PL 35387002A PL 207322 B1 PL207322 B1 PL 207322B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- reaction
- zaleplon
- formic acid
- weight
- ethyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 15
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 4
- HUNXMJYCHXQEGX-UHFFFAOYSA-N zaleplon Chemical compound CCN(C(C)=O)C1=CC=CC(C=2N3N=CC(=C3N=CC=2)C#N)=C1 HUNXMJYCHXQEGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 29
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 26
- 229960004010 zaleplon Drugs 0.000 claims abstract description 24
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 23
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 12
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- FFNKBQRKZRMYCL-UHFFFAOYSA-N 5-amino-1h-pyrazole-4-carbonitrile Chemical compound NC1=NNC=C1C#N FFNKBQRKZRMYCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 10
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 9
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 5
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N Butyl acetate Natural products CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000002895 organic esters Chemical class 0.000 claims description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 abstract description 3
- 239000002249 anxiolytic agent Substances 0.000 abstract description 2
- 230000000949 anxiolytic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 2
- 210000002027 skeletal muscle Anatomy 0.000 abstract description 2
- 239000003158 myorelaxant agent Substances 0.000 abstract 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N Propionic acid Chemical compound CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- -1 2: 1) Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000013583 drug formulation Substances 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 230000000147 hypnotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- ZMUMYMWAIXXLIY-UHFFFAOYSA-N n-[3-(3-cyanopyrazolo[1,5-a]pyrimidin-5-yl)phenyl]-n-ethylacetamide Chemical compound CCN(C(C)=O)C1=CC=CC(C2=NC3=C(C#N)C=NN3C=C2)=C1 ZMUMYMWAIXXLIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 230000002040 relaxant effect Effects 0.000 description 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000004904 shortening Methods 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/22—Anxiolytics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Neurology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Opis wynalazku
Wynalazek niniejszy dotyczy sposobu wytwarzania zaleplonu, czyli N-[3-(3-cyjanopirazolo[1,5-a]pirymidyn-7-ylo)fenylo]-N-etyloacetamidu, który znajduje zastosowanie w medycynie jako znany środek anksjolityczny, nasenny i rozluźniający mięśnie szkieletowe.
Z opisów patentowych EP 0776898 i EP 0208846 znany jest sposób wytwarzania zaleplonu, polegający na reakcji 3-dimetyloamino-1-(3-N-etylo-N-acetyloaminofenylo)-2-propen-1-onu z 3-aminopirazolo-4-karbo-nitrylem, poprzez ogrzewanie w kwasie octowym (EP 0208846) lub wodnym roztworze kwasu octowego (EP 0776898). Zgodnie z opisem podanym w EP 0776898 prowadzenie reakcji w wodnym roztworze kwasu octowego miałoby pozwalać na otrzymanie produktu ze znacznie większą wydajnością (ok. 90%) i czystością (od 98,77%), pozbawionego barwnych zanieczyszczeń, oraz skrócenie czasu i obniżenie temperatury reakcji w porównaniu z reakcją prowadzoną w kwasie octowym.
Twórcy niniejszego wynalazku stwierdzili jednakże, że prowadząc reakcję w sposób opisany w opisie EP 0776898 omówionym powyż ej, poza zaleplonem otrzymuje się zawsze produkt uboczny, N-[3-(3-cyjano-pirazolo[1,5-a]pirymidin-5-ylo)fenylo]-N-etyloacetamid, zwany dalej „izomerem”, którego wydajność, zależnie od parametrów reakcji, waha się od 10 do 20%.
Twórcy niniejszego wynalazku wyodrębnili „izomer” z mieszaniny poreakcyjnej i przebadali go dostępnymi metodami spektroskopowymi, tj. IR, 1H 13C NMR, NMR, MS, UV i analizy elementarnej w celu potwierdzenia jego struktury. Ponadto stwierdzono, iż związek ten, w odróżnieniu od zaleplonu (185-188°C), topi się w zakresie temperatur 204-207°C (badanie przeprowadzono z użyciem kalorymetru różnicowego).
