PL209229B1 - Sposób wytwarzania estrów kwasów 1-alkiloksykarbonyloamino-1-arylometylofosfonowych - Google Patents
Sposób wytwarzania estrów kwasów 1-alkiloksykarbonyloamino-1-arylometylofosfonowychInfo
- Publication number
- PL209229B1 PL209229B1 PL380043A PL38004306A PL209229B1 PL 209229 B1 PL209229 B1 PL 209229B1 PL 380043 A PL380043 A PL 380043A PL 38004306 A PL38004306 A PL 38004306A PL 209229 B1 PL209229 B1 PL 209229B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- acid
- group
- arh
- carbamate
- alkyl group
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 25
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims description 21
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 title claims description 12
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 26
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M Carbamate Chemical compound NC([O-])=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 11
- -1 oleum Substances 0.000 claims description 10
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 7
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000003377 acid catalyst Substances 0.000 claims description 4
- 125000004442 acylamino group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 4
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 4
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 4
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 3
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N Fluorane Chemical compound F KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 2
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910000040 hydrogen fluoride Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 claims description 2
- KVBGVZZKJNLNJU-UHFFFAOYSA-N naphthalene-2-sulfonic acid Chemical compound C1=CC=CC2=CC(S(=O)(=O)O)=CC=C21 KVBGVZZKJNLNJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OJMIONKXNSYLSR-UHFFFAOYSA-N phosphorous acid Chemical compound OP(O)O OJMIONKXNSYLSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920000137 polyphosphoric acid Polymers 0.000 claims description 2
- 239000000376 reactant Substances 0.000 claims description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 2
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims description 2
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims description 2
- 125000003396 thiol group Chemical class [H]S* 0.000 claims description 2
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 claims description 2
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N triflic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 44
- GRVDJDISBSALJP-UHFFFAOYSA-N methyloxidanyl Chemical compound [O]C GRVDJDISBSALJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 12
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 12
- 238000004679 31P NMR spectroscopy Methods 0.000 description 11
- UUFQTNFCRMXOAE-UHFFFAOYSA-N 1-methylmethylene Chemical compound C[CH] UUFQTNFCRMXOAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- VOLGAXAGEUPBDM-UHFFFAOYSA-N $l^{1}-oxidanylethane Chemical compound CC[O] VOLGAXAGEUPBDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 235000019256 formaldehyde Nutrition 0.000 description 9
- QWUWMCYKGHVNAV-UHFFFAOYSA-N 1,2-dihydrostilbene Chemical group C=1C=CC=CC=1CCC1=CC=CC=C1 QWUWMCYKGHVNAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CZHYKKAKFWLGJO-UHFFFAOYSA-N dimethyl phosphite Chemical compound COP([O-])OC CZHYKKAKFWLGJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- NHRFVJHMGXIOQE-UHFFFAOYSA-N benzyl n-[phenyl(phenylmethoxycarbonylamino)methyl]carbamate Chemical compound C=1C=CC=CC=1COC(=O)NC(C=1C=CC=CC=1)NC(=O)OCC1=CC=CC=C1 NHRFVJHMGXIOQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- LXCYSACZTOKNNS-UHFFFAOYSA-N diethoxy(oxo)phosphanium Chemical compound CCO[P+](=O)OCC LXCYSACZTOKNNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- NJCIWQWDGZFACM-UHFFFAOYSA-N CC1=CC=CC(C(NC(OCC2=CC=CC=C2)=O)P(OC)(OC)=O)=C1 Chemical compound CC1=CC=CC(C(NC(OCC2=CC=CC=C2)=O)P(OC)(OC)=O)=C1 NJCIWQWDGZFACM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LKYBAPSNYCAILF-UHFFFAOYSA-N CCOC(NC(C(C=C1)=CC=C1OC)P(OC)(OC)=O)=O Chemical compound CCOC(NC(C(C=C1)=CC=C1OC)P(OC)(OC)=O)=O