PL214815B1 - Nowe pochodne 1-(2-pirydylo)-2-aminoimidazoliny-2 oraz 1-[1-(2-pirydylo)imidazolin-2- -yl]-3-podstawione pochodne mocznika oraz sposób ich wytwarzania - Google Patents
Nowe pochodne 1-(2-pirydylo)-2-aminoimidazoliny-2 oraz 1-[1-(2-pirydylo)imidazolin-2- -yl]-3-podstawione pochodne mocznika oraz sposób ich wytwarzaniaInfo
- Publication number
- PL214815B1 PL214815B1 PL387231A PL38723109A PL214815B1 PL 214815 B1 PL214815 B1 PL 214815B1 PL 387231 A PL387231 A PL 387231A PL 38723109 A PL38723109 A PL 38723109A PL 214815 B1 PL214815 B1 PL 214815B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- pyridyl
- general formula
- derivatives
- aminoimidazoline
- propan
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 17
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 title description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 24
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 15
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 15
- -1 1- [1- (2-pyridyl) imidazolin-2-yl] -3-substituted urea Chemical class 0.000 claims description 10
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 9
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 9
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 9
- 238000009833 condensation Methods 0.000 claims description 8
- 230000005494 condensation Effects 0.000 claims description 8
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 5
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 5
- FCVMPRQTRCSXKE-UHFFFAOYSA-N methanol propan-2-ol Chemical compound OC.CC(C)O.CC(C)O.CC(C)O FCVMPRQTRCSXKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 5
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 5
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 5
- 125000000286 phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- 150000003672 ureas Chemical class 0.000 claims description 5
- 125000004179 3-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(Cl)=C1[H] 0.000 claims description 4
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical class Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 235000013877 carbamide Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 claims description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 3
- ATDGTVJJHBUTRL-UHFFFAOYSA-N cyanogen bromide Chemical compound BrC#N ATDGTVJJHBUTRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000012948 isocyanate Substances 0.000 claims description 3
- 150000002513 isocyanates Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000004283 imidazolin-2-yl group Chemical group [H]N1C(*)=NC([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 2
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 claims description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 7
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 6
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N DMSO Substances CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N (S)-amphetamine Chemical compound C[C@H](N)CC1=CC=CC=C1 KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100167365 Caenorhabditis elegans cha-1 gene Proteins 0.000 description 1
- WRYCSMQKUKOKBP-UHFFFAOYSA-N Imidazolidine Chemical compound C1CNCN1 WRYCSMQKUKOKBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CWRVKFFCRWGWCS-UHFFFAOYSA-N Pentrazole Chemical compound C1CCCCC2=NN=NN21 CWRVKFFCRWGWCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940025084 amphetamine Drugs 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003502 anti-nociceptive effect Effects 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 1
- 230000003001 depressive effect Effects 0.000 description 1
- 229910001873 dinitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 208000013403 hyperactivity Diseases 0.000 description 1
- 125000004282 imidazolidin-2-yl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])N([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000004973 motor coordination Effects 0.000 description 1
- TYHXIJJQIJKFSO-UHFFFAOYSA-N n'-pyridin-2-ylethane-1,2-diamine Chemical compound NCCNC1=CC=CC=N1 TYHXIJJQIJKFSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- DGTNSSLYPYDJGL-UHFFFAOYSA-N phenyl isocyanate Chemical compound O=C=NC1=CC=CC=C1 DGTNSSLYPYDJGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku są nowe pochodne 1-(2-pirydylo)-2-aminoirnidazoliny-2, o wzorze ogólnym 1, gdzie R oznacza wodór lub grupę nitrową oraz sposób ich otrzymywania.
W dotychczasowym stanie techniki znane są pochodne aminoimidazoliny-2 z podstawnikiem aromatycznym w pozycji 1 [D. Matosiuk et al Analytical Science 21 (2005) 19-20].