Żaden z wyżej wymienionych wyżej dokumentów ze stanu techniki nie zawiera jakiejkolwiek wzmianki o powstawaniu produktu ubocznego, N-[3-(3-cyjanopirazolo[1,5-a]pirymidin-5-ylo)fenylo]-N-etyloacetamidu. Tymczasem powstawanie tego produktu stanowi poważny problem techniczny przy wytwarzaniu zaleplonu na skalę przemysłową z przeznaczeniem do stosowania, jako składnika czynnego formy leku.
Zgodnie z obowiązującymi normami, dopuszczalna zawartość pojedynczego zidentyfikowanego i kwalifikowanego zanieczyszczenia, takiego jak „izomer”, jest okreś lona jako nie wię cej niż 0,5% wagowych albo 20 μg całkowitej dawki dziennej. Ze względu na duże podobieństwo strukturalne i chemiczne zaleplonu i jego powyższego izomeru, związki te jest bardzo trudno rozdzielić metodami klasycznej krystalizacji, szczególnie, jeśli zawartość izomeru przekracza 10%. Ponadto konieczna w takim przypadku wielokrotna krystalizacja powoduje bardzo duże straty pożądanej substancji aktywnej, zaleplonu. Surowy zaleplon można krystalizować z polarnego rozpuszczalniku wybranego z niskocząsteczkowych alkoholi, np. z metanolu, etanolu, izopropanolu. Obecność zanieczyszczeń wymaga przeprowadzania następnej dodatkowej krystalizacji z rozpuszczalnika mniej polarnego, np. z grupy estrów organicznych, takiego jak octan etylu, octan butylu, itp. W związku z powyższym sposoby znane ze stanu techniki nie pozwalają w prosty sposób uzyskać produktu końcowego o wymaganej jakości.
Twórcy wynalazku podjęli poszukiwania rozwiązania powyższego problemu przez zmianę warunków prowadzenia reakcji, w tym poprzez zmianę środowiska reakcji. Próby dobrania warunków reakcji w wodnym roztworze kwasu octowego nie przyniosły oczekiwanego rezultatu, to jest zadowalającego zmniejszenia ilości izomeru, podobnie jak próby przeprowadzenia reakcji w roztworze kwasu propionowego. Natomiast stwierdzono nieoczekiwanie, że tworzenia się tak znacznych ilości izomeru można uniknąć, jeśli reakcję prowadzi się w środowisku wodnego roztworu kwasu mrówkowego.
Przedmiotem wynalazku jest zatem sposób wytwarzania zaleplonu, czyli N-[3-(3-cyjanopirazolo[1,5-a]pirymidyn-7-ylo)fenylo]-N-etyloacetamidu 3, w reakcji 3-dimetyloamino-1-(3-N-etylo-N-acetyloaminofenylo)-2-propen-1-onu 1 z 3-aminopirazolo-4-karbonitrylem 2, polegający na tym, że reakcję prowadzi się w wodnym roztworze kwasu mrówkowego o stężeniu 20-80% wagowych, zgodnie z poniższym schematem.
PL 207 322 B1
Reakcję prowadzi się mieszając mieszaninę reakcyjną, w temperaturze w zakresie 20 do 60°C, korzystnie 30-45°C. Po zakończeniu reakcji mieszaninę reakcyjną ewentualnie rozcieńcza się wodą do uzyskania stężenia kwasu mrówkowego poniżej 40% wagowych, co powoduje wytrącenie kryształów zaleplonu.
Korzystnie stosuje się roztwór kwasu mrówkowego o stężeniu 35 do 20 45% wagowych.
Niska zawartość izomeru w surowym zaleplonie otrzymanym po reakcji umożliwia jego łatwe oczyszczenie do poziomu czystości zgodnego z wymaganiami stawianymi substancjom czynnym leków. Ponadto, wyższa o kilka procent jest wydajność reakcji w porównaniu ze sposobem opisanym w EP 0776898.
