PL210117B1 - Nowe pochodne oraz sole estrów kwasu (54) a-(N,N-dialkiloaminometyleno)aminooctowego, ich zastosowanie oraz sposób ich otrzymywania - Google Patents
Nowe pochodne oraz sole estrów kwasu (54) a-(N,N-dialkiloaminometyleno)aminooctowego, ich zastosowanie oraz sposób ich otrzymywaniaInfo
- Publication number
- PL210117B1 PL210117B1 PL384160A PL38416007A PL210117B1 PL 210117 B1 PL210117 B1 PL 210117B1 PL 384160 A PL384160 A PL 384160A PL 38416007 A PL38416007 A PL 38416007A PL 210117 B1 PL210117 B1 PL 210117B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- reaction
- methoxy
- methylpropyl
- general formula
- aminoacetic acid
- Prior art date
Links
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 title claims description 26
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 24
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims description 8
- 229960002449 glycine Drugs 0.000 title description 6
- 235000013905 glycine and its sodium salt Nutrition 0.000 title description 6
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 title description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- -1 2-methylthioethyl Chemical group 0.000 claims description 39
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 23
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 22
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- LTMRLZSHHUFQDP-UHFFFAOYSA-N 3,5,6,7a-tetrahydro-2h-[1,3]oxazolo[2,3-b][1,3]oxazole Chemical compound C1COC2OCCN21 LTMRLZSHHUFQDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 8
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 claims description 6
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 6
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims description 5
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 5
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 5
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 claims description 5
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 5
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims description 5
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- 125000001971 neopentyl group Chemical group [H]C([*])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 5
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 claims description 5
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 5
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- GSNUFIFRDBKVIE-UHFFFAOYSA-N DMF Natural products CC1=CC=C(C)O1 GSNUFIFRDBKVIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 3
- SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N diglyme Chemical compound COCCOCCOC SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 11
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 10
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 10
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 8
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 7
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 6
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 6
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 4
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 4
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 3
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 3
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 2
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012263 liquid product Substances 0.000 description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 2
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000006295 amino methylene group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 125000005948 methanesulfonyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- IQKXGACPIPNLEL-NTISSMGPSA-N methyl (2s)-2-amino-3-(4-phenylmethoxyphenyl)propanoate;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC(C[C@H](N)C(=O)OC)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 IQKXGACPIPNLEL-NTISSMGPSA-N 0.000 description 1
- SWVMLNPDTIFDDY-FVGYRXGTSA-N methyl (2s)-2-amino-3-phenylpropanoate;hydrochloride Chemical compound Cl.COC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 SWVMLNPDTIFDDY-FVGYRXGTSA-N 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku są nowe pochodne estrów kwasu a-(N,N-dialkiloaminometyleno)aminooctowego o ogólnym wzorze 1, pochodne soli estrów kwasu a-(N,N-dialkiloaminometyleno)aminooctowego o ogólnym wzorze 2, sposób otrzymywania nowych pochodnych estrów kwasu a-(N,N-dialkiloaminometyleno)aminooctowego oraz ich soli. Przedmiotem wynalazku jest również zastosowanie nowych podstawionych estrów kwasu a-(N,N-dialkiloaminometyleno)aminooctowego i ich soli.
Nowymi pochodnymi estrów kwasu a-(N,N-dialkiloaminometyleno)aminooctowego według wynalazku są związki o ogólnym wzorze 1,
w którym:
- R1 oznacza: H, metyl, etyl, butyl, 1-metyloetyl, 2-metylotioetyl, 1-metylopropyl, 2-metylopropyl, 2,2-dimetylopropyl, fenyl, 2-fenyloetyl, benzyl, 4-metyloksybenzyl, 4-etyloksybenzyl, 4-benzyloksybenzyl, 2-metoksy-2-oksoetyl, 3-metoksy-3-oksopropyl,
- R2 oznacza: H lub alkil zawierający od 1 do 5 atomów węgla.
W drugim aspekcie wynalazek dotyczy soli nowych pochodnych estrów kwasu a-(N,N-dialkiloaminometyleno)aminooctowego o ogólnym wzorze 2:
w którym:
X oznacza halogen a R1 i R2 mają wyżej podane znaczenie.
W szczególności wynalazek dotyczy chlorowodorków estrów kwasu a-(N,N-dialkiloaminometyleno)aminooctowego o ogólnym wzorze 2, w którym R1 i R2 mają wyżej podane znaczenie.