Otrzymane według wynalazku związki znalazły zastosowanie jako substrat w syntezie 1-[1-(2-pirydylo)imidazolin-2-yl]-3-postawionych pochodnych mocznika o wzorze ogólnym 3, które wykazują działanie farmakologiczne, a zwłaszcza w ośrodkowym układzie nerwowym.
Związki o wzorze ogólnym 1, gdzie R oznacza wodór lub grupę nitrową sposobem według wy1 nalazku otrzymuje się w wyniku kondensacji N -(2-pirydylo)-1,2-diaminoetanu o wzorze ogólnym 2, w którym R ma wyżej podane znaczenie z bromocyjanem. Kondensację prowadzi się w środowisku rozpuszczalnika organicznego, korzystnie propan-2-olu w temperaturze nie przekraczającej 45°C, korzystnie 40°C przez okres co najmniej 6 godzin. Wytrącony osad bromowodorku 1-(2-pirydylo)-2-aminoimidazoliny-2, o wzorze ogólnym 1 odsącza się i przemywa rozpuszczalnikiem organicznym korzystnie acetonem, oczyszcza przez krystalizację z rozpuszczalnika polarnego, korzystnie mieszaniny metanol-propan-2-ol w proporcji 1:3.
Przedmiotem wynalazku są również nowe pochodne, które stanowią związki 1-[1-(2-pirydylo)imidazoliny-2-yl]-3-podstawione moczniki o wzorze ogólnym 3, gdzie R oznacza wodór lub grupę nitrową, R1 oznacza fenyl, 3-chlorofenyl dla związków korzystnie przy n=0, benzyl dla związków korzystnie przy n=1, fenyloetyl dla związków korzystnie przy n=2 oraz sposób ich otrzymywania.
W znanym stanie techniki występuje pięcioczłonowy układ heterocykliczny, zawierający dwa atomy azotu w położeniu 1,3 połączony z N1 mocznika, który otrzymuje się w wyniku kondensacji imidazolidyny z izocyjanianami. Układ ten badany był w kierunku działania na Ośrodkowy Układ Nerwowy [D. Matosiuk et al. European Journal of Medicinal Chemistry 36 (2001) 783-796]. Związki zawierające ten układ wykazywały aktywność farmakologiczną w Centralnym Układzie Nerwowym zwłaszcza depresyjną i przeciwbólową.
Będące przedmiotem wynalazku nowe pochodne stanowią związki 1-[1-(2-pirydylo)imidazolidyn-2-yl]-3-arylo(aryloalkilo)mocznika o wzorze ogólnym 3, gdzie R oznacza wodór lub grupę nitrową, R1 oznacza fenyl, 3-chlorofenyI dla związków korzystnie przy n=0, benzyl dla związków korzystnie przy n=1, fenyloetyl dla związków korzystnie przy n=2.
Otrzymane według wynalazku związki wykazują działanie farmakologiczne w Ośrodkowym Układzie Nerwowym i charakteryzują się zróżnicowaną toksycznością.
Związki o wzorze ogólnym 3, gdzie R oznacza wodór lub grupę nitrową, R1 oznacza fenyl, 3-chlorofenyl dla związków korzystnie przy n=0, benzyl dla związków korzystnie przy n=1, fenyloetyl dla związków korzystnie przy n=2, sposobem według wynalazku otrzymuje się w wyniku kondensacji pochodnych 1-(2-pirydylo)-2-aminoimidazoliny-2-yl o wzorze ogólnym 1 z izocyjanianami o wzorze ogólnym 4. Kondensację prowadzi się w środowisku rozpuszczalnika organicznego, korzystnie dichlorometanu w atmosferze azotu w temperaturze pokojowej przez co najmniej 12 godzin, korzystnie 24 godziny. Po zakończeniu reakcji, rozpuszczalnik usuwa się przez destylację a pozostałość rozpuszcza na gorąco w propan-2-olu. Po ochłodzeniu wydzielony osad odsącza się i oczyszcza przez krystalizacje z rozpuszczalnika polarnego, korzystnie z alkoholu metylowego lub propan-2-olu lub mieszaniny metanol-propan-2-ol w stosunku 1:1.
