PL210183B1 - Sposób wytwarzania estrów dialkilowych kwasów 1-alkiloksykarbonyloamino-1-arylometylofosfonowych - Google Patents
Sposób wytwarzania estrów dialkilowych kwasów 1-alkiloksykarbonyloamino-1-arylometylofosfonowychInfo
- Publication number
- PL210183B1 PL210183B1 PL380044A PL38004406A PL210183B1 PL 210183 B1 PL210183 B1 PL 210183B1 PL 380044 A PL380044 A PL 380044A PL 38004406 A PL38004406 A PL 38004406A PL 210183 B1 PL210183 B1 PL 210183B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- acid
- general formula
- alkyl group
- arh
- arylmethylphosphonic
- Prior art date
Links
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims description 20
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 19
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 title claims description 12
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 title 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 19
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- -1 alkyl carbamate Chemical compound 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000003377 acid catalyst Substances 0.000 claims description 4
- 125000004442 acylamino group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 4
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 claims description 4
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 claims description 4
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 4
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N Fluorane Chemical compound F KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910000040 hydrogen fluoride Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 claims description 2
- KVBGVZZKJNLNJU-UHFFFAOYSA-N naphthalene-2-sulfonic acid Chemical compound C1=CC=CC2=CC(S(=O)(=O)O)=CC=C21 KVBGVZZKJNLNJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 2
- OJMIONKXNSYLSR-UHFFFAOYSA-N phosphorous acid Chemical compound OP(O)O OJMIONKXNSYLSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920000137 polyphosphoric acid Polymers 0.000 claims description 2
- 239000000376 reactant Substances 0.000 claims description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 2
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims description 2
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims description 2
- 125000003396 thiol group Chemical class [H]S* 0.000 claims description 2
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 claims description 2
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N triflic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 claims 1
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 30
- ZRSNZINYAWTAHE-UHFFFAOYSA-N p-methoxybenzaldehyde Chemical compound COC1=CC=C(C=O)C=C1 ZRSNZINYAWTAHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- GRVDJDISBSALJP-UHFFFAOYSA-N methyloxidanyl Chemical compound [O]C GRVDJDISBSALJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 8
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 8
- 238000004679 31P NMR spectroscopy Methods 0.000 description 7
- LXCYSACZTOKNNS-UHFFFAOYSA-N diethoxy(oxo)phosphanium Chemical compound CCO[P+](=O)OCC LXCYSACZTOKNNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CZHYKKAKFWLGJO-UHFFFAOYSA-N dimethyl phosphite Chemical compound COP([O-])OC CZHYKKAKFWLGJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000019256 formaldehyde Nutrition 0.000 description 6
- VOLGAXAGEUPBDM-UHFFFAOYSA-N $l^{1}-oxidanylethane Chemical compound CC[O] VOLGAXAGEUPBDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 5
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 4
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PUJDIJCNWFYVJX-UHFFFAOYSA-N benzyl carbamate Chemical compound NC(=O)OCC1=CC=CC=C1 PUJDIJCNWFYVJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SQAINHDHICKHLX-UHFFFAOYSA-N 1-naphthaldehyde Chemical compound C1=CC=C2C(C=O)=CC=CC2=C1 SQAINHDHICKHLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001431 2-methylbenzaldehyde Substances 0.000 description 2
- JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N Ethyl urethane Chemical compound CCOC(N)=O JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N benzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC=C1 HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OVWYEQOVUDKZNU-UHFFFAOYSA-N m-tolualdehyde Chemical compound CC1=CC=CC(C=O)=C1 OVWYEQOVUDKZNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YSZXYVIDVAUMLH-UHFFFAOYSA-N (3-methylphenyl)methylphosphonic acid Chemical compound CC1=CC=CC(CP(O)(O)=O)=C1 YSZXYVIDVAUMLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NJCIWQWDGZFACM-UHFFFAOYSA-N CC1=CC=CC(C(NC(OCC2=CC=CC=C2)=O)P(OC)(OC)=O)=C1 Chemical compound CC1=CC=CC(C(NC(OCC2=CC=CC=C2)=O)P(OC)(OC)=O)=C1 NJCIWQWDGZFACM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LKYBAPSNYCAILF-UHFFFAOYSA-N CCOC(NC(C(C=C1)=CC=C1OC)P(OC)(OC)=O)=O Chemical compound CCOC(NC(C(C=C1)=CC=C1OC)P(OC)(OC)=O)=O LKYBAPSNYCAILF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YXKUGWPGEVPNCX-UHFFFAOYSA-N CCOC(NC(C1=CC=CC2=CC=CC=C12)P(OC)(OC)=O)=O Chemical compound CCOC(NC(C1=CC=CC2=CC=CC=C12)P(OC)(OC)=O)=O YXKUGWPGEVPNCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WXBOPJJSOBBIAI-UHFFFAOYSA-N COP(C(C1=CC=CC2=CC=CC=C12)NC(OCC1=CC=CC=C1)=O)(OC)=O Chemical compound COP(C(C1=CC=CC2=CC=CC=C12)NC(OCC1=CC=CC=C1)=O)(OC)=O WXBOPJJSOBBIAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical class [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 150000003934 aromatic aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- SEOFQHIXDCQSPG-UHFFFAOYSA-N benzyl N-[diethoxyphosphoryl-(4-methoxyphenyl)methyl]carbamate Chemical compound C=1C=C(OC)C=CC=1C(P(=O)(OCC)OCC)NC(=O)OCC1=CC=CC=C1 SEOFQHIXDCQSPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XWNLYWIWJCUQLD-UHFFFAOYSA-N benzyl N-[dimethoxyphosphoryl(phenyl)methyl]carbamate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(P(=O)(OC)OC)NC(=O)OCC1=CC=CC=C1 XWNLYWIWJCUQLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- OJURWUUOVGOHJZ-UHFFFAOYSA-N methyl 2-[(2-acetyloxyphenyl)methyl-[2-[(2-acetyloxyphenyl)methyl-(2-methoxy-2-oxoethyl)amino]ethyl]amino]acetate Chemical compound C=1C=CC=C(OC(C)=O)C=1CN(CC(=O)OC)CCN(CC(=O)OC)CC1=CC=CC=C1OC(C)=O OJURWUUOVGOHJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- YCWSUKQGVSGXJO-NTUHNPAUSA-N nifuroxazide Chemical group C1=CC(O)=CC=C1C(=O)N\N=C\C1=CC=C([N+]([O-])=O)O1 YCWSUKQGVSGXJO-NTUHNPAUSA-N 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N para-ethylbenzaldehyde Natural products CCC1=CC=C(C=O)C=C1 QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000137 peptide hydrolase inhibitor Substances 0.000 description 1
- AQSJGOWTSHOLKH-UHFFFAOYSA-N phosphite(3-) Chemical class [O-]P([O-])[O-] AQSJGOWTSHOLKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 150000003457 sulfones Chemical class 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000005809 transesterification reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010977 unit operation Methods 0.000 description 1
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania estrów dialkilowych kwasów 1-alkiloksykarbonyloamino-1-arylometylofosfonowych.
Estry dialkilowe kwasów 1-alkiloksykarbonyloamino-1-arylometylofosfonowych znajdują zastosowanie, jako substraty do syntezy biologicznie aktywnych peptydów kwasów 1-aminoalkilofosfonowych, a zwłaszcza do syntezy inhibitorów peptydaz.
Dotychczas znane są dwa sposoby wytwarzania estrów dialkilowych kwasów 1-alkiloksykarbonyloamino-1-arylometylofosfonowych. Pierwszy z nich polega na reakcji estrów dialkilowych kwasów 1-amino-1-arylometylofosfonowych z chloromrówczanami alkilowymi, natomiast drugi polega na reakcji transestryfikacji estrów diarylowych kwasów 1-alkiloksykarbonyloamino-1-arylometylofosfonowych niższymi alkanolami. Sposób ten jest opisany na przykład w artykule J. Szewczyka i wsp. opublikowanym w Synthesis 1982 (5), 409-412. Niedogodnoś cią tych sposobów wytwarzania estrów dialkilowych kwasów 1-alkiloksykarbonyloamino-1-arylometylofosfonowych jest konieczność uprzedniego otrzymania odpowiednich pochodnych kwasów 1-amino-1-arylometylofosfonowych, które następnie przekształca się w produkty końcowe, co powoduje, że reakcja składa się z kilku procesów i wielu operacji jednostkowych, co znacznie pogarsza wydajność, a co za tym idzie - ekonomię tego sposobu wytwarzania estrów dialkilowych kwasów 1-alkiloksykarbonyloamino-1-arylometylofosfonowych.