W trzecim aspekcie przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywania pochodnych estrów kwasu a-(N,N-dialkiloaminometyleno)aminooctowego o ogólnym wzorze 1, w którym R1 i R2 mają wyżej podane znaczenie.
Sposób otrzymywania, według wynalazku, pochodnych estrów kwasu a-(N,N-dialkiloaminometyleno)aminooctowego polega na reakcji, przedstawionej na schemacie 1, pomiędzy odpowiednim aminokwasem o ogólnym wzorze 3, w którym R1 i R2 mają wyżej podane znaczenie,
I
R—C—NHq i 2 H (3) a bicyklicznym amidoacetalem 1-aza-4,6-dioksabicyklo[3.3.0]oktanem o wzorze 4 (ADBO).
PL 210 117 B1
Reakcję syntezy według wynalazku pomiędzy odpowiednim aminokwasem, a bicyklicznym amidoacetalem prowadzi się w rozpuszczalniku organicznym w zakresie temperatur od pokojowej do temperatury wrzenia mieszaniny reakcyjnej, ale nie wyższej niż 100°C w czasie od 10 minut do 7 dni.
Korzystnie reakcję prowadzi się w temperaturze od pokojowej do temperatury wrzenia mieszaniny reakcyjnej ale nie wyższej niż 80°C w czasie od 30 min do 5 dni, a w szczególności w temperaturze nie wyższej niż 60°C w czasie od 3 godzin do 3 dni.
Korzystny wpływ na przebieg reakcji ma mieszanie mieszaniny reakcyjnej. Korzystne jest także prowadzenie reakcji pomiędzy równoważnymi molowo ilościami obu substratów.
Reakcję syntezy według wynalazku prowadzi się w rozpuszczalnikach organicznych wybranych z grupy: N,N-dialkiloamidy, sulfotlenki, ketony, alkohole, nitryle, etery węglowodory chlorowane lub ich mieszaninach.
Korzystne jest prowadzenie reakcji w rozpuszczalnikach wybranych z grupy: DMF, DMSO, aceton, butanon, metanol, etanol, izopropanol, acetonitryl, diglym, dioksan, CH2Cl2 lub ich mieszaninach. Szczególnie korzystne jest prowadzenie reakcji w DMF, metanolu lub CH2Cl2.
Po zakończeniu reakcji produkt wydziela się z mieszaniny reakcyjnej i w zależności od właściwości produktu i jego rozpuszczalności oczyszcza się jedną z następujących metod.
Metoda 1
Rozpuszczalnik usuwa się przez odparowanie pod zmniejszonym ciśnieniem, a surowy produkt oczyszcza się przez krystalizacje, jeżeli jest ciałem stałym, lub na kolumnie chromatograficznej, jeżeli jest cieczą.
Metoda 2
Do mieszaniny reakcyjnej, w celu wytrącenia surowego produktu, dodaje się odpowiedni rozpuszczalnik, w którym produkt reakcji jest nierozpuszczalny lub bardzo trudno rozpuszczalny. Wytrącony surowy produkt, ciekły lub stały, oddziela się i oczyszcza przez krystalizacje lub na kolumnie chromatograficznej. Do wytrącania surowego produktu stosuje się rozpuszczalniki wybrane z grupy: pentan, heksan, heptan, eter dietylowy, eter diizopropylowy.
Korzystne do wytrącania surowego produktu jest stosowanie eteru diizopropylowego. Krystalizację prowadzi się z rozpuszczalników wybranych z grupy: alkohole, ketony, estry, etery, nitryle.
Korzystnie krystalizację prowadzi się z etanolu, acetonu lub octanu etylu.
Produkty ciekłe oczyszcza się znanymi metodami chromatograficznymi.
W czwartym aspekcie przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywania halogenowodorków nowych pochodnych estrów kwasu a-(N,N-dialkiloaminometyleno)aminooctowego o ogólnym wzorze 2, w którym R1 i R2 mają wyżej podane znaczenie.
Sposób otrzymywania, według wynalazku, halogenowodorków pochodnych estrów kwasu a-(N,N-dialkiloaminometyleno)aminooctowego o ogólnym wzorze 2, w którym X oznacza halogen a R1 i R2 mają wyżej podane znaczenie polega na reakcji, przedstawionej na schemacie 2, pomiędzy
PL 210 117 B1 odpowiednim halogenowodorkiem aminokwasu o ogólnym wzorze 3, w którym X oznacza halogen a R1 i R2 mają wyż ej podane znaczenie, °y°-r2 R-Ć-NHo i 2
H
Η-Χ (5) a bicyklicznym amidoacetalem 1-aza-4,6-dioksabicyklo[3.3.0]oktanem o wzorze 4 (ADBO).