Otrzymane według wynalazku związki wykazują aktywność farmakologiczną w Ośrodkowym
Układzie Nerwowym. Pochodne, których R stanowi podstawnik aryloalkilowy charakteryzują się dużą
-1 -1 toksycznością (590 mg/kg- i.p, 262 mg/kg- i.p), natomiast pochodne z podstawnikiem arylowym cha-1 rakteryzują się bardzo niską toksycznością (ponad 2000 mg/kg- i.p).
3
P r z y k ł a d 1: W kolbie okrągłodennej o pojemności 750 cm zaopatrzonej w chłodnicę 1 zwrotną, mieszadło mechaniczne, wkraplacz i termometr umieszczono 25 g (0,14 mola) N -(23
-pirydylo)-1,2-diaminietanu i 200 cm propan-2-olu. Przy ciągłym mieszaniu z wkraplacza wprowadzo3 no 15 g (0,14 mola) bromocyjanu rozpuszczonego w 100 cm propan-2-olu z taką szybkością, aby temperatura układu nie wzrosła powyżej 40°C. Mieszanie w temperaturze pokojowej kontynuowano przez 6 godzin. Następnie wytrącony osad bromowodorku 1-(2-pirydylo)-2-aminoimidazolin-2-yl, wzór 2, odsączono i przemyto acetonem, a następnie oczyszczono przez krystalizację z mieszaniny metanol-propan-2-ol w stosunku 1:3.
Otrzymano 22,4 g (58% wydajności) osadu o t.t. 187-190°C.
PL 214 815 B1
Analiza elementarna dla wzoru C8H11N4Br (m.cz. 243.12)
Obliczono: %C = 39.52 %H = 4.56 %N = 23.05 %Br = 32.87 Oznaczono : %C = 39.58 %H = 4.69 %N = 23.15 %Br = 32.91 Widmo 1H NMR (D6-DMSO, δ, ppm, TMS)
8.27 (s, 1H, N3), 7.92 (s, 1H, N6), 6.90-7.51 (m 4H, Car), 5.33 (s, 1H) 3.88-4.02 (dd, 2H, C5), 3.66-3.70 (dd, 2H, C4);
P r z y k ł a d 2: W analogiczny sposób jak w przykładzie 1 otrzymano bromowodorek 1-[2-(5-nitro)pirydylo]-2-aminoimidazoliny-2
Otrzymano 20.9 g (52% wydajności) osadu o t.t. 224-227°C.
Analiza elementarna dla wzoru C8H10N5O2Br (m.cz. 288.12)
Obliczono: %C = 33.35 %H = 3.50 %N = 24.31 %Br = 27.74 Oznaczono: %C = 33.48 %H = 3.59 %N = 24.25 %Br = 27.81 Widmo 1H NMR (D6-DMSO, δ, ppm, TMS)
8.35 (s, 1H, N3), 8.04 (s, 1H, N6), 7.44-7.89 (m 4H, Car), 5.22 (s, 1H) 3.68-3.91 (dd, 2H, C5), 3.36-3.57 (dd, 2H, C4);
3
P r z y k ł a d 3: W kolbie stożkowej o pojemności 250 cm napełnionej gazowym azotem 3 umieszczono 25 cm dichlorometanu, 2.38 g (0.02 mola) fenyloizocyjanianu. Następnie dodano 1-(2-pirydylo)-2-aminoimidazolinę-2 uzyskaną przez rozpuszczenie 4.86 g (0.02 mola) bromowodorku 3
1-(2-pirydylo)-2-aminoimidazoliny-2 w 100 cm wody, wysolenie wodorotlenkiem sodu w ilości 1.2 g oraz ekstrakcję dichlorometanem. Kolbę zabezpieczoną korkiem pozostawiono na 24 godziny w temperaturze pokojowej. Zawartość kolby mieszano przy pomocy mieszadła magnetycznego. Po tym czasie oddestylowano dichlorometan, a pozostałość rozpuszczono na gorąco w propan-2-olu. Po ochłodzeniu odsączono wydzielony osad 1-[1-2-pirydylo)imidazolidyn-2-ylideno]-3-fenylomocznik wzór 3. Otrzymano 3.21 g (57% wydajności) osadu o t.t 147-148°C.