Po wydzieleniu z mieszaniny poreakcyjnej otrzymuje się surowy zaleplon o wysokiej czystości. Można go krystalizować z polarnego rozpuszczalnika wybranego z niskocząsteczkowych alkoholi, np. z metanolu, etanolu, izopropanolu, lub z rozpuszczalnika mniej polarnego, np. z grupy estrów organicznych, takiego jak na przykład octan etylu, octan butylu, itp..
Przy prowadzeniu reakcji sposobem według wynalazku zwykle po jednej krystalizacji czystość jest dostateczna i wystarcza jedna krystalizacja surowego zaleplonu. Jednak w razie potrzeby, można przeprowadzić następną dodatkową krystalizację z rozpuszczalnika mniej polarnego, np. z grupy estrów organicznych, takiego jak octan etylu, octan butylu, itp.
Zaleplon otrzymany sposobem według wynalazku po jednej krystalizacji zawiera „izomer” w ilości nieprzekraczającej 5 μg na jednostkę dawkowania o zawartości 10 mg zaleplonu.
Poniżej przedstawiono dla ilustracji przykład realizacji wynalazku, nieograniczający jego zakresu.
P r z y k ł a d 1
Wytwarzanie surowego zaleplonu
W reaktorze umieścić 104,14 g (0,4 mola) 3-dimetyloamino-1-(3-N-etylo-N-acetyloaminofenylo)-2-propen-1-onu (1), 44,32g (0,41 mola) 3-amino-4-pirazolokarbonitrylu (2) i 1360 cm3 (1500 g) 35% kwasu mrówkowego. Mieszać (ok. 200 obr./min) i powoli ogrzewać w ciągu godziny do 35°C. Następnie w ciągu 30 minut ogrzać mieszaninę do 40°C i w tej temperaturze mieszać jeszcze przez 1 godzinę (łącznie 2,5 godziny ogrzewania od momentu rozpoczęcia ogrzewania). Następnie mieszaninę schłodzić do 25 ok. 10°C i w tej temperaturze mieszać przez ok. 30 min. Potem przesączyć, dokładnie odcisnąć i przemyć wodą (3 x 250 cm3). Osad - kremowo/białe kryształy - suszyć w temp. 105°C. Wydajność 87,5% (106,86g). Czystość surowego produktu według HPLC 99,69%.
P r z y k ł a d 2
Krystalizacja surowego zaleplonu
W reaktorze zaopatrzonym w mieszadło umieścić surowy zaleplon, dodać metanol (8:1 v/w) i ogrzać mieszaninę do wrzenia (temp. ok. 65°C). Po całkowitym rozpuszczeniu kryształów, kontynuować mieszanie we wrzeniu jeszcze przez 20-30 min. Następnie schłodzić roztwór do 10°C i mieszać w tej temperaturze przez 2 godziny do całkowitego wykrystalizowania produktu. Oddzielić osad od przesączu i przemyć metanolem (5°C, 1 x 250 cm3), dokładnie odcisnąć i suszyć w temp. 80°C. Wydajność krystalizacji 90%. Czystość produktu według HPLC 99,98%.
P r z y k ł a d 3 - porównawczy
Przeprowadzono badania porównawcze reakcji wytwarzania zaleplonu, stosując, jako środowisko reakcji wodne roztwory kwasów mrówkowego (wynalazek), octowego (stan techniki) i propionowego (dla porównania) o różnych stężeniach. Wyniki wpływu rodzaju kwasu na selektywność reakcji,
PL 207 322 B1 oznaczoną metodą analizy HPLC (kolumna C18 Luna 250 x 5, eluent bufor pH 6,8 z acetonitrylem, 2:1), aparat Waters z detektorem PDD), podano w poniższej tabeli.