Reakcję syntezy według wynalazku pomiędzy odpowiednim halogenowodorkiem aminokwasu, a bicyklicznym amidoacetalem prowadzi się w rozpuszczalniku organicznym w temperaturze od temperatury pokojowej do temperatury wrzenia mieszaniny reakcyjnej, ale nie wyższej niż 100°C w czasie od 10 minut do 7 dni. Korzystnie reakcje prowadzi się w temperaturze od pokojowej do temperatury wrzenia mieszaniny reakcyjnej jednak nie wyższej niż 80°C w czasie od 30 min do 5 dni, a w szczególności w temperaturze nie wyższej niż 60°C w czasie od 3 godzin do 3 dni.
Korzystny wpływ na przebieg reakcji ma mieszanie mieszaniny reakcyjnej.
Korzystne jest także prowadzenie reakcji pomiędzy równoważnymi molowo ilościami obu substratów.
Reakcję syntezy według wynalazku prowadzi się w rozpuszczalnikach organicznych wybranych z grupy: N,N-dialkiloamidy, sulfotlenki, ketony, alkohole, nitryle, etery, wę glowodory chlorowane lub ich mieszaninach. Korzystne jest prowadzenie reakcji w rozpuszczalnikach wybranych z grupy: DMF, DMSO, aceton, butanon, metanol, etanol, izopropanol, acetonitryl, diglym, dioksan, CH2Cl2 lub ich mieszaninach.
Szczególnie korzystne jest prowadzenie reakcji w DMF, metanolu lub CH2Cl2.
Po zakończeniu reakcji produkt wydziela się z mieszaniny reakcyjnej i w zależności od właściwości produktu i jego rozpuszczalności oczyszcza się jedną z następujących metod.
M e t o d a 1
Rozpuszczalnik usuwa się przez odparowanie pod zmniejszonym ciśnieniem, a surowy produkt oczyszcza się przez krystalizacje, jeżeli jest ciałem stałym, lub na kolumnie chromatograficznej, jeżeli jest cieczą.
M e t o d a 2
Do mieszaniny reakcyjnej dodaje się, w celu wytrącenia surowego produktu, odpowiedni rozpuszczalnik, w którym produkt reakcji jest nierozpuszczalny lub bardzo trudno rozpuszczalny. Wytrącony surowy produkt, ciekły lub stały, oddziela się i oczyszcza przez krystalizacje lub na kolumnie chromatograficznej. Do wytrącania surowego produktu stosuje się rozpuszczalniki wybrane z grupy: pentan, heksan, heptan, eter dietylowy, eter diizopropylowy. Korzystne jest stosowanie eteru diizopropylowego do wytrącania surowego produktu.
Produkty ciekłe oczyszcza się znanymi metodami chromatograficznymi.
Krystalizację prowadzi się z rozpuszczalników wybranych z grupy: alkohole, ketony, estry, etery, nitryle.
PL 210 117 B1
Korzystnie krystalizację prowadzi się z etanolu, acetonu lub octanu etylu.
Najczęściej stosowanymi halogenowodorkami są chlorowodorki. Sposób otrzymywania chlorowodorków pochodnych estrów kwasu a-(N,N-dialkiloaminometyleno)aminooctowego jest jedną z odmian otrzymywania związków według wynalazku.
Sposób otrzymywania nowych chlorowodorków pochodnych estrów kwasu a-(N,N-dialkiloaminometyleno)aminooctowego polega na reakcji chlorowodorku odpowiedniej aminy o ogólnym wzorze 3, w którym X oznacza Cl a R1 i R2 mają wyżej podane znaczenie z ADBO w rozpuszczalniku organicznym. Reakcję oraz izolacją i oczyszczanie produktów prowadzi się w analogicznych warunkach jak w procesie otrzymywania halogenowodorków.
W piątym aspekcie przedmiotem wynalazku jest zastosowanie nowych podstawionych pochodnych estrów kwasu a-(N,N-dialkiloaminometyleno)aminooctowego, stanowiących przedmiot wynalazku, o ogólnym wzorze 1, w którym R1 i R2 mają wyżej podane znaczenie oraz soli estrów kwasu a-(N,N-dialkiloaminometyleno)aminooctowego, stanowiących przedmiot wynalazku, o ogólnym wzorze 2, w którym X, R1 i R2 mają wyżej podane znaczenie, jako produktów pośrednich do syntezy związków o ogólnych wzorach 1 lub 2, w których X, R1 i R2 mają wyżej podane znaczenie zaś grupa -OH jest zastąpiona halogenem lub grupą metanosulfonyloksylową.