Analiza elementarna dla wzoru C15H15N5O ( m.cz. 281.33)
Obliczono: %C = 64.04 %H = 5.37 %N = 24.89 Oznaczono: %C = 65,09 %H = 5.45 %N = 24.74 Widmo 1H NMR (Da - DMSO, δ, ppm, TMS)
9.28 (s, 1H, N3); 7.05 (s, 1H, N8); 6.05-6.95 (m, 8H, CHaromat.); 3.35-3.45 (dd, 2H,C4); 3.18-3.21 (dd, 2H, C5).
Dane fizykochemiczne pozostałych pochodnych 1-[1-(2-pirydylo)imidazolin-2-yl]-3-arylo(aryloalkilo)mocznika zamieszczono w Tabeli Nr 1.
Związki otrzymane sposobem według wynalazku poddano badaniom farmakologicznym w kierunku działania na Ośrodkowy Układ Nerwowy.
Wyniki przeprowadzonych testów farmakologicznych na przykładzie pochodnych: 1-[1-(2-pirydylo)imidazolin-2-yl]-3-benzylomocznika, 1-[1-(2-pirydylo)imidazolin-2-yl]-3-fenylo-etylomocznika, 1-[1-(2-pirydylo)imidazolin-2-yl]-3-(3-chlorofenylo)mocznika przedstawiono w Tabeli nr 2.
PL 214 815 B1
Tabela Nr 1 Dane fizykochemiczne pochodnych l-[l-(2-pirydyło)iinidazolin-2-yl]-3-postawionych pochodnych mocznika
PL 214 815 B1
T a b e l a Nr 2: Wyniki badań farmakologicznych pochodnych 1-[1-(2-pirydylo)imidazolin-2yl]-3-postawionych pochodnych mocznika
| Rodzaj wykonywanych testów | 1-[1-(2- pirydylo)imidazolin-2- yl]-3-benzylo-mocznik | 1-[1-(2- pirydylo)imidazolin-2- yl]-3-fenyloetylo- mocznik | 1-[1-(2- pirydylo)imidazolin-2- yl]-3-(3-chlorofenylo)- mocznik |
| LD50 (mg/kg) i.p. | 590 mg/kg | 262 mg/kg | 2000 mg/kg |
| Wpływ na ruchliwość spontaniczną | — | +ia | ++ia,b |
| Wpływ na hiperaktywność amfetaminową | ++i | — | — |
| Wpływ na ciepłotę ciała | — | 30'+ta | 30'++t 90'++t 120'+t, 180'++ta |
| Działanie ochronne w teście drgawek pentetrazolowych | |||
| Koordynacja ruchowa a) na pręcie obrotowym | |||
| b) w teście komina | — | — | — |
| Wpływ na epizody „potrząsania głową” wywołane 5-HTP | |||
| Aktywność antynocyceptywna a) w teście „przeciągania” |
Legenda:
a - po podaniu związku w dawce odpowiadającej 1/10 LD50b - po podaniu związku w dawce odpowiadającej 1/20 LD50, ++ p<0.01, + - p<0.05, i - obniżenie, t - podwyższenie — brak wpływu.
Claims (9)
1. Nowe pochodne 1-(2-pirydylo)-2-aminoimidazoliny-2, o wzorze ogólnym 1, gdzie R oznacza wodór oraz grupę nitrową stanowią nowe bromowodorki 1-(2-pirydylo)-2-aminoimidazoliny-2.
