PL208539B1 - 1-(1-aryloimidazolidyn-2-ylideno)-3-podstawione pochodne mocznika oraz sposób ich otrzymywania - Google Patents
1-(1-aryloimidazolidyn-2-ylideno)-3-podstawione pochodne mocznika oraz sposób ich otrzymywaniaInfo
- Publication number
- PL208539B1 PL208539B1 PL385788A PL38578808A PL208539B1 PL 208539 B1 PL208539 B1 PL 208539B1 PL 385788 A PL385788 A PL 385788A PL 38578808 A PL38578808 A PL 38578808A PL 208539 B1 PL208539 B1 PL 208539B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- ylidene
- arylimidazolidin
- chlorophenyl
- substituted
- derivatives
- Prior art date
Links
- 150000003672 ureas Chemical class 0.000 title claims description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 5
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 5
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims description 5
- -1 2,6-dichlorophenyl Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004179 3-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(Cl)=C1[H] 0.000 claims description 4
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 claims description 4
- 125000000590 4-methylphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 4
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 claims description 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 4
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 claims description 3
- 238000009833 condensation Methods 0.000 claims description 3
- 230000005494 condensation Effects 0.000 claims description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 8
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 4
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- JJXJNGQFKUFAQA-UHFFFAOYSA-N 2-[[1-(4-chlorophenyl)-4,5-dihydroimidazol-2-yl]carbamoylamino]acetamide Chemical compound NC(=O)CNC(=O)NC1=NCCN1C1=CC=C(Cl)C=C1 JJXJNGQFKUFAQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 231100001224 moderate toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N (S)-amphetamine Chemical compound C[C@H](N)CC1=CC=CC=C1 KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- LDCYZAJDBXYCGN-VIFPVBQESA-N 5-hydroxy-L-tryptophan Chemical compound C1=C(O)C=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 LDCYZAJDBXYCGN-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 1
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 1
- CWRVKFFCRWGWCS-UHFFFAOYSA-N Pentrazole Chemical compound C1CCCCC2=NN=NN21 CWRVKFFCRWGWCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940025084 amphetamine Drugs 0.000 description 1
- 230000003502 anti-nociceptive effect Effects 0.000 description 1
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 230000036461 convulsion Effects 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 208000013403 hyperactivity Diseases 0.000 description 1
- UZHSEJADLWPNLE-GRGSLBFTSA-N naloxone Chemical compound O=C([C@@H]1O2)CC[C@@]3(O)[C@H]4CC5=CC=C(O)C2=C5[C@@]13CCN4CC=C UZHSEJADLWPNLE-GRGSLBFTSA-N 0.000 description 1
- 229960004127 naloxone Drugs 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku są 1-(1-aryloimidazolidyn-2-ylideno)-3-podstawione pochodne mocznika o wzorze ogólnym 1, gdzie R oznacza fenyl oraz jego podstawione analogi, jak 4-metylofenyl, 4-metoksyfenyl, 3-chlorofenyl, 4-chlorofenyl, 2,6-dichlorofenyl oraz sposób ich otrzymywania.
W znanym stanie techniki występuje pięcioczłonowy układ heterocykliczny, zawierający dwa atomy azotu w położeniu 1,3 połączony z N1 mocznika. Badania tych związków prowadzone były w kierunku działania na Ośrodkowy układ Nerwowy [D. Matosiuk et al. European Journal of Medicinal Chemistry 36 (2001) 783-796].
Będące przedmiotem wynalazku nowe pochodne stanowią związki 1-(1-aryloimidazolidyn-2-ylideno)-3-aminokarbonylometylomocznika o wzorze ogólnym 1, gdzie R ma wyżej podane znaczenie.
Otrzymane według wynalazku związki wykazują działanie farmakologiczne w Ośrodkowym Układzie Nerwowym i charakteryzują się średnią toksycznością (ponad 1600 mg/kg-1 i.p.).