| Kwas | Stężenie kwasu | Selektywność (%) (HPLC) | Wydajność zaleplonu | |
| Zaleplon | Izomer | |||
| HCOOH | 35 | 99,69 | 0,09 | 87% |
| 45 | 99,82 | 0,06 | 86% | |
| 55 | 99,81 | 0,00 | 86% | |
| CH3COOH | 45 | 49,87 | 13,24 | 58% |
| 60 | 65,34 | 11,24 | 62% | |
| 80 | 98,05 | 1,86 | 68% | |
| CH3CH2COOH | 35 | 49,27 | 9,60 | 42% |
| 45 | 49,56 | 9,58 | 44% | |
| 60 | 45,00 | 12,70 | 47% | |
| 80 | 51,30 | 12,70 | 53% | |
| 99 | 22,10 | 12,92 | 34% |
Jak wynika z tabeli, zastępując kwas octowy dłuższym o jeden atom węgla kwasem propionowym nie unika się tworzenia niepożądanego izomeru. Natomiast prowadząc reakcję w kwasie mrówkowym uzyskuje się żądany produkt główny praktycznie wolny od izomeru.
Claims (4)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sposób wytwarzania zaleplonu, czyli N-[3-(3-cyjano-pirazolo[1,5-a]pirymidyn-7-ylo)fenylo]-N-etyloacetamidu, polegający na reakcji 3-dimetyloamino-1-(3-N-etylo-N-acetyloaminofenylo)-2-propen-1-onu z 3-aminopirazolo-4-karbonitrylem, znamienny tym, że reakcję prowadzi się w wodnym roztworze kwasu mrówkowego o stężeniu 20-80% wagowych.
- 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że stosuje się roztwór kwasu mrówkowego o stężeniu 35-45% wagowych.
- 3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że po zakończeniu reakcji mieszaninę reakcyjną rozcieńcza się wodą do stężenia kwasu mrówkowego poniżej 40% wagowych.
- 4. Sposób według zastrz. 1 albo 2, albo 3, znamienny tym, że dodatkowo przeprowadza się etap krystalizacji surowego zaleplonu, korzystnie z niskocząsteczkowego alkoholu wybranego z metanolu, etanolu i izopropanolu, lub estru organicznego, takiego jak octan etylu lub octan butylu.
Priority Applications (13)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL353870A PL207322B1 (pl) | 2002-05-14 | 2002-05-14 | Sposób wytwarzania zaleplonu |
| RU2004136843/04A RU2004136843A (ru) | 2002-05-14 | 2003-05-12 | Процесс получения залеплона |
| AU2003243061A AU2003243061A1 (en) | 2002-05-14 | 2003-05-12 | A process for the preparation of zaleplon |
| BR0304837-3A BR0304837A (pt) | 2002-05-14 | 2003-05-12 | Processo para a preparação de n-[3-(3-ciano-pirazol[1,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-n-etilace tamida) (zaleplon) |
| EP03750002A EP1506199B1 (en) | 2002-05-14 | 2003-05-12 | A process for the preparation of zaleplon |
| AT03750002T ATE342903T1 (de) | 2002-05-14 | 2003-05-12 | Verfahren zur herstellung von zaleplon |
| PCT/PL2003/000043 WO2003095456A1 (en) | 2002-05-14 | 2003-05-12 | A process for the preparation of zaleplon |
| DE60309159T DE60309159D1 (de) | 2002-05-14 | 2003-05-12 | Verfahren zur herstellung von zaleplon |
| CA002482545A CA2482545A1 (en) | 2002-05-14 | 2003-05-12 | A process for the preparation of zaleplon |
| ES03750002T ES2275110T3 (es) | 2002-05-14 | 2003-05-12 | Procedimiento para la preparacion de zaleplon. |
| US10/514,045 US7057041B2 (en) | 2002-05-14 | 2003-05-12 | Process for the preparation of zaleplon |
| UA20041109259A UA77292C2 (uk) | 2002-05-14 | 2003-12-05 | Спосіб одержання залеплону |
