PL208540B1 - 1-(1-aryloimidazolidyn-2-ylideno)-3-podstawione pochodne mocznika oraz sposób ich otrzymywania - Google Patents
1-(1-aryloimidazolidyn-2-ylideno)-3-podstawione pochodne mocznika oraz sposób ich otrzymywaniaInfo
- Publication number
- PL208540B1 PL208540B1 PL385973A PL38597308A PL208540B1 PL 208540 B1 PL208540 B1 PL 208540B1 PL 385973 A PL385973 A PL 385973A PL 38597308 A PL38597308 A PL 38597308A PL 208540 B1 PL208540 B1 PL 208540B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- ylidene
- derivatives
- chlorophenyl
- general formula
- substituted
- Prior art date
Links
- 150000003672 ureas Chemical class 0.000 title claims description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- -1 2,6-dichlorophenyl Chemical group 0.000 claims description 8
- HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N butan-1-amine Chemical compound CCCCN HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 claims description 5
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 5
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 5
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims description 5
- 125000004179 3-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(Cl)=C1[H] 0.000 claims description 4
- 125000000590 4-methylphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 4
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 claims description 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 4
- 238000009833 condensation Methods 0.000 claims description 3
- 230000005494 condensation Effects 0.000 claims description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 2
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 10
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N dimethyl sulfoxide Natural products CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N (S)-amphetamine Chemical compound C[C@H](N)CC1=CC=CC=C1 KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- LDCYZAJDBXYCGN-VIFPVBQESA-N 5-hydroxy-L-tryptophan Chemical compound C1=C(O)C=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 LDCYZAJDBXYCGN-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 1
- CWRVKFFCRWGWCS-UHFFFAOYSA-N Pentrazole Chemical compound C1CCCCC2=NN=NN21 CWRVKFFCRWGWCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940025084 amphetamine Drugs 0.000 description 1
- 230000003502 anti-nociceptive effect Effects 0.000 description 1
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- PIHPSKJRLDSJPX-UHFFFAOYSA-N ethyl n-carbamoylcarbamate Chemical compound CCOC(=O)NC(N)=O PIHPSKJRLDSJPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 208000013403 hyperactivity Diseases 0.000 description 1
- UZHSEJADLWPNLE-GRGSLBFTSA-N naloxone Chemical compound O=C([C@@H]1O2)CC[C@@]3(O)[C@H]4CC5=CC=C(O)C2=C5[C@@]13CCN4CC=C UZHSEJADLWPNLE-GRGSLBFTSA-N 0.000 description 1
- 229960004127 naloxone Drugs 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku są 1-(1-aryloimidazolidyn-2-ylideno)-3-podstawione pochodne mocznika o wzorze ogólnym 1, gdzie R oznacza fenyl oraz jego podstawione analogi, a zwłaszcza 4-metylofenyl, 4-metoksyfenyl, 3-chlorofenyl, 4-chlorofenyl, 2,6-dichlorofenyl, benzyl oraz sposób ich otrzymywania.
W znanym stanie techniki występuje pięcioczłonowy układ heterocykliczny, zawierający dwa atomy azotu w położeniu 1,3 połączony z N1 mocznika. Badania tych związków prowadzone były w kierunku działania na Ośrodkowy Układ Nerwowy [D. Matosiuk et al. European Journal of Medicinal Chemistry 36 (2001) 783-796].
Będące przedmiotem wynalazku nowe pochodne stanowią związki 1-(1-aryloimidazolidyn-2-ylideno)-3-butyloaminokarbonylometylomocznika o wzorze ogólnym 1, gdzie R ma wyżej podane znaczenie.
Otrzymane według wynalazku związki wykazują działanie farmakologiczne w Ośrodkowym Układzie Nerwowym i charakteryzują się bardzo niską toksycznością (ponad 2000 mg/kg-1 i.p.).