Związki o wzorze ogólnym 1 gdzie R oznacza fenyl oraz jego podstawione analogi, jak 4-metylofenyl, 4-metoksyfenyl, 3-chlorofenyl, 4-chlorofenyl, 2,6-dichlorofenyl sposobem według wynalazku otrzymuje się przez kondensację odpowiednio podstawionych 1-(1-aryloimidazolidyn-2-ylideno)-3-etoksykarbonylometylomocznika o wzorze ogólnym 2, w którym R ma wyżej podane znaczenie, z 20% wodnym roztworem amoniaku kondensację prowadzi się w temperaturze pokojowej przez około 6 godzin. Po zakończeniu reakcji wydzielony osad odsącza się i oczyszcza przez krystalizację z rozpuszczalnika polarnego.
Korzystnie, gdy otrzymany osad oczyszcza się przez krystalizację z alkoholu metylowego lub propan-2-olu.
Związki według wynalazku wykazują działanie farmakologiczne w Ośrodkowym Układzie Nerwowym i charakteryzują się średnią toksycznością (ponad 1600 mg/kg-1 i.p). Mogą znaleźć zastosowanie w medycynie jak i weterynarii.
P r z y k ł a d 1:
W kolbie stożkowej o pojemnoś ci 100 cm3 zawierają cej 20 cm3 20% wodnego roztworu amoniaku dodawano porcjami w ciągu 2 godzin 2.9 g (0.01 mola) 1-(1-fenyloimidazolidyn-2-ylideno)-3-etoksykarbonylomocznik.
Zawartość kolby mieszano przez 6 godzin przy pomocy mieszadła magnetycznego. Wydzielony osad 1-(1-fenyloimidazolin-2-ylideno)-3-aminokarbonylometylomocznika wzór 1 odsączono i oczyszczano przez krystalizację z rozpuszczalnika polarnego alkoholu metylowego.
Otrzymano 1.2 g (46% wydajności) osadu o t.t. 176-178°C.
Analiza elementarna dla wzoru C12H15N5O2 (m.cz. 261.29)
Obliczono: %C = 55.16% H = 5.79% N = 26.81
Oznaczona: %C = 55.22% H = 5.85% N= 26.90
Widmo 1H NMR (d6 -DMSO, δ, ppm, TMS)
10.02-10.05 (s, 1H, NH); 8.52-8.60 (s, 1H, NH); 8.15-8.23 (d, 2H, NH2); 7.48-7.78 (m, 5H, CHaromat), 4.15-4.19 (dd, 2H, C4); 4.11-4.13 (dd, 2H, C5); 3.81-3.97 (m, 2H, CH2)
Dane fizykochemiczne pozostałych pochodnych 1-(1-aryloimidazolidyn-2-ylideno)-3-aminokarbonylometylomocznika zamieszczono w Tabeli Nr 1 w pozycji 1-5.
Szczegółowe wyniki badań aktywności farmakologicznej nowych związków, przeprowadzono na przykładzie 1-[1-(4-chlorofenylo)-imidazolidyn-2-ylideno]-3-aminokarbonylometylomocznika i zostały zamieszczone w Tabeli Nr 2.
PL 208 539 B1
Tabela Nr 1 Dane fizykochemiczne pochodnych l-(l-aryloimidazolidyn-2-ylideno)-3-aminokarbonylometylomoczników.