| NO20040029A NO20040029L (no) | 2002-05-14 | 2004-01-05 | Fremgangsmåte for fremstillingen av zaleplon |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL353870A PL207322B1 (pl) | 2002-05-14 | 2002-05-14 | Sposób wytwarzania zaleplonu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL353870A1 PL353870A1 (pl) | 2003-11-17 |
| PL207322B1 true PL207322B1 (pl) | 2010-11-30 |
Family
ID=29417606
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL353870A PL207322B1 (pl) | 2002-05-14 | 2002-05-14 | Sposób wytwarzania zaleplonu |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7057041B2 (pl) |
| EP (1) | EP1506199B1 (pl) |
| AT (1) | ATE342903T1 (pl) |
| AU (1) | AU2003243061A1 (pl) |
| BR (1) | BR0304837A (pl) |
| CA (1) | CA2482545A1 (pl) |
| DE (1) | DE60309159D1 (pl) |
| ES (1) | ES2275110T3 (pl) |
| NO (1) | NO20040029L (pl) |
| PL (1) | PL207322B1 (pl) |
| RU (1) | RU2004136843A (pl) |
| UA (1) | UA77292C2 (pl) |
| WO (1) | WO2003095456A1 (pl) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PL372942A1 (pl) * | 2001-06-12 | 2005-08-08 | Biogal Gyogyszergyar Rt | Sposób wytwarzania N-[3-(3-cyjanopirazolo [1,5-A]pirymidyn-7-ylo) fenylo]-N-etyloacetamidu (zaleplonu) |
| IL160076A0 (en) | 2001-08-01 | 2004-06-20 | Biogal Gyogyszergyar | Process for purifying n-[3-(3-cyanopyrazolo{1,5-a} pyrimidin-7-yl) phenyl]-n-ethylacetamide (zaleplon) and crystalline forms of zaleplon accessible with the process |
| HUP0400325A3 (en) * | 2004-02-02 | 2005-11-28 | Richter Gedeon Vegyeszet | Pure n-[3-(-cyanopyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7-yl)phenyl]-n-ethyl-acetamide, process for its preparation and intermediates |
| US9618162B2 (en) | 2014-04-25 | 2017-04-11 | Cree, Inc. | LED lamp |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4626538A (en) * | 1983-06-23 | 1986-12-02 | American Cyanamid Company | [7-(3-disubstituted amino)phenyl]pyrazolo[1,5-a]pyrimidines |
| US5714607A (en) * | 1995-12-01 | 1998-02-03 | American Cyanamid Company | Process improvement in the synthesis of N- 3-(3-cyano-pyrazolo 1,5-a!pyrimidin-7-yl)phenyl!-N-ethylacetamide |
| PL372942A1 (pl) * | 2001-06-12 | 2005-08-08 | Biogal Gyogyszergyar Rt | Sposób wytwarzania N-[3-(3-cyjanopirazolo [1,5-A]pirymidyn-7-ylo) fenylo]-N-etyloacetamidu (zaleplonu) |
-
2002
- 2002-05-14 PL PL353870A patent/PL207322B1/pl unknown
-
2003
- 2003-05-12 AT AT03750002T patent/ATE342903T1/de active
- 2003-05-12 EP EP03750002A patent/EP1506199B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-05-12 CA CA002482545A patent/CA2482545A1/en not_active Abandoned
- 2003-05-12 DE DE60309159T patent/DE60309159D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-05-12 BR BR0304837-3A patent/BR0304837A/pt not_active Application Discontinuation
- 2003-05-12 ES ES03750002T patent/ES2275110T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-05-12 US US10/514,045 patent/US7057041B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-05-12 AU AU2003243061A patent/AU2003243061A1/en not_active Abandoned
- 2003-05-12 RU RU2004136843/04A patent/RU2004136843A/ru not_active Application Discontinuation
- 2003-05-12 WO PCT/PL2003/000043 patent/WO2003095456A1/en not_active Ceased
- 2003-12-05 UA UA20041109259A patent/UA77292C2/uk unknown
-
2004