LKYBAPSNYCAILF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YXKUGWPGEVPNCX-UHFFFAOYSA-N CCOC(NC(C1=CC=CC2=CC=CC=C12)P(OC)(OC)=O)=O Chemical compound CCOC(NC(C1=CC=CC2=CC=CC=C12)P(OC)(OC)=O)=O YXKUGWPGEVPNCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZEKNJPIRMFMLRW-UHFFFAOYSA-N CCOP(C(C1=CC(C)=CC=C1)NC(OCC1=CC=CC=C1)=O)(OCC)=O Chemical compound CCOP(C(C1=CC(C)=CC=C1)NC(OCC1=CC=CC=C1)=O)(OCC)=O ZEKNJPIRMFMLRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WXBOPJJSOBBIAI-UHFFFAOYSA-N COP(C(C1=CC=CC2=CC=CC=C12)NC(OCC1=CC=CC=C1)=O)(OC)=O Chemical compound COP(C(C1=CC=CC2=CC=CC=C12)NC(OCC1=CC=CC=C1)=O)(OC)=O WXBOPJJSOBBIAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical class [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- SEOFQHIXDCQSPG-UHFFFAOYSA-N benzyl N-[diethoxyphosphoryl-(4-methoxyphenyl)methyl]carbamate Chemical compound C=1C=C(OC)C=CC=1C(P(=O)(OCC)OCC)NC(=O)OCC1=CC=CC=C1 SEOFQHIXDCQSPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XWNLYWIWJCUQLD-UHFFFAOYSA-N benzyl N-[dimethoxyphosphoryl(phenyl)methyl]carbamate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(P(=O)(OC)OC)NC(=O)OCC1=CC=CC=C1 XWNLYWIWJCUQLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HIHRKFJTDACFIS-UHFFFAOYSA-N benzyl n-[(4-methoxyphenyl)-(phenylmethoxycarbonylamino)methyl]carbamate Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(NC(=O)OCC=1C=CC=CC=1)NC(=O)OCC1=CC=CC=C1 HIHRKFJTDACFIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NRVOVHDHRBMPJU-UHFFFAOYSA-N benzyl n-[diethoxyphosphoryl(phenyl)methyl]carbamate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(P(=O)(OCC)OCC)NC(=O)OCC1=CC=CC=C1 NRVOVHDHRBMPJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004657 carbamic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- NFORZJQPTUSMRL-UHFFFAOYSA-N dipropan-2-yl hydrogen phosphite Chemical compound CC(C)OP(O)OC(C)C NFORZJQPTUSMRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AFZUTQSZZHROAF-UHFFFAOYSA-N ethyl n-[(ethoxycarbonylamino)-(4-methoxyphenyl)methyl]carbamate Chemical compound CCOC(=O)NC(NC(=O)OCC)C1=CC=C(OC)C=C1 AFZUTQSZZHROAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RQHLPJYRTSWDRG-UHFFFAOYSA-N ethyl n-[(ethoxycarbonylamino)-phenylmethyl]carbamate Chemical compound CCOC(=O)NC(NC(=O)OCC)C1=CC=CC=C1 RQHLPJYRTSWDRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- YCWSUKQGVSGXJO-NTUHNPAUSA-N nifuroxazide Chemical group C1=CC(O)=CC=C1C(=O)N\N=C\C1=CC=C([N+]([O-])=O)O1 YCWSUKQGVSGXJO-NTUHNPAUSA-N 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- AQSJGOWTSHOLKH-UHFFFAOYSA-N phosphite(3-) Chemical class [O-]P([O-])[O-] AQSJGOWTSHOLKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000005809 transesterification reaction Methods 0.000 description 1
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania estrów kwasów 1-alkiloksykarbonyloamino-1-arylometylofosfonowych.
Estry kwasów 1-alkiloksykarbonyloamino-1-arylometylofosfonowych znajdują zastosowanie do syntezy ortogonalnie zablokowanych pochodnych kwasów 1-amino-1-arylometylofosfonowych, które są podstawowymi substratami do wytwarzania biologicznie aktywnych peptydów kwasów 1-amino-1-arylometylofosfonowych.
Dotychczas znane są dwa sposoby wytwarzania estrów dialkilowych kwasów 1-alkiloksykarbonyloamino-1-arylometylofosfonowych. Pierwszy z nich polega na reakcji estrów dialkilowych kwasów 1-amino-1-arylometylofosfonowych z chloromrówczanami alkilowymi, natomiast drugi polega na reakcji transestryfikacji estrów diarylowych kwasów 1-alkiloksykarbonyloamino-1-arylometylofosfonowych niższymi alkanolami. Sposób ten jest opisany na przykład w artykule J. Szewczyka i wsp. opublikowanym w Synthesis 1982 (5), 409-412. Niedogodnością tych sposobów wytwarzania estrów dialkilowych kwasów 1-alkiloksykarbonyloamino-1-arylometylofosfonowych jest konieczność uprzedniego otrzymania odpowiednich pochodnych kwasów 1-amino-1-arylometylofosfonowych, które następnie przekształca się w produkty końcowe, co powoduje, że reakcja składa się z kilku procesów i wielu operacji jednostkowych, co znacznie pogarsza wydajność, a co za tym idzie - ekonomię tego sposobu wytwarzania estrów dialkilowych kwasów 1-alkiloksykarbonyloamino-1-arylometylofosfonowych.