PL 208 539 B1
T a b e l a 2
Wyniki badań farmakologicznych pochodnych 1-(1-aryloimidazolidyn-2-ylideno)-3-aminokarbonylometylomocznika
| Rodzaj wykonanych testów | 1-[1-(4-chlorofenylo)-imidazolidyn-2-ylideno]- -3-aminokarbonylometylomocznik |
| LD50 (mg/kg) i.p. | 1620 mg/kg |
| Wpływ na ruchliwość spontaniczną | |
| Wpływ na hiperaktywność amfetaminową | - |
| Wpływ na ciepłotę ciała | 30'+1, 120'++!, 150+1 a 120'++t, 180'++t b |
| Działanie ochronne w teście drgawek pentetrazolowych | - |
| Koordynacja mchowa a) na pręcie obrotowym | - |
| b) w teście komina | - |
| Wpływ na epizody „potrząsania głową” wywołane 5-HTP | - |
| Aktywność antynocyceptywna a) w teście „przeciągania” b) w teście „przeciągania” z naloksonem |
Legenda:
a - po podaniu związku w dawce odpowiadającej 1/10 LD50 b - po podaniu związku w dawce odpowiadającej 1/20 LD50 ++ - p<0.01 + - p<0.05 t - podwyższenie
- obniżenie
G - wynik na granicy statystycznej istotności
- - brak wpływu p - współczynnik istotności statystycznej
Claims (3)
- Zastrzeżenia patentowe1. 1-(1-aryloimidazolidyn-2-ylideno)-3-podstawione pochodne mocznika o wzorze ogólnym 1, stanowią 1-(1-aryloimidazolidyn-2-ylideno)-3-aminokarbonylometylomocznika, gdzie R oznacza fenyl oraz jego podstawione analogi, jak 4-metylofenyl, 4-metoksyfenyl, 3-chlorofenyl, 4-chlorofenyl, 2,6-dichlorofenyl.
- 2. Sposób otrzymywania 1-(1-aryloimidazolidyn-2-ylideno)-3-podstawionych pochodnych mocznika o wzorze ogólnym 1 gdzie R oznacza fenyl oraz jego podstawione analogi, jak 4-metylofenyl, 4-metoksyfenyl, 3-chlorofenyl, 4-chlorofenyl, 2,6-dichlorofenyl, znamienny tym, że odpowiednio podstawione 1-(1-aryloimidazolidyn-2-ylideno)-3-etoksykarbonylometylomocznika o wzorze ogólnym 2, w którym R ma wyżej podane znaczenie kondensuje się z 20% wodnym roztworem amoniaku, przy czym kondensację prowadzi się w środowisku wodnym, w temperaturze pokojowej przez około 6 godzin, stosując proporcje molowe 1:1, po zakończeniu reakcji wydzielony osad odsącza się i oczyszcza przez krystalizację z rozpuszczalnika polarnego.
- 3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że wydzielony osad oczyszcza się przez krystalizację z alkoholu metylowego lub propan-2-olu.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL385788A PL208539B1 (pl) | 2008-07-31 | 2008-07-31 | 1-(1-aryloimidazolidyn-2-ylideno)-3-podstawione pochodne mocznika oraz sposób ich otrzymywania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL385788A PL208539B1 (pl) | 2008-07-31 | 2008-07-31 | 1-(1-aryloimidazolidyn-2-ylideno)-3-podstawione pochodne mocznika oraz sposób ich otrzymywania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL385788A1 PL385788A1 (pl) | 2009-04-14 |
| PL208539B1 true PL208539B1 (pl) | 2011-05-31 |
Family
ID=42985926
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL385788A PL208539B1 (pl) | 2008-07-31 | 2008-07-31 | 1-(1-aryloimidazolidyn-2-ylideno)-3-podstawione pochodne mocznika oraz sposób ich otrzymywania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL208539B1 (pl) |
-
2008
- 2008-07-31 PL PL385788A patent/PL208539B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL385788A1 (pl) | 2009-04-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2719365C (en) | Spiro-indole derivatives for the treatment of parasitic diseases | |
