PL211211B1 - Zestawienie propionylo-L-karnityny z sildenafilem, kompozycja farmaceutyczna je zawierająca i jego zastosowanie - Google Patents

Zestawienie propionylo-L-karnityny z sildenafilem, kompozycja farmaceutyczna je zawierająca i jego zastosowanie

Info

Publication number
PL211211B1
PL211211B1 PL371131A PL37113102A PL211211B1 PL 211211 B1 PL211211 B1 PL 211211B1 PL 371131 A PL371131 A PL 371131A PL 37113102 A PL37113102 A PL 37113102A PL 211211 B1 PL211211 B1 PL 211211B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
treatment
erectile dysfunction
acid
carnitine
medicament
Prior art date
Application number
PL371131A
Other languages
English (en)
Other versions
PL371131A1 (pl
Inventor
Aleardo Koverech
Andrea Lenzi
Original Assignee
Sigma Tau Ind Farmaceuti
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sigma Tau Ind Farmaceuti filed Critical Sigma Tau Ind Farmaceuti
Publication of PL371131A1 publication Critical patent/PL371131A1/pl
Publication of PL211211B1 publication Critical patent/PL211211B1/pl

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/485—Morphinan derivatives, e.g. morphine, codeine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/205—Amine addition salts of organic acids; Inner quaternary ammonium salts, e.g. betaine, carnitine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/557—Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