Sposób otrzymywania nowych podstawionych pochodnych soli estrów kwasu a-(N,N-dialkiIoaminometyleno)amino octowego według wynalazku daje początek nowej, prostej metodzie syntezy związków zawierających ugrupowania N,N-bis(2-hydroksyetylo)aminowe, N,N-bis(2-metylosuIfonyloksyetylo)aminowe lub N,N-bis(2-halognoetylo)aminowe poprzez reakcję odpowiednich związków z bicyklicznym amidoacetalem, jakim jest 1-aza-4,6-dioksabicyklo[3.3.0]oktan (ADBO).
Wytwarzanie nowych związków według niniejszego wynalazku przedstawiono w przykładach, które ilustrują wynalazek, lecz nie ograniczają jego zakresu. Strukturę otrzymanych związków potwierdzono przy użyciu spektroskopii jądrowego rezonansu magnetycznego (NMR).
P r z y k ł a d 1
Proces prowadzono w kolbie okrągłodennej o pojemności 50 ml wyposażonej w rurkę z bezwodnym z chlorkiem wapnia. Do roztworu 4,31 g chlorowodorku estru metylowego fenyloalaniny w 20 ml DMF-u wkroplono w czasie 15 minut, intensywnie mieszając, roztwór 2,30 g ADBO w 5 ml DMF-u. Mieszanie kontynuowano w temperaturze pokojowej przez 3 dni, po czym otrzymaną zawiesinę wylano na 200 ml Et2O. Osad odsączono, przemyto dużą ilością Et2O i wysuszono. Otrzymano 6,49 g chlorowodorku estru metylowego kwasu 2-[bis(2-hydroksyetylo)aminometyleno]amino-3-fenylopropionowego z wydajnością (98%) w postaci śnieżnobiałego, bezpostaciowego osadu.
1H-NMR (DMSO-d6, ppm): 9,99 (br.,s, H+) δ 8,09 (s, 1H, N=CH-N); 7,31-7,23 (m, 5H, benzen); 5,08 (br. t, 2H, 2 x OH); 4,62 (dd, J= 9,1 Hz, 5,4 Hz, m, 1H, CH-COO); 3,71 (s, 3H, OCH3); 3,60-3,38 (m, 8H, 2 x CH2CH2); 3,28-3,14 (m, 2H, Ph-CH2);
13C-NMR (DMSO-d6, ppm) δ 170,04; 157,00; 136,22; 129,29; 128,34; 126,73; 60,48; 57,60; 57,53; 56,54; 52,55; 49,55; 36,41.
P r z y k ł a d 2
Proces prowadzono w kolbie okrągłodennej o pojemności 50 ml wyposażonej w rurkę z bezwodnym z chlorkiem wapnia. Do zawiesiny 6,44 g chlorowodorku estru metylowego 0-benzylo-Ltyrozyny w 30 ml CH2CI2 wkroplono w czasie 15 minut, intensywnie mieszając, roztwór 2,30 g ADBO w 5 ml CH2CI2. Mieszanie kontynuowano w temperaturze pokojowej przez 3 dni, po czym rozpuszczalnik odparowano pod zmniejszonym ciśnieniem, a oleistą pozostałość oczyszczono na kolumnie chromatograficznej stosując eluent chloroform : metanol (5:1). Otrzymano 7,57 g chlorowodorku estru metylowego kwasu 2-[bis(2-hydroksyetylo)aminometyleno]amino-3-(4-benzyloksy)fenylopropionowego z wydajnością 87% w postaci krystalicznego osadu.
1H-NMR (DMSO-d6, ppm) 10,31 (br.,s, H+) δ 8,11 (s, 1H, N=CH-N); 7,50-7,27 (m, 5H, benzen);
7.19- 6,96 (m, 2H, 2,6-benzen-H); 6,92-6,88 (m, 2H, 3,5-benzen-H); 5,08 (s, 2H, 2 x OH); 5,02 (s, 2H, Ph-CH2-O); 4,23-4,18 (t, 1H, CH-COO); 3,68 (s, 3H, O-CH3); 3,65-3,41 (m, 8H, 2 x CH2-CH2);
3.20- 3,03 (m, 2H, O-Ph-CH2);
13C-NMR (DMSO-d6, ppm) δ 169,92; 157,52; 137,10; 136,56; 130,55; 128,40; 127,83; 127,66; 126,73; 114,85; 69,16; 57,97; 57,64; 57,17; 53,35; 52,46; 49,63; 34,92.