Sposób wytwarzania estrów dialkilowych kwasów 1-alkiloksykarbonyloamino-1-arylometylofosfonowych, przedstawionych wzorem ogólnym 1, w którym R1 oznacza grupę arylową, ewentualnie podstawioną innymi grupami funkcyjnymi, takimi jak: atom fluorowca, grupa hydroksylowa, grupa alkoksylowa lub aryloksylowa, grupa tiolowa, acyloaminowa, karboksylowa i nitrowa, R oznacza grupę alkilową, zwłaszcza benzylową, natomiast A oznacza grupę alkilową, według wynalazku polega na tym, że co najmniej jedną część molową karbaminianu alkilu o wzorze ogólnym 2, w którym R oznacza grupę alkilową, zwłaszcza benzylową, poddaje się reakcji z jedną częścią molową aldehydu o wzorze ogólnym 3 w którym R1 oznacza grupę arylową , ewentualnie podstawioną innymi grupami funkcyjnymi, takimi jak: atom fluorowca, grupa hydroksylowa, grupa alkoksylowa lub aryloksylowa, grupa tiolowa, acyloaminowa, karboksylowa i nitrowa, oraz z co najmniej jedną częścią molową fosforynu dialkilowego o wzorze ogólnym 4, w którym A oznacza grupę alkilową, w temperaturze 250-450 K, w rozpuszczalniku organicznym, w obecnoś ci katalizatora kwaś nego typowego dla reakcji amidoalkilowania, aż do przereagowania substratów, a następnie z mieszaniny poreakcyjnej wydziela się ester dialkilowy kwasu 1-alkiloksy-karbonyloamino-1-arylometylofosfonowego.
Katalizator kwaśny stosuje się w postaci dowolnego kwasu Broensteda, wybranego z grupy obejmującej: kwas tetrafluoroborowy, kwas nadchlorowy, kwas siarkowy, oleum, kwas metanosulfonowy, kwas p-toluenosulfonowy, kwas 2-naftalenosulfonowy, kwas trifluorometanosulfonowy, żywice sulfonowe, chlorowodór, kwas solny, kwas fosforowy, kwas polifosforowy, kwas trifluorooctowy i fluorowodór, w ilości od jednej setnej do pięciu dziesiątych części molowych.
Zasadniczą korzyścią stosowania sposobu wytwarzania według wynalazku jest możliwość otrzymania estrów dialkilowych kwasów 1-alkiloksykarbonyloamino-1-arylometylofosfonowych w jednej reakcji, bezpośrednio z łatwo dostępnych fosforynów dialkilowych, karbaminianów alkilowych i aldehydów aromatycznych. Dodatkowymi korzyściami są: znaczne skrócenie czasu i zmniejszenie liczby etapów syntezy, a ponadto bardzo łagodne warunki reakcji, co umożliwia zastosowanie sposobu według wynalazku do syntezy związków posiadających grupy labilne.
Przedmiot wynalazku przedstawiony jest na schemacie reakcji i w przykładach wykonania.