2. Sposób otrzymywania nowych pochodnych 1-(2-pirydylo)-2-aminoimidazoliny-2, o wzorze 1 ogólnym 1, gdzie R oznacza wodór oraz grupę nitrową, znamienny tym, że odpowiednie N -(2-pirydylo)-1,2-diaminoetan o wzorze ogólnym 2, kondensuje się z bromocyjanem, przy czym kondensację prowadzi się w środowisku rozpuszczalnika organicznego, korzystnie propan-2-olu w temperaturze nieprzekraczającej 45°C przez co najmniej 6 godzin, stosując proporcje molowe 1:1, po zakończeniu reakcji wytrącony osad odsącza się, przemywa acetonem i oczyszcza przez krystalizację z rozpuszczalnika polarnego.
3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że kondensację prowadzi się w temperaturze 40°C.
4. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że wytrącony osad oczyszcza się z mieszaniny metanol propan- 2-ol, korzystnie w stosunku 1:3.
5. Nowe pochodne 1-[1-(2-pirydylo)imidazolin-2-yl]-3-podstawione pochodne mocznika o wzorze ogólnym 3, stanowią 1-[1-(2-pirydylo)imidazolin-2-yl]-3-arylo(alkilo)moczniki, gdzie R oznacza wodór oraz grupę nitrową, a R1 oznacza fenyl, 3-chlorofenyl dla związków korzystnie przy n=0, benzyl dla związków korzystnie przy n=1, fenyloetyl dla związków korzystnie przy n=2.
6. Sposób otrzymywania nowych pochodnych 1-[1-(2-pirydylo)imidazolin-2-yl]-3-postawione pochodne mocznika o wzorze ogólnym 3, gdzie R oznacza wodór oraz grupę nitrową, R1 oznacza fenyl,
PL 214 815 B1
3-chlorofenyl dla związków korzystnie przy n=0, benzyl dla związków korzystnie przy n=1, fenyloetyl dla związków korzystnie przy n=2, znamienny tym, że odpowiednie bromowodorki 1-(2-pirydylo)-2-aminoimidazoliny-2, o wzorze ogólnym 1, gdzie R ma wyżej podane znaczenie kondensuje się z odpowiednimi izocyjanianami o wzorze ogólnym 4, gdzie Ri ma wyżej podane znaczenie, przy czym kondensację prowadzi się w środowisku rozpuszczalnika organicznego, korzystnie dichlorometanu w atmosferze azotu w temperaturze pokojowej przez co najmniej 12 godzin, stosując proporcje molowe 1:1, po zakończeniu reakcji oddestylowuje się rozpuszczalnik, pozostałość ogrzewa z propan-2-olem, a wydzielony osad oczyszcza się przez krystalizację z rozpuszczalnika polarnego.