(12) OPIS PATENTOWY (19) PL
Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (21) Numer zgłoszenia: 371131 (22) Data zgłoszenia: 04.12.2002 (86) Data i numer zgłoszenia międzynarodowego:
04.12.2002, PCT/IT02/000758 (87) Data i numer publikacji zgłoszenia międzynarodowego:
12.06.2003, WO03/047563 (11) 211211 (13) B1 (51) Int.Cl.
A61K 31/205 (2006.01) A61K 31/519 (2006.01) A61P 15/10 (2006.01)
(54) Zestawienie propionylo-L-karnityny z sildenafilem, kompozycja farmaceutyczna (54) je zawierająca i jego zastosowanie
(30) Pierwszeństwo: 04.12.2001, IT, RM2001A000708 (73) Uprawniony z patentu: SIGMA-TAU INDUSTRIE FARMACEUTICHE RIUNITE S.P.A., Rzym, IT
(43) Zgłoszenie ogłoszono: 13.06.2005 BUP 12/05 (72) Twórca(y) wynalazku: ALEARDO KOVERECH, Pomezia, IT ANDREA LENZI, Rzym, IT
(45) O udzieleniu patentu ogłoszono: 30.04.2012 WUP 04/12 (74) Pełnomocnik: rzecz. pat. Anna Gdula
PL 211 211 B1
Opis wynalazku
Niniejszy wynalazek dotyczy zastosowania propionylo-L-karnityny lub jej dopuszczalnych farmaceutycznie soli, wraz z lekiem stosowanym w leczeniu zaburzeń erekcji.
Zaburzenia erekcji (E.D.; ang. erectile dysfunction) są chorobą objawiającą się trwałą niezdolnością do osiągnięcia lub utrzymania erekcji przez okres czasu wystarczający na odbycie stosunku płciowego.
Według obecnego stanu wiedzy, rozkurcz mięśniówki gładkiej ciał jamistych, który jest niezbędny do erekcji, odbywa się dzięki mechanizmowi nieadrenergicznemu i niecholinergicznemu, za pośrednictwem tlenku azotu (NO) i z udziałem prostaglandyny (PG; Medicina Practica, 2000; 12-16).
Rozkurcz mięśniówki gładkiej ciał jamistych i erekcja uzależnione są od precyzyjnej równowagi pomiędzy działaniem czynników zwężających i rozkurczających naczynia krwionośne.
Do wywołania erekcji niezbędnym jest, aby rozkurcz mięśni ciał jamistych przekroczył określony poziom minimalny [Cardiovasc. Drugs Ther. 1991; 5 Supp (1): 77-83].
Dowiedziono, iż podstawowym defektem u pacjentów cierpiących na zaburzenie erekcji (E.D.) może być, niezależnie od ich przyczyny, brak równowagi pomiędzy skurczem i zdolnością do rozkurczu mięśniówki gładkiej ciał jamistych.
Jeżeli napięcie podstawowe mięśniówki gładkiej ciał jamistych jest zbyt wysokie, maksymalny poziom rozkurczu może być niewystarczający do tego by umożliwić przepływ krwi niezbędny do prawidłowej erekcji.
Jeżeli minimalny poziom rozkurczu mięśniówki gładkiej nie zostanie osiągnięty lub utrzymany, zahamowanie odpływu krwi wywołane ciśnieniem krwi wewnątrz ciał jamistych i następujący potem skurcz naczyń krwionośnych będą niewystarczające do prawidłowej erekcji.
W przypadku pacjentów cierpiących na cukrzycę, główną przyczyną utraty aktywacji cholinergicznej podczas procesu erekcji, a w konsekwencji redukcji ilości uwalnianego NO i prostaglandyny, są początki neuropatii autonomicznej. Co więcej, wystąpić może ograniczenie funkcji noradrenergicznych zakończeń nerwowych, prowadzące do zmniejszenia poziomu neuroprzekaźników wywołujących rozszerzenie naczyń, takich jak naczyniowoaktywne peptydy jelitowe (VIP, ang. vasoactive intestinal peptides).
Istotnie, znana jest rola aktywacji autonomicznej związanej z pobudzeniem płciowym, która prowadzi do uwolnienia tlenku azotu (NO) i prostaglandyny (PGI2), wydzielanych przez śródbłonek tkanki ciał jamistych w odpowiedzi na aktywację cholinergiczną (Fed. Proc. 1982; 41, 2858-62).
NO i PG aktywują wtórny przekaźnik, jakim jest cGMP (cykliczny guanozynomonofosforan), który pośredniczy w rozkurczającym działaniu na mięśniówkę gładką tworzącą beleczki tkanki ciał jamistych, umożliwiając w ten sposób dopływ krwi wypełniającej zatoki i prowadząc do nabrzmienia prącia.
Dokładnie przeciwny efekt wywołuje działanie adrenaliny poprzez (α1) adrenergiczne zakończenia nerwowe.