| PL221813B1 (pl) | Pochodne 1-arylo-6-benzenosulfonyloimidazo[1,2-a][1,3,5] triazyny oraz sposób ich otrzymywania | |
| CA2653681A1 (en) | Novel 1,4-diaza-bicyclo[3.2.2]nonyl pyrimidinyl derivatives and their medical use | |
| EP3022183A1 (en) | Method of racemisation of undesired enantiomers | |
| JP5666442B2 (ja) | パンクラチスタチンの窒素化誘導体 | |
| US20100286128A1 (en) | 1,4-diaza-bicyclo[3.2.2]nonyl pyrimidinyl derivatives useful as nicotinic acetylcholine-receptor ligands | |
| RU2387642C2 (ru) | Производные 5-замещенных индол-3-карбоновой кислоты, обладающие противовирусной активностью, способ их получения и применение | |
| JP6695875B2 (ja) | 抗がん剤としての新規な１，３，５−トリアジン系ｐｉ３ｋ阻害剤及びその製造方法 | |
| PL208539B1 (pl) | 1-(1-aryloimidazolidyn-2-ylideno)-3-podstawione pochodne mocznika oraz sposób ich otrzymywania | |
| EP2235022B1 (en) | Dimeric derivatives of artemisinin and application in anticancer therapy | |
| ES2636469T3 (es) | Nuevos derivados de pirido[3,4-c][1,9]fenantrolina y 11,12-dihidropirido[3,4-c][1,9]fenantrolina y su uso, particularmente para el tratamiento de cáncer | |
| PL208540B1 (pl) | 1-(1-aryloimidazolidyn-2-ylideno)-3-podstawione pochodne mocznika oraz sposób ich otrzymywania | |
| GB2062637A (en) | Imidazolylethoxy derivatives of quinoline-2-or 4-methanols | |
| Ferrarini et al. | Stereoselective synthesis and β-blocking activity of substituted (E)-and (Z)-4 (1H)-[1-(3-alkylamino-2-hydroxypropyl) oximino]-2, 3-dihydro-1, 8-naphthyridine. Potential antihypertensive agents. Part VI | |
| FI86422B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av n-/(2 -imidazolin-2-yl)metyl/-2-hydroxi-4-amino-5-halogenbensamider, vilka aer anvaendbara saosom gastromotoriska laekemedel. | |
| RU2653511C2 (ru) | 4-метил-n-2,4-диметилфенил-6-(3-фторфенил)-2-тиоксо-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-5-карбоксамид, проявляющий анальгетическое действие | |
| RU2835601C1 (ru) | ПРИМЕНЕНИЕ 4-(4-БРОМФЕНИЛ)-6-МЕТИЛ-2-ТИОКСО-N-(о-ТОЛИЛ)-1,2,3,4-ТЕТРАГИДРОПИРИМИДИН-5-КАРБОКСАМИДА В КАЧЕСТВЕ СРЕДСТВА, ОБЛАДАЮЩЕГО АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ | |
| RU2858195C1 (ru) | Применение этил 4-(4-метоксифенил)-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидробензо[4,5]имидазо[1,2-а]пиримидин-3-карбоксилата в качестве средства, обладающего противовоспалительной активностью | |
| PL211768B1 (pl) | Nowe pochodne 1-arylo 6-podstawione imidazo[1,2-a][1,3,5] triazyny oraz sposób ich otrzymywania | |
| PL229086B1 (pl) | 1-(1‑aryloimidazolidyn‑2- ylideno)-3‑benzenosulfonylo pochodne mocznika oraz sposób ich otrzymywania | |
| PL214815B1 (pl) | Nowe pochodne 1-(2-pirydylo)-2-aminoimidazoliny-2 oraz 1-[1-(2-pirydylo)imidazolin-2- -yl]-3-podstawione pochodne mocznika oraz sposób ich wytwarzania | |
| PL216757B1 (pl) | 1-podstawione-3-(4-etoksykarbonylofenylo) pochodne mocznika oraz sposób ich wytwarzania | |
| RU2393162C2 (ru) | ЗАМЕЩЕННЫЕ 2Н,8Н-1,4-ДИОКСА-9b-АЗАФЕНАЛЕН-2,8-ДИОНЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ | |
| PL213806B1 (pl) | Pochodne 1-(1-fenyloimidazolin-2-ylideno)-3-etoksykarbonylometylomocznika i sposób ich wytwarzania | |
| PL207564B1 (pl) | Pochodne 1-(1-aryloimidazolidyn-2-ylideno)-3-aryloalkilomocznika i sposób ich wytwarzania |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LICE | Declarations of willingness to grant licence |
Effective date: 20110214 |