Sposób wytwarzania estrów kwasów 1-alkiloksykarbonyloamino-1-arylometylofosfonowych, przedstawionych wzorem ogólnym 1, w którym R1 oznacza grupę arylową, ewentualnie podstawioną innymi grupami funkcyjnymi, takimi jak: atom fluorowca, grupa hydroksylowa, grupa alkoksylowa lub aryloksylowa, grupa tiolowa, acyloaminowa, karboksylowa i nitrowa, R oznacza grupę alkilową, zwłaszcza benzylową, natomiast A oznacza grupę alkilową, według wynalazku polega na tym, że jedną część molową N,N'-arylidenobis(karbaminianu) dialkilowego o wzorze ogólnym 2, w którym R1 oznacza grupę arylową, ewentualnie podstawioną innymi grupami funkcyjnymi, takimi jak: atom fluorowca, grupa hydroksylowa, grupa alkoksylowa lub aryloksylowa, grupa tiolowa, acyloaminowa, karboksylową i nitrowa, a R oznacza grupę alkilową zwłaszcza benzylową, poddaje się reakcji z co najmniej jedną częścią molową fosforynu dialkilowego o wzorze ogólnym 3, w którym A oznacza grupę alkilową, w temperaturze 250-450 K, w rozpuszczalniku organicznym, w obecności katalizatora kwaśnego typowego dla reakcji amidoalkilowania użytego w ilości od jednej setnej do pięciu dziesiątych części molowych, aż do przereagowania substratów, a następnie z mieszaniny poreakcyjnej wydziela się ester dialkilowy kwasu 1-alkiloksykarbonyloamino-1-arylometylo-fosfonowego.
Katalizator kwaśny stosuje się w postaci dowolnego kwasu Broensteda, wybranego z grupy obejmującej: kwas tetrafluoroborowy, kwas nadchlorowy, kwas siarkowy, oleum, kwas metanosulfonowy, kwas p-toluenosulfonowy, kwas 2-naftalenosulfonowy, kwas trifluorometanosulfonowy, żywice sulfonowe, chlorowodór, kwas solny, kwas fosforowy, kwas polifosforowy, kwas trifluorooctowy i fluorowodór.
Zasadniczą korzyścią wynikającą ze stosowania sposobu wytwarzania według wynalazku jest znaczne skrócenie czasu i zmniejszenie liczby etapów syntezy, co umożliwia otrzymanie z dobrą wydajnością estrów dialkilowych kwasów 1-alkiloksykarbonyloamino-1-arylometylofosfonowych w jednej reakcji wprost z bardzo łatwo dostępnych fosforynów dialkilowych i N,N'-arylidenobis(karbaminianów) dialkilowych, które można łatwo otrzymać z niemal ilościową wydajnością, metodą opisaną w polskim zgłoszeniu patentowym nr P-369318.
Przedmiot wynalazku przedstawiony jest na schemacie reakcji i w przykładach wykonania.
P r z y k ł a d 1. Do zawiesiny N,N'-benzylidenobis(karbaminianu) dibenzylowego (3,9 g, 0,010 mola) w toluenie (25 g) dodaje się w temperaturze 298 K fosforyn dimetylowy (1,2 g, 0,011 mola) oraz stężony kwas siarkowy (98 mg, 0,0010 mola), a następnie ogrzewa się mieszaninę w temperaturze wrzenia przez 2 godziny, po czym chłodzi się do temperatury 298 K, przemywa nasyconym roztworem NaHCO3 (3x25 ml), a warstwę organiczną suszy się nad bezwodnym siarczanem sodu (10 g) i odparowuje lotne składniki mieszaniny pod zmniejszonym ciśnieniem 20 hPa, a pozostałość zadaje się eterem dietylowym (15 g) i pozostawia do krystalizacji w temperaturze 273 K na 12 godzin, po czym osad odsącza się pod zmniejszonym ciśnieniem, przemywa się zimnym eterem dietylowym (3x3 ml), a nastę pnie suszy się w temperaturze 298 K i otrzymuje w wyniku krystaliczny ester dimetylowy kwasu 1-benzyloksykarbonyloamino-1-fenylometylofosfonowego (2,3 g, 66%), którego identyczność potwierPL 209 229 B1 dzają widma (WG 4814): 31P NMR {1H} (CDCl3, δ [ppm], J [Hz]): 25,4; 1H NMR (CDCl3, δ [ppm], J [Hz]): 3,49 d (3H, CH3, J=10,6), 3,73 d (3H, CH3, J=10,7), 5,07 d (1H, PhCH2, J=12,3), 5,10 d (1H, PhCH2, J=12,3), 5,20 dd (1H, CHP, J=22,0, J=9,6), 5,89 bd (1H, NH, J=9,6), 7,25-7,45 kompleks (10H, ArH).