W szczególnoś ci, badania E.D. towarzyszą cych cukrzycy wykazał y, iż za zmniejszony rozkurcz beleczkowatej mięśniówki gładkiej ciał jamistych, który w normalnych warunkach jest wywoływany przez NO odpowiada upośledzenie śródbłonka, co jest przyczyną impotencji organicznej.
Dowiedziono, że E.D. występują u około 90% pacjentów cierpiących na cukrzycę typu 2 [Diabetologia 2001, Oct. 44, (10), 1296-1301].
Znane są wcześniejsze przypadki zastosowania alkilo-L-karnityn.
W US 5,811,457 opisano zastosowanie propionylo-L-karnityny w leczeniu przewlek ł ej niedroż ności tętnic.
W US 6,063,820 opisano zastosowanie alkilo-L-karnityn do otrzymywania terapeutycznego zestawu odżywczego dla osób cierpiących na cukrzyce.
W opisie patentowym PL 199 996 B1 (WO0126666A2) ujawniono kompozycję zawierają c ą jako składniki aktywne: a) karnitynę wybraną spośród acetylo-L-karnityny i propionylo-L-karnityny lub ich farmaceutycznie dopuszczalnych soli lub ich mieszanin oraz b) wyciąg z Ginko biloba do wytwarzania leku do zapobiegania i/lub leczenia niewydolności krążenia na poziomie zarówno obwodowym, jak i mózgowym, mięśnia sercowego, mózgu i naczyń obwodowych lub zaburzeń wieńcowych, depresji nerwowych, bezsenności, zmęczenia, chromania przestankowego, szumu w uszach lub zaburzeń erekcji, niedoborów mózgu, naczyniowych i metabolicznych reakcji zapalnych stawów lub żołądka.
W publikacji zgł oszenia mię dzynarodowego WO 99/03364 A1 opisano kompozycję odż ywczą podawaną pacjentom osłabionym pod wpływem działania stresu, zawierającą L-karnitynę lub alkilo-LPL 211 211 B1
-karnitynę lub ich farmaceutycznie dopuszczalne sole oraz mieszaninę wyciągów roślinnych pochodzenia naturalnego (np. guarana); lecytynę sojową i kwas hydroksybursztynowy, do stosowania w przypadku impotencji seksualnej.
W publikacji Giammusso B. et al., pt.: Improved pallesthetic sensivity of pudential nerve in impotent diabetic Patents treated with acetyl-L-carnitine, Acta Urol. Ital, vol. 10, no.3, 1996, 185-187, ujawniono, że u pacjentów cierpiących na cukrzycę i przyjmujących jedynie acetylo-L-karnitynę wystąpiła poprawa somatosensorycznego przewodzenia nerwu grzbietowego.
W ż adnej z powyż szych publikacji nie ujawniono natomiast zastosowania propionylo-L-karnityny w zestawieniu z jednym lub więcej lekiem stosowanym przy leczeniu zaburzeń erekcji, korzystnie w grupie pacjentów cierpią cych na cukrzycę .
W WO99/06039 opisano zastosowanie L-karnityny lub alkilo-L-karnityny w zestawieniu z długołańcuchowymi alkoholami alifatycznymi, skutecznymi w zapobieganiu i leczeniu chorób wynikających z odbiegającego od normy metabolizmu lipidów i zwiększonej agregacji płytek.
Znane są związki stosowane w leczeniu zaburzeń erekcji. Na przykład, w Int. Urol. Nephrol. 2001; 32 (3), 403-7 opisano zastosowanie sildenafilu w leczeniu zaburzeń erekcji.
W publikacji zawartej w Diabetologia 2001, Oct. 44, (10), 1296-1301 opisano zastosowanie sildenafilu do leczenia zaburzeń erekcji u pacjentów cierpiących na cukrzycę typu 2.
W publikacji zamieszczonej w Salute Europa z 06/11/2001 przedstawiono pierwsze dane (opublikowane w British Journal of Urology) dotyczące włoskich i europejskich badań klinicznych na temat podjęzykowego podawania apomorfiny w celu leczenia zaburzeń erekcji.
W ujawnionych artykułach przedstawiono zastosowanie związków skutecznych w leczeniu zaburzeń erekcji, ale w żadnym z nich nie opisano ani nie sugerowano zastosowania tych związków w zestawieniu z propionylo-L-karnityną do leczenia wspomnianych chorób.
Znane związki, stosowane dotychczas w leczeniu zaburzeń erekcji (E.D.) nie są pozbawione wad.
Na przykład, według Eur. Urol. 2001 Aug; 40 (2): 176-80, leczenie sildenafilem jest nieskuteczne w przypadku niektórych pacjentów.
Zgodnie z publikacją w Diabetologia 2001 Oct; 44 (10): 1296-301, leczenie sildenafilem nie jest skuteczne w przypadku pewnej grupy pacjentów chorych na cukrzycę.
Według publikacji zamieszczonej w Salute Europa z 06/11/2001, leczenie apomorfiną jest nieskuteczne w przypadku niektórych pacjentów dotkniętych E.D.