Związki o wzorze ogólnym 1 gdzie R oznacza fenyl oraz jego podstawione analogi a zwłaszcza 4-metylofenyl, 4-metoksyfenyl, 3-chlorofenyl, 4-chlorofenyl, 2,6-dichlorofenyl, benzyl, sposobem według wynalazku otrzymuje się przez kondensację odpowiednio podstawionych 1-(1-aryloimidazolidyn-2-ylideno)-3-etoksykarbonylometylomocznika o wzorze ogólnym 2, w którym R ma wyżej podane znaczenie z metanolowym roztworem butyloaminy o wzorze ogólnym 3. Kondensację prowadzi się w ś rodowisku rozpuszczalnika organicznego w temperaturze pokojowej przez okoł o 4 godziny. Po zakończeniu reakcji wydzielony osad odsącza się i oczyszcza przez krystalizację z rozpuszczalnika polarnego.
Korzystnie, gdy otrzymany osad oczyszcza się przez krystalizację z alkoholu metylowego lub propan-2-olu.
Otrzymane według wynalazku związki wykazują działanie farmakologiczne w Ośrodkowym Układzie Nerwowym i charakteryzują się bardzo niską toksycznością (ponad 2000 mg/kg-1 i.p.). Związki te mogą mieć zastosowanie w medycynie oraz w weterynarii. Wyniki z badań farmakologicznych zamieszczono w tabeli nr 2.
P r z y k ł a d 1:
Do kolby stożkowej o pojemności 200 cm3 zawierającej metanolowy roztwór butyloaminy (0.73 g - 0.01 mola w 100 cm3 alkoholu metylowego) dodawano porcjami w cią gu 2 godzin 2.9 g (0.01 mola) 1-(1-fenyloimidazolidyn-2-ylideno)-3-etoksykarbonylomocznika to jest związek o wzorze ogólnym 2. Zawartość kolby mieszano przez 4 godziny przy pomocy mieszadła magnetycznego. Wydzielony osad, który stanowił związek 1-(1-fenyloimidazoiidyn-2-ylideno)-3-butyloaminokarbonylometylomocznika wzór 1, odsączono i oczyszczano przez krystalizację z alkoholu metylowego.
Otrzymano 2.2g (70% wydajności) osadu o t.t. 177-179°C.
Analiza elementarna dla wzoru C16H23N5O2 (m.cz. 317.40)
Obliczono: %C = 60.55 %H = 7.30 %N = 22.07
Oznaczona: %C = 60.62 %H = 7.45 %N= 22.90
Widmo 1H NMR (D6 - DMSO, δ, ppm, TMS)
9.81-9.85 (s, 1H, NH); 8.70-8.75 (s, 1H, NH); 7.35-7.82 (m, 5H, CHaromat.), 7.90-7.95 (s, 1H, NHamid.); 3.90- 3.95 (m, 2H, CH2); 3.85-3.60 (dd, 2H, C4); 3.65-3.51 (dd, 2H, C5); 3.26-3.31 (m, 2H, CH2but.); 1.12-1.53 (m, 4H, 2CH2but.); 0.83-0.86 (t, 3HCH3but.)
Dane fizykochemiczne pozostałych pochodnych 1-(1-aryloimidazolidyn-2-ylideno)-3-butyloaminokarbonylometylomocznika zamieszczono w Tabeli Nr 1.
Szczegółowe wyniki badań na aktywność farmakologiczną nowych związków, przeprowadzonych na przykładzie 1-[1-(4-metoksyfenyIo)-imidazoIidyn-2-ylideno]-3-butyloaminokarbonylometylomocznik, 1-(1-fenylo)-imidazolidyn-2-ylideno-3-butyloaminokarbonylometylomocznik, 1-[1-(3-chlorofenylo)-imidazolidyn-2-ylideno]-3-butyloaminokarbonylometylomocznik zostały zamieszczone w tabeli nr 2.
PL 208 540 B1
Tabela Nr 1 Dane fizykochemiczne pochodnych l-(l-aiyloimidazolidyn-2-yIideno)-3-butyloaminokarbonylometylomoczników.
PL 208 540 B1 cd.tabeli 1
PL 208 540 B1
T a b e l a 2.