P r z y k ł a d 1. Do zawiesiny karbaminianu benzylu (3,0 g, 0,020 mola) w toluenie (50 g) dodaje, się w temperaturze 298 K 4-metoksybenzaldehyd (2,7 g, 0,020 mola), fosforyn dietylowy (3,0 g, 0,022 mola) oraz stężony kwas siarkowy ( 0,2 g, 0,0020 mola), a następnie ogrzewa się w temperaturze wrzenia przez 2 godziny, po czym mieszaninę chłodzi się do temperatury 298 K, przemywa nasyconym roztworem NaHCO3 (3x25 ml), warstwę organiczną suszy się nad bezwodnym siarczanem sodu (10 g) i odparowuje lotne składniki pod zmniejszonym ciśnieniem 20 hPa. Pozostałość zadaje się eterem dietylowym (15 g) i pozostawia do krystalizacji w temperaturze 273 K na 12 godzin, wydzielony osad odsącza się pod zmniejszonym ciśnieniem, przemywa się zimnym eterem dietylowym (3x3 ml), a nastę pnie suszy się w temperaturze 298 K i otrzymuje się w wyniku ester dietylowy kwasu 1-benzyloksykarbonyloamino-1-(4metoksyfenylo)metylofosfonowego (2,7 g, 33% wydajności), którego identyczność potwierdzają widma (WG4735): 31P NMR {1H} (CDCl3, δ [ppm], J [Hz]): 23,3; 1H NMR (CDCl3, δ [ppm], J [Hz]): 1,11 t (3H, CH3CH2O, J=6,9), 1,27 t (3H, CH3CH2O, J=7,0), 3,73 m (1H, CH2O,
PL 210 183 B1
J=nieozn.), 3,80 s (3H, CH3O), 3,93 m (1H, CH2O, J=nieozn.), 4,10 m (2H, CH2O, J=nieozn.), 5,05 d (1H, PhCH2, J=12,3), 5,10 dd (1H, CHP, J=13,5, J=17,7), 5,14 d (2H, PhCH2, J=12,3), 5,90 bs (1H, NH), 6,88 d (2H, ArH, J=8,5), 7,29 s (5H, PhCH2), 7,35 d (2H, ArH, J=8,5).
P r z y k ł a d 2. Postępuje się jak w przykładzie 1 z tą różnicą, że zamiast karbaminianu benzylu stosuje się karbaminian etylu (1,8 g, 0,020 mola), zamiast fosforynu dietylowego stosuje się fosforyn dimetylowy (2,4 g, 0,022 mola), a zamiast 4-metoksybenzaldehydu stosuje się aldehyd 1-naftoesowy (3,1 g, 0,020 mola). W wyniku krystalizacji otrzymuje się w ester dimetylowy kwasu 1-etyloksykarbonyloamino-1-(1-naftylo)metylofosfonowego (2,4 g, 35% wydajności), którego identyczność potwierdzają widma (WG 4886): 31P NMR {1H} (CDCl3, δ [ppm], J [Hz]): 26,1; 1H NMR (CDCl3, δ [ppm], J [Hz]): 1,22 t (3H, CH3CH2O, J=6,7), 3,31 d (3H, CWO, J=10,5), 3,86 d (3H, CH3O, J=10,7), 4,10 m (2H, CH3CH2, J=nieozn.), 5,87 bd (1H, NH, J=8,2), 6,08 dd (1H, CHP, J=8,2, J=22,0), 7,49 t (1H, ArH, J-7,8), 7,52 dt (1H, ArH, J=8,0, J=1,1), 7,60 dt (1H, ArH, J=7,0, J=1,1), 7,79 dd (1H, ArH, J=7,1, J=1,1), 7,86 t (2H, ArH, J=9,1), 8,23 d(1H, ArH, J=8,4).
P r z y k ł a d 3. Postępuje się jak w przykładzie 1 z tą różnicą, że zamiast fosforynu dietylowego stosuje się fosforyn dimetylowy (2,4 g, 0,022 mola), a zamiast 4-metoksybenzaldehydu stosuje się aldehyd 1-naftoesowy (3,1 g, 0,020 mola), otrzymuje się w wyniku krystaliczny ester dimetylowy kwasu 1-benzyloksykarbonyloamino-1-(1-naftylo)metylofosfonowego (2,2 g, 28% wydajności), którego identyczność potwierdzają widma (WG 4902): 31P NMR {1H} (CDCl3, δ [ppm], J [Hz]): 25,9; 1H NMR (CDCl3, δ [ppm], J [Hz]): 3,28 d (3H, CH3, J=10,5), 3,79 d (3H, CH3, J=10,7), 5,05 d (1H, PhCH2, J=12,1), 5,16 d (1H, PhCH2, J-12,1), 6,04 bd bd (1H, NH, J=9,4), 6,07dd (1H, CHP, J=9,3, J=22,5), 7,32 s (5H, Ph), 7,48 t (1H, ArH, J=7,7), 7,52 t (1H, ArH, J=7,0),7,60 t (1H, ArH, J=7,0), 7,79 m (1H, ArH), 7,85 t (2H, ArH, J-9,1), 8,22 d (1H, Ar-H, J=8,4).
