PL212718B1 - method of production of 6,4'-dihydroxyflavone - Google Patents
method of production of 6,4'-dihydroxyflavoneInfo
- Publication number
- PL212718B1 PL212718B1 PL388267A PL38826709A PL212718B1 PL 212718 B1 PL212718 B1 PL 212718B1 PL 388267 A PL388267 A PL 388267A PL 38826709 A PL38826709 A PL 38826709A PL 212718 B1 PL212718 B1 PL 212718B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- carried out
- liver
- formula
- flavone
- dihydroxyflavone
- Prior art date
Links
Landscapes
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania 6,4'-dihydroksyflawonu, o wzorze 2 przedstawionym na rysunku.The present invention relates to a process for the preparation of 6,4'-dihydroxy flavone of formula II shown in the drawing.
Związek ten może znaleźć zastosowanie jako składnik leków o działaniu hepatoochronnym.This compound can be used as a component of hepatoprotective drugs.
Zainteresowanie aktywnością prozdrowotną bioflawonoidów jest podyktowane poszukiwaniem związków pochodzenia naturalnego, które mogą być stosowane w celu ochrony i regeneracji uszkodzonych komórek wątroby. Wątroba stanowi ważny, największy egzokrynny gruczoł człowieka. Zbudowana jest w około 80% z hepatocytów, które biorą udział w metabolizmie glukozy, lipidów, białek oraz odgrywają ważną rolę w unieczynnianiu szkodliwych metabolitów i ksenobiotyków.The interest in the pro-health activity of bioflavonoids is dictated by the search for compounds of natural origin that can be used to protect and regenerate damaged liver cells. The liver is an important and largest human exocrine gland. It is composed of approximately 80% of hepatocytes, which are involved in the metabolism of glucose, lipids and proteins and play an important role in inactivating harmful metabolites and xenobiotics.
Enzymy wytwarzane w wątrobie uczestniczą w procesach utleniania, redukcji, hydrolizy, syntezy z kwasem glukuronowym, siarkowym, octowym oraz z aminokwasami. (Sawicki W., Histologia, Wydawnictwa Lekarskie PZWL, Warszawa, 2003). Do najczęściej występujących schorzeń wątroby należą: zapalenia wątroby, cholestaza, marskość wątroby, stłuszczenie wątroby, polekowe uszkodzenie wątroby, alkoholowe uszkodzenie wątroby, choroby naczyń wątroby. Zmniejszenie skutków hepatotoksycznego działania leków przy użyciu farmaceutyków zawierających Iipofilne flawony (do których należy 6,4'-dihydroksyflawon), byłoby szczególnie wskazane w geriatrii, u pacjentów z różnego rodzaju schorzeniami wątroby, ponieważ zapobiegałoby konieczności przerywania terapii z powodu niekorzystnego wpływu leku na tkankę wątrobową (Tuszewski M., Kompendium gastroenterologii praktycznej dla lekarzy i studentów, Volumed, Wrocław, 1995).Enzymes produced in the liver participate in the processes of oxidation, reduction, hydrolysis, synthesis with glucuronic acid, sulfuric acid, acetic acid and with amino acids. (Sawicki W., Histologia, Medical Publishing House of PZWL, Warsaw, 2003). The most common liver diseases include: hepatitis, cholestasis, cirrhosis, fatty liver, drug-induced liver damage, alcoholic liver disease, liver vascular disease. Reduction of the hepatotoxic effects of drugs with pharmaceuticals containing lipophilic flavones (which include 6,4'-dihydroxy flavone) would be particularly recommended in geriatrics, in patients with various liver diseases, as it would prevent the need to discontinue therapy due to adverse effects of the drug on the liver tissue (Tuszewski M., Compendium of practical gastroenterology for doctors and students, Volumed, Wrocław, 1995).
Nie jest znane otrzymanie 6,4'-dihydroksyflawonu metodami chemicznymi.It is not known to obtain 6,4'-dihydroxy flavone by chemical methods.