Claims (6)
- Zastrzeżenia patentowe1. Nowe pochodne estrów kwasu a-(N,N-dialkiloaminometyleno)aminooctowego o ogólnym wzorze 1:w którym:- R1 oznacza: H, metyl, etyl, butyl, 1-metyloetyl, 2-metylotioetyl, 1-metylopropyl,2-metylopropyl, 2,2-dimetylopropyl, fenyl, 2-fenyloetyl, benzyl, 4-metyloksybenzyl, 4-etyloksybenzyl, 4-benzyloksybenzyl, 2-metoksy-2-oksoetyl, 3-metoksy-3-oksopropyl,- R2 oznacza: H lub alkil zawierający od 1 do 5 atomów węgla.
- 2. Sole nowych pochodnych estrów kwasu a-(N,N-dialkiloaminometyleno)aminooctowego o ogólnym wzorze 2:w którym:- X oznacza halogen- R1 oznacza: H, metyl, etyl, butyl, 1-metyloetyl, 2-metylotioetyl, 1-metylopropyl,2-metylopropyl, 2,2-dimetylopropyl, fenyl, 2-fenyloetyl, benzyl, 4-metyloksybenzyl, 4-etyloksybenzyl, 4-benzyloksybenzyl, 2-metoksy-2-oksoetyl, 3-metoksy-3-oksopropyl,- R2 oznacza: H lub alkil zawierający od 1 do 5 atomów węgla.
- 3. W sposób otrzymywania pochodnych estrów kwasu a-(N,N-dialkiloaminometyleno)aminooctowego o ogólnym wzorze 1:O. O-R2 OH , —f1 i /R-C-NGNH H X—\ °H (O w którym:-R1 oznacza: H, metyl, etyl, butyl, 1-metyloetyl, 2-metylotioetyl, 1-metylopropyl, 2-metyIopropyl, 2,2-dimetylopropyl, fenyl, 2-fenyloetyl, benzyl, 4-metyloksybenzyl, 4-etyloksybenzyl, 4-benzyloksybenzyl, 2-metoksy-2-oksoetyl, 3-metoksy-3-oksopropyl,- R2 oznacza: H lub alkil zawierający od 1 do 5 atomów węgla polegający na reakcji pomiędzy odpowiednim aminokwasem o ogólnym wzorze 3:o'ę'°~R2 r-c-nh9 i 2 H (3)PL 210 117 B1 w którym:R1 i R2 mają wyżej podane znaczenie, a bicyklicznym amidoacetalem, 1-aza-4,6-dioksabicyklo[3.3.0]oktanem o wzorze 4
- 4. Sposób według zastrz. 3, znamienny tym, że reakcję prowadzi się w rozpuszczalnikach organicznych wybranych z grupy: N,N-dialkiloamidy, sulfotlenki, ketony, alkohole, nitryle, etery, węglowodory chlorowane lub ich mieszaninach.
- 5. Sposób według zastrz. 4, znamienny tym, że reakcję prowadzi się w rozpuszczalnikach organicznych wybranych z grupy: DMF, DMSO, aceton, butanon, metanol, etanol, izopropanol, acetonitryl, diglym, dioksan, CH2Cl2 lub ich mieszaninach.