P r z y k ł a d 4. Postępuje się jak w przykładzie 1 z tą różnicą, że zamiast karbaminianu benzylu stosuje się karbaminian etylu (1,8 g, 0,020 mola), a zamiast fosforynu dietylowego stosuje się fosforyn dimetylowy (2,4 g, 0,022 mola), otrzymuje się w wyniku krystaliczny ester dimetylowy kwasu 1-etoksykarbonyloamino-1-(4-metoksyfenylo)metylofosfonowego (2,1 g, 33% wydajności), którego identyczność potwierdzają widma (WG 4890): 31P NMR {1H} (CDCl3, δ [ppm], J [Hz]): 25,9; 1H NMR (CDCl3, δ [ppm], J [Hz]): 1,22 t (3H, CH3CH2, J=7,1), 3,50 d (3H,CH3O, J=10,5), 3,76 d (3H,CH3O, J=10,7), 3,79 s (3H, CH3O), 4,08 dq (1H, CH3CH2, J=7,1, J=13,9), 4,12 dq (1H, CH3CH2, J=7,1, J=13,9), 5,11 dd (1H, CHP, J=9,8, J=21,4), 5,72 bd (1H, NH, J=9,8), 6,88 d (2H, ArH, J=8,6), 7,35 d (2H, ArH, J=8,6).
P r z y k ł a d 5. Postępuje się jak w przykładzie 1 z tą różnicą, że zamiast 4-metoksybenzaldehydu stosuje się 3-metylobenzaldehyd (2,4 g, 0,020 mola), a zamiast fosforynu dietylowego stosuje się fosforyn dimetylowy (2,4 g, 0,022 mola), otrzymuje się w wyniku krystaliczny ester dimetylowy kwasu 1-benzyloksykarbonyloamino-1-(3-metylofenylo)metylofosfonowego, którego identyczność potwierdzają widma: 31P NMR {1H} (CDCl3, δ [ppm], J [Hz]): 25,6; 1H NMR (CDCl3, δ [ppm], J [Hz]): 2,36 s (3H, CH3), 3,49 d (3H, CH3O, J=10,6), 3,74 d (3H, CH3O, J=10,7), 5,08 d (1H, PhCH2, J=12,2), 5,15 d + dd (2H, PhCH2, J=12,2 + CHP, J=4,6, J=nieoznaczone), 5,84 bd (1H, NH, J=4,6), 7,13d (1H, ArH, J=6,4), 7,23-7,27 kompleks (3H, ArH), 7,34 s (5H, PhCH2).
P r z y k ł a d 6. Postępuje się jak w przykładzie 1 z tą różnicą, że zamiast 4-metoksybenzaldehydu stosuje się 3-metylobenzaldehyd (2,4 g, 0,020 mola), otrzymuje się w wyniku krystaliczny ester dietylowy kwasu 1-benzyloksykarbonyloamino-1-(3-metylofenylo)metylofosfonowego, którego identyczność potwierdzają widma: 31P NMR {1H} (CDCl3, δ [ppm], J [Hz]): 23,2; 1H NMR (CDCl3, δ [ppm], J [Hz]): 1,12 t (3H, CH3CH2O, J=7,1), 1,27 t (3H, CH3CH2O, J=7,1), 2,34 s (3H, CH3), 3,72 m (1H, CH20, J=nieozn.), 3,93 m (1H, CH2O, J=nieozn.), 4,08 m (2H, CH2O, J=nieozn.), 5,05 d (1H, PhCH2, J=12,2), 5,10 dd (1H, CHP, J=19,2, J=10,8), 5,14 d (IH, PhCH2, J=12,2), 5,72 bs (1H, NH), 7,11 d (1H, ArH, J=7,4), 7,17-7,24 kompleks (3H, ArH), 7,34 m (5H, ArH).