Wyniki badań farmakologicznych pochodnych 1-(1-aryloimidazolidyn-2-ylideno)-3-butyloaminokarbonylometylomocznika
| Rodzaj wykonanych testów | 1-[1-(4-metoksyfenylo)- -imidazolidyn-2-ylideno]- -3-butyloamino- karbonylometylomocznik | 1-(1-fenylo)-imidazolidyn- -2-ylideno-3-butyloamino- karbonylometylomocznik | 1-[1-(3-chlorofenylo)- imidazolidyn-2-ylideno]- -3-butyloaminokarbonylo- metylomocznik |
| LD50 (mg/kg) i.p. | 2000 mg/kg | 2000 mg/kg | 2000 mg/kg |
| Wpływ na ruchliwość spontaniczną | - | - | ++^a, ^b |
| Wpływ na hiperaktywność amfetaminową | - | - | - |
| Wpływ na ciepłotę ciała | - | 30'++Φ | 30'++Φ, 60'++Φ, 90++Φ, 120++Φ, 150+Φ |
| Działanie ochronne w teście drgawek pentetrazolowych | - | - | - |
| Koordynacja ruchoma a) na pręcie obrotowym | - | - | - |
| b) w teście komina | - | - | - |
| Wpływ na epizody „potrząsania głową” wywołane 5-HTP | - | - | ++a |
| Aktywność antynocyceptywna a) w teście „przeciągania” b) w teście „przeciągania” z naloksonem | ++a +a |
Legenda:
a - po podaniu związku w dawce odpowiadającej 1/10 LD50 b - po podaniu związku w dawce odpowiadającej 1/20 LD50 ++ - p<0.01 + - p<0.05
Φ - obniżenie
G - wynik na granicy statystycznej istotności
- - brak wpływu p - współczynnik istotności statystycznej.
Claims (3)
1. 1-(1-aryloimidazolidyn-2-ylideno)-3-podstawione pochodne mocznika o wzorze ogólnym 1, stanowią 1-(1-aryloimidazolidyn-2-ylideno)-3-butyloaminokarbonylometylomocznika, gdzie R oznacza fenyl oraz jego podstawione analogi a zwłaszcza 4-metylofenyl, 4-metoksyfenyl, 3-chlorofenyl, 4-chlorofenyl, 2,6-dichlorofenyl, benzyl.
2. Sposób otrzymywania 1-(1-ary]oimidazolidyn-2-ylideno)-3-podstawionych pochodnych mocznika o wzorze ogólnym 1, gdzie R oznacza fenyl oraz jego podstawione analogi, a zwłaszcza: 4-metylofenyl, 4-metoksyfenyl, 3-chlorofenyl, 4-chlorofenyl, 2,6-dichlorofenyl, benzyl, znamienny tym, że odpowiednio podstawione 1-(1-aryloimidazolidyn-2-ylideno)-3-etoksykarbonylometylomocznika o wzorze ogólnym 2, w którym R ma wyż ej podane znaczenie kondensuje się z metanolowym roztworem butyloaminy o wzorze ogólnym 3, przy czym kondensację prowadzi się w 'środowisku rozpuszczalnika organicznego w temperaturze pokojowej przez około 4 godziny stosując proporcje molowe 1:1, po zakończeniu reakcji wydzielony osad stanowiący nowe pochodne odsącza się i oczyszcza przez krystalizację z rozpuszczalnika polarnego.
PL 208 540 B1
3. Sposób według zastrzeż. 2, znamienny tym, że wydzielony osad oczyszcza się przez krystalizację z alkoholu metylowego lub propan-2-olu.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL385973A PL208540B1 (pl) | 2008-08-28 | 2008-08-28 | 1-(1-aryloimidazolidyn-2-ylideno)-3-podstawione pochodne mocznika oraz sposób ich otrzymywania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL385973A PL208540B1 (pl) | 2008-08-28 | 2008-08-28 | 1-(1-aryloimidazolidyn-2-ylideno)-3-podstawione pochodne mocznika oraz sposób ich otrzymywania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL385973A1 PL385973A1 (pl) | 2009-04-14 |
| PL208540B1 true PL208540B1 (pl) | 2011-05-31 |
Family
ID=42985927
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL385973A PL208540B1 (pl) | 2008-08-28 | 2008-08-28 | 1-(1-aryloimidazolidyn-2-ylideno)-3-podstawione pochodne mocznika oraz sposób ich otrzymywania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL208540B1 (pl) |
-
2008