Nie jest też znany sposób otrzymywania 6,4'-dihydroksyflawonu na drodze mikrobiologicznej demetylacji w pozycji C-6, z jednoczesną hydroksylacją w pozycji C-4' 6-metoksyflawonu.There is also no known method of obtaining 6,4'-dihydroxy flavone by microbial demethylation in the C-6 position with simultaneous hydroxylation in the C-4 'position of 6-methoxy flavone.
Istota wynalazku polega na tym, że reakcję demetylacji w pozycji C-6 z jednoczesną hydroksylacją w pozycji C-4' prowadzi się za pomocą kultury szczepu Aspergills niger SBJ.The essence of the invention lies in the fact that the demethylation reaction at the C-6 position with simultaneous hydroxylation at the C-4 'position is carried out with a culture of the Aspergills niger SBJ strain.
Korzystne jest, gdy reakcję prowadzi się wodną kulturą szczepu, przy ciągłym mieszaniu reagentów, w temperaturze 288-308 K.It is advantageous if the reaction is carried out in an aqueous culture of the strain under constant stirring of the reactants at a temperature of 288-308 K.
Postępując zgodnie z wynalazkiem, w wyniku działania układu enzymatycznego zawartego w komórkach grzyba Aspergills niger SBJ, nastę puje reakcja demetylacji w pozycji C-6 z jednoczesną hydroksylacją w pozycji C-4' 6-metoksyflawonu. Uzyskany w ten sposób produkt wydziela się z wodnej kultury mikroorganizmu, znanym sposobem przez ekstrakcję octanem etylu.In accordance with the invention, due to the action of the enzyme system contained in the cells of the Aspergills niger SBJ fungus, a demethylation reaction takes place at the C-6 position with simultaneous hydroxylation at the C-4 'position of 6-methoxy flavone. The product thus obtained is separated from the aqueous culture of the microorganism by extraction with ethyl acetate in a known manner.
Będący przedmiotem wynalazku 6,4'-dihydroksyflawon, dzięki działaniu hepatoprotekcyjnemu, może hamować mikrosomalną peroksydację lipidów, co zapobiega uszkodzeniom błon komórkowych hepatocytów, przez utlenione formy lipidów i w efekcie powoduje lepszą integralność oraz mniejszą przepuszczalność błon. Istotny jest wpływ na utrzymanie na właściwym poziomie zredukowanego glutationu i aktywności enzymów antyoksydacyjnych oraz wspomagających obronę antyoksydacyjną komórki. Na przywracanie prawidłowej funkcji wątroby ma też wpływ hydroksylowanych flawonów (z grupami hydroksylowymi zwłaszcza w pozycji C-6) na enzymy metabolizujące ksenobiotyki (Μ. T. Arión, A. Ubeda, M. J. Alcaraz, Protective effects of phenolic compounds on CCl4-induced toxicity in isolated rat hepatocytes; Z. Naturforsch., 1992, vol. 47c, ss. 275-279).The 6,4'-dihydroxy flavone, which is the subject of the invention, due to its hepatoprotective effect, can inhibit microsomal lipid peroxidation, which prevents damage to hepatocyte cell membranes by oxidized forms of lipids and, as a result, results in better integrity and lower membrane permeability. It is important to influence the maintenance of the appropriate level of reduced glutathione and the activity of antioxidant enzymes, as well as supporting the cell's antioxidant defense. The restoration of normal liver function is also influenced by the effect of hydroxylated flavones (with hydroxyl groups especially in the C-6 position) on xenobiotic metabolising enzymes (Μ. T. Arión, A. Ubeda, MJ Alcaraz, Protective effects of phenolic compounds on CCl4-induced toxicity in isolated rat hepatocytes; Z. Naturforsch., 1992, vol. 47c, pp. 275-279).
Zasadniczą zaletą wynalazku jest otrzymanie 6,4'-dihydroksyflawonu, jako jedynego produktu reakcji, z wydajnością 80%, w temperaturze pokojowej i pH bliskim obojętnego.The main advantage of the invention is the preparation of 6,4'-dihydroxy flavone as the sole reaction product with a yield of 80%, at room temperature and near neutral pH.