P r z y k ł a d 7. Postępuje się jak w przykładzie 1 z tą różnicą, że zamiast 4-metoksybenzaldehydu stosuje się benzaldehyd (2,1 g, 0,020 mola), a zamiast fosforynu dietylowego stosuje się fosforyn dimetylowy (2,4 g, 0,022 mola), otrzymuje się w wyniku krystaliczny ester dimetylowy kwasu 1-benzyloksykarbonyloamino-1-fenylometylofosfonowego, którego identyczność potwierdzają widma: 31P NMR {1H} (CDCl3, δ [ppm], J [Hz]): 25,4; 1H NMR (CDCl3, δ [ppm], J [Hz]): 3,49 d (3H, CH3, J=10,6), 3,73 d (3H, CH3, J=10,7), 5,07 d (IH, PhCH2, J=12,3), 5,10 d (1H, PhCH2, J=12,3), 5,20 dd (1H, CHP, J=22,0, J=9,6), 5,89 bd (1H, NH, J=9,6), 7,25-7,45 kompleks (10H, ArH).
P r z y k ł a d 8. Postępuje się jak w przykł adzie 1 z tą róż nicą , ż e zamiast fosforynu dietylowego stosuje się fosforyn dimetylowy (2,4 g, 0,022 mola), otrzymuje się w wyniku krystaliczny ester dimetylowy kwasu 1-benzyloksykarbonyloamino-1-(4-metoksyfenylo)metylofosfonowego, którego identyczność
PL 210 183 B1 potwierdzają widma: NMR {1H} (CDCl3, δ [ppm], J [Hz]): 25,7; 1H NMR (CDCl3, δ [ppm], J [Hz]): 3,50 d (3H, CH3O, J=10,6), 3,73 d (3H, CH3O, J=10,7), 3,80 s (3H, CH3O), 5,06 d (1H, PhCH2, J=12,2), 5,14 d + dd (2H, PhCH2, J=12,2 + CHP, J=nieoznaczone), 5,82 bs (1H, NH), 6,89 d (2H, ArH, J=8,7), 7,33 s (5H, PhCH2), 7,36 d (2H, ArH, J=8,7).
Claims (2)
1. Sposób wytwarzania estrów dialkilowych kwasów 1-alkiloksykarbonylo-amino-1-arylometylofosfonowych, przedstawionych wzorem ogólnym 1, w którym R1 oznacza grupę arylową, ewentualnie podstawioną innymi grupami funkcyjnymi, takimi jak: atom fluorowca, grupa hydroksylowa, grupa alkoksylowa lub aryloksylowa, grupa tiolowa, acyloaminowa, karboksylowa i nitrowa, R oznacza grupę alkilową, zwłaszcza benzylową, natomiast A oznacza grupę alkilową, znamienny tym, że co najmniej jedną część molową karbaminianu alkilu o wzorze ogólnym 2, w którym R oznacza grupę alkilową, zwłaszcza benzylową, poddaje się reakcji z jedną częścią molową aldehydu o wzorze ogólnym 3, w którym R1 oznacza grupę arylową , ewentualnie podstawioną innymi grupami funkcyjnymi, takimi jak: atom fluorowca, grupa hydroksylowa, grupa alkoksylowa lub aryloksylowa, grupa tiolowa, acyloaminowa, karboksylowa i nitrowa, oraz z co najmniej jedną częścią molową fosforynu dialkilowego o wzorze ogólnym 4, w którym A oznacza grupę alkilową, w temperaturze 250-450 K, w rozpuszczalniku organicznym, w obecności katalizatora kwaśnego typowego dla reakcji amidoalkilowania, aż do przereagowania substratów, a następnie z mieszaniny poreakcyjnej wydziela się ester dialkilowy kwasu 1-alkiloksykarbonyloamino-1-arylometylofosfonowego.