W publikacjach Hosp. Med. 1998 Oct; 59 (10): 777 i Br. J. Urol. 1996 Oct; 78(4): 628-31, odpowiednio, ujawniono, że prostaglandyna E1 i papaweryna, były podawane bezpośrednio do ciał jamistych, przy czym wiadomo, że taka forma podawania związku nie jest korzystna.
Stąd też bardzo silnie odczuwalna jest potrzeba dostarczenia nowych leków, skutecznych w leczeniu zaburzeń erekcji i nie posiadających wad leków znanych i stosowanych dotychczas.
Niedawno odkryto, iż alkilo-L-karnityny, w których grupa alkilowa, liniowa lub rozgałęziona, posiada od 2 do 6 atomów węgla, lub ich farmaceutycznie dopuszczalne sole są skutecznymi lekami w terapii zaburzeń erekcji.
Pod pojęciem farmaceutycznie dopuszczalnej soli alkilo-L-karnityny rozumiana jest jakakolwiek sól alkilo-L-karnityny z kwasem, który nie powoduje niepożądanych efektów ubocznych i toksycznych.
Tego typu kwasy są dobrze znane farmaceutom i specjalistom z dziedziny farmacji.
Przykładowymi, ale nie jedynymi, farmaceutycznie akceptowanymi solami alkilo-L-karnityny są: chlorek, bromek, orotan, kwaśny asparaginian, kwaśny cytrynian, cytrynian magnezu, kwaśny fosforan, fumaran, kwaśny fumaran, fumaran magnezu, mleczan, maleinian, kwaśny maleinian, śluzan, kwaśny szczawian, embonian, kwaśny embonian, kwaśny siarczan, fosforan glukozy, winian, kwaśny winian, winian magnezu, 2-aminoetanosulfonian, 2-aminoetanosulfonian magnezu, winian choliny i trichlorooctan.
Przykładowymi, ale nie jedynymi alkilo-L-karnitynami są: acetylo-, propionylo-, butyrylo-, izobutyrylo-, walerylo- i izowalerylo-L-karnityna.
Wstępne dane doświadczalne dotyczące alkilo-L-karnityny, propionylo-L-karnityny, wykazały, iż związek ten może być stosowany w leczeniu zaburzeń erekcji u pacjentów zarówno dotkniętych, jak i nie dotkniętych cukrzycą, nie leczonych wcześniej sildenafilem.
W dziedzinie medycyny wiadomo, że okreś lone preparaty używane do leczenia E.D., które okazują się nieskuteczne (w przypadku, gdy są stosowane pojedynczo) w stosunku do określonej grupy pacjentów wymagających tego typu leków, stają się skuteczne, jeśli stosuje się je w zestawach (Br. J. Urol. 1996 May; 77(5): 736-9).
PL 211 211 B1
Przedstawione poniżej dane doświadczalne wskazują, że związki według niniejszego wynalazku nadają się do stosowania w zestawieniu z innymi preparatami używanymi w leczeniu E.D.
Według niniejszego wynalazku terminem „preparaty określa się jakiekolwiek leki stosowane w terapii E.D.
Przedmiotem niniejszego wynalazku jest zestawienie propionylo-L-karnityny lub jej farmaceutycznie dopuszczalnej soli z jednym lub wieloma lekami stosowanymi w leczeniu zaburzeń erekcji, przy czym wspomniany lek został wybrany z grupy obejmującej: sildenafil, apomorfinę, prostaglandynę E1, fentolaminę i papawerynę.
Korzystnie, powyższe zestawienie charakteryzuje się tym, że farmaceutycznie dopuszczalna sól propionylo-L-karnityny została wybrana z grupy składającej się z:
chlorku, bromku, orotanu, kwaśnego asparaginianu, kwaśnego cytrynianu, cytrynianu magnezu, kwaśnego fosforanu, fumaranu, kwaśnego fumaranu, fumaranu magnezu, mleczanu, maleinianu, kwaśnego maleinianu, śluzanu, kwaśnego szczawianu, embonianu, kwaśnego embonianu, kwaśnego siarczanu, fosforanu glukozy, winianu, kwaśnego winianu, winianu magnezu, 2-aminoetanosulfonianu, 2-aminoetanosulfonianu magnezu, winianu choliny i trójchlorooctanu.
Kolejnym przedmiotem niniejszego wynalazku jest kompozycja farmaceutyczna charakteryzująca się tym, że zawiera jako składnik aktywny zestawienie propionylo-L-karnityny lub jej farmaceutycznie dopuszczalnej soli z jednym lub wieloma wspomnianymi wyżej lekami oraz farmaceutycznie dopuszczalny nośnik, zaróbkę lub rozcieńczalnik.
Kolejnym przedmiotem niniejszego wynalazku jest zastosowanie zestawienia propionylo-L-karnityny lub jej farmaceutycznie dopuszczalnej soli z jednym lub wieloma lekami stosowanymi do leczenia zaburzeń erekcji do otrzymywania leku do leczenia zaburzeń erekcji.