Wynalazek jest bliżej objaśniony na przykładzie wykonania.The invention is explained in more detail using an exemplary embodiment.
P r z y k ł a d. W kolbie Erlenmajera o pojemności 500 cm3, w której znajduje się 200 cm3 sterylnej pożywki zawierającej 6 g glukozy i 2 g aminobaku, zaszczepia się Aspergills niger SBJ. Po dwóch dniach wzrostu mikroorganizmu dodaje się 10 mg 6-metoksyflawonu, o wzorze 1, rozpuszczonego w 0,5 cm3 tetrahydrofuranu (THF). Transformację prowadzi się przy ciągłym wstrząsaniu przez 9 dni. Następnie uzyskany roztwór transformacyjny ekstrahuje się trzykrotnie octanem etylu, osusza bezwodnym siarczanem magnezu i odparowuje rozpuszczalnik. Otrzymuje się 18 mg surowego produktu, który oczyszcza się chromatograficznie używając jako eluentu mieszaniny heksan-octan etylu, w stosunku 7:3. Na tej drodze otrzymuje się 8,0 mg 6,4'-dihydroksyflawonu (wydajność 80,0%).Example d. Erlenmeyer flask of 500 cm 3, which is 200 cm 3 of a sterile medium containing 6 g of glucose and 2 g aminobaku seeded with Aspergills niger SBJ. After two days of growth of the microorganism is added 10 mg of 6-metoksyflawonu of formula 1, dissolved in 0.5 cm 3 of tetrahydrofuran (THF). The transformation is carried out under continuous shaking for 9 days. Then the resulting transformation solution was extracted three times with ethyl acetate, dried with anhydrous magnesium sulfate and the solvent was evaporated. 18 mg of crude product are obtained, which are purified by chromatography using a 7: 3 hexane-ethyl acetate mixture as eluent. In this way 8.0 mg of 6,4'-dihydroxy flavone are obtained (yield 80.0%).
Uzyskany produkt charakteryzuje się następującymi danymi spektralnymi:The obtained product is characterized by the following spectral data:
1H NMR (DMSO-d6) δ: 6,77 (1H, s, H-3); 6,92 (2H, dd, J=8,8 Hz, J=2,9 Hz, H-3', H-5'); 7,22 (1H, dd, J=9,0 Hz, J=3,0 Hz, H-7); 7,30 (1H, d, J=3,0 Hz, H-5); 7,60 (1H, d, J=9,0 Hz, H-8); 7,92 (2H, dd, J=8,8 Hz, J=2,9 Hz, H-2', H-6'); 9,97 (1H, s, 6-OH); 10,27 (1H, s, 4'-OH). 1 H NMR (DMSO-d6) δ: 6.77 (1H, s, H-3); 6.92 (2H, dd, J = 8.8 Hz, J = 2.9 Hz, H-3 ', H-5'); 7.22 (1H, dd, J = 9.0 Hz, J = 3.0 Hz, H-7); 7.30 (1H, d, J = 3.0Hz, H -5); 7.60 (1H, d, J = 9.0 Hz, H-8); 7.92 (2H, dd, J = 8.8 Hz, J = 2.9 Hz, H-2 ', H-6'); 9.97 (1H, s, 6-OH); 10.27 (1H, s, 4'-OH).
13C NMR (DMSO-d6) δ: 103,8 (C-5); 107,5 (C-3); 116,0 (C-3', C-5'); 119,6 (C-8); 121,7 (C-1'); 122,7 (C-7); 124,3 (C-10); 128,4 (C-2', C-6'); 150,1 (C-6); 155,0 (C-9); 161,1 (C-4'); 162,9 (C-2); 178,0 (C-4). 13 C NMR (DMSO-d6) δ: 103.8 (C-5); 107.5 (C-3); 116.0 (C-3 ', C-5'); 119.6 (C-8); 121.7 (C-1 '); 122.7 (C-7); 124.3 (C-10); 128.4 (C-2 ', C-6'); 150.1 (C-6); 155.0 (C-9); 161.1 (C-4 '); 162.9 (C-2); 178.0 (C-4).