P r z y k ł a d 2. Postępuje się jak w przykładzie 1 z tą różnicą, że zamiast N,N'-benzylidenobis(karbaminianu) dibenzylowego stosuje się N,N'-1-naftylidenobis(karbaminian) dibenzylowy (4,4 g, 0,010 mola), i otrzymuje się w wyniku krystaliczny ester dimetylowy kwasu 1-benzyloksykarbonyloamino-1-(1-naftylo)metylofosfonowego (2,2 g, 54% wydajności), którego identyczność potwierdzają widma (WG 4838): 31P NMR {1H} (CDCl3, δ [ppm], J [Hz]): 25,9; 1H NMR (CDCl3, δ [ppm], J [Hz]): 3,28 d (3H, CH3, J=10,5), 3,79 d (3H, CH3, J=10,7), 5,05 d (1H, PhCH2, J=12,1), 5,16 d (1H, PhCH2, J=12,1), 6,04 bd bd (1H, NH, J=9,4), 6,07 dd (1H, CHP, J=9,3, J=22,5), 7,32 s (5H, Ph), 7,48 t (1H, ArH, J=7,7), 7,52 t (1H, ArH, J=7,0),7,60 t (1H, ArH, J=7,0), 7,79 m (1H, ArH), 7,85 t (2H, ArH, J=9,1), 8,22 d (1H, Ar-H, J=8,4).
P r z y k ł a d 3. Postępuje się jak w przykładzie 1 z tą różnicą, że zamiast fosforynu dimetylowego stosuje się fosforyn dietylowy (1,5 g, 0,011 mola), i otrzymuje się w wyniku krystaliczny ester dietylowy kwasu 1-benzyloksykarbonyloamino-1-fenylometylofosfonowego (2,5 g, 66% wydajności), którego identyczność potwierdzają widma (WG 4854): 31P NMR {1H} (CDCl3, δ [ppm], J [Hz]): 23,0; 1H NMR (CDCl3, δ [ppm], J [Hz]): 1,10 t (3H, CH3CH2O, J=7,1), 1,26 t (3H, CH3CH2O, J=7,1), 3,71 m (1H, CH2O, J=nieozn.), 3,93 m (1H, CH2O, J=nieozn.), 4,10 m (2H, CH2O, J=nieozn.), 5,05 d (1H, PhCH2, J=12,2), 5,15 d+dd (2H, PhCH2+CHP, J=12,2, JHCP=nieozn.), 5,75 bs (1H, NH), 7,27-7,40 kompleks (10H, ArH).
P r z y k ł a d 4. Postępuje się jak w przykładzie 1 z tą różnicą, że zamiast N,N'-benzylidenobis(karbaminianu) dibenzylowego stosuje się N,N'-4-metoksybenzylidenobis(karbaminian) dietylowy (2,95 g, 0,010 mola), i otrzymuje się w wyniku krystaliczny ester dimetylowy kwasu 1-etoksykarbonyloamino-1-(4-metoksyfenylo)metylofosfonowego (2,6 g, 83% wydajności), którego identyczność potwierdzają widma (WG 4858): 31P NMR {1H} (CDCl3, δ [ppm], J [Hz]): 25,9; 1H NMR (CDCl3, δ [ppm], J [Hz]): 1,22 t (3H, CH3CH2, J=7,1), 3,50 d (3H,CH3O, J=10,5), 3,76 d (3H,CH3O, J=10,7), 3,79 s (3H, CH3O), 4,08 dq (1H, CH3CH2, J=7,1, J=13,9), 4,12 dq (1H, CH3CH2, J=7,1, J=13,9), 5,11 dd (1H, CHP, J=9,8, J=21,4), 5,72 bd (1H, NH, J=9,8), 6,88 d (2H, ArH, J=8,6), 7,35 d (2H, ArH, J=8,6).