- 2004-01-05 NO NO20040029A patent/NO20040029L/no unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE60309159D1 (de) | 2006-11-30 |
| UA77292C2 (uk) | 2006-11-15 |
| EP1506199B1 (en) | 2006-10-18 |
| EP1506199A1 (en) | 2005-02-16 |
| PL353870A1 (pl) | 2003-11-17 |
| ATE342903T1 (de) | 2006-11-15 |
| US7057041B2 (en) | 2006-06-06 |
| WO2003095456A1 (en) | 2003-11-20 |
| BR0304837A (pt) | 2004-08-17 |
| AU2003243061A1 (en) | 2003-11-11 |
| NO20040029L (no) | 2004-01-05 |
| ES2275110T3 (es) | 2007-06-01 |
| RU2004136843A (ru) | 2005-07-20 |
| CA2482545A1 (en) | 2003-11-20 |
| US20050234237A1 (en) | 2005-10-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP2324027B1 (en) | New crystalline salt forms of a 5,6,7,8-tetrahydro-1,2,4- triazolo[4,3-a]pyrazine derivative | |
| DE602004008938T3 (de) | Phosphorsäuresalz eines dipeptidylpeptidase-iv-inhibitors | |
| DE69033414T2 (de) | Tricyclische Pteridinone und ein Verfahren zu deren Herstellung | |
| EP1532152B1 (en) | Novel polymorph of n-methyl-n-(3- 3- 2-thienylcarbonyl|-pyrazol- 1,5-alpha|-pyrimidin-7-yl phenyl)acetamide and compositions and methods related thereto | |
| EP2604608A2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Methyl-{4,6-diamino-2-[1-(2-fluorobenzyl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl]pyrimidin-5-yl}-methylcarbamat und dessen Aufreinigung für die Verwendung als pharmazeutischer Wirkstoff | |
| CA2678007A1 (fr) | Composes pyrrolo[2,3-b]pyridine, composes azaindoles utiles dans la synthese de ces composes pyrrolo[2,3-b]pyridine, leurs procedes de fabrication et leurs utilisations | |
| WO1999043678A1 (en) | Remedies/preventives for parkinson's disease | |
| RS55515B1 (sr) | Postupak pripremanja pemetrekseda i njegovih lizinskih soli | |
| PL207322B1 (pl) | Sposób wytwarzania zaleplonu | |
| DE1795022B2 (pl) | ||
| CZ279435B6 (cs) | 3-/(5-methyl-2-furanyl)methyl/-N-(4-piperidinyl) 3H-imidazo-/4,5-b/pyridin-2-amin 2-hydroxy-1,2,3 propantrikarboxylát | |
| US20080262025A1 (en) | Processes for the Preparation of Zolpidem and its Hemitartrate | |
| BRPI0809493B1 (pt) | processo para preparar zilpaterol ou um sal deste | |
| HK1040078B (zh) | 3-(2，4-二氯苄基)-2-甲基-n-(戊璜酰基)-3h-苯并咪唑-5-羧酰胺的晶形 | |
| CN1882526A (zh) | 制备伏格列波糖的方法 | |
| CA2814018C (en) | Preparation process of (6r)-tetrahydrobiopterin hydrochloride | |
| DE3423003A1 (de) | Benzo(c)(1,8)naphthyridine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung sowie diese verbindungen enthaltende zubereitungen | |
| KR20220164767A (ko) | 4,5-디하이드로-1h-피라졸 및 중간체의 제조 방법 | |
| US20090018336A1 (en) | Racemization process of R-zopiclone | |
| KR102613509B1 (ko) | 마크로사이클릭 피리미딘 유도체, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 신경 퇴행성 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 | |
| CN1360586A (zh) | 通过对四氢叶酸酯盐分级结晶来制备四氢叶酸酯盐和四氢叶酸的纯立体异构体的方法 | |
| WO2024040267A2 (en) | Direct synthesis of n-(3-substituted-chroman-4-yl)-7h- pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amines and derivatives thereof | |
| WO2012042368A1 (en) | Process for preparation of paliperidone | |
| JP2008527012A (ja) | タダラフィルの精製法 | |
| US20230286898A1 (en) | Method for the purification of vilanterol trifenatate |