- 6. Sposób według zastrz. 5, znamienny tym, że reakcję prowadzi się w rozpuszczalnikach organicznych wybranych z grupy: DMF, metanol lub CH2Cl2.Ί. Sposób otrzymywania halogenowodorków pochodnych estrów kwasu a-(N,N-diaIkiloaminometyleno)aminooctowego o ogólnym wzorze 2:w którym- X oznacza halogen 1- R1 oznacza: H, metyl, etyl, butyl, 1-metyloetyl, 2-metylotioetyl, 1-metylopropyl, 2-metylopropyl, 2,2-dimetylopropyl, fenyl, 2-fenyloetyl, benzyl, 4-metyloksybenzyl, 4-etyloksybenzyl, 4-benzyloksybenzyl, 2-metoksy-2-oksoetyl, 3-metoksy-3-oksopropyl,- R2 oznacza: H lub alkil zawierający od 1 do 5 atomów węgla, polegający na reakcji pomiędzy odpowiednim halogenowodorkiem aminokwasu o ogólnym wzorze 5:
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL384160A PL210117B1 (pl) | 2007-12-31 | 2007-12-31 | Nowe pochodne oraz sole estrów kwasu (54) a-(N,N-dialkiloaminometyleno)aminooctowego, ich zastosowanie oraz sposób ich otrzymywania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL384160A PL210117B1 (pl) | 2007-12-31 | 2007-12-31 | Nowe pochodne oraz sole estrów kwasu (54) a-(N,N-dialkiloaminometyleno)aminooctowego, ich zastosowanie oraz sposób ich otrzymywania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL384160A1 PL384160A1 (pl) | 2009-07-06 |
| PL210117B1 true PL210117B1 (pl) | 2011-12-30 |
Family
ID=42986601
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL384160A PL210117B1 (pl) | 2007-12-31 | 2007-12-31 | Nowe pochodne oraz sole estrów kwasu (54) a-(N,N-dialkiloaminometyleno)aminooctowego, ich zastosowanie oraz sposób ich otrzymywania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL210117B1 (pl) |
-
2007
- 2007-12-31 PL PL384160A patent/PL210117B1/pl not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL384160A1 (pl) | 2009-07-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI60194B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av bensil-monoketaler | |
| KR100555970B1 (ko) | 2-아미노-1,3-프로판디올유도체의 제조방법 | |
| WO2017097275A1 (en) | Solid forms of (2r,4s)-5-(biphenyl-4-yl)-4-[(3-carboxypropionyl)amino]-2- -methylpentanoic acid ethyl ester, its salts and a preparation method | |
| US6140501A (en) | Substituted [2-(1-piperazinyl)ethoxy]methyl compounds | |
| CZ2014502A3 (cs) | Nová forma sofosbuviru a způsob její přípravy | |
| US20230265059A1 (en) | Solid state forms of 6-carboxy-2-(3, 5-dichlorophenyl)-benzoxazole of formula-i and pharmaceutically acceptable salts thereof | |
| FI91064C (fi) | Menetelmä terapeuttisesti vaikuttavien 3-(N-asyylietyyli-aminoalkyyli)-kromaanien ja -1,4-dioksaanien valmistamiseksi | |
| EP1501838B1 (en) | A process for the preparation of clopidogrel | |
| JPH0421691A (ja) | ホスファチジルコリン誘導体の製造方法 | |
| PL210117B1 (pl) | Nowe pochodne oraz sole estrów kwasu (54) a-(N,N-dialkiloaminometyleno)aminooctowego, ich zastosowanie oraz sposób ich otrzymywania | |
| WO2020146771A1 (en) | Anandamide compounds | |
| JP2678758B2 (ja) | 新規なプロパン誘導体 | |
| EP0276000B1 (en) | Process for producing alpha-(benzylidene)-acetonylphosphonates | |
| WO2007066164A1 (en) | Process for the preparation of 2-chloroethoxy-acetic acid-n,n-dimethylamide | |
| KR900002054B1 (ko) | 퀴놀론 유도체의 제조방법 | |
| GB2134521A (en) | Improvements in or relating to the synthesis of nizatidine | |
| US5637720A (en) | Intermediate for (E)-4-[[3-[2-(4-cycloalkyl-2-thiazolyl)ethenyl]phenyl]amino-2,2-alkyldiyl-4-oxobutanoic acids | |
| WO2024068853A1 (en) | Improved synthesis of otviciclib | |
| JP2649122B2 (ja) | ４，５−ジハロゲノ−６−（α−置換エチル）ピリミジン及びその製法 | |
| PL214794B1 (pl) | Estry alkilowe kwasów azobenzeno-4-aminometylidenobisfosfonowych oraz sposób ich wytwarzania | |
| PL217355B1 (pl) | Nowe podstawione N,N-bis(2-hydroksyetylo)-N'-acylohydrazonoformamidu oraz sposób ich otrzymywania | |
| PL210118B1 (pl) | Nowe podstawione N,N-bis(2-hydroksyetylo)hydrazonoformamidu, ich zastosowanie oraz sposób ich otrzymywania | |
| Robcrts et al. | PIPERAZINYL) ETHOXY] METHYL | |
| EP0259140A1 (en) | Cyanoguanidine derivative and process for preparation thereof | |
| JPH0687787A (ja) | 芳香族エステル誘導体及びその中間体並びにそれらの製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20101231 |