IR (KBr, vmax, cm-1): 3320, 1640, 1625, 1590, 1475, 627.IR (KBr, v max , cm -1 ): 3320, 1640, 1625, 1590, 1475, 627.
PL 212 718 B1PL 212 718 B1
Claims (3)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL388267A PL212718B1 (en) | 2009-06-15 | 2009-06-15 | method of production of 6,4'-dihydroxyflavone |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL388267A PL212718B1 (en) | 2009-06-15 | 2009-06-15 | method of production of 6,4'-dihydroxyflavone |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL388267A1 PL388267A1 (en) | 2009-12-07 |
| PL212718B1 true PL212718B1 (en) | 2012-11-30 |
Family
ID=42988706
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL388267A PL212718B1 (en) | 2009-06-15 | 2009-06-15 | method of production of 6,4'-dihydroxyflavone |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL212718B1 (en) |
-
2009
- 2009-06-15 PL PL388267A patent/PL212718B1/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL388267A1 (en) | 2009-12-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Gao et al. | Chemical constituents of Heracleum dissectum and their cytotoxic activity | |
| Gao et al. | Unusual pyrrolyl 4-quinolinone alkaloids from the marine-derived fungus Penicillium sp. ghq208 | |
| PL238971B1 (en) | 6-Chloro-4'-0-β-D-(4"-O-methylglucopyranosyl)-flavone and method of producing 6-chloro-4'-O-β-D-(4"-O-methylglucopyranosyl)-flavone | |
| Xu et al. | Six new compounds from Atractylodes lancea and their hepatoprotective activities | |
| Cui et al. | New prenylated flavanones from Erythrina abyssinica with protein tyrosine phosphatase 1B (PTP1B) inhibitory activity | |
| CN102731458B (en) | Bi-isopentene coumarin, as well as preparation method and application thereof | |
| PL234609B1 (en) | 8-O-β-D-4"-methoxyglucopyranosyl-6-methylflavone and method for producing 8-O-β-D-4"-methoxyglucopyranosyl-6-methylflavone | |
| PL212718B1 (en) | method of production of 6,4'-dihydroxyflavone | |
| US7842721B2 (en) | Composition for treating cancer cells and synthetic method for the same | |
| CN101429158B (en) | 2,4-diketone quinoline alkaloid, preparation and uses thereof | |
| Kim et al. | A New vomifoliol derivative and flavonoids from the aerial parts of Orthosiphon aristatus | |
| CN106957324B (en) | Sesquiterpene spirolactone compound and preparation method and use thereof | |
| CN101768081A (en) | Inhibitor of fatty acid synthase and application thereof | |
| Anh et al. | Constituents of Tinospora sinensis and their nitric oxide inhibitory activities | |
| CN102464664A (en) | Bilobalide derivative and preparation method and application thereof | |
| Ho et al. | Neolignans from the parasitic plants. Part 1. Aeginetia indica | |
| CN113004299A (en) | Xanthone compound in mangosteen bark for reducing postprandial blood sugar, and extraction method and application thereof | |
| CN117586214B (en) | Linderane-type sesquiterpene dimer and preparation method and use thereof | |
| KR100569086B1 (en) | Gorroclaw Leaf Extract with Hepatocellular Protective Activity and Phenolic Compounds Isolated from the | |
| CN106699772A (en) | Glabridin aliphatic ester derivative, and preparation method and application thereof | |
| US8394852B2 (en) | Inotilone derivatives as coherent biological response modifier (cBMR) | |
| PL240097B1 (en) | 8-O-β-D-(4"-O-methylglucopyranosyl)-2'-methoxyflavone and method of preparation 8-O-β-D-(4"-O-methylglucopyranosyl)-2'-methoxyflavone | |
| PL238964B1 (en) | Method of preparing 4'-hydroxy-5,7-dimethoxyflavone | |
| PL212522B1 (en) | Method for manufacture of 4',5,7-trihydroxyflavone | |
| PL212960B1 (en) | Production method of 7,4'-dihydroxyflavanon |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LICE | Declarations of willingness to grant licence |
Effective date: 20120720 |
|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20120615 |