P r z y k ł a d 5. Postępuje się jak w przykładzie 1 z tą różnicą, że zamiast N,N'-benzylidenobis(karbaminianu) dibenzylowego stosuje się N,N'-1-naftylidenobis(karbaminian) dietylowy (3,2 g, 0,010 mola), i otrzymuje się w wyniku krystaliczny ester dimetylowy kwasu 1-etyloksykarbonyloamino-1-(1-naftylo)metylofosfonowego (3,0 g, 88% wydajności), którego identyczność potwierdzają widma (WG 4862): 31P NMR {1H} (CDCl3, δ [ppm], J [Hz]): 26,1; 1H NMR (CDCl3, δ [ppm], J [Hz]): 1,22 t (3H, CH3CH2O, J=6,7), 3,31 d (3H, CH3O, J=10,5), 3,86 d (3H, CH3O, J=10,7), 4,10 m (2H, CH3CH2, J=nieozn.), 5,87 bd (1H, NH, J=8,2), 6,08 dd (1H, CHP, J=8,2, J=22,0), 7,49 t (1H, ArH, J=7,8), 7,52 dt (1H, ArH, J=8,0, J=1,1), 7,60 dt (1H, ArH, J=7,0, J=1,1), 7,79 dd (1H, ArH, J=7,1, J=1,1), 7,86 t (2H, ArH, J=9,1), 8,23 d (1H, ArH, J=8,4).
P r z y k ł a d 6. Postępuje się jak w przykładzie 1 z tą różnicą, że zamiast fosforynu dimetylowego stosuje się fosforyn dietylowy (1,5 g, 0,011 mola), a zamiast N,N'-benzylidenobis(karbaminianu) dibenzylowego stosuje się N,N'-3-metylobenzylidenobis(karbaminian) dibenzylowy (4,0 g, 0,010 mola), i otrzymuje się w wyniku krystaliczny ester dietylowy kwasu 1-benzyloksykarbonyloamino-1-(3-metylofenylo)metylofosfonowego (3,1 g, 80%) wydajności), którego identyczność potwierdzają widma (WG 4870): 31P NMR {1H} (CDCl3, δ [ppm], J [Hz]): 23,2; 1H NMR (CDCl3, δ [ppm], J [Hz]): 1,12 t (3H, CH3CH2O, J=7,1), 1,27 t (3H, CH3CH2O, J=7,1), 2,34 s (3H, CH3), 3,72 m (1H, CH2O, J=nieozn.), 3,93 m (1H, CH2O, J=nieozn.), 4,08 m (2H, CH2O, J=nieozn.), 5,05 d (1H, PhCH2, J=12,2), 5,10 dd (1H, CHP, J=19,2, J=10,8), 5,14 d (1H, PhCH2, J=12,2), 5,72 bs (1H, NH), 7,11 d (1H, ArH, J=7,4), 7,17-7,24 kompleks (3H, ArH), 7,34 m (5H, ArH).
P r z y k ł a d 7. Postępuje się jak w przykładzie 1 z tą różnicą, że zamiast N,N'-benzylidenobis(karbaminianu) dibenzylowego stosuje się N,N'-2-chlorobenzylidenobis(karbaminian) dibenzylowy (4,2 g, 0,010 mola), i otrzymuje się w wyniku krystaliczny ester dimetylowy kwasu 1-benzyloksykarbonyloamino-1-(2-chlorofenylo)metylofosfonowego (2,4 g, 64% wydajności), którego identyczność potwierdzają widma (WG 4918): 31P NMR {1H} (CDCl3, δ [ppm], J [Hz]): 24,8; 1H NMR (CDCl3, δ [ppm], J [Hz]): 3,46 d (3H, CH3O, J=10,6), 3,79 d (3H, CH3O, J=10,8), 5,05 d (1H, PhCH2, J=12,2),
PL 209 229 B1
5,13 d (1H, PhCH2, J=12,2), 5,80 dd (1H, CHP, J=21,6, J=9,2), 5,96 bs (1H, NH), 7,22-7,42 kompleks (8H, ArH, J=7,4), 7,52 dt (1H, ArH, J=7,0, J=2,2).