Kolejnym przedmiotem niniejszego wynalazku jest zastosowanie zestawienia propionylo-L-karnityny z jednym lub wieloma wspomnianymi wyżej lekami, które korzystnie służy do otrzymywania leku do leczenia zaburzeń erekcji u pacjentów dotkniętych cukrzycą.
Kolejnym przedmiotem niniejszego wynalazku jest zastosowanie wspomnianego wyżej zestawienia propionylo-L-karnityny z jednym lub wieloma wspomnianymi wyżej lekami, które korzystnie stosuje się do otrzymywania leku używanego w terapii zaburzeń erekcji u pacjentów, w przypadku których stosowanie wspomnianych leków jest nieskuteczne.
Zgodnie z kolejnym przedmiotem wynalazku, zastosowanie zestawienia propionylo-L-karnityny lub jej farmaceutycznie dopuszczalnej soli z jednym lub wieloma wspomnianymi wyżej lekami korzystnie stosuje się do otrzymywania leku stosowanego w terapii zaburzeń erekcji u pacjentów dotkniętych cukrzycą, w przypadku których wspomniane leki, stosowane w leczeniu zaburzeń erekcji, są nieskuteczne.
W jednej z realizacji, w niniejszym wynalazku stosuje się alkilo-L-karnityny lub jej farmaceutycznie dopuszczalne sole do otrzymywania leku używanego w terapii zaburzeń erekcji u pacjentów cierpiących na cukrzycę.
W kolejnej realizacji niniejszy wynalazek związany jest również z zastosowaniem alkilo-L-karnityny do otrzymywania leku używanego w terapii zaburzeń erekcji u pacjentów cierpiących na cukrzycę.
Alkilo-L-karnityny oraz wzmiankowane preparaty mogą być przygotowywane w sposób właściwy do jednoczesnego, sekwencyjnego lub niezależnego podawania. Zgodnie z niniejszym wynalazkiem, korzystna jest propionylo-L-karnityna.
Mimo iż dawka dzienna zależeć będzie od decyzji lekarza pierwszego kontaktu, stosownie do wagi, wieku i ogólnego stanu zdrowia pacjenta, zaleca się podawanie od 0,5 do 4 g alkilo-L-karnityny dziennie lub stechiometrycznie odpowiadającej temu zakresowi ilości jej farmaceutycznie dopuszczalnej soli. Preferowaną dawką jest 1-2 g dziennie.
Mogą być podawane większe dawki ze względu na wyraźny brak toksyczności obserwowany w przypadku alkilo-L-karnityny.
Sposób dawkowania dwóch składników aktywnych również uzależniony będzie od decyzji lekarza pierwszego kontaktu, wagi, wieku i ogólnego stanu zdrowia pacjenta, przy czym zalecanym jest podawanie alkilo-L-karnityny codziennie a wzmiankowanego preparatu dwa razy w tygodniu.
Wynalazek ilustrują poniższe przykłady.
P r z y k ł a d 1
Do niniejszych badań wybrano 24 pacjentów chorych na cukrzycę i cierpiących na E.D., w przypadku których leczenie samym sildenafilem okazało się nieskuteczne.
PL 211 211 B1 g propionylo-L-karnityny/dzień (1 g tabletka dwa razy dziennie) podawano pacjentom codziennie doustnie oraz 50 mg sildenafilu dwa razy w tygodniu, również doustnie.
Po 3 i 6 miesiącach od rozpoczęcia leczenia przeprowadzano badania kontrolne z użyciem dynamicznej kolorowej ultrasonografii dopplerowskiej. Badania te wykazały poprawę przepływu tętniczego, który towarzyszył zadowalającej skuteczności klinicznej testowanej przy pomocy IIEF (Urology 1997 Jun; 49(6):822-30) w przypadku 60% poddanych terapii pacjentów.
P r z y k ł a d 2
Do niniejszych badań wybrano 30 pacjentów chorych na cukrzycę i cierpiących na E.D., w przypadku których leczenie samym sildenafilem okazało się nieskuteczne.
Pacjentom podawano doustnie, codziennie 2 g propionylo-L-karnityny/dzień (1 g tabletka dwa razy dziennie) oraz 50 mg sildenafilu dwa razy w tygodniu, również doustnie.
Po 3 i 6 miesiącach od rozpoczęcia leczenia przeprowadzano badania kontrolne z użyciem dynamicznej kolorowej ultrasonografii dopplerowskiej. Badania te wykazały poprawę przepływu tętniczego, który towarzyszył zadowalającej skuteczności klinicznej testowanej przy pomocy IIEF w przypadku 60% poddanych terapii pacjentów.