- 2008-08-28 PL PL385973A patent/PL208540B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL385973A1 (pl) | 2009-04-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Duan et al. | Design, synthesis and antiproliferative activity studies of novel 1, 2, 3-triazole–dithiocarbamate–urea hybrids | |
| Singh et al. | Synthesis and antimalarial activity of a new series of trioxaquines | |
| Özden et al. | Synthesis and Potent Antimicrobial Activity of Some Novel 4‐(5, 6‐Dichloro‐1H‐benzimidazol‐2‐yl)‐N‐substituted Benzamides | |
| PL221813B1 (pl) | Pochodne 1-arylo-6-benzenosulfonyloimidazo[1,2-a][1,3,5] triazyny oraz sposób ich otrzymywania | |
| Yolal et al. | Synthesis of eperezolid-like molecules and evaluation of their antimicrobial activities | |
| Mathew et al. | Novel pyridopyrazine and pyrimidothiazine derivatives as FtsZ inhibitors | |
| CH623321A5 (en) | Process for the preparation of heterocyclic aminoalcohol derivatives | |
| FR3023290A1 (fr) | Derives de flavaglines | |
| KR20150138152A (ko) | 마이코박테리아에 대해 유효한 항생제의 활성을 강화하는 포화된 질소 및 n-아실화된 헤테로사이클 | |
| Siddiqui et al. | Design, Synthesis, and In‐Vivo Pharmacological Screening of N, 3‐(Substituted Diphenyl)‐5‐phenyl‐1H‐pyrazoline‐1‐carbothioamide Derivatives | |
| IE831320L (en) | Amidine derivatives of mitomycins | |
| PL208540B1 (pl) | 1-(1-aryloimidazolidyn-2-ylideno)-3-podstawione pochodne mocznika oraz sposób ich otrzymywania | |
| EP2235022B1 (en) | Dimeric derivatives of artemisinin and application in anticancer therapy | |
| JP6695875B2 (ja) | 抗がん剤としての新規な１，３，５−トリアジン系ｐｉ３ｋ阻害剤及びその製造方法 | |
| HRP20080097T5 (en) | Piperazine derivatives and their use as serotonin reuptake inhibitors or as neurokinin antagonists | |
| RU2482117C2 (ru) | Производное 3, 8-диаминотетрагидрохинолина | |
| PL208539B1 (pl) | 1-(1-aryloimidazolidyn-2-ylideno)-3-podstawione pochodne mocznika oraz sposób ich otrzymywania | |
| AU2013244918B2 (en) | New pyrido [3.4-c] [1.9] phenanthroline and 11, 12 dihydropyrido [3.4 -c] [1.9] phenanthroline derivatives and the use thereof, particularly for treating cancer | |
| Gorbunova et al. | Synthesis of 2-amino-1-(3-cyano-4, 5, 6, 7-tetrahydrobenzo [b] thiophen-2-yl)-4-oxo-4, 5-dihydro-1 H-pyrrole-3-carboxylic acid derivatives and studies of their antitumor activity against melanoma cell line B16-F10 | |
| Ferrarini et al. | Stereoselective synthesis and β-blocking activity of substituted (E)-and (Z)-4 (1H)-[1-(3-alkylamino-2-hydroxypropyl) oximino]-2, 3-dihydro-1, 8-naphthyridine. Potential antihypertensive agents. Part VI | |
| Hilmy et al. | Synthesis and molecular modeling study of novel pyrrole Schiff Bases as anti-HSV-1 agents | |
| RU2653511C2 (ru) | 4-метил-n-2,4-диметилфенил-6-(3-фторфенил)-2-тиоксо-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-5-карбоксамид, проявляющий анальгетическое действие | |
| PL214815B1 (pl) | Nowe pochodne 1-(2-pirydylo)-2-aminoimidazoliny-2 oraz 1-[1-(2-pirydylo)imidazolin-2- -yl]-3-podstawione pochodne mocznika oraz sposób ich wytwarzania | |
| PESYAN et al. | Bifunctionalized linked bis-spiro [furo [2, 3-d] pyrimidine-6, 5'-pyrimidine] 2, 2', 4, 4', 6'(3H, 3'H, 5H)-pentaones derived from one-pot reaction of (thio) barbituric acids with aromatic dialdehydes and BrCN in the presence of Et_3N | |
| RU2858195C1 (ru) | Применение этил 4-(4-метоксифенил)-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидробензо[4,5]имидазо[1,2-а]пиримидин-3-карбоксилата в качестве средства, обладающего противовоспалительной активностью |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LICE | Declarations of willingness to grant licence |
Effective date: 20110214 |