P r z y k ł a d 8. Postępuje się jak w przykładzie 1 z tą różnicą, że zamiast N,N'-benzylidenobis(karbaminianu) dibenzylowego stosuje się N,N'-3-metylobenzylidenobis(karbaminian) dibenzylowy (4,0 g, 0,010 mola), i otrzymuje się w wyniku krystaliczny ester dimetylowy kwasu 1-benzyloksykarbonyloamino-1-(3-metylofenylo)metylofosfonowego (3,0 g, 83% wydajności), którego identyczność potwierdzają widma (4779D): 31P NMR {1H} (CDCl3, δ [ppm], J [Hz]): 25,6; 1H NMR (CDCl3, δ [ppm], J [Hz]): 2,36 s (3H, CH3), 3,49 d (3H, CH3O, J=10,6), 3,74 d (3H, CH3O, J=10,7), 5,08 d (1H, PhCH2, J=12,2), 5,15 d + dd (2H, PhCH2, J=12,2 + CHP, J=4,6, J=nieoznaczone), 5,84 bd (1H, NH, J=4,6). 7,13 d (1H, ArH, J=6,4), 7,23-7,27 kompleks (3H, ArH), 7,34 s (5H, PhCH2).
P r z y k ł a d 9. Postępuje się jak w przykładzie 1 z tą różnicą, że zamiast N,N'-benzylidenobis(karbaminianu) dibenzylowego stosuje się N,N'-3-metylobenzylidenobis(karbaminian) dibenzylowy (4,0 g, 0,010 mola), a zamiast fosforynu dimetylowego stosuje się fosforyn diizopropylowy (2,0 g, 0,012 mola), i otrzymuje się w wyniku krystaliczny ester diizopropylowy kwasu 1-benzyloksykarbonyloamino-1-(3-metylofenylo)metylofosfonowego (2,4 g, 57% wydajności), którego identyczność potwierdzają widma (4779E2): 31P NMR {1H} (CDCl3, δ [ppm], J [Hz]): 21,4; 1H NMR (CDCl3, δ [ppm], J [Hz]): 0,92 d (3H, CH3CH, J=6,2), 1,20 d (3H, CH3CH, J=6,2), 1,23 d (3H, CH3CH. J=6,2), 1,30 d (3H, CH3CH, J=6,2), 2,33 s (3H, CH3), 4,43 qq (1H, CH3CH, J=6,2), 4,65 qq (3H, CH3CH, J=6,2), 5,04 d (1H, PhCH2, J=12,4), 5,14 d (1H, PhCH2, J=12,4), 5,07 dd (1H, CHP, J=19,7, J=nieoznaczone), 5,74 bs (1H, NH), 7,09 d (1H, ArH, J=6,5), 7,21 kompleks (3H, ArH), 7,35 s (5H, PhCH2).
P r z y k ł a d 10. Postępuje się jak w przykładzie 1 z tą różnicą, że zamiast N,N'-benzylidenobis(karbaminianu) dibenzylowego stosuje się N,N'-4-metoksybenzylidenobis(karbaminian) dibenzylowy (4,2 g, 0,010 mola), i otrzymuje się w wyniku krystaliczny ester dimetylowy kwasu 1-benzyloksykarbonyloamino-1-(4-metoksyfenylo)metylofosfonowego (2,1 g, 53% wydajności), którego identyczność potwierdzają widma (WG4707): 31P NMR {1H} (CDCl3, δ [ppm], J [Hz]): 25,7; 1H NMR (CDCl3, δ [ppm], J [Hz]): 3,50 d (3H, CH3O, J=10,6), 3,73 d (3H, CH3O, J=10,7), 3,80 s (3H, CH3O), 5,06 d (1H, PhCH2, J=12,2), 5,14 d + dd (2H, PhCH2, J=12,2 + CHP, J=nieoznaczone), 5,82 bs (1H, NH), 6,89 d (2H, ArH, J=8,7), 7,33 s (5H, PhCH2), 7,36 d (2H, ArH, J=8,7).
P r z y k ł a d 11. Postępuje się jak w przykładzie 1 z tą różnicą, że zamiast N,N'-benzylidenobis(karbaminianu) dibenzylowego stosuje się N,N'-4-metoksybenzylidenobis(karbaminian) dibenzylowy (4,2 g, 0,010 mola), a zamiast kwasu siarkowego stosuje się eterat kwasu tetrafluoroborowego (33 mg, 0,0010 mola), i otrzymuje się w wyniku krystaliczny ester dimetylowy kwasu 1-benzyloksykarbonyloamino-4-metoksyfenylometylofosfonowego (2,0 g, 50% wydajności), identycznego jak w przykładzie 10.