Claims (7)

  1. Zastrzeżenia patentowe
    1. Zestawienie propionylo-L-karnityny lub jej farmaceutycznie dopuszczalnej soli z sildenafilem.
  2. 2. Zestawienie według zastrz. 1, znamienne tym, że farmaceutycznie dopuszczalna sól propionylo-L-karnityny została wybrana z grupy związków składającej się z: chlorku, bromku, orotanu, kwaśnego asparaginianu, kwaśnego cytrynianu, cytrynianu magnezu, kwaśnego fosforanu, fumaranu, kwaśnego fumaranu, fumaranu magnezu, mleczanu, maleinianu, kwaśnego maleinianu, śluzanu, kwaśnego szczawianu, embonianu, kwaśnego embonianu, kwaśnego siarczanu, fosforanu glukozy, winianu, kwaśnego winianu, winianu magnezu, 2-aminoetanosulfonianu, 2-aminoetanosulfonianu magnezu, winianu choliny i trójchlorooctanu.
  3. 3. Kompozycja farmaceutyczna, znamienna tym, że jako składnik aktywny zawiera zestawienie określone w zastrz. 1 albo 2 oraz farmaceutycznie dopuszczalny nośnik i/lub rozcieńczalnik.
  4. 4. Zastosowanie zestawienia określonego w zastrz. 1 albo 2 do otrzymywania leku do leczenia zaburzeń erekcji.
  5. 5. Zastosowanie według zastrz. 4, znamienne tym, że otrzymywany lek przeznaczony jest do leczenia zaburzeń erekcji u pacjentów cierpiących na cukrzycę.
  6. 6. Zastosowanie według zastrz. 4, znamienne tym, że otrzymywany lek przeznaczony jest do leczenia zaburzeń erekcji u pacjentów, u których sildenafil używany samodzielnie w leczeniu zaburzeń erekcji jest nieskuteczny.
  7. 7. Zastosowanie według zastrz. 4, znamienne tym, że otrzymywany lek przeznaczony jest do leczenia zaburzeń erekcji u pacjentów cierpiących na cukrzycę, u których sildenafil używany samodzielnie w leczeniu zaburzeń erekcji jest nieskuteczny.
PL371131A 2001-12-04 2002-12-04 Zestawienie propionylo-L-karnityny z sildenafilem, kompozycja farmaceutyczna je zawierająca i jego zastosowanie PL211211B1 (pl)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT2001RM000708A ITRM20010708A1 (it) 2001-12-04 2001-12-04 Uso di una alcanoil l-carnitina per il trattamento della disfunzione erettile.