7. Sposób według zastrz. 6, znamienny tym, że kondensację prowadzi się przez 24 godziny.
8. Sposób według zastrz. 6, znamienny tym, że otrzymany osad oczyszcza się z alkoholu m etylowego lub propan-2-olu.
9. Sposób według zastrz. 6, znamienny tym, że otrzymany osad oczyszcza się z mieszaniny metanol-propan-2-ol w stosunku 1:1.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL387231A PL214815B1 (pl) | 2009-02-09 | 2009-02-09 | Nowe pochodne 1-(2-pirydylo)-2-aminoimidazoliny-2 oraz 1-[1-(2-pirydylo)imidazolin-2- -yl]-3-podstawione pochodne mocznika oraz sposób ich wytwarzania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL387231A PL214815B1 (pl) | 2009-02-09 | 2009-02-09 | Nowe pochodne 1-(2-pirydylo)-2-aminoimidazoliny-2 oraz 1-[1-(2-pirydylo)imidazolin-2- -yl]-3-podstawione pochodne mocznika oraz sposób ich wytwarzania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL387231A1 PL387231A1 (pl) | 2010-08-16 |
| PL214815B1 true PL214815B1 (pl) | 2013-09-30 |
Family
ID=42679556
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL387231A PL214815B1 (pl) | 2009-02-09 | 2009-02-09 | Nowe pochodne 1-(2-pirydylo)-2-aminoimidazoliny-2 oraz 1-[1-(2-pirydylo)imidazolin-2- -yl]-3-podstawione pochodne mocznika oraz sposób ich wytwarzania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL214815B1 (pl) |
-
2009
- 2009-02-09 PL PL387231A patent/PL214815B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL387231A1 (pl) | 2010-08-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP2985277A1 (en) | Dipyrromethene crystal and method for manufacturing same | |
| FR2655988A1 (fr) | Nouveaux derives de la napht-1-yl piperazine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. | |
| FR2945535A1 (fr) | Compose anticancereux et composition pharmaceutique le contenant | |
| HU220592B1 (hu) | Eljárás diaminszármazékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására | |
| DE60009155T2 (de) | Substituierte phenyl-piperazin-derivate, deren herstellung und verwendung | |
| AU616656B2 (en) | Psychotropic bicyclic imides | |
| KR20160126988A (ko) | 아미노카보닐카바메이트 화합물 | |
| JPH07188207A (ja) | １−［２ｈ−１−ベンゾピラン−２−オン−８−イル］−ピペラジン誘導体 | |
| US5138062A (en) | Nicotine analogs | |
| PT89715B (pt) | Processo para a preparacao de novos derivados de 1,4-benzoxazina e 1,4-benzotiazina e de composicoes farmaceuticas que os contem | |
| JP6695875B2 (ja) | 抗がん剤としての新規な１，３，５−トリアジン系ｐｉ３ｋ阻害剤及びその製造方法 | |
| DD208980A5 (de) | Verfahren zur herstellung von hexahydro-trans- und tetrahydropyridoindolen | |
| FI108862B (fi) | 4(p-fluorifenyyli)-3-[[3,4-(metyleenidioksi)fenoksi]metyyli]-piperidiinin N-p-halogeenibentsoyylimetyylijohdannaiset | |
| PL214815B1 (pl) | Nowe pochodne 1-(2-pirydylo)-2-aminoimidazoliny-2 oraz 1-[1-(2-pirydylo)imidazolin-2- -yl]-3-podstawione pochodne mocznika oraz sposób ich wytwarzania | |
| SUzUKI et al. | Synthesis and muscarinic activity of a series of quinolines and naphthalenes with a 1-azabicyclo [3.3. 0] octane moiety | |
| Ferrarini et al. | Stereoselective synthesis and β-blocking activity of substituted (E)-and (Z)-4 (1H)-[1-(3-alkylamino-2-hydroxypropyl) oximino]-2, 3-dihydro-1, 8-naphthyridine. Potential antihypertensive agents. Part VI | |
| DE3028555A1 (de) | Hexahydro-trans-4a,9b-1(h)pyridoindol-derivate und diese enthaltende mittel | |
| Čudić et al. | Synthesis of cyclo-bis-intercaland receptor molecules with phenanthridinium units | |
| KR101651994B1 (ko) | 아릴옥시 아제티딘 화합물, 및 이를 포함하는 약학 조성물 | |
| RU2435774C1 (ru) | Этил-2-амино-7,7-диметил-2',5-диоксо-5'-фенил-1',2',5,6,7,8-гексагидроспиро[хромен-4,3'-пиррол]-4'-карбоксилаты и способ их получения | |
| PL208540B1 (pl) | 1-(1-aryloimidazolidyn-2-ylideno)-3-podstawione pochodne mocznika oraz sposób ich otrzymywania | |
| PL211768B1 (pl) | Nowe pochodne 1-arylo 6-podstawione imidazo[1,2-a][1,3,5] triazyny oraz sposób ich otrzymywania | |
| PL216757B1 (pl) | 1-podstawione-3-(4-etoksykarbonylofenylo) pochodne mocznika oraz sposób ich wytwarzania | |
| PL208539B1 (pl) | 1-(1-aryloimidazolidyn-2-ylideno)-3-podstawione pochodne mocznika oraz sposób ich otrzymywania | |
| KR790001001B1 (ko) | 모르폴린 유도체의 제조방법 |