P r z y k ł a d 12. Postępuje się jak w przykładzie 1 z tą róż nicą, że zamiast N,N'-benzylidenobis(karbaminianu) dibenzylowego stosuje się N,N'-4-metoksybenzylidenobis(karbaminian) dibenzylowy (4,2 g, 0,010 mola), a zamiast fosforynu dimetylowego stosuje się fosforyn dietylowy (1,7 g, 0,012 mola), i otrzymuje się w wyniku krystaliczny ester dietylowy kwasu 1-benzyloksykarbonyloamino-1-(4-metoksyfenylo)metylofosfonowego (1,9 g, 50% wydajności), którego identyczność potwierdzają widma (WG4731): 31P NMR {1H} (CDCl3, δ [ppm], J [Hz]): 23,3; 1H NMR (CDCl3, δ [ppm], J [Hz]): 1,11 t (3H, CH3CH2O, J=6,9), 1,27 t (3H, CH3CH2O, J=7,0), 3,73 m (1H, CH2O, J=nieozn.), 3,80 s (3H, CH3O), 3,93 m (1H, CH2O, J=nieozn.), 4,10 m (2H, CH2O, J=nieozn.), 5,05 d (1H, PhCH2, J=12,3), 5,10 dd (1H, CHP, J=13,5, J=17,7), 5,14 d (2H, PhCH2, J=12,3), 5,90 bs (1H, NH), 6,88 d (2H, ArH, J=8,5), 7,29 s (5H, PhCH2), 7,35 d (2H, ArH, J=8,5).
P r z y k ł a d 13. Postępuje się jak w przykładzie 1 z tą różnicą, że zamiast N,N'-benzylidenobis(karbaminianu) dibenzylowego stosuje się N,N'-benzylidenobis(karbaminianu) dietylowy (2,7 g, 0,010 mola), a zamiast fosforynu dimetylowego fosforyn diizopropylowy (2,0 g, 0,012 mola), i otrzymuje się w wyniku ester diizopropylowy kwasu 1-etyloksykarbonyloamino-1-fenylometylofosfonowego (1,7 g, 50% wydajności), którego identyczność potwierdzają widma (WG4791): 31P NMR {1H} (CDCl3, δ [ppm], J [Hz]): 21,5; 1H NMR (CDCl3, δ [ppm], J [Hz]): 0,93 d (3H, CH3CH, J=6,1), 1,24 d (3H, CH3CH, J=6,1), 1,25 d+t (6H, CH3CH, J=6,3 + CH3CH2O), 1,33 d (3H, CH3CH, J=6,3), 4,10 m (2H, CH3CH2O, J=nieozn.), 4,45 qq (1H, CH3CH, J=6,3), 4,69 qq (1H, CH3CH, J=6,1), 5,06 dd (1H, CHP, J=9,7, J=22,6), 5,66 bs (1H, NH), 7,28-7,37 kompleks (3H, ArH), 7,42 d (2H, ArH, J=7,5).
PL 209 229 B1
Claims (3)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sposób wytwarzania estrów kwasów 1-alkiloksykarbonyloamino-1-arylometylofosfonowych, przedstawionych wzorem ogólnym 1, w którym R1 oznacza grupę arylową, ewentualnie podstawioną innymi grupami funkcyjnymi, takimi jak: atom fluorowca, grupa hydroksylowa, grupa alkoksylowa lub aryloksylowa, grupa tiolowa, acyloaminowa, karboksylowa i nitrowa, R oznacza grupę alkilową, zwłaszcza benzylową, natomiast A oznacza grupę alkilową, znamienny tym, że jedną część molową N,N'-arylidenobis(karbaminianu) dialkilowego o wzorze ogólnym 2, w którym R1 oznacza grupę arylową, ewentualnie podstawioną innymi grupami funkcyjnymi, takimi jak: atom fluorowca, grupa hydroksylowa, grupa alkoksylowa lub aryloksylowa, grupa tiolowa, acyloaminowa, karboksylowa i nitrowa, a R oznacza grupę alkilową zwłaszcza benzylową, poddaje się reakcji z co najmniej jedną częścią molową fosforynu dialkilowego o wzorze ogólnym 3, w którym A oznacza grupę alkilową, w temperaturze 250-450 K, w rozpuszczalniku organicznym, w obecności katalizatora kwaśnego typowego dla reakcji amidoalkilowania użytego w ilości od jednej setnej do pięciu dziesiątych części molowych, aż do przereagowania substratów, a następnie z mieszaniny poreakcyjnej wydziela się ester dialkilowy kwasu 1-alkiloksykarbonyloamino-1-arylometylofosfonowego.