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL371131A1 PL371131A1 (pl) 2005-06-13
PL211211B1 true PL211211B1 (pl) 2012-04-30

Family

ID=11455907

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL371131A PL211211B1 (pl) 2001-12-04 2002-12-04 Zestawienie propionylo-L-karnityny z sildenafilem, kompozycja farmaceutyczna je zawierająca i jego zastosowanie

Country Status (16)

Country Link
US (3) US20050080018A1 (pl)
EP (1) EP1450782B9 (pl)
JP (1) JP4370169B2 (pl)
KR (1) KR100907938B1 (pl)
AT (1) ATE309800T1 (pl)
AU (1) AU2002365847A1 (pl)
CA (1) CA2465471C (pl)
DE (1) DE60207442T2 (pl)
DK (1) DK1450782T3 (pl)
ES (1) ES2250749T3 (pl)
HU (1) HU229214B1 (pl)
IT (1) ITRM20010708A1 (pl)
MX (1) MXPA04005269A (pl)
PL (1) PL211211B1 (pl)
SI (1) SI1450782T1 (pl)
WO (1) WO2003047563A1 (pl)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ITRM20040561A1 (it) * 2004-11-11 2005-02-11 Sigma Tau Ind Farmaceuti Uso della acetil l-carnitina in combinazione con propionil l-carnitina e sildenafil per il trattamento della disfunzione erettile.
DK2396005T3 (da) 2009-02-13 2026-02-09 Boehringer Ingelheim Int Sglt2 hæmmer til at forbedre glykæmisk kontrol
IT1397867B1 (it) * 2010-02-03 2013-02-04 Brotzu Liposomi contenenti prostaglandina e1 (pge1), formulazioni che li contengono e loro uso
CA2812519A1 (en) 2013-04-05 2014-10-05 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition, methods for treating and uses thereof
HK1213818A1 (zh) 2013-04-05 2016-07-15 勃林格殷格翰国际有限公司 依帕列净的治疗用途
US11813275B2 (en) 2013-04-05 2023-11-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition, methods for treating and uses thereof
TR201901110T4 (tr) 2013-04-05 2019-02-21 Boehringer Ingelheim Int Empagliflozinin terapötik kullanımları.
EP4678242A3 (en) 2013-04-18 2026-03-18 Boehringer Ingelheim International GmbH Pharmaceutical composition, methods for treating and uses thereof
WO2016174155A1 (en) * 2015-04-30 2016-11-03 Boehringer Ingelheim International Gmbh Methods and pharmaceutical compositions comprising a sglt2 inhibitor for treating or improving erectile dysfunction
KR20190084096A (ko) 2016-11-10 2019-07-15 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 약제학적 조성물, 치료 방법 및 이의 용도

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2903579A1 (de) * 1978-02-03 1979-08-09 Sigma Tau Ind Farmaceuti Verwendung von acetylcarnitin und anderen acylderivaten des carnitins zur behandlung der hyperlipoproteinaemie und hyperlimpidaemie sowie arzneimittel
EP0793962B1 (en) * 1996-03-04 1999-12-08 Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A. Medicament containing a carnitine derivative for treating arteriosclerosis obliterans
IT1290801B1 (it) * 1996-07-05 1998-12-11 Mendes Srl Uso della acetil l-carnitina, della isovaleril l-carnitina, della propionil l-carnitina o dei loro sali farmacologicamente accettabili
US6133281A (en) * 1996-10-24 2000-10-17 Harbor-Ucla Research And Education Institute NMDA receptor blockers in the therapy of urogenital disease
IT1293539B1 (it) * 1997-07-16 1999-03-01 Sigma Tau Ind Farmaceuti Composizione nutritiva per soggetti in stato di debilitazione causato da stress
US20020119933A1 (en) * 2000-07-28 2002-08-29 Butler Terri L. Compositions and methods for improving cardiovascular function
US6241471B1 (en) * 1999-08-26 2001-06-05 General Electric Co. Turbine bucket tip shroud reinforcement
IT1306722B1 (it) * 1999-10-08 2001-10-02 Sigma Tau Healthscience Spa Composizione per la prevenzione e/o il trattamento di disfunzionicircolatorie, comprendente derivati della l-carnitina ed estratti di