2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że katalizatorem kwaśnym jest kwas Broensteda, wybrany z grupy obejmującej: kwas tetrafluoroborowy, kwas nadchlorowy, kwas siarkowy, oleum, kwas metanosulfonowy, kwas p-toluenosulfonowy, kwas 2-naftalenosulfonowy, kwas trifluorometanosulfonowy, żywice sulfonowe, chlorowodór, kwas solny, kwas fosforowy, kwas polifosforowy, kwas trifluorooctowy i fluorowodór, w ilości od jednej setnej do pięciu dziesiątych części molowych.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL380044A PL210183B1 (pl) | 2006-06-27 | 2006-06-27 | Sposób wytwarzania estrów dialkilowych kwasów 1-alkiloksykarbonyloamino-1-arylometylofosfonowych |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL380044A PL210183B1 (pl) | 2006-06-27 | 2006-06-27 | Sposób wytwarzania estrów dialkilowych kwasów 1-alkiloksykarbonyloamino-1-arylometylofosfonowych |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL380044A1 PL380044A1 (pl) | 2008-01-07 |
| PL210183B1 true PL210183B1 (pl) | 2011-12-30 |
Family
ID=43028080
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL380044A PL210183B1 (pl) | 2006-06-27 | 2006-06-27 | Sposób wytwarzania estrów dialkilowych kwasów 1-alkiloksykarbonyloamino-1-arylometylofosfonowych |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL210183B1 (pl) |
-
2006
- 2006-06-27 PL PL380044A patent/PL210183B1/pl not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL380044A1 (pl) | 2008-01-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2416906A1 (en) | Synthesis of (r)-3-(4-bromobenzyl)-1-(3,5-dichlorophenyl)-5-iodo-3-methyl-1-h-imidazo[1,2-a]imidazol-2-one | |
| NO895195L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av piperidinderivater samtmellomprodukter. | |
| RU2527977C1 (ru) | Способ получения триметилового эфира фосфонуксусной кислоты | |
| EP1611084A1 (en) | Process for the manufacture of n-alkoxalyl-alaninates | |
| PL209229B1 (pl) | Sposób wytwarzania estrów kwasów 1-alkiloksykarbonyloamino-1-arylometylofosfonowych | |
| EP1693361B1 (en) | A process for the preparation of tolterodine | |
| TWI501973B (zh) | Ｎ－取代－２－胺基－４－（羥甲膦基）－２－丁烯酸之製造方法 | |
| RU2654054C1 (ru) | Способ получения 3-алкил-3-азабицикло[3.3.1]нона-1(9),5,7-триен-9-олов или 3-алкил-3,4-дигидро-2н-1,3-бензоксазинов | |
| HU217189B (hu) | Eljárás 2-es helyzetben szubsztituált 5-klór-imidazol-4-karbaldehid-származékok előállítására | |
| PL210062B1 (pl) | Sposób wytwarzania estrów dialkilowych kwasów 1-alkiloksykarbonylo-aminoalkilofosfonowych | |
| JP2025505208A (ja) | ナファモスタット、カモスタット及びそれらの誘導体の生成のためのプロセス | |
| JP5674823B2 (ja) | 芳香族アミドカルボン酸誘導体の製造方法 | |
| KR101134021B1 (ko) | 새로운 중간체를 이용하는 피타바스타틴 헤미칼슘의 신규한 제조방법 | |
| CN111320598B (zh) | 一种羟基吡喃酮化合物的制备方法 | |
| JPH0338263B2 (pl) | ||
| EP2050738B1 (en) | Novel imidazolidinone derivative, method of producing the same and method of producing optically active amino acid | |
| JP4553104B2 (ja) | カルボキシフェニルホスホン酸モノエステル化合物の製造法 | |
| EP1244646B1 (en) | Dinitrile intermediates for the synthesis of omapatrilat and methods for producing same | |
| Troev et al. | Novel routes to aminophosphonic acids: Interaction of dimethyl H‐phosphonate with hydroxyalkyl carbamates | |
| US6300503B1 (en) | Hydantoin intermediates for the synthesis of omapatrilat and methods for producing and using the same | |
| Zagraniarsky et al. | Synthesis of Dimethylphosphinyl-substituted α-Amino (aryl) methylphosphonic Acids and Their Esters | |
| PL248097B1 (pl) | Asymetryczny sposób wytwarzania chiralnych 1-hydroksyfosfonianów | |
| PL196222B1 (pl) | Sposób wytwarzania estrów diarylowych kwasów 1-alkiloksykarbonyloaminoalkilofosfonowych | |
| PL201991B1 (pl) | Sposób wytwarzania N'-podstawionychkwasów 1-tioureidoalkilofosfonowych | |
| KR20220145941A (ko) | 구아니디노-벤조에이트 설폰산 화합물의 제조 방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20090627 |