- 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że katalizatorem kwaśnym jest kwas Broensteda, wybrany z grupy obejmującej: kwas tetrafluoroborowy, kwas nadchlorowy, kwas siarkowy, oleum, kwas metanosulfonowy, kwas p-toluenosulfonowy, kwas 2-naftalenosulfonowy, kwas trifluorometanosulfonowy, żywice sulfonowe, chlorowodór, kwas solny, kwas fosforowy, kwas polifosforowy, kwas trifluorooctowy i fluorowodór.
- 3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że reakcję prowadzi się w rozpuszczalniku organicznym w postaci toluenu.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL380043A PL209229B1 (pl) | 2006-06-27 | 2006-06-27 | Sposób wytwarzania estrów kwasów 1-alkiloksykarbonyloamino-1-arylometylofosfonowych |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL380043A PL209229B1 (pl) | 2006-06-27 | 2006-06-27 | Sposób wytwarzania estrów kwasów 1-alkiloksykarbonyloamino-1-arylometylofosfonowych |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL380043A1 PL380043A1 (pl) | 2008-01-07 |
| PL209229B1 true PL209229B1 (pl) | 2011-08-31 |
Family
ID=43028079
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL380043A PL209229B1 (pl) | 2006-06-27 | 2006-06-27 | Sposób wytwarzania estrów kwasów 1-alkiloksykarbonyloamino-1-arylometylofosfonowych |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL209229B1 (pl) |
-
2006
- 2006-06-27 PL PL380043A patent/PL209229B1/pl not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL380043A1 (pl) | 2008-01-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP4043468B1 (en) | Preparation method for glufosinate | |
| EP3131910B1 (en) | Use of a 1,3,5-triazin-2-yl phosphoramidate compound in the synthesis of sofosbuvir | |
| EP2860185A1 (en) | An improved process for the preparation of Tenofovir disoproxil and pharmaceutically acceptable salts thereof | |
| WO2002096916A1 (en) | Process for phosphorylation | |
| US5734072A (en) | Process for preparing monoalkyl phosphonites | |
| NO895195L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av piperidinderivater samtmellomprodukter. | |
| RU2527977C1 (ru) | Способ получения триметилового эфира фосфонуксусной кислоты | |
| PL209229B1 (pl) | Sposób wytwarzania estrów kwasów 1-alkiloksykarbonyloamino-1-arylometylofosfonowych | |
| US5245069A (en) | Process for the preparation of bis(aryl)-phosphorohalidates | |
| CN102108086B (zh) | 一种制备对甲苯磺酰氧基甲基磷酸二乙酯的方法 | |
| Liu et al. | Asymmetric synthesis of N‐protected chiral 1‐aminoalkylphosphonic acids and synthesis of side chain–functionalized depsiphosphonopeptides | |
| PL210183B1 (pl) | Sposób wytwarzania estrów dialkilowych kwasów 1-alkiloksykarbonyloamino-1-arylometylofosfonowych | |
| PL210062B1 (pl) | Sposób wytwarzania estrów dialkilowych kwasów 1-alkiloksykarbonylo-aminoalkilofosfonowych | |
| DK2144919T3 (en) | The multistage SYNTHESIS OF Ibandronate | |
| EP2875037B1 (en) | Method for the synthesis of n-(phosphonomethyl)glycine | |
| KR100606580B1 (ko) | [2-((8,9)-디옥소-2,6-디아자비사이클로[5.2.0]-논-1(7)-엔-2-일)에틸]포스폰산의 제조방법 | |
| IL99203A (en) | Process for the preparation of aminomethylphosphonic acid and aminomethylphosphinic acid | |
| DK169436B1 (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af alkyldialkoxyalkylphosphinater | |
| PL209228B1 (pl) | Sposób wytwarzania estrów tetraalkilowych kwasu [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowego | |
| JP4553104B2 (ja) | カルボキシフェニルホスホン酸モノエステル化合物の製造法 | |
| PL205523B1 (pl) | Sposób wytwarzania estrów tetraalkilowych kwasu [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowego | |
| PL201991B1 (pl) | Sposób wytwarzania N'-podstawionychkwasów 1-tioureidoalkilofosfonowych | |
| Zagraniarsky et al. | Synthesis of Dimethylphosphinyl-substituted α-Amino (aryl) methylphosphonic Acids and Their Esters | |
| PL196223B1 (pl) | Sposób wytwarzania estrów diarylowych kwasów 1-alkiloksykarbonyloaminoalkilofosfonowych | |
| PL209231B1 (pl) | Sposób wytwarzania estrów tetraalkilowych kwasu [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowego |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20090627 |