Also Published As

Publication number Publication date
KR100907938B1 (ko) 2009-07-16
MXPA04005269A (es) 2004-10-11
EP1450782B1 (en) 2005-11-16
EP1450782A1 (en) 2004-09-01
DE60207442D1 (de) 2005-12-22
DE60207442T2 (de) 2006-07-27
KR20050044594A (ko) 2005-05-12
ITRM20010708A1 (it) 2003-06-04
HU229214B1 (hu) 2013-09-30
JP2005511655A (ja) 2005-04-28
AU2002365847A1 (en) 2003-06-17
ITRM20010708A0 (it) 2001-12-04
JP4370169B2 (ja) 2009-11-25
US8343979B2 (en) 2013-01-01
HUP0402062A2 (hu) 2005-02-28
ES2250749T3 (es) 2006-04-16
US20050080018A1 (en) 2005-04-14
DK1450782T3 (da) 2006-02-20
ATE309800T1 (de) 2005-12-15
WO2003047563A1 (en) 2003-06-12
SI1450782T1 (sl) 2006-02-28
HUP0402062A3 (en) 2012-09-28
US20120041005A1 (en) 2012-02-16
EP1450782B9 (en) 2006-05-17
CA2465471A1 (en) 2003-06-12
PL371131A1 (pl) 2005-06-13
CA2465471C (en) 2010-10-19
US20070117762A1 (en) 2007-05-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US8343979B2 (en) Use of alkanoyl L-carnitine for the treatment of erectile dysfunction
US9238033B2 (en) Pharmaceutical composition containing KW-6002 and fluoxetine or paroxentine
JPS6067420A (ja) 精神運動興奮抑制剤
US7956091B2 (en) Use of carnitines for the prevention and/or treatment of disorders caused by the andropause
AU2002236340B2 (en) Pharmaceutical composition comprising gamma-butyrobetaine
JP7735862B2 (ja) 代謝異常を伴う疾患又は症候群における筋力低下症状の改善剤又は予防剤
US7776913B2 (en) Carnitines for treating or preventing disorders caused by andropause
JP2007533609A (ja) 哺乳動物におけるマグネシウム摂取の強化
JPS5877815A (ja) 疾患治療用の塩基性に置換されたフエニルアセトニトリル
US8003652B2 (en) Use of acetyl L-carnitine in combination with propionyl L-carnitine and Sildenafil for the treatment of erectile dysfunction
KR20100017460A (ko) 피피에이알 감마 작용물질로 인한 부작용의 예방에 유용한 조성물
CN102349923B (zh) L-肉碱和葡萄糖治疗心血管疾病的应用
KR20010013685A (ko) 케탄제린 및 ｌ-카르니틴 또는 알카노일 ｌ-카르니틴을함유하는 ｃｒｐｓ 치료용 조성물
JPH04112823A (ja) 痴呆治療剤
HK1035143B (en) Pharmaceutical combinations containing tramadol for the production of a medicament for the treatment of migraine or migrainoid headaches
HK1035143A1 (en) Pharmaceutical combinations containing tramadol for the production of a medicament for the treatment of migraine or migrainoid headaches